JPH052662B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、R³は水素原子又はアルキル基であり、
R¹及びR²は水素原子又は水酸基の保護基であ
る。）で表わされる（１−アルケニル）−ビシクロ
〔３，３，０〕オクテン誘導体の製造方法に関す
る。

本発明により得られる前記一般式（）で表わ
される（１−アルケニル）−ビシクロ〔３，３，
０〕オクテン誘導体はジエン構造部を１，４−還
元し、R²を脱保護後酸化を行い、ウイテイツヒ
反応によりω−鎖を伸長、15位カルボニル基を還
元、脱保護反応に付すことにより各種循環器疾患
の治療ないしは予防薬として有用なカルバサイク
リン類に導くことができる。（Tefrahedron，
Vol.37，No.25，p4391〜4399（1981）参照）。

本発明で得られる（１−アルケニル）−ビシク
ロ〔３，３，０〕オクテン誘導体のジエン構造部
を１，４−還元して得られる化合物は下記の構造
を有する化合物である。

この化合物の如き５−Ｅ−エキソ−三置換オレ
フインの構造を有する化合物を製造する方法とし
ては下記に示す如くウイテイツヒ反応によるもの
がほぼすべてであり、例えばM.Shibasaki，J.
Ueda and S.Ikegami，Tetrahedron Lett。，
433（1979）；D.R。Morton，Jr.and F.C.
Brokaw，J.Org.Chem。，44，2880（1979）；W.
Skuballa and H.Vorbruggen，Angew.Chem.
Int.Ed.Engl.，20，1046（1981）；Y.Konishi，M.
Kawamura，Y.Iguchi，Y.Arai and M.
Hayashi，Tetrahedron，37，4391（1981）等が
挙げられる。しかしながらこれらの場合は５−Ｅ
体及び５−Ｅ体の混合物が得られ医薬として有用
な５−Ｅ体のみを分離することが非常に困難とな
つているのが現状である。

本発明により得られる（１−アルケニル）−ビ
シクロ〔３，３，０〕オクテン誘導体は前記５−
Ｅ体を立体特異的に製造するための重要な原料と
なる化合物である（下記参考例参照）。

本発明者等は前記５−Ｅ体を効率よく製造する
ための原料となる（１−アルケニル）−ビシクロ
〔３，３，０〕オクテン誘導体の工業的製法につ
いて鋭意研究を重ねた結果本発明を見出し完成し
た。

本発明は塩基の存在下、一般式 （式中、R¹及びR²は水素原子又は水酸基の保
護基である。）で表わされるビシクロ〔３，３，
０〕オクテニルアルデヒド誘導体と一般式 （式中、R⁴はアルキル基又はアリール基であ
る。）で表わされる３−カルボキシプロピルホス
ホニウムハライドとを反応させ、所望によりエス
テル化することにより一般式（）で表わされる
（１−アルケニル）−ビシクロ〔３，３，０〕オク
テン誘導体を製造するものである。

前記一般式（）で表わされるビシクロ〔３，
３，０〕オクテニルアルデヒド誘導体は各種プロ
スタグランジンの代表中間体であるコーリー・ラ
クトンから容易に合成することができる化合物で
ある（下記参考例参照）。この前記一般式（）
中のR¹及びR²としては、水素原子、テトラヒド
ロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、１
−エトキシエチル基、ジフエニル−ｔ−ブチルシ
リル基、メトキシメチル基、１−メチル−１−メ
トキシエチル基、４−メトキシテトラヒドロピラ
ニル基、メチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、
アセチル基、β−メトキシエトキシメチル基、ト
リエチルシリル基等の基を有する化合物を使用す
ることができる。

又、前記一般式（）で表わされる３−カルボ
キシプロピルホスホニウムハライドは例えば４−
ブロモブタン酸とトリフエニルホスフインから製
造することができ（W.Seidel，J.Knolle，and
H.J.Schafer，Chem.Ber.，110，3544（1977））、
前記一般式（）中のR⁴としてはブチル基等の
アルキル基フエニル基等のアリール基を、Ｘとし
ては塩素原子又は臭素原子又は沃素原子を例示す
ることができる。

本発明は塩基の存在下に行うことが必要であ
る。塩基としてはｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ア
ミルオキシナトリウム、メトキシナトリウム、エ
トキシナトリウム、ジメチルスルホキシド
（DMSO）のナトリウム塩、DMSOのカリウム
塩、ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｔ
−ブチルリチウム、フエニルリチウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムジエチルアミド、ナトリウ
ムアミドの如き有機塩基、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸カリウムの如き無機塩基を用
いることができる。塩基の使用量は前記一般式
（）で表わされるビシクロ〔３，３，０〕オク
テニルアルデヒド誘導体に対して２〜３モル当量
用いれば十分である。

本発明は溶媒中で行うことが望ましい。溶媒は
有機塩基を用いる場合にはテトラヒドロフラン、
ジメトキシエタン、エーテル、２−メトキシエチ
ルエーテル等のエーテル系溶媒、トルエン、ベン
ゼン等の芳香族系溶媒、DMSO，HMPT，DMF
等の極性溶媒を使用でき、無機塩基を用いる場合
には塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系
溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族系溶媒と水
との混合溶媒を好適に使用することができる。

尚、無機塩基を用いる場合には反応系が二層と
なるためこれら塩基を好適に作用させるには通常
二層系の反応に使用されるテトラメチルアンモニ
ウムブロミド、テトラブチルアンモニウムヨージ
ド等の相間移動の触媒の存在下に行うと効率よく
目的物が得られる。反応は−78℃〜100℃の範囲
を選択することにより円滑に進行するものであ
る。尚、本発明は所望によりエステル化すること
により前記反応により得られる。

前記一般式（）中のR³が水素原子で表わさ
れる化合物のアルキルエステルを誘導することが
できる。即ち、前記反応により得られる化合物に
対し、エーテル系溶媒中、ジアゾメタンを作用さ
せると定量的にメチルエステル体に変換でき、各
種アルキルハライド、例えば臭化エチル、臭化プ
ロピル、臭化ブチル等とアセトニトリル中１，８
〜ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン
（DBU）存在下反応させるとそれぞれ対応するエ
チルエステル体、プロピルエステル体、ブチルエ
ステル体等へ高い収率で変換できる。反応は通常
−25℃〜−100℃の範囲を選択することにより円
滑に進行する。

以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。

参考例 １ アルゴン雰囲気下２−オキサ−３−オキソ−６
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン（2.22g，6mmol）
をトルエン（10ml）に溶解し、−75℃に冷却した。
水素化ジイソブチルアルミニウム（25g／100ml
ヘキサン溶液5.1ml、9mmol）を加え、−75℃で70
分間攪拌した。−75℃で水素の発生が認められな
くなるまでメタノールを加え、室温まで温度を上
げた。酢酸エチル（130ml）で希釈後、飽和食塩
水で洗浄した（20ml×４回）。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去し−２−オキサ
−３−ヒドロキシ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オク
タン（2.33g，100％）を得た。

IR（neat）：3430，2950，2860，835cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.70〜5.30（ｍ，1H），4.85〜4.55（ｍ，2H），4.40
〜3.25（ｍ，5H），0.90（ｓ，9H）。

Mass ｍ／ｚ（％）：213（５），159（17），85
（100），75（19），73（13）． 〔α〕²⁰ _D＝−28°（ｃ＝1.98，MeOH） 参考例 ２ アルゴン雰囲気下、ｔ−ブトキシカリウム
（3.16g，28.2mmol）をTHF（50ml）に溶解した。
予め100℃で減圧下、十分に乾燥したメチルトリ
フエニルホスホニウムブロミド（10.07g，
28.2mmol）を室温にて加えた。５分間攪拌した
後、−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（3.40g，9.1mmol）の
THF溶液（30ml）を加え、室温で20分間攪拌し
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、減
圧下THFを留去した。残留水層をエーテルにて
抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、エーテルを留去して得られる
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（エーテル：ｎ−ヘキサン＝２：３）により精製
し、ｄ−2α−アリル−3β−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−1α−シクロペンタノール（3.18g，94
％）を得た。

IR（neat）：3500，2950，2870，1640，835cm^-
１． NMRδ（CDCl₃） 5.80（ｍ，1H），5.00（ｍ，2H），４，65（bs，
1H），4.30〜3.00（ｍ，6H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：285（１），229（１），211
（３），159（26），85（100），75（21），73（13）． 〔α〕²⁰ _D＝＋21°（ｃ＝2.44，MeOH）． 参考例 ３ ｄ−2α−アリル−3β−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−4α−テトラヒドロピラニル
オキシ−１−シクロペンタノール（3.16g，
8.5mmol）を塩化メチレン（40ml）に溶解し、酢
酸ナトリウム（280mg，2.6mmol）及びセライト
（3.36g）を加えた。アルゴン雰囲気下、０℃でピ
リジニウムクロロクロメート（3.68g，
17.1mmol）を加え、０℃で18時間攪拌した。エ
ーテルで希釈し、フローリジルカラムクロマトグ
ラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：３〜
３：１）にて精製し−2α−アリル−3β−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テト
ラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンタノン
（2.82g，90％）を得た。

IR（neat）：2950，2880，1748，1642，840cm^-
１． NMR δ（CDCl₃） 5.70（ｍ，1H），5.03（ｄ，Ｊ＝17Hz，1H），5.00
（ｄ，Ｊ＝11Hz，1H），4.65（bs，1H），4.30（ｍ，
1H），3.30〜4.00（ｍ，4H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：209（17），159（17），85
（100），75（23），73（23），41（17）． 〔α〕²⁰ _D＝−55°（ｃ＝2.19，MeOH）． 参考例 ４ アルゴン雰囲気下、−2α−アリル−3β−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−テ
トラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペンタノ
ール（2.79g，7.57mmol）を塩化メチレン（26
ml）に溶解し、室温で亜鉛−チタニウムテトラク
ロリド−臭化メチレン試薬（Zn−TiCl₄−CH₂
Br₂／THF，46ml）を加えた。TCLにて原料の
消失を確認後、反応液を飽和重曹水（500ml）と
エーテル（500ml）の混合液中にあけた。エーテ
ル層を分取後、水層はさらにエーテルで抽出し
た。エーテル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：10）により
精製し、−2α−アリル−3β−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−4α−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−１−シクロペンチリデン（2.48g，
90％）を得た。

IR（neat）：2950，2870，1660，1640，835cm^-
１． NMR δ（CDCl₃） 5.60（ｍ，1H），4.75〜5.20（ｍ，4H），4.63（bs，
1H），3.30〜4.30（ｍ，5H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：159（18），133（11），85
（100），75（19），75（19），73（13）． 〔α〕²⁰ _D＝−43°（ｃ＝2.84，MeOH）． 参考例 ５ アルゴン雰囲気下、９−ボラビシクロ〔３，
３，１〕ノナン（二量体、2.472g，20.3mmol）
をTHF（28ml）に懸濁した。−2α−アリル−
3β−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
4α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロ
ペンチリデン（2.476g，6.75mmol）のTHF溶液
（45ml）を氷冷下滴下し、５〜10℃で７時間30分
間攪拌した。6N水酸化ナトリウム水溶液（13.5
ml，81mmol）及び30％過酸化水素水（11.5ml，
101.3mmol）を加え60℃で１時間30分攪拌した。
THFを減圧下留去後、酢酸エチルにて抽出した。
有機層はチオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（エーテル：メタノール＝40：
１）により精製し、ｄ−1α−ヒドロキシメチル
−2α−（３−ヒドロキシプロピル）3β−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−4α−テトラヒ
ドロピラニルオキシシクロペンタン（2.65g，97
％）を得た。

IR（neat）：3400，2940，2860，835cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 4.65（bs，1H），4.10（ｍ，1H），3.15〜3.95（ｍ，
8H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：159（19），149（18），133
（19），121（13），105（15），93（10），91（10），
85
（100），79（11），75（34），73（18），67（17），5
7
（24），55（16），43（17），41（21）． 〔α〕²⁰ _D＝＋2°（ｃ＝1.65，MeOH）． 参考例 ６ アルゴン雰囲気下、−60℃でオキザリルクロリ
ド（1.88ml，20.0mmol）を55mlの塩化メチレン
に溶解した。ジメチルスルホキシド（3.39ml，
47.7mmol）の塩化メチレン溶液（15ml）を加え
た。−60℃で20分間攪拌後、ｄ−1α−ヒドロキシ
メチル−2α−（３−ヒドロキシプロピル）−3β−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−4α−
テトラヒドロピラニルオキシシクロペンタン
（1.48g，3.67mmol）の塩化メチレン溶液（30ml）
を加えた。−60℃で20分間攪拌後、トリエチルア
ミン（15.36ml，110.1mmol）を加え、室温まで
温度を上昇させた。水を加え塩化メチレンで抽出
した。有機層は食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して、２−ヒドロキ
シ−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オク
タン（1.19g，81％）を得た。スペクトルデータ
から、本化合物は、β−ヒドロキシアルデヒドと
ラクトールとの間の平衡混合物であつた。

IR（KBr）：3450，2950，2870，2750，1730，
835cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 9.75（trace），4.65（ｍ，1H），3.10〜4.50（ｍ，
6H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：313（trace，M⁺−85），159
（15），85（100），75（17），73（12），57（12），4
7
（11）． 参考例 ７ ２−ヒドロキシ−３−ホルミル−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（1.19g，2.97mmol）を
ベンゼン（4.5ml）に溶解した。アルゴン雰囲気
下、ジベンジルアンモニウムトリフルオロアセテ
ート（1.14g，3.66mmol）を加え、50〜70℃で16
時間攪拌した。放冷後、水（50ml）を加え、エー
テルで抽出した。エーテル層を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液、飽和重曹水、及び水で洗浄した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製
し、−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕
オクト−２−エン（1.03g，82％）を得た。

IR（neat）：2950，2870，1680，1620，835cm^-
１． NMR δ（CDCl₃） 9.78（ｓ，1H），6.71（ｄ，Ｊ＝２Hz），4.60（bs，
1H），3.00〜4.20（ｍ，6H），0.90（ｓ，1H）． Mass ｍ／ｚ（％）：295（１），159（33），85
（100），75（26），73（19），67（12），57（14），4
5
（14），43（22）． 〔α〕²⁰ _D＝−77°（ｃ＝2.77，MeOH）． 参考例 ８ 参考例１〜７と全く同様な反応操作により、２
−オキサ−３−オキソ−６−エキソ−（１−メチ
ル−１−メトキシエチルオキシメチル）−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（1.11g，3.88mmol）よ
り３−ホルミル−６−エキソ−（１−メチル−１
−メトキシエチルオキシメチル）−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，
０〕オクト−２−エン（590mg，全収率45％）を
無色油状物質として得た。

IR（neat）：1680，1620cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 9.77（ｓ，1H），6.72（ｄ，Ｊ＝２Hz），4.60（bs，
1H），3.00〜4.20（ｍ，6H），3.20（ｓ，3H），1.34
（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：338，306，253. 参考例 ９ 参考例１〜７と全く同様な反応操作により、２
−オキサ−３−オキソ−６−エキソ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−（１
−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシク
ロ〔３，３，０〕オクタン（1.21g，3.38mmol）
より３−ホルミル−６−エキソ−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル）−７−エンド−（１−
メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ
〔３，３，０〕オクトー２−エン（522mg，全収率
42％）を無色油状物質として得た。

IR（neat）：1680，1620cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 9.78（ｓ，1H），6.71（ｄ，Ｊ＝２Hz），3.50〜4.20
（ｍ，3H），3.20（ｓ，3H），3.00（ｍ，1H），1.34
（ｓ，6H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ：368，337，311. 実施例 １ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58g，
13mmol）をTHF（60ml）に懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（3.01g，26mmol）のTHF溶液
（50ml）を加え、室温で10分間攪拌した。そこへ
−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オク
トー２−エン（990mg，2.6mmol）のTHF溶液
（20ml）を滴下し、室温で30分間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え、THFを減圧で
留去した。残留水層を10％塩酸水溶液にてPH５〜
４に調整し、酢酸エチルにより抽出した。有機層
は無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物にエーテルを加え、不溶物を濾過によ
つて除去した。

溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（エーテル）により精
製し、３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ〔３，３，０〕オクトー２−エン（1.05g，
90％）を得た。(z)−及び(E)−異性体比は２対１で
あつた。

IR（neat）：3400，1710，840cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.55（bs，1H），5.30（ｍ，1H），4.60 （bs，1H），3.20〜4.25（ｍ，5H）， 2.95（ｍ，1H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ：450（M⁺），309，265，85. 実施例 ２ ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ〔３，３，０〕オクト−２−エン（450mg，
1mmol）をエーテル（５ml）に溶かし、過剰の
ジアゾメタンでメチルエステル体とした。ドラフ
ト中で溶媒を留去後、−３−（４−メトキシカ
ルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，
０〕オクト−２−エン（464mg，100％）をほぼ無
色の油状物質として得た。

IR（neat）：2950，2870，1745，840cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.57（bs，1H），5.30（ｍ，1H），4.60 （bs，1H），3.20〜4.25（ｍ，8H）， 2.95（1H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ（％）：464（trace，M⁺），323
（20）， 231（28），159（29），157（16），117（11）， 85（100），75（25），73（20），67（12），57 （14），43（13），41（13）． 〔α〕²⁰ _D＝−50°（ｃ＝1.36，MeOH） 実施例 ３ ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ〔３，３，０〕オクト−２−エン（450mg，
1mmol）をアセトニトリル（２ml）に溶解し、
これにDBU（304mg，2mmol）及びエチルヨージ
ド（468mg，3mmol）を室温下加え更に３時間攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停
止後、エーテルにて抽出した。エーテル層は飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーで精製し、３−（４−エトキシカ
ルボニル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，
０〕オクト−２−エン（400mg，84％）を無色油
状物質として得た。

IR（neat）：2950，2870，1745，840cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.98（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.57（bs，1H），5.30（ｍ，1H），4.60 （bs，1H），4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），3.20〜
4.20 （ｍ，5H），2.95（ｍ，1H），1.30（ｔ，Ｊ＝７Hz，
3H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ：478（M⁺），433，421，393. 実施例 ４ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58g，
13mmol）をTHF（69ml）に懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（3.01g，26mmol）のTHF溶液
（50ml）を加え、室温で10分間攪拌した。そこへ
３−ホルミル−６−エキソ−（１−メチル−１−
メトキシエチルオキシメチル）−７−エンド−テ
トラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，
０〕オクト−２−エン（879mg，2.6mmol）の
THF溶液（20ml）の滴下し、室温で30分間攪拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
THFを減圧で留去した。残留水層を10％塩酸水
溶液にてPH４〜５に調整し、酢酸エチルにより抽
出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物にエーテルを加え、
不溶物を濾過によつて除去した。溶媒を留去して
得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（エーテル）により精製し、３−（４−
カルボキシ−１−ブテニル）−６−エキソ−（１−
メチル−１−メトキシエチルオキシメチル）−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔３，３，０〕オクト−２−エン（965mg，91％）
を得た。(z)−及び(E)−異性体比は２対１であつ
た。

IR（neat）：3400，1710，840cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.23（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.55（bs，1H），5.30（ｍ，1H），4.60（bs，1H），
3.30〜4.20（ｍ，5H），3.20（ｓ，3H），2.95（ｍ，
1H），1.34（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：408（M⁺），364，377，323 ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エ
キソ−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ
メチル）−７−エンド−テトラヒドロピラニルオ
キシビシクロ〔３，３，０〕オクト−２−エンを
エーテル中過剰のジアゾメタンで処理し、−３
−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６
−エキソ−（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシメチル）−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ〔３，３，０〕オクト−２−エ
ンを無色油状物質として定量的に得た。

IR（neat）：2950，1742cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.22（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.58（bs，1H），5.30（ｍ，1H），4.62（ｍ，1H），
3.67（ｓ，3H），3.25〜4.10（ｍ，5H），3.20 （ｓ，3H），3.00（ｍ，1H），1.34（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：390，350，338，332，306，
248，230，191，143，131，117，91，86，85，
79，73，67。 〔α〕²⁰ _D＝−43.5°（ｃ＝0.718，
MeOH） 実施例 ５ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58g，
13mmol）をTHF（60ml）に懸濁した。ｔ−ブト
キシカリウム（3.01g，26mmol）のTHF溶液
（50ml）を加え、室温で10分間攪拌した。そこへ
３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−（１−メチル
−１−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ〔３，
３，０〕オクト−２−エン（957mg，2.6mmol）
のTHF溶液（20ml）を滴下し、室温で30分間攪
拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
THFを減圧で留去した。残留水層を10％塩酸水
溶液にてPH４〜５に調整し、酢酸エチルにより抽
出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。残留物にエーテルを加え、
不溶物を濾過によつて除去した。溶媒を留去して
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（エーテル）により精製し、３−（４−カ
ルボキシ−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシ
クロ〔３，３，０〕オクト−２−エン（1.00g，
88％）を得た。(z)−及び(E)−異性体比は２対１で
あつた。

IR（neat）：3400，1710cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝16Hz，１／3H，trans）， 5.95（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.54（bs，1H），5.30（ｍ，1H），3.30〜4.20 （ｍ，3H），3.20（ｓ，3H），2.95（ｍ，1H），1.34 （ｓ，6H），0.90（ｓ，9H）． Mass ｍ／ｚ：438（M⁺），407，394，381 ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシ）ビシクロ〔３，３，０〕オクト−２−エン
をエーテル中過剰のジアゾメタンにより処理し、
−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル−７−エンド−（１−メチル−１−メ
トキシエチルオキシ）−ビシクロ〔３，３，０〕
オクト−２−エンを無色油状物質として定量的に
得た。

IR（neat）：2960，1745，838cm^-． NMR δ（CDCl₃） 6.24（ｄ，Ｊ＝15Hz，１／3H，trans）， 5.96（ｄ，Ｊ＝11Hz，２／3H，cis）， 5.60（bs，1H），5.30（ｍ，1H），3.68（ｓ，3H），
3.30〜4.30（ｍ，3H），3.20（ｓ，3H），3.00 （ｍ，1H），1.33（ｓ，6H），0.90（ｓ，9H），0.05 （ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：420，380，363，323，231，
171，157，115，89，75，73. 〔α〕²⁰ _D＝−21°（ｃ＝0.592，MeOH） 実施例 ６ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58g，
13mmol）をDMSO（10ml）に溶解した。これに
DMSOのNa塩のDMSO溶液（26mmol，13ml）
を室温下加え、同条件で10分間攪拌した。そこへ
−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オク
ト−２−エン（990mg，2.6mmol）のDMSO溶液
（５ml）を滴下し、室温で30分間攪拌した。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加え水層を10％塩酸水
溶液にてPH４〜５に調整し、酢酸エチルにより抽
出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
ジアゾメタンで処理、シリカゲルカラムクロマト
グラフイー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：２）
により精製し、−３−（４−メトキシカルボニ
ル−１−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラ
ヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オ
クト−２−エン（483g，40％）をほぼ無色の油
状物質として得た。(z)−及び(E)−異性体比は約２
対１であり、各種スペクトルデータは実施例２で
得た物質のスペクトルデータに一致した。

実施例 ７ アルゴン雰囲気下、３−カルボキシプロピルト
リフエニルホスホニウムブロミド（5.58g，
13mmol）をベンゼン（27ml）及びDMSO（0.4
ml）の混合溶媒に懸濁した。外温75℃にてｔ−ア
ミルオキシナトリウムのベンゼン溶液
（26mmol，16.7ml）を加え、同条件下10分間攪拌
した。これに−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エン
ド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，
３，０〕オクト−２−エン（990mg，2.6mmol）
のベンゼン溶液（５ml）を加え、75℃にて更に10
分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、水層を10％塩酸水溶液にてPH４〜５に調整
し、酢酸エチルにより抽出した。有機層は飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去後、残渣をジアゾメタンで処理、
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製し、−
３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ〔３，３，０〕オクト−２−エン（613
mg，56％）をほぼ無色の油状物質として得た。(z)
−及び(E)−異性体比は約１対１であり、各種スペ
クトルデータは実施例２で得た物質のスペクトル
データにほぼ一致した。

参考例 10 −３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテ
ニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ〔３，３，０〕オクト−２−エ
ン（cis：trans＝２：１混合物116mg，
0.25mmol）及びメチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム（14mg，0.05mmol）をアセトン（10
ml）に溶解し、液体窒素による冷却−減圧−溶解
をくり返す事により脱気した。この反応液を100
mlのオートクレーブ中に移し、70Kg／cm²の水素
を充填した。120℃で15時間反応後、溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（エー
テル：ｎ−ヘキサン＝１：５）によつて精製し、
3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン（111mg，95％）
を得た。得られた物質は、ガスクロマトグラフイ
ーによる分析の結果、二重結合に関する異性体で
あるＺ体は全く含まれていなかつた。

IR（neat）：2970，2880，1747，840cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.23（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），4.66（ｍ，1H），3.70 （ｓ，3H），3.30〜4.10（ｍ，5H），0.90（ｓ，
9H），0.05（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ（％）：466（M⁺，trace），325
（37）， 233（70），201（44），159（100），85（100）， 75（75），73（65），67（43），57（40）． 参考例 11 −３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテ
ニル）−６−エキソ−（１−メチル−１−メトキシ
エチルオキシメチル）−７−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オクト
−２−エン（106mg，0.25mmol）及びメチルベン
ゾエートトリカルボニルクロム（14mg，
0.05mmol）をアセトン（10ml）に溶解し脱気し
た。100mlのオートクレーブ中、70Kg／cm²の水素
下、120℃で15時間反応した。溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：４）によつて精製し、3E−
（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキ
ソ−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシメ
チル）−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔３，３，０〕オクタン（95mg，90
％）を得た。得られた物質はガスクロマトグラフ
イーによる分析の結果、二重結合に関する異性体
であるＺ体は全く含まれていなかつた。

IR（neat）：2970，2880，1743，835cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.20（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），4.65（ｍ，1H），3.70
（ｓ，3H），3.30〜4.10（ｍ，5H），3.20（ｓ，3H），
1.33（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：424（M⁺），393，340，85，73. 参考例 12 −３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテ
ニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−（１−メチル−１−
メトキシエチルオキシ）−ビシクロ〔３，３，０〕
オクト−２−エン（113mg．0.25mmol）及びメチ
ルベンゾエートトリカルボニルクロム（14mg，
0.05mmol）をアセトン（10ml）に溶解し脱気し
た。100mlのオートクレーブ中、70Kg／cm²の水素
下、120℃で15時間反応した。溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：４）によつて精製し、3E−
（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシ）−ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（102
mg，90％）を得た。ガスクロマトグラフイーによ
る検討の結果、５−Ｚ体の存在は認められなかつ
た。

IR（neat）：2970，2880，1743，835cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.21（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），3.70（ｓ，3H）， 3.30〜4.10（ｍ，3H），3.20（ｓ，3H），1.33 （ｓ，6H），0.90（ｓ，9H），0.05（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：454，422，382，73，59，41. 参考例 13 ３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エ
キソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−
７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ〔３，３，０〕オクト−２−エン（113mg，
0.25mmol）及びメチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム（14mg，0.05mmol）をアセトン（10
ml）に溶解した脱気した。100mlのオートクレー
ブ中、70Kg／cm²の水素下、120℃で15時間反応し
た。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（エーテル）によつて精製し、3E−（４
−カルボキシブチリデン）−６−エキソ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，
０〕オクタン（62mg，55％）を得た。このものを
ジアゾメタン処理によりメチルエステル体とする
と、スペクトルデータは参考例10で得たものと完
全に一致した。メチルエステル体でのガスクロマ
トグラフイー測定から５−Ｚ体の存在は認められ
なかつた。

参考例 14 3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（100mg，
0.21mmol）をTHF（1.5ml）に溶解した。そこへ
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
（1MTHF溶液0.32ml，0.32mmol）を加え、室温
で13時間攪拌後、飽和食塩水を加え、THFを減
圧で留去した。残留水層をエーテルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝３：２）により精
製し、ｄ−3E−（４−メトキシカルボニルブチリ
デン）−６−エキソ−ヒドロキシメチル−７−エ
ンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（74mg，98％）を得た。

IR（neat）：3480，2950，1741^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.22（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），4.65（ｍ，1H），3.65 （ｓ，3H），3.30〜4.20（ｍ，5H）． Mass ｍ／ｚ（％）：334（２），268（19），250
（15）， 232（38），219（22），91（26），86（33）， 85（100）． 〔α〕²⁰ _D＝＋6°（ｃ＝1.476，MeOH）． 参考例 15 3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−
６−エキソ−（１−メチル−１−メトキシエチル
オキシメチル）−７−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシビシクロ〔３，３，０〕オクタン（95
mg，0.22mmol）をTHF（2.4ml）に溶解し、氷で
冷却下0.5NHCl（1.2ml）を加え同条件下で10分間
攪拌した。酢酸エチルエステル（24ml）を加え、
有機層は水および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（エーテル：
ｎ−ヘキサン＝１：２）にて精製し、ｄ−3E−
（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキ
ソ−ヒドロキシメチル−７−エンド−テトラヒド
ロピラニルオキシ〔３，３，０〕オクタン（74
mg，98％）を得た。

各種スペクトルデータは参考例14で得た物質に
完全に一致した。

参考例 16 アルゴン雰囲気下、ｄ−3E−（４−メトキシカ
ルボニルブチリデン）−６−エキソ−ヒドロキシ
メチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ〔３，３，０〕オクタン（49mg，
0.14mmol）及びトリエチルアミン（0.12ml）を
DMSO（1.5ml）に溶解した。これにサルフアート
リオキシド・ピリジン錯体（67mg，0.42mmol）
のDMSO溶液（１ml）を加え、室温で１時間攪
拌した。この反応液を氷水中にあけ、エーテルに
より抽出し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去し、3E−（４−メトキシカルボニルブチリデ
ン）−６−エキソ−ホルミル−７−エンド−テト
ラヒドロピラニルオキシビシクロ〔３，３，０〕
オクタンを得た。

一方、水素化ナトリウム（油性60％，８mg，
0.2mmol）を、アルゴン雰囲気下ペンタンで洗浄
し、THF（1.4ml）に懸濁した。ジメチル（２−
オキシへプチル）ホスホネート（47mg，
0.21mmol）のTHF溶液（0.2ml）を加え、室温
で30分間攪拌した。ここへ前述の3E−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−エキソ−ホル
ミル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシ
ビシクロ〔３，３，０〕オクタンのTHF溶液
（0.6ml）を加え、室温で30分間攪拌後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、エーテルで抽出し
た。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた
残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（エーテル：ｎ−ヘキサン＝２：５）により精製
し、3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）
−６−エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オ
クテニル）−７−エンド−テトラヒドロピラニル
オキシビシクロ〔３，３，０〕オクタン（52mg，
84％）を得た。

IR（neat）：2950，1740，1700，1675，1630cm^-
１． NMR δ（CDCl₃） 6.75（ｍ，1H），6.17，6.13（２×ｄ，Ｊ＝16Hz， 1H），5.25（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），4.60（ｍ，1H）， 3.68（ｓ，3H），3.30〜4.20（ｍ，3H），0.90（ｔ，
Ｊ＝６Hz，1H）． Mass ｍ／ｚ（％）：362（５），344（７），167
（13），149 （41），85（34），74（23），73（25），61（34）， 59（31），57（31），45（100），43（77），31 （78），29（51）． 参考例 17 3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−
６−エキソ−（３−オキソ−トランス−１−オク
テニル）−７−エンド−テトラヒドロピラニルオ
キシビシクロ〔３，３，０〕オクタン（50mg，
0.11mmol）をTHF（0.09ml）に溶解し、65％酢
酸水溶液（0.9ml）を室温で加えた。50℃で２時
間攪拌後、反応液を冷却した飽和重曹水中にあけ
た。これをエーテルで抽出し、飽和食塩水による
洗浄、無水硫酸マグネシウムによる乾燥の後、溶
媒を減圧で留去した。得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（エーテル：ｎ−ヘ
キサン＝３：２）により精製し、ｄ−3E−（４−
メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキソ−
（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−
エンド−ヒドロキシビシクロ〔３，３，０〕オク
タン（39mg，96％）を得た。

この物質は、NMR，IR，Massのデーターが
文献（Tetrahedron，Vol.37.No25，p.4391〜
4399，1981）に記載された値と完全に一致した。

IR（neat）：3430，1740，1695，1670，1625，
1435，1375，1320，1250，1170，1135，1080， 985（cm^-1）． NMR δ（CDCl₃） 6.77（dd，Ｊ＝15.5，8.0Hz，1H）， 6.17（ｄ，Ｊ＝15.5Hz，1H），5.25（ｍ，1H） 3.90（ｍ，1H），3.66（ｓ，3H），0.90（3H，ｍ）． Mass ｍ／ｚ：362，344，318，313，245，
179，164， 147，131，129，105. また、同文献によりＥ体とＺ体が分離する展開
溶媒である酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：２
を用いたTLCによる分析においても、単一物質
である事が確認された。なお、上記物質は、文献
（Tetrahedron，Vol.37.No25，p.4391〜4399，
1981）でカルバサイクリンに高収率で導かれてい
る。

参考例 18 3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−
６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−（１−メチル−１−メトキシ
エチルオキシ）−ビシクロ〔３，３，０〕オクタ
ン（50mg，0.11mmol）をTHF（１ml）に溶解し、
1MTHF溶液のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
フルオリド（0.2ml）を加え室温下13時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を加え、エー
テルにて抽出した。エーテル層は飽和食塩水で洗
浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製
し、3E−（４−メトキシカルボニルブチリデン）
−６−エキソ−ヒドロキシメチル−７−エンド−
（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシ
クロ〔３，３，０〕オクタン（35mg，95％）を無
色油状物質として得た。

IR（neat）：3480，2950，1740cm^-1． NMR δ（CDCl₃） 5.22（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），3.65（ｓ，3H），3.30
〜 4.20（ｍ，3H），3.20（ｓ，3H），1.30（ｓ，6H）． Mass ｍ／ｚ：340，322，309，268，73. 参考例 19 参考例16と全く同じ操作により、3E−（４−メ
トキシカルボニルブチリデン）−６−エキソ−ヒ
ドロキシメチル−７−エンド−（１−メチル−１
−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ〔３，３，
０〕オクタン（35mg，0.10mmol）より3E−（４
−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキソ
−（３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−７
−エンド−（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシ）−ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（35mg，
80％）をほぼ無色の油状物質として得た。

IR（neat）：2950，1740，1700，1675，1630cm^-
１ NMR δ（CDCl₃） 6.75（ｍ，1H），6.17，6.12（２×ｄ，Ｊ＝16Hz，
1H），5.25（ｔ，Ｊ＝７Hz，1H），3.90（ｍ，1H），
3.68 （ｓ，3H），3.20（ｓ，3H），1.34（ｓ，6H），0.90 （ｔ，Ｊ＝６Hz，1H）． Mass ｍ／ｚ：434，403，362，73. 参考例 20 参考例17と全く同じ操作により3E−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−エキソ−（３−
オキソ−１−トランス−オクテニル）−７−エン
ド−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−
ビシクロ〔３，３，０〕オクタン（35mg，
0.081mmol）よりｄ−3E−（４−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６−エキソ−（３−オキソ−１
−トランス−オクテニル）−７−エンド−ヒドロ
キシビシクロ〔３，３，０〕オクタン（26mg，90
％）を得た。このものの各種スペクトルデータは
参考例17で得たものと完全に一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 塩基の存在下、一般式 で表わされるビシクロ〔３，３，０〕オクテニル
   アルデヒド誘導体と、一般式 で表わされる３−カルボキシプロピルホスホニウ
   ムハライドを反応させ、一般式 で表わされる（４−カルボキシ−１−ブテニル）
   −ビシクロ〔３，３，０〕オクテン誘導体を得、
   所望によりエステル化することからなる、一般式 で表わされる（１−アルケニル）−ビシクロ〔３，
   ３，０〕オクテン誘導体の製造方法 （式中、R¹及びR²は水素原子又は水酸基の保
   護基であり、R³はアルキル基である。Ｘは塩素
   原子、臭素原子又は沃素原子である。R⁴はアル
   キル基又はアリール基である。）