JPH0466524A - コラゲナーゼ活性阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はガロタンニン配合口腔用組成物、さらに詳しく
は、ガロタンニンを配合し、ヒト由来コラゲナーゼ阻害
活性を有する。歯周病の予防および治療に有用な口腔用
組成物に関する。

〔従来の技術〕

歯周病は、歯周組織における種々の病態を含む炎症性疾
患の総称であるが、一般に炎症が歯肉部分に限定される
歯肉炎と、歯槽骨に達して慢性化する歯周炎とに大別さ
れる。歯周炎は歯槽膿漏とよばれていたが、慢性化に伴
い歯肉及び歯槽骨の破壊をきたし歯の脱落にいたる。歯
を失う原因の５０％が歯周病であり、中高年にかけては
約８０％の人が罹患している。

歯周病の原因としては、歯周ポケットのプラーク中の特
定の細菌群、中でも黒色色素産生性のハタテロイデス（
Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）菌群病原説が有力視されてい
る（例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ
　Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ　、１３巻、９１２頁
、１９８６年参照）。その周Ｍｉ織破壊作用としては、
細菌由来の直接作用因子（酵素やエンドトキシン等）や
間接作用因子（宿主の免疫応答を介するもの）が関与し
ていると考えられているが、何れにせよ結果的に歯肉お
よび歯槽骨のコラーゲンが分解・１収される点は共通で
ある（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａ
ｔｈｏｌｏｇｙ９２巻、５０９頁、１９７８年参照）。

歯周病に関わるコラーゲン分解酵素（コラゲナーゼ）と
しては、バタテロイデス由来のものと歯肉の線維芽細胞
由来のものが注目されている。前者は最近部分精製され
゛、金属とチオールを同時に要求する珍しい酵素である
が、まだ不明な点が多い（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅ
ｒｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　、　２３巻、
２５８頁、１９８８年参照）。一方、線維芽細胞由来間
質型コラゲナーゼ（以下断りの無い限りコラゲナーゼと
呼ふ）は詳細に解明され、１次構造も明らかにされてい
る（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６１巻、６６００頁、１９
８６年参照）、コラゲナーゼは、結合組織中の間質型コ
ラーゲン（Ｉ型、■型、および■型コラーゲン）を分解
する際の律速酵素であり、コラーゲンの代謝に重要な役
割を果たしている。炎症の存在する歯肉ではコラゲナー
ゼ活性が上昇すること（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｒ
ｉｏｄｏｎｔａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　、１６巻、４１
７頁、１９８１年参照）、また、コラーゲンが歯肉炎の
初期の段階から減少していること（＾ｒｃｈｉｅｖｅｓ
　ｏｆ　０ｒａｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　、　１８巻、８９
９頁、１９７３年参照）を考慮すると、歯肉のコラゲナ
ーゼが歯周病の進行に深く関わっていると考えられる。

従来、歯周病の予防や治療には、スケーリングやルート
プレーニングによる歯周ポケット内のプラークや歯石の
除去、歯周ポケットの除去（歯肉切除）等が用いられて
いた。また、最近薬物療法として抗菌剤ミノサイクリン
を配合した治療剤が開発された。ミノサイクリンには、
抗菌活性のみならずハタテロイデスおよび好中球由来コ
ラゲナーゼをインビトロで阻害する活性を有することが
報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＪａｐ
ａｎｅｓｅ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｐｅｒｉ
ｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ、　３０巻、１８２頁、１９８８
年参照）。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記公知の方法は、医師の指示に従った物理的、外科的
、あるいは薬剤による治療に基づくものである。しかし
、歯周病は日常的で罹曇率の高い疾病であり、また、医
師による治療に至るまでに病状が悪化し易いことを考慮
すると、ガム、飴、飲料のような食品や、歯磨剤、洗口
剤のような口腔素材に、前記の病因を除去し歯周病の予
防や治療に役立つ安全性の高い食品由来素材を利用する
ことが望まれる。

本発明の目的は、歯周病の予防や改善に有効で安全性の
高い食品素材を捷供することにある。

ｃｙＡｔｕを解決するための手段〕 本発明者らは、歯周病の上記病因のうち、歯肉や歯槽骨
コラーゲンの分解・吸収の制御に重要な役割を担うコラ
ゲナーゼの活性を阻害することが歯周病の予防や改善に
有効である点に旺目し、広く食品由来素材の中からコラ
ゲナーゼ阻害物質を求めて研究を重ねた結果、五倍子や
没食子などの成分であるガロタンニンが強いコラゲナー
ゼ阻害活性を有することを見出し、本発明を完成させる
に至った。

本発明はガロタンニンを含有することを特徴とする口腔
用組成物に関する。

ガロタンニンは五倍子や没食子などの他、荀薬や牡升皮
など多種の生薬、かじ、はぜ、ミロバランなど植物界に
広く分布するガロゴグルコース類で、これまでグルコー
ス１分子に対し工から１２分子の没食子酸が結合したも
のである。五倍子タンニンでは、グルコース１分子に対
し平均８．３分子の没食子酸が結合しており、平均分子
量は１４３４である。除蛋白剤、収斂止瀉薬、紅皮など
の用途が知られている。

本発明で用いるガロタンニンの製造方法は、特に限定さ
れるものではなく、通常用いられている方法でよい。例
えば中国五（＠ｒやトルコ五倍了より、水侵出法、アル
コール侵出法またはアルコール・エーテル侵出法を用い
侵出し、色素、樹脂などを除き精製後、真空１縮により
粗粉末とすることにより得ることができる。通常、中国
五倍子から約５０〜６０％、トルコ五倍了から約７０％
の収率で得られる。

かかる方法で得られたガロタンニンを本発明の口腔用組
成物に用いるときは、その種類に応して通常使用される
公知の成分を任意に配合することができる。

この様な口腔用組成物は、洗剖、固形剤、半同形剤のい
ずれであってもよく、好ましい組成物としてチューイン
ガム、飴類、飲料等の食品、あるいは、歯磨剤、洗口剤
、トローチ剤、塗布液剖等があげられる。

これらの口腔用組成物を製造するのに使用される賦形剤
または補助剤は、通常同目的に使用されるものから剤形
に応して適宜選択すればよく、特に限定されるものでは
ないが、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、ソル
ビフト、マンニット。

カルボキシメチルセルロース、ハイドロキシプロピルセ
ルロース、ハイドロキシプロピルメチルセルロース　サ
ンカリン、ラウリル硫酸ナトリウムラウロイルサルコシ
ンナトリウム、グリセリンポリエチレングリコール、ポ
リビニルアルコール力ラギナン、アラビアゴム、エタノ
ール、メントール、脂肪酸、クエン酸、無水ケイ酸２第
ニリン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、炭酸カ
ルシウム、二酸化チタン等が使用される。但し、鉄則、
金属塩類、膠剤、ｔｊ粉などと併用すると難溶性化合物
を形成する場合があるので留意を要する。

上記の組成物に、通常食品に用いられる甘味料着色料、
香料、保存料などを適宜使用することもできるし、クロ
ルヘキシジンなどの殺菌剤、アンピシリンなどの抗生物
質を配合し、歯周病の予防や改善効果を高めることもで
きる。

この様にして製造される歯周病の予防および治療に有用
な口腔用組成物中に占めるガロタンニンの量は剤形によ
り異なるが、通常０．００１〜２．０重量％、好ましく
は０．０１〜１．０重量％であることが望ましい。

〔発明の効果〕

本発明による口腔用組成物は、ガロタンニンを配合した
ことにより、歯周病における歯肉および歯槽骨のコラー
ゲン吸収の原因であるコラゲナーゼに対し優れた阻害活
性を有し、歯周病の予防および治療に有用であり、また
、配合量の多少に関わらず使用上の安全性も極めて高い
ものである。

〔試験例〕ガロタンニンのヒトコラゲナーゼ阻害作用 １、　試験ガロタンニン タンニン酸ＡＬ（富士化学） ２、　コラゲナーゼ コラゲナーゼは、特願平１−２３８９４１号記載の方法
により得られた精製したものを用いる。

３、　コラゲナーゼ阻害活性の測定 コラゲナーゼに対する試験ガロタンニンの阻害活性の測
定は、試験ガロタンニンを測定用緩衝液（０，２Ｍ食塩
、５ｍＭ塩化カルシウム、０．０５容量％Ｂｒ１ｊ−３
５および０．０２容量％アジ化ナトリウムを含有する５
０ｍＭ）リス塩酸緩衝液、ｐＨ７，５）に熔解した液と
既知量のコラゲナーゼ溶液とを混合し、フルオレノセイ
ンイソチオソアネートで標識されたＩ型コラーゲン（コ
スモハイオ社製）を基質として用い、永井らの方法（Ｊ
ａｐａｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｆｌａｍａ
ｔｉｏｎ、４巻、１２３頁、１９８４年参照）に準じコ
ラゲナーゼ活性を測定することによりおこなう。

４、　試験結果 第−表に結果を示す。試験ガロタンニンに用量依存的な
コラゲナーゼ阻害活性がみられ、ＩＣ５゜第−表 ８３．３ ６２．５ ４０．０ ７３．６ ５６．６ １９．９ 以下にガロタンニンを含有した口腔用組成物の製造方法
についての実施例をあげる。

〔実施例−１〕チユーインガム 配合組成　　　　　　　　　　　重量％チューインガム
ヘース 粉糖 ブドウ糖 水飴（水分１５％） ガロタンニン 香料 ２０．０ ５０．９ １８．０ １．０ ４０℃に保温した全量のチューインガムヘースおよび全
量の水飴をニーグーに投入して１０分間混練し粉糖の１
／３量および全量のブドウ糖を投入して５分間、次いで
粉糖の１７３量を投入して５分間混練した。次に、ガロ
タンニンを残りの１７３量の粉糖に混合してから投入し
５分間混練してガム〔実施例−２］ヌガー 配合組成 ■ 卵白粉末 水 ■ グラニユー糖 水飴（水分３０％） 水 重量部 ■ 粉乳 植物性油脂 香料 着色料 ０．４ ０、　３ ■ ガロタンニン ０、　２ ■を混合し泡立てる。■は１３０℃まで孝詰める。■に
■を少しづつ加え、更に泡立てる。これに、■を加え混
合しながら９０℃まで冷却後、■を加えて良く混合した
のち冷却盤−トに広げ成型してヌガーを得た。

〔実施例−３〕練歯磨き 配合組成　　　　　　　　　　　重量％第２リン酸力ル
ンウム グリセリン カラギナン ラウリルｇ酸ナトリウム サンカリン バラ材キシ安息香酸ブチル クロルへキシジンジグルコネー 香料 ガロタンニン 水 １．２ １．０ ０、　０　　Ｏ５ ト０．１ ０．１ ０．３ 残量 常法に従って製造する。即ち、水、グリセリン力ラギナ
ン、サッカリン、パラオキシ安息香酸フチル、クロルヘ
キンジンジグルコネート、香料およびガロタンニンの処
方量を計量し、混合して粘結剤を膨潤させたのち、第２
リン酸カルソウムラウリル硫酸ナトリウムを加え、更に
よく混合脱泡したのちチューブ乙こ充填して練歯磨き剤
を得る。

〔実施例−４〕練歯磨き ガロタンニンの添加量が１，０重量％である以外は実施
例−３と同様にして練歯磨き剤を得る。

〔実施例−５〕　トローチ剤 配合組成　　　　　　　　　　　　　重量％ボリュチレ
ングリニフール６０００ 無水ケイ酸 ステアリン酸マグ不ンウム タルク ハイドロキンプロビルセルロース ガロタンニン マンニット ２、　０ １、　０ ０．６ ０、　３ ０、　７ 残量 常法に従い上記処方のトロ チ剤を製造する。

〔実施例−５〕洗口剤 配合組成 重量％ エタノール サッカリンナトリウム 香料 ショ糖脂肪酸エステル ガロタンニン 水 ２０．０ ０．１ １．０ ０．５ ０．５ 残量 常法に従い上記処方の洗口剤を製造する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ガロタンニンを含有することを特徴とする口腔用組成物