JPH0457648B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、1α−ヒドロキシビタミンD₃類を含
有する血中脂質調節剤に関する。 近年、デルカ（De Luca）等及びコデイツク
（Kodiek）等の一連の研究の結果、ビタミンD₃
の生体内活性物質が1α，25−ジヒドロキシビタ
ミンD₃（以下1α，25−（OH）₂−D₃と略称する）で
あり、また1α位の水酸基の存在がその生物活性
の発現には必須であることが明らかにされた。以
後この活性型の1α，25−（OH）₂−D₃の類似体、
例えば1α−ヒドロキシビタミンD₃（以下1α−
（OH）−D₃と略称する）、1α，24−ジヒドロキシ
ビタミンD₃（以下1α，24−（OH）₂−D₃と略称す
る）など多くの1α−ヒドロキシビタミンD₃類が
合成され、1α，25−（OH）₂−D₃とともにそのビ
タミンＤ様生物活性が注目されており、1α−
（OH）−D₃は慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、
ビタミンＤ抵抗性クル病・骨軟化症におけるビタ
ミンＤ代謝異常を伴う諸症状（低カルシウム血
症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善に適応さ
れている。 本発明者等は、その後鋭意研究を続けた結果、
1α−ヒドロキシビタミンD₃類に後述の血中脂質
調節作用のあることを見出し、本発明を完成し
た。 即ち本発明は、1α−ヒドロキシビタミンD₃類
の血中脂質調節剤に関する。 本発明において用いられる1α−ヒドロキシビ
タミンD₃類とは 1α−（OH）−D₃， 1α，25−（OH）₂−D₃， 1α，24S−（OH）₂−D₃， 1α，24R−（OH）₂−D₃， 1α，24S，25−（OH）₃−D₃， 1α，24R，25−（OH）₃−D₃， 1α，25S，26−（OH）₃−D₃， 1α，25R，26−（OH）₃−D₃， 1α，25−（OH）₂−23−OXO−D₃， 1α，25−（OH）₂−24−OXO−D₃， 1α，25S，26−（OH）₃−23−OXO−D₃， 1α，25R，26−（OH）₃−23−OXO−D₃， 1α，25S−（OH）₂−D₃−26，23S−lactone， 1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S−lactone， 1α−（OH）−24，25，26，27−tetraucr−23−
COOH−C₃ などが含まれる。 これらの本物質は例えばU.S.Patent 3697559，
特開昭51−76252、特開昭51−76254、U.S.
Patent3741996、特開昭55−22655、特開昭55−
22656、特開昭56−61351、Arch.Biochem.
Biophys.，204，387（1981），H.F.De Luca、ビ
タミンＤ−［その新しい流れ］、講談社、サイエン
テイフイク（1982）などに開示されている。 本発明においては光学異性体のいずれを用いて
もよく、又、二種以上を混合して用いてもよい。 本発明の血中脂質調節剤は活性成分として上記
本物質を含有して、下記に示す種々の製剤形態に
て用いられる。本発明の血中脂質調節剤は、経口
的、非経口的に投与される。 投与形態としては例えば、圧縮錠剤、被覆錠
剤、硬又は軟弾性ゼラチンカプセル、エチルアル
コール溶液、油性または水性溶液または懸濁液な
どが用いられる。 油性溶液の溶媒としては、植物油例えばヤシ
油、トウモロコシ油、綿実油、ココナツツ油、落
花生油、魚肝油、油状エステル例えばポリソルベ
ート80などを使用することができる。 直腸内投与の場合には坐剤ベース例えばカカオ
脂またはそのトリグリセライドなどを含む薬用組
成物とすることができる。 本物質は単位投与形態中、２×10^-5乃至１×10
％、好ましくは２×10^-4乃至１％を含有する。 又、投与量は0.1乃至10⁴μｇ／日／人、好まし
くは0.5乃至10³μｇ／／日／人とすすることがで
きる。そして、上記量的関係が保持されるよう
に、１日１〜３回の投与回数となるように調製さ
れる。 以下、実施例により本発明を詳述する。 実施例 １ 血中脂質降下作用 日本白色種雄性ウサギ（体重2.5Kg）にコレス
テロール１％含有固形飼料（CR−１）を経口自
由摂取させ、約３ケ月後血清脂質成分の上昇を確
認して、これを実験的動脈硬化モデル動物として
使用した。 これら高脂血症を示すウサギは同時に粥状動脈
硬化を発症することがよく知られており、動脈硬
化モデル動物として従来より抗動脈硬化症剤の効
力検定に汎用されている。これらの動脈硬化モデ
ル動物に、MCTに溶解した本物質を1μｇ／Kg経
口投与した。投与後経時的に耳静脈より採血して
血清脂質分析を実施し、血液中の総コレステロー
ルの変化を酵素法により、又β−リポタンパクは
比濁法により測定した。 結果を下記表−１に示す。尚、結果は各群５匹
の平均値である。

【表】 上述した本物質の毒物学的特性および薬理学的
特性からみて、本物質は抗動脈硬化症剤として実
用に供せられることが理解される。 実施例 ２ 1α−（OH）−D₃をパナセート800（日本油脂製、
中級脂肪酸のトリグリゼライド）に10μ／mlの濃
度に溶解し、１カプセル中に1α−（OH）−D₃を1μ
ｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し、軟
カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤
を作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン ２重量部 防腐剤（エチルパラベン） 0.05重量部 チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部 （最終形態に於ける重量部） 実施例 ３ 実施例２の1α−（OH）−D₃に代えて、1α，25
−（OH）₂−D₃を用い、以下同様にして1α，25−
（OH）₂−D₃を１カプセル当り1μｇを含有する軟
カプセル剤を得た。 実施例 ４ 実施例２の1α−（OH）−D₃に代えて、1α，24R
−（OH）₂−D₃を用い、以下同様にして1α，24R
−（OH）₂−D₃を１カプセル当り1μｇを含有する
軟カプセル剤を得た。

【特許請求の範囲】

１ カゼインを沈降させながら乳および／または
初乳を処理することによる乳および／または初乳
免疫グロブリン溶液の製造方法において、乳およ
び／または初乳を4.0〜5.5のPH値に酸性化し、平
均孔度0.1〜1.2μmの過装置を用いて第一次のク
ロスフロー過を行い、これから得られた液に
対して5000〜80000ダルトンの分離限界を有する
過装置を用いた第二次のクロスフロー過を行
つて低分子成分を除去することを特徴とする乳お
よび／または初乳免疫グロブリン溶液の製造方
法。 ２ 出発物質として初乳を用いることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３ 出発物質として高度免疫化されていない哺乳
動物の初乳またはヒトの初乳を用いることを特徴