JPH049510B2

JPH049510B2 -

Info

Publication number: JPH049510B2
Application number: JP2013747A
Authority: JP
Inventors: Gerard Brule; Roger Loic; Jacques Fauquant; Michel Piot
Original assignee: Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Current assignee: Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Priority date: 1980-02-01
Filing date: 1990-01-25
Publication date: 1992-02-20
Also published as: JPS56123922A; NO151443C; AU6678381A; FI810175L; DK42681A; US4740462A; JPH02257854A; JPH0251580B2; CA1178908A; FI67656C; JPH049509B2; NO810335L; US4816398A; EP0034083A1; JPH02257853A; AU5149185A; US4495176A; AR241679A1; AU548658B2; ZA81591B

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はカゼインをベースとした物質の処理分
野に関するものである。特に、本発明はリンカゼ
インの一価陽イオン塩またはその誘導体を処理し
て得た生成物、特にリンペプチド含有量の多い部
分に関するものである。さらに、本発明はこのよ
うにして得た生成物を、栄養剤組成物、特に特定
の栄養の必要条件を満たすのに適当な滋養物なら
びに治療用栄養剤として使用することに関するも
のである。酪農原料、特に乳のカゼインはホスホセリンを
含有し、ホスホセリンはその出発物質であるペプ
チドに有価な物理化学的、工学的および生理学的
性質を付与する。特に乳タンパクに関する情報は
「Milk proteins（ミルク・プロテインズ）」と題
するマツケンジー・エイチ・エー（Mc
KENZIE H.A.）の著者、第１巻および第２巻
（1971）（Academic Press、New York）に記載
されている。装置と観察現象の理解との両者に関する最近の
進歩によつて、膜限外濾過は乳の処理を行う乳処
理工業において広く使用されている（例えば、
「LE LAIT」51、508、495〜533（1971）参照）。
乳を限外濾過膜に通す場合に、水、可溶性ミネラ
ル塩、乳糖、低分子量含窒素化合物（ペプチド、
遊離アミノ酸）および水溶性ビタミンは限外濾過
液または透過液として膜を透過するが、タンパク
質および結合成分（カルシウム、リン）、脂肪粒
および脂肪親和性元素は残留し、これらの濃度は
水相の除去が進行するにつれて増大する。これら
の物質は残留液またはタンパク濃縮液を構成す
る。高純度タンパク濃縮液を得るには限外濾過工
程およびダイアフイルトレーシヨン工程の両者を
必要とする。ダイアフイルトレーシヨン工程で
は、水または塩含有水溶液を限外濾過残留液に連
続的または断続的に添加する。同時にまたは引続
いて、同等量の透過液を除去する。このような操
作の結果、残留液中の濾過可能な元素量が減少す
る。膜限外濾過技術の利点は乳タンパクが自然の
形態に保持されていることにある。本発明においては膜限外濾過を利用してカゼイ
ンをベースとした原料の諸成分の分離を行うが、
この際前記限外濾過工程と酵素加水分解工程とを
組合せて行う。タンパク質、例えば乳タンパクの加水分解に関
していくつかの方法が知られている。実際に酸性
加水分解では遊離アミノ酸溶液が得られるが、若
干のアミノ酸は破壊される。アルカリ性加水分解
ではトリプトフアンは保持されるが、不溶化が起
り、これにより当初のタンパク濃縮液の栄養価が
著しく低下する。酵素によるプロテオリシスはよく知られてお
り、分析または栄養を目的として長い間使用され
てきたが、その主目的はタンパク質を可溶性にす
ることである。動物、微生物または植物のプロテ
アーゼの作用による大豆タンパク（荒井、野口、
黒沢、加藤および藤巻：「Applying proteolytic
enzymes on soybean、６−deodorizatin effect
（大豆に対するタンパク分解酵素の応用、６−脱
臭効果）」（1970）参照）、魚タンパク（「ジヤーナ
ル・オブ・アグリカルチユラル・フード・ケミス
トリー（J.Agric.Food.Chem.）」第24巻、(2)、
383〜385（1976）参照）または菜種の加水分解物
の数多くの栄養上の用途について、多くの報文が
文献に発表されている。しかし、これらの技術を商業的規模で乳タンパ
クに応用することはまだ全く限られている。酵素によるプロテオリシスは化学プロセスの欠
点を持つていない。加水分解条件は温和であり、
従つて生成物の栄養価が保持される。一般に、加水分解では強い苦味を持つペプチド
が生成する。この特徴はこの種の加水分解物を人
の食養（alimentation）に使用することを制限す
る作用をする。加水分解物の苦味の程度は主にタ
ンパク基質の性質と酵素特異性とによる。苦味を
除くため、エクソペプチターゼの作用を利用する
ことが提案されている。例えば、「Agric.Biol.
Chem.」34、729（1970）および「J.Food
Technol.」９、425〜431（1974）を参照された
い。またプラステイン反応前にグルタミン酸を添
加することによりペプチドを変性することも提案
されている。疏水性アミノ酸を除去することによ
つて行うことも可能である。しかし、これらの既知技術はすべて、本発明の
必要条件を満たすには不十分かつ不適当である。
実際に、エクソペプチダーゼの使用によつて生じ
る広範囲の可溶化によつて、遊離アミノ酸、特に
アルギニン、リジン、チロシン、バリン、フエニ
ルアラニン、メチオニンおよびロイシンの分量が
増加し、この結果腸壁における遊離アミノ酸移送
システムに負担がかかり、従つて加水分解物の栄
養効果が低下する。他方、アミノ酸平衡が変化す
るので加水分解物の固有の性質が変わり、この結
果遊離アミノ酸の追加が必要になる。技術的立場から、酵素加水分解は不連続反応装
置系によつて行うのが最も普通である。酵素を被
処理タンパク溶液に添加する。ある程度長くした
滞留時間の後に、酵素活性および基質への作用を
促進する条件下に、PHを変え、酵素を温和な熱処
理で不活性化する。遠心分離を行つて未消化の不
溶性部分を除去することができる。しかし、この
不連続酵素加水分解反応の技術では、高い酵素対
基質の比を使用するのは困難である。「Internat.
J.Vit.Nutr.Res.」48、44〜52（1978）に記載され
ているように、酵素対基質の比はプロテオリシス
中に放出される遊離アミノ酸およびペプチドの性
質に決定的な影響を及ぼす。不連続プロセスにお
いて酵素を過剰に使用した場合には、上述の高い
比の場合にそうであるように、加水分解終了時に
酵素を破壊する必要がある。また固定酵素を使用する反応装置が提案されて
いる。しかし、かかる反応装置は実用面で大きな
欠点を有する。実際問題として、酵素活性にとつ
ての最適条件、特にPH条件が変わると、反応器の
操作は常に満足できないものになる。しかも、細
菌学上の問題、固定床の閉塞、並びに基質におけ
るタンパクの吸着が起る。また、酵素反応は、酵
素−タンパクフラグメント複合体の生成により、
時間の経過と共に抑制される傾向がある。抑制は
基質の性質によつても生じることがある。さら
に、基質に関する酵素の競争現象のため、また酵
素の安定性が経時変化をするため、多酵素系を使
用することは極めて困難である。本発明においてある他の分野において既知であ
る手段を利用し、膜を設けた酵素反応装置を使用
する。例えば、「Ann.Technol.Agric.」21、(3)、
423〜433（1972）を参考にすることができ、この
文献には魚肉タンパク濃縮液のプロテオリシスに
用いた膜式反応装置が記載されている。限外濾過
膜は溶液中の酵素ならびにタンパク基質を反応装
置内に保持する。加水分解生成物、すなわちペプ
チドのみを、その生成が進みにつれて、除去す
る。しかし、実際には、この種の反応装置を使用
することは該文献に指摘されているように容易で
はない。基質を酵素で完全に可溶化可能にするこ
とが必要であり、タンパク溶液が申し分のない細
菌学的性質を有していることが必要である。この技術分野の現状を示す文献としてさらに次
の文献を引用することができる：仏国特許第7724069号（公告第2399213号）に
は、限外濾過に次いで電気透析により加水分解物
を処理することについて記載されている。この文
献はタンパク加水分解物を限外濾過することが既
知であることを証明している。この特許に記載さ
れている方法によつて天然アミノ酸の純粋な溶液
を生成することが可能になる。仏国特許第7439311号（公告第2292435号）は、
乳の限外濾過残留液からリンカゼインカルシウム
を得ることに関するものである。従つて、この特
許はリンカゼインカルシウムの製造を目的として
いる。この特許はリンカゼインの一価陽イオン塩
またはその誘導体に関するものではない。ケミカル・アブストラクト、第87巻、第19号、
1977年11月７日第265頁アブストラクト148285P
に示されているコロンブスオハイオ
（COLUMBUSOHIO）（米国）および「ジエー・
デアリー・リサーサ（J.Dairy Research）」第44
巻、第２号（1977）、第373〜376頁には、カゼイ
ン塩からリンペプチドを製造することについて記
載されている。この方法はトリプシンによる酸素
加水分解工程およびゲル濾過とクロマトグラフイ
ーとによる分別工程を含むが、全く特殊な生成物
を生成するCNBrとの反応によつて開始してい
る。ケミカル・アブストラクト第91巻、第21号、
1979年11月19日、第523頁、アブストラクト
173597ｇコロンブスオハイオ（米国）および
「エンザイム・ミクロビオロジカル・テクノロジ
ー（Enzyme Microb.Technol.）」第１巻、第２
号（1979）、第122〜124頁には、タンパク加水分
解物の味を改善する目的で酵素反応装置において
行つた加水分解について記載されている。従つて
この文献は酵素反応装置が既知装置であることを
証明するものである。本発明においては、カルシウムおよび／または
マグネシウムのような二価イオンを含有していな
いタンパク溶液に、かかる処理方法を適用する。
実際問題として、リンカゼインの一価陽イオン塩
またはその誘導体を含有するカゼインをベースと
した物質を使用することが不可欠条件である。本発明のリンペプチドは、人体の生体内で起る
タンパク質の消化を再現することができる少なく
とも１種のタンパク分解酵素によつて上述の原料
を酵素加水分解し；このようにして得た加水分解
物を、このなかのすべてのペプチドを通して透過
液中に存在させることのできる膜を使用して、少
なくとも１個の限外濾過工程で処理し；このよう
にして得た透過液に、前記ペプチドのリン酸化部
分と凝集体を形成することのできる少なくとも１
種の二価陽イオン塩を添加して、本質的にリンペ
プチド凝集体と非リン酸化ペプチドとを含有する
溶液を生成させ；この溶液と前記リンペプチドを
残留させることのできる少なくとも１個の膜とを
接触させることにより少なくとも１個の限外濾過
工程で非リン酸化ペプチドと比較的大きい粒度を
有するリンペプチドとを分離し；所要に応じて前
記リンペプチドにおける二価陽イオンを少なくと
も部分的に鉄、亜鉛、銅、クロム、ニツケル、コ
バルト、マンガンおよびセレンからなる群から選
定した１種以上の微量元素（oligoelement）で置
換することにより得た生成物であることを特徴と
する。本発明のリンペプチドを製造するための上述の
方法により処理されるカゼインをベースとした原
料はリンカゼインのナトリウム塩またはカリウム
塩のようなリンカゼインの一価陽イオン塩を含有
する。また、上述の方法による処理は前記リンカ
ゼイン塩の誘導体、特にパラカゼインを含有する
原料に適用することができる。かかる化合物は当
該分野でよく知られている化合物で、工業的手段
により得ることができる。例えば、カゼインナト
リウムのような一価カゼイン塩を製造するには、
先ず、例えば乳から出発して、等電点で沈澱させ
ることによりカゼインを生成する。生成したカゼ
インを水洗し、次いでこのカゼイン沈澱に水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウ
ムまたは一価イオンを含有しカゼインを再可溶化
するのに適した他の塩基性化合物を添加する。最
後に、前記カゼインの一価陽イオン塩、好ましく
はカゼインのナトリウム塩またはカリウム塩を含
有するタンパク溶液が生成する。かかる物質は本
発明において原料として直接使用することができ
る。他の例では、前記カゼイン塩の誘導体、特にパ
ラカゼインの形態の誘導体を使用することができ
る。このためには、リンカゼインの一価陽イオン
塩の溶液にレンネツトを添加して加水分解を行う
ことにより予備処理する。加水分解生成物はパラ
カゼイン塩およびカゼイノマクロペプチド
（CMP）を含有する。次いでこのパラカゼインを
既知方法により、好ましくは栄養または医薬とし
て許容し得る無機または有機の酸、例えば、塩
酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸または他の類似の
酸によつてPH4.6まで酸性化することにより、沈
澱させる。実際には塩酸が好ましい。次いでカゼ
イノマクロペプチドを含有する上澄液を、沈澱し
たパラカゼインから分離する。次いでこのパラカ
ゼインを本発明において原料として使用する。か
かる他の例では、得られた溶液はカゼイノマクロ
ペプチドを含有し、カゼイノマクロペプチドは有
価生成物であることがある。この生成物を精製・
分離するために、前記溶液を水酸化ナトリウムの
ような塩基性化合物で中和することができる。こ
の溶液に塩化カルシウムを添加し次いで限外濾過
することによりCMPを濃縮形態で生成すること
ができる。上述の他の例の好適形態では、３％カゼインナ
トリウム水溶液を20ml／100のレンネツトによ
り加水分解する。次いで塩酸でPH4.6まで酸性化
することにより沈澱させる。次いでこのカゼイノ
マクロペプチドを含有する上澄液を水酸化ナトリ
ウムでPH7.0まで中和し、0.5ｇのCaCl₂を添加し
た後に限外濾過により濃縮する。かかる他の例で
は、1000の３％カゼイン塩溶液から出発して約
30〜40の３％カゼイノマクロペプチド溶液を得
ることができる。本発明において使用する原料とは無関係に、第
１工程では人体の生体内で起るタンパク消化を再
現することができる少なくとも１種のタンパク分
解酵素によつて酵素加水分解を行う。上述のよう
に、かかる加水分解は限外濾過装置と酵素反応装
置とを組合せた装置で行うのが有利で、この場合
には連続操作が可能になる。かかる例では、カゼインをベースとした原料を
反応圏に供給してこの原料と酵素とを緊密に接触
させ、反応生成物を連続的に取出し、反応圏から
限外濾過圏に移送し、この圏から、ペプチド加水
分解物を形成する透過液を連続的に取出すことに
より、酵素加水分解工程を連続的に行う。酵素加水分解中に、PHを７〜９の範囲に調整す
る必要がある。このため、連続的または断続的方
法で反応圏に塩基性化合物を供給する。塩基性化
合物としては水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化アンモニウムまたはこれらの混合
物等を使用することができる。特定のアルカリ性
化合物の選択は最終生成物の意図する目的によ
る。酵素としては、人体の生体内で起るタンパク質
の消化を再現することができる少なくとも１種の
タンパク分解酵素を使用するのが好ましい。従つ
て、パンクレアチンを使用するのが有利であり、
パンクレアチンはトリプシン、キモトリプシンお
よび他の二次タンパク分解酵素を含む複合混合物
である。実際には、商業的に容易に入手できる天
然のパンクレアチン抽出物を使用することができ
る。しかし、所要に応じて合成混合物、例えばア
ルフアキモトリプシンとトリプシンとの合成混合
物により形成される酵素を使用することもでき
る。使用する合成混合物はパンクレアチンの組成
に近く、従つて天然パンクレアチンの抽出物に含
まれる二次酵素を含有する組成を有するのが好ま
しい。本発明においては、PHが７〜９好ましくは
７〜8.5の範囲、例えば８の場合に、パンクレア
チンおよび本発明の必要条件に合致する他の同様
な酵素が最大の安定性を有することを見出した。さらに酵素加水分解圏では可成り厳密な温度条
件を使用するのが当を得たことである。実際に、
酵素活性はPHよりも温度に大きく影響されること
を見出した。特に、本発明においては、トリプシ
ンを使用する場合には酵素加水分解中の最高温度
を54℃以上にしてはならず、またキモトリプシン
を使用する場合には前記温度を45℃以上にしては
ならないことを、試験により確かめた。実際に
は、パンクレアチンを使用する場合には、生体内
の腸におけるプロテオリシスに最適な条件（37℃
程度の温度）と、温度が高い程細菌（germ）の
生育に好ましくなくかつ限外濾過における生成量
（output）が多くなる事実との両者を考慮して妥
協する。一般に、選択される温度は37〜40℃程
度、最も好ましくは37℃に近い温度である。明らかに反応パラメータ、すなわちPHと酵素加
水分解温度とは相互に関係がある。従つて、当業
者は各々の特定の場合における最適条件を選定す
ることになる。最適な酵素加水分解を行うには、酵素反応装置
と組合せて使用する限外濾過膜を注意して選択す
るのが当を得たことである。使用する膜は有機質
または無機質のいずれでもよい。良好な結果を与
える膜構造体は中空繊維を用いたモジユールであ
る。例えば、商品名H10P5（カツトオフ限界（cut
−off threshold）5000）およびH10P10（カツト
オフ限界10000）で市販されているアミコン
（AMICON）社の膜ならびに商品名PM2（カツト
オフ限界2000）またはPM50（カツトオフ限界
50000）で市販されているロミコン
（ROMICON）社の膜を使用することができる。
満足できる唯一の必要条件は、操作中に膜が有効
に酵素を残留させ、かつ特にその寿命に関して満
足な性能を示すことである。本発明のリンペプチドの製造は２個の別個の段
階で行うことができる。第１段階は酵素加水分解
工程であり、第２段階は前記加水分解と組合せた
限外濾過工程である。これらの各工程を実施する
装置を別個または一体に設けることができる。し
かし、他の例として、本発明のリンペプチドの製
造を連続操作することもでき、この際前記両段階
を単一装置で行う。最初の操作期間、例えば約１
時間の間に、透過液（膜を通過する液体）を加水
分解圏に再循環してカゼインをベースとした物質
を所望の程度に加水分解する。加水分解後に、反
応装置にカゼインをベースとした被処理原料を透
過液と同じ流量で供給する。従つて、本発明の好適例では、酵素加水分解工
程と膜限外濾過工程とを組合せ、これらの工程を
連続的に行う。これにより加水分解物中のすべて
のペプチドを加水分解物中に回収すこるとができ
る。酵素加水分解工程と組合せて使用する限外濾
過膜は加水分解物中のすべてのペプチドが自由に
通過することのできるような特性を有しているこ
とが必要である。カツトオフ限界が50000以上で
ある膜が適当であることが分つた。本発明の必須構成要件によれば、次いで透過液
にペプチドのリン酸化部分と凝集体を形成するこ
とができる少なくとも１種の二価陽イオン塩を添
加する。事実、二価イオンとの錯体形成
（complexing）によりリンペプチドの相互凝集は
容易に行われるので、リンペプチドを非リン酸化
ペプチドから分離することができる。リンペプチ
ドと酵素加水分解の際に得られた非リン酸化ペプ
チドとの分離はホスホセリンがアルカリ土類イオ
ン特にカルシウムイオンおよびマグネシウムイオ
ンと錯体を形成する能力に基く。本発明において
そうであるように、カルシウムおよび／またはマ
グネシウムを含有していないタンパク溶液につい
て加水分解を行う場合には、錯体形成作用を行う
所要の二価陽イオンを、加水分解で得られたペプ
チド溶液に添加するのが重要である。実際に、錯体形成用二価陽イオンとしては、カ
ルシウム陽イオン、例えば、塩化カルシウムによ
つて導入されるカルシウム陽イオンを使用するの
が好ましい。本発明においてペプチド溶液に添加
する必要のある二価陽イオンベースのペプチド
（bivalent−based peptides）を錯体にする錯体
形成剤の分量は厳密なものではない。実際に、ペ
プチド溶液に対して0.5重量％程度の塩化カルシ
ウム量が適当である。使用する二価化合物および
その使用量は、リンペプチド凝集体と非リン酸化
ペプチドとを分離する次の段階の特性を考慮して
選定する。かかるリンペプチド凝集体と非リン酸
化ペプチドとの分離は、本発明においては、限外
濾過工程により行う。換言すれば、特に限外濾過
膜のカツトオフ限界に適切な注意を払つて、リン
ペプチド凝集体がこの膜を通らせないようにする
ことが必要である。良好な結果を得た１例においては、錯体形成剤
を酸性リン酸ナトリウムPO₄HNa₂のような無機
リン酸塩と併用する。かかるリン酸塩化合物の存
在は錯体形成作用および大きなリンペプチド凝集
体の形成を促進することができる。しかし、ある
場合には、特に処理の終りに無機リン酸塩が過大
に濃縮されていないリンペプチド部分を得るのが
望ましい場合には、プロセスの最終段階におい
て、リンペプチドを残留させることができかつ好
ましくは2000〜50000特に好ましくは2000〜10000
の範囲のカツトオフ限界を示す膜を使用する場合
に、リン酸塩添加量を減少することができ、ある
いは完全に抑制することさえできる。上述のように、上述の各限外濾過工程に次いで
ダイアフイルトレーシヨン工程を行い、この工程
の間に限外濾過生成物をさらに精製するために、
水または塩含有水溶液のような液体を連続的また
は断続的に添加する。本発明においては水がダイ
アフイルトレーシヨンに適当であることを確かめ
た。酵素加水分解工程に次いで限外濾過工程および
ダイアフイルトレーシヨン工程を行う結果とし
て、一方では本発明においてさらに処理されるペ
プチド溶液が得られ、他方ではタンパク残留物お
よび残留酵素とからなる部分（残留物）が得られ
る。本発明における最終段階で行う限外濾過工程
およびダイアフイルトレーシヨン工程の結果とし
て、一方では非リン酸化ペプチドが透過液として
得られ、他方ではリンペプチドが残留液として得
られる。本発明の好適例では、６％カゼインナトリウム
溶液から出発してペプチド部分を生成する。酵素
反応装置における加水分解は４ｇ／の分量のパ
ンクレアチンによつてPH８において37℃で行う。
次いで反応装置の内容物を水によつてダイアフイ
ルトレーシヨンする。次いで得られたペプチド溶
液をPH6.2まで酸性化し、CaCl₂（0.5％）および
PO₄HNa₂（0.2％）を添加することにより凝集さ
せる。次いでこのペプチド溶液を限外濾過および
ダイアフイルトレーシヨンする。1000の６％カ
ゼインナトリウムから出発して、900の非リン
酸化ペプチド溶液（45ｇ／）および100〜200
のリンペプチド溶液（80ｇ／）を得ることがで
きる。このようにして本発明における最終段階で得ら
れたリンペプチドは最も興味ある有価生成物であ
る。実際に、得られたリンペプチドはホスホセリ
ン含有量が大きく、芳香族アミノ酸（フエニルア
ラニン、チロシン、トリプトフアン）の含有量が
小さい。従つて、このようにして得られたリンペプチド
含有量の大きい部分は、特殊なアミノ酸組成と、
全窒素に比べて高いミネラル物質（灰分）との両
者を特徴とする。これはリンペプチド部分が添加
された塩を錯体にする作用をするからである。下記の第１表に本発明における生成物の主要特
性を示す。第１欄には参考として一価カゼイン塩
の特性を示す。

【表】

【表】本発明のリンペプチドは食養分野で多くの用途
がある。本発明のリンペプチドは食養特に人間の食養用
また治療食用に有用である。人乳には、タンパク
質に結合した有機リンおよび脂質に結合したいわ
ゆる有機リンが、他の乳特に牛乳におけるよりも
比較的多量に存在することが知られている。有機リン量／全リン量の比は牛乳では0.34であるのに対
して人乳では約0.83である。さらに正確には、窒素
に結合した有機リン対無機リンの比は牛乳では
0.36であるのに対して人乳では約0.70である。従
つて、本発明のリンペプチドはいわゆる母乳化の
分野で使用できる。しかし、一般に母乳タンパクの主要な優れた性
質は、特に低い値の腎臓浸透圧負荷（osmotic
load）およびH⁺イオン負荷と共に、著しい窒素
同化作用を保証する点にあることが認められてい
る。極めて高い窒素同化作用と低い腎臓浸透圧負荷
およびH⁺イオン負荷との組合せは、今日特に活
気付与（reanimation）および治療食の分野で求
められている。これらの分野では高い同化作用と
いう必要条件と機能上の腎不全とが共存すること
が多い。本発明のリンペプチドはこれらの必要条件を満
たすのに適している。ある用途では、本発明のリ
ンペプチドは不十分な分量の若干の必須アミノ酸
（フエニルアラニン、チロシン、トリプトフアン、
シスチン）を含有する。そこで本発明のリンペプ
チドを他のタンパク質またはペプチド、あるいは
必須アミノ酸のアルフアケト酸またはアルフア
（OH）酸のいずれかの同族体と組合せて、最適
な生物価（biological value）に導く良好なアミ
ノ酸平衡を回復させるのが有利である。また、リンペプチドが多量元素（カルシウムお
よびマグネシウム）に対して、また、特に鉄、亜
鉛、銅、クロム、ニツケル、コバルト、マンガン
およびセレンのような微量元素に対して大きい親
和性を有することは注目される。本発明のリンペプチドを常法により前記元素の
塩に有利に転換することができる。従つて、かか
る有機リン酸化塩（organophosphorated salt）
を得るために、リンペプチド精製用ダイアフイル
トレーシヨン溶液として、導入すべき元素を含む
塩の溶液、例えば鉄の場合には塩化鉄溶液を使用
することができる。これらの有機リン酸化塩は溶
解性が大きく、特定元素のキヤリアーとして使用
できる利点がある。本発明のリンペプチドは、特に本発明のリンペ
プチドをペプチド、必須アミノ酸または必須アミ
ノ酸同族体と組合せた場合に、機能上または構造
上の腎臓欠陥と関連しているかまたは関連してい
ないパンクレアチン欠乏、代謝疾患、栄養不足ま
たは障害にかかつている患者の栄養上の必要条件
を満たす。従つて本発明のリンペプチドは人体で完全に同
化できるダイエツト用または治療食用栄養物に直
接使用することができる。使用するタンパク質、ペプチドまたはアミノ酸
の供給源とは無関係に、これらのリンペプチドに
よつて最も好ましい方法で、生成される組成物中
の窒素に結合した有機リンの分量を調整すること
ができる。上述のように、本発明のリンペプチドおよびこ
れらの誘導体、特に無機多量元素（mineral−
macroelement）、例えばカルシウムおよび／ま
たはマグネシウム、および／または微量元素（例
えばFe、Zn、Cu、Cr、Ni、Co、Mn、Se）によ
つて形成する有機リン酸化塩はダイエツト用また
は治療食用栄養物に使用するのが重要である。従つて、本発明は、栄養補給の観点から許容さ
れる担体と組合せた少なくとも１種のかかるリン
ペプチドまたはリンペプチド誘導体を有効量で含
有する栄養剤組成物に関するものである。かかる
有効量は得ようとする効果によつて広い範囲で変
動することがある。全組成物に対して10重量％の
分量が普通の場合には適当である。また本発明のリンペプチドを人および動物の医
薬として使用することができる。本発明のリンペプチドの無機塩は有機リンおよ
びあるミネラル元素の欠乏を含むすべての病気を
軽減するのに適している。以下に本発明の生成物
をミネラルタンパク補給剤として使用する若干の
例について説明する。カルシウム塩から成る本発明のリンペプチドの
無機誘導体は、有機リンおよびカルシウムの多い
タンパク質ミネラル補給剤を構成する。これらの
誘導体は例えば以下の場合のように治療に使用す
ることができる。 −骨折後の骨の再石灰化 −オステオポローシスの治療 −くる病治療中のカルシウム添加。マグネシウム塩から成る本発明のリンペプチド
の誘導体は、有機リンおよびマグネシウムの多い
タンパク質ミネラル補給剤を構成する。これらの
誘導体は例えば以下の場合のように、あらゆる形
態のマグネシウム欠乏特に成人のマグネシウム欠
乏を治療するのに使用できる。 −ストレスによるMg必要量が著しく増大した場
合 −老人によりMg食品が不適当に使用された場合 −妊婦に対するMg必要量が増加した場合。カルシウム塩とマグネシウム塩とを混合したリ
ンペプチド誘導体を含有する組成物は、タンパク
質ミネラル補給剤と同様に使用される。言うまで
もなく本発明による種々のリンペプチド塩を同様
に使用することができるが、実際にはカルシウム
塩および／またはマグネシウム塩が好ましい。リンペプチドの二価陽イオンの塩、特にカルシ
ウム塩および／またはマグネシウム塩の形態であ
る。本発明のリンペプチドは、所要に応じて媒質
のPHを例えば約4.6に下げることによりかかる塩
を中性リンペプチドに転化できるが、このような
操作は必須ではない。この理由はリンペプチド塩
はそのまま使用するのに全く適しているからであ
る。従つて、使用状態では、特にリンペプチドを
栄養剤組成物に含める場合には、リンペプチドを
塩例えばカルシウム塩および／またはマグネシウ
ム塩の形態とする。多量元素（好ましくはカルシウムおよび／また
はマグネシウム）を、少なくとも部分的に、微量
元素で置換することができる。微量元素を含む本発明のリンペプチド誘導体に
は特定の微量元素の用途に対応する用途がある。リンペプチド誘導体および微量元素誘導体を含
む栄養剤組成物の一般的な適応例は、特に微量元
素（Fe、Zn、Cu、Cr、Ni、Mn、Se）の欠乏に
よつて起る消化吸収不良である。この消化吸収不
良は、腸の切除、小児脂肪便症、腸のラジウム治
療の場合に、特に炎症性回腸炎の間に現われる。
例えば、亜鉛の欠乏は腸性先端皮膚炎、下痢、感
染に対する増大した感応性、性機能不全を引起こ
す。鉄の不足は鉄欠乏貧血を引起こす。本発明の栄養剤組成物は亜鉛、銅、クロムおよ
び鉄の欠乏の治療に好ましい。また本発明は本発明のリンペプチドを通常の賦
形剤と混合した状態で含有する栄養剤組成物に関
するものである。新規なリンペプチドの物理的形
態（水性媒体に可溶性の粉末）を考慮すると、提
供する形態によつて困難が生ずることはない。本
発明の新規なリンペプチドはそのまま、特に腸管
経由で、例えば通常の食物と混合して、摂取また
は投与することができる。また、本発明のリンペ
プチドは、例えば経口投与に適する通常の賦形剤
との組成物の形態で提供することができる。従つ
て本発明の適当な栄養剤組成物は、既知の賦形
剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、
微粉砕シリカおよび他の同様な既知担体を加えた
錠剤またはカプセル剤の形態で提供することがで
きる。例として、経口投与用の栄養剤組成物の製造を
説明する特定の場合を以下に示す。本発明のリン
ペプチド（またはリンペプチド塩）200mgおよび
錠剤用賦形剤QS 300mgに限られた分量から成る
組成物を用いて常法で錠剤を製造した。賦形剤にはタルク、ステアリン酸マグネシウム
または「エーロジル（aerosil）」の商品名で市販
されているシリカを使用することができる。本発明のリンペプチド（または塩）100mgと、
通常のカプセル用賦形剤QS 200mgに限られた分
量とを含むカプセル剤を同様な方法で製造した。次に本発明のリンペプチドの製造方法を図面を
参照して例につき説明する。第１図に示すように、一価カゼイン塩（カゼイ
ンナトリウムまたはカゼインカリウム）をベース
とした原料Ａは、径路（符号１）により直接処理
するか、あるいは他方の径路（符号２）により予
備処理することができる。この他方の径路による
例では、原料をレンネツトにより加水分解して対
応するパラカゼイン塩（パラカゼインナトリウム
またはパラカゼインカリウル）およびカゼイノマ
クロペプチド（CMP）を含有する溶液を生成す
る。このパラカゼインを酸性化（HCl）により沈
澱させる。次いで、沈澱したパラカゼインとカゼ
イノマクロペプチド（CMP）とを分離する。カ
ゼイノマクロペプチド（CMP）は、副生物Ｇで、
これは例えば水酸化ナトリウムにより中和し、次
いで塩化カルシウムを添加した後に限外濾過によ
り濃縮することができるが、これらの工程は図示
しない。従つてこの方法の原料はカゼイン塩Ａまたはそ
の誘導体、すなわちパラカゼインである。この方法の最初の段階は酵素反応装置における
加水分解（符号３）である。第１図に示すように
PHを８に上昇するのに適当な塩基を添加すると、
加水分解はパンクレアチンのようなタンパク分解
酵素によつて満足に進行する。次いで加水分解生
成物を限外濾過４し、しかる後に水によつてダイ
アフイルトレーシヨン５する。ペプチド部分Ｅ
と、残留タンパク質および酵素を含有する残留部
分Ｆとが得られる。この方法でさらに処理を受け
るのはペプチド部分Ｅである。次の工程は錯体形
成工程（符号６）で、この間に部分Ｅに塩化カル
シウムおよび所要に応じてリン酸塩
（PO₄HNa₂）を添加する。ペプチドを錯体形成
または凝集させた後に、生成物を限外濾過７し、
次いで水によつてダイアフイルトレーシヨン８す
る。かくして最後に非リン酸化ペプチドの含有量
の多い部分Ｂ（透過液）と、リンペプチド含有量
の多い部分Ｃとが得られる。第２図に本発明のリンペプチドの製造に使用で
きる膜式酵素反応装置を示す。この反応装置は第一に符号１５で示す反応タン
クを具える。リンカゼイン塩を導管１６から連続
的に供給する。装置１７はPHを測定する役割と、
ペプチド結合が切断された際に放出されるH⁺イ
オンを中和することにより反応タンク内のPHを一
定に維持する役割との両者を行う。この装置はメ
トラーPH−スタツト（Mettler PH−stat）で、
電位増幅器と、等価点予備設定スイツチと、反応
剤供給用自動ビユーレツトとを具える。反応剤は
上述のような塩基性化合物である。過度な電極汚
染は認められなかつた。導管１８を経て反応タン
クから取出した加水分解生成物を自動膜式ポンプ
１９により搬送する。実際の例では約1.76Kg／cm²
（25psi）において吐出量が720／ｈであるアミ
コン（AMICON）LP20Aモデルのポンプを使用
した。このポンプの出口において、生成物は導管
２０を通つて流れ、孔の大きさが150ミクロンの
プレフイルタ２１に供給される。符号２２は限外
濾過モジユールを示す。特定例では、使用した糸
は中空繊維タイプの限外濾過カートリツジを有す
るアミコンDC10Sであつた。透過液を導管２３
により回収する。これは所望のペプチド加水分解
物である。残留液を導管２４によりモジユール２
２から取出し、次いで交換器２５に供給し、しか
る後に導管２６により搬送して反応タンク１５に
再循環させる。使用した膜は次の特性を有する中空繊維タイプ
のものであつた。

【表】実施例１この例では原料としてカゼインナトリウムを使
用した。第１図に示すプロセスにおいてカゼイノマクロ
ペプチド（CMP）部分およびペプチド部分を次
の２段階で製造した： (1) ３％カゼインナトリウム水溶液を、タンク内
でレンネツト（20ml／100−ボル（BOLL）
レンネツト、１／10000）によりPH6.8、37℃に
おいて50分間加水分解した。次いで4N塩酸で
PH4.6まで酸性化することによりパラカゼイン
を沈澱させた。乳液（lactoserum）100mlに対
し440mlの酸が必要であつた。沈降後に、CMPを含有する上澄液をガーゼ
（gauze）で濾過し、次いで2N水酸化カリウム
によりPHを6.6に再調整した後に遠心分離（８
分間1000ｇ）した。次いでこの溶液に0.5ｇ／
のCaCl₂を添加した後、この溶液を膜で限外
濾過することにより濃縮した。使用した装置は
表面積1.4m²のホロー・フアイバ（Hollw
Fiber）タイプXM50のロミコン膜を装着した
タイプDC10のアミコン・モジユールであつた。
この製造実験で得た種々の生成物の化学分析結
果を第２表および第３表に示す。

【表】た。

【表】 (2) 6.2％カゼインナトリウム水溶液を第２図に
示すと同一の膜式酵素反応装置内で加水分解し
た。使用した膜は表面積4.9m²のホロー・フア
イバタイプXM50の膜であつた。酵素（活性
4NFを有する牛のシグマ・パンクレアチン）
を４ｇ／の濃度で添加した。2N水酸化カリ
ウムを添加することにより反応装置のPHを８に
維持した。加水分解を37〜40℃で行つた。捕集
する前に透過液をタンク内で１時間再循環させ
た。このようにして得た透過液はリンペプチド
および非リン酸化ペプチドを含有していた。こ
の透過液をPH6.4まで酸性化し、次いで0.6％の
CaCl₂および0.1％のPO₄HNa₂を添加すること
によりリンペプチドを凝集させた。しかる後
に、限外濾過および水によるダイアフイルトレ
ーシヨンによりペプチドを２個の群に分別して
非リン酸化ペプチド部分をすべて除去した。濃
縮工程およびダイアフイルトレーシヨン工程は
XM50タイプの膜を使用してPH6.5、温度８℃
において行つた。ダイアフイルトレーシヨンし
て得た濃縮液はリンペプチド部分に相当してい
た。種々の生成物の分析結果を第４表および第５
表に示す：

【表】第５表リンペプチド中のアミノ酸の組成（試料100ｇ当りのアミノ酸のｇ数） Asp 5.6 Cys ε Thr 3.3 Met 0.45 Ser 18.5 Ile 9.5 Prc 4.7 Leu 2.9 Glu 36.8 Tyr ε Gly 1.7 Phe ε Ala 2.8 Lys 0.9 Val 8.7 His 0.5 Arg 0.3 次に本発明のリンペプチドの用途をいくつかの
例について説明する。実施例２この例は、全カロリーの補給量（TCI）の約７
〜15％のタンパク補給を必要とする患者、例え
ば、膵臓線維症またはホウノウ性膵臓線維症、腎
不全のような疾病にかかつた患者、腸管膜の伝染
病または炎症性疾患、強力な同化と共に腎の滲透
圧負荷およびH⁺イオン負荷の減少を必要とする
栄養障害にかかつた患者に経腸投与する際に使用
するための活気付与用栄養剤組成物に関するもの
である。これらのタンパク質は前消化状態にして
おくのが好ましい。本発明の組成物の例リンペプチド４〜８％乳液ペプチド 60％カゼインペプチド 32〜36％ CMP ０〜４％ 2.50ｇ −脂質：バター油 0.5ｇ中間鎖トリグリセリド(MCT) 0.5ｇトウモロコシ油 0.5ｇヒマワリ油 0.5ｇモノステアリン酸グリセリン 2.1ｇ 4.10ｇ −糖質：グルコース重合体 10ｇグルコース 1.5ｇガラクトース 1.5ｇ 13.00ｇ −ビタミン：Ａ、Ｄ、Ｅ、B₁、B₂、PP、 B₅、B₆、B₁₂、葉酸、ビオチン、ビタミンＣ
FAO／MWOの推奨量 −ミネラル元素：（カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガン、塩素、沃素） 0.455ｇ −蒸留水全体を100ｇにするのに必要な分量実施例３この例はタンパク質の形態で全カロリー補給量
（T.C.I）の約12〜25％のタンパク補給を必要とす
る患者に経腸投与するための活気付与用栄養剤組
成物に関するものである。かかる食養法は大量の
窒素同化および有機P^-の過剰供給を必要とする
症状に適当である。組成物の例本発明による小ペプチド混合物：リンペプチド８〜28％乳液ペプチド 22〜60％カゼインペプチド 12〜70％３〜6.25ｇ −脂質： T.C.M. 2.30ｇ必須脂肪酸含有量の極めて多い油 0.50ｇ乳化剤 0.10ｇ
2.90ｇ −糖質：小グルコース重合体 8.25〜10.5ｇグルコース２〜2.5ｇガラクトース２〜2.5ｇ 12.25〜15.5ｇ −ビタミン：Ａ、Ｄ、Ｅ、B₁、B₂、PP、B₅、B₆、B₁₂、葉酸、ビオチン、ビタミンＣ FAO／MWOの推奨量 −ミネラル元素：（カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガン、塩素、沃素） 0.455ｇ −蒸留水全体を100ｇにするのに必要な分量実施例４この例はT.C.Iの７〜12％程度のタンパク補給
を必要とする患者：特に膵臓線維症またはホウノ
ウ性膵臓線維症、腎不全のような疾病にかかつた
患者、腸管膜の伝染病または炎症性疾患、強力な
同化と共に腎の過剰滲透圧負荷の減少およびH⁺
イオン負荷の減少を必要とする栄養障害にかかつ
た患者に経腸投与するための活気付与用栄養剤組
成物に関するものである。組成物の例：本発明による小ペプチド混合物リンペプチド 4％カゼインペプチド 36％乳液ペプチド 40％ CMP 20％ 2.50ｇ −脂質：バター油 0.5ｇ MCT 0.5ｇトウモロコシ油 0.5ｇヒマワリ油 0.5ｇモノステアリン酸グリセリン 2.1ｇ 4.10ｇ −糖質：グルコース重合体 10 ｇグルコース 1.5ｇガラクトース 1.5ｇ 13.0ｇ −ビタミン：Ａ、Ｄ、Ｅ、B₁、B₂、PP、 B₅、B₆、B₁₂、葉酸、ビオチン、ビタミンＣ FAO／MWOの推奨量 −ミネラル元素：（カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、リン、亜鉛、鉄、銅、マンガン、塩素、沃素） 0.455ｇ −蒸留水全体を100ｇにするのに必要な分量本発明のリンペプチドを含有するペプチド混合
物はフランス国特許出願第7916483号明細書
（1979年６月26日出願）に記載されている方法に
より得られたペプチドを含有するのが有利であ
る。かかるペプチド加水分解物は残留タンパク質
をほとんど含有せず、ペプチドの50％は２〜５の
アミノ酸を含有する。特に、加水分解物は10より
少ない数のアミノ酸を含有するペプチドの形態で
存在する窒素の70〜90％を含有する。特定の形態
では、加水分解物は次のアミノグラムに相当す
る。アミノグラム Ile 6.0 Arg 2.7 Leu 9.9 His 1.7 Lys 9.2 Ala 4.9 Cys 1.8 Asp 9.5 Phe 3.2 Glu 7.6 Thr 6.7 Gly 1.7 Tyr 3.6 Pro 6.2 Trp 2.0 Ser 5.5 Val 5.5 Met 2.0 かかる加水分解物を製造する方法では先ず乳液
の限外濾過を行い、次いでその酵素加水分解を行
う。この方法では、限外濾過残留液と、人体の生
体内で起るタンパク消化を再現し得るタンパク分
解酵素好ましくはパンクレアチンとを接触させ、
加水分解工程を、生成物が残留タンパク質を含有
していない状態になるまで、すなわちトリクロル
酢酸（12％）により沈澱し得る窒素を含有してい
ない状態になるまで行ない、次いでこのようにし
て得た所望の全酵素加水分解物を構成する加水分
解物を回収する。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明のリンペプチドの製造工程を示
すフローシート、第２図は本発明のリンペプチド
の製造に使用する反応装置の１例の配置図であ
る。１……直接処理径路、２……予備処理径路、３
……加水分解、４……限外濾過、５……ダイアフ
イルトレーシヨン、６……錯体形成工程、７……
限外濾過、８……ダイアフイルトレーシヨン、１
５……反応タンク、１６，１８，２０，２３，２
４，２６……導管、１７……PH測定・維持装置、
１９……ポンプ、２１……プレフイルタ、２２…
…限外濾過モジユール、２５……交換器、Ａ……
原料カゼイン塩、Ｂ……透過液（非リン酸化ペプ
チドの含有量の多い部分）、Ｃ……リンペプチド
含有量の多い部分、Ｅ……ペプチド部分、Ｆ……
残留タンパク質および酵素を含有する残留部分、
Ｇ……副生物。

Claims

【特許請求の範囲】１リンカゼインの一価陽イオン塩またはその誘
導体を含有するカゼインをベースとした物質を処
理して得たリンペプチドにおいて、人体の生体内で起るタンパク質の消化を再現す
ることができる少なくとも１種のタンパク分解酵
素によつて前記原料を酵素加水分解し；このよう
にして得た加水分解物を、このなかのすべてのペ
プチドを通して透過液中に存在させることのでき
る膜を使用して、少なくとも１個の限外濾過工程
で処理し；このようにして得た透過液に、前記ペ
プチドのリン酸化部分と凝集体を形成することの
できる少なくとも１種の二価陽イオン塩を添加し
て、本質的にリンペプチド凝集体と非リン酸化ペ
プチドとを含有する溶液を生成させ；この溶液と
前記リンペプチドを残留させることのできる少な
くとも１個の膜とを接触させることにより少なく
とも１個の限外濾過工程で非リン酸化ペプチドと
比較的大きい粒度を有するリンペプチドとを分離
し；所要に応じて前記リンペプチドにおける二価
陽イオンを少なくとも部分的に鉄、亜鉛、銅、ク
ロム、ニツケル、コバルト、マンガンおよびセレ
ンからなる群から選定した１種以上の微量元素で
置換することによつて得た生成物であることを特
徴とするリンペプチド。２次のパラメータ：全芳香族アミノ酸＜４％８％＜セリン含有量＜20％（Ca＋Mg＋Ｐ）／N_Tの比＞0.2 （ただしN_T＝全窒素量×6.38）遊離アミノ酸含有量＜３％を有するリンペプチドとカルシウムおよびマグネ
シウムの少なくとも一方との塩である特許請求の
範囲第１項記載のリンペプチド。３次のパラメータ：全芳香族アミノ酸＜４％８％＜セリン含有量＜20％（Ca＋Mg＋Ｐ）／N_Tの比＞0.2 （ただしN_T＝全窒素量×6.38）遊離アミノ酸含有量＜３％を有するリンペプチドとカルシウムおよびマグネ
シウムの少なくとも一方との塩における二価陽イ
オンが、少なくとも部分的に鉄、亜鉛、銅、クロ
ム、ニツケル、コバルト、マンガンおよびセレン
からなる群から選定した１種以上の微量元素で置
換されているリンペプチド塩である特許請求の範
囲第１項記載のリンペプチド。４リンカゼインの一価陽イオン塩またはその誘
導体を含有するカゼインをベースとした物質を処
理して得たリンペプチドを活性成分として含有す
る栄養剤組成物において、前記リンペプチドは、人体の生体内で起るタン
パク質の消化を再現することができる少なくとも
１種のタンパク分解酵素によつて前記原料を酵素
加水分解し；このようにして得た加水分解物を、
このなかのすべてのペプチドを通して透過液中に
存在させることのできる膜を使用して、少なくと
も１個の限外濾過工程で処理し；このようにして
得た透過液に、前記ペプチドのリン酸化部分と凝
集体を形成することのできる少なくとも１種の二
価陽イオン塩を添加して、本質的にリンペプチド
凝集体と非リン酸化ペプチドとを含有する溶液を
生成させ；この溶液と前記リンペプチドを残留さ
せることのできる少なくとも１個の膜とを接触さ
せることにより少なくとも１個の限外濾過工程で
非リン酸化ペプチドと比較的大きい粒度を有する
リンペプチドとを分離し；所要に応じて前記リン
ペプチドにおける二価陽イオンを少なくとも部分
的に鉄、亜鉛、銅、クロム、ニツケル、コバル
ト、マンガンおよびセレンからなる群から選定し
た１種以上の微量元素で置換することによつて得
た生成物であることを特徴とする栄養剤組成物。５リンペプチドが次のパラメータ：全芳香族アミノ酸＜４％８％＜セリン含有量＜20％（Ca＋Mg＋Ｐ）／N_Tの比＞0.2 （ただしN_T＝全窒素量×6.38）遊離アミノ酸含有量＜３％を有するリンペプチドとカルシウムおよびマグネ
シウムの少なくとも一方との塩である特許請求の
範囲第４項記載の栄養剤組成物。６リンペプチドが次のパラメータ：全芳香族アミノ酸＜４％８％＜セリン含有量＜20％（Ca＋Mg＋Ｐ）／N_Tの比＞0.2 （ただしN_T＝全窒素量×6.38）遊離アミノ酸含有量＜３％を有するリンペプチドとカルシウムおよびマグネ
シウムの少なくとも一方との塩における二価陽イ
オンが、少なくとも部分的に鉄、亜鉛、銅、クロ
ム、ニツケル、コバルト、マンガンおよびセレン
からなる群から選定した１種以上の微量元素で置
換されているリンペプチド塩である特許請求の範
囲第５項記載の栄養剤組成物。７経口栄養または経腸栄養に適した中性担体と
組合せられていることのあるダイエツト用または
治療食用の栄養物である特許請求の範囲第５項ま
たは第６項記載の栄養剤組成物。８さらに必須アミノ酸補給源を含有する特許請
求の範囲第７項記載の栄養剤組成物。９カルシウムおよびマグネシウムの少なくとも
一方および有機リンの含有量の多いミネラルタン
パク補給剤である特許請求の範囲第５項記載の栄
養剤組成物。１０微量元素の不足による消化吸収不良を治療
するためのミネラルタンパク補給剤である特許請
求の範囲第６項記載の組成物。