JPH051278B2

JPH051278B2 -

Info

Publication number: JPH051278B2
Application number: JP58501745A
Authority: JP
Inventors: Hekutaa Efu Deruuka; Yoko Tanaka; Nobuo Ikegawa; Yoshiro Kobayashi
Original assignee: UISUKONSHIN ARAMUNI RISAACHI FUAUNDEESHON
Current assignee: UISUKONSHIN ARAMUNI RISAACHI FUAUNDEESHON
Priority date: 1983-04-18
Filing date: 1983-04-18
Publication date: 1993-01-07
Also published as: JPS59500864A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明はビタミンＤ様の活性を有する化合物
に容易に変換できる化合物及びその製造方法に関
するものである。より詳しくは、この発明は26，26，26，27，
27，27−ヘキサフルオロ−1α，25−ジヒドロキ
シコレステロール化合物及びその製造方法に関す
るものである。（従来の技術及び発明が解決しようとする課題）ビタミンD₃はカルシウム及びリンのホメオス
タシスの調節剤としてよく知られている。正常な
動物または人においてはこの化合物は腸内のカル
シウム輸送を増進することが知られている。ビタミンD₃が効力を発揮するためにはその水
酸基型に変換されなければならないことも今では
よく知られていることである。たとえば、このビ
タミンはまず肝臓で水酸化されて25−ヒドロキシ
ビタミンD₃になり、さらに腎臓で水酸化される
と1α，25−ジヒドロキシビタミンD₃または24，
25−ジヒドロキシビタミンD₃になる。このビタ
ミンの1α−水酸基型はこのビタミンの生理的な
活性型またはホルモン型であつていわゆるビタミ
ンＤ様の活性、たとえばカルシウムやリン酸塩の
腸内吸収の増進、骨のミネラル成分の易動化、腎
臓におけるカルシウムの保持はこれによるもので
あると一般に考えられている。ビタミンＤの生物学的活性代謝産物が発見され
て以来、このような代謝産物と製造的に類似した
化合物を製造することに多大の関心が寄せられて
来たが、それはそのような化合物がカルシウムの
代謝異常に起因する疾病の処置における有用な治
療薬になるかも知れないからである。各種各様の
ビタミンＤ様化合物が今まで混合されている。た
とえば、1α−ヒドロキシコレカルシフエロール
についてはアメリカ特許No.3741996を、1α−ヒ
ドロキシエルゴカルシフエロールについては同No.
3907843を、22−デヒドロ−25−ヒドロキシコレ
カルシフエロールについては同No.3786062を、３
−デオキシ−1α−ヒドロキシコレカルシフエロ
ールについては同No.3906014を、さらに、各種の
側鎖フツ素化ビタミンD₃誘導体の製造及び側鎖
フツ素化ビタミンD₃誘導体と側鎖フツ素化ジヒ
ドロタキステロール類似体については同No.
4069321を参照されたい。このビタミンのホルモン型として認められてい
る１，２−ジヒドロキシコレカルシフエロール
（１，25（OH）₂D₃）のフツ素誘導体の１つで特に
興味があるのは24，24−ジフルオロ−１，25−
（OH）₂D₃であるが、それはこのものの活性が１，
25−（OH）₂D₃に比べてより大きくはないとして
も少なくとも同程度に大きいという特徴があるか
らである（アメリカ特許明細書No.4201881参照）。同じく興味があるのは25−ヒドロキシコレカル
シフエロールの26，26，26，27，27，27−ヘキサ
フルオロ誘導体（アメリカ特許No.4248791参照）
及び1α，25−ジヒドロキシコレカルシフエロー
ルの26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロ誘
導体（1981年７月27日出願アメリカ特許出願No.
286790）であるが、このものは同じビタミンのホ
ルモン型１，25−ジヒドロキシコレカルシフエロ
ールに比べてねずみを用いる動物実験によれば腸
内におけるカルシウム輸送を増進し骨に由来する
カルシウムを易動化する能力及びその抗クル病活
性においてビタミンＤ様活性がはつきりと大きく
なつているという特徴をもつている。本発明は26，26，26，27，27，27−ヘキサフル
オロ−1α，25−ジヒドロキシコレステロール化
合物及びその製造方法を提供することを目的とす
る。（課題を解決するための手段）新規な26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオ
ロ−1α，25−ジヒドロキシコレステロール化合
物及びその製造方法をここに案出した。この化合
物は活性の高い26，26，26，27，27，27−ヘキサ
フルオロ−1α，25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロールに容易に変換されたものである。すなわち本発明は (1)式（式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキル
シリル基であり、Ｙは水素原子またはフエニルス
ルホニル基である。ただし、Ｙが水素原子のとき
Ｒは水素原子である。）で示される化合物、及び
(2)コレニン酸エステルをDDQで酸化して25，26，
27−トリノルコレスタ−１，４，６−トリエン−
３−オン−24−酸のエステルとし、該トリエンをアルカリ性過酸化水素で処理して
25，26，27−トリノル−1α，2β−エポキシコレ
スタ−４，６−ジエン−３−オン−24酸のエステ
ルを回収し、該エポキシドを還元して25，26，27−トリノル
コレスト−５−エン−1α，3β，24−トリオール
とし、該トリオールをトリチル化し、さらにアセチル
化及び加水分解を行つて25，26，27−トリノルコ
レスト−５−エン−1α，3β，24−トリオール−
１，３−ジアセテートを回収し、該ジアセテートを変換して対応する24−トシル
化物とした後、臭素化して25，26，27−トリノル
コレスト−24−ブロモ−５−エン−1α，3β−ジ
オール−ジアセテートとし、該24−ブロモ−ジアセテートをフエニルスルホ
ニルナトリウムと反応させて対応する24−フエニ
ルスルホンに変換し、ついで該スルホンを加水分
解して25，26，27−トリノルコレスト−1α，3β
−ジオール−５−エン−24−イルフエニルスルホ
ンとし、該1α，3β−ジオール−フエニルスルホンをト
リアルキルクロロシランと反応させて25，26，27
−トリノル−1α，3β−ビストリアルキルシロキ
シコレステニルフエニルスルホンに変換し、次いで、 (i) 該1α，3β−ビストリアルキルシリル誘導体
をヘキサフルオロアセトンで処理して１，25−ジ
ヒドロキシ−26，26，26，27，27，27−ヘキサフ
ルオロコレスト−５−エン−24−イルフエニルス
ルホン−１，３−ビストリアルキルシリルエーテ
ルとするか、又は (ii)上記(i)により得られた１，25−ジヒドロキシ−
26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロコレス
ト−５−エン−24−イルフエニルスルホン−１，
３−ビストリアルキルシリルエーテルを加水分解
し、その生成物をナトリウムアマルガムで還元し
て1α，25−ジヒドロキシ−26，26，26，27，27，
27−ヘキサフルオロコレステロールとするか、又は (iii)上記(i)により得られた１，25−ジヒドロキシ−
26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロコレス
ト−５−エン−24−イルフエニルスルホン−１，
３−ビストリアルキルシリルエーテルを加水分解
して対応の１，３，25−トリオール化合物とし、
このトリオールをアシル化して１，３−ジ−０−
アシル化物とする、工程を含むことを特徴とする式（式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキル
シリル基であり、Ｙは水素原子またはフエニルス
ルホニル基である。ただし、Ｙが水素原子のとき
Ｒは水素原子である。）で表わされる化合物の製
造方法、を提供するものである。本発明の方法の実施様態は下記の図式で示され
る。これを説明すると、市販品のコレニン酸をエ
ステル（１）に変換し、エステル（１）をジクロ
ロジシアノベンゾキノン（DDQ）で酸化してト
リエノン（２）とした。トリエノン（２）をアル
カリ性過酸化水素で処理すると１，２−エポキシ
ド３が得られ、１，２−エポキシド（３）を液体
アンモニア−テトラヒドロフラン中において金属
リチウムと塩化アンモニウムで還元するとトリオ
ール（４）が65％の収率で得られた。トリチル化
に続いてアセチル化と加水分解を行うと１，３−
ジアセテート（５）が72％の収率で得られた。こ
の24−オール（５）は24−トシレートを経て臭化
物（６）に、続いてフエニルスルホン（７）に変
換された。加水分解して対応のジオール（８）と
した後、トリエチルクロロシランと反応させて
１，３−ビストリエチルシリル誘導体（９）に変
換した後（適宜に他のトリアルキルクロロシラン
を用いてエチル基以外のアルキル基を有する１，
３−ビストリアルキルシリル誘導体とすることも
できる。）、このスルホン（９）をヘキサフルオロ
アセトンで処理するとヘキサフルオロフエニルス
ルホン（10）が得られた。HC1で加水分解して
対応するトリオールとし、続いてナトリウムアマ
ルガムで還元するとヘキサフルオロ−１，25−ジ
ヒドロキシコレステロール（11）が72％の収率で
得られた。（実施例）次に本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明
する。以下に述べる本発明のプロセスの詳細な説明は
前記の図式と組み合わせて考察されたい。図式及
び以下の説明中において同じ化合物は同じ番号で
識別される。コレニン酸をエステル（１）に変換することは
当業者にはよく知られている公知の方法で容易に
行うことができる。実施例１ 26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロ−
1α，25−ジヒドロキシコレステロールの合成 25，26，27−トリノルコレスター１，４，６−ト
リエン−３−オン−24−酸メチルエステル（２）エステル（１）（110ｇ、0.28モル）及びジクロ
ロジシアノベンゾキノン（DDQ、212ｇ、3.3当
量）のジオキサン（850ml）溶液を窒素中で14時
間還流加熱した。冷却後、生じた沈澱をろ別し、
CH₂C1₂で数回洗浄した。ろ液は蒸発乾固し、残
渣にアルミナ（２Kg）を用いるクロマトグラフイ
ーを行つた。ベンゼン−Ac0Et（50：１）で溶離
してトリエノン（２）（60ｇ、55％）が得られた。
mp（メタノールから）134−136℃；［α］³⁰ _D＝−
42.5゜（Ｃ＝１，CHCl₃）；UV（Et0H），λmax299
（ε13000），258（ε9200），223nm（ε12000）；IR
（CHCl₃），1730，1655cm^-1；¹H−NHR，δ，
0.80（3H，ｓ，18−H₃），0.93（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，21−H₃），1.2（3H，ｓ，19−H₃），3.68（3H，
ｓ，−CO₂Me），5.90−6.30（4H，ｍ，２−，４
−，６−及び７−Ｈ），7.05（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，
１−Ｈ）；（測定値，M⁺，382.2494，C₂₅H₃₄0₃の
計算値Ｍ，382.2505）。 25，26，27−トリノル−1α，2β−エポキシコレ
スタ−４，６−ジエン−３−オン−24−酸メチル
エステル（３）トリエノン（２）（30ｇ、0.0785モル）のメタ
ノール（550ml）溶液を５％NaOH−MeOH（15
ml）と30％H₂O₂（42ml）の混合液に添加した。こ
の反応液を室温で18時間放置した後AcOEtで抽
出を行い、抽出液は飽和食塩水で洗浄し、
Na₂SO₄で乾燥し、蒸発させた。シリカゲル
（400ｇ）を用いるクロマトグラフイーにより、ベ
ンゼン−AcOEt（100：１）で溶離したところエ
ポキシド（３）（24.8ｇ、80％）が得られた。mp
（メタノールから166−168℃；［α］²⁷ _D＝＋187.3゜
（Ｃ＝１，CHCl₃）；UV（EtOH），λmax290nm
（ε22000）；IR（CHCl₃），1730，1660cm^-1；¹H−
NMR，δ，0.78（3H，ｓ，18−Ｈ），0.95（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz，21−H₃），1.18（3H，ｓ，19−
H₃），3.42（1H，dd，Ｊ＝４及び1.5Hz，1α−Ｈ），
3.58（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz，2β−Ｈ），3.67（3H，
ｓ，−CO₂Me），5.61（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz，４−
Ｈ），6.04（2H，brs，６−及び７−Ｈ）（分析値
C75.27，H8.61，C₂₅H₃₄O₄の計算値C75.34，
H8.60）。 25，26，27−トリノルコレスト−５−エン−1α，
3β，24−トリオール（４）４つ口フラスコにシール付きの撹拌機、滴下ロ
ート、ドライアイスを充した冷却フインガー及び
無水アンモニア源に接続した導入管を取り付け
た。窒素で容器内を置換してから（ドライアイス
−メタノール）冷却浴を用いてフラスコ内に無水
アンモニア（1000ml）を捕集した。短く切つたリ
チウム線（30.5ｇ）を30分間にわたつて加えた。
１時間撹拌を行つてから、エポシキド（３）
（27.7ｇ、0.054モル）の乾燥THF（1000ml）溶液
を1.5時間にわたつて滴下した。次に無水NH₄C1
（350ｇ）を２時間にわたつて添加したところ反応
混合物は白色ペースト状に変化した。冷却浴を取
り除きアンモニアの大部分を窒素気流に乗せて除
去した。注意にしながら水を添加し、混合物を
AcOEtで抽出した。抽出液を希HCl、飽和
NaHCO₃及び飽和食塩水で洗浄し、Na₂SO₄で乾
燥してから蒸発乾固した。シリカゲル（350ｇ）
を用いるクロマトグラフイーにより、ベンゼン−
アセトン（３：１）で溶離して生成物（４）
（13.9ｇ、65％）が得られた。mp（メタノール−
アセトン）210−211℃；［α］²⁶ _D＝17.4゜（Ｃ＝１，
メタノール）；IR（KBr）3400cm^-1；¹H−NMR
（py−d₅CDC1₃，１：１）δ，0.67（3H，ｓ，
18H₃），1.02（3H，ｓ，21−H₃），3.69（2H，ｍ，
24−H₂），3.95（1H，ｍ，1α−Ｈ），4.40（1H，
ｍ，３−Ｈ），5.50（1H，ｍ，６−Ｈ）（測定値
M⁺376.2956，C₂₄H₄₀O₃の計算値M376.2974）。 25，26，27−トリノルコレスト−５−エン−1α，
3β，24−トリオール−１，３−ジアセテート
５トリオール（４）（1.0ｇ）及び塩化トリチル
（2.2ｇ）のピリジン（10ml）溶液を室温で一夜撹
拌した。この反応液に無水酢酸（２ml）及び触媒
量のジメチルアミノピリジンを添加し、混合物を
40℃で４時間撹拌した。常法通りに処理して1α，
3β−ジアセトキシコレスト−５−エン−24−イ
ルトリチルエーテルが得られた。（別のアシル
化剤、すなわち適当な酸無水物または塩化アシル
（たとえば塩化ベンゾイル、無水プロピオン酸な
ど）をよく知られた手法にしたがつて使用すれば
（５）に相当するアシル基が、たとえばベンゾイ
ルまたはプロピオニルになつた１，３−０−ジア
シル化合物が容易に得られる。）この粗トリチル
エーテルを触媒量のｐ−TsOHを含有する含水ジ
オキサン（50ml）を用いて90−100℃で３時間処
理した。抽出にAcOEtを用いる常法にしたがつ
た処理に続いて粗生成物にシリカゲル（50ｇ）を
用いるクロマトグラフイーを行つた。ベンゼン−
AcOEt（10：１）で溶出したフラクシヨンから目
的とするジアセテート ₅ （880mg）が無定形の粉末
として得られた。［α］²⁶ _D＝−16.4゜（Ｃ＝1.05）；¹H
−NMR，δ，0.68（3H，ｓ，18−Me），0.92
（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，21−Me），1.10（3H，ｓ，
19−Me），2.02，2.06（6H，いずれもｓ，アセチ
ル）、3.59（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz，24−H₂），4.90
（1H，ｍ，3α−Ｈ），5.04（1H，ｍ，1β−Ｈ），
5.51（1H，ｍ，６−Ｈ）；IR（CHCl₃）3450，1730
及び1250cm^-1；（測定値M⁺−2AcOH，340.3765，
C₂₄H₃₆Oの計算値M340.2765）。１，３−ジアセテート（５）を無水酢酸／ピリ
ジンで処理すると対応する１，３，25−トリアセ
トキシ誘導体が得られる。その他のＣ−24アシル
化物（たとえばプロピオネート、ベンゾエートな
ど）はよく知られている標準条件で（５）を適当
な酸無水物または酸塩化物で処理すれば容易に得
られる。 25，26，27−トリノルコレスト−24−ブロモ−５
−エン−1α，3β−ジオール−ジアセテート（６）（５）（177mg）のピリジン（３ml）溶液に塩化
トシル（96.8mg）を０℃で添加し、混合物を０℃
で一夜撹拌した。数片の氷を投入して全体を１時
間撹拌した。抽出にAcOEtを用いる常法通りの
処理を行うとトシレート（149mg）が無色の油状
で得られた。このトシレート（149mg）のDMF
（５ml）溶液にLiBr（42.2mg）を添加し、混合物を
アルゴン雰囲気中で２時間還流加熱した。反応混
合物を冷却し、水及びAcOEtを添加し、有機層
を順次2N−HC1、希NaHCO₃、飽和NaC1で洗
浄してから乾燥した（MgSO₄）。溶媒を留去して
得られた残渣をシリカゲル（４ｇ）を用いるカラ
ムクロマトグラフイーで精製した。ベンゼンで溶
離して臭化物（６）（107mg）が得られた。mp（ヘ
キサンから）127−129℃；［α］²⁶ _D＝−16.9゜（Ｃ＝
1.00）。 25，26，27−トリノル−1α，3β−ジアセトキシ
コレスト−５−エン−24−イルフエニルスルホン
（７）臭化物（６）（164mg）のDMF（８ml）溶液に
PhSO₂Na（260mg）を添加し、懸濁液を70−80℃
で４時間撹拌した。反応混合物を冷却しエーテル
で抽出した。有機層を2N−HC1、希NaHCO₃及
び飽和食塩水で洗浄し、MgSO₄で乾燥した。溶
倍を留去して得られた残渣にシリカゲル（20ｇ）
のクロマトグラフイーを行つた。ベンゼンで溶離
を行つて無定形粉末状のスルホン（７）（169mg）
が得られた。［α］²⁸ _D＝−16.9゜（Ｃ＝0.66）；¹H−
HMR、δ，0.64（3H，ｓ，18−Me），0.86（3H，
ｄ，Ｊ＝６Hz，21−Me），1.08（3H，ｓ，19−
Me），2.02，2.05（6H，いずれもｓ，アセチル），
3.04（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz，24−H₂），4.91（1H，
ｍ，3α−Ｈ），5.04（1H，ｍ，1α−Ｈ），5.50
（1H，ｍ，６−Ｈ），7.50（5H，Ar−）。 25，26，27−トリノルコレスト−1α，3β−ジオ
ール−５−エン−24−イルフエニルスルホン
（８）ジアセテート（７）（42.8mg）を含有する５％
KOH−MeOH（３ml）及びTHF（２ml）の溶液を
室温で18時間撹拌した。常法通りに処理して得ら
れた生成物をシリカゲル（８ｇ）のカラムクロマ
トグラフイーで精製した。ヘキサン−AcOEt
（１：１）で溶離を行つて目的とするジオール
（８）（31.2mg）を得た。mp（CH₂C1₂−ヘキサン）
110−111℃。 25，26，27−トリノル−1α，3β−ビストリエチ
ルシロキシコレステニルフエニルスルホン（９） 75mg（150モル）の（８）を室温でピリジン
（３ml）中に置いてトリエチルクロロシラン（0.3
ml）及びトリエチルアミン（0.5ml）と15時間反
応させた後、反応混合物を氷水中に注ぎエーテル
で抽出を行つた。有機層を0.5N−HClと飽和食
塩水とで順次洗浄してからMgSO₄で乾燥した。
抽出物をカラムクロマトグラフイー（SiO₂）に
かけたところ61.8mgの（９）（85モル、57％）が
得られた。油状、MS，ｍ／ｅ，728，596（M⁺−
HOSiEt₃），567，464，301；¹H−NMR，δ，
（CDCl₃）0.44−0.70（15H，ｍ，Ｃ−18及び
SiCH₂CH₃），3.07（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz，Ｃ−24），
3.83（1H，ｍ，Ｃ−１），4.00（1H，ｍ，Ｃ−３），
5.50（1H，ｍ，Ｃ−６），7.50−7.80（3H，ｍ），
7.95−8.10（2H，ｍ）。 1α，25−ジヒドロキシ−26，26，26，27，27，
27−ヘキサフルオロコレスト−５−エン−24−イ
ルフエニルスルホン−１，３−ビストリエチルシ
リルエーテル（10）ジイソプロピルアミン（28リツトル、200モル）
のTHF（２ml）溶液にアルゴン雰囲気中−78℃に
おいてｎ−BuLi（190モル）を添加し、得られた
溶液を５分間撹拌した。このLDA溶液に（９）
（58mg、80モル）のTHF（３ml）溶液を添加し反
応混合物を０℃で20分間撹拌した。これを再び−
78℃に冷却し（ドライアイス−アセトン浴）この
温度において過剰量のヘキサフルオロアセトンガ
スで３分間処理した。この反応混合物にNH₄Cl
溶液を加えて反応を停止させ、エーテルで抽出を
行つた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、MgSO₄
で乾燥してからシリカゲルのクロマトグラフイー
で精製した。ベンゼンで溶出したフラクシヨンか
ら53mgの付加物（10）（74％）が立体異性体の混
合物として得られた。 1Ｈ−NMR，δ，
（CDC1₃），3.53（1H，ｍ，Ｃ−24），3.81（1H，
ｍ，Ｃ−１），3.98（1H，ｍ，Ｃ−３），5.47（1H，
ｍ，Ｃ−６），6.80（1H，ブロード、25−OH），
7.67−7.87（3H，ｍ），8.00−8.13（2H，ｍ）；¹⁹F
−NMR（CDCl₃），δ，＋7.8及び＋1.08ppm。 1α，25−ジヒドロキシ−26，26，26，27，27，
27−ヘキサフルオロコレステロール（11） 45mgの（10）のジメトキシエタン（１ml）、
MeOH（１ml）及び1N−HC1（１ml）の混合液を
室温で１時間撹拌した。この反応混合物を飽和食
塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出
液を減圧濃縮してから残渣をシリカゲルのクロマ
トグラフイー（CH₂Cl₂−AcOEt、２：３容量比）
にかけたところ34.0mg（100％）のトリオールが
得られた。¹H−NMR，δ，（CDCl₃），0.60（ｓ，
Ｃ−18），0.77（ｄ，Ｊ＝６Hz，Ｃ−21），1.00
（ｓ，Ｃ−19），1.70（１−OH及び３−OH），3.50
（1H，ｍ，Ｃ−24），3.83（1H，ｍ，Ｃ−１），
4.00（1H，ｍ，Ｃ−３），5.60（1H，ｍ，Ｃ−６），
6.77（1H，ブロード，25−OH），7.43−7.87（3H，
ｍ），8.00−8.10（2H，ｍ）；¹⁹F−NMR（CDCl₃），
δ，＋7.7及び＋10.8ppm。（所望に応じて、このト
リオールは当業者にはよく知られている条件の下
で酸無水物や酸塩化物のような標準的なアシル化
剤によつて、たとえばアセチル基、ベンゾイル基
など、１，３−ジ−０−アシルや１，３，25−ト
リ−０−アシル化合物にアシル化することができ
る。）31mgのトリオールと50mgのNa₂HPO₄の混
合物のTHF（２ml）とMeOH（２ml）の混合溶液
剤液に800mgの５％Na−（Hg）を加え、全体を室
温で45分間撹拌した。これにさらに300mgの５％
Na（Hg）を加え、反応混合物を室温で1.5時間撹
拌した。反応混合物を飽和食塩水で希釈し、
AcOEtで抽出した。抽出液のシリカゲルのクロ
マトグラフイーにより（CH₂Cl₂−AcOEt1：２）
17.6mgの目的とする６フツ化物（11）を得た（72
％）。mp（CHCl₃から）201−202℃。（11）のスペ
クトルのデータ（NMR及びマススペクトル）は
標準品と一致した。 26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロ−
1α，25−ジヒドロキシコレステロールは1981年
７月27日出願のアメリカ特許出願No.286790に記載
したプロセスにしてがつて26，26，26，27，27，
27−ヘキサフルオロ−1α，25−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールに変換することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１式（式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキル
シリル基であり、Ｙは水素原子またはフエニルス
ルホニル基である。ただし、Ｙが水素原子のとき
Ｒは水素原子である。）で示される化合物。２コレニン酸エステルをDDQで酸化して25，
26，27−トリノルコレスタ−１，４，６−トリエ
ン−３−オン−24−酸のエステルとし、該トリエノンをアルカリ性過酸化水素で処理し
て25，26，27−トリノル−1α，2β−エポキシコ
レスタ−４，６−ジエン−３−オン−24酸のエス
テルを回収し、該エポキシドを還元して25，26，27−トリノル
コレスト−５−エン−1α，3β，24−トリオール
とし、該トリオールをトリチル化し、さらにアセチル
化及び加水分解を行つて25，26，27−トリノルコ
レスト−５−エン−1α，3β，24−トリオール−
１，３−ジアセテートを回収し、該ジアセテートを変換して対応する24−トシル
化物とした後、臭素化して25，26，27−トリノル
コレスト−24−ブロモ−５−エン−1α，3β−ジ
オール−ジアセテートとし、該24−ブロモ−ジアセテートをフエニルスルホ
ニルナトリウムと反応させて対応する24−フエニ
ルスルホンに変換し、ついで該スルホンを加水分
解して25，26，27−トリノルコレスト−1α，3β
−ジオール−５−エン−24−イルフエニルスルホ
ンとし、該1α，3β−ジオール−フエニルスルホンをト
リアルキルクロロシランと反応させて25，26，27
−トリノル−1α，3β−ビストリアルキルシロキ
シコレステニルフエニルスルホンに変換し、次いで、 (i) 該1α，3β−ビストリアルキルシリル誘導体
をヘキサフルオロアセトンで処理して１，25−
ジヒドロキシ−26，26，26，27，27，27−ヘキ
サフルオロコレスト−５−エン−24−イルフエ
ニルスルホン−１，３−ビストリアルキルシリ
ルエーテルとするか、又は (ii) 上記(i)により得られた１，25−ジヒドロキシ
−26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロコ
レスト−５−エン−24−イルフエニルスルホン
−１，３−ビストリアルキルシリルエーテルを
加水分解し、その生成物をナトリウムアマルガ
ムで還元して1α，25−ジヒドロキシ−26，26，
26，27，27，27−ヘキサフルオロコレステロー
ルとするか、又は (iii) 上記(i)により得られた１，25−ジヒドロキシ
−26，26，26，27，27，27−ヘキサフルオロコ
レスト−５−エン−24−イルフエニルスルホン
−１，３−ビストリアルキルシリルエーテルを
加水分解して対応の１，３，25−トリオール化
合物とし、このトリオールをアシル化して１，
３−ジ−０−アシル化物とする、工程を含むことを特徴とする式（式中、Ｒは水素原子、アシル基またはアルキル
シリル基であり、Ｙは水素原子またはフエニルス
ルホニル基である。ただし、Ｙが水素原子のとき
Ｒは水素原子である。）で表わされる化合物の製
造方法。