JPH054368B2

JPH054368B2 -

Info

Publication number: JPH054368B2
Application number: JP24470590A
Authority: JP
Inventors: Hideyuki Yamato; Juji Maeda; Fumiaki Yoshino; Chikanari Takahata; Masanori Ubusawa; Tadaaki Kato; Chikao Yoshikumi
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1983-08-02
Filing date: 1990-09-14
Publication date: 1993-01-19
Also published as: JPH03169817A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、1α−ヒドロキシビタミンD₃類を含
有する血圧調節剤に関する。近年、デルカ（De Luca）等及びコデイツク
（Kodiek）等の一連の研究の結果、ビタミンD₃
の生体内活性物質が1α，25−ジヒドロキシビタ
ミンD₃（以下1α，25−（OH）₂−D₃と略称する）で
あり、また1α位の水酸基の存在がその生物活性
の発現には必須であることが明らかにされた。以
後この活性型の1α，25−（OH）₂−D₃の類似体、
例えば1α−ヒドロキシビタミンD₃（以下1α−
（OH）−D₃と略称する）、1α，24−ジヒドロキシ
ビタミンD₃（以下1α，24−（OH）₂−D₃と略称す
る）など多くの1α−ヒドロキシビタミンD₃類を
合成され、1α，25−（OH）₂−D₃とともにそのビ
タミンＤ様生物活性が注目されており、1α−
（OH）−D₃は慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、
ビタミンＤ抵抗性クル病・骨軟化症におけるビタ
ミンＤ代謝異常を伴う諸症状（低カルシウム血
症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善に適応さ
れている。本発明者等は、その後鋭意研究を続いた結果、
1α−ヒドロキシビタミンD₃類に血圧調節作用の
あることを見出し、本発明を完成した。即ち本発明は、1α−ヒドロキシビタミンD₃類
の血圧調節剤に関する。本発明において用いられる1α−ヒドロキシビ
タミンD₃類とは 1α−（OH）−D₃， 1α，25−（OH）₂−D₃， 1α，24S−（OH）₂−D₃， 1α，24R−（OH）₂−D₃， 1α，24S，25−（OH）₃−D₃， 1α，24R，25−（OH）₃−D₃， 1α，25S，26−（OH）₃−D₃， 1α，25R，26−（OH）₃−D₃， 1α，25−（OH）₂−23−OXO−D₃， 1α，25−（OH）₂−24−OXO−D₃， 1α，25S，26−（OH）₃−23−OXO−D₃， 1α，25R，26−（OH）₃−23−OXO−D₃， 1α，25S−（OH）₂−D₃−26，23S−lactone， 1α，25R−（OH）₂−D₃−26，23S−lactone， 1α−（OH）−24，25，26，27−tetraucr−23−
COOH−C₃ などが含まれる。これらの本物質は例えばU.S.Patent 3697559，
特開昭51−76252，特開昭51−76254，U.S，
Patent3741996，特開昭55−22655，特開昭55−
22656，特開昭56−61351，Arch.Biochem.
Biophys.，204，387（1981），H.F.De Luca，ビ
タミンＤ−［その新しい流れ］，講談社，サイエン
テイフイク（1982）などに開示されている。本発明においては光学異性体のいずれを用いて
もよく、又、二種以上を混合して用いてもよい。本発明の血圧調節剤は活性成分として上記本物
質を含有して、下記に示す種々の製剤形態にて用
いられる。本発明の血圧調節剤は、経口的、非経
口的に投与される。投与形態としては例えば、圧縮錠剤、被覆錠
剤、硬又は軟弾性ゼラチンカプセル、エチルアル
コール溶液、油性または水性溶液または懸濁液な
どが用いられる。油性溶液の溶媒としては、植物油例えばヤシ
油、トウモロコシ油、綿実油、ココナツツ油、落
花生油、魚肝油、油状エステル例えばポリソルベ
ート80などを使用することができる。直腸内投与の場合には坐剤ベース例えばカカオ
脂またはそのトリグリセライドなどを含む薬用組
成物とすることができる。本物質は単位投与形態中、２×10^-5乃至１×10
％、好ましくは２×10^-4乃至１％を含有する。又、投与量は0.1乃至10⁴μｇ／日／人、好まし
くは0.5乃至10³μｇ／日／人とすることができ
る。そして、上記量的関係が保持されるように、
１日１〜３回の投与回数となるように調製され
る。以下、実施例により本発明を詳述する。実施例１血圧調節作用ヒトの本態性高血圧に最も近似し、高血圧モデ
ル動物として優れている自然発症高血圧ラツト
（SHR）に対して、中級脂肪酸のトリグリセライ
ドエステル（以下、MCTという）に溶解した本
物質を1μｇ／Kgとなるよう経口投与した。また、
対照群にはMCTのみを経口投与した。投与前、
投与後６時間及び12時間目に血圧測定器（ウエダ
製作所製、USM−105R型）を用いて血圧として
尾動脈圧を非観血的に測定した。結果を下記表−１に示す。結果は、各群20乃至25週齢のラツト５匹の平均
値で示した。

【表】なお、1α−（OH）−D₃，1α，24R−（OH）₂−
D₃，1α，25−（OH）₂−D₃の経口投与による急性
毒性値（LD₅₀）はそれぞれ680，2500＜，2000μ
ｇ／Kgであつたので、1α−ヒドロキシビタミン
D₃類は血圧調節剤として有用であることが示さ
れた。実施例２ 1α−（OH）−D₃をパナセート800（日本油脂製、
中級脂肪酸のトリグリセライド）に10μｇ／mlの
濃度に溶解し、１カプセル中に1α−（OH）−D₃を
1μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し、
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル
剤を作成した。剤皮処方例ゼラチン 10重量部グリセリン２重量部防腐剤（エチルパラベン） 0.05重量部チタンホワイト 0.2重量部水 0.2重量部（最終形態に於ける重量部）実施例３実施例２の1α−（OH）−D₃に代えて、1α，25
−（OH）₂−D₃を用い、以下同様にして1α，25−
（OH）₂−D₃を１カプセル当り1μｇを含有する軟
カプセル剤を得た。実施例４実施例２の1α−（OH）−D₃に代えて、1α，24R
−（OH）₂−D₃を用い、以下同様にして1α，24R
−（OH）₂−D₃を１カプセル当り1μｇを含有する
軟カプセル剤を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

１ 1α−ヒドロキシビタミンD₃類を含有するこ
とを特徴とする血圧低下剤。