JPH0465820B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は光学活性なシクロペンテノロン類の製
造方法に関し、さらに詳しくは農薬の中間原料と
して重要な一般式（） 〔式中、※は不斉炭素を表わし、R₁は低級アル
キル基を表わし、R₂は低級アルケニル基または
低級アルキニル基を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製
造方法に関する。 上記一般式（）で示されるシクロペンテノロ
ン類は、優れた殺虫活性を有する合成ピレスロイ
ドと呼ばれる一群のカルボン酸エステル化合物の
重要なアルコール成分として知られている。そし
て、該シクロペンテノロンは、その４−位に不斉
炭素を有することから、２種の光学異性体が存在
し、通常これらのカルボン酸エステルとしての殺
虫活性は、（Ｓ）−体がラセミ体あるいは（Ｒ）一
体に引し数倍優れていることも知られている（例
えば、松尾ら、Pestic.Sci.，11，202（1980））。 従つて、（Ｓ）−体の上記一般式（）で示され
るシクロペンテノロン酸の製造法の開発が望まれ
ており、そのような方法として、該シクロペンテ
ノロン類のラセミ体をフタル酸の半エステルとし
て、光学活性アミンで分割する方法（例えば、特
開昭56−2929号公報）や、該シクロペンテノロン
類のラセミ体を有機カルボン酸エステルとして、
エステラーゼで生化学的に光学分割する方法（特
開昭58−31994号公報および同58−47495号公報）
などが知られている。 しかしながら、これらの方法においては何れ
も、目的とする（Ｓ）−体のシクロペンテノロン
類と共に、ほぼ同量の対掌体、即ち、（Ｒ）−体ま
たはそれに富むシクロペンテノロン類の生成を伴
うことになる。 前記のように、（Ｒ）−体またはそれに富むシク
ロペンテノロン類は、エステルとしての活性が対
応する（Ｓ）−体またはそれに富むシクロペンテ
ノロンあるいはラセミ体に比し劣ることや、殊に
工業規模での光学分割の実施においては、その量
が極めて大量になることから、上記のような光学
分割技術を工業的にもより有効に活用する為に
は、これらの（Ｒ）−体またはそれに富むシクロ
ペンテノロンを何らかの方法で有効利用する技術
が必要とされる。 さらに、これらの方法においては、夫々の光学
活性体を高純度でかつ収率よく得るためには、効
率のよい分離技術が必要となり、特に工業規模で
の実施時においては、このような分離操作が極め
て重要な工程となることが多く、またその経済性
や装置上の観点から種々の制約を受けることも多
い。 上記のような光学分割法の中で、エステラーゼ
による光学分割法は、高い光学純度の光学活性な
シクロペンテノロン類と該シクロペンテノロンと
は反対の絶対配置を有する光学活性なシクロペン
テノロンのカルボン酸エステルに分割することが
でき、シクロペンテノロン類の光学分割法として
は、光学純度の点では極めて優れたものである
が、本方法においても、得られる光学活性なシク
ロペンテノロン類と該シクロペンテノロンとは反
対の配置を有する光学活性なシクロペンテノロン
類のカルボン酸エステルの混合物を何らかの方
法、例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー等の精密な分離操作が必要とされることにな
る。 このような状況の下に、本発明者らは、前記一
般式（）で示される光学活性なシクロペンテノ
ロン類の製造法につき種々検討していく中で、光
学活性なシクロペンテノロン類の硝酸エステル
と、該硝酸エステルとは反対の絶対配置を有する
シクロペンテノロン類のカルボン類エステルとの
混合物を、酸性条件下に加水分解することによ
り、硝酸エステルは、その不斉中心の反転した光
学活性なシクロペンテノロン類に変換し、またカ
ルボン類エステルは、その不斉中心を維持したま
まの光学活性なシクロペンテノロン類に変換で
き、よつて一方の絶対配置を有するシクロペンテ
ノロン類のみが効率よく得られることを見出すと
共に、このような方法が特に前記のエステラーゼ
による光学分割法と相俟つて、一般式（）で示
される光学活性なシクロペンテノロン類の極めて
有利な製造方法になることを見出し本発明を完成
するに至つた。 即ち、本発明は、一般式（） 〔式中、※、R₁およびR₂は前述の同じ意味を表
わす。〕 で示される光学活性な硝酸エステルと、該硝酸エ
ステルとは反対の絶対配置を有する一般式（） 〔式中、※、R₁およびR₂は前述と同じ意味を表
わし、R₃は低級アルキル基を表わす。〕 で示されるカルボン酸エステルとの混合物を、酸
性条件下で加水分解することによる、上記一般式
（）で示される硝酸エステルとは反対の絶対配
置を有する前記一般式（）で示される光学活性
なシクロペンテノロンの製造方法を提供するもの
である。 本発明方法において、原料となる前記一般式
（）で示される光学活性な硝酸エステルと、該
硝酸エステルとは反対の絶対配置を有する一般式
（）で示される光学活性なカルボン酸エステル
との混合物は一般式（） 〔式中、R₁およびR₂は前述の同じ意味を表わ
す。〕 で示されるシクロペンテノロン類から導びかれる
一般式（） 〔式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を表
わす。〕 で示されるカルボン酸エステルに、微生物の生産
するエステラーゼあるいは動物膵臓エステラーゼ
を作用させて、これを不斉加水分解して得られる
一般式（） 〔式中、※、R₁およびR₂は前述の同じ意味を表
わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、
該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有
する前記一般式（）で示されるカルボン酸エス
テルとの混合物をニトロ化反応に付することによ
り容易に得られる。 従つて、本発明方法によれば、特にエステラー
ゼによる光学分割法で得られる光学活性なシクロ
ペンテノロン類と、該シクロペンテノロン類とは
反対の絶対配置を有するカルボン酸エステルとを
分離することなく、その全てを一方の絶対配置を
有するシクロペンテノロン類に導くことができ、
結局、全く分離操作を要することなく、一般式
（）で示されるシクロペンテノロン類を全て一
方の光学活性体に変換できることになる。 上記の工程の一例を模式的に示せば次のように
なる。 〔式中、※、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味
を表わす。〕 このように本発明方法によれば、例えば上記の
ようなエステラーゼによる光学分割法において副
生する（Ｒ）−体またはそれに富む一般式（）
で示されるシクロペンテノロン類を、分離するこ
となく単にラセミ体に変換されるにとどまらず、
直接より有用な（Ｓ）−体またはそれに富む一般
式（）で示されるシクロペンテノロン類に変換
されることから、極めて能率がよく、また前記の
ようなシクロペンテノロン類のエステラーゼによ
る光学分割技術と相俟つて、（Ｓ）−体の一般式
（）で示されるシクロペンテノロン類が工業規
模においても極めて有利に製造できることにな
る。 以下に、本発明につき詳しく説明する。 本発明方法において、一般式（）で示される
光学活性な硝酸エステルと、該硝酸エステルとは
反対の絶対配置を有する一般式（）で示される
光学活性なカルボン酸エステルとの混合物を加水
分解するに際し、その反対は通常40〜100℃の範
囲で実施されるが、反対に要する時間の面で70〜
100℃の範囲がより好ましい。 また、該加水分解反応は酸性条件下に行なわれ
るが、該反応においては、酸の使用は必須ではな
く、前記混合物中の硝酸エステルの加水分解によ
り副生する硝酸により、加水分解反応における液
性は酸性条件となるので、あらたな酸を使用せず
とも前記混合物中のカルボン酸エステルの加水分
解反応をも効率よく進行させることができる。た
だし、該加水分解反応時に副生する硝酸の一部を
捕捉する為、含まれる硝酸エステルに対し１当量
以下のアルカリ土類金属の炭酸塩を存在させて実
施することもでき、そのような炭素塩としては、
例えば、炭素カルシウム、炭酸バリウムなどが挙
げられる。 該加水分解反応においては、水以外に、有機溶
媒の使用は必須ではないが、必要に応じて、例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサンなどの脂環式
エーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなど
の低級脂肪族ケトン類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒などの、水と相互に溶解し合う有機溶媒を併用
することもできる。 また、加水分解条件を酸性に安定に保つため
に、適当な緩衝液を使用することもできる。 上記のようにして加水分解した後の反応液を、
必要に応じて濃縮した後、有機溶媒による抽出な
どの通常の手段により、容易に目的の光学活性な
シクロペンテノロンを得ることができる。 また、一般式（）で示される光学活性なシク
ロペンテノロン類と該シクロペンテノロン類とは
反対の絶対配置を有する一般式（）で示される
光学活性なカルボン酸エステルとの混合物をニト
ロ化反応に付し、一般式（）で示される光学活
性な硝酸エステルと、上記一般式（）で示され
る光学活性なカルボン酸エステルとの混合物に導
くに際し、用いられるニトロ化剤としては、硝酸
と無水酢酸の混合物（両者の混合により生成する
硝酸アセチルが実質上のニトロ化剤となる。）、ニ
トロニウムトリフルオロメタンスルホナート、Ｎ
−ニトロコリジニウムテトラフルオロボレートな
どが例示される。 また、その使用量は特に制限されるものではな
いが、通常混合物中に含まれるシクロペンテノロ
ン類１モルに対し等モル以上が使用される。 該ニトロ化反応において、反応溶媒の使用は必
須ではないが、必要に応じて不活性有機溶媒を使
用することもでき、そのような溶媒としては、ジ
クロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ニトロメ
タン、ニトロエタン等のニトロアルカン類、酢酸
プロピオン酸等の低級脂肪族カルボン酸類などを
挙げることができる。 また、該ニトロ化反応の反応温度は、通常−40
℃〜＋30℃の間で実施され、好ましくは−30℃〜
＋５℃である。 さらに、一般式（）で示されるカルボン酸エ
ステルにエステラーゼを作用させ、これを一般式
（）で示される光学活性なシクロペンテノロン
類と、該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配
置を有する前記一般式（）で示されるカルボン
酸エステルとに不斉加水分解するに際し、該加水
分解時に使用されるエステラーゼを生産する微生
物としては、一般式（）で示されるカルボン酸
エステルを不斉加水分解する能力を有するエステ
ラーゼを生産する微生物であればよく、特に限定
されるものではない（ここでエステラーゼとはリ
パーゼを含む広義のエステラーゼを意味する。）。
このような微生物の具体例としては、エンチロバ
クター属、アルスロバクター属、ブレビバクテリ
ウム属、シユードモナス属、アルカリゲネス属、
フラボバクテリウム属、ミクロコツカス属、クロ
モバクテリウム属、ミコバクテリウム属、コリネ
バクテリウム属、バシルス属、ラクトバシルス
属、トリコデルマ属、キヤンデイダ属、サツカロ
ミセス属、ロドトルラ属、クリプトコツクス属、
トリロプシス属、ピヒア属、ペニシリウム属、ア
スペルギルス属、リゾプス属、ムコール属、オー
レオバシデイウム属、アクチノムコール属、ノカ
ルデイア属、ストレプトミセス属に属する微生物
が挙げられる。 これらの各属に属する代表的な菌株名を下記に
例示する。

【表】

【表】 これらの菌株はいずれもAmerican Type
Culture Collection（ATCC）または大阪大学工
学部醗酵工学科（OUT）あるいは大阪市の財団
法人醗酵研究所（IFO）に保存され、これらの保
存機関より入手することができる。 上記微生物の培養は、通常常法に従つて液体培
養を行なうことにより培養液を得る。例えば滅菌
した液体培地〔かび類、酵母類用には麦芽エキ
ス・酵母エキス培地（水１にペプトン5.0ｇ、
グルコース10.0ｇ、麦芽エキス3.0ｇ、酵母エキ
ス3.0ｇを溶媒し、PH6.5とする）、細菌類用には
加糖ブイヨン培地（水１にグルコース10.0ｇ、
ペプトン5.0ｇ、肉エキス5.0ｇ、NaCl3.0ｇを溶
解しPH7.2とする）〕に微生物を接種し、通常20〜
40℃で１〜３日間往復振盪培養を行なう。また必
要に応じて固体培養を行なつてもよい。 本発明においては、上記微生物のうちエンテロ
バクター属、アルスロバクター属、プレビバクテ
リウム属、シユードモナス属、アルカリケネス
属、クロモバクテリウム属、ミコバクテリウム
属、バシルス属、トリコデルマ属、キヤンデイダ
属、ロドトルラ属、トルロブシス属、アスペルギ
ルス属、リゾプス属、ムコール属、ノカルデイア
属、ストレプトミセス属に属する微生物がエステ
ラーゼ活性および不斉収率の点で特に好適であ
る。 また、これらの微生物起源のエステラーゼのな
かには市販されているものがあり、容易に入手す
ることができる。市販エステラーゼの具体例とし
てはシユードモナス属のリパーゼ（天野製薬製）、
アスペルギルス属のリパーゼ（リパーゼAP（天野
製薬製））、ムコール属のリパーゼＭ−AP（天野製
薬製））キヤンデイダ・シリンドラツセのリパー
ゼ（リパーゼMY（名糖産業製））、アルカリゲネ
ス属のリパーゼ（リパーゼPL（名糖産業製））、ア
クロモバクター属のリパーゼ（リパーゼAL（名糖
産業製））、アルスロバクター属のリパーゼ（リパ
ーゼ合同BSL（合同酒精製））、クロモバクテリウ
ム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプス・デレ
マーのリパーゼ（タリパーゼ（田辺製薬製））、リ
ゾプス属のリパーゼ（リパーゼサイケン（大阪細
菌研究所））などが挙げられる。 また、動物膵臓エステラーゼとしてはステアプ
シンやパンクレアチンを用いることができる。 本工程の不斉加水分解は、上記微生物を培養し
た培養液、培養液から分離した菌体、エステラー
ゼを含有する培養液、あるいは各種酵素分離法
によつて菌体または培養液から分離した粗製エ
ステラーゼ、精製エステラーゼおよびエステラー
ゼ含有抽出液または濃縮液、あるいは動物膵臓エ
ステラーゼを含有する水溶液液と一般式（）で
示されるカルボン酸エステルを混合し、撹拌また
は振盪することにより行なわれる。また、固定化
菌体あるいは固定化エステラーゼも使用すること
もできる。この時不斉加水分解を行なう条件とし
ては、反応温度は10〜70℃が適当であり、好熱菌
の培養液または好熱菌の培養により得られた耐熱
性エステラーゼでは50〜65℃中温菌の培養液また
は特に耐熱性を有しないエステラーゼでは20〜50
℃が好ましい。 反応時間は通常３〜48時間であるが、反応温度
を高めたり酵素量を増加させるなどにより反応時
間の短縮も可能である。 反応中のPHは好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではPH８〜11、好アルカリ性で
ない微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエ
ステラーゼではPH５〜８が好ましい。また、加水
分解によつて生成する有機カルボン酸を中和し、
反応中のPHを一定に保つために緩衝液の使用が好
ましく、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなど
の無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどの有機酸塩の緩衝液を使用するこ
とができる。 基質である一般式（）で示されるカルボン酸
エステルの使用濃度は反応液に対し１〜50wt％
であり、好ましくは５〜25wt％である。 尚、ここで使用される一般式（）で示される
カルボン酸エステルの製造は、エステル製造の常
法、例えば一般式（）で示されるシクロペンテ
ノロン類に有機カルボン酸の無水物を反応させる
方法あるいは有機カルボン酸クロライドを有機塩
基の存在下で反応させることなどにより容易に製
造することができる。 以下に、実施例で本発明をさらに詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 下記実施例において、化学純度はガスクロマト
グラフイーにより、また（Ｒ）−体および（Ｓ）−
体の光学異性体比は、Ｎ−３，５−ジニトロフエ
ニルカーバメート誘導体に導いた後、光学活性な
固定相を用いる高速液体クロマトグラフイーによ
り測定した値である。 実施例 １ () 不斉加水分解工程 0.2Mリン酸第一カリウム水溶液250ｇに3N
水酸化ナトリウム水溶液を加え、PH6.5の緩衡
液を調製する。この緩衡液に、アルスロバクタ
ー属エステラーゼ（リパーゼ合同BSL）3.0ｇ
を加え、ついで、ラセミの２−メチル−３−
（２−プロピニル）−４−オキソ−２−シクロペ
ンテン−１−イル アセテート98.6ｇを加え、
40℃で、3N水酸化ナトリウム水溶液により、
PH6.5±0.2に制御しながら、17時間激しく撹拌
する。次いで反応液を、酢酸エチルにて抽出
し、酢酸エチル層は、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮して、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シクロ
ペンテン−１−オンと（Ｓ）−２−メチル−３
−（２−プロピニル）−４−オキソ−２−シクロ
ペンテン−１−イル アセテートの混合物各々
の含有量は、46.4％、および51.1％である。）
79.37ｇを得た。 尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより分離することによ
り、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
（２−プロピニル）−２−シクロペンテン−１−
オン（〔α〕²³ _D；−19.5°（ｃ＝1.42、クロロホル
ム）、（Ｒ）−体／（Ｓ）−体＝94.8／5.2）と
（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プロピニル）−４
−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル ア
セテート（〔α〕²³ _D；＋39.4°（ｃ＝1.25、クロロ
ホルム）、（Ｒ）７体／（Ｓ）−体＝1.0／99.0）
が得られた。 () 硝酸エステル化工程 （）で得られた混合物3.45ｇを、発煙硝
酸３ｇと無水酢酸９ｇの混合溶液に、−５〜
10℃で滴下する。同温度で30分撹拌後、反応
液を100mlの氷水に注ぎ、トルエン抽出する。
トルエン層は、５％重炭酸ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮して、（Ｒ）−３−メチル−４
−ニトロキシ−２−（２−プロピニル）−２−
シクロペンテン−１−オンと（Ｓ）−２−メ
チル−３−（２−プロピニル）−４−オキソ−
２−シクロペンテン−１−イル アセテート
の混合物3.78ｇを得た。 () 加水分解工程 （）で得られた混合物1.94ｇに炭酸カルシ
ウム0.10ｇおよび水30mlを加え、4.5時間加熱
還流する。反応液を冷却し、セライト過し
て、不溶物を除いた後、水層を食塩で飽和し、
メチルイソブチルケトンで抽出する。有機層
は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮して、（Ｓ）−４−ヒドロキシ−
３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シク
ロペンテン−１−オン1.40ｇ（化学純度；94.6
％、〔α〕²⁵ _D；＋17.1°（ｃ＝1.41、クロロホル
ム）、（Ｒ）−体／（Ｓ）−体＝6.5／93.5）を得
た。 該生成物は、旋光性を除き、IR、NMRスペク
トルおよびガスクロマトグラフイーによる保持時
間の特性において、ラセミの４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シクロペ
ンテン−１−オンと一致した。 実施例 ２ 実施例１の（）で得られた混合物1.94ｇに水
30mlを加え、２時間30分加熱還流する。 以後、実施例１の（）と同様な操作により、
（Ｓ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−
プロピニル）−２−シクロペンテン−１−オン
1.37ｇ（化学純度；91.3％、〔α〕²⁵ _D；＋17.0°（ｃ
＝
1.25、クロロホルム）、（Ｒ）−体／（Ｓ）−体＝
6.7／93.3）を得た。 該生成物は、旋光性を除き、IR、NMRスペク
トル、および、ガスクロマトグラフイーによる保
持時間の特性において、ラセミの４−ヒドロキシ
−３−メチル−２−（２−プロピニル）−２−シク
ロペンテン−１−オンと一致した。 実施例 ３ () 不斉加水分解工程 0.2Mリン酸第一カリウム水溶液125ｇに3N
水酸化ナトリウム水溶液を加え、PH6.5の緩衝
液を調製する。この緩衝液に、アルスロバクタ
ー属エステラーゼ（リパーゼ合同BSL）1.5ｇ
を加え、ついで、ラセミの２−メチル−３−
（２−プロペニル）−４−オキソ−２−シクロペ
ンテン−１−イル アセテート49.8ｇを加え、
40℃で、3N水酸化ナトリウム水溶液により、
PH6.5±0.2に制御しながら、17時間激しく撹拌
する。反応液を、酢酸エチルにて抽出し、酢酸
エチル層は、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−メチル
−２−（２−プロペニル）−２−シクロペンテン
−１−オンと（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プ
ロペニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン
−１−イルアセテートの混合物（各々の含有量
は44.7％、および55.0％である。）43.14ｇを得
た。 尚、上記混合物の一部を、シリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより分離することによ
り、（Ｒ）−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
（２−プロペニル）−２−シクロペンテン−１−
オン（〔α〕²⁵ _D；−14.9°（ｃ＝1.19、クロロホル
ム）、（Ｒ）−体／（Ｓ）−体＝99.2／0.8）と
（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プロペニル）−４
−オキソ−２−シクロペンテン−１−イル ア
セテート（〔α〕²⁵ _D；＋29.8°（ｃ＝1.22、クロロ
ホルム）、（Ｒ）−体／（Ｒ）−体＝０／100）が
得られた。 () 硝酸エステル化工程 （）で得られた混合物5.0ｇを、発煙硝酸
3.5ｇと無水酢酸10ｇの混合溶液に、−５〜10℃
で滴下する。同温度で30分撹拌後、反応液を
100mlの氷水に注ぎ、トルエン抽出する。トリ
エン層を、５％重炭酸ナトリウム水溶液、水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮して、（Ｒ）−３−メチル−４−ニトロキシ
−２−（２−プロペニル）−２−シクロペンチン
−１−オンと（Ｓ）−２−メチル−３−（２−プ
ロペニル）−４−オキソ−２−シクロペンテン
−１−イル アセテートの混合物5.87ｇを得
た。 () 加水分解工程 （）で得られた混合物1.96ｇに炭酸カルシ
ウム0.10ｇ、および水30mlを加え、85〜90℃で
３時間撹拌する。反応液を冷却し、セライト
過して、不溶物を除いた後、水層を食塩で飽和
し、メチルイソブチルケトンで抽出する。有機
層は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、濃縮、減圧蒸留して、（Ｓ）−４
−ヒドロキシ−３−メチル−２−（２−プロペ
ニル）−２−シクロペンテン−１−オン1.17ｇ
（化学純度；92.1％、〔α〕^25/D；＋12.3°（ｃ＝
1.03、クロロホルム）、（Ｒ）−体／（Ｓ）−体＝
7.0／93.0）を得た。 該生成物は、旋光性を除き、IR、NMRスペク
トルおよびガスクロマトグラフイーによる保持時
間の特性において、ラセミの４−ヒドロキシ−３
−メチル−２−（２−プロペニル）−２−シクロ−
ペンテン−１−オンと一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中、R₁は低級アルキル基を表わし、R₂は低
   級アルケニル基または低級アルキニル基を表わ
   し、R₃は低級アルキル基を表わす。〕 で示されるカルボン酸エステルに、微生物が生産
   するエステラーゼあるいは動物膵臓エステラーゼ
   を作用させて、これを不斉加水分解して、一般式
   （） 〔式中、※は不斉炭素を表わし、R₁およびR₂は
   前述と同じ意味を表わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類と、
   該シクロペンテノロン類とは反対の絶対配置を有
   する一般式（） 〔式中、※、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味
   を有する。〕 で示される光学活性なカルボン酸エステルとの混
   合物に導き、次いで該混合物をニトロ化反応に付
   し、上記一般式（）で示されるシクロペンテノ
   ロン類と同じ絶対配置を有する一般式（） 〔式中、※、R₁およびR₂は前述と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性な硝酸エステルと、前記一般
   式（）で示される光学活性なカルボン酸エステ
   ルとの混合物に導いた後、該混合物を酸性条件下
   に加水分解することを特徴とする前記一般式
   （）で示されるシクロペンテノロン類とは反対
   の絶対配置を有する一般式（） 〔式中、※、R₁およびR₂は前述と同じ意味を表
   わす。〕 で示される光学活性なシクロペンテノロン類の製
   造法。