JPH047196B2 - - Google Patents
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- JPH047196B2 JPH047196B2 JP21807782A JP21807782A JPH047196B2 JP H047196 B2 JPH047196 B2 JP H047196B2 JP 21807782 A JP21807782 A JP 21807782A JP 21807782 A JP21807782 A JP 21807782A JP H047196 B2 JPH047196 B2 JP H047196B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- proline
- medium
- resistant
- culture
- acid
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は発酵法によるＬ−プロリンの製造法に
関し、さらに詳しくはプリンアナログもしくはピ
リミジンアナログに耐性の変異株を用い、Ｌ−プ
ロリンを高収率で得る方法に関する。 従来コリネバクテリウム、アースロバクター、
ミクロバクテリウム、ブレビバクテリウム、バチ
ルス、クルチア、サツカロマイセス等に属する微
生物を用いてＬ−プロリンを製造する方法は知ら
れている。 又、プロリン等を要求する菌、サルフア剤等に
耐性の菌を用いるＬ−プロリンの製法も知られて
いる。 収率よくＬ−プロリンを生成する微生物は常に
求められており、この目的のため検討の結果、コ
リネバクテリウム属またはブレビバクテリウム属
に属する微生物にプリンアナログ耐性を付与せし
めた変異株、またはコリネバクテリウム属、アー
スロバクター属またはブレビバクテリウム属に属
する微生物にピリミジンアナログ耐性を付与せし
めた変異株は好収率でＬ−プロリンを生成するこ
とを見出し、本発明を完成した。 さらに該変異株は、特定量のNH4 +イオンを加
えて培養することによつてＬ−プロリンが好収率
で得られることも見出された。 本発明によれば、コリネバクテリウム属または
ブレビバクテリウム属に属し、プリンアナログに
耐性を有し、かつＬ−プロリン生産能を有する微
生物、またはコリネバクテリウム属、アースロバ
クター属またはブレビバクテリウム属に属し、ピ
リミジンアナログに耐性を有し、かつＬ−プロリ
ン生産能を有する微生物を炭素源、窒素源および
その他の栄養物質を含有する培地に培養すること
によつてＬ−プロリンを収率よく得ることができ
る。 又、培養に際し培地にNH4 +を0.05〜0.5M存在
させることによつて、実施例に示されるようにＬ
−プロリンの収率を向上せしめることができる。 本発明で用いられる微生物としては、コリネバ
クテリウム属またはブレビバクテリウム属に属
し、プリンアナログに耐性を有し、かつＬ−プロ
リン生産能を有する菌株、またはコリネバクテリ
ウム属、アースロバクター属またはブレビバクテ
リウム属に属し、ピリミジンアナログに耐性を有
し、かつＬ−プロリン生産能を有する菌株であれ
ばいずれでも用いられるがさらに他にＬ−プロリ
ン生産に寄与するいかなる性質例えばプロリン等
の栄養要求性、サルフア剤、プロリンアナログ等
の薬剤耐性等を有する菌も用いうる。 プリンアナログとしては、たとえば、６−メル
カプトグアニン、８−アザグアニン、２−フロロ
アデニン、リベルシジン、６−メチルプリン（以
下6MPという）、８−アザキサンチン、８−アザ
アデニン、８−メルカプトグアノシン、６−メル
カプトグアノシン（以下6MGという）、２−アミ
ノプリン、２−アミノ−６−メルカプトプリン、
デコイニン、サイコフラニンなどがあげられる。
ピリミジンアナログとしては、たとえば、５−ブ
ロモウラシル（以下6BUという）、６−アザウラ
シル（以下6AUという）、５−フロロウラシル、
５−ブロモ−２−デオキシウリジン、２−チオウ
ラシル、６−メチル−２−チオウラシル、アミセ
チンなどがあげられる。 プリンおよびピリミジンアナログ耐性株を得る
ための変異誘導法としては、紫外線照射、Ｘ線照
射あるいは薬剤処理（例えばニトロソグアニジ
ン、エチルメタンスルフオネート等）により行う
他に自然変異によつても得られる。 本発明実施例で用いる菌株の変異操作をさらに
詳細に述べる。 親株をブイヨン培地で一夜振盪培養後集菌し、
トリスーマレート緩衝液（硫酸アンモニウム１
ｇ／、硫酸マグネシウム・７水塩0.1ｇ／、
塩化カルシウム・２水塩５mg／、硫酸第一鉄・
７水塩0.25mg／を含むPH6.0、0.05Mトリス・マ
レイン酸緩衝液）で洗浄した後、ニトロソグアニ
ジン１mg／mlを溶かした同緩衝液に懸濁し、30分
間28℃で静置後直ちに同緩衝液で２度洗浄し、次
いでブイヨン培地にその懸濁液を植菌し60分間28
℃で振盪培養を行い、集菌後トリス・マレート緩
衝液で一度洗浄後、プリンまたはピリミジンアナ
ログを含む第１表に記載の組成の寒天培地上に適
当量散布し、生じてくるコロニーをプリンまたは
ピリミジンアナログ耐性株として収得した。この
とき、寒天平板培地の炭素源としては、グルコー
スを用いるが、グルコースの代わりに乳酸、コハ
ク酸、グリセロール等を用いることもできる。 かくして得られるプリンまたはピリミジンアナ
ログ耐性を有し、かつＬ−プロリン生産能を有す
る菌株としては、コリネバクテリウム・グルタミ
クムATCC−13032から変異誘導されたＨ−3334
（6MG耐性）（NRRL Ｂ−15511）、コリネバクテ
リウム・アセトフイルム（FERM−Ｐ 4045）
から変異誘導されたＨ−3336（6MP耐性）
（NRRL Ｂ−15512）、Ｈ−3337（5BU耐性）
（NRRL Ｂ−15513）、コリネバクテリウム・ア
セトアシドフイラムATCC−13870から変異誘導
されたＨ−3338（6AU耐性）（NRRL Ｂ−
15514）、ブレビバクテリウム・ラクトフエルメン
タムATCC−13869から変異誘導されたＨ−3356
（5BU耐性）（NRRL Ｂ−15515）、Ｈ−3357
（6MP耐性）（NRRL Ｂ−15516）およびアース
ロバクター・シトレウスFERM−Ｐ 4963から
変異誘導されたＨ−3358（6AU耐性）（微工研菌
寄第412号）が例示される。これらの菌株のプリ
ンまたはピリミジンアナロク耐性の程度について
の実験結果を第１表に示す。
関し、さらに詳しくはプリンアナログもしくはピ
リミジンアナログに耐性の変異株を用い、Ｌ−プ
ロリンを高収率で得る方法に関する。 従来コリネバクテリウム、アースロバクター、
ミクロバクテリウム、ブレビバクテリウム、バチ
ルス、クルチア、サツカロマイセス等に属する微
生物を用いてＬ−プロリンを製造する方法は知ら
れている。 又、プロリン等を要求する菌、サルフア剤等に
耐性の菌を用いるＬ−プロリンの製法も知られて
いる。 収率よくＬ−プロリンを生成する微生物は常に
求められており、この目的のため検討の結果、コ
リネバクテリウム属またはブレビバクテリウム属
に属する微生物にプリンアナログ耐性を付与せし
めた変異株、またはコリネバクテリウム属、アー
スロバクター属またはブレビバクテリウム属に属
する微生物にピリミジンアナログ耐性を付与せし
めた変異株は好収率でＬ−プロリンを生成するこ
とを見出し、本発明を完成した。 さらに該変異株は、特定量のNH4 +イオンを加
えて培養することによつてＬ−プロリンが好収率
で得られることも見出された。 本発明によれば、コリネバクテリウム属または
ブレビバクテリウム属に属し、プリンアナログに
耐性を有し、かつＬ−プロリン生産能を有する微
生物、またはコリネバクテリウム属、アースロバ
クター属またはブレビバクテリウム属に属し、ピ
リミジンアナログに耐性を有し、かつＬ−プロリ
ン生産能を有する微生物を炭素源、窒素源および
その他の栄養物質を含有する培地に培養すること
によつてＬ−プロリンを収率よく得ることができ
る。 又、培養に際し培地にNH4 +を0.05〜0.5M存在
させることによつて、実施例に示されるようにＬ
−プロリンの収率を向上せしめることができる。 本発明で用いられる微生物としては、コリネバ
クテリウム属またはブレビバクテリウム属に属
し、プリンアナログに耐性を有し、かつＬ−プロ
リン生産能を有する菌株、またはコリネバクテリ
ウム属、アースロバクター属またはブレビバクテ
リウム属に属し、ピリミジンアナログに耐性を有
し、かつＬ−プロリン生産能を有する菌株であれ
ばいずれでも用いられるがさらに他にＬ−プロリ
ン生産に寄与するいかなる性質例えばプロリン等
の栄養要求性、サルフア剤、プロリンアナログ等
の薬剤耐性等を有する菌も用いうる。 プリンアナログとしては、たとえば、６−メル
カプトグアニン、８−アザグアニン、２−フロロ
アデニン、リベルシジン、６−メチルプリン（以
下6MPという）、８−アザキサンチン、８−アザ
アデニン、８−メルカプトグアノシン、６−メル
カプトグアノシン（以下6MGという）、２−アミ
ノプリン、２−アミノ−６−メルカプトプリン、
デコイニン、サイコフラニンなどがあげられる。
ピリミジンアナログとしては、たとえば、５−ブ
ロモウラシル（以下6BUという）、６−アザウラ
シル（以下6AUという）、５−フロロウラシル、
５−ブロモ−２−デオキシウリジン、２−チオウ
ラシル、６−メチル−２−チオウラシル、アミセ
チンなどがあげられる。 プリンおよびピリミジンアナログ耐性株を得る
ための変異誘導法としては、紫外線照射、Ｘ線照
射あるいは薬剤処理（例えばニトロソグアニジ
ン、エチルメタンスルフオネート等）により行う
他に自然変異によつても得られる。 本発明実施例で用いる菌株の変異操作をさらに
詳細に述べる。 親株をブイヨン培地で一夜振盪培養後集菌し、
トリスーマレート緩衝液（硫酸アンモニウム１
ｇ／、硫酸マグネシウム・７水塩0.1ｇ／、
塩化カルシウム・２水塩５mg／、硫酸第一鉄・
７水塩0.25mg／を含むPH6.0、0.05Mトリス・マ
レイン酸緩衝液）で洗浄した後、ニトロソグアニ
ジン１mg／mlを溶かした同緩衝液に懸濁し、30分
間28℃で静置後直ちに同緩衝液で２度洗浄し、次
いでブイヨン培地にその懸濁液を植菌し60分間28
℃で振盪培養を行い、集菌後トリス・マレート緩
衝液で一度洗浄後、プリンまたはピリミジンアナ
ログを含む第１表に記載の組成の寒天培地上に適
当量散布し、生じてくるコロニーをプリンまたは
ピリミジンアナログ耐性株として収得した。この
とき、寒天平板培地の炭素源としては、グルコー
スを用いるが、グルコースの代わりに乳酸、コハ
ク酸、グリセロール等を用いることもできる。 かくして得られるプリンまたはピリミジンアナ
ログ耐性を有し、かつＬ−プロリン生産能を有す
る菌株としては、コリネバクテリウム・グルタミ
クムATCC−13032から変異誘導されたＨ−3334
（6MG耐性）（NRRL Ｂ−15511）、コリネバクテ
リウム・アセトフイルム（FERM−Ｐ 4045）
から変異誘導されたＨ−3336（6MP耐性）
（NRRL Ｂ−15512）、Ｈ−3337（5BU耐性）
（NRRL Ｂ−15513）、コリネバクテリウム・ア
セトアシドフイラムATCC−13870から変異誘導
されたＨ−3338（6AU耐性）（NRRL Ｂ−
15514）、ブレビバクテリウム・ラクトフエルメン
タムATCC−13869から変異誘導されたＨ−3356
（5BU耐性）（NRRL Ｂ−15515）、Ｈ−3357
（6MP耐性）（NRRL Ｂ−15516）およびアース
ロバクター・シトレウスFERM−Ｐ 4963から
変異誘導されたＨ−3358（6AU耐性）（微工研菌
寄第412号）が例示される。これらの菌株のプリ
ンまたはピリミジンアナロク耐性の程度について
の実験結果を第１表に示す。
【表】
実験方法
培地：グルコース10ｇ／、リン酸一カリウム１
ｇ／、リン酸二カリウム３ｇ／、塩化アン
モニウム４ｇ／、尿素２ｇ／、硫酸マグネ
シウム・７水塩0.4ｇ／、硫酸第一鉄・７水
塩0.99mg／、硫酸亜鉛・７水塩0.88mg／、
硫酸銅・５水塩0.39mg／、塩化マンガン・４
水塩0.072mg／、ホウ酸ナトリウム・10水塩
0.88mg／、寒天20ｇ／、PH7.2 培養：寒天培地に上記菌株を塗布し28℃で30時間
培養 判定： 十分生育 ＋ 生育 ± 僅かに生育 − 生育せず なお、上記プリンおよびピリミジンアナログ耐
性菌株は、いずれもサルフア剤に対する感受性に
ついては親株と同様であり、耐性を有していな
い。 本発明で用いる培地としては炭素源、窒素源、
無機物、その他使用菌株の必要とする微量の栄養
素を程良く含有するものであれば合成培地および
天然培地のいずれも使用できる。培地に使用する
炭素源、窒素源は使用菌株の利用可能なものなら
ばいずれの種類を用いてもよい。即ち、炭素源と
しては、グルコース、フラクトース、シユクロー
ス、マルトース、マンノース、ソルビトール等の
炭水化物、糖アルコール、グリセロール、殿粉、
殿粉加水分解物、糖蜜などが使用でき、また酢
酸、ピルビン酸、乳酸、フマール酸、グルコン酸
などの有機酸、およびグルタミン酸、アスパラギ
ン酸などのアミノ酸類、あるいはエタノールなど
の低級アルコールも使用できる。 窒素源としは、アンモニア、塩化アンモニウ
ム、硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、リン
酸アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの各種無
機および有機アンモニウム塩類、あるいはグルタ
ミン酸、アスパラギン酸などのアミノ酸類、尿
素、および窒素含有物質例えばペプトン、肉エキ
ス、コーン・スチーブ・リカー、カゼイン加水分
解物、大豆粕の加水分解物などの窒素含有有機物
等種々のものが使用できる。 Ｌ−グルタミン酸塩およびＤ−、Ｌ−および
DL−ピロリドンカルボン酸の添加はＬ−プロリ
ンの収率向上に効果的である。 無機物としてはリン酸一カリウム、リン酸二カ
リウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、硫
酸第１鉄、硫酸マンガンおよび炭酸カルシウム等
が用いられる。 さらに、必要に応じてビオチン、ニコチンアミ
ド、パントテン酸、サイアミン等の微生物の生育
に必要なビタミン類も使用されるが、前記のよう
な他の培地組成に伴つて培地に供されれば特に加
えなくとも良い。 培養は振盪培養あるいは通気撹拌培養などの好
気的条件下で行う。培養は20〜40℃で中性付近
（PH５〜９）のPHで行われる。通常１〜５日間の
培養で培地中に著量のＬ−プロリンが蓄積する。 培養終了後、菌体を除去して実施例に示した如
くイオン交換樹脂、活性炭処理等の公知の方法で
培養液からＬ−プロリンが回収される。 以下に本発明の態様を実施例によつて説明す
る。 実施例 １ グルコース10ｇ／、肉エキス５ｇ／、ペプ
トン10ｇ／、酵母エキス３ｇ／、食塩３ｇ／
（PH7.2）の組成を有する種培養培地30mlを250
ml容三角フラスコに入れ、殺菌後、第２表に示す
菌株を接種して、30℃、220rpmで24時間振盪培
養する。 本発酵培地として下記の組成の培地300mlずつ
を２容バツフル付三角フラスコに分注し、殺菌
後、前記種培養液30mlを植菌し、32℃、220rpm
で４日間培養する。発酵液中に蓄積したＬ−プロ
リンの蓄積量は第２表に示される。 本発酵培地 グルコース100ｇ／、KH2PO4 ３ｇ／、
MgSO4・7H2O 0.5ｇ／、硫安10ｇ／、
FeSO4・7H2O 10mg／、ニコチン酸10mg／、
チアミン塩酸塩100μｇ／、ビオチン100μｇ／
、コーン・スチープ・リカー20ｇ／、Ｌ−グ
ルタミン酸ソーダ20ｇ／およびCaCO3 30ｇ／
（PH7.4）
ｇ／、リン酸二カリウム３ｇ／、塩化アン
モニウム４ｇ／、尿素２ｇ／、硫酸マグネ
シウム・７水塩0.4ｇ／、硫酸第一鉄・７水
塩0.99mg／、硫酸亜鉛・７水塩0.88mg／、
硫酸銅・５水塩0.39mg／、塩化マンガン・４
水塩0.072mg／、ホウ酸ナトリウム・10水塩
0.88mg／、寒天20ｇ／、PH7.2 培養：寒天培地に上記菌株を塗布し28℃で30時間
培養 判定： 十分生育 ＋ 生育 ± 僅かに生育 − 生育せず なお、上記プリンおよびピリミジンアナログ耐
性菌株は、いずれもサルフア剤に対する感受性に
ついては親株と同様であり、耐性を有していな
い。 本発明で用いる培地としては炭素源、窒素源、
無機物、その他使用菌株の必要とする微量の栄養
素を程良く含有するものであれば合成培地および
天然培地のいずれも使用できる。培地に使用する
炭素源、窒素源は使用菌株の利用可能なものなら
ばいずれの種類を用いてもよい。即ち、炭素源と
しては、グルコース、フラクトース、シユクロー
ス、マルトース、マンノース、ソルビトール等の
炭水化物、糖アルコール、グリセロール、殿粉、
殿粉加水分解物、糖蜜などが使用でき、また酢
酸、ピルビン酸、乳酸、フマール酸、グルコン酸
などの有機酸、およびグルタミン酸、アスパラギ
ン酸などのアミノ酸類、あるいはエタノールなど
の低級アルコールも使用できる。 窒素源としは、アンモニア、塩化アンモニウ
ム、硫酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、リン
酸アンモニウム、酢酸アンモニウムなどの各種無
機および有機アンモニウム塩類、あるいはグルタ
ミン酸、アスパラギン酸などのアミノ酸類、尿
素、および窒素含有物質例えばペプトン、肉エキ
ス、コーン・スチーブ・リカー、カゼイン加水分
解物、大豆粕の加水分解物などの窒素含有有機物
等種々のものが使用できる。 Ｌ−グルタミン酸塩およびＤ−、Ｌ−および
DL−ピロリドンカルボン酸の添加はＬ−プロリ
ンの収率向上に効果的である。 無機物としてはリン酸一カリウム、リン酸二カ
リウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、硫
酸第１鉄、硫酸マンガンおよび炭酸カルシウム等
が用いられる。 さらに、必要に応じてビオチン、ニコチンアミ
ド、パントテン酸、サイアミン等の微生物の生育
に必要なビタミン類も使用されるが、前記のよう
な他の培地組成に伴つて培地に供されれば特に加
えなくとも良い。 培養は振盪培養あるいは通気撹拌培養などの好
気的条件下で行う。培養は20〜40℃で中性付近
（PH５〜９）のPHで行われる。通常１〜５日間の
培養で培地中に著量のＬ−プロリンが蓄積する。 培養終了後、菌体を除去して実施例に示した如
くイオン交換樹脂、活性炭処理等の公知の方法で
培養液からＬ−プロリンが回収される。 以下に本発明の態様を実施例によつて説明す
る。 実施例 １ グルコース10ｇ／、肉エキス５ｇ／、ペプ
トン10ｇ／、酵母エキス３ｇ／、食塩３ｇ／
（PH7.2）の組成を有する種培養培地30mlを250
ml容三角フラスコに入れ、殺菌後、第２表に示す
菌株を接種して、30℃、220rpmで24時間振盪培
養する。 本発酵培地として下記の組成の培地300mlずつ
を２容バツフル付三角フラスコに分注し、殺菌
後、前記種培養液30mlを植菌し、32℃、220rpm
で４日間培養する。発酵液中に蓄積したＬ−プロ
リンの蓄積量は第２表に示される。 本発酵培地 グルコース100ｇ／、KH2PO4 ３ｇ／、
MgSO4・7H2O 0.5ｇ／、硫安10ｇ／、
FeSO4・7H2O 10mg／、ニコチン酸10mg／、
チアミン塩酸塩100μｇ／、ビオチン100μｇ／
、コーン・スチープ・リカー20ｇ／、Ｌ−グ
ルタミン酸ソーダ20ｇ／およびCaCO3 30ｇ／
（PH7.4）
【表】
実施例 ２
第３表に示す菌株を、実施例１と同様の種培養
培地で培養した後、第３表に示される硫安濃度以
外は実施例１と同じ組成の培地で同様に培養す
る。各条件下での発酵液中に蓄積したＬ−プロリ
ンの蓄積量は第３表に示される。
培地で培養した後、第３表に示される硫安濃度以
外は実施例１と同じ組成の培地で同様に培養す
る。各条件下での発酵液中に蓄積したＬ−プロリ
ンの蓄積量は第３表に示される。
【表】
実施例 ３
下記のごとき組成を有する種培養培地200mlを
２容バツフル付三角フラスコに入れ殺菌後、Ｈ
−3336またはＨ−3338を接種し、30℃、220rpm
で24時間振盪培養する。 種培養培地 シユクロース60ｇ／、KH2PO4 ２ｇ／、
MgSO4・7H2O 0.5ｇ／、FeSO4・7H2O 10
mg／、MnSO4・4H2O 10mg／、コーン・ス
チープ・リカー10ｇ／、チアミン塩酸塩100μ
ｇ／、ビオチン100μｇ／、尿素３ｇ／
（PH7.4） 本発酵培地としては、下記の組成を有するもの
を用い、２容ジヤーフアーメンターに700mlず
つ分注し、殺菌後、前述の種培地を100ml植菌し、
32℃にて通気撹拌培養する。培養中のPHコントロ
ールは酢酸溶液を自動的に添加してPH7.0に維持
するようにして培養する。 本発酵培地 シユクロース20ｇ／、酢酸アンモニウム７
ｇ／、MgSO4・7H2O 0.6ｇ／、KH2PO4 ４
ｇ／、硫安５ｇ／、FeSO4・7H2O 10mg／
、MnSO4・4H2O 10mg／、CuSO4・5H2O
１mg／、チアミン塩酸塩100μｇ／、ビオチ
ン100μｇ／、（PH7.4） 72時間培養後、初発液量に対し15％の酢酸を消
費し、Ｈ−3336、Ｈ−3338のプロリン蓄積量はそ
れぞれ、45ｇ／、43ｇ／である。同様方法で
培養したそれぞれの親株FERM−Ｐ−4045、
ATCC−13870は、28.5ｇ／、0.7ｇ／であ
る。
２容バツフル付三角フラスコに入れ殺菌後、Ｈ
−3336またはＨ−3338を接種し、30℃、220rpm
で24時間振盪培養する。 種培養培地 シユクロース60ｇ／、KH2PO4 ２ｇ／、
MgSO4・7H2O 0.5ｇ／、FeSO4・7H2O 10
mg／、MnSO4・4H2O 10mg／、コーン・ス
チープ・リカー10ｇ／、チアミン塩酸塩100μ
ｇ／、ビオチン100μｇ／、尿素３ｇ／
（PH7.4） 本発酵培地としては、下記の組成を有するもの
を用い、２容ジヤーフアーメンターに700mlず
つ分注し、殺菌後、前述の種培地を100ml植菌し、
32℃にて通気撹拌培養する。培養中のPHコントロ
ールは酢酸溶液を自動的に添加してPH7.0に維持
するようにして培養する。 本発酵培地 シユクロース20ｇ／、酢酸アンモニウム７
ｇ／、MgSO4・7H2O 0.6ｇ／、KH2PO4 ４
ｇ／、硫安５ｇ／、FeSO4・7H2O 10mg／
、MnSO4・4H2O 10mg／、CuSO4・5H2O
１mg／、チアミン塩酸塩100μｇ／、ビオチ
ン100μｇ／、（PH7.4） 72時間培養後、初発液量に対し15％の酢酸を消
費し、Ｈ−3336、Ｈ−3338のプロリン蓄積量はそ
れぞれ、45ｇ／、43ｇ／である。同様方法で
培養したそれぞれの親株FERM−Ｐ−4045、
ATCC−13870は、28.5ｇ／、0.7ｇ／であ
る。
Claims (1)
- １ コリネバクテリウム属またはブレビバクテリ
ウム属に属し、プリンアナログに耐性を有し、か
つＬ−プロリン生産能を有する微生物、またはコ
リネバクテリウム属、アースロバクター属または
ブレビバクテリウム属に属し、ピリミジンアナロ
グに耐性を有し、かつＬ−プロリン生産能を有す
る微生物を培地に培養し、培養液中にＬ−プロリ
ンを生成蓄積させ、該培養液からＬ−プロリンを
採取することを特徴とするＬ−プロリンの製造
法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21807782A JPS59109188A (ja) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | 発酵法によるｌ−プロリンの製造法 |
| EP83303661A EP0098122B1 (en) | 1982-06-24 | 1983-06-24 | Processes for producing l-proline by fermentation |
| DE8383303661T DE3379963D1 (en) | 1982-06-24 | 1983-06-24 | Processes for producing l-proline by fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21807782A JPS59109188A (ja) | 1982-12-13 | 1982-12-13 | 発酵法によるｌ−プロリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59109188A JPS59109188A (ja) | 1984-06-23 |
| JPH047196B2 true JPH047196B2 (ja) | 1992-02-10 |
Family
ID=16714273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21807782A Granted JPS59109188A (ja) | 1982-06-24 | 1982-12-13 | 発酵法によるｌ−プロリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59109188A (ja) |
-
1982
- 1982-12-13 JP JP21807782A patent/JPS59109188A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59109188A (ja) | 1984-06-23 |
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