JPH0526795B2 - - Google Patents
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- JPH0526795B2 JPH0526795B2 JP57160746A JP16074682A JPH0526795B2 JP H0526795 B2 JPH0526795 B2 JP H0526795B2 JP 57160746 A JP57160746 A JP 57160746A JP 16074682 A JP16074682 A JP 16074682A JP H0526795 B2 JPH0526795 B2 JP H0526795B2
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- amino
- syn isomer
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
この発明は抗菌性物質として有用な一般式：
［式中、式中、R1はアミノ基または保護され
たアミノ基； R2はカルボキシ基で置換されていてもよい低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、シクロ（低級）アルキル基またはシクロ
（低級）アルケニル基； R3は低級アルキルアミノ基、Ｎ−（低級）アル
カノイル（低級）アルキルアミノ基、ジ（低級）
アルキルアミノ基、スルホ（低級）アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、Ｎ
−（低級）アルカノイルヒドロキシ（低級）アル
キルアミノ基、アルカノイルオキシ（低級）アル
キル基、アルケノイルオキシ（低級）アルキル
基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）
アルキル基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキル基、低級アルキルチオ（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ
（低級）アルコキシ基、低級アルカンスルホニル
（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキ
ルチオ基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキルチオ基、テトラゾリル基、テトラゾリルチ
オ基、テトラゾリルチオ（低級）アルキル基また
はオキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換
されたジヒドロトリアジニルチオ（低級）アルキ
ル基； R4は水素原子または低級アルキル基をそれぞ
れ意味するか、または、 R1は前と同じ意味； R2はエチル基； R3はメトキシメチル基； R4は水素原子をそれぞれ意味する］で示され
る新規セフエム化合物、その塩類およびそれらの
製造法、並びに細菌感染症予防・治療剤に関する
ものである。 この発明の新規セフエム化合物〔〕は、以下
の反応式で示される種々の方法によつて製造する
ことができる。 〔式中、R1、R2、R3およびR4は前と同じ意味
であり； R5は式：
たアミノ基； R2はカルボキシ基で置換されていてもよい低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、シクロ（低級）アルキル基またはシクロ
（低級）アルケニル基； R3は低級アルキルアミノ基、Ｎ−（低級）アル
カノイル（低級）アルキルアミノ基、ジ（低級）
アルキルアミノ基、スルホ（低級）アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、Ｎ
−（低級）アルカノイルヒドロキシ（低級）アル
キルアミノ基、アルカノイルオキシ（低級）アル
キル基、アルケノイルオキシ（低級）アルキル
基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）
アルキル基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキル基、低級アルキルチオ（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ
（低級）アルコキシ基、低級アルカンスルホニル
（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキ
ルチオ基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキルチオ基、テトラゾリル基、テトラゾリルチ
オ基、テトラゾリルチオ（低級）アルキル基また
はオキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換
されたジヒドロトリアジニルチオ（低級）アルキ
ル基； R4は水素原子または低級アルキル基をそれぞ
れ意味するか、または、 R1は前と同じ意味； R2はエチル基； R3はメトキシメチル基； R4は水素原子をそれぞれ意味する］で示され
る新規セフエム化合物、その塩類およびそれらの
製造法、並びに細菌感染症予防・治療剤に関する
ものである。 この発明の新規セフエム化合物〔〕は、以下
の反応式で示される種々の方法によつて製造する
ことができる。 〔式中、R1、R2、R3およびR4は前と同じ意味
であり； R5は式：
【式】（式中、R3および
R4は前と同じ意味）で示される基によつて置換
されうる基； R3aはＮ−（低級）アルカノイル（低級）アル
キルアミノ基またはＮ−（低級）アルカノイルヒ
ドロキシ（低級）アルキルアミノ基； R3bは低級アルキルアミノ基またはヒドロキシ
（低級）アルキルアミノ基； R6は保護されたカルボキシ基； Ｘは酸残基を意味する〕。 この発明の原料化合物中、化合物〔〕は新規
化合物であり、次の反応式で示す製造法によつて
製造することができる。 〔式中、R1、R2、R3、R4、R6およびＸはそれ
ぞれ前と同じ意味〕。 化合物〔〕のあるものは次に反応式で示す製
造法によつて製造することができる。 〔式中、R2は前と同じ意味であり、Ｚは保護
されたカルボキシ基、Ｙはハロゲンをそれぞれ意
味する〕。 目的化合物〔〕、〔ａ〕および〔ｂ〕なら
びに原料化合物〔〕、〔〕、〔〕、〔ａ〕、
〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕および〔
〕
については、該目的化合物および原料化合物には
シン異性体、アンチ異性体およびそれらの混合物
が含まれるものとする。例えば目的化合物〔〕
について説明すれば、シン異性体は式： 〔式中、R1およびR2はそれぞれ前と同じ意味〕
で示される部分構造を有する一つの幾何異性体を
意味し、アンチ異性体は式： 〔式中、R1およびR2は前と同じ意味〕で示さ
れる部分構造を有するもう一方の幾何異性体を意
味する。 化合物〔〕以外の前記目的化合物および原料
化合物についても、シン異性体およびアンチ異性
体は化合物〔〕で説明した幾何異性体と同様に
説明することができる。 目的化合物〔〕の好適な塩類は、慣用の無毒
性塩であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩およびカルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、
アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジ
シクロヘキシルアミン塩、Ｎ，N′−ジベンジル
エチレンジアミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンス
ルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の
無機酸塩または例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げら
れる。 この明細書の以上の記載および以下の記載にお
いて、この発明の範囲内に包含される種々の定義
の適切な例と説明とを以下詳細に説明する。 「低級」とは特に指示がなければ炭素原子１〜
６個を有する基を意味する。 R1の好適な「保護されたアミノ」としては、
アシルアミノまたは、例えばベンジル、トリチル
等の置換基を少なくとも１個有していてもよいア
ル（低級）アルキルのような慣用の保護基によつ
て置換されたアミノ基等が挙げられる。 好適なアシル基および「アシルアミノ」、「アシ
ルオキシ」および「アシルオキシ（低級）アルキ
ル」における好適なアシル部分としては、カルバ
モイル、脂肪族アシル基および芳香環もしくは複
素環を含むアシル基が挙げられる。前記アシル基
の好適な例としてはカルバモイル；例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、
サクシニル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノ
イル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘ
キサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカ
ノイル等の炭素原子１〜18個を有するアルカノイ
ル；例えばアクリロイル、メタクリロイル、クロ
トノイル、イソクロトノイル、ペンテノイル、ヘ
キセノイル、ヘプテノイル、ドデセノイル、テト
ラデセノイル、ヘキサデセノイル、オレオイル、
エライドイル等の炭素原子３〜20個を有するアル
ケノイル；例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、１−シクロ
プロピルエトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシ
ルオキシカルボニル等の炭素原子２〜７個を有す
る低級アルコキシカルボニル；例えばメシル、エ
タンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロ
パンスルホニル、ブタンスルホニル等の低級アル
カンスルホニル；例えばベンゼンスルホニル、ト
シル等のアレーンスルホニル；例えばベンゾイ
ル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタ
ロイル、インダンカルボニル等のアロイル；例え
ばフエニルアセチル、フエニルプロピオニル等の
アル（低級）アルカノイル；例えばベンジルオキ
シカルボニル、フエネチルオキシカルボニル等の
アル（低級）アルコキシカルボニル等が挙げられ
る。上記アシル部分はハロゲン（例えば塩素、臭
素、フツ素およびヨウ素）、低級アルカノイル等
のような置換基を少なくとも１個有していてもよ
い。 「アルカノイルオキシ（低級）アルキル基」に
おける好適な「アルカノイル」部分としては、前
記アシル基について説明したものを挙げることが
できる。 「アルケノイルオキシ（低級）アルキル基」に
おける好適な「アルケノイル」部分としては、前
記アシル基について説明したものを挙げることが
できる。 「Ｎ−（低級）アルカノイル（低級）アルキル
アミノ基」および「Ｎ−（低級）アルカノイルヒ
ドロキシ（低級）アルキルアミノ基」における
「（低級）アルカノイル」部分としては、前記アシ
ル基について説明したもののうち、炭素原子１〜
６個を有するものが挙げられる。 好適な「低級アルキル」および「低級アルキル
アミノ」、「Ｎ−（低級）アルカノイル（低級）ア
ルキルアミノ」、「ジ（低級）アルキルアミノ」、
「スルホ（低級）アルキルアミノ」、「ヒドロキシ
（低級）アルキルアミノ」、「Ｎ−（低級）アルカノ
イルヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基」、「ヒ
ドロキシ（低級）アルキルチオ」、「ジ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）アルキルチオ」、「アシルオ
キシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低
級）アルコキシ（低級）アルキル」、「ジ（低級）
アルキルアミノ（低級）アルキル」、「低級アルキ
ルチオ（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、
「低級アルカンスルホニル（低級）アルキル」お
よび、「テトラゾリルチオ（低級）アルキル基」、
および「オキソ、ヒドロキシおよび低級アルキル
で置換されたジヒドロトリアジニルチオ（低級）
アルキル基」における好適な「低級アルキル部
分」は炭素原子１〜６個を有するアルキルであ
り、その例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等が挙
げられるが、好ましくは炭素原子１〜４個を有す
るアルキルである。 好適な「低級アルケニル」は炭素原子２〜６個
を有するものであり、その例としてはビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブ
テニル、３−ペンテニル等が挙げられるが、好ま
しくは炭素原子２〜４個を有するものである。 好適な「低級アルキニル」は炭素原子２〜６個
を有するものであり、その例としてはエチニル、
２−プロペニル、２−ブチニル、３−ペンチニ
ル、３−ヘキシニル等が挙げられるが、好ましく
は炭素原子２〜４個を有するものである。 上述の「低級アルキル基」、「低級アルケニル
基」および「低級アルキニル基」は、１〜３個の
カルボキシ基で置換されていてもよい。 好適な「シクロ（低級）アルキル」は、炭素原
子３〜６個を有するものであり、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等が挙げられるが、好ましくは炭素原子５〜
６個を有するものである。 好適な「シクロ（低級）アルケニル」は、炭素
原子３〜６個を有するものであり、シクロプロペ
ニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シク
ロヘキセニル等が挙げられるが、好ましくは炭素
原子５〜６個を有するものである。 好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコ
キシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル」、「低
級アルコキシ（低級）アルコキシ」および「ヒド
ロキシ（低級）アルコキシ」における好適な「低
級アルコキシ」部分としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙げられるが、好ましくは炭素原子１〜３個
を有するものである。 「低級アルカンスルホニル（低級）アルキル」
における好適な「低級アルカンスルホニル」部分
としては、前記「アシル基」について例示された
ものが挙げられる。 好適な「テトラゾリル基」および「テトラゾリ
ルチオ基」ならびに「テトラゾリルチオ（低級）
アルキル基」における好適な「テトラゾリル」部
分としては、例えば、1H−テトラゾリル、2H−
テトラゾリル等が挙げられる。 好適なR5としては、アシルオキシ、アジド、
ハロゲン（例えば塩素、臭素、ヨウ素またはフツ
素）等のような酸残基が挙げられ、「アシルオキ
シ」のアシル部分としては前に例示したものと同
じものが挙げられる。 好適なＸとしては上記酸残基が挙げられる。 好適な「ハロゲン」としては塩素、臭素、フツ
素またはヨウ素が挙げられる。 好適な「保護されたカルボキシ」としてはエス
テル化されたカルボキシが挙げられ、そのエステ
ルの例としては、例えばメチルエステル、エチル
エステル、プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第
三級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級
ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ヘプチル
エステル、オクチルエステル、ノニルエステル、
デシルエステル、ウンデシルエステル、ドデシル
エステル、ヘキサデシルエステル等のアルキルエ
ステル；例えばビニルエステル、アリルエステル
等の低級アルケニルエステル；エチニルエステ
ル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエス
テル；例えば２−ヨードエチルエステル、２，
２，２−トリクロロエチルエステル等のモノ（ま
たはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステ
ル；例えばアセトキシメチルエステル、プロピオ
ニルオキシメチルエステル、１−アセトキシプロ
ピルエステル、バレリルオキシメチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイル
オキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエ
ステル、２−プロピオニルオキシエチルエステ
ル、１−イソブチリルオキシエチルエステル等の
低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステ
ル；例えばメシルメチルエステル、２−メシルエ
チルエステル等の低級アルカンスルホニル（低
級）アルキルエステル；例えばベンジルエステ
ル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フエネチルエステル、トリチ
ルエステル、ジフエニルメチルエステル、ビス
（メトキシフエニル）メチルエステル、３，４−
ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−
３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等の１
個以上の適当な置換基で置換されていてもよいフ
エニル（低級）アルキルエステルがその例として
挙げられるアル（低級）アルキルエステル；例え
ばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エ
トキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシエチルエステル等の、アジド
で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニ
ルオキシ（低級）アルキルエステル；複素環エス
テル、好ましくはオキソ基で置換されていてもよ
いベンゾテトラヒドロフリルエステル、さらに好
ましくはフタリジルエステル；例えばベンゾイル
オキシメチルエステル、ベンゾイルオキシエチル
エステル、トルオイルオキシエチルエステル等の
アロイルオキシ（低級）アルキルエステル；例え
ばフエニルエステル、トリルエステル、第三級ブ
チルフエニルエステル、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル等の１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールエステ
ル等が挙げられる。 「保護されたカルボキシ」の好ましい例として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、第三級ブトキシカルボニル等の低級アルコキ
シカルボニル、または例えばベンジルオキシカル
ボニル、フエネチルオキシカルボニル、トリチル
オキシカルボニル、ジフエニルメトキシカルボニ
ル等のアル（低級）アルコキシカルボニルが挙げ
られる。 目的化合物〔〕の好ましい実施態様は次のと
おりである。 R1の好ましい実施態様はアミノ； R2の好ましい実施態様は低級アルキル、カル
ボキシ（低級）アルキル、低級アルキニル、シク
ロ（低級）アルキル、シクロ低級アルケニルまた
は低級アルケニル； R3の好ましい実施態様は、前記定義の通りで
あり； R4の好ましい実施態様は水素または低級アル
キルであるか、または、 R1の好ましい実施態様はアミノ； R2の好ましい実施態様はエチル； R3の好ましい実施態様はメトキシメチル； R4の好ましい実施態様は水素である。 この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説
明する。 方法 １ 目的化合物〔〕またはその塩類は、化合物
〔〕またはその塩類に化合物〔〕またはその
塩類を作用させることにより製造することができ
る。 化合物〔〕および化合物〔〕の好適な塩類
としては、化合物〔〕について例示したものと
同じ塩類を挙げることができる。 この反応は水、リン酸緩衝液、リン酸、アセト
ン、クロロホルム、アセトニトリル、ニトロベン
ゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノ
ール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシドのような溶媒中で行なうことがで
き、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればいか
なる溶媒も使用することができるが、極性溶媒中
で反応を行なうことが好ましい。上記溶媒中親水
性溶媒は水と混合して使用してもよい。反応は好
ましくは中性付近の媒質中で行なわれる。化合物
〔〕を遊離の形で使用する場合、反応を塩基、
例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属炭酸水素塩のような無機塩基、
トリアルキルアミンのような有機塩基等の存在下
に行なうことが望ましい。反応温度は特に限定さ
れず、通常は常温、加温下もしくは加熱下に反応
が行なわれる。この反応は好ましくは、例えばヨ
ウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化物、例えばチオシアン酸ナトリウ
ム、チオシアン酸カリウム等のアルカリ金属チオ
シアン酸塩等の存在下に行なわれる。 方法 ２ 目的化合物〔ｂ〕またはその塩類は化合物
〔ａ〕またはその塩類をアミノ保護基の脱離反
応に付すことによつて製造することができる。 化合物〔ａ〕および〔ｂ〕の好適な塩類
は、化合物〔〕について例示したものと同じ塩
類を挙げることができる。 この脱離反応は、加水分解；還元；保護基がア
シル基である化合物〔〕をイミノハロゲン化剤
と反応させ、次いでイミノエーテル化剤と反応さ
せ、要すれば引続いて生成物を加水分解に付す方
法等のような慣用の方法に従つて行なわれる。加
水分解法としては、酸または塩基またはヒドラジ
ン等を用いる方法が挙げられる。これらの方法は
脱離すべき保護基の種類によつて選択すればよ
い。 これらの方法のうち、酸を用いる加水分解は、
例えば第三級ペンチルオキシカルボニル、第三級
ブトキシカルボニル等の置換もしくは非置換アル
コキシカルボニル、例えばホルミル等のアルカノ
イル、シクロアルコキシカルボニル、例えばベン
ジルオキシカルボニル、置換されたベンジルオキ
シカルボニル等の置換もしくは非置換アラルコキ
シカルボニル、例えばベンジル、トリチル等のア
ル（低級）アルキル等のような保護基の脱離に共
通した好ましい方法の一つである。 好適な酸としては、例えばギ酸、トリフルオロ
酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸等の有機酸または無機酸が挙げられる
が、好ましい酸は、例えばギ酸、トリフルオロ酢
酸、塩酸等である。反応に使用すべき酸は脱離す
べき保護基の種類によつて適宜選ばれる。脱離反
応が酸を用いて行なわれる場合には、溶媒はあつ
てもなくてもよい。好適な溶媒としては、慣用の
有機溶媒、水またはそれらの混合物が挙げられ
る。トリフルオロ酢酸を用いる場合には、脱離反
応をアニソールの存在下に行なうことが望まし
い。 ヒドラジンを用いる加水分解は通常、例えばサ
クシニルまたはフタロイルのような保護基の脱離
に適用される。 塩基による加水分解は好ましくはアシル基、例
えばジクロロアセチル、トリフロオロアセチル等
のハロアルカノイル等の脱離に適用される。好適
な塩基の例としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例え
ば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のア
ルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例え
ば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカ
リ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、
例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカ
リ金属酢酸塩、例えばリン酸マグネシウム、リン
酸カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸塩、例
えばリン酸水素２ナトリウム、リン酸水素２カリ
ウム等のアルカリ金属リン酸水素塩等のような無
機塩基、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノン−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オク
タン、１，５−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウ
ンデセン−５等のような有機塩基が挙げられる。
塩基を用いる加水分解はしばしば、水、慣用の有
機溶媒またはそれらの混合物中で行なわれる。 保護基中、アシル基は通常上記加水分解または
その他の慣用の加水分解によつて脱離することが
できる。アシル基がハロゲン置換アルコキシカル
ボニルまたは８−キノリルオキシカルボニルであ
る場合には、これらのアシル基は銅、亜鉛等のよ
うな重金属処理によつて脱離される。 還元による脱離は通常、例えばトリクロロエト
キシカルボニル等のハロアルコキシカルボニル、
例えばベンジルオキシカルボニル、置換されたベ
ンジルオキシカルボニル等の置換もしくは非置換
アラルコキシカルボニル、２−ピリジルメトキシ
カルボニル等の保護基の脱離に適用される。好適
な還元法の例としては、例えば水素化ホウ素ナト
リウム等の水素化ホウ素アルカリ金属による還元
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されず、アミノ保護基の種
類および上記脱離法の種類によつて適宜選択され
るが、この反応は好ましくは冷却下、常温または
わずかに加温する程度の温和な条件下に行なわれ
る。 この反応において、R1の保護されたアミノ基
が、上記脱離反応過程中または反応生成物の混合
物後処理過程中に、遊離アミノ基に変化する場合
もその範囲内に包含される。 方法 ３ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによつ
て製造することができる。 この反応は加水分解または還元等の慣用の方法
によつて行なうことができる。 保護基がエステルである場合には、保護基は加
水分解によつて脱離することができる。加水分解
は好ましくは塩基または酸の存在下に行なわれ
る。好適な塩基としては、例えばナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土類金属、それらの水酸化物ま
たは炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミ
ン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，
３，０〕ノン−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ〔２，２，２〕オクタン、１，８−ジアザビシ
クロ〔５，４，０〕ウンデセン−７等のような無
機塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸と
しては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオロ酢酸等の有機酸および塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。 トリフルオロ酢酸を使用する場合、反応は好ま
しくはアニソールの存在下に行なわれる。 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール、それらの混合物中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればそ
の他のいかなる溶媒中でも行なうことができる。
液状の塩基または酸も溶媒として使用することが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常は
冷却下ないし加温下の範囲で反応が行なわれる。 還元は好ましくは４−ニトロベンジル、２−ヨ
ードエチル、２，２，２−トリクロロエチル等の
ような保護基の脱離に適用される。脱離反応に適
用できる還元法の例としては、例えば亜鉛、亜鉛
アマルガム等の金属もしくは塩化第１クロム、酢
酸第１クロム等のクロム化合物の塩と、例えば酢
酸、プロピオン酸、塩酸等の有機酸または無機酸
との組合わせを用いる還元；および例えばパラジ
ウム−炭素等の慣用の金属触媒下における常用の
接触還元が挙げられる。 原料化合物〔〕の製造について以下詳細に説
明する。 製造法 １ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体
またはそれらの塩類に、化合物〔〕もしくはそ
のアミノ基における反応性誘導体またはそれらの
塩類を作用させることによつて製造することがで
きる。 この反応は、セフアロスポリン化合物の７−ア
ミノ位のアシル化反応に用いられる慣用の方法に
よつて行なうことができる。 製造法 ２ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
またはその塩類を酸化することによつて製造する
ことができる。 この反応に使用される好適な酸化剤としてはセ
フアロスポリン化合物における−Ｓ−基を
されうる基； R3aはＮ−（低級）アルカノイル（低級）アル
キルアミノ基またはＮ−（低級）アルカノイルヒ
ドロキシ（低級）アルキルアミノ基； R3bは低級アルキルアミノ基またはヒドロキシ
（低級）アルキルアミノ基； R6は保護されたカルボキシ基； Ｘは酸残基を意味する〕。 この発明の原料化合物中、化合物〔〕は新規
化合物であり、次の反応式で示す製造法によつて
製造することができる。 〔式中、R1、R2、R3、R4、R6およびＸはそれ
ぞれ前と同じ意味〕。 化合物〔〕のあるものは次に反応式で示す製
造法によつて製造することができる。 〔式中、R2は前と同じ意味であり、Ｚは保護
されたカルボキシ基、Ｙはハロゲンをそれぞれ意
味する〕。 目的化合物〔〕、〔ａ〕および〔ｂ〕なら
びに原料化合物〔〕、〔〕、〔〕、〔ａ〕、
〔〕、〔〕、〔〕、〔〕、〔〕および〔
〕
については、該目的化合物および原料化合物には
シン異性体、アンチ異性体およびそれらの混合物
が含まれるものとする。例えば目的化合物〔〕
について説明すれば、シン異性体は式： 〔式中、R1およびR2はそれぞれ前と同じ意味〕
で示される部分構造を有する一つの幾何異性体を
意味し、アンチ異性体は式： 〔式中、R1およびR2は前と同じ意味〕で示さ
れる部分構造を有するもう一方の幾何異性体を意
味する。 化合物〔〕以外の前記目的化合物および原料
化合物についても、シン異性体およびアンチ異性
体は化合物〔〕で説明した幾何異性体と同様に
説明することができる。 目的化合物〔〕の好適な塩類は、慣用の無毒
性塩であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等
のアルカリ金属塩およびカルシウム塩、マグネシ
ウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、
アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジ
シクロヘキシルアミン塩、Ｎ，N′−ジベンジル
エチレンジアミン塩等の有機塩基塩、例えば酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンス
ルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の
無機酸塩または例えばアルギニン、アスパラギン
酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げら
れる。 この明細書の以上の記載および以下の記載にお
いて、この発明の範囲内に包含される種々の定義
の適切な例と説明とを以下詳細に説明する。 「低級」とは特に指示がなければ炭素原子１〜
６個を有する基を意味する。 R1の好適な「保護されたアミノ」としては、
アシルアミノまたは、例えばベンジル、トリチル
等の置換基を少なくとも１個有していてもよいア
ル（低級）アルキルのような慣用の保護基によつ
て置換されたアミノ基等が挙げられる。 好適なアシル基および「アシルアミノ」、「アシ
ルオキシ」および「アシルオキシ（低級）アルキ
ル」における好適なアシル部分としては、カルバ
モイル、脂肪族アシル基および芳香環もしくは複
素環を含むアシル基が挙げられる。前記アシル基
の好適な例としてはカルバモイル；例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、
サクシニル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノ
イル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘ
キサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカ
ノイル等の炭素原子１〜18個を有するアルカノイ
ル；例えばアクリロイル、メタクリロイル、クロ
トノイル、イソクロトノイル、ペンテノイル、ヘ
キセノイル、ヘプテノイル、ドデセノイル、テト
ラデセノイル、ヘキサデセノイル、オレオイル、
エライドイル等の炭素原子３〜20個を有するアル
ケノイル；例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、１−シクロ
プロピルエトキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシ
カルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシ
ルオキシカルボニル等の炭素原子２〜７個を有す
る低級アルコキシカルボニル；例えばメシル、エ
タンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロ
パンスルホニル、ブタンスルホニル等の低級アル
カンスルホニル；例えばベンゼンスルホニル、ト
シル等のアレーンスルホニル；例えばベンゾイ
ル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタ
ロイル、インダンカルボニル等のアロイル；例え
ばフエニルアセチル、フエニルプロピオニル等の
アル（低級）アルカノイル；例えばベンジルオキ
シカルボニル、フエネチルオキシカルボニル等の
アル（低級）アルコキシカルボニル等が挙げられ
る。上記アシル部分はハロゲン（例えば塩素、臭
素、フツ素およびヨウ素）、低級アルカノイル等
のような置換基を少なくとも１個有していてもよ
い。 「アルカノイルオキシ（低級）アルキル基」に
おける好適な「アルカノイル」部分としては、前
記アシル基について説明したものを挙げることが
できる。 「アルケノイルオキシ（低級）アルキル基」に
おける好適な「アルケノイル」部分としては、前
記アシル基について説明したものを挙げることが
できる。 「Ｎ−（低級）アルカノイル（低級）アルキル
アミノ基」および「Ｎ−（低級）アルカノイルヒ
ドロキシ（低級）アルキルアミノ基」における
「（低級）アルカノイル」部分としては、前記アシ
ル基について説明したもののうち、炭素原子１〜
６個を有するものが挙げられる。 好適な「低級アルキル」および「低級アルキル
アミノ」、「Ｎ−（低級）アルカノイル（低級）ア
ルキルアミノ」、「ジ（低級）アルキルアミノ」、
「スルホ（低級）アルキルアミノ」、「ヒドロキシ
（低級）アルキルアミノ」、「Ｎ−（低級）アルカノ
イルヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基」、「ヒ
ドロキシ（低級）アルキルチオ」、「ジ（低級）ア
ルキルアミノ（低級）アルキルチオ」、「アシルオ
キシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低
級）アルコキシ（低級）アルキル」、「ジ（低級）
アルキルアミノ（低級）アルキル」、「低級アルキ
ルチオ（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、
「低級アルカンスルホニル（低級）アルキル」お
よび、「テトラゾリルチオ（低級）アルキル基」、
および「オキソ、ヒドロキシおよび低級アルキル
で置換されたジヒドロトリアジニルチオ（低級）
アルキル基」における好適な「低級アルキル部
分」は炭素原子１〜６個を有するアルキルであ
り、その例としてはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等が挙
げられるが、好ましくは炭素原子１〜４個を有す
るアルキルである。 好適な「低級アルケニル」は炭素原子２〜６個
を有するものであり、その例としてはビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−ブ
テニル、３−ペンテニル等が挙げられるが、好ま
しくは炭素原子２〜４個を有するものである。 好適な「低級アルキニル」は炭素原子２〜６個
を有するものであり、その例としてはエチニル、
２−プロペニル、２−ブチニル、３−ペンチニ
ル、３−ヘキシニル等が挙げられるが、好ましく
は炭素原子２〜４個を有するものである。 上述の「低級アルキル基」、「低級アルケニル
基」および「低級アルキニル基」は、１〜３個の
カルボキシ基で置換されていてもよい。 好適な「シクロ（低級）アルキル」は、炭素原
子３〜６個を有するものであり、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等が挙げられるが、好ましくは炭素原子５〜
６個を有するものである。 好適な「シクロ（低級）アルケニル」は、炭素
原子３〜６個を有するものであり、シクロプロペ
ニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シク
ロヘキセニル等が挙げられるが、好ましくは炭素
原子５〜６個を有するものである。 好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコ
キシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル」、「低
級アルコキシ（低級）アルコキシ」および「ヒド
ロキシ（低級）アルコキシ」における好適な「低
級アルコキシ」部分としては、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第
三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙げられるが、好ましくは炭素原子１〜３個
を有するものである。 「低級アルカンスルホニル（低級）アルキル」
における好適な「低級アルカンスルホニル」部分
としては、前記「アシル基」について例示された
ものが挙げられる。 好適な「テトラゾリル基」および「テトラゾリ
ルチオ基」ならびに「テトラゾリルチオ（低級）
アルキル基」における好適な「テトラゾリル」部
分としては、例えば、1H−テトラゾリル、2H−
テトラゾリル等が挙げられる。 好適なR5としては、アシルオキシ、アジド、
ハロゲン（例えば塩素、臭素、ヨウ素またはフツ
素）等のような酸残基が挙げられ、「アシルオキ
シ」のアシル部分としては前に例示したものと同
じものが挙げられる。 好適なＸとしては上記酸残基が挙げられる。 好適な「ハロゲン」としては塩素、臭素、フツ
素またはヨウ素が挙げられる。 好適な「保護されたカルボキシ」としてはエス
テル化されたカルボキシが挙げられ、そのエステ
ルの例としては、例えばメチルエステル、エチル
エステル、プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第
三級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級
ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ヘプチル
エステル、オクチルエステル、ノニルエステル、
デシルエステル、ウンデシルエステル、ドデシル
エステル、ヘキサデシルエステル等のアルキルエ
ステル；例えばビニルエステル、アリルエステル
等の低級アルケニルエステル；エチニルエステ
ル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエス
テル；例えば２−ヨードエチルエステル、２，
２，２−トリクロロエチルエステル等のモノ（ま
たはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステ
ル；例えばアセトキシメチルエステル、プロピオ
ニルオキシメチルエステル、１−アセトキシプロ
ピルエステル、バレリルオキシメチルエステル、
ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイル
オキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエ
ステル、２−プロピオニルオキシエチルエステ
ル、１−イソブチリルオキシエチルエステル等の
低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステ
ル；例えばメシルメチルエステル、２−メシルエ
チルエステル等の低級アルカンスルホニル（低
級）アルキルエステル；例えばベンジルエステ
ル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ
ベンジルエステル、フエネチルエステル、トリチ
ルエステル、ジフエニルメチルエステル、ビス
（メトキシフエニル）メチルエステル、３，４−
ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−
３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等の１
個以上の適当な置換基で置換されていてもよいフ
エニル（低級）アルキルエステルがその例として
挙げられるアル（低級）アルキルエステル；例え
ばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エ
トキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキ
シカルボニルオキシエチルエステル等の、アジド
で置換されていてもよい低級アルコキシカルボニ
ルオキシ（低級）アルキルエステル；複素環エス
テル、好ましくはオキソ基で置換されていてもよ
いベンゾテトラヒドロフリルエステル、さらに好
ましくはフタリジルエステル；例えばベンゾイル
オキシメチルエステル、ベンゾイルオキシエチル
エステル、トルオイルオキシエチルエステル等の
アロイルオキシ（低級）アルキルエステル；例え
ばフエニルエステル、トリルエステル、第三級ブ
チルフエニルエステル、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル等の１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールエステ
ル等が挙げられる。 「保護されたカルボキシ」の好ましい例として
は、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、第三級ブトキシカルボニル等の低級アルコキ
シカルボニル、または例えばベンジルオキシカル
ボニル、フエネチルオキシカルボニル、トリチル
オキシカルボニル、ジフエニルメトキシカルボニ
ル等のアル（低級）アルコキシカルボニルが挙げ
られる。 目的化合物〔〕の好ましい実施態様は次のと
おりである。 R1の好ましい実施態様はアミノ； R2の好ましい実施態様は低級アルキル、カル
ボキシ（低級）アルキル、低級アルキニル、シク
ロ（低級）アルキル、シクロ低級アルケニルまた
は低級アルケニル； R3の好ましい実施態様は、前記定義の通りで
あり； R4の好ましい実施態様は水素または低級アル
キルであるか、または、 R1の好ましい実施態様はアミノ； R2の好ましい実施態様はエチル； R3の好ましい実施態様はメトキシメチル； R4の好ましい実施態様は水素である。 この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説
明する。 方法 １ 目的化合物〔〕またはその塩類は、化合物
〔〕またはその塩類に化合物〔〕またはその
塩類を作用させることにより製造することができ
る。 化合物〔〕および化合物〔〕の好適な塩類
としては、化合物〔〕について例示したものと
同じ塩類を挙げることができる。 この反応は水、リン酸緩衝液、リン酸、アセト
ン、クロロホルム、アセトニトリル、ニトロベン
ゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、ホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノ
ール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシドのような溶媒中で行なうことがで
き、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればいか
なる溶媒も使用することができるが、極性溶媒中
で反応を行なうことが好ましい。上記溶媒中親水
性溶媒は水と混合して使用してもよい。反応は好
ましくは中性付近の媒質中で行なわれる。化合物
〔〕を遊離の形で使用する場合、反応を塩基、
例えばアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸
塩、アルカリ金属炭酸水素塩のような無機塩基、
トリアルキルアミンのような有機塩基等の存在下
に行なうことが望ましい。反応温度は特に限定さ
れず、通常は常温、加温下もしくは加熱下に反応
が行なわれる。この反応は好ましくは、例えばヨ
ウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化物、例えばチオシアン酸ナトリウ
ム、チオシアン酸カリウム等のアルカリ金属チオ
シアン酸塩等の存在下に行なわれる。 方法 ２ 目的化合物〔ｂ〕またはその塩類は化合物
〔ａ〕またはその塩類をアミノ保護基の脱離反
応に付すことによつて製造することができる。 化合物〔ａ〕および〔ｂ〕の好適な塩類
は、化合物〔〕について例示したものと同じ塩
類を挙げることができる。 この脱離反応は、加水分解；還元；保護基がア
シル基である化合物〔〕をイミノハロゲン化剤
と反応させ、次いでイミノエーテル化剤と反応さ
せ、要すれば引続いて生成物を加水分解に付す方
法等のような慣用の方法に従つて行なわれる。加
水分解法としては、酸または塩基またはヒドラジ
ン等を用いる方法が挙げられる。これらの方法は
脱離すべき保護基の種類によつて選択すればよ
い。 これらの方法のうち、酸を用いる加水分解は、
例えば第三級ペンチルオキシカルボニル、第三級
ブトキシカルボニル等の置換もしくは非置換アル
コキシカルボニル、例えばホルミル等のアルカノ
イル、シクロアルコキシカルボニル、例えばベン
ジルオキシカルボニル、置換されたベンジルオキ
シカルボニル等の置換もしくは非置換アラルコキ
シカルボニル、例えばベンジル、トリチル等のア
ル（低級）アルキル等のような保護基の脱離に共
通した好ましい方法の一つである。 好適な酸としては、例えばギ酸、トリフルオロ
酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、塩酸等の有機酸または無機酸が挙げられる
が、好ましい酸は、例えばギ酸、トリフルオロ酢
酸、塩酸等である。反応に使用すべき酸は脱離す
べき保護基の種類によつて適宜選ばれる。脱離反
応が酸を用いて行なわれる場合には、溶媒はあつ
てもなくてもよい。好適な溶媒としては、慣用の
有機溶媒、水またはそれらの混合物が挙げられ
る。トリフルオロ酢酸を用いる場合には、脱離反
応をアニソールの存在下に行なうことが望まし
い。 ヒドラジンを用いる加水分解は通常、例えばサ
クシニルまたはフタロイルのような保護基の脱離
に適用される。 塩基による加水分解は好ましくはアシル基、例
えばジクロロアセチル、トリフロオロアセチル等
のハロアルカノイル等の脱離に適用される。好適
な塩基の例としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例え
ば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のア
ルカリ土類金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例え
ば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等のアルカ
リ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、
例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカ
リ金属酢酸塩、例えばリン酸マグネシウム、リン
酸カルシウム等のアルカリ土類金属リン酸塩、例
えばリン酸水素２ナトリウム、リン酸水素２カリ
ウム等のアルカリ金属リン酸水素塩等のような無
機塩基、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５
−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノン−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オク
タン、１，５−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウ
ンデセン−５等のような有機塩基が挙げられる。
塩基を用いる加水分解はしばしば、水、慣用の有
機溶媒またはそれらの混合物中で行なわれる。 保護基中、アシル基は通常上記加水分解または
その他の慣用の加水分解によつて脱離することが
できる。アシル基がハロゲン置換アルコキシカル
ボニルまたは８−キノリルオキシカルボニルであ
る場合には、これらのアシル基は銅、亜鉛等のよ
うな重金属処理によつて脱離される。 還元による脱離は通常、例えばトリクロロエト
キシカルボニル等のハロアルコキシカルボニル、
例えばベンジルオキシカルボニル、置換されたベ
ンジルオキシカルボニル等の置換もしくは非置換
アラルコキシカルボニル、２−ピリジルメトキシ
カルボニル等の保護基の脱離に適用される。好適
な還元法の例としては、例えば水素化ホウ素ナト
リウム等の水素化ホウ素アルカリ金属による還元
等が挙げられる。 反応温度は特に限定されず、アミノ保護基の種
類および上記脱離法の種類によつて適宜選択され
るが、この反応は好ましくは冷却下、常温または
わずかに加温する程度の温和な条件下に行なわれ
る。 この反応において、R1の保護されたアミノ基
が、上記脱離反応過程中または反応生成物の混合
物後処理過程中に、遊離アミノ基に変化する場合
もその範囲内に包含される。 方法 ３ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによつ
て製造することができる。 この反応は加水分解または還元等の慣用の方法
によつて行なうことができる。 保護基がエステルである場合には、保護基は加
水分解によつて脱離することができる。加水分解
は好ましくは塩基または酸の存在下に行なわれ
る。好適な塩基としては、例えばナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土類金属、それらの水酸化物ま
たは炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチル
アミン、トリエチルアミン等のトリアルキルアミ
ン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ〔４，
３，０〕ノン−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ〔２，２，２〕オクタン、１，８−ジアザビシ
クロ〔５，４，０〕ウンデセン−７等のような無
機塩基および有機塩基が挙げられる。好適な酸と
しては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオロ酢酸等の有機酸および塩酸、臭化水素
酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。 トリフルオロ酢酸を使用する場合、反応は好ま
しくはアニソールの存在下に行なわれる。 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール、それらの混合物中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればそ
の他のいかなる溶媒中でも行なうことができる。
液状の塩基または酸も溶媒として使用することが
できる。反応温度は特に限定されないが、通常は
冷却下ないし加温下の範囲で反応が行なわれる。 還元は好ましくは４−ニトロベンジル、２−ヨ
ードエチル、２，２，２−トリクロロエチル等の
ような保護基の脱離に適用される。脱離反応に適
用できる還元法の例としては、例えば亜鉛、亜鉛
アマルガム等の金属もしくは塩化第１クロム、酢
酸第１クロム等のクロム化合物の塩と、例えば酢
酸、プロピオン酸、塩酸等の有機酸または無機酸
との組合わせを用いる還元；および例えばパラジ
ウム−炭素等の慣用の金属触媒下における常用の
接触還元が挙げられる。 原料化合物〔〕の製造について以下詳細に説
明する。 製造法 １ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体
またはそれらの塩類に、化合物〔〕もしくはそ
のアミノ基における反応性誘導体またはそれらの
塩類を作用させることによつて製造することがで
きる。 この反応は、セフアロスポリン化合物の７−ア
ミノ位のアシル化反応に用いられる慣用の方法に
よつて行なうことができる。 製造法 ２ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔〕
またはその塩類を酸化することによつて製造する
ことができる。 この反応に使用される好適な酸化剤としてはセ
フアロスポリン化合物における−Ｓ−基を
【式】基に酸化しうるすべての酸化剤が挙げら
れ、その例としては、例えば過酸化水素、３−ク
ロロ過安息香酸等の過酸化物等が挙げられる。 反応は通常塩化メチレンのような溶媒中で行な
われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれ
ばいかなる溶媒も使用できる。反応温度は特に限
定されないが、好ましくは冷却下または常温で反
応が行なわれる。 製造法 ３ 化合物〔〕は化合物〔〕またはその塩類に
化合物〔〕を作用させることにより製造するこ
とができる。 この反応は方法１に準じて行なうことができ
る。 製造法 ４ 化合物〔〕は化合物〔〕を還元することに
より製造できる。 この還元はセフアロスポリン化合物における
ロロ過安息香酸等の過酸化物等が挙げられる。 反応は通常塩化メチレンのような溶媒中で行な
われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれ
ばいかなる溶媒も使用できる。反応温度は特に限
定されないが、好ましくは冷却下または常温で反
応が行なわれる。 製造法 ３ 化合物〔〕は化合物〔〕またはその塩類に
化合物〔〕を作用させることにより製造するこ
とができる。 この反応は方法１に準じて行なうことができ
る。 製造法 ４ 化合物〔〕は化合物〔〕を還元することに
より製造できる。 この還元はセフアロスポリン化合物における
【式】基を−Ｓ−基に還元しうる慣用の還元
剤、例えば三塩化リン等のトリハロゲン化リンの
ようなハロゲン化リンの存在下に行なうことがで
きる。 化合物〔ａ〕の製造について以下詳細に説明
する。 製造法 ５ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物
〔〕またはその塩類をハロゲン化することによ
つて製造することができる。 化合物〔〕および化合物〔〕の好適な塩
類としては、化合物〔〕について例示した酸付
加塩を挙げることができる。 この反応は化合物〔〕またはその塩類をハロ
ゲン化剤と反応させることにより行なうことがで
きる。 この反応に用いられる好適なハロゲン化剤とし
ては、ハロゲン（例えば塩素、臭素、フツ素また
はヨウ素）、例えばＮ−クロロサクシンイミド、
Ｎ−ブロモサクシンイミド等のＮ−ハロゲン化サ
クシンイミド、例えば次亜塩素酸、次亜臭素酸等
の次亜ハロゲン酸、例えば塩化イソシアヌル酸、
臭素イソシアヌル酸等のハロゲン化イソシアヌル
酸等がその例として挙げられる。 反応は通常エーテル、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール、それらの混合物等のよう
な反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行なわれ
る。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
から常温までの範囲で反応が行なわれる。 製造法 ６ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔
〕またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反
応に付することにより製造することができる。 この脱離反応は方法３の方法に準じて行なうこ
とができる。 製造法 ７ 化合物〔ａ〕またはその塩類は、化合物〔
〕またはその塩類にチオシアン酸（HSCN）
の塩を作用させることにより製造することができ
る。 化合物〔〕および〔ａ〕の好適な塩類と
しては、化合物〔〕について例示したものと同
じ塩類を使用することができる。 チオシアン酸の好適な塩類としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等の
ような金属塩、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリン等の有機第三級塩
基との塩等が挙げられる。 この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒、その例として、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール等のような親水性溶媒中で行な
われる。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ない
し常温の範囲で行なわれる。 このように前記方法１〜３に従つて得られた化
合物は、慣用の方法によつて塩類にすることがで
きる。 この発明の目的化合物〔〕は高い抗菌活性を
示し、グラム陽性およびグラム陰性病原菌を含む
多数の微生物の増殖を抑制する。 目的化合物〔〕を医薬として用いる場合は、
医薬上許容される塩の形で用いてもよい。 この発明のセフエム化合物〔〕またはその塩
類は、治療を目的として投与されるに際し、この
化合物に医薬として許容しうる媒体、例えば経
口、非経口もしくは外用投与に適した有機もしく
は無機、固体または液体の賦形剤を混和した製剤
の形で使用される。このような製剤としては、カ
プセル、錠剤、顆粒剤、軟膏、坐剤等の固体状製
剤、または溶液剤、懸濁剤もしくは乳剤等の液剤
がある。さらに所望により前記製剤中に補助剤、
安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤、その他
の慣用添加剤を含有させることもできる。 有効化合物の投与量は患者の年令および症状に
応じても変動するが、この発明の化合物の平均的
な１回の投与量としては、約50mg、100mg、250mg
および500mgの量が多くの病原菌により誘起され
る感染症の治療に有効である。一般に日用量とし
ては１mgないし約1000mg或はそれ以上の量が投与
されうる。 次に目的化合物〔〕の有用性を示すためにこ
の発明に係る代表的化合物の抗菌活性に関する試
験データを示す。 試験方法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によ
つて求めた。 トリプチケース・ソーイ・ブロス（菌数108
個／ml）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳
をハート・インフユージヨン・アガー（HI−寒
天）に接種した。この培地には抗菌剤が各濃度で
含まれており、37℃で20時間培養した後最低発育
阻止濃度（MIC）を測定した。（単位：μｇ／
ml） 試験化合物 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体） (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）
ようなハロゲン化リンの存在下に行なうことがで
きる。 化合物〔ａ〕の製造について以下詳細に説明
する。 製造法 ５ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物
〔〕またはその塩類をハロゲン化することによ
つて製造することができる。 化合物〔〕および化合物〔〕の好適な塩
類としては、化合物〔〕について例示した酸付
加塩を挙げることができる。 この反応は化合物〔〕またはその塩類をハロ
ゲン化剤と反応させることにより行なうことがで
きる。 この反応に用いられる好適なハロゲン化剤とし
ては、ハロゲン（例えば塩素、臭素、フツ素また
はヨウ素）、例えばＮ−クロロサクシンイミド、
Ｎ−ブロモサクシンイミド等のＮ−ハロゲン化サ
クシンイミド、例えば次亜塩素酸、次亜臭素酸等
の次亜ハロゲン酸、例えば塩化イソシアヌル酸、
臭素イソシアヌル酸等のハロゲン化イソシアヌル
酸等がその例として挙げられる。 反応は通常エーテル、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール、それらの混合物等のよう
な反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行なわれ
る。 反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下
から常温までの範囲で反応が行なわれる。 製造法 ６ 化合物〔〕またはその塩類は、化合物〔
〕またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反
応に付することにより製造することができる。 この脱離反応は方法３の方法に準じて行なうこ
とができる。 製造法 ７ 化合物〔ａ〕またはその塩類は、化合物〔
〕またはその塩類にチオシアン酸（HSCN）
の塩を作用させることにより製造することができ
る。 化合物〔〕および〔ａ〕の好適な塩類と
しては、化合物〔〕について例示したものと同
じ塩類を使用することができる。 チオシアン酸の好適な塩類としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等の
ような金属塩、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリン等の有機第三級塩
基との塩等が挙げられる。 この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒、その例として、例えばメタノール、エタノー
ル等のアルコール等のような親水性溶媒中で行な
われる。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ない
し常温の範囲で行なわれる。 このように前記方法１〜３に従つて得られた化
合物は、慣用の方法によつて塩類にすることがで
きる。 この発明の目的化合物〔〕は高い抗菌活性を
示し、グラム陽性およびグラム陰性病原菌を含む
多数の微生物の増殖を抑制する。 目的化合物〔〕を医薬として用いる場合は、
医薬上許容される塩の形で用いてもよい。 この発明のセフエム化合物〔〕またはその塩
類は、治療を目的として投与されるに際し、この
化合物に医薬として許容しうる媒体、例えば経
口、非経口もしくは外用投与に適した有機もしく
は無機、固体または液体の賦形剤を混和した製剤
の形で使用される。このような製剤としては、カ
プセル、錠剤、顆粒剤、軟膏、坐剤等の固体状製
剤、または溶液剤、懸濁剤もしくは乳剤等の液剤
がある。さらに所望により前記製剤中に補助剤、
安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤、その他
の慣用添加剤を含有させることもできる。 有効化合物の投与量は患者の年令および症状に
応じても変動するが、この発明の化合物の平均的
な１回の投与量としては、約50mg、100mg、250mg
および500mgの量が多くの病原菌により誘起され
る感染症の治療に有効である。一般に日用量とし
ては１mgないし約1000mg或はそれ以上の量が投与
されうる。 次に目的化合物〔〕の有用性を示すためにこ
の発明に係る代表的化合物の抗菌活性に関する試
験データを示す。 試験方法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によ
つて求めた。 トリプチケース・ソーイ・ブロス（菌数108
個／ml）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳
をハート・インフユージヨン・アガー（HI−寒
天）に接種した。この培地には抗菌剤が各濃度で
含まれており、37℃で20時間培養した後最低発育
阻止濃度（MIC）を測定した。（単位：μｇ／
ml） 試験化合物 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体） (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（３−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）
【表】
以下この発明を製造例および実施例に従つて説
明する。 製造例 １ イソニトロソマロン酸ジメチルエステル
（12.25ｇ）とジエチル硫酸（14.32ｇ）とのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（12ml）中混合物に、
トリエチルアミン（9.39ｇ）を30〜40℃で攪拌し
ながら滴下し、さらに同じ温度で1.5時間攪拌を
続けた。混合物を塩化メチレン（45ml）および水
（30ml）で希釈して有機層を分離して取り、炭酸
カリウム５％水溶液および水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、蒸発乾固して油状残渣
（11.5ｇ）を得た。この残渣を減圧（５mmHg）蒸
留してエトキシイミノマロン酸ジメチルエステル
（5.5ｇ）を得た。沸点85〜105℃（５mmＨｇ）。 IR（フイルム）：3000，2970，1755，1730，1610
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.83（6H，ｓ），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） エトキシイミノマロン酸ジメチルエステル
（57.4ｇ）と濃アンモニア水（50ml）とのメタノ
ール（150ml）中混合物を室温で2.5時間攪拌し
た。混合物を冷却下に濃塩酸でPH４に調整し、減
圧濃縮して70mlとした。水溶液を冷蔵庫中に１時
間放置し、生成した沈殿を取して冷水で洗浄し
た後、乾燥して、２−カルバモイル−２−エトキ
シイミノ酢酸メチルエステル（シン異性体）（31
ｇ）を得た。融点68〜71℃。 IR（ヌジヨール）：3450，3300，3200，1740，
1680，1660，1600cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.83（3H，ｓ），4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
7.70（2H，ブロード ｓ） メーヤバイン試薬（トリエチルオキソニウム・
テトラフルオロボレート）〔３フツ化ホウ素エー
テル錯体（2.84ｇ）からオーガニツク シンセシ
ス、第46巻、第113頁（1966年）の方法により調
製〕の塩化メチレン（30ml）溶液に、２−カルバ
モイル−２−エトキシイミノ酢酸メチルエステル
（シン異性体、2.6ｇ）を加え、混合物を室温で18
時間攪拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、こ
れにトリエチルアミン（３ｇ）を加えた後、水
（20ml）を加えた。有機層を分離して取り、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固して、粗製
３−イミノ−３−エトキシ−２−エトキシイミノ
プロピオン酸メチルエステル（シン異性体）（5.0
ｇ）を油状物として得た。 上記で得られた粗製３−イミノ−３−エトキシ
−２−エトキシイミノプロピオン酸メチルエステ
ル（シン異性体）（5.0ｇ）と塩化アンモニウム
（802mg）とのメタノール（25ml）溶液を室温で６
時間攪拌した後、蒸発乾固して得た残渣を酢酸エ
チル中で粉砕して、２−アミジノ−２−エトキシ
イミノ酢酸メチルエステル塩酸塩（シン異性体）
（1.75ｇ）を得た。融点138〜140℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2600，2490，1740，1680，
1595cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.90（3H，ｓ），4.45（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） ２−アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチル
エステル塩酸塩（シン異性体）（12.6ｇ）のメタ
ノール（300ml）溶液に、次亜鉛素酸のエーテル
溶液（90ml）〔次亜塩素酸ナトリウム10％水溶液
（100ml）および3N塩酸（60ml）からジエチルエ
ーテル（100ml）中で調整〕を氷浴中で０〜５℃
に冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ温度でさら
に30分間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミ
ン（14ｇ）を同じ温度で滴下した後、混合物を蒸
発乾固した。残渣を冷水（150ml）中で粉砕し、
氷浴中で30分間攪拌した。生成した沈殿を取
し、冷水で洗浄した後、乾燥して、２−（N2−ク
ロロ）アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチル
エステル（シン異性体）（7.2ｇ）を得た。融点38
−40℃。 IR（ヌジヨール）：3470，3350，1750，1635，
1600，1560，1030，840cm-1 NMR（CD3OD，δ）：1.23（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.76（3H，ｓ），4.20（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） (6) ２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキシ
イミノ酢酸メチルエステル（シン異性体）（6.0
ｇ）の水酸化ナトリウム1N水溶液（30ml）中
懸濁液を室温で１時間攪拌した。この溶液を氷
浴中で冷却し、6N塩酸（5.5ml）で酸性にし、
酢酸エチル（30ml）で２回抽出した。抽出液を
乾燥し、蒸発乾固して残渣をジイソプロピルエ
ーテルと石油エーテルとの混合溶媒中で粉砕し
て、２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）（5.0ｇ）を得た。
融点125〜126℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3480，3370，2800〜2200，
1740，1620，1600，1380，1040，970，820cm-1 NMR（CD3OD，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），4.25（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） (7) チオシアン酸カリウム（970mg）とトリエチ
ルアミン（1.2ｇ）とのメタノール（40ml）溶
液に２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）（2.13ｇ）を、氷
−塩浴中で−５〜０℃に冷却しながら攪拌下に
加えた。混合物を同じ温度で30分間攪拌し、一
夜冷蔵庫中に放置した。混合物を蒸発乾固し、
残渣を水（10ml）に溶解して3N塩酸でPH1.5に
調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した後、ジイ
ソプロピルエーテル中で粉砕して、２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）
（1.67ｇ）を得た。融点164〜165℃（分解）。 製造例 ２ 五塩化リン（54.6ｇ）の塩化メチレン（500ml）
溶液に２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）（54.0ｇ）を、−20℃に冷却しなが
ら攪拌下に加えた。混合物を−15〜−12℃で30分
間攪拌し、−５℃で２時間攪拌した。目的化合物
の沈殿を含む混合物にジイソプロピルエーテル
（500ml）を−５℃で加え、混合物を−５〜10℃で
30分間攪拌した。生成した沈殿を取してジイソ
プロピルエーテルで洗浄した後、乾燥して、２−
エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）アセチルクロリド
塩酸塩（シン異性体）（6.017ｇ）を得た。融点
125〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1785，1625，1055cm-1 元素分析： C6H8O2N4SCl2として Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ Cl 計算値： 26.57 2.95 20.66 11.81 26.20 実験値： 26.13 2.99 20.49 11.77 26.41 製造例 ３ ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸ジフエニルメチルエステル塩酸
塩（27ｇ）の塩化メチレン（300ml）溶液にＮ，
Ｎ−ジメチルアニリン（36.2ｇ）を氷浴中で５℃
に冷却しながら加えた。この溶液に２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）アセチルクロリド塩酸塩
（シン異性体）（16.2ｇ）を11℃未満の温度で分割
して加え、混合物を５℃で45分間攪拌した。反応
混合物を塩化メチレン（100ml）と水（200ml）と
の混合溶媒で希釈し、1N塩酸でPH２に調整した。
有機層を分割して取り、水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、蒸発乾固した。残渣をジエチルエ
ーテル中で粉砕して、７−〔２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−クロロメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフエニルメ
チルエステル（シン異性体）（32.4ｇ）を得た。
融点120〜125℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1780，1725，
1675，1625，1530，1495cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.68（2H，ブロード ｓ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.47（2H，ｓ），5.27（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.97（1H，2d，Ｊ＝５および８Hz），7.0
（1H，ｓ），7.2〜7.7（10H，ｍ），8.17（2H，ブロ
ード ｓ），9.62（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 製造例 ４ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−クロロメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル（シン異
性体）（10ｇ）の塩化メチレン（100ml）と酢酸
（10ml）との混合溶媒冷溶液に、30％過酸化水素
水（1.84ml）とタングステン酸ナトリウム（0.3
ｇ）とを加えた。 混合物を氷浴中で45分間攪拌した後、ジエチル
エーテル（300ml）中に注いだ。沈殿を取し、
ジエチルエーテルで洗浄して、７−〔２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−３−ク
ロロメチル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフ
エニルメチルエステル−１−オキシド（シン異性
体）（8.9ｇ）を得た。融点150〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3280，3170，1785，1723，
1667，1628，1530cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.90（2H，ブロード ｓ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.58（2H，ブロード ｓ），5.12（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），6.10（1H，2d，Ｊ＝５および８
Hz），7.02（1H，ｓ），7.20〜7.73（10H，ｍ），8.15
（2H，ブロード ｓ），9.00（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 製造例 ５ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−クロロメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル−１−オ
キシド（シン異性体）（３ｇ）と３−ジメチルア
ミノピリジン（0.7ｇ）とのテトラヒドロフラン
（20ml）中混合物を48〜50℃で2.5時間攪拌した。
生成した沈殿を取してテトラヒドロフランで洗
浄し、乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド〕−３−（３−ジメチルア
ミノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフエニルメチルエステル−１−
オキシド・クロリド（シン異性体）（3.18ｇ）を
得た。融点120〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1800，1720，1670，
1620，1580，1525cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.17（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.00（6H，ｓ），3.90（2H，ｍ），4.18（2H，
ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.50
（2H，ｍ），6.10（1H，dd，Ｊ＝４および８Hz），
6.94（1H，ｓ），7.35（10H，ｍ），7.70（2H，ｍ），
8.03（2H，ｍ），8.22（2H，ｍ），9.03（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz） 製造例 ６ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フエニルメチルエステル−１−オキシド・クロリ
ド（シン異性体）（3.12ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチル
アニリン（1.01ｇ）とのアセトニトリル（31ml）
中混合物に、三塩化リン（1.14ｇ）を氷−塩浴中
で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ条件でさら
に1.5時間攪拌した。反応混合物にジエチルエー
テル（200ml）を加え、30分間攪拌した。生成し
た沈殿を取し、ジエチルエーテルで洗浄した
後、乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセトアミド〕−３−（３−ジメチルアミ
ノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル・クロリ
ド（シン異性体）（2.96ｇ）を得た。融点97〜107
℃（分解）。 IR（フイルム）：1780，1740，1680，1620，1580，
1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.25（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.10（6H，ｓ），3.67（2H，ｍ），4.19
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.37（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.5（2H，ｍ），6.07（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.00（1H，ｓ），7.45（10H，ｍ），7.67〜8.15（3H，
ｍ），8.22（1H，ｍ） 製造例 ７ ４−ヒドロキシメチルピリジン（10.02ｇ）と
トリエチルアミン（9.27ｇ）とのテトラヒドロフ
ラン（100ml）溶液に、ヘキサデカノイルクロリ
ド（25.2ｇ）のテトラヒドロフラン（80ml）溶液
を、氷浴中で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ
温度でさらに１時間攪拌した。生成した沈殿を
別し、液を蒸発乾固した。残渣をジエチルエー
テルに溶解して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、蒸発乾固した。残渣をシリカゲル（250
ｇ）カラムクロマトグラフイーに付し、塩化メチ
レン−酢酸エチル混合溶媒で溶出することにより
精製して、４−ヘキサデカノイルオキシメチルピ
リジン（14.3ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）：0.88（3H，ｍ），1.28（26H，
ｍ），2.39（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.07（2H，ｓ），
7.15（2H，ｍ），8.50（2H，ｍ） 製造例 ８ 製造例７の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ４−ドデカノイルオキシメチルピリジン（油
状物） IR（フイルム）：1745，1610，1570，1465，
1420，1380，1360，1240，1160，1115，1075，
1050cm-1 NMR（CCl4，δ）：0.88（3H，ｍ），1.27（18H，
ｍ），2.33（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），5.02（2H，
ｓ），7.10（2H，ｍ），8.45（2H，ｍ） (2) ４−（３−ヘキサデカノイルオキシプロピル）
ピリジン、融点37〜40℃。 IR（ヌジヨール）：1730，1605，1175cm-1 (3) ４−オレオイルオキシメチルピリジン（油状
物） IR（フイルム）：3020，2950，2870，1746，
1608cm-1 製造例 ９ ３−アミノピリジン（2.82ｇ）とヒドロキシメ
タンスルホン酸ナトリウムの一水和物（9.12ｇ）
との水（40ml）中混合物を80℃で1.5時間攪拌し
た。この溶液を濃縮して沈殿を生成させ、数時間
放置した。生成した沈殿を取し、エタノールで
洗浄した後、乾燥して、３−ピリジルアミノメタ
ンスルホン酸ナトリウム（3.71ｇ）を得た。融点
211〜220℃。 IR（ヌジヨール）：3600，3530，3250，3200，
1640，1590，1490cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：4.05（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），6.30（1H，ｔ，Ｊ＝６Hz），7.05（2H，ｍ），
7.74（1H，ｍ），8.10（1H，ｍ） 製造例 10 ３−ブロモピリジン（S5.10ｇ）、エタノールア
ミン（34.89ｇ）および硫酸銅（2.90ｇ）の水
（140ml）溶液を攪拌下に５時間還流させた。反応
混合物をクロロホルムで洗浄し、水層を分離して
取つた。水層に炭酸カリウム（22ｇ）水溶液を加
え、次いでこの混合物を塩化ナトリウムで飽和さ
せて、クロロホルムとエタノールとの混合溶媒
（１：１）で抽出した。抽出液を蒸発乾固して残
渣をシリカゲル（200ｇ）カラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムとエタノールとの混合
溶媒（５：１）で溶出した。目的化合物を含む画
分を集め、蒸発乾固して、３−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノピリジン（5.96ｇ）を油状物とし
て得た。 IR（フイルム）：3500〜3050，2950，2850，1590，
1515，1490，1460，1420，1380，1330，1305，
1250，1190，1140，1070，1050，800，710cm-1 NMR（CCl4＋CDCl3，δ）：3.13（2H，ｔ，Ｊ＝
５Hz），3.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），4.89（2H，ブ
ロード ｓ），6.85（2H，ｍ），7.77（2H，ｍ） 製造例 11 ギ酸（5.02ｇ）と無水酢酸（11.14ｇ）との混
合物を40〜45℃で30分間攪拌し、次いで氷浴中で
冷却した。この冷混合無水物に３−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノピリジン（5.80ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（20ml）溶液を、氷浴中で冷却しな
がら攪拌下に加え、室温でなお２時間攪拌した。
混合物を蒸留に付してテトラヒドロフランを回収
し、水（100ml）中に注いだ。この混合物を炭酸
水素ナトリウムでPH６〜７に調整し、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸
発乾固して、３−〔Ｎ−（２ホルミルオキシエチ
ル）ホルムアミド〕ピリジン（7.47ｇ）を油状物
として得た。 IR（フイルム）：3075，2975，2910，1725，1700
〜1655，1585，1490，1435，1415，1355，1295，
1230，1190〜1160，1110，1030，940，815，715
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：4.23（4H，ｍ），7.50（2H，
ｍ），7.93（1H，ｓ），8.35（1H，ｓ），8.53（2H，
ｍ） 製造例 12 ３−〔Ｎ−（２−ホルミルオキシエチル）ホルム
アミド〕ピリジン（7.01ｇ）と炭酸水素ナトリウ
ム（3.04ｇ）との、テトラヒドロフラン（60ml）
および水（110ml）の混合溶媒中混合物を45〜46
℃で８時間攪拌した。反応混合物をクロロホルム
とエタノールとの混合溶媒（１：１）で抽出し、
抽出液を蒸発乾固した。残渣をクロロホルムとエ
タノールとの混合溶媒（４：１）に溶解し、シリ
カゲル（150ｇ）カラムクロマトグラフイーに付
した。同じ溶媒で溶出して目的化合物を含む画分
を集め、蒸発乾固して、３−〔Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ホルムアミド〕ピリジン（4.60ｇ）を
油状物として得た。 IR（フイルム）：3600〜3050，3000，2950，2900，
1700〜1650，1585，1490，1430，1350，1290，
1190，1080〜1050，870，810，710cm-1 NMR（CDCl3，δ）：3.84（5H，ｍ），7.50（2H，
ｍ），8.31（1H，ｓ），8.45（2H，ｍ） 実施例 １ ３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−ピリジン
（3.26ｇ）、ヨウ化ナトリウム（21.58ｇ）、リン酸
（0.71ｇ）、水（３ml）およびアセトニトリル（９
ml）の混合物を攪拌下に65〜70℃に加熱し、これ
に７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕セフアロスポラン酸ナトリウム（シン異
性体）（5.90ｇ）を加えた。混合物を70〜72℃で
1.5時間攪拌した後、水（30ml）で希釈した。水
溶液を冷却し、6N塩酸でPH３に調整し、水で150
mlに希釈した。水溶液をクロロホルムとエタノー
ルとの混合溶媒（２：１）（100ml）で５回洗浄
し、200mlになるまで減圧濃縮した。不溶物を
別し、液を非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオン
HP−20」（商標、三菱化成工業(株)製）（200ml）
を用いてカラムクロマトグラフイーに付した。カ
ラムを水洗した後、10％水性メタノールで溶出し
た。目的化合物を含む溶出液を集め、メタノール
を減圧蒸留して回収し、残渣を凍結乾燥して、７
−〔２−エトキシイミノ−２（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−１−
ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（3.14ｇ）を得た。融
点120〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1590，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.29（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.19および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.37およ
び3.50（3H，ｓ），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30および5.70（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.10（1H，ｍ），8.4〜9.0（3H，ｍ），9.33（1H，
ｍ） 実施例 ２ 実施例１の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点149〜157℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ドデカノイルオキシメ
チル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
111.5〜118.0℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1730，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 NMR（d6−DMSO＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，
ｍ），1.25（21H，ｍ），2.40（2H，ｍ），3.40
（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.80〜
5.93（4H，ｍ），5.07（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.71（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.00（2H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），9.22（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点121〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 NMR（d6−DMSO＋D2Ｏ，δ）：0.82（3H，
ｍ），1.21（29H，ｍ），2.35（2H，ｍ），3.42
（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.05
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.2〜5.6（2H，ｍ），
5.40（2H，ｓ），5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.02（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.28（2H，ｄ，Ｊ＝
６Hz） (4) ナトリウム ７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−（３−スルホ
ナトメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点161〜169℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3300，1760，1660，
1640，1610，1530cm-1 (5) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点129〜138℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1660，1620，
1580，1530cm-1 (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点141〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−｛Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ホルムアミド｝−１−ピリジニオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点147〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1610，
1530，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.36（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.30および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.70〜
4.30（4H，ｍ），4.39（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.35（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.43および5.70
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.69（1H，ｓ），8.80〜8.85（2H，ｍ），
8.95（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.37（1H，ｓ） (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（３−ヘキサデカノイ
ルオキシプロピル）−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1725，1670，
1640，1610，1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.87（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.25（31H，ｍ），1.75〜2.40（2H，
ｍ），2.67〜3.23（2H，ｍ），3.56（2H，ｍ），
3.80〜4.40（4H，ｍ），5.03（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），4.9〜5.7（2H，ｍ），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.98（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），9.22（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点106
〜116℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1520cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.25（25H，ｍ），1.95（4H，ｍ），
2.41（2H，ｍ），3.60（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.9〜5.8（6H，ｍ），5.07（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.72（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.04
（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.27（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz） 実施例 ３ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−
１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）（2.75ｇ）のメタ
ノール（27.5ml）中懸濁液に濃塩酸（1.39ml）を
加え、混合物を75分間攪拌した。溶媒を留去し
て、残渣をアセトン中で粉砕した。得られた粉末
を水（70ml）に懸濁して炭酸水素ナトリウム水溶
液でPH４〜５に調整し、非イオン性吸着樹脂「ダ
イヤイオンHP−20」（100ml）を用いてカラムク
ロマトグラフイーに付した。カラムを水洗した
後、15％水性イソプロピルアルコールで溶出し
た。目的化合物を含む溶出液を集め、減圧蒸留し
てイソプロピルアルコールを回収し、残渣を凍結
乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）（1.41ｇ）を得た。
融点149〜157℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.22（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），2.79（3H，ｓ），3.05および3.57（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.08および5.55（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.65（2H，ｍ），8.40（1H，ｍ），8.60（1H，ブロー
ド ｓ） 実施例 ４ 実施例３の方法に準じて下記の化合物を得た。 ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点141〜
150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.44（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），3.23および3.80（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），3.80（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
4.33（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.15および5.43（2H，ABq，Ｊ＝15Hz），
5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.65（2H，ｍ），7.97
〜8.30（2H，ｍ） 実施例 ５ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フエニルメチルエステル・クロリド（シン異性
体）（0.42ｇ）とアニソール（１ml）とのトリフ
ルオロ酢酸（3.5ml）中混合物を氷浴中で冷却し
ながら15分間攪拌した。混合物をジイソプロピル
エーテル（10ml）中に注ぎ、生成した沈殿を取
した。この粉末を水に溶解して非イオン性吸着樹
脂「ダイヤイオンHP−20」（10ml）を用いてカ
ラムクロマトグラフイーに付した。カラムを水洗
した後、30％水性メタノールで溶出した。目的化
合物を含む溶出液を集め、メタノールを減圧蒸留
して回収し、残渣を凍結乾燥して、７−〔２−エ
トキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−３
−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（0.12ｇ）を得た。融点129〜138℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1660，1620，
1580，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.03（6H，ｓ），3.20および3.60（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.26（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.17および5.43（2H，ABq，Ｊ＝16
Hz），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.65（2H，ｍ），
8.00（1H，ｍ），8.19（1H，ｍ） 実施例 ６ 実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムア
ミド）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
120〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1590，1510cm-1 (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点149〜157℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ドデカノイルオキシメ
チル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
111.5〜118.0℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1730，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 (4) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサドデカノイルオ
キシメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点121〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 (5) ナトリウム ７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−（３−スルホ
ナトメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点161〜169℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3300，1760，1660，
1640，1610，1530cm-1 (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点141〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−｛Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ホルムアミド｝−１−ピリジニオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点147〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1610，
1530，1510cm-1 (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（３−ヘキサデカノイ
ルオキシプロピル）−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1725，1670，
1640，1610，1525cm-1 (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点106
〜116℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1520cm-1 実施例 13 実施例７の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ４−テトラデカノイルオキシメチルピリジン
（油状物）。 IR（フイルム）：2910，2850，1740，1606，
1560，1460，1405，1160cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.7〜1.9（25H，ｍ），
2.1〜2.5（2H，ｍ），5.12（2H，ｓ），7.3（2H，
ｍ），8.5（2H，ｍ） (2) ３−ヘキサデカノイルオキシメチルピリジン
（油状物）。 IR（フイルム）：2950，2860，1740，1580，
1470，1430，1380，1350，1230，1160，1120，
1030cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.7〜1.7（29H，ｍ），
2.35（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.12（2H，ｓ），
7.36（1H，ｍ），7.75（1H，ｍ），8.50（2H，ｍ） (3) ４−オクタデカノイルオキシメチルピリジン
（半固形物）。 IR（ヌジヨール）：1740，1605，1560，1415，
1160cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.7〜1.9
（33H，ｍ），2.1〜2.6（2H，ｍ），5.05（2H，
ｓ），7.15（2H，ｍ），8.50（2H，ｍ） 実施例 14 ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕セフアロスポラン酸（シン異性体）を慣
用の方法により酢酸ナトリウムと反応させて、７
−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド〕セフアロスポラン酸ナトリウム（シン異性
体）を得た。融点185〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3150，1765，1745，1670，
1550，1400，1355，1290，1250，1055cm-1 実施例 ７ 以上の実施例に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メトキシメチル−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点138〜146℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1530，1340，1280，1230，1190，1140cm
−１ NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.47（3H，ｓ），3.20および3.66（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.33（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.73（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.34および
5.63（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.15（1H，ｍ），8.51（1H，ｍ），8.90
（2H，ｍ） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点145.5〜155.5℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，2700，1770，
1660，1610，1520，1350，1290，1145，1060，
1030cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.00（6H，ｓ），3.33および3.77（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.60（2H，
ｓ），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.43および
5.67（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.24（1H，ｍ），8.78（1H，ｍ），9.17
（2H，ｍ） (3) ７−〔２−シクロペンチルオキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−
テトラゾール−５−イル）−１−ピリジニオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点181.5〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1670，1640，
1530，1400，1350，1210，1160，1060，1000cm
−１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.1−1.9（8H，
ｍ），3.25および3.70（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および5.67
（2H，ABq，Ｊ＝15Hz），5.84（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.37（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.98（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イル）−１
−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点165〜174
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1635，
1530，1210，1160，1110，1060，1030，1010cm
−１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.6−2.5（4H，
ｍ），3.28および3.68（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
5.12−6.20（5H，ｍ），5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.37（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），8.98（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (5) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルチオメチル−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点150〜153
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1640−1610，1530，1280，1140，1060，1040cm
−１ NMR（D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.03（3H，ｓ），3.35および3.85（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.97（2H，ｓ），4.43（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.40（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.45および
5.92（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.93−8.27（1H，ｍ），8.62（1H，ブ
ロード ｄ，Ｊ＝８Hz），8.87（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.92（1H，ｓ） (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点167〜171℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3650−3100，1770，1660，
1620，1530，1490，1280，1170，1100，1030cm
−１ NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），2.70（3H，ｓ），3.33および3.83（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），4.40（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.37（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.23および5.70
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.57（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点137.5〜145℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1665，
1610，1530，1510，1290，1240，1180，1150，
1110，1040cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.22（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.15および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.94
（3H，ｓ），4.26（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.22および5.50（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.82（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.0（2H，ｍ），8.57（2H，ｍ） (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点182〜187℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1775，1665，
1635，1520，1150，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.30（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.32および3.75（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.38（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および5.62（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.35
（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.93（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz） (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（1H−テトラゾール−
５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点176〜181℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3290，3150，1770，1665，
1605，1520，1150，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.28（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.42および3.80（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.32（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.50および5.80（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.0−
8.3（1H，ｍ），8.8−9.5（2H，ｍ），9.5（1H，ブ
ロード ｓ） (10) ７−〔２−（２−プロピニルオキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H
−テトラゾール−５−イル）−１−ピリジニオ
メチル〕−３−セフエム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、融点165〜175℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1635，
1530，1150，1010cm-1 NMR（DMSO−d3，δ）：3.2−3.8（2H，ｍ），
3.5（1H，ｍ），4.7（2H，ｍ），5.18（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），5.2−5.7（2H，ｍ），5.89（1H，dd，
Ｊ＝５および８Hz），8.10（2H，ブロード
ｓ），8.52（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.88（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (11) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メシルメチル−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点155〜158℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ），1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.18（3H，ｓ），3.15および3.70（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.87（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および
5.68（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.0−8.3（1H，ｍ），8.65（1H，ブロ
ード ｄ，Ｊ＝７Hz），9.0−9.3（1H，ｍ），
9.30（1H，ｓ） (12) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点143〜148℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3270，3150，1770，1750，
1730，1670，1640，1610，1520，1145，1135cm
−１ NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.0−1.9（27H，ｍ），2.1−2.5（2H，
ｍ），3.1−3.7（2H，ｍ），3.87（3H，ｓ），5.07
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.1−5.7（2H，ｍ），
5.40（2H，ブロード ｓ），5.5−5.8（1H，ｍ），
8.10（2H，ｍ），9.40（2H，ｍ） (13) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−テトラデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点149〜154℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3260，3150，1770，1670，
1640，1610，1525，1150，1035cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.3−1.7（25H，ｍ），2.1−2.7（2H，
ｍ），3.20および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
4.14（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.1−5.7（4H，ｍ），5.73（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.07（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.41（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (14) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オクタデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点151〜156℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1750，
1670，1640，1610，1520cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.0−1.9（33H，ｍ），2.1−2.5（2H，
ｍ），3.30および3.68（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
4.14（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.0−5.8（4H，ｍ），5.70（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.07（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.43（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (15) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点123
〜131℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1570，1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.80（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.18（22H，ｍ），1.6−2.4（6H，
ｍ），3.0−3.7（2H，ｍ），3.80（3H，ｓ），4.90
−5.85（6H，ｍ），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.71（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.02（2H，ｍ），
9.18（2H，ｍ） (16) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点137〜146℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1610，1520，1510cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.82（3H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），1.2（29H，ｍ），2.32（2H，ｍ），
3.50（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.9
−5.9（4H，ｍ），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.72（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.13（1H，ｍ），
8.50（1H，ｍ），9.30（2H，ｍ） (17) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（1H−テトラゾーン−
５−イルチオメチル）−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点151〜160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1775，1670，
1620，1525，1140，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.27（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），2.97および3.40（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.35（2H，
ｓ），5.27および5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.90（1H，dd，Ｊ＝６および８Hz），
8.40（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.75（2H，ｍ） (18) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾ
ーン−５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点183〜188℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1775，1680，
1640，1530，1155，1070，1020cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：3.30および3.73
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.5−5.1（2H，ｍ），
5.0−6.3（5H，ｍ），5.35（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.94（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.22（1H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），9.02（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 15 ３−クロロメチルピリジン塩酸塩（54.87ｇ）
とチオセミカルバジド（27.68ｇ）とのメタノー
ル（280ml）中混合物を3.5時間還流させた。冷
後、混合物をメタノール（220ml）で希釈し、こ
の溶液をイソプロピルアルコール（３）中に攪
拌下に注いだ。生成した沈殿を取し、メタノー
ルで洗浄した後、乾燥して、３−（３−ピリジル
メチル）イソチオセミカルバジド．２塩酸塩（58
ｇ）を得た。融点143〜145℃。このようにして得
られた生成物（12.75ｇ）の水100ml）溶液に、亜
硝酸ナトリウム（3.45ｇ）の水（25ml）溶液を、
氷溶中で冷却しながら10〜20℃で攪拌下に滴下
し、次いで10％塩酸（20ml）を加えた。混合物を
10〜20℃で40分間攪拌した後、。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でPH4.5に調整した。この溶液を蒸発
乾固し、残渣をエタノールで抽出した。抽出液を
蒸発乾固し、残渣をアセトン中で粉砕して、３−
（1H−テトラゾール−５−イルチオメチル）ピリ
ジン（10.44ｇ）を粗生成物として得た。 IR（ヌジヨール）：2400−2300，1605，1570−
1550，1430，1330，1050，1040cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：4.30（2H，ｓ），7.50（1H，
dd，Ｊ＝５および８Hz），8.10（1H，ｍ），8.38
（2H，ｍ） 粗生成物をアセトニトリルから再結晶して小葉
状結晶を得た。融点141.5〜144.0℃。 実施例 ８ ４−メトキシピリジン（4.4ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（36ｇ）、リン酸（1.2ｇ）、水（６ml）およ
びアセトニトリル（18ml）の混合物を攪拌しなが
らこれに、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕セフアロスポラン酸ナトリウ
ム（シン異性体）（11.0ｇ）を65℃で加え、混合
物を68〜70℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を
水（300ml）中に注ぎ、3N塩酸でPH3.2に調整し
て過した。液を非イオン性吸着樹脂「ダイヤ
イオンHP−20」（300ml）を用いてカラムクロマ
トグラフイーに付した。カラムを水（１）洗し
た後、30％水性メタノール（700ml）で溶出した。
溶出液を重量17ｇになるまで減圧濃縮してＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（17ml）に溶解した。こ
の溶液を攪拌下にアセトン（200ml）に注ぎ、生
成した沈殿を取してアセトンで洗浄し、再度温
水（100ml）に溶解した。不溶物を別した後、
液を酸性アルミナ（38ｇ）充填搭を通し、重量
5.5ｇになるまで減圧濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５ml）に溶解した。溶液をアセ
トン（100ml）中に攪拌しながら注ぎ、生成した
沈殿を取し、アセトンで洗浄した後、乾燥し
て、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（2.5ｇ）を得た。融点180〜185℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1760，1670，1640，
1610，1560，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋CD3OD，δ）：3.27および3.67
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.12（3H，ｓ），4.20
（3H，ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.17およ
び5.47（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.93（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），7.57（2H，ｄ，Ｊ＝7Gz），8.83（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） 実施例 ９ 上記の実施例に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点195〜200℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1630，
1590，1560cm-1 NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），3.40および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），4.17（3H，ｓ），4.42（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），5.27および5.63（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.33（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ＝
４Hz），7.50（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.70（2H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） (2) ７−〔２−（２−プロピニルオキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−（４−メト
キシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
185〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1740，1640，
1570，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：3.08（1H，ｔ，Ｊ＝
２Hz），3.43および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），4.17（3H，ｓ），5.37（1H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），5.40（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz），5.55および
5.67（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.93（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），7.53（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.73（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (3) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（４−メトキシ−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点180〜185℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1780，1660，1640，
1620，1570，1520cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.20および3.57（2H，ABq，
Ｊ＝18Hz），4.10（3H，ｓ），4.5−4.8（2H，
ｍ），5.1−5.7（5H，ｍ），5.85（1H，ｄ，Ｊ＝
４Hz），5.76−6.17（1H，ｍ），7.45（2H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），8.68（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (4) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−エトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点150〜155℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3250，3150，1770，
1670，1633，1610，1555，1515cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.47（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），3.23および3.63
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.33（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），4.42（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.27（1H，
ｄ，Ｊ＝４Hz），5.18および5.35（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.42
（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.68（2H，ｄ，Ｊ＝７
Hz） (5) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチル−４−メトキシ
−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点140〜
145℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1660，
1635，1610，1515，1490cm-1 NMR（CD3OD＋D2Ｏ，δ）：2.30（3H，ｓ），
3.15および3.62（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.03
（3H，ｓ），4.18（3H，ｓ），5.20（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），5.12および5.45（2H，ABq，Ｊ＝14
Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.50（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），8.72（1H，ｓ），8.83（1H，ｄ，Ｊ
＝７Hz） (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチル−４−メトキシ
−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点155〜
160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1665，
1630，1610，1515，1490cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.28（3H，ｓ），3.20および3.62（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.15（3H，ｓ），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.15および5.32（2H，ABq，Ｊ＝14
Hz），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.87（1H，ｄ，
Ｊ＝４Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.50
（1H，ｓ），8.62（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (7) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点170〜175℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3160，1770，1670，
1625，1545，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋CD3OD，δ）：2.70（3H，ｓ），
3.18および3.60（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.03
（3H，ｓ），5.22（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.13お
よび5.42（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.85（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），7.78（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
8.65（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (8) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点155〜163
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1620，
1530，1490cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.08
および3.52（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.62（2H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.03および5.47（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.2−
6.2（4H，ｍ），7.93（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.17
（2H，ブロード ｓ），9.10（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），9.49（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (9) ７−〔２−カルボキシメトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド〕−３−（４−メチルチ
オ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点168
〜177℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1625，
1520，1490cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：2.70（3H，
ｓ），3.10および3.57（2H，ABq，Ｊ＝17Hz），
5.10（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.03および5.47
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.77（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.87（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.88（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (10) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点132〜140℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1775，1670，1640，
1570，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.27（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.37（3H，ｓ），3.20および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.74（3H，ｍ），4.31（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），4.90（2H，ｓ），5.25（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.30および5.57（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.85（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.01（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz），8.89（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (11) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点127〜134℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1660，1640，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.40（3H，ｓ），3.22および
3.63（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.75（3H，ブロー
ド ｓ），4.05（3H，ｓ），4.91（2H，ｓ），5.26
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30および5.57（2H，
ABq，Ｊ＝15Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.03（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.90（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (12) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシ
エトキシ）メチル−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜146℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1640，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.43（3H，ｓ），3.27および
3.67（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.80（4H，ブロー
ド ｓ），4.95（2H，ｓ），4.8−5.0（2H，ｍ），
5.0−5.6（2H，ｍ），5.23（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.27および5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.92
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.9−6.1（1H，ｍ），
8.10（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.95（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (13) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点165〜172℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1770，1660，
1635，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.27（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.10および3.55（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.70（2H，
ｓ），5.25（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.23および
5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.79（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.74（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (14) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融
点173〜180℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，3050，1770，
1660，1630，1530cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.70−2.60（4H，
ｍ），3.08および3.57（2H，ABq，Ｊ＝17Hz），
4.73（2H，ｓ），4.88−5.75（3H，ｍ），5.27
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.75−6.35（2H，ｍ），7.88（2H，ｄ，Ｊ
＝６Hz），8.81（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (15) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−
セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点166〜173℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1620，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.32（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.33および3.67（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.36（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.23および
5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），5.94（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.57（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.67（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (16) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イルチオ）
−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点164〜
171℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1620，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.80−2.60（4H，
ｍ），2.8−3.8（2H，ｍ），5.10−5.65（3H，ｍ），
5.1−5.9（4H，ｍ），5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.90（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.15（1H，ｍ），
7.58（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.70（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (17) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点151〜160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1525cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：3.30および3.70
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.5−4.8（2H，ｍ），
5.0−6.2（7H，ｍ），8.37（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
8.95（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (18) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点150
〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3250，3110，1770，
1660，1630，1610，1560，1515cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.45（3H，ｓ），3.23および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.77−4.07（2H，ｍ），4.33（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.4−4.7（2H，ｍ），5.30（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.22および5.37（2H，ABq，Ｊ＝
14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.50（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.75（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (19) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−ヒドロキシエト
キシ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
160〜165℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3360，3250，3160，1770，
1660，1635，1610，1560，1520cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.20および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.98
（2H，ｔ，Ｊ＝４Hz），4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），4.40（2H，ｔ，Ｊ＝４Hz），5.22（1H，ｄ，
Ｊ＝４Hz），5.12および5.30（2H，ABq，Ｊ＝
14Hz），5.80（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.40（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.60（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (20) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メチル−５−オ
キソ−６−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点195
〜197℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1773，1665，
1655，1635，1610，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.16および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.66
（3H，ｓ），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.28および5.47（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.10（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.82（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル
オキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕
−３−〔４−（２−メチル−５−オキソ−６−ヒ
ドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３−イル）チオメチル−１−ピリジ
ニオメチル〕−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点168〜173℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1635，
1510cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.6−2.6（4H，
ｍ），3.58（3H，ｓ），3.2−3.9（2H，ｍ），5.1−
6.1（7H，ｍ），8.1（2H，ｍ），8.8（2H，ｍ） (22) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
アセトアミド〕−３−（４−メトキシメチル−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点145〜153
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1670，1640，
1610，1570，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.50（3H，ｓ），3.23および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.83（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.32および
5.57（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.00（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.90（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） 製造例 16 金属ナトリウム（9.96ｇ）の２−メトキシエタ
ノール（100ml）溶液に４−クロロピリジン
（42.7ｇ）を、140〜145℃に加熱しながら、攪拌
下に滴下し、加え終つてから135℃でさらに１時
間攪拌した。混合物を−15℃に冷却し、これにド
ライアイス（5.6ｇ）を加えた。混合物を45℃に
加温した後、室温で放置した。生成した沈殿を
別し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。液
と洗液とを合わせて蒸発乾固した。残つた油状物
を蒸留して、４−（２−メトキシエトキシ）ピリ
ジン（42.3ｇ）を得た。沸点98〜106℃（６mmＨ
ｇ）。 NMR（CDCl3Ｏ，δ）：3.42（3H，ｓ），3.57−
3.90（2H，ｍ），4.03−4.30（2H，ｍ），6.82（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），8.60（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 17 金属ナトリウム（9.2ｇ）の、エチレングリコ
ール（100ml）溶液に４−クロロピリジン（39.6
ｇ）を120〜130℃に加熱しながら攪拌下に分割し
て加え、加え終つた後、130℃でさらに１時間攪
拌した。混合物を−15℃に冷却し、これにドライ
アイス（5.2ｇ）を加えた。混合物を45℃に加温
し、室温で放置した。生成した沈殿を別し、ジ
イソプロピルエーテルで洗浄した。液と洗液と
を合わせて蒸発乾固した。残つた油状物を蒸留し
て、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン
（９ｇ）を得た。沸点138〜145℃（５〜６mmＨ
ｇ）。この油状物を固化させ、酢酸エチルから再
結晶した。融点113〜115℃（分解）。 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：3.82（2H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），4.17（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.02（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），8.42（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 18 ２−メチル−３−メルカプト−５−オキソ−６
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン（15.91ｇ）、４−クロロメチルピリジ
ン塩酸塩（19.68ｇ）および炭酸水素ナトリウム
（33.6ｇ）の水（500ml）中混合物を45℃で２時間
攪拌した。混合物を10℃に冷却し、6N塩酸でPH
6.2に調整した。生成した沈殿を取し、水とア
セトンとで洗浄した後、乾燥して、２−メチル−
３−（４−ピリジルメチルチオ）−５−オキソ−６
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン（17.2ｇ）を得た。融点219〜222℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3480，3400，1700，1630，
1605，1500cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：3.63（3H，ｓ），
4.43（2H，ｓ），7.3−7.6（2H，ｍ），8.4−8.6（2H，
ｍ） 製造例 19 金属ナトリウム（7.57ｇ）の２−メトキシエタ
ノール（135ml）溶液に、４−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩（22.5ｇ）の２−メトキシエタノール
（150ml）溶液を、氷−塩浴中で冷却しながら攪拌
下に滴下した。混合物を65℃で45分間攪拌した
後、減圧下に蒸発乾固した。残渣を水（500ml）
に溶解し、この溶液をクロロホルムで抽出した。
抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固した。残つ
た油状物を蒸留して、４−（２−メトキシエトキ
シメチル）ピリジン（21.56ｇ）を得た。沸点98
〜101℃（３〜3.5mmＨｇ）。 NMR（CDCl3Ｏ，δ）：3.42（3H，ｓ），3.66（4H，
ｓ），4.63（2H，ｓ），7.33（2H，ｍ），8.63（2H，
ｍ） 製造例 20 (1) ４−クロロメチルピリジン塩酸塩（0.82ｇ）
とチオセミカルバジド（0.46ｇ）とのメタノー
ル（６ml）中混合物を２時間還流させた。この
混合物をイソプロピルアルコール（60ml）中
に、激しく攪拌しながら注ぎ、生成した沈殿を
取し、イソプロピルアルコールで洗浄した
後、乾燥して、３−（４−ピリジルメチル）イ
ソチオセミカルバジド・２塩酸塩（0.75ｇ）を
得た。融点185〜188℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3100，2650，1640，
1630，1610，1590，1520，1505cm-1 (2) ３−（４−ピリジルメチル）イソチオセミカ
ルバジド ２塩酸塩（25.5ｇ）の水（180ml）
溶液に、亜硝酸ナトリウム（8.97ｇ）の水（50
ml）溶液を、氷−塩浴で冷却しながら10〜20℃
で攪拌下に滴下した。反応混合物に10％塩酸を
12〜13℃で攪拌下に滴下した。この溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液でPH4.7に調整して蒸発
乾固した。残渣にエタノールを加え、不溶物を
別した。液を蒸発乾固して得た暗褐色油状
物を、無水酢酸ナトリウム（4.15ｇ）のメタノ
ール（250ml）溶液と混合した。 混合物を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテ
ル中で粉砕して得た５−（４−ピリジルメチル
チオ）テトラゾールのナトリウム塩（8.61ｇ）
を、それ以上精製せずに次の反応に使用した。 前記ナトリウム塩水溶液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でPH４に調整し、塩析してテトラヒド
ロフランで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をエタノール
に溶解し、不溶物を別した。液を蒸発乾固
し、残渣をジエチルエーテル再結晶して、５−
（４−ピリジルメチルチオ）テトラゾールを得
た。融点131〜138℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2450，1940，1610，1510cm-
１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：4.27（2H，ｓ），
7.33（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.45（2H，ｄ，Ｊ＝
５Hz） 製造例 21 ４−クロロピリジン塩酸塩（7.25ｇ）、５−メ
ルカプト−1H−テトラゾール（4.93ｇ）および
トリエチルアミン（14.64ｇ）のジメチルホルム
アミド（120ml）中混合物を82〜85℃で１時間攪
拌し、次いで氷浴中で冷却した。生成した沈殿を
別し、液を水（60ml）と混合した。この水溶
液を2N塩酸でPH２に調整し、減圧下に蒸発乾固
した。残渣をクロロホルム（300ml）中で粉砕し、
生成した沈殿を取して同じ溶媒で洗浄した。 この沈殿にエタノール（650ml）を加えて不溶
物を別した。液を蒸発乾固して、４−（1H−
テトラゾール−５−イルチオ）ピリジン（4.03
ｇ）を得た。融点159〜161℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3080，2750−2300，1630，
1610，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：7.70（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
8.55（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 製造例 22 (1) ３−メルカプトピリジン ヘキサクロロスタ
ネートおよび２−ヒドロキシエチルブロミドを
常法により反応させて、３−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）ピリジン（油分）を得た。 IR（フイルム）：3250，2940，2860，1575，
1565，1470，1410，1110，1070，1045，1020，
795cm-1 NMR（d6−アセトン，δ）：3.17（2H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），3.75（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），7.27（1H，
ｍ），7.80（1H，ｍ），8.38（1H，dd，Ｊ＝２お
よび６Hz），8.55（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） (2) ３−メルカプトピリジン ヘキサクロロスタ
ネートおよび２−ジメチルアミノエチルクロリ
ドを常法により反応させて、３−（２−ジメチ
ルアミノエチルチオ）ピリジン（油分）を得
た。 IR（フイルム）：3400，3020，2950，2930，
2850，2800，2760，1560，1460，1400，1365cm
−１ NMR（CDCl3Ｏ，δ）：2.23（6H，ブロード
ｓ），2.37−2.70（2H，ｍ），2.87−3.20（2H，
ｍ），7.0−7.33（1H，ｍ），7.53−7.80（1H，
ｍ），8.30−8.50（1H，ｍ），8.57（1H，ｄ，Ｊ
＝２Hz） 実施例 10 上記の実施例と同様の方法により次の化合物を
得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、m.
p.158〜163℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1610，1530，1350，1285，1160，1060，1040cm
−１ NMR（DCl＋D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），3.37および3.85（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），3.35（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），3.87（2H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），4.47（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.37お
よび5.85（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.38（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.83−8.17（1H，ｍ），8.40−8.93（3H，ｍ） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ジメチルアミノ
エチルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
m.p.105〜110℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，2690，2350，1770，
1665，1610，1525cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.95（6H，ｓ），3.53（4H，ｓ），3.30および3.72
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.28および
5.60（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.85（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.87−8.17（1H，ｍ），8.40−8.65
（1H，ｍ），8.73−8.93（1H，ｍ），9.17（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz）
明する。 製造例 １ イソニトロソマロン酸ジメチルエステル
（12.25ｇ）とジエチル硫酸（14.32ｇ）とのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（12ml）中混合物に、
トリエチルアミン（9.39ｇ）を30〜40℃で攪拌し
ながら滴下し、さらに同じ温度で1.5時間攪拌を
続けた。混合物を塩化メチレン（45ml）および水
（30ml）で希釈して有機層を分離して取り、炭酸
カリウム５％水溶液および水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、蒸発乾固して油状残渣
（11.5ｇ）を得た。この残渣を減圧（５mmHg）蒸
留してエトキシイミノマロン酸ジメチルエステル
（5.5ｇ）を得た。沸点85〜105℃（５mmＨｇ）。 IR（フイルム）：3000，2970，1755，1730，1610
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.83（6H，ｓ），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） エトキシイミノマロン酸ジメチルエステル
（57.4ｇ）と濃アンモニア水（50ml）とのメタノ
ール（150ml）中混合物を室温で2.5時間攪拌し
た。混合物を冷却下に濃塩酸でPH４に調整し、減
圧濃縮して70mlとした。水溶液を冷蔵庫中に１時
間放置し、生成した沈殿を取して冷水で洗浄し
た後、乾燥して、２−カルバモイル−２−エトキ
シイミノ酢酸メチルエステル（シン異性体）（31
ｇ）を得た。融点68〜71℃。 IR（ヌジヨール）：3450，3300，3200，1740，
1680，1660，1600cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.83（3H，ｓ），4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
7.70（2H，ブロード ｓ） メーヤバイン試薬（トリエチルオキソニウム・
テトラフルオロボレート）〔３フツ化ホウ素エー
テル錯体（2.84ｇ）からオーガニツク シンセシ
ス、第46巻、第113頁（1966年）の方法により調
製〕の塩化メチレン（30ml）溶液に、２−カルバ
モイル−２−エトキシイミノ酢酸メチルエステル
（シン異性体、2.6ｇ）を加え、混合物を室温で18
時間攪拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、こ
れにトリエチルアミン（３ｇ）を加えた後、水
（20ml）を加えた。有機層を分離して取り、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固して、粗製
３−イミノ−３−エトキシ−２−エトキシイミノ
プロピオン酸メチルエステル（シン異性体）（5.0
ｇ）を油状物として得た。 上記で得られた粗製３−イミノ−３−エトキシ
−２−エトキシイミノプロピオン酸メチルエステ
ル（シン異性体）（5.0ｇ）と塩化アンモニウム
（802mg）とのメタノール（25ml）溶液を室温で６
時間攪拌した後、蒸発乾固して得た残渣を酢酸エ
チル中で粉砕して、２−アミジノ−２−エトキシ
イミノ酢酸メチルエステル塩酸塩（シン異性体）
（1.75ｇ）を得た。融点138〜140℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2600，2490，1740，1680，
1595cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.90（3H，ｓ），4.45（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） ２−アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチル
エステル塩酸塩（シン異性体）（12.6ｇ）のメタ
ノール（300ml）溶液に、次亜鉛素酸のエーテル
溶液（90ml）〔次亜塩素酸ナトリウム10％水溶液
（100ml）および3N塩酸（60ml）からジエチルエ
ーテル（100ml）中で調整〕を氷浴中で０〜５℃
に冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ温度でさら
に30分間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミ
ン（14ｇ）を同じ温度で滴下した後、混合物を蒸
発乾固した。残渣を冷水（150ml）中で粉砕し、
氷浴中で30分間攪拌した。生成した沈殿を取
し、冷水で洗浄した後、乾燥して、２−（N2−ク
ロロ）アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチル
エステル（シン異性体）（7.2ｇ）を得た。融点38
−40℃。 IR（ヌジヨール）：3470，3350，1750，1635，
1600，1560，1030，840cm-1 NMR（CD3OD，δ）：1.23（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.76（3H，ｓ），4.20（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） (6) ２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキシ
イミノ酢酸メチルエステル（シン異性体）（6.0
ｇ）の水酸化ナトリウム1N水溶液（30ml）中
懸濁液を室温で１時間攪拌した。この溶液を氷
浴中で冷却し、6N塩酸（5.5ml）で酸性にし、
酢酸エチル（30ml）で２回抽出した。抽出液を
乾燥し、蒸発乾固して残渣をジイソプロピルエ
ーテルと石油エーテルとの混合溶媒中で粉砕し
て、２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）（5.0ｇ）を得た。
融点125〜126℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3480，3370，2800〜2200，
1740，1620，1600，1380，1040，970，820cm-1 NMR（CD3OD，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），4.25（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz） (7) チオシアン酸カリウム（970mg）とトリエチ
ルアミン（1.2ｇ）とのメタノール（40ml）溶
液に２−（N2−クロロ）アミジノ−２−エトキ
シイミノ酢酸（シン異性体）（2.13ｇ）を、氷
−塩浴中で−５〜０℃に冷却しながら攪拌下に
加えた。混合物を同じ温度で30分間攪拌し、一
夜冷蔵庫中に放置した。混合物を蒸発乾固し、
残渣を水（10ml）に溶解して3N塩酸でPH1.5に
調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した後、ジイ
ソプロピルエーテル中で粉砕して、２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）酢酸（シン異性体）
（1.67ｇ）を得た。融点164〜165℃（分解）。 製造例 ２ 五塩化リン（54.6ｇ）の塩化メチレン（500ml）
溶液に２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）（54.0ｇ）を、−20℃に冷却しなが
ら攪拌下に加えた。混合物を−15〜−12℃で30分
間攪拌し、−５℃で２時間攪拌した。目的化合物
の沈殿を含む混合物にジイソプロピルエーテル
（500ml）を−５℃で加え、混合物を−５〜10℃で
30分間攪拌した。生成した沈殿を取してジイソ
プロピルエーテルで洗浄した後、乾燥して、２−
エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）アセチルクロリド
塩酸塩（シン異性体）（6.017ｇ）を得た。融点
125〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：1785，1625，1055cm-1 元素分析： C6H8O2N4SCl2として Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ Cl 計算値： 26.57 2.95 20.66 11.81 26.20 実験値： 26.13 2.99 20.49 11.77 26.41 製造例 ３ ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフエム
−４−カルボン酸ジフエニルメチルエステル塩酸
塩（27ｇ）の塩化メチレン（300ml）溶液にＮ，
Ｎ−ジメチルアニリン（36.2ｇ）を氷浴中で５℃
に冷却しながら加えた。この溶液に２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）アセチルクロリド塩酸塩
（シン異性体）（16.2ｇ）を11℃未満の温度で分割
して加え、混合物を５℃で45分間攪拌した。反応
混合物を塩化メチレン（100ml）と水（200ml）と
の混合溶媒で希釈し、1N塩酸でPH２に調整した。
有機層を分割して取り、水洗後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して、蒸発乾固した。残渣をジエチルエ
ーテル中で粉砕して、７−〔２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−クロロメチ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフエニルメ
チルエステル（シン異性体）（32.4ｇ）を得た。
融点120〜125℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1780，1725，
1675，1625，1530，1495cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.68（2H，ブロード ｓ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.47（2H，ｓ），5.27（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.97（1H，2d，Ｊ＝５および８Hz），7.0
（1H，ｓ），7.2〜7.7（10H，ｍ），8.17（2H，ブロ
ード ｓ），9.62（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 製造例 ４ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−クロロメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル（シン異
性体）（10ｇ）の塩化メチレン（100ml）と酢酸
（10ml）との混合溶媒冷溶液に、30％過酸化水素
水（1.84ml）とタングステン酸ナトリウム（0.3
ｇ）とを加えた。 混合物を氷浴中で45分間攪拌した後、ジエチル
エーテル（300ml）中に注いだ。沈殿を取し、
ジエチルエーテルで洗浄して、７−〔２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−３−ク
ロロメチル−３−セフエム−４−カルボン酸ジフ
エニルメチルエステル−１−オキシド（シン異性
体）（8.9ｇ）を得た。融点150〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3280，3170，1785，1723，
1667，1628，1530cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.90（2H，ブロード ｓ），4.23（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.58（2H，ブロード ｓ），5.12（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），6.10（1H，2d，Ｊ＝５および８
Hz），7.02（1H，ｓ），7.20〜7.73（10H，ｍ），8.15
（2H，ブロード ｓ），9.00（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） 製造例 ５ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−クロロメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル−１−オ
キシド（シン異性体）（３ｇ）と３−ジメチルア
ミノピリジン（0.7ｇ）とのテトラヒドロフラン
（20ml）中混合物を48〜50℃で2.5時間攪拌した。
生成した沈殿を取してテトラヒドロフランで洗
浄し、乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド〕−３−（３−ジメチルア
ミノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ジフエニルメチルエステル−１−
オキシド・クロリド（シン異性体）（3.18ｇ）を
得た。融点120〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1800，1720，1670，
1620，1580，1525cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：1.17（3H，ｔ，Ｊ＝７
Hz），3.00（6H，ｓ），3.90（2H，ｍ），4.18（2H，
ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.50
（2H，ｍ），6.10（1H，dd，Ｊ＝４および８Hz），
6.94（1H，ｓ），7.35（10H，ｍ），7.70（2H，ｍ），
8.03（2H，ｍ），8.22（2H，ｍ），9.03（1H，ｄ，Ｊ
＝８Hz） 製造例 ６ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フエニルメチルエステル−１−オキシド・クロリ
ド（シン異性体）（3.12ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチル
アニリン（1.01ｇ）とのアセトニトリル（31ml）
中混合物に、三塩化リン（1.14ｇ）を氷−塩浴中
で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ条件でさら
に1.5時間攪拌した。反応混合物にジエチルエー
テル（200ml）を加え、30分間攪拌した。生成し
た沈殿を取し、ジエチルエーテルで洗浄した
後、乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセトアミド〕−３−（３−ジメチルアミ
ノ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボン酸ジフエニルメチルエステル・クロリ
ド（シン異性体）（2.96ｇ）を得た。融点97〜107
℃（分解）。 IR（フイルム）：1780，1740，1680，1620，1580，
1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.25（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.10（6H，ｓ），3.67（2H，ｍ），4.19
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.37（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.5（2H，ｍ），6.07（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.00（1H，ｓ），7.45（10H，ｍ），7.67〜8.15（3H，
ｍ），8.22（1H，ｍ） 製造例 ７ ４−ヒドロキシメチルピリジン（10.02ｇ）と
トリエチルアミン（9.27ｇ）とのテトラヒドロフ
ラン（100ml）溶液に、ヘキサデカノイルクロリ
ド（25.2ｇ）のテトラヒドロフラン（80ml）溶液
を、氷浴中で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ
温度でさらに１時間攪拌した。生成した沈殿を
別し、液を蒸発乾固した。残渣をジエチルエー
テルに溶解して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、蒸発乾固した。残渣をシリカゲル（250
ｇ）カラムクロマトグラフイーに付し、塩化メチ
レン−酢酸エチル混合溶媒で溶出することにより
精製して、４−ヘキサデカノイルオキシメチルピ
リジン（14.3ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）：0.88（3H，ｍ），1.28（26H，
ｍ），2.39（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.07（2H，ｓ），
7.15（2H，ｍ），8.50（2H，ｍ） 製造例 ８ 製造例７の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ４−ドデカノイルオキシメチルピリジン（油
状物） IR（フイルム）：1745，1610，1570，1465，
1420，1380，1360，1240，1160，1115，1075，
1050cm-1 NMR（CCl4，δ）：0.88（3H，ｍ），1.27（18H，
ｍ），2.33（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），5.02（2H，
ｓ），7.10（2H，ｍ），8.45（2H，ｍ） (2) ４−（３−ヘキサデカノイルオキシプロピル）
ピリジン、融点37〜40℃。 IR（ヌジヨール）：1730，1605，1175cm-1 (3) ４−オレオイルオキシメチルピリジン（油状
物） IR（フイルム）：3020，2950，2870，1746，
1608cm-1 製造例 ９ ３−アミノピリジン（2.82ｇ）とヒドロキシメ
タンスルホン酸ナトリウムの一水和物（9.12ｇ）
との水（40ml）中混合物を80℃で1.5時間攪拌し
た。この溶液を濃縮して沈殿を生成させ、数時間
放置した。生成した沈殿を取し、エタノールで
洗浄した後、乾燥して、３−ピリジルアミノメタ
ンスルホン酸ナトリウム（3.71ｇ）を得た。融点
211〜220℃。 IR（ヌジヨール）：3600，3530，3250，3200，
1640，1590，1490cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：4.05（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），6.30（1H，ｔ，Ｊ＝６Hz），7.05（2H，ｍ），
7.74（1H，ｍ），8.10（1H，ｍ） 製造例 10 ３−ブロモピリジン（S5.10ｇ）、エタノールア
ミン（34.89ｇ）および硫酸銅（2.90ｇ）の水
（140ml）溶液を攪拌下に５時間還流させた。反応
混合物をクロロホルムで洗浄し、水層を分離して
取つた。水層に炭酸カリウム（22ｇ）水溶液を加
え、次いでこの混合物を塩化ナトリウムで飽和さ
せて、クロロホルムとエタノールとの混合溶媒
（１：１）で抽出した。抽出液を蒸発乾固して残
渣をシリカゲル（200ｇ）カラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムとエタノールとの混合
溶媒（５：１）で溶出した。目的化合物を含む画
分を集め、蒸発乾固して、３−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノピリジン（5.96ｇ）を油状物とし
て得た。 IR（フイルム）：3500〜3050，2950，2850，1590，
1515，1490，1460，1420，1380，1330，1305，
1250，1190，1140，1070，1050，800，710cm-1 NMR（CCl4＋CDCl3，δ）：3.13（2H，ｔ，Ｊ＝
５Hz），3.73（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），4.89（2H，ブ
ロード ｓ），6.85（2H，ｍ），7.77（2H，ｍ） 製造例 11 ギ酸（5.02ｇ）と無水酢酸（11.14ｇ）との混
合物を40〜45℃で30分間攪拌し、次いで氷浴中で
冷却した。この冷混合無水物に３−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノピリジン（5.80ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（20ml）溶液を、氷浴中で冷却しな
がら攪拌下に加え、室温でなお２時間攪拌した。
混合物を蒸留に付してテトラヒドロフランを回収
し、水（100ml）中に注いだ。この混合物を炭酸
水素ナトリウムでPH６〜７に調整し、塩化メチレ
ンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸
発乾固して、３−〔Ｎ−（２ホルミルオキシエチ
ル）ホルムアミド〕ピリジン（7.47ｇ）を油状物
として得た。 IR（フイルム）：3075，2975，2910，1725，1700
〜1655，1585，1490，1435，1415，1355，1295，
1230，1190〜1160，1110，1030，940，815，715
cm-1 NMR（CDCl3，δ）：4.23（4H，ｍ），7.50（2H，
ｍ），7.93（1H，ｓ），8.35（1H，ｓ），8.53（2H，
ｍ） 製造例 12 ３−〔Ｎ−（２−ホルミルオキシエチル）ホルム
アミド〕ピリジン（7.01ｇ）と炭酸水素ナトリウ
ム（3.04ｇ）との、テトラヒドロフラン（60ml）
および水（110ml）の混合溶媒中混合物を45〜46
℃で８時間攪拌した。反応混合物をクロロホルム
とエタノールとの混合溶媒（１：１）で抽出し、
抽出液を蒸発乾固した。残渣をクロロホルムとエ
タノールとの混合溶媒（４：１）に溶解し、シリ
カゲル（150ｇ）カラムクロマトグラフイーに付
した。同じ溶媒で溶出して目的化合物を含む画分
を集め、蒸発乾固して、３−〔Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ホルムアミド〕ピリジン（4.60ｇ）を
油状物として得た。 IR（フイルム）：3600〜3050，3000，2950，2900，
1700〜1650，1585，1490，1430，1350，1290，
1190，1080〜1050，870，810，710cm-1 NMR（CDCl3，δ）：3.84（5H，ｍ），7.50（2H，
ｍ），8.31（1H，ｓ），8.45（2H，ｍ） 実施例 １ ３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−ピリジン
（3.26ｇ）、ヨウ化ナトリウム（21.58ｇ）、リン酸
（0.71ｇ）、水（３ml）およびアセトニトリル（９
ml）の混合物を攪拌下に65〜70℃に加熱し、これ
に７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕セフアロスポラン酸ナトリウム（シン異
性体）（5.90ｇ）を加えた。混合物を70〜72℃で
1.5時間攪拌した後、水（30ml）で希釈した。水
溶液を冷却し、6N塩酸でPH３に調整し、水で150
mlに希釈した。水溶液をクロロホルムとエタノー
ルとの混合溶媒（２：１）（100ml）で５回洗浄
し、200mlになるまで減圧濃縮した。不溶物を
別し、液を非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオン
HP−20」（商標、三菱化成工業(株)製）（200ml）
を用いてカラムクロマトグラフイーに付した。カ
ラムを水洗した後、10％水性メタノールで溶出し
た。目的化合物を含む溶出液を集め、メタノール
を減圧蒸留して回収し、残渣を凍結乾燥して、７
−〔２−エトキシイミノ−２（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−１−
ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（3.14ｇ）を得た。融
点120〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1590，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.29（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.19および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.37およ
び3.50（3H，ｓ），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30および5.70（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.10（1H，ｍ），8.4〜9.0（3H，ｍ），9.33（1H，
ｍ） 実施例 ２ 実施例１の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点149〜157℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ドデカノイルオキシメ
チル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
111.5〜118.0℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1730，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 NMR（d6−DMSO＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，
ｍ），1.25（21H，ｍ），2.40（2H，ｍ），3.40
（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.80〜
5.93（4H，ｍ），5.07（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.71（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.00（2H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），9.22（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点121〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 NMR（d6−DMSO＋D2Ｏ，δ）：0.82（3H，
ｍ），1.21（29H，ｍ），2.35（2H，ｍ），3.42
（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.05
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.2〜5.6（2H，ｍ），
5.40（2H，ｓ），5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.02（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.28（2H，ｄ，Ｊ＝
６Hz） (4) ナトリウム ７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−（３−スルホ
ナトメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点161〜169℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3300，1760，1660，
1640，1610，1530cm-1 (5) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点129〜138℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1660，1620，
1580，1530cm-1 (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点141〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−｛Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ホルムアミド｝−１−ピリジニオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点147〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1610，
1530，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.36（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.30および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.70〜
4.30（4H，ｍ），4.39（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.35（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.43および5.70
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.69（1H，ｓ），8.80〜8.85（2H，ｍ），
8.95（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.37（1H，ｓ） (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（３−ヘキサデカノイ
ルオキシプロピル）−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1725，1670，
1640，1610，1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.87（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.25（31H，ｍ），1.75〜2.40（2H，
ｍ），2.67〜3.23（2H，ｍ），3.56（2H，ｍ），
3.80〜4.40（4H，ｍ），5.03（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），4.9〜5.7（2H，ｍ），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.98（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），9.22（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点106
〜116℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1520cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.25（25H，ｍ），1.95（4H，ｍ），
2.41（2H，ｍ），3.60（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.9〜5.8（6H，ｍ），5.07（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.72（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.04
（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.27（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz） 実施例 ３ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−
１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）（2.75ｇ）のメタ
ノール（27.5ml）中懸濁液に濃塩酸（1.39ml）を
加え、混合物を75分間攪拌した。溶媒を留去し
て、残渣をアセトン中で粉砕した。得られた粉末
を水（70ml）に懸濁して炭酸水素ナトリウム水溶
液でPH４〜５に調整し、非イオン性吸着樹脂「ダ
イヤイオンHP−20」（100ml）を用いてカラムク
ロマトグラフイーに付した。カラムを水洗した
後、15％水性イソプロピルアルコールで溶出し
た。目的化合物を含む溶出液を集め、減圧蒸留し
てイソプロピルアルコールを回収し、残渣を凍結
乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）（1.41ｇ）を得た。
融点149〜157℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.22（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），2.79（3H，ｓ），3.05および3.57（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.05（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.08および5.55（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.70（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.65（2H，ｍ），8.40（1H，ｍ），8.60（1H，ブロー
ド ｓ） 実施例 ４ 実施例３の方法に準じて下記の化合物を得た。 ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点141〜
150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.44（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），3.23および3.80（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），3.80（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），
4.33（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.15および5.43（2H，ABq，Ｊ＝15Hz），
5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.65（2H，ｍ），7.97
〜8.30（2H，ｍ） 実施例 ５ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸ジ
フエニルメチルエステル・クロリド（シン異性
体）（0.42ｇ）とアニソール（１ml）とのトリフ
ルオロ酢酸（3.5ml）中混合物を氷浴中で冷却し
ながら15分間攪拌した。混合物をジイソプロピル
エーテル（10ml）中に注ぎ、生成した沈殿を取
した。この粉末を水に溶解して非イオン性吸着樹
脂「ダイヤイオンHP−20」（10ml）を用いてカ
ラムクロマトグラフイーに付した。カラムを水洗
した後、30％水性メタノールで溶出した。目的化
合物を含む溶出液を集め、メタノールを減圧蒸留
して回収し、残渣を凍結乾燥して、７−〔２−エ
トキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−３
−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（0.12ｇ）を得た。融点129〜138℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1660，1620，
1580，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.03（6H，ｓ），3.20および3.60（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.26（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.17および5.43（2H，ABq，Ｊ＝16
Hz），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.65（2H，ｍ），
8.00（1H，ｍ），8.19（1H，ｍ） 実施例 ６ 実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（Ｎ−メチルホルムア
ミド）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
120〜127℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1590，1510cm-1 (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルアミノ−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点149〜157℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3050，1770，1660，
1610，1530cm-1 (3) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ドデカノイルオキシメ
チル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
111.5〜118.0℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1730，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 (4) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサドデカノイルオ
キシメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点121〜130℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1640，1610，1570，1520cm-1 (5) ナトリウム ７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−（３−スルホ
ナトメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点161〜169℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3300，1760，1660，
1640，1610，1530cm-1 (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点141〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1660，1610，
1530cm-1 (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−｛Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ホルムアミド｝−１−ピリジニオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点147〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1610，
1530，1510cm-1 (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（３−ヘキサデカノイ
ルオキシプロピル）−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜150℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1725，1670，
1640，1610，1525cm-1 (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点106
〜116℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1520cm-1 実施例 13 実施例７の方法に準じて下記の化合物を得た。 (1) ４−テトラデカノイルオキシメチルピリジン
（油状物）。 IR（フイルム）：2910，2850，1740，1606，
1560，1460，1405，1160cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.7〜1.9（25H，ｍ），
2.1〜2.5（2H，ｍ），5.12（2H，ｓ），7.3（2H，
ｍ），8.5（2H，ｍ） (2) ３−ヘキサデカノイルオキシメチルピリジン
（油状物）。 IR（フイルム）：2950，2860，1740，1580，
1470，1430，1380，1350，1230，1160，1120，
1030cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：0.7〜1.7（29H，ｍ），
2.35（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），5.12（2H，ｓ），
7.36（1H，ｍ），7.75（1H，ｍ），8.50（2H，ｍ） (3) ４−オクタデカノイルオキシメチルピリジン
（半固形物）。 IR（ヌジヨール）：1740，1605，1560，1415，
1160cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.7〜1.9
（33H，ｍ），2.1〜2.6（2H，ｍ），5.05（2H，
ｓ），7.15（2H，ｍ），8.50（2H，ｍ） 実施例 14 ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド〕セフアロスポラン酸（シン異性体）を慣
用の方法により酢酸ナトリウムと反応させて、７
−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド〕セフアロスポラン酸ナトリウム（シン異性
体）を得た。融点185〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3150，1765，1745，1670，
1550，1400，1355，1290，1250，1055cm-1 実施例 ７ 以上の実施例に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メトキシメチル−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点138〜146℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1670，
1610，1530，1340，1280，1230，1190，1140cm
−１ NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.47（3H，ｓ），3.20および3.66（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.33（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.73（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.34および
5.63（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.15（1H，ｍ），8.51（1H，ｍ），8.90
（2H，ｍ） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノメチル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点145.5〜155.5℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，2700，1770，
1660，1610，1520，1350，1290，1145，1060，
1030cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.00（6H，ｓ），3.33および3.77（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.60（2H，
ｓ），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.43および
5.67（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.24（1H，ｍ），8.78（1H，ｍ），9.17
（2H，ｍ） (3) ７−〔２−シクロペンチルオキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−
テトラゾール−５−イル）−１−ピリジニオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）、融点181.5〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1670，1640，
1530，1400，1350，1210，1160，1060，1000cm
−１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.1−1.9（8H，
ｍ），3.25および3.70（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および5.67
（2H，ABq，Ｊ＝15Hz），5.84（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.37（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.98（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (4) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イル）−１
−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点165〜174
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1635，
1530，1210，1160，1110，1060，1030，1010cm
−１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.6−2.5（4H，
ｍ），3.28および3.68（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
5.12−6.20（5H，ｍ），5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.37（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），8.98（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (5) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチルチオメチル−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点150〜153
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1640−1610，1530，1280，1140，1060，1040cm
−１ NMR（D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.03（3H，ｓ），3.35および3.85（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.97（2H，ｓ），4.43（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.40（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.45および
5.92（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.93−8.27（1H，ｍ），8.62（1H，ブ
ロード ｄ，Ｊ＝８Hz），8.87（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），8.92（1H，ｓ） (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点167〜171℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3650−3100，1770，1660，
1620，1530，1490，1280，1170，1100，1030cm
−１ NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），2.70（3H，ｓ），3.33および3.83（2H，
ABq，Ｊ＝18Hz），4.40（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），
5.37（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.23および5.70
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.95（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.80（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.57（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (7) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点137.5〜145℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1665，
1610，1530，1510，1290，1240，1180，1150，
1110，1040cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.22（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.15および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.94
（3H，ｓ），4.26（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.22および5.50（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.82（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.0（2H，ｍ），8.57（2H，ｍ） (8) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点182〜187℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1775，1665，
1635，1520，1150，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.30（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.32および3.75（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.38（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および5.62（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.35
（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.93（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz） (9) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（1H−テトラゾール−
５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点176〜181℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3290，3150，1770，1665，
1605，1520，1150，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.28（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.42および3.80（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.32（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.50および5.80（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.97（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.0−
8.3（1H，ｍ），8.8−9.5（2H，ｍ），9.5（1H，ブ
ロード ｓ） (10) ７−〔２−（２−プロピニルオキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H
−テトラゾール−５−イル）−１−ピリジニオ
メチル〕−３−セフエム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、融点165〜175℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1635，
1530，1150，1010cm-1 NMR（DMSO−d3，δ）：3.2−3.8（2H，ｍ），
3.5（1H，ｍ），4.7（2H，ｍ），5.18（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），5.2−5.7（2H，ｍ），5.89（1H，dd，
Ｊ＝５および８Hz），8.10（2H，ブロード
ｓ），8.52（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.88（2H，ｄ，
Ｊ＝６Hz），9.63（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (11) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メシルメチル−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点155〜158℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ），1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.18（3H，ｓ），3.15および3.70（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.87（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.33および
5.68（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.0−8.3（1H，ｍ），8.65（1H，ブロ
ード ｄ，Ｊ＝７Hz），9.0−9.3（1H，ｍ），
9.30（1H，ｓ） (12) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点143〜148℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3270，3150，1770，1750，
1730，1670，1640，1610，1520，1145，1135cm
−１ NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.0−1.9（27H，ｍ），2.1−2.5（2H，
ｍ），3.1−3.7（2H，ｍ），3.87（3H，ｓ），5.07
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.1−5.7（2H，ｍ），
5.40（2H，ブロード ｓ），5.5−5.8（1H，ｍ），
8.10（2H，ｍ），9.40（2H，ｍ） (13) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−テトラデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点149〜154℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3260，3150，1770，1670，
1640，1610，1525，1150，1035cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.84（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.3−1.7（25H，ｍ），2.1−2.7（2H，
ｍ），3.20および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
4.14（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.08（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.1−5.7（4H，ｍ），5.73（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.07（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.41（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (14) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オクタデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点151〜156℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1750，
1670，1640，1610，1520cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.85（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.0−1.9（33H，ｍ），2.1−2.5（2H，
ｍ），3.30および3.68（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），
4.14（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），5.0−5.8（4H，ｍ），5.70（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.07（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），9.43（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz） (15) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−オレオイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点123
〜131℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1610，1570，1525cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.80（3H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），1.18（22H，ｍ），1.6−2.4（6H，
ｍ），3.0−3.7（2H，ｍ），3.80（3H，ｓ），4.90
−5.85（6H，ｍ），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.71（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.02（2H，ｍ），
9.18（2H，ｍ） (16) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−ヘキサデカノイルオキ
シメチル−１−ピリジニオメチル）−３−セフ
エム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点137〜146℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1610，1520，1510cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：0.82（3H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），1.2（29H，ｍ），2.32（2H，ｍ），
3.50（2H，ｍ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.9
−5.9（4H，ｍ），5.06（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.72（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.13（1H，ｍ），
8.50（1H，ｍ），9.30（2H，ｍ） (17) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（1H−テトラゾーン−
５−イルチオメチル）−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点151〜160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1775，1670，
1620，1525，1140，1030cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.27（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），2.97および3.40（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.35（2H，
ｓ），5.27および5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.90（1H，dd，Ｊ＝６および８Hz），
8.40（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.75（2H，ｍ） (18) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾ
ーン−５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点183〜188℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1775，1680，
1640，1530，1155，1070，1020cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：3.30および3.73
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.5−5.1（2H，ｍ），
5.0−6.3（5H，ｍ），5.35（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.94（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.22（1H，ｄ，Ｊ＝
６Hz），9.02（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 15 ３−クロロメチルピリジン塩酸塩（54.87ｇ）
とチオセミカルバジド（27.68ｇ）とのメタノー
ル（280ml）中混合物を3.5時間還流させた。冷
後、混合物をメタノール（220ml）で希釈し、こ
の溶液をイソプロピルアルコール（３）中に攪
拌下に注いだ。生成した沈殿を取し、メタノー
ルで洗浄した後、乾燥して、３−（３−ピリジル
メチル）イソチオセミカルバジド．２塩酸塩（58
ｇ）を得た。融点143〜145℃。このようにして得
られた生成物（12.75ｇ）の水100ml）溶液に、亜
硝酸ナトリウム（3.45ｇ）の水（25ml）溶液を、
氷溶中で冷却しながら10〜20℃で攪拌下に滴下
し、次いで10％塩酸（20ml）を加えた。混合物を
10〜20℃で40分間攪拌した後、。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でPH4.5に調整した。この溶液を蒸発
乾固し、残渣をエタノールで抽出した。抽出液を
蒸発乾固し、残渣をアセトン中で粉砕して、３−
（1H−テトラゾール−５−イルチオメチル）ピリ
ジン（10.44ｇ）を粗生成物として得た。 IR（ヌジヨール）：2400−2300，1605，1570−
1550，1430，1330，1050，1040cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：4.30（2H，ｓ），7.50（1H，
dd，Ｊ＝５および８Hz），8.10（1H，ｍ），8.38
（2H，ｍ） 粗生成物をアセトニトリルから再結晶して小葉
状結晶を得た。融点141.5〜144.0℃。 実施例 ８ ４−メトキシピリジン（4.4ｇ）、ヨウ化ナトリ
ウム（36ｇ）、リン酸（1.2ｇ）、水（６ml）およ
びアセトニトリル（18ml）の混合物を攪拌しなが
らこれに、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕セフアロスポラン酸ナトリウ
ム（シン異性体）（11.0ｇ）を65℃で加え、混合
物を68〜70℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を
水（300ml）中に注ぎ、3N塩酸でPH3.2に調整し
て過した。液を非イオン性吸着樹脂「ダイヤ
イオンHP−20」（300ml）を用いてカラムクロマ
トグラフイーに付した。カラムを水（１）洗し
た後、30％水性メタノール（700ml）で溶出した。
溶出液を重量17ｇになるまで減圧濃縮してＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（17ml）に溶解した。こ
の溶液を攪拌下にアセトン（200ml）に注ぎ、生
成した沈殿を取してアセトンで洗浄し、再度温
水（100ml）に溶解した。不溶物を別した後、
液を酸性アルミナ（38ｇ）充填搭を通し、重量
5.5ｇになるまで減圧濃縮して、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（５ml）に溶解した。溶液をアセ
トン（100ml）中に攪拌しながら注ぎ、生成した
沈殿を取し、アセトンで洗浄した後、乾燥し
て、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセ
トアミド〕−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフエム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（2.5ｇ）を得た。融点180〜185℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1760，1670，1640，
1610，1560，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋CD3OD，δ）：3.27および3.67
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.12（3H，ｓ），4.20
（3H，ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.17およ
び5.47（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.93（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），7.57（2H，ｄ，Ｊ＝7Gz），8.83（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） 実施例 ９ 上記の実施例に準じて下記の化合物を得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点195〜200℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1630，
1590，1560cm-1 NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），3.40および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），4.17（3H，ｓ），4.42（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），5.27および5.63（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.33（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ＝
４Hz），7.50（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz），8.70（2H，
ｄ，Ｊ＝８Hz） (2) ７−〔２−（２−プロピニルオキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）アセトアミド〕−３−（４−メト
キシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
185〜190℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1740，1640，
1570，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋DCl，δ）：3.08（1H，ｔ，Ｊ＝
２Hz），3.43および3.73（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），4.17（3H，ｓ），5.37（1H，ｄ，Ｊ＝４
Hz），5.40（2H，ｄ，Ｊ＝２Hz），5.55および
5.67（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.93（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），7.53（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.73（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (3) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（４−メトキシ−１−
ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点180〜185℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1780，1660，1640，
1620，1570，1520cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.20および3.57（2H，ABq，
Ｊ＝18Hz），4.10（3H，ｓ），4.5−4.8（2H，
ｍ），5.1−5.7（5H，ｍ），5.85（1H，ｄ，Ｊ＝
４Hz），5.76−6.17（1H，ｍ），7.45（2H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），8.68（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (4) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−エトキシ−１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点150〜155℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3250，3150，1770，
1670，1633，1610，1555，1515cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
1.47（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），3.23および3.63
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.33（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），4.42（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.27（1H，
ｄ，Ｊ＝４Hz），5.18および5.35（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.42
（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.68（2H，ｄ，Ｊ＝７
Hz） (5) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチル−４−メトキシ
−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点140〜
145℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1660，
1635，1610，1515，1490cm-1 NMR（CD3OD＋D2Ｏ，δ）：2.30（3H，ｓ），
3.15および3.62（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.03
（3H，ｓ），4.18（3H，ｓ），5.20（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz），5.12および5.45（2H，ABq，Ｊ＝14
Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.50（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），8.72（1H，ｓ），8.83（1H，ｄ，Ｊ
＝７Hz） (6) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−メチル−４−メトキシ
−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点155〜
160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3150，1770，1665，
1630，1610，1515，1490cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.28（3H，ｓ），3.20および3.62（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.15（3H，ｓ），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.15および5.32（2H，ABq，Ｊ＝14
Hz），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），5.87（1H，ｄ，
Ｊ＝４Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.50
（1H，ｓ），8.62（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (7) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチル）−３−セフエム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点170〜175℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3160，1770，1670，
1625，1545，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋CD3OD，δ）：2.70（3H，ｓ），
3.18および3.60（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.03
（3H，ｓ），5.22（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.13お
よび5.42（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.85（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），7.78（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
8.65（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (8) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−（４−メチルチオ−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点155〜163
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1620，
1530，1490cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：2.70（3H，ｓ），3.08
および3.52（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.62（2H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.03および5.47（2H，ABq，
Ｊ＝14Hz），5.04（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.2−
6.2（4H，ｍ），7.93（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），8.17
（2H，ブロード ｓ），9.10（2H，ｄ，Ｊ＝６
Hz），9.49（1H，ｄ，Ｊ＝８Hz） (9) ７−〔２−カルボキシメトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド〕−３−（４−メチルチ
オ−１−ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点168
〜177℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1625，
1520，1490cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：2.70（3H，
ｓ），3.10および3.57（2H，ABq，Ｊ＝17Hz），
5.10（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.03および5.47
（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.77（1H，ｄ，Ｊ＝
５Hz），7.87（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.88（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (10) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点132〜140℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1775，1670，1640，
1570，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.27（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.37（3H，ｓ），3.20および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.74（3H，ｍ），4.31（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），4.90（2H，ｓ），5.25（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.30および5.57（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），
5.85（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.01（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz），8.89（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (11) ７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）メチル−１−ピリジニオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点127〜134℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1660，1640，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.40（3H，ｓ），3.22および
3.63（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.75（3H，ブロー
ド ｓ），4.05（3H，ｓ），4.91（2H，ｓ），5.26
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.30および5.57（2H，
ABq，Ｊ＝15Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.03（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.90（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (12) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシ
エトキシ）メチル−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点140〜146℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，1770，1670，1640，
1610，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：3.43（3H，ｓ），3.27および
3.67（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.80（4H，ブロー
ド ｓ），4.95（2H，ｓ），4.8−5.0（2H，ｍ），
5.0−5.6（2H，ｍ），5.23（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.27および5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.92
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.9−6.1（1H，ｍ），
8.10（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.95（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (13) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イルチオメチル）−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフエム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点165〜172℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1770，1660，
1635，1520cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.27（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.10および3.55（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.70（2H，
ｓ），5.25（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.23および
5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.87（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.79（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.74（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） (14) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イルチオ
メチル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融
点173〜180℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，3050，1770，
1660，1630，1530cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.70−2.60（4H，
ｍ），3.08および3.57（2H，ABq，Ｊ＝17Hz），
4.73（2H，ｓ），4.88−5.75（3H，ｍ），5.27
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５
Hz），5.75−6.35（2H，ｍ），7.88（2H，ｄ，Ｊ
＝６Hz），8.81（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (15) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾール−
５−イルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−
セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点166〜173℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1620，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.32（3H，ｔ，
Ｊ＝７Hz），3.33および3.67（2H，ABq，Ｊ＝
18Hz），4.36（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.23および
5.50（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），5.94（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.57（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.67（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (16) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イルオ
キシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−
３−〔４−（1H−テトラゾール−５−イルチオ）
−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点164〜
171℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1670，
1620，1530，1490cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：1.80−2.60（4H，
ｍ），2.8−3.8（2H，ｍ），5.10−5.65（3H，ｍ），
5.1−5.9（4H，ｍ），5.30（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
5.90（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），6.15（1H，ｍ），
7.58（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.70（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (17) ７−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド〕−３−〔４−（1H−テトラゾ
ール−５−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボキシレート（シン異性
体）、融点151〜160℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1770，1670，1640，
1525cm-1 NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：3.30および3.70
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.5−4.8（2H，ｍ），
5.0−6.2（7H，ｍ），8.37（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
8.95（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） (18) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メトキシエトキ
シ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点150
〜155℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3350，3250，3110，1770，
1660，1630，1610，1560，1515cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.45（3H，ｓ），3.23および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），3.77−4.07（2H，ｍ），4.33（2H，ｑ，
Ｊ＝７Hz），4.4−4.7（2H，ｍ），5.30（1H，ｄ，
Ｊ＝５Hz），5.22および5.37（2H，ABq，Ｊ＝
14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），7.50（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.75（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (19) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−ヒドロキシエト
キシ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
160〜165℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3360，3250，3160，1770，
1660，1635，1610，1560，1520cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.20および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.98
（2H，ｔ，Ｊ＝４Hz），4.28（2H，ｑ，Ｊ＝７
Hz），4.40（2H，ｔ，Ｊ＝４Hz），5.22（1H，ｄ，
Ｊ＝４Hz），5.12および5.30（2H，ABq，Ｊ＝
14Hz），5.80（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz），7.40（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz），8.60（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） (20) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔４−（２−メチル−５−オ
キソ−６−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−
１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点195
〜197℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3180，1773，1665，
1655，1635，1610，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.16および3.58（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），3.66
（3H，ｓ），4.30（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.22
（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.28および5.47（2H，
ABq，Ｊ＝14Hz），5.83（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
8.10（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.82（2H，ｄ，Ｊ＝
７Hz） (21) ７−〔２−（２−シクロペンテン−１−イル
オキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド〕
−３−〔４−（２−メチル−５−オキソ−６−ヒ
ドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−ト
リアジン−３−イル）チオメチル−１−ピリジ
ニオメチル〕−３−セフエム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点168〜173℃（分
解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1635，
1510cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：1.6−2.6（4H，
ｍ），3.58（3H，ｓ），3.2−3.9（2H，ｍ），5.1−
6.1（7H，ｍ），8.1（2H，ｍ），8.8（2H，ｍ） (22) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
アセトアミド〕−３−（４−メトキシメチル−１
−ピリジニオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点145〜153
℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，1775，1670，1640，
1610，1570，1530cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
3.50（3H，ｓ），3.23および3.63（2H，ABq，Ｊ
＝18Hz），4.32（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），4.83（2H，
ｓ），5.28（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.32および
5.57（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.88（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），8.00（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），8.90（2H，
ｄ，Ｊ＝７Hz） 製造例 16 金属ナトリウム（9.96ｇ）の２−メトキシエタ
ノール（100ml）溶液に４−クロロピリジン
（42.7ｇ）を、140〜145℃に加熱しながら、攪拌
下に滴下し、加え終つてから135℃でさらに１時
間攪拌した。混合物を−15℃に冷却し、これにド
ライアイス（5.6ｇ）を加えた。混合物を45℃に
加温した後、室温で放置した。生成した沈殿を
別し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。液
と洗液とを合わせて蒸発乾固した。残つた油状物
を蒸留して、４−（２−メトキシエトキシ）ピリ
ジン（42.3ｇ）を得た。沸点98〜106℃（６mmＨ
ｇ）。 NMR（CDCl3Ｏ，δ）：3.42（3H，ｓ），3.57−
3.90（2H，ｍ），4.03−4.30（2H，ｍ），6.82（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），8.60（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 17 金属ナトリウム（9.2ｇ）の、エチレングリコ
ール（100ml）溶液に４−クロロピリジン（39.6
ｇ）を120〜130℃に加熱しながら攪拌下に分割し
て加え、加え終つた後、130℃でさらに１時間攪
拌した。混合物を−15℃に冷却し、これにドライ
アイス（5.2ｇ）を加えた。混合物を45℃に加温
し、室温で放置した。生成した沈殿を別し、ジ
イソプロピルエーテルで洗浄した。液と洗液と
を合わせて蒸発乾固した。残つた油状物を蒸留し
て、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン
（９ｇ）を得た。沸点138〜145℃（５〜６mmＨ
ｇ）。この油状物を固化させ、酢酸エチルから再
結晶した。融点113〜115℃（分解）。 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：3.82（2H，ｔ，
Ｊ＝５Hz），4.17（2H，ｔ，Ｊ＝５Hz），7.02（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），8.42（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz） 製造例 18 ２−メチル−３−メルカプト−５−オキソ−６
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン（15.91ｇ）、４−クロロメチルピリジ
ン塩酸塩（19.68ｇ）および炭酸水素ナトリウム
（33.6ｇ）の水（500ml）中混合物を45℃で２時間
攪拌した。混合物を10℃に冷却し、6N塩酸でPH
6.2に調整した。生成した沈殿を取し、水とア
セトンとで洗浄した後、乾燥して、２−メチル−
３−（４−ピリジルメチルチオ）−５−オキソ−６
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−
トリアジン（17.2ｇ）を得た。融点219〜222℃
（分解）。 IR（ヌジヨール）：3480，3400，1700，1630，
1605，1500cm-1 NMR（DMSO−d6＋D2Ｏ，δ）：3.63（3H，ｓ），
4.43（2H，ｓ），7.3−7.6（2H，ｍ），8.4−8.6（2H，
ｍ） 製造例 19 金属ナトリウム（7.57ｇ）の２−メトキシエタ
ノール（135ml）溶液に、４−クロロメチルピリ
ジン塩酸塩（22.5ｇ）の２−メトキシエタノール
（150ml）溶液を、氷−塩浴中で冷却しながら攪拌
下に滴下した。混合物を65℃で45分間攪拌した
後、減圧下に蒸発乾固した。残渣を水（500ml）
に溶解し、この溶液をクロロホルムで抽出した。
抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固した。残つ
た油状物を蒸留して、４−（２−メトキシエトキ
シメチル）ピリジン（21.56ｇ）を得た。沸点98
〜101℃（３〜3.5mmＨｇ）。 NMR（CDCl3Ｏ，δ）：3.42（3H，ｓ），3.66（4H，
ｓ），4.63（2H，ｓ），7.33（2H，ｍ），8.63（2H，
ｍ） 製造例 20 (1) ４−クロロメチルピリジン塩酸塩（0.82ｇ）
とチオセミカルバジド（0.46ｇ）とのメタノー
ル（６ml）中混合物を２時間還流させた。この
混合物をイソプロピルアルコール（60ml）中
に、激しく攪拌しながら注ぎ、生成した沈殿を
取し、イソプロピルアルコールで洗浄した
後、乾燥して、３−（４−ピリジルメチル）イ
ソチオセミカルバジド・２塩酸塩（0.75ｇ）を
得た。融点185〜188℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3250，3100，2650，1640，
1630，1610，1590，1520，1505cm-1 (2) ３−（４−ピリジルメチル）イソチオセミカ
ルバジド ２塩酸塩（25.5ｇ）の水（180ml）
溶液に、亜硝酸ナトリウム（8.97ｇ）の水（50
ml）溶液を、氷−塩浴で冷却しながら10〜20℃
で攪拌下に滴下した。反応混合物に10％塩酸を
12〜13℃で攪拌下に滴下した。この溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液でPH4.7に調整して蒸発
乾固した。残渣にエタノールを加え、不溶物を
別した。液を蒸発乾固して得た暗褐色油状
物を、無水酢酸ナトリウム（4.15ｇ）のメタノ
ール（250ml）溶液と混合した。 混合物を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテ
ル中で粉砕して得た５−（４−ピリジルメチル
チオ）テトラゾールのナトリウム塩（8.61ｇ）
を、それ以上精製せずに次の反応に使用した。 前記ナトリウム塩水溶液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液でPH４に調整し、塩析してテトラヒド
ロフランで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をエタノール
に溶解し、不溶物を別した。液を蒸発乾固
し、残渣をジエチルエーテル再結晶して、５−
（４−ピリジルメチルチオ）テトラゾールを得
た。融点131〜138℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：2450，1940，1610，1510cm-
１ NMR（D2Ｏ＋NaHCO3，δ）：4.27（2H，ｓ），
7.33（2H，ｄ，Ｊ＝５Hz），8.45（2H，ｄ，Ｊ＝
５Hz） 製造例 21 ４−クロロピリジン塩酸塩（7.25ｇ）、５−メ
ルカプト−1H−テトラゾール（4.93ｇ）および
トリエチルアミン（14.64ｇ）のジメチルホルム
アミド（120ml）中混合物を82〜85℃で１時間攪
拌し、次いで氷浴中で冷却した。生成した沈殿を
別し、液を水（60ml）と混合した。この水溶
液を2N塩酸でPH２に調整し、減圧下に蒸発乾固
した。残渣をクロロホルム（300ml）中で粉砕し、
生成した沈殿を取して同じ溶媒で洗浄した。 この沈殿にエタノール（650ml）を加えて不溶
物を別した。液を蒸発乾固して、４−（1H−
テトラゾール−５−イルチオ）ピリジン（4.03
ｇ）を得た。融点159〜161℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3080，2750−2300，1630，
1610，1510cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：7.70（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
8.55（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz） 製造例 22 (1) ３−メルカプトピリジン ヘキサクロロスタ
ネートおよび２−ヒドロキシエチルブロミドを
常法により反応させて、３−（２−ヒドロキシ
エチルチオ）ピリジン（油分）を得た。 IR（フイルム）：3250，2940，2860，1575，
1565，1470，1410，1110，1070，1045，1020，
795cm-1 NMR（d6−アセトン，δ）：3.17（2H，ｔ，Ｊ
＝７Hz），3.75（2H，ｔ，Ｊ＝７Hz），7.27（1H，
ｍ），7.80（1H，ｍ），8.38（1H，dd，Ｊ＝２お
よび６Hz），8.55（1H，ｄ，Ｊ＝２Hz） (2) ３−メルカプトピリジン ヘキサクロロスタ
ネートおよび２−ジメチルアミノエチルクロリ
ドを常法により反応させて、３−（２−ジメチ
ルアミノエチルチオ）ピリジン（油分）を得
た。 IR（フイルム）：3400，3020，2950，2930，
2850，2800，2760，1560，1460，1400，1365cm
−１ NMR（CDCl3Ｏ，δ）：2.23（6H，ブロード
ｓ），2.37−2.70（2H，ｍ），2.87−3.20（2H，
ｍ），7.0−7.33（1H，ｍ），7.53−7.80（1H，
ｍ），8.30−8.50（1H，ｍ），8.57（1H，ｄ，Ｊ
＝２Hz） 実施例 10 上記の実施例と同様の方法により次の化合物を
得た。 (1) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフエ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、m.
p.158〜163℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，3150，1770，1660，
1610，1530，1350，1285，1160，1060，1040cm
−１ NMR（DCl＋D2Ｏ，δ）：1.33（3H，ｔ，Ｊ＝
７Hz），3.37および3.85（2H，ABq，Ｊ＝18
Hz），3.35（2H，ｔ，Ｊ＝６Hz），3.87（2H，ｔ，
Ｊ＝６Hz），4.47（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），5.37お
よび5.85（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.38（1H，
ｄ，Ｊ＝５Hz），5.90（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），
7.83−8.17（1H，ｍ），8.40−8.93（3H，ｍ） (2) ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−〔３−（２−ジメチルアミノ
エチルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セ
フエム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
m.p.105〜110℃（分解）。 IR（ヌジヨール）：3300，2690，2350，1770，
1665，1610，1525cm-1 NMR（D2Ｏ，δ）：1.32（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），
2.95（6H，ｓ），3.53（4H，ｓ），3.30および3.72
（2H，ABq，Ｊ＝18Hz），4.35（2H，ｑ，Ｊ＝
７Hz），5.32（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz），5.28および
5.60（2H，ABq，Ｊ＝14Hz），5.85（1H，ｄ，Ｊ
＝５Hz），7.87−8.17（1H，ｍ），8.40−8.65
（1H，ｍ），8.73−8.93（1H，ｍ），9.17（1H，
ｄ，Ｊ＝２Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中、R1はアミノ基または保護されたアミ
ノ基； R2はカルボキシ基で置換されていてもよい低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニ
ル基、シクロ（低級）アルキル基またはシクロ
（低級）アルケニル基； R3は低級アルキルアミノ基、Ｎ−（低級）アル
カノイル（低級）アルキルアミノ基、ジ（低級）
アルキルアミノ基、スルホ（低級）アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、Ｎ
−（低級）アルカノイルヒドロキシ（低級）アル
キルアミノ基、アルカノイルオキシ（低級）アル
キル基、アルケノイルオキシ（低級）アルキル
基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）
アルキル基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）
アルキル基、低級アルキルチオ（低級）アルキル
基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ
（低級）アルコキシ基、低級アルカンスルホニル
（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキ
ルチオ基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）ア
ルキルチオ基、テトラゾリル基、テトラゾリルチ
オ基、テトラゾリルチオ（低級）アルキル基また
はオキソ、ヒドロキシおよび低級アルキルで置換
されたジヒドロトリアジニルチオ（低級）アルキ
ル基； R4は水素原子または低級アルキル基をそれぞ
れ意味するか、または、 R1は前と同じ意味； R2はエチル基； R3はメトキシメチル基； R4は水素原子をそれぞれ意味する］ で示される新規セフエム化合物およびその塩類。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8127663 | 1981-09-14 | ||
| GB8127663 | 1981-09-14 | ||
| GB8137680 | 1981-12-14 | ||
| GB8218982 | 1982-07-01 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1219382A Division JPH0276865A (ja) | 1981-09-14 | 1989-08-25 | チアジアゾリル酢酸化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859992A JPS5859992A (ja) | 1983-04-09 |
| JPH0526795B2 true JPH0526795B2 (ja) | 1993-04-19 |
Family
ID=10524485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16074682A Granted JPS5859992A (ja) | 1981-09-14 | 1982-09-13 | 新規セフエム化合物およびその製造法、並びに細菌感染症予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859992A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60222490A (ja) * | 1984-04-17 | 1985-11-07 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | セフアロスポリン誘導体およびその塩 |
| JPS6122089A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-01-30 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | セフエム化合物 |
| JPS63152390A (ja) * | 1986-08-19 | 1988-06-24 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規セフェム化合物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1399086A (en) * | 1971-05-14 | 1975-06-25 | Glaxo Lab Ltd | Cephalosporin compounds |
| HU183006B (en) * | 1978-12-29 | 1984-04-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Process for producing 7-substituted-3-cepheme- and cephame-4-carboxylic acid derivatives |
| ZA813787B (en) * | 1980-06-18 | 1982-07-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
| ZA816321B (en) * | 1980-09-12 | 1982-09-29 | Ciba Geigy | Ammoniomethyl compounds,processes for their manufacture,pharmaceutical preparations that contain these compounds,and the use of these compounds |
| JPS584789A (ja) * | 1981-04-03 | 1983-01-11 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規セフエム化合物およびその製造法 |
-
1982
- 1982-09-13 JP JP16074682A patent/JPS5859992A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5859992A (ja) | 1983-04-09 |
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