JPH05203642A - ベックマン比濁計システムへの使用のための新規抗ストレプトリジン−ｏ試薬 - Google Patents
ベックマン比濁計システムへの使用のための新規抗ストレプトリジン−ｏ試薬Info
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- JPH05203642A JPH05203642A JP1440992A JP1440992A JPH05203642A JP H05203642 A JPH05203642 A JP H05203642A JP 1440992 A JP1440992 A JP 1440992A JP 1440992 A JP1440992 A JP 1440992A JP H05203642 A JPH05203642 A JP H05203642A
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- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56944—Streptococcus
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ベックマン比濁計システムへの使用のための
新規抗ストレプトリジン−Ｏ試薬に関する。 【構成】 （ａ）本発明の新規試薬と抗体についてスク
リーンされるべきサンプルとを接触せしめ、そして
（ｂ）サンプルにおける抗体の存在の表示であるシグナ
ルを生成するために抗体及び抗原の免疫複合体から免疫
沈降を検出する段階を含んで成る、サンプルにおける抗
体についてスクリーンするための方法に関する。
新規抗ストレプトリジン−Ｏ試薬に関する。 【構成】 （ａ）本発明の新規試薬と抗体についてスク
リーンされるべきサンプルとを接触せしめ、そして
（ｂ）サンプルにおける抗体の存在の表示であるシグナ
ルを生成するために抗体及び抗原の免疫複合体から免疫
沈降を検出する段階を含んで成る、サンプルにおける抗
体についてスクリーンするための方法に関する。
Description
【０００１】抗原とその抗体との間の免疫反応の開始
日、サンプルにおける抗体又は抗原の存在を検出する通
常の手段である。
日、サンプルにおける抗体又は抗原の存在を検出する通
常の手段である。
【０００２】たとえば、ストレプトリジン−Ｏ（ＳＬ
Ｏ）は、ストレプトコーカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ）Ａ群により生成される可能性ある抗原性溶血性毒
素である。ＳＬＯとその抗体抗ストレプトリジン−Ｏ
（ＡＳＯ）との免疫反応の測定は、種々の装置でＡＳＯ
の存在を検出するために使用される。従って、血清にお
けるＡＳＯ力価の測定は、リウマチ熱及び糸球体腎炎の
ようなストレプトコーカス感染の診断のために使用され
る。
Ｏ）は、ストレプトコーカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ）Ａ群により生成される可能性ある抗原性溶血性毒
素である。ＳＬＯとその抗体抗ストレプトリジン−Ｏ
（ＡＳＯ）との免疫反応の測定は、種々の装置でＡＳＯ
の存在を検出するために使用される。従って、血清にお
けるＡＳＯ力価の測定は、リウマチ熱及び糸球体腎炎の
ようなストレプトコーカス感染の診断のために使用され
る。
【０００３】抗原−抗体反応の検出のために現在使用さ
れる最っとも通常の装置は、光学的検出システムを使用
する分光計又は比濁計である。たとえば、Ｂｅｃｋｍａ
ｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社は、Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔ
ｅｉｎ Ｓｙｓｔｅｍとして通常知られている比濁計を
市場に出している。Ａｒｒａｙシステムは、光のビーム
がセルを通過する場合、懸濁液における粒子により散乱
される光の強度を測定する。そのような粒子は、抗原−
抗体免疫沈降により形成される。散乱された光の強度の
変化は、徐々に上昇し、そして変化のピーク速度（ピー
ク速度値）を通して進行する速度で生じる。Ａｒｒａｙ
システムは、ピーク速度値を誘導し、そしてこのピーク
速度値を濃度単位に転換する。他の装置、たとえば濁度
計又はスライド試験のような手動法がまた、抗原−抗体
凝集を検出するために使用されて来た。これらのすべて
の装置において、前記装置における抗原成分を検出する
ために使用される原理、すなわち抗原とその抗体との特
異的免疫反応は同じである。
れる最っとも通常の装置は、光学的検出システムを使用
する分光計又は比濁計である。たとえば、Ｂｅｃｋｍａ
ｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社は、Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔ
ｅｉｎ Ｓｙｓｔｅｍとして通常知られている比濁計を
市場に出している。Ａｒｒａｙシステムは、光のビーム
がセルを通過する場合、懸濁液における粒子により散乱
される光の強度を測定する。そのような粒子は、抗原−
抗体免疫沈降により形成される。散乱された光の強度の
変化は、徐々に上昇し、そして変化のピーク速度（ピー
ク速度値）を通して進行する速度で生じる。Ａｒｒａｙ
システムは、ピーク速度値を誘導し、そしてこのピーク
速度値を濃度単位に転換する。他の装置、たとえば濁度
計又はスライド試験のような手動法がまた、抗原−抗体
凝集を検出するために使用されて来た。これらのすべて
の装置において、前記装置における抗原成分を検出する
ために使用される原理、すなわち抗原とその抗体との特
異的免疫反応は同じである。
【０００４】抗原−抗体免疫反応を検出するためへのこ
れらの装置の使用は、しばしば、システムにおける感度
の欠乏により問題があることがわかっている。従って、
抗原−抗体免疫反応を検出するためにこれらのシステム
の感度を高める必要性がある。
れらの装置の使用は、しばしば、システムにおける感度
の欠乏により問題があることがわかっている。従って、
抗原−抗体免疫反応を検出するためにこれらのシステム
の感度を高める必要性がある。
【０００５】関連文献 Ｄ．Ｃｏｌｌｅｔ−Ｃａｓｓａｒｔなど、“Ａｕｔｏｍ
ａｔｅｄ ｐａｒｔｉｃｌｅ−Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｉｍ
ｍｕｎｏａｓｓａｙ ｆｏｒ Ｄｉｇｏｘｉｎ”，Ｃｌ
ｉｎ Ｃｈｅｍ，２７（７），１２０５〜１２０９ペー
ジ（１９８１）、及びＪ．Ｃ．Ｍａｒｅｓｃｈａｌな
ど．，“Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌａｔｅｘ ｉｍｍ
ｕｎｏａｓｓａｙ ｆｏｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍ
ｏｎｅ ｔｅｓｔｉｎｇ”，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ．Ｍｅｔ
ｈ．，１３１，１３７〜１４２ページ（１９９０）の両
者は、ラテックス粒子技法に基づくイムノアッセイを記
載し、ここで試薬は、ラテックス表面上に被覆された抗
原に対する抗体と共に（１）ラテックス粒子表面上に被
覆された抗原（Ｔ3 又はＴ4 ホルモン及びＤｉｇｏｘｉ
ｎ薬物）及び（２）リウマチ様因子（ＲＦ）を含んで成
る。前記イムノアッセイは、競争阻害試験であり、すな
わち患者のサンプル中に存在する抗原（ホルモン又は薬
物）がラテックス粒子表面上に被覆された抗原とそれら
の抗体のために競争する。
ａｔｅｄ ｐａｒｔｉｃｌｅ−Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｉｍ
ｍｕｎｏａｓｓａｙ ｆｏｒ Ｄｉｇｏｘｉｎ”，Ｃｌ
ｉｎ Ｃｈｅｍ，２７（７），１２０５〜１２０９ペー
ジ（１９８１）、及びＪ．Ｃ．Ｍａｒｅｓｃｈａｌな
ど．，“Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ ｌａｔｅｘ ｉｍｍ
ｕｎｏａｓｓａｙ ｆｏｒ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍ
ｏｎｅ ｔｅｓｔｉｎｇ”，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ．Ｍｅｔ
ｈ．，１３１，１３７〜１４２ページ（１９９０）の両
者は、ラテックス粒子技法に基づくイムノアッセイを記
載し、ここで試薬は、ラテックス表面上に被覆された抗
原に対する抗体と共に（１）ラテックス粒子表面上に被
覆された抗原（Ｔ3 又はＴ4 ホルモン及びＤｉｇｏｘｉ
ｎ薬物）及び（２）リウマチ様因子（ＲＦ）を含んで成
る。前記イムノアッセイは、競争阻害試験であり、すな
わち患者のサンプル中に存在する抗原（ホルモン又は薬
物）がラテックス粒子表面上に被覆された抗原とそれら
の抗体のために競争する。
【０００６】発明の要約 従って、抗原−抗体免疫反応を検出するために既知の装
置の感度を高める方法を提供することが本発明の１つの
目的である。
置の感度を高める方法を提供することが本発明の１つの
目的である。
【０００７】ＳＬＯ−ＡＳＯ免疫反応を検出するために
既知の装置の感度を高める方法を提供することが本発明
のもう１つの目的である。
既知の装置の感度を高める方法を提供することが本発明
のもう１つの目的である。
【０００８】抗体を検出するために有用であり、そして
抗原−抗体免疫反応を検出するために現在使用されてい
る装置における抗原−抗体免疫反応の増強を助ける試薬
を供給することが本発明のさらにもう１つの目的であ
る。
抗原−抗体免疫反応を検出するために現在使用されてい
る装置における抗原−抗体免疫反応の増強を助ける試薬
を供給することが本発明のさらにもう１つの目的であ
る。
【０００９】ＡＳＯを検出するために有用であり、そし
て抗原−抗体免疫反応を検出するために現在使用されて
いる装置におけるＳＬＯ−ＡＳＯ免疫反応の増強を助け
る試薬を供給することが本発明のもう１つの目的であ
る。
て抗原−抗体免疫反応を検出するために現在使用されて
いる装置におけるＳＬＯ−ＡＳＯ免疫反応の増強を助け
る試薬を供給することが本発明のもう１つの目的であ
る。
【００１０】ストレプトコーカス感染をスクリーンする
ための方法を提供することが本発明のさらにもう１つの
目的である。これらの及び他の目的は、抗原−抗体免疫
反応、たとえばＳＬＯ−ＡＳＯ免疫反応を増強するため
に使用され得る新規試薬に一般的に関連する本発明によ
り満たされる。
ための方法を提供することが本発明のさらにもう１つの
目的である。これらの及び他の目的は、抗原−抗体免疫
反応、たとえばＳＬＯ−ＡＳＯ免疫反応を増強するため
に使用され得る新規試薬に一般的に関連する本発明によ
り満たされる。
【００１１】本発明によれば、抗原−抗体免疫反応を検
出するためのシステムの感度が、リウマチ様因子（Ｒ
Ｆ）抗体が試薬に含まれる場合に高められ得ることが発
見された。特に、試薬におけるリウマチ様因子（ＲＦ）
の存在が、抗原と抗体との間の免疫沈降反応を拡大し、
又は高めるように作用することが発見された。ＩｇＭ種
類のＲＦは、免疫複合体と反応し、それによって検出装
置に生成されるシグナルを増強し、抗体検出を可能にす
る。
出するためのシステムの感度が、リウマチ様因子（Ｒ
Ｆ）抗体が試薬に含まれる場合に高められ得ることが発
見された。特に、試薬におけるリウマチ様因子（ＲＦ）
の存在が、抗原と抗体との間の免疫沈降反応を拡大し、
又は高めるように作用することが発見された。ＩｇＭ種
類のＲＦは、免疫複合体と反応し、それによって検出装
置に生成されるシグナルを増強し、抗体検出を可能にす
る。
【００１２】ＡＳＯの検出のために試薬中へのＲＦの導
入は、ＳＬＯとＡＳＯとの間の免疫沈降反応を拡大し、
又は増強するために特に有用であることがわかってお
り、それによって種々の装置におけるＡＳＯ検出を可能
にする。
入は、ＳＬＯとＡＳＯとの間の免疫沈降反応を拡大し、
又は増強するために特に有用であることがわかってお
り、それによって種々の装置におけるＡＳＯ検出を可能
にする。
【００１３】本発明はまた： （ａ）本発明の新規試薬と抗体についてスクリーンされ
るべきサンプルとを接触せしめ、そして（ｂ）サンプル
における抗体の存在の表示であるシグナルを生成するた
めに抗体及び抗原の免疫複合体から免疫沈降を検出する
段階を含んで成る、サンプルにおける抗体についてスク
リーンするための新規方法にも関する。
るべきサンプルとを接触せしめ、そして（ｂ）サンプル
における抗体の存在の表示であるシグナルを生成するた
めに抗体及び抗原の免疫複合体から免疫沈降を検出する
段階を含んで成る、サンプルにおける抗体についてスク
リーンするための新規方法にも関する。
【００１４】特に、本発明はまた： （ａ）本発明の新規試薬と抗ストレプトリジン−Ｏにつ
いてスクリーンされるべき血清とを接触せしめ、そして
（ｂ）血清における抗−ストレプトリジン−Ｏの存在の
表示であるシグナルを生成するために抗−ストレプトリ
ジン−Ｏ及びストレプトリジン−Ｏの免疫複合体から免
疫沈降を検出する段階を含んで成る、血清における抗−
ストレプトリジン−Ｏについてスクリーンするための新
規方法にも関する。
いてスクリーンされるべき血清とを接触せしめ、そして
（ｂ）血清における抗−ストレプトリジン−Ｏの存在の
表示であるシグナルを生成するために抗−ストレプトリ
ジン−Ｏ及びストレプトリジン−Ｏの免疫複合体から免
疫沈降を検出する段階を含んで成る、血清における抗−
ストレプトリジン−Ｏについてスクリーンするための新
規方法にも関する。
【００１５】本発明の新規試薬は、種々の装置、たとえ
ば分光計、比濁計、濁度計、又は抗体と検出するために
凝集又は沈降を測定するいづれか他のシステムでの抗原
−抗体免疫反応を検出するために有用である。本発明の
新規試薬は、ＢｅｃｋｍａｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓに
より市販されているＡｒｒａｙ ＰｒｏｔｅｉｎＳｙｓ
ｔｅｍで抗原−抗体免疫反応を検出するために特に有用
であることが見出された。これに関しては、ＡＳＯ抗体
の存在がＳＬＯとのそれらの特異的沈降によりＡｒｒａ
ｙシステムで検出され得ることがまた発見された。本発
明の試薬は、ＡＳＯ抗体が患者の血清に存在する場合、
免疫沈降を生成し、それによってシグナルを増強する。
ば分光計、比濁計、濁度計、又は抗体と検出するために
凝集又は沈降を測定するいづれか他のシステムでの抗原
−抗体免疫反応を検出するために有用である。本発明の
新規試薬は、ＢｅｃｋｍａｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓに
より市販されているＡｒｒａｙ ＰｒｏｔｅｉｎＳｙｓ
ｔｅｍで抗原−抗体免疫反応を検出するために特に有用
であることが見出された。これに関しては、ＡＳＯ抗体
の存在がＳＬＯとのそれらの特異的沈降によりＡｒｒａ
ｙシステムで検出され得ることがまた発見された。本発
明の試薬は、ＡＳＯ抗体が患者の血清に存在する場合、
免疫沈降を生成し、それによってシグナルを増強する。
【００１６】発明の特定の記載 本発明の新規試薬は、主に抗原及びＩｇＭリウマチ様因
子（ＲＦ）を含む。患者の血清におけるＡＳＯ抗体の存
在を検出することが所望される場合、本発明の新規試薬
は主にＳＬＯ抗原及びＩｇＭリウマチ様因子（ＲＦ）を
含むであろう。試薬は、約７．０のpHでのリン酸塩緩衝
液により緩衝される。ＳＬＯ及びＲＦの他の添加物は、
ウサギ血清アルブミン又はヒト血清アルブミンのような
他のタンパク質により置換され得るタンパク質マトリッ
クス及びまた、非イオン性界面活性剤、たとえばＴｗｅ
ｅｎ−２０又は他のポリオキシエチレン、たとえばＢｒ
ｉｊ ３Ｊ，Ｔｈｅｓｉｔ又はＴｗｅｅｎ−８０を付与
するＢＳＡである。
子（ＲＦ）を含む。患者の血清におけるＡＳＯ抗体の存
在を検出することが所望される場合、本発明の新規試薬
は主にＳＬＯ抗原及びＩｇＭリウマチ様因子（ＲＦ）を
含むであろう。試薬は、約７．０のpHでのリン酸塩緩衝
液により緩衝される。ＳＬＯ及びＲＦの他の添加物は、
ウサギ血清アルブミン又はヒト血清アルブミンのような
他のタンパク質により置換され得るタンパク質マトリッ
クス及びまた、非イオン性界面活性剤、たとえばＴｗｅ
ｅｎ−２０又は他のポリオキシエチレン、たとえばＢｒ
ｉｊ ３Ｊ，Ｔｈｅｓｉｔ又はＴｗｅｅｎ−８０を付与
するＢＳＡである。
【００１７】抗原は、所望しない架橋反応の可能性を防
ぐために可能な限り精製されるべきである。ストレプト
コーカスの検出の場合、ＳＬＯは、Ａグループの溶血性
のストレプトコーカス−βから生成される外毒素であ
る。ＳＬＯは、ホスフェートゲル上での吸着、続く硫酸
アンモニウムとの沈殿及びゲル濾過クロマトグラフィー
処理により精製される。タンパク質は、ストレプトコー
カスの他の抗−外毒素との可能性ある架橋反応を避ける
ために可能なだけ精製される。純度は、ＳＬＯの活性を
特異的に試験することによって、タンパク質精製の後、
調べられるべきである。純度レベルは、Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｔｓ／mg（ＩＵ／mg）での比活性
とに決定され、そして適切な純度レベルは、特に１１０
０ＩＵ／mgより高い単位である。クロマトグラフィー及
び電気泳動方法がｇｈ，ＳＬＯ純度を調べるために使用
され得る。ホスフェートゲル上への吸着、続く硫酸アン
モニウムによる沈降及びゲル濾過クロマトグラフィー処
理によるＳＬＯ精製は、必要な純度を有する何リッター
ものＳＬＯの比較的すばやい処理を可能にする。
ぐために可能な限り精製されるべきである。ストレプト
コーカスの検出の場合、ＳＬＯは、Ａグループの溶血性
のストレプトコーカス−βから生成される外毒素であ
る。ＳＬＯは、ホスフェートゲル上での吸着、続く硫酸
アンモニウムとの沈殿及びゲル濾過クロマトグラフィー
処理により精製される。タンパク質は、ストレプトコー
カスの他の抗−外毒素との可能性ある架橋反応を避ける
ために可能なだけ精製される。純度は、ＳＬＯの活性を
特異的に試験することによって、タンパク質精製の後、
調べられるべきである。純度レベルは、Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｔｓ／mg（ＩＵ／mg）での比活性
とに決定され、そして適切な純度レベルは、特に１１０
０ＩＵ／mgより高い単位である。クロマトグラフィー及
び電気泳動方法がｇｈ，ＳＬＯ純度を調べるために使用
され得る。ホスフェートゲル上への吸着、続く硫酸アン
モニウムによる沈降及びゲル濾過クロマトグラフィー処
理によるＳＬＯ精製は、必要な純度を有する何リッター
ものＳＬＯの比較的すばやい処理を可能にする。
【００１８】もちろん、ＳＬＯは、当業界において良く
知られている他の方法により精製され得る。高い純度レ
ベルを達成するために多くの精製段階を用いてのＳＬＯ
精製は、文献に広く記載されている。たとえば、ＳＬＯ
の精製は、Ａｌｏｕｔ，Ｊ．Ｅ．，“Ｐｕｒｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｏｍｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｆ
ＳＬＯ”，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ １９７３，５５，１１
８７〜１１９３ページ；及びＢｈａｋｄｉ，Ｓｕｃｈａ
ｒｉｔ，“Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｄｅｎｔｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ
ｆｏｒｍｓｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｌｙｓｉｎ−Ｏ”，
Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９
８４年１１月、３９４〜４００ページに記載さている。
知られている他の方法により精製され得る。高い純度レ
ベルを達成するために多くの精製段階を用いてのＳＬＯ
精製は、文献に広く記載されている。たとえば、ＳＬＯ
の精製は、Ａｌｏｕｔ，Ｊ．Ｅ．，“Ｐｕｒｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｏｍｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｆ
ＳＬＯ”，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ １９７３，５５，１１
８７〜１１９３ページ；及びＢｈａｋｄｉ，Ｓｕｃｈａ
ｒｉｔ，“Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｄｅｎｔｉ
ｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｈｅｍｏｌｙｔｉｃ
ｆｏｒｍｓｏｆ ｓｔｒｅｐｔｏｌｙｓｉｎ−Ｏ”，
Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９
８４年１１月、３９４〜４００ページに記載さている。
【００１９】精製の後、それを安定化するために二官能
価物質に抗原を共有結合する必要がある。たとえば、安
定化を伴わなければ、ＳＬＯは、３７℃で１日後、その
活性、すなわちその特異的抗体と反応する能力の５０％
以上を失う。従って、試薬がすぐに使用されない場合、
ＳＬＯは、二官能価物質への共有結合を通して安定化さ
れる必要がある。そのような二官能価物質の例は、グル
タルアルデヒド及びカルボジイミドである。好ましく
は、グルタルアルデヒドは、二官能価物質として作用
し、３７℃で１カ月間、安定するタンパク質を付与す
る。この二官能価物質は、分子内及び分子間結合を生成
する。共有結合は、その共有結合がpH又は温度変化によ
り影響されない点で、物理的に不可逆的である。
価物質に抗原を共有結合する必要がある。たとえば、安
定化を伴わなければ、ＳＬＯは、３７℃で１日後、その
活性、すなわちその特異的抗体と反応する能力の５０％
以上を失う。従って、試薬がすぐに使用されない場合、
ＳＬＯは、二官能価物質への共有結合を通して安定化さ
れる必要がある。そのような二官能価物質の例は、グル
タルアルデヒド及びカルボジイミドである。好ましく
は、グルタルアルデヒドは、二官能価物質として作用
し、３７℃で１カ月間、安定するタンパク質を付与す
る。この二官能価物質は、分子内及び分子間結合を生成
する。共有結合は、その共有結合がpH又は温度変化によ
り影響されない点で、物理的に不可逆的である。
【００２０】ＲＦは、ヒト血清から得られ、そして当業
界において良く知られている方法に従って、硫酸アンモ
ニウムにより塩析し、そしてゲル濾過クロマトグラフィ
ー処理することによって精製される。本発明に従って使
用されるＲＦは、ＩｇＭ種類のものであり、そしてＩｇ
Ｍ種類の免疫グロブリンの精製は、文献に良く記載され
ている。一般的に、ＩｇＭを精製するいづれかの方法
が、本発明のＲＦを精製するために使用され得る。しか
しながら、硫酸アンモニウムによる塩析及びゲル濾過ク
ロマトグラフィー処理による精製が、好ましい方法であ
る。ゲル濾過クロマトグラフィーを包含するが、しかし
硫酸アンモニウム沈降法を包含しないＩｇＭ精製の例と
して、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、
第７３巻、パートＢ、６１６〜６１７ページを参照のこ
と。
界において良く知られている方法に従って、硫酸アンモ
ニウムにより塩析し、そしてゲル濾過クロマトグラフィ
ー処理することによって精製される。本発明に従って使
用されるＲＦは、ＩｇＭ種類のものであり、そしてＩｇ
Ｍ種類の免疫グロブリンの精製は、文献に良く記載され
ている。一般的に、ＩｇＭを精製するいづれかの方法
が、本発明のＲＦを精製するために使用され得る。しか
しながら、硫酸アンモニウムによる塩析及びゲル濾過ク
ロマトグラフィー処理による精製が、好ましい方法であ
る。ゲル濾過クロマトグラフィーを包含するが、しかし
硫酸アンモニウム沈降法を包含しないＩｇＭ精製の例と
して、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ、
第７３巻、パートＢ、６１６〜６１７ページを参照のこ
と。
【００２１】免疫複合体形成は、検出装置において、抗
原及び抗体溶液、たとえばＳＬＯ及びＡＳＯを結合した
後に生じる。たとえば、Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｓｙｓｔｅｍの場合、溶液中の免疫複合体の形成が溶液
の濁り度を高める。その濁り度の上昇は、光の散乱を高
める。散乱された光の変化が時間（速度）に対してプロ
ットされる。分析器は最大の速度を調べ、そしてこれは
分析されるサンプル中のタンパク質の濃度に比例する。
原及び抗体溶液、たとえばＳＬＯ及びＡＳＯを結合した
後に生じる。たとえば、Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｓｙｓｔｅｍの場合、溶液中の免疫複合体の形成が溶液
の濁り度を高める。その濁り度の上昇は、光の散乱を高
める。散乱された光の変化が時間（速度）に対してプロ
ットされる。分析器は最大の速度を調べ、そしてこれは
分析されるサンプル中のタンパク質の濃度に比例する。
【００２２】ＩｇＭ種類のＲＦは、１０価の活性を有す
る。ＲＦは、免疫複合体を形成するために、抗原及び抗
体の初期免疫沈降の後、第２免疫反応システムとして作
用する。Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｙｓｔｅｍの
場合、ＲＦは免疫複合体と反応し、それによってそのシ
ステムにおける光散乱されたシグナルを増強する。
る。ＲＦは、免疫複合体を形成するために、抗原及び抗
体の初期免疫沈降の後、第２免疫反応システムとして作
用する。Ａｒｒａｙ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｙｓｔｅｍの
場合、ＲＦは免疫複合体と反応し、それによってそのシ
ステムにおける光散乱されたシグナルを増強する。
【００２３】与えられた抗体の検出のためには、使用さ
れる抗原及びＲＦの量は、装置に依存していく分変化す
るであろう。ＡｒｒａｙシステムにおけるＡＳＯの検出
の場合、ＡＳＯを検出するためのＳＬＯ濃度は、約５〜
５０ＩＵ／試験の間であり、そしてＲＦの濃度は約２〜
３０ＩＵ／試験の間であるべきである。Ａｒｒａｙに使
用するための最良のＳＬＯ及びＲＦ濃度は、ＳＬＯにつ
いては約３０ＩＵ／試験及びＲＦについては約８ＩＵ／
試験である。試薬体積は、４２μｍに固定され、試薬中
のＳＬＯ濃度は約７１５ＩＵ／mlであり、そしてＲＦ濃
度は約１９０ＩＵ／mlであるべきである。本発明は、次
の非制限的な例により、一層詳細に説明されるであろ
う。
れる抗原及びＲＦの量は、装置に依存していく分変化す
るであろう。ＡｒｒａｙシステムにおけるＡＳＯの検出
の場合、ＡＳＯを検出するためのＳＬＯ濃度は、約５〜
５０ＩＵ／試験の間であり、そしてＲＦの濃度は約２〜
３０ＩＵ／試験の間であるべきである。Ａｒｒａｙに使
用するための最良のＳＬＯ及びＲＦ濃度は、ＳＬＯにつ
いては約３０ＩＵ／試験及びＲＦについては約８ＩＵ／
試験である。試薬体積は、４２μｍに固定され、試薬中
のＳＬＯ濃度は約７１５ＩＵ／mlであり、そしてＲＦ濃
度は約１９０ＩＵ／mlであるべきである。本発明は、次
の非制限的な例により、一層詳細に説明されるであろ
う。
【００２４】
【実施例】例１ ＳＬＯの調製 グループＡのβ型溶血性ストレプトコーカスを、培養培
地に増殖せしめる。培養組成物は、酵母抽出物２５／
Ｌ、ペプトン３５ｇ／Ｌ及び５０ｍμのリン酸塩緩衝化
培地中、２％濃度でのグルコースを包含する。培養培地
を１１８℃で５分間、前もって加熱殺菌する。３７℃で
１８時間後、上清液を１０，０００×ｇでの遠心分離に
より除去する。その上清液への１％濃度でのＣａＣｌ2
の添加は、タンパク質吸着によるホスフェートゲルを生
成する。２時間後、ホスフェートゲルを１０，０００×
ｇで遠心分離し、タンパク質を０．２Ｍのリン酸ナトリ
ウムの添加によりホスフェートゲルから脱着する。ゲル
を１０，０００×ｇでの遠心分離により除く。次に、上
清液を、硫酸アンモニウムの添加により６０％の濃度に
することにより沈殿せしめ、そしてその沈殿物を４℃で
一晩放置する。次の日、タンパク質を遠心分離し、そし
てペレットを再懸濁し、そして１０mM（pH７．０）のＰ
ＢＳ（リン酸緩衝溶液）に対して透析する。完全な透析
の後、ＳＬＯを、ゲル濾過クロマトグラフィーＳｅｐｈ
ａｄｅｘ Ｇ−２００（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に通す。
溶血性ピック（ｐｉｃ）は、精製されたＳＬＯの存在を
示す。次に、その溶血性ピックを集め、精製されたＳＬ
Ｏとしてプールし、そして−２０℃で凍結維持する。
地に増殖せしめる。培養組成物は、酵母抽出物２５／
Ｌ、ペプトン３５ｇ／Ｌ及び５０ｍμのリン酸塩緩衝化
培地中、２％濃度でのグルコースを包含する。培養培地
を１１８℃で５分間、前もって加熱殺菌する。３７℃で
１８時間後、上清液を１０，０００×ｇでの遠心分離に
より除去する。その上清液への１％濃度でのＣａＣｌ2
の添加は、タンパク質吸着によるホスフェートゲルを生
成する。２時間後、ホスフェートゲルを１０，０００×
ｇで遠心分離し、タンパク質を０．２Ｍのリン酸ナトリ
ウムの添加によりホスフェートゲルから脱着する。ゲル
を１０，０００×ｇでの遠心分離により除く。次に、上
清液を、硫酸アンモニウムの添加により６０％の濃度に
することにより沈殿せしめ、そしてその沈殿物を４℃で
一晩放置する。次の日、タンパク質を遠心分離し、そし
てペレットを再懸濁し、そして１０mM（pH７．０）のＰ
ＢＳ（リン酸緩衝溶液）に対して透析する。完全な透析
の後、ＳＬＯを、ゲル濾過クロマトグラフィーＳｅｐｈ
ａｄｅｘ Ｇ−２００（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に通す。
溶血性ピック（ｐｉｃ）は、精製されたＳＬＯの存在を
示す。次に、その溶血性ピックを集め、精製されたＳＬ
Ｏとしてプールし、そして−２０℃で凍結維持する。
【００２５】例２ ＳＬＯの調製 グループＡのβ型溶血性ストレプトコーカスを、培養培
地に増殖せしめる。培養組成物は、酵母抽出物、ペプト
ン及び５０mMのリン酸塩緩衝化培地中、２％濃度でのグ
ルコースを包含する。１０時間の増殖の後、ゲルホスフ
ェートを、０．８％の濃度でのＺｎＣｌ2 の添加により
培養物中に展開する。２時間後、ホスフェートゲル及び
ストレプトコーカスを１０，０００×ｇで遠心分離し、
タンパク質を０．２Ｍのリン酸ナトリウムの添加により
ホスフェートゲルから脱着する。ゲルを１０，０００×
ｇでの遠心分離により除く。次に、上清液を、硫酸アン
モニウムの添加により６０％の濃度にすることにより沈
殿せしめ、そしてその沈殿物を４℃で一晩放置する。次
の日、タンパク質を遠心分離し、そしてペレットを再懸
濁し、そして１０mM（pH７．０）のＰＢＳ（リン酸緩衝
溶液）に対して透析する。完全な透析の後、ＳＬＯを、
ゲル濾過クロマトグラフィーＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２
００（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に通す。画分の溶出を同じ
ＰＢＳの使用により達成する。次に、その溶血性ピック
を集め、精製されたＳＬＯとしてプールし、そして−２
０℃で凍結維持する。
地に増殖せしめる。培養組成物は、酵母抽出物、ペプト
ン及び５０mMのリン酸塩緩衝化培地中、２％濃度でのグ
ルコースを包含する。１０時間の増殖の後、ゲルホスフ
ェートを、０．８％の濃度でのＺｎＣｌ2 の添加により
培養物中に展開する。２時間後、ホスフェートゲル及び
ストレプトコーカスを１０，０００×ｇで遠心分離し、
タンパク質を０．２Ｍのリン酸ナトリウムの添加により
ホスフェートゲルから脱着する。ゲルを１０，０００×
ｇでの遠心分離により除く。次に、上清液を、硫酸アン
モニウムの添加により６０％の濃度にすることにより沈
殿せしめ、そしてその沈殿物を４℃で一晩放置する。次
の日、タンパク質を遠心分離し、そしてペレットを再懸
濁し、そして１０mM（pH７．０）のＰＢＳ（リン酸緩衝
溶液）に対して透析する。完全な透析の後、ＳＬＯを、
ゲル濾過クロマトグラフィーＳｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−２
００（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）に通す。画分の溶出を同じ
ＰＢＳの使用により達成する。次に、その溶血性ピック
を集め、精製されたＳＬＯとしてプールし、そして−２
０℃で凍結維持する。
【００２６】例３ ＳＬＯの安定化 ＳＬＯを室温に戻し、そしてリン酸緩衝液を添加し、１
０mMの最終濃度にする（pH７．０）。次に、グルタルア
ルデヒドを添加し、０．１％の最終濃度にする。次に、
その溶液を室温で３時間、機械的に攪拌する。その後、
グリシンを添加し、０．１％の最終濃度にする。そのグ
リシンは、グルタルアルデヒドの活性基の残りを阻止す
るために使用される。共有結合は、４℃で一晩、安定化
されたＳＬＯを攪拌することによって完結される。次
に、その溶液は、未結合グルタルアルデヒド及びグリシ
ンを排除するために、３０mMのリン酸塩緩衝液（pH７．
０）に対するＳＬＯの透析にゆだねられる。ＳＬＯは、
−２０℃で凍結維持される。
０mMの最終濃度にする（pH７．０）。次に、グルタルア
ルデヒドを添加し、０．１％の最終濃度にする。次に、
その溶液を室温で３時間、機械的に攪拌する。その後、
グリシンを添加し、０．１％の最終濃度にする。そのグ
リシンは、グルタルアルデヒドの活性基の残りを阻止す
るために使用される。共有結合は、４℃で一晩、安定化
されたＳＬＯを攪拌することによって完結される。次
に、その溶液は、未結合グルタルアルデヒド及びグリシ
ンを排除するために、３０mMのリン酸塩緩衝液（pH７．
０）に対するＳＬＯの透析にゆだねられる。ＳＬＯは、
−２０℃で凍結維持される。
【００２７】例４ ＳＬＯの安定化 ＳＬＯを室温に戻し、そして硼酸緩衝液を添加し、２０
mMの最終濃度にする（pH８．５）。次にグルタルアルデ
ヒドを添加し、０．０２％の最終濃度にする。その後、
その溶液を室温で３時間、機械的に攪拌する。次に、そ
の溶液は、５０mMのグリシン緩衝液（pH８．２）に対す
るＳＬＯの透析にゆだねられる。ＳＬＯは−２０℃で凍
結維持される。
mMの最終濃度にする（pH８．５）。次にグルタルアルデ
ヒドを添加し、０．０２％の最終濃度にする。その後、
その溶液を室温で３時間、機械的に攪拌する。次に、そ
の溶液は、５０mMのグリシン緩衝液（pH８．２）に対す
るＳＬＯの透析にゆだねられる。ＳＬＯは−２０℃で凍
結維持される。
【００２８】例５ ＲＦの調製 １，０００ＩＵ／ml以上のＲＦを含む血清サンプルを選
択する。ＲＦ血清を、室温で２時間後、６０％での硫酸
アンモニウムにより沈降せしめる。５，０００×ｇで１
０分間の遠心分離の後、ペレットを蒸留水に再懸濁し、
そしてＰＢＳ（pH７．０）に対して透析する。次に、Ｓ
ｕｐｅｒｏｓｅ６（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）のゲル濾過ク
ロマトグラフィーカラムを展開する。同じＰＢＳを使用
し、タンパク質画分を溶出する。活性は、濁り度システ
ムでのＲＦの特異的滴定に付随する（Ｉｎｓｔｒｕｍｅ
ｎｔａｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｃ．から
のＭＯＮＡＲＣＨ自動分析機におけるＢＩＯＫＩＴ Ｓ
ＡからのＱｕａｎｔｅｘＲＦキット）。ピック活性を集
め、プールし、そして−２０℃で凍結維持する。
択する。ＲＦ血清を、室温で２時間後、６０％での硫酸
アンモニウムにより沈降せしめる。５，０００×ｇで１
０分間の遠心分離の後、ペレットを蒸留水に再懸濁し、
そしてＰＢＳ（pH７．０）に対して透析する。次に、Ｓ
ｕｐｅｒｏｓｅ６（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）のゲル濾過ク
ロマトグラフィーカラムを展開する。同じＰＢＳを使用
し、タンパク質画分を溶出する。活性は、濁り度システ
ムでのＲＦの特異的滴定に付随する（Ｉｎｓｔｒｕｍｅ
ｎｔａｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｃ．から
のＭＯＮＡＲＣＨ自動分析機におけるＢＩＯＫＩＴ Ｓ
ＡからのＱｕａｎｔｅｘＲＦキット）。ピック活性を集
め、プールし、そして−２０℃で凍結維持する。
【００２９】例６ 試薬の調製 精製された１９０ＩＵ／mlのＲＦ及び１３mMのＰＢＳ
（pH７．０）に対して透析された７１５ＩＵ／mlの安定
化ＳＬＯを、１０mg／mlのＢＳＡ及び１．０ｇ／Ｌの最
終濃度でのＴｗｅｅｎ−２０と共に室温で混合する。次
に、１．０ｇ／Ｌのアジ化ナトリウムを、保存剤として
添加する。すべての化合物を混合した後、最終試薬を
０．４５μｍのフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を通
して濾過し、そして４℃で維持する。
（pH７．０）に対して透析された７１５ＩＵ／mlの安定
化ＳＬＯを、１０mg／mlのＢＳＡ及び１．０ｇ／Ｌの最
終濃度でのＴｗｅｅｎ−２０と共に室温で混合する。次
に、１．０ｇ／Ｌのアジ化ナトリウムを、保存剤として
添加する。すべての化合物を混合した後、最終試薬を
０．４５μｍのフィルター（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を通
して濾過し、そして４℃で維持する。
【００３０】例７ Ａｒｒａｙへの試薬の使用 検量物として、１００〜２０００ＩＵ／mlの範囲の種々
のＡＳＯ濃度の６〜１０種の血清サンプルを用いて、検
量曲線を展開する。反応緩衝液及びすべてのサンプルを
希釈するためのＡＰＯ−希釈剤を、装置中にオン−ライ
ンする。血清希釈が手動的にオフ−ラインされ、そして
Ａｒｒａｙ希釈態様“ＮＥＴ”に、すなわち希釈しない
で使用される。血清希釈は、サンプルの実験の前、１０
分で行われる。血清サンプルからの濁り度は、試験を妨
げる。サンプルが濁っている場合、それらは、試験の
前、５，０００×ｇで１０分間、遠心分離されるべきで
ある。キュベット反応セルへの試薬及び緩衝後の添加
は、自動的に行なわれる。使用される体積は、試薬４２
μｍ、ＡＰＯ希釈液に１／６希釈された血清１００μｍ
及び反応緩衝液５００μｍである。Ａｒｒａｙは、個々
のサンプルのための速度単位を与える。速度単位対検量
物からのＡＳＯ濃度のプロットは、検量曲線を付与す
る。血清サンプルから得られる速度単位は、ＡＳＯ濃度
を示す検量曲線に包含される。
のＡＳＯ濃度の６〜１０種の血清サンプルを用いて、検
量曲線を展開する。反応緩衝液及びすべてのサンプルを
希釈するためのＡＰＯ−希釈剤を、装置中にオン−ライ
ンする。血清希釈が手動的にオフ−ラインされ、そして
Ａｒｒａｙ希釈態様“ＮＥＴ”に、すなわち希釈しない
で使用される。血清希釈は、サンプルの実験の前、１０
分で行われる。血清サンプルからの濁り度は、試験を妨
げる。サンプルが濁っている場合、それらは、試験の
前、５，０００×ｇで１０分間、遠心分離されるべきで
ある。キュベット反応セルへの試薬及び緩衝後の添加
は、自動的に行なわれる。使用される体積は、試薬４２
μｍ、ＡＰＯ希釈液に１／６希釈された血清１００μｍ
及び反応緩衝液５００μｍである。Ａｒｒａｙは、個々
のサンプルのための速度単位を与える。速度単位対検量
物からのＡＳＯ濃度のプロットは、検量曲線を付与す
る。血清サンプルから得られる速度単位は、ＡＳＯ濃度
を示す検量曲線に包含される。
【００３１】例８ ＲＦを含む及び含まない試薬の比較 速度単位対ＡＳＯ濃度のプロットを（１）本発明のＡＳ
Ｏ試薬及び（２）ＲＦを含まないＡＳＯ試薬について行
なった。その結果は、図１に示される。グラフから見出
されるように、試薬におけるＲＦの使用は、システムの
感度を約１０倍、高めた。
Ｏ試薬及び（２）ＲＦを含まないＡＳＯ試薬について行
なった。その結果は、図１に示される。グラフから見出
されるように、試薬におけるＲＦの使用は、システムの
感度を約１０倍、高めた。
【００３２】前述のことは、例示的であって、制限的で
なく、そして本発明の範囲内で変更することができるこ
とは明らかである。
なく、そして本発明の範囲内で変更することができるこ
とは明らかである。
【図１】これは、本発明の新規試薬を用いてのＡＳＯ検
出とＲＦを有さない試薬を用いてのＡＳＯ検出とを比較
する検量曲線のグラフである。
出とＲＦを有さない試薬を用いてのＡＳＯ検出とを比較
する検量曲線のグラフである。
Claims (8)
- 【請求項１】 サンプルにおける抗原に対する抗体の存
在を検出するための試薬であって、リウマチ様因子抗体
と共に前記抗原を含んで成る試薬。 - 【請求項２】 リウマチ様因子抗体と共にストレプトリ
ジン−Ｏを含んで成る請求項１記載の試薬。 - 【請求項３】 前記ストレプトリジン−Ｏが二官能価安
定剤に共有結合されている請求項２記載の試薬。 - 【請求項４】 前記二官能価安定剤がグルタルアルデヒ
ドである請求項３記載の試薬。 - 【請求項５】 サンプルにおける抗体についてスクリー
ンするための方法であって： （ａ）請求項１記載の試薬と抗体についてスクリーンさ
れるべきサンプルとを接触せしめ、そして（ｂ）サンプ
ルにおける抗体の存在の表示であるシグナルを生成する
ために抗体及び抗原の免疫複合体から免疫沈降を検出す
る段階を含んで成る方法。 - 【請求項６】 血清における抗−ストレプトリジン−Ｏ
についてスクリーンするための方法であって： （ａ）請求項１記載の試薬と抗ストレプトリジン−Ｏに
ついてスクリーンされるべき血清とを接触せしめ、そし
て（ｂ）血清における抗−ストレプトリジン−Ｏの存在
の表示であるシグナルを生成するために抗−ストレプト
リジン−Ｏ及びストレプトリジン−Ｏの免疫複合体から
免疫沈降を検出する段階を含んで成る方法。 - 【請求項７】 前記試薬が二官能価安定剤に共有結合さ
れるストレプトリジン−Ｏを含む請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 前記二官能価安定剤がグルタルアルデヒ
ドである請求項７記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76562991A | 1991-09-25 | 1991-09-25 | |
| US765629 | 1991-09-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05203642A true JPH05203642A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=25074055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1440992A Pending JPH05203642A (ja) | 1991-09-25 | 1992-01-30 | ベックマン比濁計システムへの使用のための新規抗ストレプトリジン−ｏ試薬 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0534043A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05203642A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3337575B2 (ja) * | 1994-11-15 | 2002-10-21 | 旭化成株式会社 | 抗ストレプトリジンｏ抗体の決定方法 |
| CN104483492A (zh) * | 2014-12-22 | 2015-04-01 | 宁波美康生物科技股份有限公司 | 抗链球菌溶血素o抗体的检测试剂盒 |
| CN106153887A (zh) * | 2016-05-27 | 2016-11-23 | 安徽伊普诺康生物技术股份有限公司 | 一种测定抗链球菌溶血素“o”的试剂盒 |
| CN114544734A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-05-27 | 浙江鑫科医疗科技有限公司 | 一种贝克曼au系列分析仪电解质模块配套用试剂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4283383A (en) * | 1974-05-20 | 1981-08-11 | Technicon Instruments Corporation | Analysis of biological fluids |
| DE3210080A1 (de) * | 1982-03-19 | 1983-09-22 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Anti-streptolysin o-latex-reagenz und verfahren zu seiner herstellung |
| ES2002578A6 (es) * | 1987-03-02 | 1988-08-16 | Knickerbocker Lab | Procedimiento para obtener reactivos diagnosticos |
-
1992
- 1992-01-23 EP EP19920101068 patent/EP0534043A3/en not_active Withdrawn
- 1992-01-30 JP JP1440992A patent/JPH05203642A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0534043A3 (en) | 1993-05-05 |
| EP0534043A2 (en) | 1993-03-31 |
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