JPH0518823B2 - - Google Patents

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JPH0518823B2
JPH0518823B2 JP59018510A JP1851084A JPH0518823B2 JP H0518823 B2 JPH0518823 B2 JP H0518823B2 JP 59018510 A JP59018510 A JP 59018510A JP 1851084 A JP1851084 A JP 1851084A JP H0518823 B2 JPH0518823 B2 JP H0518823B2
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carbon atoms
group
formula
radical
hydrogen atom
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Hooru Bubeeru Jan
Dorebare Furansowaazu
Dorae Roje
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なω−メルカプトプロパンアミ
ドおよびその同族体の誘導体、該誘導体の製造方
法、その、薬剤としての用途、該薬剤を含む組成
物並びに取得される新規な中間体にかかわる。 本発明はその主題として、次式 の化合物およびその、酸ないし塩基付加塩を有す
る。ここでR1は水素原子又は基【式】 （R′1は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基
又は、随意ヒドロキシ基、１〜５個の炭素原子を
含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含有
するアルコキシ基、ニトロ基若しくはハロゲン原
子で置換されるアリール基である）を表わし、ｎ
は１〜５個の整数を表わし、R2は水素原子、１
〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、随意１
〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜５
個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ヒドロキ
シル基、ハロゲン原子若しくはトリフルオルメチ
ル基で置換されるアリール又はアリールアルキル
基を表わし、R3は、チアゾリル、４，５−ジヒ
ドロチアゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジル、テ
トラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾ
リル又はベンゾオキサゾリル基（随意１〜５個の
炭素原子を含有するアルキル基で置換される）よ
りなる群から選ばれる複素環式基を表わし、或い
はR3は水素原子又は、１〜５個の炭素原子を含
有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含有す
るアルコキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオルメチル基、カルボキシ
メチル基、アルコキシカルボニルメチル基（ここ
でアルコキシ基は１〜５個の炭素原子を含有す
る）、７〜15個の炭素原子を含有するアラールオ
キシ基および【式】基（ここでＸおよびX′は 同じか又は別異にして、水素原子又は、１〜５個
の炭素原子を含有するアルキル基を表わす）より
なる群から選ばれる１個若しくは２個以上の基に
より随意置換されるフエニル基を表わすが、但し
R2が水素原子を表わし且つｎが１の整数である
とき、R3は未置換フエニル基又は、１〜５個の
炭素原子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素
原子を含有するアルコキシ基およびハロゲン原子
よりなる群から選ばれる１個若しくは２個以上の
基で置換されたフエニル基を表わさず、またR2
がメチル基を表わし且つｎが１の整数であると
き、R3はカルボキシメチル基で置換されたフエ
ニル基を表わさないものとする。 R1が【式】基を表わすとき、R′1は好ま しくはメチル又はエチル基である。 R′1がアリール基を表わすとき、好ましくはそ
れはフエニル基である。 R′1が置換アリール基を表わすとき、好ましく
はそれは、ヒドロキシ基、メチルないしエチル
基、メトキシないしエトキシ基、ニトロ基および
塩素原子よりなる群から選ばれる基で置換された
アリール基である。 ｎは好ましくは１又は２の整数である。 R2がアルキル基を表わすとき、好ましくはそ
れはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、イソプロピル又はイソブチル
基である。 R2がアリール基を表わすとき、好ましくはそ
れはフエニル基である。 R2がアリールアルキル基であるとき、それは
好ましくはベンジル又はフエネチル基である。 R2が置換アリール又はアリールアルキル基を
表わすとき、それは好ましくは、メチルないしエ
チル基、メトキシないしエトキシ基、ヒドロキシ
ル基、塩素原子又はトリフルオルメチル基で置換
されたアリールないしアリールアルキル基であ
る。 R3がアルキル基置換複素環式基を表わすとき、
それは好ましくは、メチルないしエチル基で置換
された複素環式基である。 R3が置換フエニル基を表わすとき、それは好
ましくは、ヒドロキシル基、メチルないしエチル
基、メトキシないしエトキシ基、トリフルオルメ
チル基、ニトロ基、塩素原子、アミノないしジメ
チルアミノ基、カルボキシメチルないしアルコキ
シカルボニルメチル基およびベンジルオキシ基よ
りなる群から選ばれる１個若しくは２個以上の基
で置換されたフエニル基である。 無機酸又は有機酸との付加塩は、例えば、塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ
酸、プロピオン酸、安息香酸、マレイン酸、フマ
ル酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、蓚酸、グリ
オキシル酸、アスパラギン酸、メタンないしエタ
ンスルホン酸の如きアルカンスルホン酸、ベンゼ
ンないしｐ−トルエンスルホン酸の如きアリール
スルホン酸およびアリールカルボン酸を用いて形
成される塩でありうる。 塩基との付加塩としては、ナトリウムおよびカ
リウムの如きアルカリ金属の塩、並びにトリメチ
ルアミン又はジメチルアミンの如きアミンの塩が
含まれうる。 本発明はその主題として特に、式（）中R1
が水素原子である化合物およびその酸ないし塩基
付加塩並びにR1がアセチル基である化合物およ
びその酸ないし塩基付加塩を有する。 更に特定するに、本発明はその主題として、式
（）中R2が水素原子を表わさない化合物特にｎ
＝１，R2がベンジル基である化合物およびその
酸ないし塩基付加塩並びに特に、R3が、随意塩
素原子１個若しくは２個以上で置換されるフエニ
ル基又はピリジニル基である化合物およびその酸
ないし塩基付加塩を有する。 本発明化合物として、後出の「例」に記載せる
化合物なかんづく次のものを挙げることができ
る： α−（メルカプトメチル）−Ｎ−フエニルベンゼ
ンプロパンアミド、 Ｓ−〔３−オキソ−３−（フエニルアミノ）−２
−（フエニルメチル）プロピル〕のエタンチオエ
ート、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（３−メトキシ
フエニル）ベンゼンプロパンアミド、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
フエニル）ベンゼンプロパンアミド、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）ベンゼンプロパンアミド、 およびこれらの酸ないし塩基付加塩。 本発明はまた、その主題として、式（）中
R1，R2およびR3が既述の意味を有し、ｎが１で
ある化合物の製造方法であつて、 〔式中R′1およびR2は既述の意味を有する〕の
酸又は該酸の官能性誘導体を式 H2Ｎ−R3 （） （式中R3は既述の意味を有する）の化合物の
作用に付して式（）中R1が【式】であ り、R′1，R2およびR3が既述の意味を有する化合
物を得、また必要に応じこの化合物をけん化させ
て、式（）中R1が水素原子を表わす化合物を
得、更に必要なら塩基ないし酸の作用に付して塩
形成させることを特徴とする方法を有する。 本発明はまた、式（）中R1、R2およびR3が
既述の意味を有し、ｎが１〜５の整数を表わす化
合物の製造方法であつて、 （式中X1はハロゲン原子であり、ｎおよびR2
は既述の意味を有する）の酸又は該酸の官能性誘
導体を式 NH2−R3 （） の化合物の作用に付して式 （式中X1，ｎ，R2およびR3は既述の意味を有
する）の化合物を得、該化合物（）を式 （式中R′1は既述の意味を有する）のチオ酸の
アニオンの作用に付して式（）中R1が
【式】であり、ｎが１〜５の整数を表わ し、R′1、R′2およびR3が既述の意味を有する化合
物を得、また必要に応じこの化合物をけん化させ
て、式（）中R1が水素原子を表わす化合物を
得、更に必要なら塩基ないし酸の作用に付して塩
形成させることを特徴とする方法にかかわる。 式（）および（）を有する酸の官能性誘導
体は好ましくは酸の塩化物である。 式（）を有する化合物では、X1は好ましく
は塩素原子である。 式（）又は（）を有する化合物と式（）
を有する化合物との縮合反応は、エーテル、テト
ラヒドロフラン、塩素化溶剤特に塩化メチレン、
１，１−ジクロルエタン、クロロホルム又は四塩
化炭素、ケトン特にアセトン又はメチルエチルケ
トンの如き溶剤中で生起する。 先に定義せる式（）の化合物およびその酸な
いし塩基付加塩は有用な薬理学的性質を示す。特
に、これら化合物は非常に有用なエンセフアリナ
ーゼ抑制特性を示し、非常に良好な鎮痛活性を有
する。 エンセフアリナーゼはジペプチジルカルボキシ
ペプチターゼであり、そしてこのものは、メチオ
ニンおよびロイシン−エンセフアリンを第三アミ
ノ酸と第四アミノ酸との間で特異的に加水分解
し、このようにしてTrr−Gly−Gly トリペプチ
ドを遊離させる。（Swerts，J.P.、Perdrisot，
R.、Patey，G.、De La Baume，S.＆
Schwartz，J.C.、Europe.J.Pharmacol.、1979、
57、279） かくして、エンセフアリナーゼは、鈍化した受
体の自然内生配位子エンセフアリンの生理的減成
に直接関与する。このエンセフアリン減成速度を
緩和する本発明化合物は、痛みに対する有機体の
守勢反応を刺激する。 かかる特性により、本発明化合物を治療面で用
いることが正当づけられる。而して、本発明はま
た、その主題として、前記式（）の化合物およ
びその、製薬上受容される酸ないし塩基付加塩よ
りなる薬剤を有する。 本発明は特に、その主題として、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−フエニルベンゼ
ンプロパンアミド、 Ｓ−〔３−オキソ−３−（フエニルアミノ）−２
−（フエニルメチル）プロピルのエタンチオエー
ト、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（３−メトキシ
フエニル）ベンゼンプロパンアミド、 α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４−メトキシ
フエニル）ベンゼンプロパンアミドおよび α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）ベンゼンプロパンアミドおよび これらの、製薬上受容される酸ないし塩基付加
塩よりなる薬剤を有する。 本発明の主題をなす薬剤は、筋肉痛、関節痛お
よび神経痛の治療やリユーマチ性疾患、歯痛、帯
状ヘルペスおよび片頭痛の治療に用いたり、炎症
性の病気特に関節症、腰痛の治療そしてまた、伝
染性発熱性状態の補足治療に用いることができ
る。 本発明は、活性成分として、上記薬剤を含む製
薬組成物を包含する。 該製薬組成物は、経口、直腸、腸管外ルート又
は局所ルートにより或いは皮膚ないし粘膜での局
部適用によつて投与されうる。 本組成物は固体又は液体のいずれでもよく、ヒ
トの薬剤で広く用いられている調剤形例えばプレ
ーン若しくは糖衣の錠剤、カプセル、顆粒状物、
坐薬、注射可能液、軟膏、クリーム状物、ゲルお
よびエーロゾルの調剤形で供され、そして通常の
方法に従つて製せられる。活性成分は、これら製
薬組成物に通常用いられる賦形剤に混入せしめら
れうる。賦形剤として例えばタルク、アラビアゴ
ム、ラクトース、でん粉、ステアリン酸マグネシ
ウム、ココア脂、水性若しくは非水性ビヒクル、
動物性若しくは植物性脂肪物質、パラフイン誘導
体、グリコール、種々の湿潤、分散ないし乳化
剤、保存剤等が挙げられる。 薬量は、特に投与ルート、対象疾患および患者
により変動する。 例えば、大人の場合、経口ルートで、活性成分
用量は１日当り20mg〜２ｇ範囲で変動しうる。 出発化合物として本発明方法の一つで用いられ
る式（）および式（）の特定化合物並びにそ
の製造については、Ondetti等の米国特許第
4053651号に説示されている。而して、この特許
に示されていない式（）および式（）の化合
物についてもこの米国特許に従つて製せられう
る。 式（）の化合物は新規化合物である。それ
故、本発明は、その主題として、特に、本発明方
法を実施するのに必要な中間体としてのかかる新
規化合物（）を有する。 下記例は本発明を非制限的に例示する。 例１：Ｓ−〔３−オキソ−３−（フエニルアミノ）
−２−（フエニルメチル）プロピル〕のエタン
チオエート 工程Ａ：α−（アセチルチオメチル）ベンゼンプ
ロパノイル塩化物の製造 α−ベンジルアクリル酸〔C.Mannich 等、
Chem.Ber.57B、1116〜８（1924）〕1.21ｇをチオ
酢酸0.8ｇに溶かし、次いでアルゴン下周囲温度
で１時間保持する。100℃で１時間加熱し、過剰
のチオ酢酸を減圧除去し、油状残分に塩化チオニ
ル1.8ｇを、アルゴン下０℃で攪拌しながら滴下
したのち、全体を一夜周囲温度で保持する。過剰
の塩化チオニルを減圧除去し、ベンゼン50mlを加
え次いでこれを減圧除去し、油状残分を蒸留させ
ることによつて、所期生成物1.87ｇを得る。bp
150℃（10-2トル）。 工程Ｂ：Ｓ−〔３−オキソ−３−（フエニルアミ
ノ）−２−（フエニルメチル）プロピル〕のエタ
ンチオエート 工程Ａの生成物16ｇをジクロルメタン250mlに
溶かし次いで約−35℃に冷却してなる溶液に、ア
ルゴン下、ジクロルメタン250mlに溶解させるア
ニリン4.2ｇを加える。周囲温度で一夜攪拌し、
形成せるアニリン塩酸塩基結晶を去し、液を
0.1N塩酸次いで水で洗浄して中性にし、脱水し、
溶剤除去したのち、粗生成物21ｇを得る。これ
に、ペンタン100mlとエーテル50mlとの混合物を
加える。分離し、減圧乾燥することによつて、所
期生成物16ｇを得る。mp110℃。 例２：α−（メルカプトメチル）−Ｎ−フエニルベ
ンゼンプロパンアミド メタノール100ml中の例１の生成物６ｇに、ア
ルゴン下５〜10℃で1N水酸化ナトリウム20mlを
加え、次いで全体を、周囲温度で７時間30分の間
攪拌し、そのあとメタノールを減圧除去する。
過し、液を1N塩酸で酸性化したのち、ジクロ
ルメタンで抽出する。 得られた油状物3.5ｇをシリカ上でクロマトグ
ラフイーして精製し、50％エーテル含有ペンタン
で溶離させ、得られた粗生成物2.8ｇをペンタン
で細末化し、過し、減圧乾燥して、所期生成物
2.4ｇを得た。mp 70℃。 例３：Ｓ−〔３−（４−クロルフエニルアミノ）−
３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル
のエタンチオエート 例１の工程Ａで取得せる生成物８ｇをジクロル
メタン100mlに溶かし且つ約−35℃の保持してな
る溶液に、アルゴン下攪拌しながら、ジクロルメ
タン150ml中の４−クロルアニリン8.05ｇを滴下
する。 温度を20℃に上げ、64時間攪拌し、４−クロル
アニリン塩酸塩結晶を去し、液を0.1N塩酸
次いで水で洗浄し、脱水し、溶剤除去したのち、
10.6ｇの粗生成物を得る。これをペンタン−エチ
ルエーテル（１：２）混合体150mlで細末化する。
過し、減圧乾燥したのち、所期生成物6.9ｇを
得る。mp 130℃。 例４：Ｎ−（４−クロルフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）ベンゼンプロパンアミド 例３の生成物11.2ｇをメタノール300mlに溶か
してなる溶液にアルゴン下約＋５℃で1N水酸化
ナトリウム33mlを30分にわたつて加え、次いで全
体を＋15℃で２時間かき混ぜる。温度を＋２℃に
下げ、PHを1N塩酸で中性にする。氷水200mlを加
え、結晶を分離し、これを水洗し、減圧乾燥する
ことにより、8.9ｇの粗生成物を得る。これをシ
リカ上でクロマトグラフイーし、50％ジクロルメ
タン含有ヘキサンで溶離させ、それによつて得ら
れた生成物6.4ｇをペンタンで細末化し、過し、
減圧乾燥し、所期生成物6.2ｇを得る。mp 142
℃。 例１および例２、又は例３および例４に記載し
たと同様の方法で、α−（アセチルチオメチル）
ベンゼンプロパノイル塩化物および適当なアミン
を用い、得られた生成物をけん化させることによ
り、下記化合物を得る。 例５：Ｓ−〔３−（３，４−ジメトキシフエニルア
ミノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プ
ロピル〕のエタンチオエート。 例６：Ｎ−（３，４−ジメトキシフエニル）−α−
メルカプトメチルベンゼンプロパンアミド。 例７：Ｓ−〔３−（ベンゾチアゾリルアミノ）−３
−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕
のエタンチオエート。 例８：Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−α−（メル
カプトメチル）−ベンゼンプロパンアミド。 例９：Ｓ−〔３−（２−アミノフエニルアミノ）−
３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕
のエタンチオエート。 例10：Ｎ−（２−アミノフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例11：Ｓ−〔３−アミノフエニルアミノ）−３−オ
キソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕のエ
タンチオエート。 例12：Ｎ−（３−アミノフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）−ベンゼンプロパンアミド。 例13：Ｓ−〔３−（４−アミノフエニルアミノ）−
３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕
のエタンチオエート。 例14：Ｎ−（４−アミノフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例15：Ｓ−〔３−（３−ジメチルアミノフエニルア
ミノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プ
ロピル〕のエタンチオエート。 例16：Ｎ−（３−ジメチルアミノフエニル）−α−
（メルカプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例17：Ｓ−〔３−（４−ジメチルアミノフエニルア
ミノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プ
ロピル〕のエタンチオエート。 例18：Ｎ−（４−ジメチルアミノフエニル）−α−
（メルカプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例19：Ｓ−〔３−（２−ヒドロキシフエニルアミ
ノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロ
ピル〕のエタンチオエート。 例20：Ｎ−（２−ヒドロキシフエニル）−α−（メ
ルカプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例21：Ｓ−〔３−（２，６−ジメチルフエニルアミ
ノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロ
ピル〕のエタンチオエート。 例22：Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−α−
（メルカプトメチル）−ベンゼンプロパンアミ
ド。 例23：Ｓ−〔３−（４−ヒドロキシフエニルアミ
ノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロ
ピル〕のエタンチオエート。 例24：Ｎ−（４−ヒドロキシフエニル）−α−（メ
ルカプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例25：Ｓ−〔３−（３−ヒドロキシフエニルアミ
ノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロ
ピル〕のエタンチオエート。 例26：Ｎ−（３−ヒドロキシフエニル）−α−（メ
ルカプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例27：Ｓ−〔３−（２−クロルフエニルアミノ）−
３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕
のエタンチオエート。 例28：Ｎ−（２−クロルフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）−ベンゼンプロパンアミド。 例29：Ｓ−〔３−（４−ピリジニルアミノ）−３−
オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕の
エタンチオエート。 例30：Ｎ−（４−ピリジニル）−α−（メルカプト
メチル）ベンゼンプロパンアミドおよびその塩
酸塩。 例31：Ｓ−〔３−（３−クロルフエニルアミノ）−
３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕
のエタンチオエート。 例32：Ｎ−３−（クロルフエニル）−α−（メルカ
プトメチル）−ベンゼンプロパンアミド。 例33：Ｓ−〔３−（２−チアゾリルアミノ）−３−
オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕の
エタンチオエート。 例34：Ｎ−（２−チアゾリル）−α−（メルカプト
メチル）ベンゼンプロパンアミド。 例35：Ｓ−〔３−（４−メトキシフエニルアミノ）
−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピ
ル〕のエタンチオエート。 例36：Ｎ−（４−メトキシフエニル）−α−（メル
カプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例37：Ｓ−〔３−（３−メトキシフエニルアミノ）
−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピ
ル〕のエタンチオエート。 例38：Ｎ−（３−メトキシフエニル）−α−（メル
カプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例39：Ｓ−〔３−（２−メトキシフエニルアミノ）
−３−オキソ−２−（フエニルメチル）プロピ
ル〕のエタンチオエート。 例40：Ｎ−（２−メトキシフエニル）−α−（メル
カプトメチル）ベンゼンプロパンアミド。 例41：Ｓ−〔３−（３−ピリジニルアミノ）−３−
オキソ−２−（フエニルメチル）プロピル〕の
エタンチオエート。 例42：Ｎ−（３−ピリジニル）−α−（メルカプト
メチル）ベンゼンプロパンアミドおよびそれの
メタンスルホネート。 例43：Ｓ−〔３−（４−メトキシカルボニルメチル
フエニルアミノ）−３−オキソ−２−（フエニル
メチル）プロピル〕のエタンチオエート。 例44：Ｎ−（４−メトキシカルボニルメチルフエ
ニル）−α−（メルカプトメチル）ベンゼンプロ
パンアミド。 例45：Ｓ−〔３−1H−ベンズイミダゾール−２−
イルアミノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチ
ル）プロピル〕のエタンチオエート。 例46：Ｎ−（1H−ベンズイミダゾール−２−イ
ル）−α−（メルカプトメチル）ベンゼンプロパ
ンアミド、メタンスルホネート。 例47：Ｓ−〔３−（４，５−ジヒドロ−２−チアゾ
リルアミノ）−３−オキソ−２−（フエニルメチ
ル）プロピル〕のエタンチオエート。 例48：Ｓ−〔３−（３−フエニルメチルオキシフエ
ニルアミノ）−３−オキソプロピル〕のエタン
チオエート。 例49：Ｎ−（３−フエニルメチルオキシフエニル）
−１−（メルカプトメチル）アセトアミド。 例50：Ｓ−〔３−フエニルアミノ−３−オキソ−
２−メチルプロピル〕のエタンチオエート。 例51：Ｎ−フエニル−２−（メルカプトメチル）
プロパンアミド。 例52：Ｓ−〔３−アミノ−３−オキソ−２−（フエ
ニルメチル）ベンゼンプロパンアミドのエタン
チオエート。 例53：α−（メルカプトメチル）ベンゼンプロパ
ンアミド。 例５〜53の化合物の置換基の種類、主な作業条
件および物性を次表に示す： 【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔ここでR1は水素原子又は基【式】 （R′1は１〜５個の炭素原子を含有するアルキル
    基又は、随意ヒドロキシ基、１〜５個の炭素原子
    を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含
    有するアルコキシ基、ニトロ基若しくはハロゲン
    原子で置換されるアリール基である）を表わし、
    ｎは１〜５個の整数を表わし、R2は水素原子、
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、随意
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ヒドロ
    キシル基、ハロゲン原子若しくはトリフルオルメ
    チル基で置換されるアリール又はアリールアルキ
    ル基を表わし、R3は、チアゾリル、４，５−ジ
    ヒドロチアゾリル、ピリジニル、オキサゾリル、
    イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジル、
    テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチア
    ゾリル又はベンゾオキサゾリル基（随意１〜５個
    の炭素原子を含有するアルキル基で置換される）
    よりなる群から選ばれる複素環式基を表わし、或
    いはR3は水素原子又は、１〜５個の炭素原子を
    含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含有
    するアルコキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、
    ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、カルボキ
    シメチル基、アルコキシカルボニルメチル基（こ
    こでアルコキシ基は１〜５個の炭素原子を含有す
    る）、７〜15個の炭素原子を含有するアラールキ
    ルオキシ基および【式】基（ここでＸおよび X′は同じか又は別異にして、水素原子又は、１
    〜５個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
    す）よりなる群から選ばれる１個若しくは２個以
    上の基により随意置換されるフエニル基を表わす
    が、但しR2が水素原子を表わし且つｎが１の整
    数であるとき、R3は未置換フエニル基又は１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜５個
    の炭素原子を含有するアルコキシ基およびハロゲ
    ン原子よりなる群から選ばれる１個若しくは２個
    以上の基で置換されたフエニル基を表わさず、ま
    たR2がメチル基を表わし且つｎが１の整数であ
    るとき、R3はカルボキシメチル基で置換された
    フエニル基を表わさないものとする）の化合物お
    よびその、酸ないし塩基付加塩。 ２ R1が水素原子である、特許請求の範囲第１
    項記載の化合物およびその、酸ないし塩基付加
    塩。 ３ R1がアセチル基である、特許請求の範囲第
    １項記載の化合物およびその、酸ないし塩基付加
    塩。 ４ R2が水素原子を表わさない、特許請求の範
    囲第１項〜３項いずれか記載の化合物およびそ
    の、酸ないし塩基付加塩。 ５ ｎが１であり、R2がベンジル基である、特
    許請求の範囲第１項〜４項いずれか記載の化合物
    およびその、酸ないし塩基付加塩。 ６ R3が、１個若しくは２個以上の塩素又は１
    個若しくは２個以上のメトキシ基で随意置換され
    るフエニル基、又はピリジニル基である、特許請
    求の範囲第１項〜５項いずれか記載の化合物およ
    びその酸ないし塩基付加塩。 ７ α−（メルカプトメチル）−Ｎ−フエニルベン
    ゼンプロパンアミド、Ｓ−〔３−オキソ−３−（フ
    エニルアミノ）−２−（フエニルメチル）プロピ
    ル〕のエタンチオエート、α−（メルカプトメチ
    ル）−Ｎ−（３−メトキシフエニル）ベンゼンプロ
    パンアミド、α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４
    −メトキシフエニル）ベンゼンプロパンアミド、
    α−（メルカプトメチル）−Ｎ−（４−ピリジニル）
    ベンゼンプロパンアミドおよびこれらの酸ないし
    塩基付加塩である、特許請求の範囲第１項記載の
    化合物およびその酸ないし塩基付加塩。 ８ 式 〔ここでR1は水素原子又は基【式】 （R′1は１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
    ル基又は、随意ヒドロキシ基、１〜５個の炭素原
    子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を
    含有するアルコキシ基、ニトロ基若しくはハロゲ
    ン原子で置換されるアリール基である）を表わ
    し、R2は水素原子、１〜５個の炭素原子を含有
    するアルキル基、随意１〜５個の炭素原子を含有
    するアルキル基、１〜５個の炭素原子を含有する
    アルコキシ基、ヒドロキシル基、ハロゲン原子若
    しくはトリフルオルメチル基で置換されるアリー
    ル又はアリールアルキル基を表わし、R3は、チ
    アゾリル、４，５−ジヒドロチアゾリル、ピリジ
    ニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダ
    ゾリル、ピリミジル、テトラゾリル、ベンズイミ
    ダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾオキサゾ
    リル基（随意１〜５個の炭素原子を含有するアル
    キル基で置換される）よりなる群から選ばれる複
    素環式基を表わし、或いはR3は水素原子又は、
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ヒドロ
    キシル基、ニトロ基、ハロゲン原子、トリフルオ
    ルメチル基、カルボキシメチル基、アルコキシカ
    ルボニルメチル基（ここでアルコキシ基は１〜５
    個の炭素原子を含有する）、７〜15個の炭素原子
    を含有するアラールキルオキシ基および
    【式】基（ここでＸおよびX′は同じか又は別 異にして、水素原子又は、１〜５個の炭素原子を
    含有するアルキル基を表わす）よりなる群から選
    ばれる１個若しくは２個以上の基により随意置換
    されるフエニル基を表わすが、但しR2が水素原
    子を表わすとき、R3は未置換フエニル基又は１
    〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜５
    個の炭素原子を含有するアルコキシ基およびハロ
    ゲン原子よりなる群から選ばれる１個若しくは２
    個以上の基で置換されたフエニル基を表わさず、
    またR2がメチル基を表わすとき、R3はカルボキ
    シメチル基で置換されたフエニル基を表わさない
    ものとする）の化合物およびその、酸ないし塩基
    付加塩の製造方法であつて、式 （ここでR′1およびR2は既述の意味を有する）
    の酸又は該酸の官能性誘導体を式 H2Ｎ−R3 （） （ここでR3は既述の意味を有する）の化合物
    の作用に付して前記式（）中R1が【式】 であり、R′1，R2およびR3が既述の意味を有する
    化合物を得、また必要に応じこの化合物をけん化
    させて、式（）中R1が水素原子を表わす化合
    物を得、更に必要なら塩基ないし酸の作用に付し
    て塩形成させることを特徴とする方法。 ９ 式 〔ここでR1は水素原子又は基【式】 （R′1は１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
    ル基又は、随意ヒドロキシ基、１〜５個の炭素原
    子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を
    含有するアルコキシ基、ニトロ基若しくはハロゲ
    ン原子で置換されるアリール基である）を表わ
    し、ｎは１〜５個の整数を表わし、R2は水素原
    子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、
    随意１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、
    １〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ヒ
    ドロキシル基、ハロゲン原子若しくはトリフルオ
    ルメチル基で置換されるアリール又はアリールア
    ルキル基を表わし、R3は、チアゾリル、４，５
    −ジヒドロチアゾリル、ピリジニル、オキサゾリ
    ル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジ
    ル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ
    チアゾリル又はベンゾオキサゾリル基（随意１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルキル基で置換され
    る）よりなる群から選ばれる複素環式基を表わ
    し、或いはR3は水素原子又は、１〜５個の炭素
    原子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子
    を含有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、ニト
    ロ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、カ
    ルボキシメチル基、アルコキシカルボニルメチル
    基（ここでアルコキシ基は１〜５個の炭素原子を
    含有する）、７〜15個の炭素原子を含有するアラ
    ールキルオキシ基および【式】基（ここでＸ およびX′は同じか又は別異にして、水素原子又
    は、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基を
    表わす）よりなる群から選ばれる１個若しくは２
    個以上の基により随意置換されるフエニル基を表
    わすが、但しR2が水素原子を表わし且つｎが１
    の整数であるとき、R3は未置換フエニル基又は
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルコキシ基およびハ
    ロゲン原子よりなる群から選ばれる１個若しくは
    ２個以上の基で置換されたフエニル基を表わさ
    ず、またR2がメチル基を表わし且つｎが１の整
    数であるとき、R3はカルボキシメチル基で置換
    されたフエニル基を表わさないものとする）の化
    合物およびその、酸ないし塩基付加塩の製造方法
    であつて、式 （式中X1はハロゲン原子であり、ｎおよびR2
    は既述の意味を有する）の酸又は該酸の官能性誘
    導体を式 NH2−R3 （） の化合物の作用に付して式 （式中X1，ｎ，R2およびR3は既述の意味を有
    する）の化合物を得、該化合物（）を式 （式中R′1は既述の意味を有する）のチオ酸の
    アニオンの作用に付して式（）中R1が
    【式】であり、ｎが１〜５の整数を表わ し、R′1，R2およびR3が既述の意味を有する化合
    物を得、また必要に応じこの化合物をけん化させ
    て、式（）中R1が水素原子を表わす化合物を
    得、更に必要なら塩基ないし酸の作用に付して塩
    形成させることを特徴とする方法。 １０ 式 〔ここでR1は水素原子又は基【式】 （R′1は１〜５個の炭素原子を含有するアルキ
    ル基又は、随意ヒドロキシ基、１〜５個の炭素原
    子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子を
    含有するアルコキシ基、ニトロ基若しくはハロゲ
    ン原子で置換されるアリール基である）を表わ
    し、ｎは１〜５個の整数を表わし、R2は水素原
    子、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、
    随意１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、
    １〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ヒ
    ドロキシル基、ハロゲン原子若しくはトリフルオ
    ルメチル基で置換されるアリール又はアリールア
    ルキル基を表わし、R3は、チアゾリル、４，５
    −ジヒドロチアゾリル、ピリジニル、オキサゾリ
    ル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジ
    ル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾ
    チアゾリル又はベンゾオキサゾリル基（随意１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルキル基で置換され
    る）よりなる群から選ばれる複素環式基を表わ
    し、或いはR3は水素原子又は、１〜５個の炭素
    原子を含有するアルキル基、１〜５個の炭素原子
    を含有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、ニト
    ロ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、カ
    ルボキシメチル基、アルコキシカルボニルメチル
    基（ここでアルコキシ基は１〜５個の炭素原子を
    含有する）、７〜15個の炭素原子を含有するアラ
    ールキルオキシ基および【式】基（ここでＸ およびX′は同じか又は別異にして、水素原子又
    は、１〜５個の炭素原子を含有するアルキル基を
    表わす）よりなる群から選ばれる１個若しくは２
    個以上の基により随意置換されるフエニル基を表
    わすが、但しR2が水素原子を表わし且つｎが１
    の整数であるとき、R3は未置換フエニル基又は
    １〜５個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
    ５個の炭素原子を含有するアルコキシ基およびハ
    ロゲン原子よりなる群から選ばれる１個若しくは
    ２個以上の基で置換されたフエニル基を表わさ
    ず、またR2がメチル基を表わし且つｎが１の整
    数であるとき、R3はカルボキシメチル基で置換
    されたフエニル基を表わさないものとする）の化
    合物又はその、製薬上受容される酸ないし塩基付
    加塩よりなる鎮痛剤。
JP59018510A 1983-02-07 1984-02-06 新規なω−メルカプトプロパンアミドおよびその同族体の誘導体，該誘導体の製造方法，その，薬剤としての用途，該薬剤を含む組成物並びに取得される新規な中間体 Granted JPS59148759A (ja)

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