JPS5859992A

JPS5859992A - 新規セフエム化合物およびその製造法、並びに細菌感染症予防・治療剤

Info

Publication number: JPS5859992A
Application number: JP16074682A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Terachi; 寺地　務; Kazuo Sakane; 坂根　和夫; Jiro Goto; 後藤　二郎
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-09-14
Filing date: 1982-09-13
Publication date: 1983-04-09
Also published as: JPH0526795B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は抗菌性物質として有用な一般式：〔式中、Ｒ
１はアミノ基または保護されたアミノ基；Ｒ２は適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪族
炭化水素基、シクロ（低級）ア７レキル基またはシクロ
（１氏吸）アｌレヶニＩし基；Ｒ５は低級アルキｌレア
ミノ基、保護されたＮ−（低級）アルキルアミノ基、ジ
（低級）アノレキフレアミノ基、スルホ（低級）アルキ
ルアミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、保
護されりＮ−ヒドロキシ（低級）アルキｌレアミノ基、
アシルオキシ（低級）アルキＩし基、低級アフレコキシ
（低級）アルコキシ（低級）アＭキｌし基、シ（低級’
ＪアルキＶアミノ（（氏＠）ア７レキＭ基、低級アルキ
ルチオ（低級）アルキｌｖ基、低級アＩレキルチオ基、
低級アルコキシ基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ
基、とドロキシ（低級）アルコキシ基、ア’／Ｔしく　
低級）アｌレキＭ蔭、ヒドロキシ（低級）ア！レギルチ
オ基、ジ（低級）アルキルアミノ基（低級）アルギｌレ
チオ基、Ｎ−含有不飽和５は複素環基、Ｎ−含有不飽和
５ｄ複素環チオ基ｆたは適当な置換基で置換されていて
もよいＮ−含有不飽和５筐たは６員複素環千オ（低級）
アルキＩＶ基；Ｒは水素原子または低級アＶキＩし基を
それぞれ意味する〕で示される新規セフェム化合物、そ
の塩類およびそれらの製造法、並びに細菌感染症予防・
治療剤に関するものである。

この発明の新規セフェム化合物ＣＤは、以下の反応式で
示される種々の方法によって製造することができる。

方法１（ｎ）　　　　　　　　　　　　（［１１）筐たはその
塩類　　　　　またけその塩類■ （Ｉ）またはその塩類方法２（Ｉａ）またはその塩類、（ｔｂ）またばその塩類方法３（１，）またはその塩類〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ４は前と同じ意味で
あり１は前と同じ意味）で示される基によって置換されつる基
；Ｒ３ａ−は保護されたＮ−（低級）アルキルアミノ基ま
た（ｄ保護されたＮ−ヒドロキシ（低級）アルキルアミ
ノ基；Ｒ３ｂは低級アルキルアミノ基またはヒドロキシ（低級
゛）アノレキｌレアミノ基；Ｒ６は保護された々ルポギシ基；Ｘは栃残基を任味する〕。゛物であり、次の反応式で示す製造法によって製造するこ
とができる。

（ｖ）　　　　　　　　　　　　　　　（Ｗ）モジ＜ｆ
ｄそのカーレボキ　　もしくはそのアミノ基シ基におけ
る反応性誘　　における反応性銹導体導体贅たはそれら
の塩　　またはそれらの塩類類 ↓ （Ｖ口）（Ｖｈｌ）またはその塩類（ＩＸ）（ＩＶ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６オヨびＸばそれ
ぞれｉｌと同じ意味〕。

化合物〔ｖ〕のあるものは次の反応式で示す製造法によ
って製造することができる。

（（Ｘ）　　　　　　　　　　　（ＸＩ）またはその塩類
　　　　またはその塩類（Ｘｌｌ　　　　　　　　　　
　　　（Ｖａ）またけその塩類　　　　　　　またはそ
の塩類〔式中、Ｒ２は前と同じ意味であり、Ｚは保護さ
ルれた力襲ポギシ基、Ｙはハロゲンをそれぞれ意味する〕
。

目的化合物ＣＩ）、（Ｉａ）および［Ｉｂ］ならびに原
料化合物（ｎｌ、〔■〕、〔ｖ〕、〔マａ〕、〔■〕、
〔マ■〕、（ＩＸ）、ＣＸ）、［：Ｘｌｌおよび〔店〕
については、該目的化合物および原料化合物にはシン異
性体、アンチ異性体およびそれらの混合物が含まれるも
のとする。例えば目的化合物ＣＩ）について説明すれば
、シン異性体は式；〔式中、Ｒ１およびＲ２［それぞれ前と同じ意味〕で示
される部分構造分有する一つの幾何異性体を意味し、ア
ンチ異性体は式：〔式中、ＲおよびＲは前と同じ意味〕で示される部分溝
ａを有するもう一方の幾何異性体を意味する。

化合物〔■〕以外の前記目的化合物および原料化合物に
ついても、シン異性体およびアンチ異性体ｔｒｌｆヒ合
物［１〕で説明した幾何異性体と同様に説明することが
できる。

目的化合物〔Ｉａの好適な塩類は、慣用の無毒性塩でち
り、例えばナトリウム塩、７目ｌウム塩等のアＩレカリ
金属塩およびカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカ
リ土類金属塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えば
トリメチル・アミン塩、トリエチルアミン塩、ヒリジン
塩、ピコリｌ塩、ジシクロヘキシルアミン４．　Ｎ、Ｎ
’−ジベンジ！レエチレンジアミン福等の有機塩基塩、
例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスフレ
ホン酸塩、ペンゼンスＭホン酸塩、ギ酸Ｌ　　ト’レエ
ンスｌレホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水
素酸塩、ヨウ化水素ヤ廖、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸
塩４たは例えばアＩレギニン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

この明細書の以上の記載および以下の記載において、こ
の発明の範囲内に包含される種々の定義の適切な例と説
明とを以下詳細に説明する。

「低級」とは特に指示がなければ炭素原子１〜６個を有
する基を意味する。

Ｒ１の好適な「保護されたアミノ」としては、アシＭア
ミノまたは、例えばベンジル、トリｆＶ等の置換基を少
なくとも１個有していてもよいアＶ（低級）アルキＭの
ような慣用の保護基によって置換されたアミノ基等が挙
げられる。

「保護されたＮ−（低Ｒ）アルキルアミノ」および「保
護されたＮ−ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ」の好
適な保護基としては、アシル基および前記のアＶ（低級
）アルキＭ等のような慣用の保護基が挙げられる。

好適なアシＶ基および「アシＭアミノ」、「アシルオキ
シ」、「アシルオキシ（低級）アルキＭ」および「アシ
／Ｌ／（低級）アルキ〃」における好適なアシＭ部分と
しては、力Ｍパモイル、脂肪族アシル括および芳香環も
しくは複素環を含むアシＭ基が挙げられる。前記アシル
仄の好適な例としてはカルバモイ！し；例えばホＩレミ
Ｉし、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、・バレリＭ。

イソバレリル、オギサリＩし、サクシニＭ１　ピバロイ
ル、ヘキサノイル、藏プタノイＩし、オクタノイル、ノ
ナノイＭ、デカノイＭ、ウンデカノイＭ１ドデカノイｌ
し、トリデカノイＩし、テトラデカノイＭ１ペンタデカ
ノイル、ヘキサデセノイル、ヘプタデカノイル、オクタ
デカノイル等の炭素原子１〜１８個を有するアルカノイ
ル；例えばアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイ
ｌし、イソクロトノイｌし、ペンテノイル、ヘキセノイ
！し、ヘキサノイル、ドデセノイル、テトラデセノイル
、ヘキサデセノイル、オレオイル、エライドイＭ等の炭
素原子３〜２０個を有するアクリロイル；例えばメトキ
シカ！レポ二Ｍ、エトキン力ｌレボニル、プロポキンカ
ルボニル、■−シクロプロヒ！レエトキン力！レポ二Ｍ
１イソプロポキシカルボニル、フ゛トキンカＩレポ二Ｍ
、第三級ブトキシカＭボール、ペン千ＭオキンカＭポニ
Ｍ、ヘキンＶオギシ力ルボ二Ｍ等の炭素原子２〜７個を
有する低級アＭコキンカｒｖホ＝ル；例ｔばメジＭ１エ
タンスＩレホニル、プロパンスルホニ！し、イソプロパ
ンスｌレホニル、プロンスルホニル等の低級アＶカンス
Ｍホニル；例エハベンゼンスＭホニル、トシｔｖ等のア
レーンスＭホニル；例工ｉｄ：ベンゾイ＆、　　）ルオ
イル、キシロイル、ナフトイヤ１フタロイ１し、インダ
ンカＭボニル等のアロイル；例エバフェニルアセチル、
フエ二ＭプロピオニＭ等のア／Ｌ／（低級）アルカノイ
Ｖ；　例えばベンジ／レオキシカワボニル、ソエネチル
オギシ力ルポ二Ｍ等のアｎ／（低級）アルコキン力ルポ
二Ｍ等が挙げられる。上記アシ！し部分はハロゲン（例
えば塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、低級アルカノ
イＩし等のような置換基金少なくとも１個有していても
よい。

好適な低級脂肪族炭化水素基としては低級アＭキｖ１低
級アＶケニｖ１低級アＶキニル等が挙げられる。

好適な「低級アＶキＶ」および「低級アＶギＭアミノ」
、「保護されたＮ−’（低＠）アルキ〃アミノ」、「ジ
（低級）アルキ！レアミノ」、「スＩレホ（低級）アｌ
レキルアミノ」、「ヒドロキシ（低ｖ１　）アノレキに
アミノ」、「保護されたＮ−ヒドロキシ（低級）アルキ
Ｉレアミノ」、「ヒドロキシ（低級）アルキ々チオ」、
「ジ（低級→アｗ？ｒｔｖアミノ（低級）アルｅｔｖチ
オ」、「アシルオキシ（低ｖｋ）−ｙｚｙ＊ｕｊ、ｒ低
級アＶコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル」、
「ジ（低級）アＩレキ！レアミノ（低級）アｎ／キｖ、
Ｊ、ｒｉｆｌＪｍアＶキＶチオ（低級）アルキル」、「
低級アｆｖキルチオ」、［アシＩｖ（低級）アＭキＭ」
および［Ｎ−含有不飽和５または６員複素環チオ（低ｇ
！Ｉ）アＶキＶ」における好適な「低級アＭキル部分」
は炭素原子１〜６個を有するアｎ／キＶであり、その例
としてはメチｖ１エチＭ、プロピル、インプロヒル、ブ
チＭ、イソブチＭ％第三級ブチＩし、ペンチル、第三級
ペンチル、ヘキシル等が挙げられるが、好ましくは炭素
原子１〜４個を有するアルキルである。

好適な「低級アルケニＶＪは炭素原子２〜６個を有する
ものであり、その例としてはビニｖ、アリル、イソプロ
ペニル、１−１０ベニｖ１２−ブテニＡ／１３−ベンテ
ニＭ等が挙げられるが、好ましくは炭素原子２〜４個を
有するものであ−る。

好適な「低級アｌＬ／キ＝ｖＪは炭素原子２〜６個を有
するものであり、その例としてはエチニＭ、２−プロビ
ニＩＶ、２−−ｊ”チニＭ、３−ペンチニル、３−ヘキ
シニＶ等が挙げられるが、好１しくは炭述の保護された
力Ｖポキン等のような１〜３個の適当な基で置換されて
いてもよい。

好適な「シクロ〔低級〕アルキル」は、炭素原子３〜６
個を有するものであり、シクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられるが、
好ましぐは炭素原子５〜６個を有するものである。

好Ａｆｘ　ｒシクロ（低級）アｌレケニル」は、炭素原
子３〜６個を有するものであり、シクロ１０ベニＭ、シ
クロブテニＭ、シクロペンテニジ、シクロヘギセニル等
が挙げられるが、好１しぐは炭素原子５〜６個を有する
ものである。

好適な「低級アフレコキシ」および「低級ア７レコギシ
（低級）アｌレコキシ（低級）ア７レギ７し」、「低級
アルコギシ（低級）アルコキシ」およ°び「ヒドロキシ
（低級）アルコキシ」における好適な「低級アルコキシ
」部分としては、エトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトギシ、ベンチルオ
キシ、ヘギシ！レオキシ等が挙げられるが、好１しくけ
＃素原子１〜３個を有するものである。

好適な「Ｎ−含有不飽和５員複素環屑」および「Ｎ−含
有不飽和５＠複素環チオ」における好適な「Ｎ−含有不
飽和５員榎素環」部分は、１〜４個の窒素原子を有する
不飽和５員複素環基であり、その例としてピロリｌし、
イミダゾリル、ピラゾリル、例えば４Ｈ−１，２，４−
）リアシリｌし、ＩＨ−１，２，３−）リアゾリル、２
Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリアシリｌし、例
えばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラシリＶ等のテト
ラゾリル等が挙げられる。

「適当な置換基で置換されていてもよいＮ−含有不飽和
５または６員複素環チオ（低級）アルキＭ」の好適な「
Ｎ−含有不飽和５または６員複素環」部分としては、上
述の「Ｎ−含有不飽和５員複素環基」およびピリジＭ１
ピリミジニＭ１ビラジニｖ１　ピリダシ＝Ｖ、　　）リ
アジニル、ジヒドロトリアジニル等のような１〜４個の
窒素原子を有する不飽和６員複素環基−が挙げられす。

前記「Ｎ−含有不飽和５または６員複素環チオ（低級）
アルキル」は、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ等の
ような適当な置換基１〜３個で置換されていてもよい。

好適なＲ５としては、アシμオキシ、アジド、ハロゲン
（例えば塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素）等のような
酸残基が挙げられ、「アシμオキシ」のアシＭ部分とし
ては前に例示したものと同じものが挙げられる。

好適なＸとしては上記酸残基が挙げられる。

好適な「ハロゲン」としては塩素、臭素、フッ素捷たは
ヨウ素が挙げられる。

好適な「保護されたカルボキシ」としてはエステｌし化
された力Ｍボキンが挙げられ、そのｉステルノ例トして
ハ、例えばメチルエステＭ、エチＭエステル、プロヒＩ
レエステル、イソブチルエステル、ブチヤニステル、イ
ソブチルエステル、第三級ブチ７レエステル、ペンチル
エステル、第三級ベンチルエ不テル、ヘキンＶエステル
、ヘデチＭエステＭ１　オクチＭエステル、ノニＶエス
テＶ。

デシＶエステＭ、ウンデシＭエステＶ、ドデシＭエステ
ル、ヘギサデシルエステル等のアＶキＭエステＶ　；　
例、５ｅＪｆビニＶエステ７し、ア１ルエステル等の低
級アルケニＶエステＭ；エチニＭエステｖ１１０ビニル
エステル等の低級ア／Ｉ／ギニＶエステＭ；例ｔＪｆ２
−ヨードエチルエステル、２，２．２−　）　ＩＪクロ
ロエチルエステＭ等のモノ（またはシーｔ　タｕトリ）
ハロ（低級）アＶキルエステル；例えばアセトキシメチ
Ｍエステ７し、プロピオ；Ｖオキシ−メチルエステ７Ｌ
／、　　１−アセトキシプロピｖエステｖ１パレリルオ
ギシメチＭエステル、ピバロイルオキシメ千ＶエステＭ
１ヘキサノイＶオキシメチＭエステｖ、１−アセトキシ
エチＶエステＭ、２−プロピオニＶオキンエチＭエステ
ル、１−イソブチリＭオキンエチＶエステＶ等の低級ア
Ｍ力ｌイＶオキシ（低Ｉｌ＆）アＶキＭエステＶ：例え
ばメジＶメ千Ｖエステル、２−メジＶエチμエステＭ等
の低級アＶカンスルホニｌｖ（低級）アｐｖ’ｔ、ｌｖ
エステル；例えばベンジＭエステｙｖ、　４−エトキシ
ベンジルエステル、４−ニトロベンジＭエステＭ、フエ
ネチＭエステル、トリ千ＭエステＭ１ジフエニＶ〈チＶ
エステｖ１ビス（メトキシフェニル）メチルエステｙ、
３．４−ジメトキシベンジルエステＭ。

４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチμベンジルエス
テル等の１個以上の適当な置換基で置換されていてもよ
いフエ＝Ａ／（低級）アｌｖキＶエステＭがその例とし
て挙げられるアＶ（低級）アＭキシエステＶ；例えばメ
トキシカＶボ＝ＶオキンメチＶエステ〃、エトキンカＶ
ボ＝ＭオキンメチＶエステル、エトキシカＶポニＶオキ
ンエチルエステＶ等の、アジドで置換されていてもよい
低級アＶコギシカルポニＭオキシ（低級）ア／Ｌ／キル
エステＶ；榎素環エステｌし、好ましくはオキソ基で置
換されていてもよいベンゾテトラヒドロフリ２レエステ
ル、さらに好１しくはフタリジＭエステｌし；例えばペ
ンゾイシオキシメチＭエステ１し、ベンシイ７レオキシ
エチ！レエステｌし、ト７レオイルオキンエチｌレエス
テ！し等のアロイ７レオキシ（低級）アルキＶエステｔ
ｖ　；例エバフェニルニーステｌし、トリＭエステル、
ｆｆ１Ｅｄプチルフエニ！レエステＩｖＶキシリルエス
テｌし、メン千〃エステル、クメニＭエステＭ等の１個
以上の適当な置換ｆｆ有していてもよいアリー〃エステ
ｌし等が挙げられる。

「保護されたカルボキシ」の好ましい例としては、例え
ばメトキシカヤボニル、エトキシ力！レポ二ｌし、ブロ
ボキン力ルボニＩし、ブトキシカルボニル、第三級プト
キンカＭボニ７し等の低級アＭコキンカνポニＭ、また
は例えばベンジャオキシカルポール、フエネチＭオキン
カ！レボニル、トリ千ＭオキシカルポニＭ１ジフエニＭ
メトキン力Ｍボニル等のアＶ（低級）アルコキシカＶポ
＝Ｍが挙げられる。

目的化合物ＩＩＩ）の好ましい実施態様は次のとおりで
ある。

Ｒ１の好ましい実施態様はアミノ；Ｒ２の好ましい実施態様は低級アルキル、力？レボキシ
（低級）アルキ〃、低級アルキニル、シクロ（低級）ア
ルキｖ１　シクロ低級アルケニルｔたは低級アＩレケニ
Ｍ；Ｒ３の好ましい実施態様は低級アルキルアミノ、Ｎ−（
アシ／Ｌ／）（低級→アルキルアミノ〔さらに好まし−
〈はＮ−（低級）アＶカノイＶ（低＠）アル！Ｆ−ジア
ミノ〕、ジ（低級）アルキルアミノ、スＭホ（低級）ア
ルキルアミノ、ヒドロキシ（低級）ア７し２ｖアミノ、
Ｎ−（アシル）ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ〔さ
らに好ましくはＮ−（低級）アＶカノイＭヒドロキシ〔
低、ｆＪｌ　）アルキルアミノ〕、アシＭオキシ（低級
）アルキＭ〔さらに好ましくはアロイ７レオキシ（低級
）アルキＭもしくはアロイ７レオキシ（低級）アルキル
〕、ヒドロキシ（低級）アＭコキン、イ昏級アＭコキシ
（低級）アＩレコキシ（低級）アＩレキ！し、ジ（低級
）アルキルアミノ（低級）アルキＭ、ヒドロキシ（低級
）アルキルチオ、低級アルキルチオ（低級’）７Ａ／キ
Ｍ、低級アル！ｆ１ｖチオ、低級アＶコキシ（低級）ア
ｌレコキシ、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキ
ルチオ、低級アｔＶコキン、アシＶ（低級）ア！′Ｖキ
Ｖ〔さらに好ましくは低級アｌレカンスＭホニＶ（低級
）アｌレギｕ〕、Ｎ−含に不Ｗ８和５員暉累環仄〔さら
に好ましくはテトラシリＶ〕、Ｎ−含有不飽和５員榎素
環チオ〔さらに好１しくはテトラゾリルチオ〕、または
低級アＶギＶ、ヒドロキシおよヒ／筐たはオキソで置換
されていてもよいＮ−含有不飽和５または６員複素環チ
オ（低級）アＡ／４１Ｆ−μ〔さらに好寸しくにテトラ
ゾリルチオ（低級）アルキＭもしくはジヒドロトリアジ
ニルチオ（低級）アルキル〕；Ｒ４の好ましい実施態様は水素または低級アルキＭであ
る。

この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説明する。

方法ｌ目的化合物ＣＩ）またはその塩類は、化合物〔■〕また
はその塩類に化合物（ＩＩ）またはその塩類を作用させ
ることにより製造することができる。

化合物〔旧および化合物ｌ〕の好適な塩類としては、化
合物ＣＩ）について例示したものと同じ塩類を挙げるこ
とができる。

この反応は水、リン酸緩衝液、リン酸、アセトン、クロ
ロホＶム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチ
レン、塩化エチレン、ホＶムアミド、ジメチルホルムア
ミド、メタノール、エタノール、エーテＶ、テトラヒド
ロフラン、ジメチｌレスＶホキシトのような溶媒中で行
なうことができ、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれ
ばいかなる溶媒も使用することができるが、極性溶媒中
で反、応を行なうことが好ましい。上記溶媒中親水性溶
媒は水と混合して使用してもよい。反応は好ましくは中
性付近の媒質中で行なわれる。化合物ＣＩＯを遊離の形
で使用する場合、反応を塩基、例えばアＶカリ金属水酸
化物、アミノカーリ金属炭酸塩、アルカリ今１萬炭醪水
素塩のような襟機塩基、トリアｌレキｌシアミンのよう
な有機塩基等の存在下に行なうことが′■寸しい。反応
ｒ品度は特に限定されず、通常は常温、加温下もしくは
加姑下に反応が行なわれる。この反応は好１しくに、例
えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアＩレカリ
金属ハロゲン化物、例えばチオシアン咽ナトリウム、チ
オシアン酸カリウム等のアミレカリ金属チオシアン峻塩
等の存在下に行なわれる。

方法２目的化合物ＩＪｂｌまたはその塩類Ｈ化合物〔１３３寸
たけその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すことによ
って製造することができる。

化合物〔Ｉａ〕および［：Ｉｂ：］の好適な塩類は、化
合物ＣＩ〕について例示したものと同じ塩類を挙げるこ
とができる。

この脱離反応は、加水分解；還元；保護基がアシル基で
ある化合物ｍｅイミノハロゲン化剤と反応させ、次いで
イミノエーテル化剤と反応させ、要すれば引続いて生成
物を加水分解に付す方法等のような慣用の方法に従って
行なわれる。加水分解法としては、酸または塩基または
電−自一一≠ヒドラジン等を用いる方法が挙げられる。

これらの方法は脱離すべき保護基の種類によって選択す
ればよい。

これらの方法のうち、酸を用いる加水分解は、例エバ第
三級ベンチＩＶｔキンカＭボニル、第三級ブトキシ力！
レボ＝Ｍ等の置換もしくは非置換アＶコキンカＶポニｖ
１例エハホ７レミｗ’４のアルカノイル、シフロア＃：
ｆｆ）シカＭボニＶ、　例工ばベンジＭオキンカＶポニ
ｖ１置換されたベンジｌレオキシ１ｊｌＶ７ｆ：ニル等
の置換もしくは非置換アワＶコキ７シカＭポニＭ１例え
ばベンジＡ／、　　）リチＭ等のアル（低級）アルキ〃
等のような保護基の脱離に共通した好ましい方法の一つ
である。

好適な酸としては、例えばギ酸、トリフＶオロ酢酸、ベ
ンゼンスフレホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸等
の有機酸または無機酸が挙げられるが、好筐しい酸は、
例えばギ酸、トリフｌレオロ酢酸、塩酸等である。反応
に使用すべき酸は脱離すべき保；７Ｉｉのｔｉｉ類！で
よって適宜選ばれる。脱離反応が酸を用いて行なわれる
場合には、溶媒はあってもなくてもよい。好適な溶媒と
してに、慣用の有ｅ！＃７媒、水寸たにそれらの混合物
が挙げられる。

トリフルオロ酸＃を用いる場合には、脱離反応をアニソ
−Ｍの存在下に行なうことが望ましい。

ヒドラジンを用いる加水分解に通常、例えばサクシ＝Ｉ
し寸たはフタロイＭのような保護基の脱離に南用淑れる
。

塩基によるＩＪＯ水分解は好１しくはアシル基、例えば
ジクロロアセチｙ、　　）リフ２レオロアセチｌし等の
ハロアミレカノイル等の脱離に適用される。好適な塩基
の例としては、例えば水酸化す）　ＩＩウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属１に酸化物、例えば水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水管
化物、例えば炭酸ナトリウム、岸酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩、例えば脚力やマグネシウム、炭酸カルシウム等のアＦｌ／％り土題
金属炭ｒｖＩＩ塩、例えば炭酸水素す）　ＩＪウム、炭
酸水素カリウム等のアセカリ金属炭Ｗ／に素塊、例えば
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のアルカリ金属酢酸塩
、例えばリン酸マグネシウム、リン酸力Ｍシウム等のア
ルカリ土類金属リン酸塩、例えばリン酸水素２ナトリウ
ム、リン酸水素２カリウム等のアルカリ金属酢酸水素塩
等のような無機塩基、例えばトリメチＭアミン、トリエ
チＭアミン等のトリアｒｖ’ｘ、−ｙｖアミン、ピコリ
ン、Ｎ−メ千Ｖピロリジン、Ｎ−メチＭモＭホリン、１
．５−ジアザビシクロ〔４，３，Ｏ〕ノン−５−エン、
１．４−ジアザビシクロ［２，２，２）オクタン、１，
５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−５等の
ような有機塩基が挙げられる。塩基を用いる加水分解は
しばしば、水、慣用の有機溶媒またはそれらの混合物中
で行なわれる。

保護基中、アシル基は通常Ｅ記加水分解またはその他の
慣用の加水分解によって脱離することがテキル。アシル
基がハロゲン置換アＭコギシカＭポニＶまたは８−キノ
リＭオキンカルポニＶである場合には、これらのアシＶ
基は銅、亜鉛等のような重金属処理によって脱離される
。

涜尤による脱４は１山常、例えばトリクロロエトキシ力
！レボニル等のハロアミレコキンカＩレボニル、例えば
ベンジＭオキンカフレボ＝ル、置換すれたペンジルオキ
シ力ルポニＩし等の置換もしくは非置換アラ７レコキシ
カルポニｌし、２−ピリジｌレフトキシ力ルポニル等の
保護基の脱離に適用される。好適な還元法の例としては
、例えば水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アル
カリ金属による還元等が挙げられる。

反応温度は特に限定されず、アミノ保護基の種類および
上記脱離法の種類Ｃτよって適宜選択されるが、この反
応は好１しくに冷却下、常温またはわずかに加温する程
変の温和な条件下に行なわれる。

この反応において、Ｒの保護されたアミノ基が、上記脱
離反応過程中寸たけ反応生成物の混合物後処理過程中に
、遊離アミノ基に変化する場合もその範囲内に包含され
る。

方法３化合物〔１９寸たはその塩類に、化合物ＣＩＤをカＭボ
キシ保護基の脱離反応に付すことによって製造すること
ができる。

この反応は加水分解または還元等の慣用の方法。

によって行なうことができる。

保護基がエステルである場合には、保護基は加水分解に
よって脱離することができる。加水分解は好ましくは塩
基・ｔたは酸の存在下に行なわれる。

好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、マグネシウム、力Ｍシウム等のアルカリ
土類金属、それらの水酸化物または　　。

炭酸塩またｔＩ′ｉ炭酸水炭酸水側堰ばトリエチルアミ
ン、トリエチルアミン等のトリアルキＶアミン、ピコリ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０）ノン−５−
エン、１．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン
、１．８−ジアザビシクロ〔５，４，０）ウンデセン−
７等のような無機塩基および有機塩基が挙げられる。好
適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ト
リフルオロ酢酸等の有機酸および塩酸、臭化水素酸、硫
酸等の無機酸が挙げられる。

トリフルオロ酢酸を使用する場合、反応は好１しくはア
ーソーＭの存在下に行なわれる。

反応は通常、水、例えばメタノ−Ｖ、エタノ−Ｍ等のア
ルコール、それらの混合物中で行なわれるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶媒中
でも行なうことができる。

液状の塩基または酸も溶媒として使用することができる
。反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし
加温下の範囲で反応が行なわれる。

還元は好壕しくは４〜ニトロベンジル、２−ヨードエチ
＆、２，２．２−　）リクロロエチ＆％のような保護基
の脱離に適用づれる。脱離反応に適用できる還元法の例
としては、例えば亜鉛、亜鉛アマルガム等の金属もしく
は塩化第１クロム、酢酸第１クロム等のクロム化合物の
塩と、例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸等の有機酸また
に無機酸との組合わせを用いる還元；および例えばパラ
ジウム−炭素等の慣用の金属触媒下における常用の接触
還元が挙げられる。

原料化合物Ｃ■〕の製造について以下詳細に説明する。

製造法ｌ化合物〔■〕またはその塩類は、化合物〔マ〕もしゼは
その力Ｍポキン基における反応性誘導体筒たはそれらの
塩類に、化合物（Ｖｌ）もしぐはそのアミ７基における
反応性誘導体またはそれらの塩類を作用させることによ
って製造することができる。

この反応は、セファロスポリン化合物の７−アミノ位の
アシＭ化反応に用いられる慣用の方法によって行なうこ
とができる。

製造法２化合物（ＶＩ〕またはその塩類は、化合物〔■〕または
その塩類を酸化することによって製造することができる
。

この反応に使用される好適な酸化剤としてはセファロス
ポリン化合物におけるーＳ−基を一ミー基に酸化しつる
すべての酸化剤が挙げられ、その例としては、例えば過
酸化水素、３−クロロ過安息香峻等の過酸化物等？５；
挙げられる。

反応は通常塩化メチレンのような溶媒中で行なわれるが
、反応に態形＄Ｊｉを及ぼさない溶媒であればいかなる
溶媒も使用できる。反応温度は特に限定されないが、好
ましくは冷却下４たは常温で反、応が行なわれる。

製造法３化合物〔■Ｘ〕は化合物（：Ｖ［ｌ）’Ｅたはその塩類
に化合物［：ｌｌ１）　’に作用させることにより製造
することができる。

この反応に方法１に準じて行なうことができる。

製造法４化合物ＣＩＶ）は化合物［ＩＸ］　ｋ還元すること【よ
り製造できる。

この還元はセファロスポリン化合物における、、ｆ−基
を−Ｓ−屑に還元しうる慣用の還元剤、例えば三塩化リ
ン等のトリハロゲン化リンのようなハロゲン化リンの存
在下に行なうことができる。

化合物ＣＶａ〕の製造について以下詳細に説明する。

製造法５化合物［ＸＩ］またはその塩類は、化合物〔Ｘ）１だ（
はその塩類をハロゲン化することによって製造すること
かできる。

化合物ＣＸ）および化合物（ＸＩ）の好適な４．１とし
ては、化合物ＣＩ）について例示した酸付加塩を挙げる
ことができる。

この反応は化合物〔Ｘ〕またはその塩類をハロゲン化剤
と反応させることにより行なうことができる。

この反応に用いられる好適なハロゲン化剤としては、ハ
ロゲン（例えば塩素、臭素、フッ素またはヨウ素）、例
えばＮ−クロロサクシンイミド、Ｎ−プロモサクシンイ
ミド等のＮ−ハロゲン化すクシンイミド、例えば次亜塩
素酸、次亜臭素酸等の次亜ハロゲン酸、例えば塩化イソ
シアヌル酸、臭化イソシアヌル酸等のハロゲン化イソシ
アヌｌし酸等がその例として挙げられる。

反応は通常エーテル、例えばメタノ−Ｍ、エタノール等
のアルコ−Ｉし、それらの混合物等のような反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下から常温
１での範囲で反応が行なわｎる。

製造法６化合物〔ＸＩまたはその塩類は、化合物（ＸＩ）またに
その塩類を力！レボキシ呆護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。

この脱離反応は方法３の方法に準じて行なうことができ
る。

製造法７化合物ＣＶａ）　’ｊたはその塩類は、化合物〔薊また
けその塩類にチオシアン酸（Ｈ８ＣＮ）の塩を作用博せ
ることにより製造することができる。

化合物〔ＸＩおよび（Ｖａｌの好適な塩類としては、化
合物〔■〕について例示したものと同じ福＠を使用する
ことができる。

チオシアン酸の好適な塩類としては、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩等のような金属塩、
例えばトリエチルアミン、トリエチルアミン、ジメチル
アニリン等の有ｍ第三Ｍ塩基との塩等が挙げられる。

この反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、その
例として、例えばメタノール、エタノ−Ｍ等のアＶコー
Ｍ等のような親水性溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、通常は冷却下ないし常温の
範囲で行なわれる。

このように前記方法１〜３に従って得られた化合物は、
慣用の方法によって塩類にすることができる。

この発明の目的化合物〔目は高い抗菌活性を示し、ダラ
ム陽性およびダラム陰性病原菌を含む多数の微生物の増
殖を抑制する。

目的化合物ＣＩ）　ｅ医薬として用いる場合は、医薬上
許容される塩の形で用いてもよい。

この発明のセフェム化合物ＣＩ）またはその塩類は、治
療を目的として投与されるに際し、この化合物に医薬と
して許容しつる媒体、例えば経口、非経口もしくは外用
投与に適した有機もしくは無機、固体または液体の賦形
剤を混和した製剤の形で使用される。このような製剤と
しては、カプセＭ１錠剤、顆粒剤、軟膏、坐剤等の固体
状製剤、または溶液剤、懸濁剤もしくは乳剤等の液剤が
ある。さらに所望により前記製剤中に補助剤、安定剤、
湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝剤、その他の慣用添加剤等
を含有させることもできる。

有効化合物の投与量は患者の年令および症状に応じても
変動するが、この発明の化合物の平均的な１回の投与量
としては、約５０岬、１００岬、２５０ダおよび５００
岬の量が多くの病原菌により誘起される感染症の治療に
有効である。一般に日用量としては１１１１ないし約１
０００′ＩＩＩ或はそれ以上の量が投与されうる。

次に目的化合物ＣＩ）の有用性を示すためにこの発明に
係る代表的化合物の抗菌活性に関する試験データを示す
＠試験方法試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。

トリプチケース・ソーイ・ブロス（ｉＨｋｌＯ”個／ｍ
）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳をハート・イ
ンフェージ目ン・アガー（）ＩＩ−寒天）に接種した。

この培地には抗菌剤が各濃度で含まれており、３７℃で
２０時間培養した後最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定
した。Ｃ単位：μｆｌ／ｌ　）試験化合物（１）？−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−７１／−３−イＶ）アセトア
ミド］−３−（３−メチルアミノ−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−力Ｖボキンレート（シン異性
体）（２）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−７７−３−イＡ’）７−ｔｃ
）アミド）−３−（３−ジメチルアミノ−１−ビリジニ
ｆ−チＪ％／）−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（３）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−Ｉｖ−３−イｌｖ）アセトア
ミド］−３−（３−メトキシ−１−ピリジニオメチＶ）
−３−セフェム−４−力Ｖポキンレート（シン異性体）試験結果ＭＩＣ（μｇ／−）以下この発明を製造例および実施例に従って説明する。

製造例１イソニトロ嘔マロン酸ジメチルエヌテ／’（１２，２５
ｙ）とジエチノー硫酸１４．３２Ｆ＞とのＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１２ｇ＋／）中温合物ニ、トリエチ
ルアミン（９，３９Ｐ１を３０〜４０℃で攪拌しながら
滴下し、°さらに同じ温度で１．５時間攪拌を続けた。

混合物を塩化メチレン（４５ｇ／）および水（５０１１
１）で希釈して有機層を分離して取り、炭酸カリウム５
％水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、蒸発乾固して油状残渣１（１１，５ｙ）を得た。

この残渣を減圧（５ｍＨｇ）蒸留し１エトキシイミノマ
ロン酸ジメチルエステ／ｌ’（５，５１）を得た。沸点
８５〜１０５℃（５ｓｍＨｙ）。

工Ｆ（フィルム）：５０００．２９７０．１７５５．１
７３０，１６１０ｃｌＩＩＮＭＲ’（ＣＤｑｌ、　、δ
）イ３０（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

５．８５Ｃ６Ｈ，ｓ）、４３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）エトキシイミノマロン酸ジメチルエステル（５７，４
５Ｆ）と濃アンモニア水（５０ｇ＋／）とのメタノ−／
’（１５０ｇ／）中温合物を室温で２．５時間攪拌した
。混合物を冷却下に濃塩酸でｐＨ４に調整し、減圧濃縮
して７Ｑ＋ｗｌとした。水溶液を冷蔵庫中に１時間放置
し、生成した沈殿をＩＰ取して冷水で洗浄した後、乾燥
して、２−カルバモイル−２−エトキシイミノ酢酸メチ
ルエステ／Ｉ／（シン異性体）（３１Ｆ）を得た。融点
６８〜７１°ｃ０ＩＲ（ヌジ＝ｘ　　ｚし）：３４５０
，３３００．３２００．１７４０゜１６８０．１６６０
．１６００ａ＋＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：１．２８（５Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

５．８５Ｃ５Ｈ，’　ｓ　）　、　４．２８（２Ｈ，ｑ
　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　、　７．７０（２Ｈ１）シード　
Ｓ）メーヤパインＭｌ（、）リエチルオキソニウム・テトラ
フルオロボレート）〔６フツ化ホウ素工−テｙｖ錯体（
２，８４２）カラオーガニック　シンセシス、第４６巻
、第１１６頁（１９６６年）の方法に゛より調製〕の塩
化メチレン（３０ｍ／）溶液に、２−カルバモイ）ｖ−
’ｌ−エトキシイミノ酢酸メチルエステル（シン異性体
、２．６Ｆ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した
。反応混合物を水浴中で冷却し、これにトリエチルアミ
ン（６ｙ）を加えた後、水（２０ｇ／）を加えた。有機
層を分離して取り、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸
発乾固シ・て、ｍ１５５−イミノ−６−ニトキシー２−
エトキクイミノプロピオン酸メチルエステ／Ｌ／（シン
異性体）（５，ＯＦ）を油状物として得た。

上記で得られた粗製５−イミノ−３−エトキシ−２−エ
トキシイミノプロピオン酸メチルエステル（シン異性体
）（５，０ｊＥ）と塩化アンモニウム（８０２１ｖ）と
のメタノール（２５薄ｌ）溶液を室温で６時間撹拌した
後、蒸発乾固して得た残渣を酢酸エチル中で粉砕して、
２−アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチルエステ／
ｖ塩酸塩（シン異性体）（１，７５））を得た。融点１
６８〜１４０’Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジヲ二ル）：２６００．２４９０．１７４０．
１６８０゜１５９５ｚ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．３３（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．９０（３Ｈ，Ｓ）、４．４５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）２−アミジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチルエス
テル塩酸塩（シン異性体）（１２，６１）のメタノ−＃
＜５００ｗ１）溶液に、次亜塩素酸のエーテル溶液（９
０ｇ／）（次亜塩素酸ナトリウム１０多水溶液（１００
ｇ＋／）および６Ｎ塩酸（６０ｇ＋１りからジエチルエ
ーテｚ＋／（’１０　（１＋／　’）中で調整）を氷浴
中で０〜５°Ｃに冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ温
度でさらに６０分間攪拌した。反応混合物にトリエチル
アミン（１４ｙ）を同じ温度で滴下した後、混合物を蒸
発乾固した。残渣を冷水（１５０ｇ／）中で粉砕し、水
浴中で６０分間攪拌した。生成した沈殿を炉取し、冷水
で洗浄した後、乾燥して、２−（Ｎ　−クロロ）アミジ
ノ−２−エトキシイミノ酢酸メチルエステ／Ｌ／（シン
異性体）（７，２Ｆ）を得た。融点６８〜４０’Ｃ。

工Ｒ（ヌジョール）：３４７０．３３５０，１７５０．
１６５５゜１６００．１５６０，１０３０，８４０ｃＷ
ＩＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δ）：１．２５（＋Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．２０（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）（６）　　２−（Ｎ２−クロロ）アミ
ジノ−２−エトキシイミノ酢酸メチルエステｌｖ（シン
異性体）（６，Ｏｐ）の水酸化ナトリウム１Ｎ水溶液（
６０ｍｌ　）中懸濁液を室温で１時間攪拌した。この溶
液を水浴中で冷却り、、、、　６　Ｎ塩酸（５，５ｇ／
）雪酸性にし、酢酸エチル（３０ｇ／）で２回抽出した
。抽出液を乾燥し、蒸発乾固して残渣をジイソプロピル
エーテルと石油エーテルとの混合溶媒中で粉砕して、２
−（Ｎ　　−クロロ）アミジノ−２−エトキシイミノ酢
酸（シン異性体）（５，ＯＦ）を得た。

融点１２５〜１２６℃（分解）。

工Ｒ（ヌジ＝ｉ　　ｚし）：３４８０，３３７０．２８
００−２２００゜１７４０．１６２０．１６００．１３
８０．１０４０゜９７０．８２０ｃＭＮＭＲ（ＣＤ　３０Ｄ　、δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、４２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）（７）チオシアン酸カリウム（９７０■）とトリエチル
アミン（１，２Ｆ）とのメタノール（４０厘ｌ）溶液に
２−（Ｎ２−クロロ）アミジノ−２−エトキシイミノ酢
酸（シン異性体）　（２，１５ｙ　）ｔ、氷−塩浴中で
一５〜０℃に冷却しながら攪拌下に加えた。、混合物を
同じ温度で５０分間攪拌し、−夜冷蔵庫中に放置した。

混合物を蒸発乾固し、残渣を水（１０ｍ＜）に溶解して
３Ｎ塩酸でｐＨ１，５に調整し、酢酸エチルで抽出した
。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した後
、ジイソプロピルエーテル中で粉砕して、２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−６−イ／１／）酢酸（シン異性体）（１，６７Ｆ）
を得た。融点１６４〜１６５℃（分解）。

製造例２五塩化リン（５４，６Ｆ）の塩化メチレン（５００厘／
）ｇｉＫ２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−７−アジアシー／ｌ／−５−、イ／ｌ／）酢酸
（シン異性体）（５４，ＯＦ）を、−２０°Ｃに冷却し
ながら攪拌下に加えた。混合物を−１５〜−１２℃で３
０分間攪拌し、−５°Ｃで２時間攪拌した。

目的化合物の沈殿を含む混合物にジイソプロピルニーＴ
ＩＬ’　（５００ｍｌ　）を−５°ｃで加え、混合物を
一５〜１０°Ｃで５０分間攪拌した。生成した沈殿を炉
取してジイソプロピルエーテルで洗浄した後、乾燥して
、２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾ−／Ｌ／−５−イル→アセチルクロリド塩
酸塩（シン異性体）（６，０１７Ｆ）を得た。融点１２
５〜１２７°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジＷ−＋）：１７８５．１６２５．’１０５５
ｒ１元素分析：計算値：　２６５７２．９５２ＯＡ６１１．８１　２６
２０実験値：　２６．１５２．９９２．０．４９１１．
７７２６．４１製造例３７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチルエステ／ｌ／塩酸塩（２７３
Ｅ　）の塩化メチン１ン（５００譚ｔ）溶液にＮ、Ｎ−
ジメチルアニリン（３６，２Ｆ　）ヲ水浴中で５℃に冷
却しながら加えた。この溶液に２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセチルクロリド塩酸塩（シン異性体）（１６，２
ｙ）を１１℃未満の温度で分割して加え、混合物を５℃
で４５分間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン（１０
０ｇ／）と水（２００ｍｌ）との混合溶媒で希釈し、１
Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した有機層を分離して取シ、水洗
後、硫酸マグネシウムで乾燥して、蒸発乾固した。

残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、７−（２−エト
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾ−／ｖ−６−イｌＬ／　）アセトアミドクー３−クロ
ロメチル−５−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステｌ（シン異性体）＜３２．４り）を得た。融
点１２０〜１２５°Ｃ（分解）。

ＩＰ（ヌジｇ　／Ｌ／）：６３００．３１５０．１７８
０−１７２５゜１６７５．１６２５．１５３０，１４９
５ＣＩｒ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：１．２８
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３Ａ８（２Ｈ，ブロード！３）、１４．２３（２Ｈ，、
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．４７（２］（、ｓ）、５．２７（１’Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）’、５．９７（ｉＨ，２（１，Ｊ＝５オよび８
Ｈｚ）、、７．０（ＩＨ’、’Ｓ）、　　　’　　　　
−７，２〜７．７（１０Ｆ（、ｍ）、８．１７（２）（
、プ０−ドＳ）。

９．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）製造例４７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−Ａ／−５−イル）アセトアミドツー
５−クロロメチ１ｖ−５−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステＩＬ／（シン異性体）（１０ｙ）
の塩化メチレン（１００譚ｔ）と酢酸（１０ｇ／）との
混合溶媒冷溶液に、３０％過酸化水素水（１，８４，’
　ｍｌ　７”とタングステン酸プトリウム（０，３Ｆ）
とを加えた。

混合物を水浴中で４５分間攪拌した後、ジエチルエーテ
ル（６００ｇ＋／）中に注いだ。沈殿を枦取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄して、７−（２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−）ｖ−５−
イル）アセトアミド〕−３−クロロメｆｙＶ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル−１−
オキシド（シンＭ性体）（８，９１）を得た。融点１５
０〜１５５°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジｖ−＃）：５２８０　、！＋１７０．１７８
５．１７２３゜１６６７．１６２８．１５３０ｚ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）　：１．３０（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．９０（２Ｈ，ブロード　Ｓ）、４．２３（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．５８（２Ｈ，７”ｔｒ−ド　Ｓ）、
５．１２（１Ｈ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１０（ＩＦ（，２ｄ、Ｊ＝５お
よび８Ｈｚ）。

７．０２（ＩＨ，ｓ）；７．２０〜７．７３（１０Ｈ，
ｍ）、８．１５（２Ｈ，７ｂ−ド　Ｓ　）、９．００（
１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ３製造例５７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−１−アジアシー／ｌ／−３−イル）アセトアミド
〕−５−クロロメチル−６−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステ／Ｌ／−ｊ−オキシド（シン異
性体）（３ｐ）と６−シメチルアミノピリジン（０，７
Ｆ）とのテトラヒドロフラン（２０ｇ／）中混合物を４
８〜５０°Ｃで２．５時間攪拌した。生成した沈殿を炉
取してテトラヒドロフランで洗浄し、乾燥して、７−〔
２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−６−イル）アセトアミド）−３−（３
−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチル〕−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエネテル−１−
オキシド・クロリド（シン異性体）（３，１８））を得
た。融点１２０〜１３０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジシール）　：３２５０　、１８００．１７２
０．１６７０　。

１６２０．１５８０．１５２５　ａｓＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　６．δ）：Ｌ１７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．００（６Ｈ，８）、３．９０（２Ｈ，ｍ）、４．１
８（２Ｈ，（１゜Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．２２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝４Ｈｚ）　、５．５０（２Ｈ，ｍ）。

６．１０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４および８Ｈｚ）、６．９
４（ＩＨ，ｓ）。

７．３５（１０Ｈ，ｍ）　、　７．７０　（２Ｈ，ｍ）
　、　８．０３（２Ｈ，ｍ）　。

８．２２（２Ｈ，ｍ）　、９．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）製造例６７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−グアジアゾ−１ｖ−３−イ／ｌ／）アセトアミド
）−３−（３−ジメチルアミノ−１−ヒ°リジ＝＃）−
ｆｌＶ）−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステ／Ｌ／−１−オキシド・クロリド（シン異性
体）（５，１２Ｆ）とＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（１，
０１Ｐ）とのアセトニトリル（３１譚ｌ）中混合物に、
三塩化リン（１，１４１）を氷−塩浴中で冷却しながら
攪拌下に滴下し、同じ条件でさらに１．５時間攪拌した
。反応混合物にジエチルエーテル（２００ｓ＋１３を加
え、５０分間攪拌した。生成した沈殿を炉取し、ジエチ
ルエーテルで洗浄した後、乾燥して、７−〔２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアシアソ
ーＡ／−５−イ／ｌ／）アセトアミド）−３−（３−ジ
メチルアミン−１−ピリジニオメチｙｖ　’）　−３−
１−〇　　　” ＝キ＝セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエス
テル・クロリド（シン異性体）（２゜９６））を得た。

融点９７〜１０７°Ｃ（分解）。

工Ｒ（フィルム）−１７８０，１７４０，１６Ｂ０．１
６２０゜１５８０．１５２５ｃＩＩＩＮＭＦ７（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：１．２５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．１０（６Ｈ，ｓ）、３．６７（２Ｈ，、ｍ）、４．
１９（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝−７Ｈｚ）、５３７（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝！５．Ｈｚ）’、５．５（２Ｈ，ｍ）。

６．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，
Ｓ）、７．４５（１０Ｈ，ｍ）、　７．６７〜８．１５
（３Ｈ，ｍ）　、８２２（ＩＨ’、ｍ）製造例７４−ヒドロキシメチ）ｖピリジン（１０，０２Ｆ）とト
リエチルアミン（９，２７５ｉ＋）とのテトラヒドロフ
ラン（１００ｇ？）溶液に、ヘキサデカノイルクロリド
（２５，２３Ｆ）のテトラヒドロフラン（８０ｇｔ）溶
液を、水浴中で冷却しながら攪拌下に滴下し、同じ温度
でさらに１時間攪拌した。生成した沈殿を炉別し、炉液
を蒸発乾固した。残渣をジエチルエーテルに溶解して水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾固した。

残渣をシリカゲ／Ｌ／（２５０ｙ）カラムクロマトグラ
ブイ−に付し、塩化メチレン−酢酸エチル混合溶媒で溶
出することによシ精製して、４−ヘキサデカノイルオキ
シメチルピリジンｃ　１４．３Ｆ　）ヲ得＊。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ５．δ）：０．８８（３Ｈ，ｍ）、１
．２８（２６Ｈ，ｍ）。

２．３９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、５．０７（２Ｈ，
８）　、７．１５（２Ｈ，ｍ）、８．５０（２Ｂ、ｍ）製造例８製造例７の方法に準じて下記の化合物を得た。

（１）４−ドデカノイルオキシメチルピリジン（油状物
）工Ｒ、フィルム）：１７４５，１６１０，１５７０．１
４６５，１４２０゜１３８０．１３６０．１２４０．１
１６０．１１１５．１０７５゜１０５０ｃＩｒ１０５０ｃＩｒ１Ｎ、δ）：０．８８（３Ｈ，ｍ）、１．
２７（１８Ｈ，ｍ）。

２．３５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０２（：２Ｈ
，Ｓ）、７．１０（２Ｈ，ｍ）　、８．４５（２Ｈ，ｍ
）ρ）４−（３−ヘキサデカノイルオキシプロピｌＬ／
）ピリジン、融点５７〜４０℃。

工Ｅ（ヌジｒゴレ）：１７！＋０．１６０５．１１７５
１：ＩＩ＋　　’（６）４−オレオイルオキシメ千ルビ
リジン（油状物）ＩＰ（ブイにム）：３０２０．２９５０，２８７０．１
７４６．１６０８ｃＩｇ製造例９５−アミノピリジン（２，８２Ｆ）とヒドロキンメタン
スルホン酸ナトリウムの一水和物（９，１２Ｆ）との水
（４０譚ｌ）中温合物を８０°Ｃで１．５時間攪拌し暫
この溶液を濃縮して沈殿を生成させ、数時間放置した。

生成した沈殿を恒数し、エタノールで洗浄した後、乾燥
して、６−ピリジルアミノメタンスルホン酸す両つム（
３，７１１）ヲ得た。融点２１１〜２２０°Ｃ０工Ｒ（ヌジＥｌ−＃）：３６００．３５３０．３２５０
，３２００゜１６４０．１５９０．１４９０ｆｆ　１Ｈ
ＭＲ（ＤＭＳ　ｏ−ａ　６．δＣ４Ｄ５（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）。

６３０（１Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚ）　、７．０５（２’
Ｅ（、ｍ）　。

７．７４（ＩＨ，ｍ）、８．１０（ＩＨ，ｍ）製造例１
０６−ブロモピリジン（２５，ＩＣ１）、エタノールアミ
ン（３４，８９３’）および硫酸銅（２，９０Ｆ）の水
（１４（１＋Ｚ）溶液を攪拌下に５時間還流させた。反
応混合物をクロロホルムで洗浄し、水層を分離して取っ
た。水層に炭酸カリウム（２２５Ｆ）水溶液を加え、次
いでこの混合物を塩化す）ＩＪウムで飽和させて、クロ
ロホルムとエタノールとの混合溶媒（１：１）で抽出し
た。抽出液を蒸発乾固して残渣をシリカゲル（２００Ｆ
）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとエ
タノールとの混合溶媒（５：１）で溶出した。目的化合
物を含む両分を集め、蒸発乾固して、５−（２−ヒドロ
キシエチ１ｖ）アミノピリジン（５，９６Ｆ）を油状物
として得た。

工Ｆ（フィルム）：３５００〜３０５０．２９５０．２
８５０．１５９０゜１５１５．１４９０．１４６０．１
４２０，１５８０，１５３０゜−＋３０５．１２５０．
１１９０．１１４０，１０７０．１０５０．。

８００．７１０　ｃｒ’ ＮＭＲ（ＣＣＩ　＋　ＣＤＣｌ　３．δ）：３．１５（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

３．７３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４Ｂ９（２Ｈ，７
ｔｘ−ド　Ｓ）。

６．８５（２Ｈ，ｍ）、７．７７（２Ｈ，ｍ）製造例１
１ギ酸（５，０２Ｆ）と無水酢酸（１１，１４Ｆ）との混
合物を４０〜４５°Ｃで５０分間攪拌し、次いで水浴中
で冷却した。この冷混合無水物に６−（２−ヒドロキシ
エチｆｖ）アミノピリジン（５，８［１））のテトラヒ
ドロフラン（２０ｇ／）溶液ヲ、水浴中で冷却しながら
攪拌下に加え、室温でなお２時間攪拌した。混合物を蒸
留に付してテトラヒドロフランを回収し、水（ＩＣｊＱ
ｇ／）中に注いだ。

この混合物を炭酸水素ナトリウムでｐＨ６〜７に調整し
、塩化メチレンで抽出した。抽出液を塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸
発乾固して、３−（Ｎ−（２ホルミルオキシエチ／Ｘ／
）ホルムアミドコピリジンＣ７，４７９）を油状物とし
セ得た。

工Ｒ（ブイ、ルム）：３０７５．２９７５．２９１０．
１７２５．１７００〜１６５５．１５８５，１４９０．
１４３５，１４１５，１３５５゜１２９５．１２３０．
１１９０〜１１６０，１１１０，１０３０゜９４０　、
８１５　、７１５　ｆｆ　’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）
：４，２３（４Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）。

７．９３（ＩＨ，ｓ）、８．３５（ＩＨ，、ｓ）、８．
５３（２Ｈ，ｍ）製造例１２３−（Ｎ−（２−ホルミルオキシェチ／Ｌ／）ホ〜ムア
ミド〕ピリジン（７，０１Ｐ）とゲ１水素ナトリウム（
３，０４Ｆ）との、テトラヒドロフラン（６０ｍ／）お
よび水（１１０＋／）（７）混合溶媒中混合物を４５〜
４６℃で８時間攪拌した。反応混合物をクロロホルムと
エタノールとの混合ｇ［（１：１）で抽出し、抽出液を
蒸発乾固した。残渣をクロロホルムとエタノールとの混
合溶媒（４：１）に溶解し、シリカゲ／Ｌ／（１５０Ｆ
）カラムクロマトグラフィーに付した。同じ溶媒で溶出
して目的化合物を含む画分を集め、蒸発乾固して、３−
（Ｎ−（２−とドロキシエチル）ホルムアミドラピリジ
ン（４，６０Ｆ）を油状物として得た。

工Ｒ（フイ／レム）：３６００−−６０５０　、！ｌ’
ｏ００．２９５０．２９００　。

１７００−１６５０．１５８５．１４９０．１４３０．
１３５０゜１２９０．１１９０，１０８０〜１０５０．
８７０，８１０゜７１０ｚ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ工、、δ）　”５．８４（５Ｈ，ｍ）　
、　７．５０（２Ｈ，ｍ）　。

８．３１（１Ｈ，５）ｉ８．４５（２Ｈ，ｍ）実施例１３−（Ｎ−メチルホルムアミド）−ヒリジン（３，２６
Ｆ）、ヨウ化ナトリウム（２１，５８５ｊ）、リン酸（
０，７１Ｐ）、水（３＋ｗ／）およびアセトニトリ／Ｉ
／（９１１／）の混合物を攪拌下に６５〜７０℃に加熱
し、これに７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−１Ｌ／−３−イ／Ｉ／）
アセトアミド〕セファロスポラン酸ナトリウム（シン異
性体）（５，９０Ｆ）を加えた。混合物を７０〜７２℃
で１．５時間攪拌した後、水（３Ｃ１ｓ＋／）で希釈し
た。水溶液を冷却し、６Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、水で
１５０ｍ１に希釈した。

水溶液をクロロホルムとエタノールとの混合溶媒（２：
１　）（１００譚ｌ）で５回洗浄し、２００　ｗｅにな
るまで減圧濃縮した。不溶物を戸別し、ろ液を非イオン
性吸着樹脂［ダイヤイオンＨＰ−２ＤＪ（商標、三菱化
成工業（株）製）（２００＋／）を用いてカラムクロマ
トグラフィーに付した。カラムを水洗した後、１０％水
性メタノールで溶出した。目的化合物を含む溶出液を集
め、メタノ−Ａ・を減圧蒸留して回収し、残渣を凍結乾
燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１゜２．４−チアジアゾ−／Ｉ／−３−イ／Ｉ／）ア
セトアミド〕−３−１ｊ−（Ｎ−メチルホルムアミド）
−１−ピリジニオメチ／ｌｚ　）　−３−セフェム−４
−カルポキＶレ−）　（シン異性体）　（３，１４１）
　＝４り。

融点１２０〜１２７℃（分解）。

工Ｒ（ヌジラールつ：３２５０，３１５０，１７７０．
１６７０　。

１６１０、ｔ５９０．１５１０ｃＩＩＮＭＲ（Ｄ、２０．δ）：１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、３．１９′および５．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１８Ｈｚ）、３３７および３．５０（３Ｈ，Ｓ）、４
．３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝＝７Ｈｚ）、５２８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．３０および５．７０（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。

８．１０（ＩＨ，ｍ）　、８．４〜９．０（３Ｈ，ｍ）
、９３３（ＩＨ，ｍ）実施例２実施例１の方法に準じて下記の化合物を得た。

（１）　　７−Ｃ２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトア
ミド、ｌ−３−（３−メチルアミノ−１−ピリジニオメ
チル）−５−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点１４９〜１５７°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョ二ル）：３２５０，３０５０，１７７０．
１６６０゜１６１０．１５３０ｃｌＲ（２）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−／Ｌ／−３−イ／Ｌ／）アセ
トアミド）−３−（４−ドデカノイルオキシメチル−１
−ピリジニオメチル）−６−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点１１１．５〜１１８．０°
Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール０：３３００，１７７０．１７３０，
１６７０゜１６４０．１６１０．１５７０，１５２０ａ
ＮＭＲ（ａ　−ＤＭＳＯ＋Ｄ２０．δ）　：０．８５（
３Ｈ，ｍ）　、１．２５（２１Ｈ，ｍ）　、２．４Ｔｊ
（２Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｍ）。

４．１５（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．８０−５
．９３（４Ｈ，ｒｎ）　。

５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５ニア１（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．００（２Ｈ，ｄ’、Ｊ＝６Ｈｚ）、、９．２２（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（３）７−（２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノー’１．２．４−チアジアゾール−
６−イ／Ｌ／）アセトアミド〕−５−（４−ヘキサデカ
ノイルオキシメチｔＬｙ−１−ピリジニオメチル）−５
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融
点１２１〜１６０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョ１υ）：３３００，３１５０．１７７０．
１６７０゜１６４０．１６１０，１５７０．１５２０ｃ
ｍＮＭＲ（ｄ　６−ＤＭＳ　０−）−Ｄ　２０　、δ）
　：０．８２（３Ｈ，ｍ）、１．２１（２９Ｈ，ｍ）　
−２，３５（２Ｈ，ｍ）、３．４２（２Ｈ，ｍ）１４．
１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０５（１Ｂ、ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．２〜５．６（２Ｈ，ｍ）　、　５．４０　（２Ｈ，
ｓ　）　、　５．７０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、８Ｊ）２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　
、　９２８（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６逸）（４）　　ナトリウム　７−（２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イ
ル）アセトアミド、）−３−（３−スルホブトメチルア
ミノ−１−ピリジニオメチル）−５−セフェム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融。

点１６１〜１６９°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジ「ｌし）：３３５Ｑ、５５００，１７６０，
１６６０，１６４０゜１６１０．１５３０ｃｌＩＩ（５）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
’）−５−（５−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチ
／Ｌ’）−３−セフェム−・４−カルボキシレート（シ
ン異性体）、融点１２９〜１６８°Ｃ（分解）。

ＩＰ（ヌジョール）：３３００．１７７５，１６６０，
１６２０．１５８０゜１５３０ｃＩＩＩ（６）７−（２−エトキシイミノ−２−０５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
）−３−（３−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−１−
ピリジニオメチ氾ドローセフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、融点１４１〜１５０°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１６６０．
１６１０゜１５３００１（７）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−Ａ／−５−イ／Ｌ／）ア
セトアミド）−５−（３−ｇＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）ホルムアミド）−１−ピリジニオメチルシー６−セ
フェム−４−カルボキシレート（Ｖン異を性体）、融点１４７〜１５５°Ｃ（分解）。

工Ｅ（ヌジｗ−／Ｉ／）：３２５０．１７７０，１６７
０．１６’１０−１５３０．１５１０ａｇＮＭＲ（Ｄ　２０　、δ）：１．３６（３Ｈ，ｔ、、Ｔ
＝７Ｈｚ）　、３．３０および３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．７０−４．３０（４Ｈ，ｍ）、
４．！＋９（２Ｈ，（１，ＪニアＨ２）ｅ５．！１５（
ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．４３　＞ヨび５．７
０　（２Ｈ、ＡＢｑ　。

Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
８．６９（ＩＨ，Ｓ）、８．８０〜８．８５（２Ｈ，ｍ
）、８．９５（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、９．３７（ＩＨ，５）（８）７−（
２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾ−１ｖ−３−イ＃）アセトアミド）−３−（
３−スルホ−１−ビリジニオメｆ＃）−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１７５〜１
８２°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョ−ｌ）：５５００．５２００．５０５０．
１７８０゜１６７０．１６３０．１５３０　ｔ：ｗｒＮ
ＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３，δ）　：１．３４（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

３．３０　オよび３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、４．３６（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．４０オよび５．７３（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）　、５．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ＨｚＬ８．２３（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６および８Ｈ２）　、８．９１　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝＋３およヒＩＨｚ）。

９．１５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｊ　オよび６Ｈｚ）、９．４
３（ＩＨ。

ブロード　５）（９）　　７−　（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−イ／ｌ／）ア
セトアミド）−３−（４−（３−ヘキサデカノイルオキ
シプロビル）−１−ピリジニオメチルシー５−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１４０〜
１５０°Ｃ（分解）。

ＩＥ？（ヌジｗ　　／Ｌ’）：”３３００．１７７Ｊ、
１７２５．１６７０゜１６４０．１６１０．１５２５ｃ
ＩＩＩＮＭＲ（ＤＭＳ〇−ｄ６＋Ｄ２０．δ）＝０．８
７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

１．２５　（３１Ｈ，ｍ）　、　１．７５−２．４０　
（２Ｈ，ｍ　）　、　２Ａ７〜５：２６（２Ｈ，ｍ）　
、３．５６（２Ｈ，ｍ）　、３．８０〜４．４０（４Ｈ
。

ｍ）、５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）；４．９〜５
．７（２Ｈ，ｍ）。

５Ｊ３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．９８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

９２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１１）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−）ｖ−３−イル）アセトア
ミド）−５−（４−オレオイルオキシメチル−１−ピリ
ジニオメチ／ｌ／）−５−ｈフエムー４−カルボキシレ
ート（シン異性体）、融点１０６〜１１６°Ｃ（分解）
。

工Ｒ（ヌジｗ　　＃）：３３００．１７７０．１６７０
，１６４０゜１６１０．１５２０ｃＭ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：０．８４（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）　。

１．２５（２５Ｈ，ｍ）　、１．９５（４Ｈ，ｍ）　、
２．４１　（２Ｈ，ｍ）　。

３．６０（２Ｈ，ｍ）　、　４．１５（２Ｈ，ｑ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．９〜５．８（６Ｈ，ｍ）　、　５
．０７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２ＮＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、８．０４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）　。

９．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）実施例３７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−／ｌ／−５−イル）アセトアミド）
−５−Ｃ５−（Ｎ−メチルホルムアミド）−１−ヒリジ
ニオメチル〕−５−セフェム−４−カルボキシレート（
シン異性体）（２，７５Ｆ）のメタノ−ｚＬ／（２７，
５ａｔ　）中野濁液に濃塩酸（１，３９舅／）を加え、
混合物を７５分間攪拌した。溶媒を留去して、残渣をア
セトン中で粉砕した。得られた粉末を水（７０ｇ／）に
懸濁して炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ４〜５に調整
し、非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　
（１００ａｔ　）を用いてカラムクロマトグラフィーに
付した。カラムを水洗した後、１５％水性イソプロピル
アルコールで溶出した。目的化合物を含む溶出液を集め
、減圧蒸留してイソプロピルアルコールを回収し、残渣
を凍結乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−５−イ／Ｉ／
）アセトアミド）−１−（３−メチルアミノ−１−ピリ
ジニオメチ＃＞−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（１，４１ｙ）を得た。融点１４９〜１
５７°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジヲール）：３２５０．３０５０，１７７０，
１６６０　。

１６１０．１５３０ＣＩＩＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ）：１．２２（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．７９（３Ｈ，ｓ）、３．０５および３．５７（２Ｈ
，ＡＢ（１。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
５ｉ１５（ＩＨ。

ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、ａ０８オｊび５．５５（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．７０（ＩＨ，ｃｌ、、
Ｔ＝５Ｈｚ）　、７．６５（２Ｈ，ｍ）８．４０（ＩＨ
，ｍ）、８ｉ（ＩＨ，ｎ−）’　　ｓ）！！漬り実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。

７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イ）ｖ）アセトアミド、ｌ
−３−（３−（２−ヒドロキシエチル）アミノ−１−ピ
リジニオメチルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）　、Ｍ点１４１〜１５０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジ＝ｒ　　＃）：３５００．１７７０．１６６
０−１６１０．１５３０ｆｆｉＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：
１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ，
、ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．２３オｊび３ｇ０（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、５ＢＯ（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、４，５３（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝ンＨｚ）、５．２８＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５
．１５および５．４３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）
　、５Ｂ８（’Ｉｎ、ｄ。

、Ｔ＝５Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ，ｍ）、７．９７−８
．５０（２Ｈ，ｍ）実施例５胡７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イ／Ｉ／）アセトアミ
ド〕−５−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジニオ）ｆ
ｌ）−５−ｔ！フエムー４−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステル・クロリド（シン異性体）’　　　（０，４
２ｙ）とアニソ−／’（１＋ｗ／）とのトリフルオロ酢
酸（３，５ａｔ）中温合物を水浴中で冷却しながら１５
分間攪拌した。混合物をジイソプロピルエーテル（１０
＋＋＋／）中に注ぎ、生成した沈殿を炉取した。この粉
末を尿に溶解して非イオン性吸着樹脂［ダイヤ、イオン
珂Ｐ−２（ＩＪ　（１０ａｔ　）を囲いてカラムクロマ
トグラフィーに付した。カラムを水洗した後、３０％水
性メタノールで溶出した。

目的化合物を含む溶出液を集め、メタノールを減圧蒸留
して回収し、残渣を凍結乾燥して、７−〔２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−５−イル）アセトアミド〕−３−（３−ジメチルア
ミノ−１−ピリジニオメチ）Ｌ／）−３セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）（０，１２１）を得た
。融点１２９〜１３８”Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジｒゴレ＞：５ｓｏｏ、１ｙ７ｓ、１６ｂ６，
１ｂ２ｏ。

１５８０．１５３０ｍＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
２）、３．０３Ｃ６Ｈ，Ｅ；）、５２０オよび３６０　
（２Ｈ１ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、　４３２（２
Ｈ，ｑ　、　、７＝７Ｈｚ）　、　５２６（１Ｈ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、５．１７オ！び５４５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ。

、ｒ＝４．．６Ｈｚ）　、５．８３（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝
５Ｈｚ）　、７．６５（２Ｈ，ｍ）　、８．０Ｏ（ＩＨ
，ｍ）　、８．１９（ｉＨ，ｍ）実施例６実施例５の方法に準じて下記の化合物を得た。

（１）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−６−イル）アセトアミド
）−３−Ｃ３−（Ｎ−メチルポルムアミド）−１〜ピリ
ジニオメチル〕−６−セフェム−４−１カルボキシレ一
ト（シン異性体）、　融点１２０〜１２７°Ｃ（分解）
。

ＩＲ（ヌジｑ−／Ｌ’）：３２ＬＯ−３１５０，１７７
０，１６７０゜１６１０．１５９０．１５１０ｆｆ　’
（２）７−（２−エトキシイミノ〜２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−６−イル０ア士ドアミド
ｌ−３−（３−メチルアミノ−１−ピリジニオメチル）
二６−セフェムー４−カルボキシレート（シン異性体）
、融点１４９〜１５７℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョ−＃）：５２５Ｑ、５０５０．１７７０．
１６６０−１６１０．１５．５０１１（５）　　７−Ｃ，２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−イ／Ｌ／）ア
セトアミド）−３−（４−ドデカノイルオキシメチル−
１−ピリジニオメチ／”）−５−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）、融点１１１．５・−１１８
，０°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジｇ−ｙ）：５３００，１７７０．１７３０．
１６７０．１６４０゜１６１０．１５７０．１５２０ｃ
ｑ　’（４）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イｌＬ／）ア
セトアミド）−３−（４−ヘキサデカノイルオキシメチ
Ａ／−１−ピリジニオメチ／Ｌ’）−５−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、％に点１２１〜１
５０°Ｃ（分解）。

工Ｆ（ヌジｗ−／Ｉ／）：３３００．３１５０．１７７
０．１６７０．１６４０゜１６１０．１５７０．１５２
００１１−１（５）ナトリウム　７−（２−エトキシイ
ミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−／
Ｌ／　−５−イ＃）アセトアミド）−３−（３−ヌルナ
ナトメチルアミノ−１−ピリジニオメチＡ／）−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、〜点１
６１〜１６９℃（分解）。

ＩＲ（、；Ｚジ！！−＃）：３３５０．３３００．１７
６０．１６６０゜１６４Ｑ、１６１０．１５５０ｎｍ（６）　　７−　（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−６イ／Ｉ／）アセ
トアミ）’）−３−１：　３−（２〜ヒドロキシエチル
）アミノ−１−ピリジニオメチル〕・−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融、叔１４１〜
１５０”Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジｗ　　／Ｌ’）：３３００．１７７０，１６
６０．１６１０゜１５３０α−１（７）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
）−３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ホルム
アミド）−１−ピリジニオメチルクー５−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点１４７〜１５
５°Ｃ（分解）。

ＩＰ（ヌジｑ　　＃）：３２５０，１７７０，１６７０
，１６１０゜１５５０．１５１０ｎ　１（８）　　７−　（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イ、／Ｌ
／）アセトアミド）−３ノー（３−ヌルホー１−ピリジ
ニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（
シン異性体）、融点１７５〜１８２℃（分解）。

ＩＲ（ヌジ「ル）：３３００．３２００．３０５０．１
７８０゜１６７０．１６３０．１５３０ｆｆ（９）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−ｆｉ／−３−イル→アセトア
ミド）−３−（４−（３−ヘキサデカノイルオキシプロ
ピ／Ｌ／）−１−ピリジニオメチ＊）−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１４０〜１
５０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジ＝ｉ　　／Ｉ’）：３３００．１７７５−１
７２５．１６７０゜１６４０．１６１０，１５２５０ｍ（坤　７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
）−５−（４−オレオイルオキシメチ／ｌ／　−１−ピ
リジニオメチル）−３−セフェム−４−カルホキシレー
）（シン異性体）、融点１０６〜１１６℃（分解）。

工Ｒ（ヌジｗ−＃）：３３００，１７７０．１６７０−
１６４０゜１６１０．１５２０ＱＩ　’ 製造例７の方法に準じて下記の化合物を得た。

（ｔ＞　　４−テトラゾカッイルオキシメチルビリジン
（油状物）。

ＩＲ（フィルム）：２９１０，２８５０，１７４０．１
６０６゜１５６０．１４６０，１４０５．１１６０ＱＩ
ＮＭＲ（ＤＭＳα褐。、δ）　：　０．７−１．９　（
２５Ｈ、ｍ　）　、　２．１〜２．５（２Ｈ，ｍ）　、
５．１２（、ｌ！Ｈ，ｓ）、７．５（２Ｈ，ｍ）　。

８．５（２Ｈ，ｍ）（２）３−ヘキサデカノイルオキシメチルビリジン（油
状物）。

工Ｒ（フィルム）：２９５０．２８６０．１７４０．１
５８０．１４７０　。

１４．５０，１３８０．１３５０，１２３０．１１６０
，１１２０゜１０３０１’１１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−＜、（、、δ）　：０．７〜１．７
（２９Ｈ，ｍ）　、２．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）
　、５．１２（２Ｈ，Ｓ　）　、７．３６（ＩＨ。

ｍ）、７．７５（ＩＨｊｎ）、８．５０（２Ｈ，ｍ）（
５）４−オクタデカノフルオキシメチルピリジン（半固
形物）。

工Ｒ（ヌジョ−／Ｉ／）：１７４０，１６０５，１５６
０，１４１５゜１６０ａＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０　、δ’）　：０．７
−１．９　（３３Ｈ，ｍ）　。

２．１〜２．６（２Ｈ，ｍ）、５．０５（２Ｈ，ｓ）、
７．１５（２Ｈ，ｍ）。

８．５０（２Ｈ，ｍ）製造例１４７−〔２−メトキシイミノー２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル→アセトアミド〕セフ
ァロスポラン酸（シン異性体）を慣用の方法により酢酸
ナトリウムと反応させて、７−〔２−メトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１，２゜４−チアジアゾ−／ｌ／−
３−イｌＬ／）アセトアミド〕セファロスポラン酸ナト
リウム（シン異性体）を得た。融点１８５〜１９０°Ｃ
（分解）。

工Ｒ（ヌジｗ　／ｌ’）：３１５０．１７６５−１７４
５．１６７０゜１５５０．１４００，１３５５，１２９
０．１２５０．１０５＝Ｃ１１実施例７以上の実施例に準じて下記の化合物を得た。

（１）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−／Ｉ／−３−イ／１／）
アセトアミド〕−３−（３−メトキシメチ／ｌ／−１−
ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）、融点１３８〜１４６℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．３１５０．１７７０．
１６７０゜１６１０．１５３０，１３４０．１２８０．
１２３０，１１９０゜１１１４Ｃｋｌ’ＦＭＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、３．４７（３Ｈ，ｓ）、３，２０および３．
６６（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４３３（２
Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）　、４．７３（２Ｈ。

Ｓ）　、５．２８（ＩＨ，ｃｌ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５３
４および５．６３（２Ｂ、ＡＢｑ　、Ｊ＝ｊ４．Ｈｚ）
　、５．８８（ＩＨ，’ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、８．１５（ＩＨ，ｍ）　、８．５１　
（ＩＨ，ｍ）　。

８．９０（２Ｈ，ｍ）（２）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−／Ｌ／−３−才ル）アセドア
ミド）−３−（３−（Ｎ、、　Ｎ−ジメチルアミノメチ
／ｌ／）−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点１４５．５〜
ｆ５５．５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１５０．２７００．
１７７０゜１６６０．１６１０，１５２０，１３５０，
１２９０．１１４５゜１０６０．１０３０ＣｆｌｌＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、３．０Ｏ（６Ｈ，Ｓ）、３３３および３．７
７　（２Ｈ、ＡＢ（１、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４３５（２Ｂ
、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．６０（２Ｈ。

Ｅ３）　、５３２（ＩＨ，（ｉ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．
４３オよび５．６７（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）
　、５．８８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、８．２４（ＩＨ，ｍ）　、８．７８（
ＩＨ，ｍ）　。

９．１７（２Ｈ，ｍ）（３）７−（２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−ｔｖ−３−イ／
Ｌ／）アセトアミド）、−３−（４−（Ｉ　Ｈ−テトラ
ゾ−／Ｌ／−５−イＡ／）−１−ピリジニオメチル〕−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、
融点１８１．５〜１９０υ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：５３００，１７７５．１６７０，
１６４０゜１５３０．１４００．１３５０．１２１０，
１１６０，１０６０゜１００００ｍ ’４”（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３，δ）　：１．１−１．
９（８Ｈ，ｍ）　、３．２５および３．７０（２Ｈ，Ａ
ｇｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、５３０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、　５３５　オよび５Ａ７（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）　、５Ｊ３４（１Ｈ，ｄ、Ｊセ
５Ｈｚ）　、８．３７（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
（４）　　７−［２−（２−シクロペンテン−１−イル
オキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾ−Ａ／−３−イ／ｖ）アセトアミド〕−３−（４
−（ＩＨ−テトラゾ−／Ｌ／−５−イル）−１−ピリジ
ニオメチ／Ｌ／　’）　−３−セフェム−４−力ルポキ
シレート（シン異性体）、８点１６５〜１７４℃（分解
）。

ＩＲ（、（ジＥｌ−／Ｌ’）：３３００．１７７０．１
６７０．１６！１５゜１５３（Ｔ、１２１０，１１６０
，１１１０．１０６０，１０３０゜ＩＤＩＤＣｍ−１Ｎλ１Ｆｉ（Ｄ２０→ＮａＨＣ○３．δ）　：　１．６
−２５（４Ｈ，ｍ）　。

６．２８および３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）　。

５．１２−６．２０Ｃ５Ｈ，ｍ）　、　５３０　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　。

５ｊ３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、８５７（２Ｈ，ｄ
、、Ｔ＝６Ｈｚ）、８．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
（５）７−Ｃ２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−６−イ＃）アセトアミド
〕−５−（３−メチルチオメチル−１−ピリジニオメチ
Ａ／）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点１５０〜１５５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３００，３１５０．１７７０，
１６６０゜１６４０−４６１０．１５３０．１２８０，
１１４０．１０６０゜１０４０口ＮＭＲ（Ｄ２０．δ’）：１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈ２）、２Ｄ５（３Ｈ，８）、３３５および３．８５（
２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、３．９７（２Ｈ，
Ｓ）　、４．４！１（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝　’７Ｈｚ）　
、　５．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．４５お
よび５．９２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．９
５（１Ｂ、ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．９３−８．２７（ＩＨ，ｍ）　、
８．６２（ＩＨ，７”ロード　ｄ、Ｊ＝８Ｈ’Ｚ）、８
．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

８．９２（ＩＨ，５）（６）７−（２−エトキンイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−１Ｖ−３−イ＃）７−ｆ＝ニ
ドアミド−３−（４−メチルチオ−１−ピリジニオメチ
）ｖ　）　−５−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）、融点１６７〜１７１℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３６５０−３１００，１７７０．
１６６０゜１６２０．１５５０．１４９０．１２８０．
１１７０．１１００゜０３０ｃｍＮＭＩＥ？、（Ｄ２０十ＤＣ１，δ）：１．３２（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。

２．７０（３Ｈ，Ｓ）　、３３５および３．８３（２Ｈ
，ＡＢｑ　。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．４０（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）
　、　５３７（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）、５．２３お
よび５．７０（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。

７．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）　、８．５７（２Ｈ
，ＣＬ、Ｊ＝７Ｈｚ）（ハ　７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イ／Ｉ／）アセ
トアミド）　−３−（−３−メトキシ−１−ピリジニオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点１３７．５〜１４５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．３１５０．ｊ７７０，
１６６５゜１６１０．１５３０．１５１０．１２９０，
１２４０，１１８０゜１１５０．１１１０．１０４０ｃ
Ｉ１０４０ｃＩｎＮ、δ）　：１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、３．１５および３．５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１８Ｈ２）、３．９４（３Ｈ。

Ｓ）　、４．２６（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）　、５，
２２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．２２および５．５０（２Ｈ，
ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．８２（ＩＨ，ｃｌ、
Ｊ＝５Ｈ２）　、８．０（２Ｈ。

ｍ）、８．５７（２Ｅ（、ｍ）（８）７−Ｃ２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イ／Ｌ／）アセトア
ミド）−３−（３−メトキシメチｔｖ−１−ピリジニオ
メチル→−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、融点１６８〜１４５．５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジぢ−ル’）：３２５０，３１５０，１７７０
，１６６０゜１６１０．１５２５．１２Ｆ１０，１１９
０．１ｊ４０，１１００゜１０６０．１０３５ｃｍＮＭＢ（Ｄ２０．δ）：３．２５および３．７０（２Ｈ
，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．５０（３Ｈ，Ｓ）、
４．０９（３Ｌ８）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、５１（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．３８および５．６５（２Ｈ
，ＡＢｑ　、Ｊ＝１５Ｈ２）　、５．９２（１’Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝５Ｈｚ）、８．１０（ＩＨ，ｍ）、８．５６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９５（２Ｈ，ｍ）（９）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−１−アジアゾール−５−イル）′アセトア
ミド）−３−［４−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イル
）−１−ピリジニオメチルツー６−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点１８２〜１８７℃（
分解）。

ＩＲ（ヌジョール＞：３３００．３１５０．１７７５．
１６６５゜１６６ｓ、１ｓｚｏ、１１ｓＯ，１ｏｓｏｃ
ＩｎＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣ○５．δ）　：１．３０
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７８Ｚ）。

５．３２および３．７５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）　。

４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３８（ＩＨ，
ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ）　、　５．３３および５．６２　（
２Ｈ、ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　。

５．９７（１Ｈ，（１，Ｊ＝５Ｈｚ）、８．３５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）（ＩＣ１）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド〕−３−（３−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、融点１７６〜１８
１℃（分解）。

工Ｒ（ヌジラール）：３２９０．３１５０．１７７０．
１６６５゜１６０５．１５２０．１１５０．１０３ＤＣ
１ｌ＋ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３，δ）　：１．２
８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ　）　、　５．４２および
３．８０（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．３０
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、５．３２（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．５０および５．８０
（２Ｈ，ＡＢｑ　。

Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
　、８．０−８３（ＩＨ，ｍ）、８．８−９．２（２Ｈ
，ｍ）、９５（１Ｈ，７１：＋−ｔ’５）（１１）　　７−［２−（２−プロピニルオキシイミノ
）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）アセトアミド］−５−（４−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）−１−ピリジ戸オメチル〕−６−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１
６５〜１７５℃（分解）。

ＩＦ？（ヌジョール）：３２５０，１７７０．１６７０
．１６３５゜１５！＋０．１１５０．１０１０（！ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）　：３．２−３．８（２
Ｈ，ｍ）　、３．５（１Ｈ。

ｍ）　、４．７（２Ｈ，ｍ）、５．１８（ＩＲ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。

５．２−５．７（２Ｈ，ｍ）　、５．８９（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊｄ５および（１２）　　７−（２ニエトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／
−３−イル）アセトアミド）−３−（３−メシルメチＡ
／ｉ　−ピリジニオメチル）−６−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点１５５〜１５８℃（
分解）。

ＩＰ（ヌジコール）：３３００，３１５０，１７７０．
１６６０゜１６１０．１５３０ｃＩｎＮＭＥ（Ｄ２０．δ）　、１３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）　、３．１８（３Ｈ，ｓ）、３．１５および３．７
０（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．３５（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝−７Ｈ！Ｚ）、４．８７（２Ｈ。

Ｓ）　、５．２８（ｊＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．３
３および５．６８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ２）、５
．９０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ｓＨｚ）、８．０−８．３（１Ｈ，ｍ）、８．６５
（ＩＨ，７’ロードｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、９．０−９．
３（ＩＨ，ｍ）　、９．３０（ＩＨ。

５）（１３）　　７−（２−メトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド）−３−（４−へキサデカノイルオキシメチ／Ｌ
／−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点１４６〜１４８℃（
分解）。

工Ｒ（ヌジロール’）：５２７０．３１５０，１７７０
．１７５０゜１７３０．１６７０．１６４０．１６１０
，１５２０，１１４５゜１１５（ＮＭＥ　（ＤＭＳＯ司、＋Ｄ２０．δ）：　０．８５（
５Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、１．０−１．９（２７Ｈ，ｍ
）、２．１−２５（２Ｈ，ｍ）。

３．１−３．７（２Ｈ，ｍ）　、　５Ｂ７Ｃ３Ｈ，ｓ）
　、　５．０７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．１−５．７（２Ｈ，ｍ）　、
５．４０（２Ｈ，ブロード　Ｓ）、５．５−５Ｂ（ＩＨ
，ｍ）、８．１０（２Ｈ，ｍ）。

９．４０（２Ｈ，ｍ）（１４）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト
アミド”ｌ−３−（４−テトラデカノイルオキシメチル
−１−ピリジニオメｆｌし）−３−−１ｘフェムー４−
カルボキシレート（シン異性体）、融点１４９〜１５４
７１’（分解）。

ＴＲ（ヌジョール）：３２６０．３１５０．１７７０．
１６７０゜１６４０．１６１０，１５２５．１１５０．
１０３５ＣＩｌ＋肌留（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）
：０Ｊ３４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、　１．３−１
．７（２５Ｈ，ｍ）　、　２．１−２．７（２Ｈ，ｍ）
　。

３．２０および３．５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ２
）　。

４．１４（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈ２）　、５．ｏ８＜１
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、ｓ、１−５．７（４Ｈ，ｍ）、
５ｙ６＜１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、８．０７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）　、９．４４　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６會２）（１５）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−イｉＬ／）ア
セトアミド）−３−（４−オクタデカノイルオキシメチ
ル−１−ピリジニオメチル）−５−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点１５１〜１５６ｔ！
（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３１５０，１７７０．
１７５０゜１６７０．１６４０．１６１０，１５２０ｃ
ｒｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：０．８５
（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝５Ｈｚ）　、　１．０−１．９（３
３Ｈ，ｍ）　、　２．１−２．５（２Ｈ。

ｍ）、３．３０および３．６８（２Ｈ，ＡＢ（１、、Ｔ
＝４８Ｈ２）　。

４．１４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．０−５．８（４Ｈ，ｍ）　、
５．７０（ＩＨ，ｃｌ、、Ｔ＝５Ｈｚ）　、８．０７（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ２）　、９．４３（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）（１６）　　７−（２−メトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−イル）アセト
アミド）−５−（４−オレオイルオキシメチ／Ｌ／−１
−ピリジニオメチ／Ｌ／　）　−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点１２５〜１３１ｔ
：（分解）。

工Ｒ（ヌジョー／Ｉ／）：３３００．１７７０．１６７
０．１６４０゜−１゜１６１０．１，５７０．１５２５ｃｒｎＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−（１，６＋Ｄ２０．δ）：０．８０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、１．１８（２２Ｈ，ｍ）、１．６−２．４
（６Ｈ，ｍ）。

３．０−３．７（２Ｈ，ｍ）、３ｇ８０（３Ｈ，Ｓ）、
４．９０−５．８５（６Ｈ，ｒｎ）、５．０６（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．７１（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ，ｍ）、９．１８（
２Ｈ，ｍ）（１７Ｌ　　７−４：２−エトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−
イル）アセトアミド）−３−Ｃ５−ヘキサデカノイルオ
キシメチ／ｌ／−１−ピリジニオメチ／ｌ／　）　−３
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融
点１６７〜１４６℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３００，３１５０，１７７０．
１６７０゜１６１０．１５２０．１５１０（ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６＋Ｄ２０．δ）：０．８２（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２）　、１．２（２９Ｈ，ｍ）　、２
．３２（２Ｈ，ｍ）　、６．５Ｏ（２Ｈ，ｍ）　、４．
１５（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．９−５．９（
４Ｈ，ｍ＞　、５ｎｂ＜１Ｈ，ｄ、ｙ＝ＦＡ亮）、５．
７２（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、８．１３（ＩＨ，ｍ）　、８．５
０（ＩＨ，ｍ）　。

９．３０（２Ｈ，ｍ）【１８）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−）Ｖ−３−イル）アセ
トアミド）−５−（３−（Ｉ　Ｈ−テトラゾ−／Ｌ／−
５−イルチオメチル→−１−ピリジニオメチル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点
１５１〜１６０℃（分解）。

工Ｒ（ヌジせ−ル）：３２５０．３１５０．１７７５．
１６７０゜１６２０．１５２５．１１４０，１０１０３
ｈＮ　（Ｄ　２０＋ＮａＨＣＯ３，δ）：１２７（５Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）。

２．９７および３．４０　（２Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ＝１
８Ｈ７）　。

４３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．３５（２Ｈ，
Ｓ）　、５．２７オヨび５．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１４Ｈｚ）　、５．２８（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）　、７．９０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６オよび８Ｈｚ）　
、８．４０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈ２）　、８．７５（２Ｈ，ｍ）（１９）　　７
−（２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾ−１ｖ−５−イル）アセトアミド）
　−３−［４−（ＩＨ−テトラゾ−Ｉｖ−５−フイＡ／
）−１−ピリジニオメチル〕−５−セフ、エム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点１８６〜１８８℃
（分解）。

ＩＲ（ヌジゴール）：３３００，３１８０．１７７５，
１６８０゜ＮＭＲ（Ｄ２０−＋ＮａＨＣＯｓ　、δＣ３
，３０および５．７５Ｃ２Ｈ。

ＡＢ（１、Ｊ＝１８Ｈ２）　、　４．５−５．１　（２
Ｈ，ｍ）　、　５．０−６．５（５Ｈ，ｍ）、５３５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９．０２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）ｌ至！ユニ３−クロロメチルピリジン塩酸塩（５４，８７ｆ）とチ
オセミカルバジド（２７，６８ｉとのメタノ−／Ｌ／（
２８０ｓ／）中温合物を６．５時間還流させた。

冷後、混合物をメタノ−Ａ／（２２０１１／）で希釈し
、この溶液をイソプロピルアルコール（３１）中に攪拌
下に注いだ。生成した沈殿を戸数し、メタノールで洗浄
した後、乾燥して、３−（３−ピリジルメチル）イソチ
オセミカルバジド、２塩酸塩（５８１）を得た。融点１
４５〜１４５℃。このようにして得られた生成物（１２
，７５ｇ）の水（１００ｇｌ）溶液に、亜硝酸ナトリウ
ム（３，４５ｇ）の水（２５ｇｔ）溶液を、水溶中で冷
却しながら１０〜２０℃で攪拌下に滴下し、次いで１０
％塩酸（２０ｇ／）を加えた。混合物を１０〜２０℃で
４０分間撹拌した後、炭酸水素大トリウム水溶液で１）
Ｈ４，５に調整した。この溶液を蒸発乾固し、残渣をエ
タノールで抽出した。抽出液を蒸発乾固し、残渣をアセ
トン中で粉砕して、５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ルチオメチ／Ｌ／）ピリジン（１０，４４Ｆ）を粗生成
物として得た。

工Ｒ（ヌジ＊−＃）：２４００　２３００．１６０５．
１５７０−１５５０．１４３０．１５３０　、１０５０
．１０４０ＣＩｌ！ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：４３０（２
Ｈ，Ｓ）、７．５０（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−５および８Ｈ２）　、８．１０（ＩＨ，ｍ）　、８
．３８（２Ｈ，ｍ）粗生成物をア七ト二トリルから再結晶し１小葉状結晶を
得た。融点１４１．５〜１４４．０℃。

実施例８４−メトキシピリジン（４，４１）、ヨウ化ナトリウム
（３６Ｆ）、リン酸（１，２Ｆ）、水（６ｇ／）および
アセ）”−）！Ｊル（１８ｇ／）の混合物を攪拌しなが
らこれに、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−ｙミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−Ａ／−３−イＡ／）アセ
トアミド〕セファロスポラン酸ナトリウム（シン異性体
）（１’１．Ｏｆ）を６５℃で加え、混合物を６８〜７
０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を水（３００ｍ
＋／）中に注ぎ、３Ｎ塩酸でｐＨ６，２に調整して濾過
した。ろ液を非イオン性吸着樹脂［ダイヤイオンＨＰ−
２０Ｊ　（３００ｓ／）を用いてカラムクロマトグラフ
ィーに付した。カラムを水（１１）洗した後、５０％水
性メタノール（７００ｓ／）で溶出した。溶出液を重量
１７ｇになるまで減圧濃縮し１Ｎ−、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドエ、１７厘／）に溶解した。この溶液を攪拌下
にアセトン（２００ｓ／）に注ぎ、生成した沈殿を沖取
してアセトンで洗浄し、再度温水（１００ｓ／）に溶解
した。不溶物を炉別した後、Ｐ液を酸性アｉｖミナ（５
８ｆ）充填塔を通し、重量５，５ｇになるまで減圧濃縮
して、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｇ／）に溶解
した。溶液をアセトン（１００１１１）中に攪拌しなが
ら注ぎ、生成した沈殿を沖取し、アセトンで洗浄した後
、乾燥して、７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−＃−５−イル）アセト
アミド〕−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチ／
Ｌ’）　−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）（２，５Ｎ）を得た。融点１８０〜１８５℃（
分解）。

工Ｒ（ヌジョール０：３３００．１７６０．１６７０．
１６４０゜１６１０．１５６０．１５２０ｃＩｎＮ畑（Ｄ２０＋ＣＤ　３０Ｄ　、δ）　：　５．２７お
よび３．６７（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．１２（３Ｈ，Ｓ）、４２
０Ｃ３Ｈ。

Ｓ）　、５．２８（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝４Ｈｚ）　、５．
１７および５．４７（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｊ＝−１４Ｈｚ
）　、５．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　、７．５７
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７０ｚ）　、８．８３（２Ｈ。

α、　Ｊ＝７Ｈｚ　）実施例９以上の実施例に準じて下記の化合物を得た。

（１）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−１ｖ−３−イ／Ｌ／）アセト
アミド）−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチ＃
＞−５−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体
）、融点１９５〜２００℃（分解）。

工Ｈ（ヌジョールう：３３００．１７７０．１６７０．
１６３０゜１５９０　、１５６０ｃｍＮＭＢ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）　：１．３０（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

５．４０および３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）。

４．１７（３Ｈ，ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、５．２７および５．６３（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝
１４Ｈｚ）　、５．３３＜１Ｈ，ｄ、：ｒ＝４Ｈ２）、
５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ２）。

７．５０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、８．７０（２Ｈ，
（１，Ｊ−８Ｈｚ）（２）　　７−（２−（２−プロピニルオキシイミノ）
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）アセトアミド）−３−（４−メトキシ−１−ピ
リジニオメチ／Ｌ’）−３−セフェム−４−力ルポキシ
レート（シン異性体＞、融点、１　ｓ　ｓ〜１９０℃（
分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：５２５０．１７７０．１７４０，
１６４０゜１５７０．１’５２ｏｃＩｎＮＭＲ（Ｄ　２０＋ＤＣｌ　、δ）　：３．０８（ＩＨ
，ｔ、、ｒ＝２Ｈｚ）　。

３．４３オよび３．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）　、４．１７（３Ｈ，ｓ）、５３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４Ｈｚ）、５．４０（２Ｈ。

ｄ　、Ｊ＝２Ｈｚ）　、　５５５および５．６７（２Ｈ
，ＡＢｑ　。

Ｊ＝１４Ｈ２）、５．９５ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝４Ｈｚ）
、７．５３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、８．７３（２Ｈ
，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ）（５）７−Ｃ２−アリルオキシイ
ミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）アセトアミド）−５−（４−メトキシ−１
−ピリジニオメチ１ｖ）−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点１８０〜１８５℃（分解
）。

工Ｒ（ヌジッール０：３３００．１７８０．１６６０．
１６４０゜１６２０　、１５７０．１５２０国ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：３．２０および３．５７（２Ｈ
，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４．１０（５Ｈ，８）
　、４５−４．８（２Ｈ，ｍ）　。

５．１−５．７（５Ｈ，ｍ）　、５．８５（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）　。

５．７６−６．１７（ＩＨ，ｍ）　、７．４５（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。

８．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（４）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−Ｉｖ−５−イル）アセトアミ
）’）−５−（４−エトキシ−１−ピリジニオメチル）
−５−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）
、融点１５０〜１５５℃（分解）。

ＩＥ？（ヌジョール）：３３５０．３２５０．３１５０
，１７７０゜１６７０．１６５５．１６１０．１５５５
　、１５１囁−１ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．３０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、１．４７（３Ｈ、ｔ　、　
Ｊ＝７Ｈ２）　、　３．２３および５．６５（２Ｈ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝
７Ｈ２）。

４．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４Ｈ２）　、　５．１８および５．３５（２Ｈ
，ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝４Ｈ２）、７．４２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｅ（ｚ）、８．６８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（
５）７−（２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−ｉ
、　２．４−チアジアゾール−６−イ／Ｉ／）アセトア
ミド’）−５−（３−メチル−４−メトキシ−１−ピリ
ジニオメチ／ｋ）−５−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、融点１４０〜１４５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョー／ｌ／）：３２５０．３１５０，１７７
０．１６６０゜１６り５　、１６１０．１５１５　、１
４９陣ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ−１−Ｄ２０．δ）　：２３
０（３Ｈ，Ｓ）　、５．１５および３．６２（’２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ。

Ｓ）　、４．１８（３Ｈ，ｓ）　、　５．２０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）　。

５．１２および５．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）。

５．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、８．７２（ＩＨ，Ｓ）、８．８５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（６）７−Ｃ２−エトキシイミ
ノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ
／−３−イル）アセトアミド）−５−（３−メチ１ｖ−
４−メトキシ−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１５５〜
１６０ｔ″（分解）。

工Ｒ（ヌジ曹−ル０：３２５０，３１５０．１７７０．
１６６５゜１６３０　、１６１０　、１５１５　、１４
９０ＣＩＩ＋ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．３２（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）　、２．２８（３Ｈ，ｓ）、３．２
０および３．６２（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　
、４．１５（３Ｈ，Ｓ）　、４３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ　）　、　５．１５および５３２（２Ｈ，ＡＢＱ　
、、Ｔ＝１４Ｈｚ）　、５：２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ
２）　、５Ｊ３７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ）　、　７．４３（ＩＨ，ｄ、　、Ｔ＝７Ｈ
ｚ）　、　８．５０（１ｎ、ｓ）、８．６ｚ（ＩＩ、ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）（ハ　７−〔２−メトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ／
Ｌ／）アセトアミド）−３−（４−メチルチオ−１−ピ
リジニオメチル）−６−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、融点１７０〜１７５℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１６０，３１００，
１７７０゜１６７０．１６２５．１５４５．１５３０．
１４９０ＣＩｌ＋　’ＮＭＲ（Ｄ　２０＋ＣＤ　３０Ｄ
　、δ）：２．７０（３Ｈ，Ｓ）、５．１８および３．
６０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．０３（Ｈ。

Ｓ）、５．２２（ＩＨ，（１，Ｊ＝５Ｈ２）、５．１３
および５．４２（２ＨＩＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ２）、５．
８５（１Ｈ１ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　
、８．６５（２Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）（８）７−（２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ／Ｌ／）アセ
トアミド）−３−（４−メチルチオ−１−ピリジニオメ
チル）−５−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）、融点１５５〜１６３℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．１７７０．１６７０．
１６２０゜ｊ　５３０　、１４９０ｃＩｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：２．７０（３Ｈ，Ｓ
）　、３．０８および３．５２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、４．６２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．０３および５．４７（２Ｈ，
ＡＢｑ、、Ｔ＝１４Ｈ２）、５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈ２）、５．２−６．２（４Ｈ，ｍ）、７．９３（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．１７（２Ｈ，７１ｚ−ド　
Ｓ）、９．１０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

９．４９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　）（９）７
−（２−カルボキシメトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イ１ｖ）アセトア
ミド）−３−（４−メチルチオ−１−ピリジニオメチル
）−６−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体
）、融点１６８〜１７７℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：！１３００．１７７０．１６７０
．１６２５゜１５２０．１４９（ＸＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δＧ２．７０（３Ｈ
，ｓ）、３．１０および３．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ　、
　Ｊ＝１７Ｈｚ）　、　５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）　、５．０３オよび５．４７（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。

７．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）　、８．８８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１０）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イ／Ｉ／）ア
セトアミド）−３＝（４−（２−メトキシエトキシ）メ
チル−１−ピリジニオメチル〕−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）、融点１３２〜１４０℃
（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．１７７５．１６７０，
１６４０゜１５７０．１５３０σ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．２７（，５Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）　、３．３７（３Ｈ，Ｓ）、３２０および３．
６３（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．７４（４
Ｈ，ｍ）　、４．３１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、
４．９０（２Ｈ，８）　、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

５．６０および５．５７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、５．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、８．０１（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）。

８．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１１）７−（２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−Ａ／−３−イル）アセトア
ミド”１−３−［４−（２−メトキシエトキシ）メチｔ
ｖ−１−ピリジニオメチル］−５−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）、融点１２７〜１３４℃（
分解）。

工Ｒ（ヌジｖ−＃）：３２５０，１７７０．１６６０，
１６４０゜１６１Ｄ、１５３ＤｃＩｎＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：３．４０（３Ｈ，Ｓ）　、５
：２２および５１ｇ３（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ＝１８Ｈ２
）、３．７５（４Ｈ，７１：ｌ−１’　Ｓ）。

４．０５（３Ｈ，Ｓ）、４．９１（２Ｈ，Ｓ）、５，２
６（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、　５．３０および５．５７（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ　、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ。

ｄ、、Ｔ−ｉＦＨｚ）、８．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）（１２）７−Ｃ２−アリルオキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−６−、イル）
アセトアミド）−３−（４−（２−メトキシエトキシ）
メチル−１−ピリジニオメチルロー５−セフェム−１４
−カルホキシレー）（シン異性体）、融点ｆ４０〜ｆ　
４１ＡＥ（分解）。

ＩＲ（ヌジヲール）：３２５０．１７７０．１６７０．
１６４０゜１６１０．１５３０ＣＩｌ！ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：３．４３（３Ｈ，Ｓ）　、３
．２７および３．６７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ、
）、３．８０（４Ｈ，）ｌｒ−ド　ｓ）。

４．９６（２Ｈ，Ｓ）、４．８−５．０（２Ｈ，ｍ）、
５．０−５．６（２Ｈ’、ｍ）、５．２３（ＩＨ；ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、５，２７および５．５０（２Ｈ，ＡＢｑ
；Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５．９２（ＩＨ，（１゜Ｊ＝５Ｈ
ｚ）　、　５．９−６．１　（、ＩＨ，ｍ）　、８．Ｉ
　０（２Ｈ，ｄ、　　゛、Ｔ＝７Ｈｚ）、８．ｑ５’Ｃ
２Ｈ，ｄ、：ｒ＝７Ｈｚ）（１３）７−　（２−エトキ
シイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
ール−６−イル）アセトアミド”ｌ　　３　　Ｃ，４−
（Ｉ　Ｈ−テトラゾ−／Ｌ’−５＝イルチオメチル）−
１−ピリジニオメチルロー５−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、融点１６５〜１７２ｔＥ（分
解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３１８０．１７７０，
１６６０゜１６３５．１５２０側ＮＭＲ（Ｄ　２０−＋　ＮａＨＣＯ３，δ）：１．２７
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６１０および３．５５　（２，Ｈ、ＡＢｑ　、　、Ｔ＝
１　ｓｎｚ　）　。

４．５０（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、４．７０（２
Ｈ，Ｓ）　、５２５（１ｕ、ｄ、Ｊ＝ｓｎｚ）、ｓ、ｚ
６ｉ−よび５．５０（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１４Ｈｚ）　、５Ｊ３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。

７．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、８．７４（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１４）　７−Ｃ２−（２−シクロペンテン−１−イル
オキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル→アセトアミド”］−３−Ｃ４−
（１’Ｈ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−１−
ピリジニオメチル〕−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）、融点１７３〜１８０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジｖ−ｚし）：３３００−３１５［１，３０５
０，１７７０゜１６６０　、１６３０．１５３０ｃｌｌ
＋ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯｓ　、δ）　：１．７０
−２．６０（４Ｈ，ｍ）　。

３．０８および３．５７　（２Ｈ、ＡＢｑ　、Ｊ＝１７
．Ｈｚ　）　。

４．７５（２Ｈ，Ｓ）　、４．８８−５．７５（３Ｈ，
ｍ）　、５．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７５−６３５（２Ｈ，ｍ）　、７．８８（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）。

８．８１　（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝６Ｈ！：）（１５）７−
（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イ／Ｌ／）アセトアミド〕−５
−（４−（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）−１
−ピリジニオメチル）−５−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）、融点１６６〜１７３℃（分解）
。

丁Ｒ（ヌジョール）：３３００，３１５０．１７７０，
１６６０゜１６２０．１５３０．１４９０ｃｒｎＮＭＲ（Ｄ２（ＭＮａＨＣＯ３，δ）：１．３２（３Ｈ
，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。

６．３３および３．６７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）。

４．３６（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、５．：２５お
よび５５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．３２
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、７．５７（２Ｌｄ、Ｊ＝ｙＨ２＞’、ｓ、ｂ
ｙ（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１６）　７−［２−（２
−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−（５
−アミノ−１，２，４〜チアジアゾール−３−イ／Ｉ／
）アセトアミド〕−３−Ｃ４−（ＩＨ〜テトラゾール−
５−イルチオ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１６４
〜１７１℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，３１５０．１７７０，
１６７０゜＝１１６２０．１５３０　、１４９陣ＮＭＥ　（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ６，δ）　：１．８０−
２．６０（４Ｈ，ｍ）　。

２．８−３．８（２Ｈ，ｍ）　、　５．１０−５．６５
（３Ｈ，ｍ）　、５．１−５．９（４Ｈ，ｍ）　、５．
３０（１Ｈ９ＣＩ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．９０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１５（ｊＨ，ｍ）、７．５８
（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、ｓ、７０（２ｎ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
（１７）　７−　（２−アリフレオキシイミノ−２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−Ａ／−５−イル
）アセトアミド）−３−ｒ　４−　（Ｉ　Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）〒１−ピリジニオメチル〕−５−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１５
１〜１６０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジジール）：３３００．１７７０．１６７０．
１６４０゜１５２５ｃＩｎＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３，δ）：３ｊＯおよび３
．７０（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４．５−４Ｂ（２Ｈ，ｍ
）　、５．０−６．２（７Ｈ，ｍ）、８．３７（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．９５（２Ｈ。

ｃＪ−、Ｊ＝６Ｈ２）（１ｓ）　７−　（２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イル）ア
セトアミド）−３−Ｃ４−（２−メトキシエトキシ）−
１−ピリジニオメチル〕−５−ヒフエム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）、　Ｍ点１５０〜１５５℃（分
解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２５０，３１１０，
１７７０゜１６６０．１６３０．１６１０，１５６０．
１５１ｃ：ｐｎＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：１．３２（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）　、５．４５（３Ｈ，Ｓ）、３．
２３および！１．６５　（２Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８
Ｈｚ）、３．７７−４．０７（２Ｈ，ｍ）、４．３３（
２Ｈ，Ｑ、。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４−４．７（２Ｈ，ｍ）、５３０（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．２２　オよび５．３７（２Ｈ
，ＡＢｑ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．８８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５０（２Ｅ（。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
（１９）７−４２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−６−イル）アセトアミ
ド〕−３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）＝１−ピ
リジニオメチル〕−６−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）、一点１６０〜１６５℃（分解）。

ＴＲ（ヌショール０：３３６０．３２５０．３１６０，
１７７０゜１６６０．１６３５，１６１０．１５６０．
１５２０ｃｒｎＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：１．３０（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２０および３．５８（２Ｈ，
ＡＢｑ　、Ｊ＝４８Ｈｚ）、３．９．８Ｃ２Ｈ，ｔ−。

、Ｔ＝４Ｈｚ）　、４．２８（２８，ｑ７．Ｊ＝７Ｈ２
）　、４．４０（２Ｈ。

ｔ、Ｊ−４Ｈｚ）、５２２（ＩＨ，、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
、５．１２および５．３０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、５．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈ２）、７．４０（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．６０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（２０）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−／ｌ／−５−イル）アセト
アミド）−３−〔４−（２−メチ１ｖ−５−オキソ−６
−ヒドロキシ−２４５−ジヒドロ−１，２，４−トリア
ジン−３−イル）チオメチル−１−ピリジニオメチル〕
−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）
、融点１９５〜１９７℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３１８０．１７７３．
１６６５゜１１６５５．１６３５，１６１０．１５１０ＣＸｌ＋ＮＭ
Ｅ　（Ｄ　２０　、δ）：１．２８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝
７Ｈ２）、３１および３５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８
Ｈ２）、３．６６（５Ｈ。

Ｓ）　、４３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５２２（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５２８および５．４７　（２Ｈ、’　Ａ
Ｂｑ　、　Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．８３（−１Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、８Ｂ２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
（２１）　７−　（２−（２−シクロペンテン−１−イ
ルオキシイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−ｙ
−アジアゾール−３−イＩｖ）アセトアミド）−３−（
４−（２−メチ／Ｌ／−５−オキソ−６−ヒドロキシ−
２，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアジン−５−イ＃
）チオメチル−１−ピリジニオメチル〕−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１６８〜
１７３℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３００，３１５０．１７７０，
１６３５゜１５１０ｃｒｎＮＭＥ？（ＤＭＳ〇−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：１．６−
２．６（４Ｈ，ｒｎ）　。

３．５８（３Ｈ，Ｓ）　、３．２−３．９（２Ｈ，ｍ）
　、５．１−６．１（７Ｈ，ｍ）　、８．１　（２Ｈ，
ｍ）、８．８（２Ｈ，ｍ）（２２）　７−　（２−エト
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−ｆ７ジア
ゾールー３−イＩｖ）アセトアミド）　−，３−（４−
メトキシメチル−１−ピリジニオメチ＃）−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）、融点１４５
〜１５５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョー＃）：３３００，１７７５，１６７０，
１６４０゜１１６１０　、１５７０　、１５３０ｃｆｎＮＦＡＲ（Ｄ
２０．δ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．
５０（３Ｈ，ｓ）、３２３および３．６３　（２Ｈ、Ａ
Ｂｑ　、Ｊ＝１８Ｈｚ）＝４３２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４Ｂ５（２Ｈ。

Ｓ）　、５．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５３２
および５．５７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．
８８（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、８．００（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８
．９０（２Ｈ。

ｄ、ＪニアＨｚ）ｌ盃！■Ｊ金属ナトリウム（，９，９６ｇ）の２−メトキシエタノ
−／Ｌ／（１００＊／）溶液に４−クロロピリジン（４
２，７Ｆ）を、１４０〜１４５℃に加熱しながら、撹拌
１に滴］し、加え終ってから１５５℃でさらに１時間撹
拌した。混合物を一１５℃に冷却し、これにドライアイ
ス（５，６ｇ）を加オタ。混合物を４５℃に加温した後
、室温で放置した。生成シた沈殿を戸別し、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄した。ｐ液と洗液とを合わせて蒸発
乾固した。

残った油状物を蒸留して、４−（２−メトキシエトキシ
）ピリジン（４２，３１を得た。沸点９８〜１０６℃（
６ｍＨｆ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）：３．４２（３Ｈ，Ｓ）、５
５７−３．９０（２Ｈ，ｍ）、４ｆＪ５−４３０（２Ｈ
，ｍ）、６．８２（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．６０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）
製造例１７金属ナトリウム（９，２ｇ）のエチレングリコ−ｔｖ（
１’００ｍｌ　）溶液に４−クロロピリジン（３９，６
ｇ）を１２０〜１３０℃に加熱しなからん拌丁に分割し
て加え、加え終った後、１６０℃でさらに１時間撹拌し
た。・混合物を一１５℃に冷却し、これにドライアイス
＜５．２１）を加えた。混合物を４５℃に加温し、室温
で放置した。生成した沈殿を戸別し、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄した。

ｐ液と洗液とを合わせて蒸発乾固した。残った油状物を
蒸留して、４−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン（
９ｇ）を得だ。沸点１６８〜１４５′ｃ（５〜６ｆｆＨ
ｇ）。この油状物を固化させ、酢酸エチルから再結晶し
た。融点１．１５〜１１５℃（分解）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２０．δ）：３．８２（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．１７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、７．０２（２Ｈ。

（１，Ｊ＝６Ｅｈ）、８．４２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）ｌ礒！工旦２−メーｆｌＬ’−５−メルカプト−５−オキソ−６−
ヒドロキシ−２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン（１５，９１ｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩
（１９，６８１および炭酸水素ナトリウム（５５，６１
）の水（５００謬ｌ）中混合物を４５℃で２時間攪拌し
た。混合物を１０℃に冷却し、６Ｎ塩酸でｐＨ６，２に
調整した。生成した沈殿を戸数し、水とアセトンとで洗
浄した後、乾燥して、２−メチル−３−（４−ピリジル
メチルチオ）−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２，５−
ジヒドロ−１，２，４−トリアジン（１７，２ｆ）を得
た。融点２１９〜２２２℃（分解）。

工Ｒ（ヌジラール）：３４８０．３４００，１７００．
１６３０゜１６０５．１５ぼ− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６→Ｄ２０　、δ）　：３．６
３（３Ｈ，Ｓ）　、４．４５（２Ｈ，Ｓ）　、７．５−
７．６（２Ｉ（、ｍ）　、８．４−８．６（２Ｈ，ｍ）
」批記乙しヱ金属ナトリウム（・７．５７ｉの２−メトキシエタノー
＃（１３５＊／）溶液に、４−クロロメチルピリジン塩
酸塩（２２，５Ｆ）の２−メトキシエタノ−Ａ／（１５
０＊／）溶液を、氷−塩浴中で冷却しながら攪拌下に滴
下した。混合物を６５℃で４５分間攪拌した後、減圧下
に蒸発乾固した。残渣を水（５００＋ｗ／）に溶解し、
この溶液をクロロホルムで抽出した。抽出液を塩化す１
−ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して、蒸発乾固した。残った油状物を蒸留して、４−
（２−メトキシエトキシメチｌｖ）ピリジン（２１，５
６ｆ）を得た。沸点９８〜１−０１℃（３〜３．５ｍＨ
ｇ）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１５，δ）：３．４２（３Ｈ，Ｓ）、３
．６６（４Ｈ，Ｓ）。

４．６３Ｃ２Ｈ，Ｂ）　、７．３３（２Ｈ，ｍ）　、８
Ａ３（２Ｈ，ｍ）製造例２０（１）４−クロロメチルピリジン塩酸塩（０，８１）と
チオセミカルバジド（０，４６ｇ）とのメタノ−／１／
（６ｇ／）中混合物を２時間還流させた。この混合物を
イソプロピルアルコール（６０１１１）中に、激しく撹
拌しながら注ぎ、生成した沈殿を戸数し、イソプロピル
アルコールで洗浄した後、乾燥して、３−（４−ピリジ
ルメチル）イソチオセミカルバジド・２塩酸塩（０，７
５Ｆ）を得た。融点１８５〜１８８℃（分解）。

工Ｒ（ヌジラール）：３２５０．３１００，２６５０．
１６４０゜１６３０．１６１０．１５９０，１５２０．
１５０５１１！　’（２）３−（４−ピリジルメチル）
イソチオセミカルバジド　２塩酸塩（２５，５ｇ）の水
（１８０露ｌ）溶液に□、亜硝酸ナトリウム（８，９７
ｇ）の水（５０ｄ）溶液を、氷−塩浴で冷却しながら１
０〜２０℃で攪拌下に滴下した。反応混合物に１０％塩
酸を１２〜１３℃で攪拌下に滴下した。この溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液でｐ　Ｈ４，７に調整して蒸発乾
固した。残渣にエタノールを加え、不溶物を炉別した。

炉液を蒸発乾固して得た暗褐色油状物を、無水酢酸ナト
リウム（４，１５ｇ）のメタノール（２５０ｇ／）溶液
と混合した。

混合物を蒸発乾固し、残渣をジエチルエーテル中で粉砕
して得た５−（４−ピリジルメチルチオ）テトラゾール
のナトリウム塩（８，６１ｆ）を、イれ以上精製せずに
次の反応に使用した５゜前記ナトリウム塩水溶液を炭酸
水素す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ４に調整し、塩析して
テトラヒドロフランで抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、蒸発乾固した。残渣をエタノールに溶解
し、不溶物を炉別した。ｐ液を蒸発乾固し、残渣をジエ
チルエーテルから再結晶して、５−（４−ピリジルメチ
ルチオ）テトラゾールを得た。融点１６１〜１３８℃（
分解）。

より（ヌジｖ−＃）：２４５０．１９４０．１６１０．
１５１０ｃｍ”ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＮａＨＣＯ３、δ）：
４．２７（２Ｈ，Ｓ）、７．５５（２Ｈ，ＪＪ＝ｓＨｚ
）、８．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）製造例２１４−クロロピリジン堆酸塩（７，２５ｉ、５−メルカプ
ト−１Ｈ−テトラゾール（４，９３ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１４，６１’）のジメチルホルムアミド（１
２０ｇ／）中温合物を８２〜８５℃で１時間攪拌し、次
いで水浴中で冷却した。生成した沈殿を炉別し、ｐ液を
水（６０ｍｌ）と混合した。この水溶液を２Ｎ塩酸で１
）Ｈ２に調整し、減圧士に蒸発乾固した。残渣をクロロ
ホルム（３００ｍ／）中で粉砕し、生成した沈殿を戸数
して同じ溶媒で洗浄した。

この沈殿にエタノール（６５０露ｌ）を加えて不溶物を
炉別した。ろ液を蒸発乾固して、４−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イルチオ）ピリジン＜４．０５１）を得た。

融点１５９〜１６１℃（分解）。

ＩＲ（ヌジッー＃）：３０８０．２７５０−２５００．
１６５０．１６１０゜１５１０（ｍＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　ニア、７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　、８．５５（２Ｈ、（１、Ｊ＝７Ｈｚ　）製造例２２（１）　　３−メルカプトピリジン　へキサクロロスタ
ネートおよび２−ヒドロキシエチルプロミドを常法によ
り反応させて、３−（２−ヒドロキシエチルチオ）ピリ
ジン（油分）を得た。

ＩＲ（フィルム’）：３２５０．２９４０．２８６０，
１５７５゜１５６５．１４７０，１４１０．１１１０．
１０７０，１０４５゜１０２０．７９−一１ＮＭＲ（ｄ６　７（！　トン、δ）：３．１７（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．７５（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）　、７．２７（１
Ｈ，ｍ）’、　７．８０（ＩＦ（、ｍ）　、８．３８（
ＩＨ，（１（１，Ｊ＝２　オよび６Ｈｚ）。

８．５５（ＩＨ，ｄ、’Ｊ＝２Ｈｚ）（２１３〜メルカプトピリジン　へキサクロロスタネー
トおよび２−ジメチルアミノエチルクロリドを常法によ
り反応させて、３−（２−ジメチルアミノエチルチオ）
ピリジン（油分）を得た。

ＩＰ（フィルム）：３４００，３０２０，２９５０．２
９３０゜２８５０．２８００．２７６０　、１５６０　
、１４６０．１４００　。

１３６５！’ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３．δ）：２．２３（６Ｈ，）シード
　Ｂ）、２．３７−２．７０　（２Ｈ、ｍ）　、　２．
８７−３．２０　（２Ｈ、ｍ）　、　７．０−７．３３
（Ｉ　Ｈ，ｍ）　、　７．５３−７．８０　（ＩＨ，ｍ
）　、８．３０−８．５０（１’Ｈ，ｍ）　、８５７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）実施例１０上記の実施例と同様の方法により次の化合物を得た。

（１）７−Ｃ２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセト−ｙミ
ド〕−５−（５−（２−ヒドロキンエチルチオ）−１−
ピリジニオメチル〕−３−セフエムー４−カルボキシレ
ート（シン異性体）、ｍ、ｐ。

１５８〜１６３℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３１５０．１７７０．
１６６０　。

１６１０．１５３０．１３５０．１２８５．１１６０，
１０６０゜１０４０ｃ１０４０ｃＩｎＮ／＋Ｄ２０　、δ）　：１．３３（３Ｈ，
ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）　。

６．３７および３．８５（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｔ＝１８Ｈ
２）　、、３Ｊ５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．８７
’（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、５３７オよび５
」５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．３８（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、７．８３−８．
１７（ＩＨ，ｍ）。

８．４０−８．９３（３Ｉ（、ｍ）（２）７−Ｃ２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−／Ｌ／−５−イ／Ｉ／）アセ
トアミド）−５−（３−（２−ジメチルアミンエチルチ
オ）−１−ピリジニオメチ／ｌ／）−ｓ−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）、ｍ、ｐ。

１０５〜１１０℃（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．２６９０，２３５０．
１７７０゜１６６５．１６１０．１５２５ｅｌｌ＋ＮＭ
Ｒ（Ｄ２０　、δ）　：１．３２（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
２）　、２．９５（６Ｈ，Ｓ）　、３．５３（４Ｈ，Ｓ
）　、３．３０および５．７２（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝
１８Ｈｚ）　、４．３５（２８，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　
、５．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）　、５．２８およ
び５．６［Ｌ（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．８
５（ＩＨｌｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、７．８７−８４７（ＩＨ，ｍ）、８．４
０−８．６５（ＩＨ，ｍ）、８．７３−８．９３（ＩＨ
，ｍ）、９．１７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）一出願人　藤沢薬品工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】］）一般式：〔式中、Ｒ１けアミノ基葦たは保護されたアミノ基；Ｒ２（１適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪
族炭化水素基、シクロ（低級）アＶキ！しく低級）アル
キルアミノ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、スＭホ（
低級）アルキルアミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキル
アミノ基、保護されたＮ−ヒドロキシ（低級）アルキル
アミノ基、アシルオキシ（低級）アＶキＩし基、低級ア
Ｖコキシ（低＠）アルコキシ（低級）アシキＭ基、ジ（
低級）アｆＶ’ｆＶアミノ（低級）アＶキル基、低級ア
ＶキＭチオ（低級）アＭキル基、低級アｒｖ２ｒｖ４−
オ基、低級アＶコキン基、低級アルコキシ（低級）アル
コキシ基、ヒドロキシ（低級）１ｎｙコ、−キシ基、ア
Ｖｎ／（低級）アＭキル基、ヒドロキシ（低級）アシキ
Ｍチオ基、ジ（低級）アＶキＭアミノ（低級）アＶキ〜
チオ基、Ｎ−含有不飽和５員複素環基、Ｎ−含有不飽和
５員複素環チオ基または適当な置換基で置換されていて
もよいＮ−含有不飽和５また°は６員複素環チオ（低級
）アＭキＭ基；Ｒ４は水素原子筐たは低級アンキル基をそれぞれ意味す
る〕で示される新規セフェム化合物およびその塩類。・で示される承である特許請求の範囲第１項記載の化合
物のシン異性体。３）　　Ｒがアミ７基。Ｒ２が１個の力ｌレボキシ基で１置換をれでいてもよい
低＠脂肪族炭化水素基、シクロ（低級）アルキｌし基ま
たはシクロ（低級）アＭケ二Ｍ基；Ｒ５が低級アルキｌ
レアミノｉ、Ｎ−（アシル）（低級）アルキ７レアミノ
基、ジ（低級）アルキ７レアミノ基、スｌレホ（低級）
アルキルアーノ基、ヒドロキシ（低級）アノレキルアミ
ノｉ、Ｎ−（アシＩし〕ヒドロキシ（低級）アルキＭア
ミ、７基、アシｌレオキシ（低級）アルキＩし基、低級
アルコキシ基シ級′）アルコキシ（低ｆｈ　）アＡ／　
キＩＶ基、ジ（低級）ア７レキルアミノ（低級）７ｒレ
キＩＶ屑、低級アｌレキｌレチオ（低級）アルキル基、
低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級アフレコ
キシ（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ（低級）アルコ
キシ基、アシル（低Ｍｌ）アルキル基、ヒドロキシ（低
級）アルキルチオ基、ジ（低１．ｌｌｔ　）アＩレキル
アミノ（低級）アルキルチオ基、テトラシリｌし基、テ
トラシリ７レチオ基、テトラシリＭチオ（低級）アルキ
ル基、筐たはオキソ基、ｉドロキシ基および低級アｌレ
キル基で置換すれたジヒドロトリアジニルチオ（低級）
アルキル基である特許請求の範囲第２項記載の化合物。４）Ｒ２が１個のカルボキシ基で置換されていてもよい
低級アルキル基、低級アＭケ二Ｍ基、低級アルコキシ基
、シクロ（低級→アＩレキＭ基またはシクロ（低級）ア
ヤケニＩし基；Ｒ３が低級アルキＭアミノ基、Ｎ−（低
級）アＶカノイｎ／（低級）アルキＭアミノ基、ジ（低
級）アルキルアーミノ基、スＶホ（低級）アルキＶアミ
ノ基、ヒドロキシ（低級）アルキ７レアミノ基、Ｎ−（
低級）アＭカノイｌレヒドロキシ（低級〕アｖ　Ｊｆ７
１／アミノ基、ア々カノイＭオキシ（低級）アＩＶ’ｆ
ｋ基、アＶケノイＭオキシ（低級）アルキル基、低級ア
Ｖコキシ（低級）アＶコキシ（低級）アルキル基、ジ（
低級）アｔｖＪｆＩｖアミノ（低級）アルキル基、低級
アルキルチオ（イ氏吸）アｌレキ７し括、・低級アルキ
ルチオ基、低級アルコキシ基、低級アルコギン（低級）
アルコキシ基、ヒドロキン（’＋氏ｉ）アルコキシ基、
低級アｌレカンス！レホニｌしく低級）アルキｌし梧、
ヒドロキシ（低級）アｌレギＩレチオ基、ジ（低級）ア
ルキ７レアミノ（低級）アルキルチオ基、テトラシリｌ
し基、テトラシリＭチオ基、テトラシリ７レチオ基ニソ、ヒドロキンおよび低級アルキルで置換されたシヒド
ロトリアシニｌレチオ（低級）アｎ／ギ１し基である特
許請求の範囲、π３項記載の化合物。５）Ｒ２がメチＩし梧、メチＩし括、カルボキシメチ／
Ｌ／＆、アリｔｖｇ、２−プロビニＭ％、シクロベンチ
Ｉし’＋’；’Ｊ＊１ｄ２−シクロペンテン−１−イ？
し猥　；Ｒ５がメチｌレアミノｉ、Ｎ−（ホｌレミｎ／）メチｌ
レアミノ仄、ジメチｌレアミノ基、スｌレホメチ！レア
ミノ基、２−ヒドロギシエチルアミノＬ　Ｎ−ホｌレミ
ｌレー２−ヒドロキシエチｌレアミノ屑、ドデカ／イν
オギシメチ！し基、ヘキサデカノイＶオキシメチ７し基
、３−へキサデカノイ！レオキシプロピＭ基、オレオイ
Ｉレオキシメチル基、テトラデカノイ！レオキシメチｒ
ｖＬ　オクタデカノイＶオキシメチｒｖ％、２−メトキ
シエトキシメチ！し基、ジメチＭアミノメチＭ基、メチ
ルチオメチＭ基、メチＭチオ基、メトキン基、エトキシ
基、２−メトキシエトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ
基、メジセメ千ル基、２−ヒドロキシエトキシ基、２−
ジメチルアミノエチルチオ基、ＩＨ−テトラシリｒＶ蔭
、、ＩＨ’：テトヲゾ。す！レチオ基、ｌＨ−テトラシリフレチオメチｔｖ％ま
たは２−メチフレー５−オキソ−６−ヒドロキシ−２，
５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニｌレチオメチＩ
し基；Ｒ４が水素原子筒たはメチ〃基である特許請求の範囲第
４項記載の化合物。６）７−［２−エト−キシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾ−Ｖ−３−イ！し）アセトアミ
ド）−３−１’３−メチｌレアミノ−１−、ピリジニオ
メチル）−３−セフェム−４−カルボキンレート（シン
異性体）、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−ｌシー３−イ／Ｌ／）アセトアミド
）−３−（４−メチフレチオ−１−ピリジニオメチル）
−３−セフェム−４−力Ｖポキンレート（シン異性体〕
、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−１ｖ−３−イ／Ｌ’）７−ｔ！）ア
ミド〕−３−（３−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメ
チル）−３−セフェム−４−力Ｍポキンレート（シン異
性体）、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−／ｌ／−３−イ／Ｌ／）アセトアミ
ド）−３−（３−メチルチオメチｖ−１−ピリジニオメ
チｖ）−，３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−Ｉソー３−イル）アセトアミド：］
−３−（３−メトキシ−１−ピリジニオメチＩｖ）−３
−セフェム−４−力Ｖポキンレ一ト（！／シン異性体、ナトリウム　７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−／Ｌ／−３−イ／Ｉ／
）アセトアミド）−３−（３−スＶホナトメチＭアミノ
ー１−ピリジニオメチＡ／）−３−セフェム−４−力Ｖ
ポキンレート（シン異性体）、７−〔２−エトキシイミ
ノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−７１
／−３−イ１ｖ）７−ｔ！）アミド１３−（３−（ＬＨ
−テトラゾ−Ｖ−５−イヤチオメチＩｖ）−１−ピリジ
ニオメチＭ〕−１，２，４−チアジアゾ−Ｖ−３−イＡ
／）アセトアミド）−３−［４−（ＩＨ−テトラゾ−Ｍ
−５−イＩＶ）−１−ピリジニオメチル〕−３−セフェ
ム−４−力Ｍポキンレート（シンＩＬ性Ｋ）および、　
　　　　　　・７−　Ｃ２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（５−アミノ−１，３，４−チ９．アシア
ゾ―ルム３−イｌし）アセトアミド〕−３４４−（ＬＨ
−テトラゾ−Ｉｖ−５−イ／Ｌ／）−１−ピリジニオメ
チＩし〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）よりなる群から選ばれた特許請求の範囲第５項
記載の化合物。７）１１１　一般式：〔式中、Ｒはアミノ層重たは保護されたアミノ基；Ｒは適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪族炭
化水素基、シクロ（低級）アＩレキＭ基筐たはシクロ（
低級）アにケニル基；〃キＩレアミノ基、保護されたＮ
−（低級）アルキルアミノ基、ジ（低級）アルキルアミ
ノ基、スルホ（低級）アルキｌアミノ基、ヒドロキシ（
低級）アｒｖＪｆｖアミノ基、保護されたＮ−ヒドロキ
シ（低級）アルキルアミノ基、アシジオキシ（低級）ア
ルキル基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）
アルキル基、ジ（％Ｈ）　ｙ　ｙｖ　キｒｖアミノ（低
級）アＶキＷａＳ低級アルキャチオ（低級）アルキル基
、低級アＪＶキＶ　−？　、ｔ　基、低級アＭコキン基
、低級アフレコキシ（低＊）アＭコキン基、ヒドロキシ
（低級）アＶコキン基、アシＶ（低級）アｌレキル基、
ヒドロキシ（低級）アルキＶチオ基、ジ（低級）アルキ
ｌレアミノ（低級）アルキフレチオ基、Ｎ−含有不飽和
５ｄ複素環基、Ｎ−含有不飽和５員複素環チオ基または
適当な置換基を有していてもよいＮ−含有不飽和５また
は６＠復素環チオ（低級）アルキル基、Ｒ４は水素原子
または低級アルキル基を意味する）で示される基で置換
されうる基をそれぞれけ味する〕で示される化（式中、
Ｒ３およびＲ４は前と同じ意味）で示される化合物を作
用させて、一般式；〔式中、Ｒ，唸Ｒ，ＲおよびＲはそ
れぞれ前と同じ意味〕で示される化合物またはその哩ｍを
得るが、（２１一般式：〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４はそれぞれ前と同じ醪味
であり、Ｒ５ａは保護されたＮ−（低級）アルキルアミノ基また
は保護されたＮ−ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基
を意味する〕で示される化合物またはその塩類をアミノ
保護基の脱離反応に付して、一般式：〔式中、Ｒ％ＲおよびＲはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ５ｂは低級アルキルレアミノ筐たはヒドロキシ（低級
）アルキルアミノ基を意味する〕で示される化合物また
はその塩類を得るか、筐たけ、 ■　一般式：Ｃ式中、Ｒ，Ｒ１ＲおよびＲはそれぞ７′１．前と同しけ味であり、Ｒは作潮された力Ｉレボキシ屑、Ｘは酸残基をは味する〕で示される化合物を力？レボキ
シ保護基の脱離反応に付して、一般式；〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ’　　Ｉは前と同じ
σ味〕で示される化合物またはその塩類を得ることを特
徴とする一般式；％式％（〔式中、Ｒ％Ｒ％ＲおよびＲは前と同じ意味〕で示される新規セフェム化合物またはその塩
類の製造法。８）一般式：〔式中、Ｒ１はアミノ基または保護されたアミノ基；Ｒ２は適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪族
炭化水素基、シクロ（低級）アルキシ基またはシクロ（
低級）アＭケニＶ基；Ｒ３は低級アルキルアミノ基、保
護されたＮ−（低級）アルキルアミノ基、ジ（低級）ア
ルキルアミノ基、スνホ（低級）アルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ（低級）アルキルアミノ基、保護されたＮ−ヒ
ドロキン（低級）′アＭキＭアミ７基、アシＭオキシ（
低級）アｒｖＪｆｖ基、低級アＭコキシ（低級）アフレ
コキシ（低級）アルキル基、シ（低ｆ、Ｇ　）アルキル
アミノ低級アルキルチオ基オ級）アｌレキｌし基、低級アｔレ
キノＶ　４−　：を基、低級アルコキン基、低級アルコ
キシ（低級）アｌレコギシ域、ヒドロキシ（低級）アル
コキン基、アシル（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低
級）アルキルチオ基、ジ（低級）アルキルアミノ（低級
）アルキＭチオｉ、Ｎ−含有不飽和５＠複素環基、Ｎ−
含有不飽和５員痺素環チオ基または適当な置換基で置換
されていてもよいＮ−含有不飽和５′またζ６員複素環
チオ（低＠）アｌレキル基；およびＲ４　　は水素原子または低級アＶキｌし基をそれぞれ
意味する〕で示される新規セフェム化合物およびその塩
類を有効成分とする細菌感染症予防。治療剤。９）一般式；Ｒ２　は適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪
族炭化水素基、シクロ（低級）アルキル基またはシクロ
（低級）アルケニＭ基；Ｒ６　は保護されたカルボギシ
基；Ｒ５　は低級アルキルアミ７基、保護されたＮ−（低級
）アルキルアミノ基、ジ（低級）アルキルアミノ基、ス
Ｖホ（低級）アＩレキＭアミノ基、ヒドロキシ（低＠）
アＩｔ／キシアミノ基、保護されたＮ−ヒドロキシ（低
級）アルキルアミノ基、アシルオキシ（低級）アルキル
基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキ
ル基、シ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキＩし基
、低級アＩＬ／ギＶチオ（低級）アＭキＶ基、低級アル
キルチオ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ（低級
）アルコキシ基、ヒドロキシ（低級）アルコキン基、ア
シｌＶ（低級）アルキＩし基；ヒドロキシ（低級）アル
キルチオ基、シ（低級）アルキルアミノ＜＜ｉ級）アル
キルチオ基、Ｎ−含有不飽和５員暉素環基、Ｎ−含有不
飽和５員暉素環チオ基またに適当な置換基で置換（れで
いてもよいＮ−含有不飽和５捷たは６員複素環千オ（低
級）アルキル基；Ｒ４は水素原子寸たはイ氏級アｌレキル基；Ｘは酸残基
：ＡはーＳー寸たは一↑−をそれぞれ意味する〕で示享れ
る化合物およびその塩類。１０）　　一般式；〔式中、Ｒ　はアミ７基または保．頑されたアミノ基；Ｒ　は適当な置換基で置換されていてもよい低級脂肪族
炭化水素基、シクロ（低級）アシレキＩし基またにシク
ロ（低級）アルケニＩし戒：Ｒ３は低級アルキルアミノ
仄、保護されｉＮ−（低級）アルキルアミノ基、ジ（低
級）アシキルアミノ基、スルホ（低級３７Ｍキルアミ７
基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、保護すれた
Ｎ−ヒドロキン（低級）アＩレキＭアミノ基、アシルオ
キシ（低級）アｙｖ２Ｖ基、低級アシルオキシ（低級）
アＶコキシ（低級）アルキル基、ジ（低級）アルキルア
ミノ（低級）アルキル基、低級アＶキＭチオ（低級）ア
ＭキＶ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低
級アルコキシ（低級）アルコキシ基、ヒドロキシ（低級
）アルコキシ基、アシル（低級）アルキル基、ヒドロキ
シ（低級）アルキルチオ基、ジ（低級）アルキルアミノ
（低級）アルキルチオ基、Ｎ−含有不飽和５員腹素環仄
、Ｎ−含有不飽和５員複素環チオ基または適当な置換基
で置換されていてもよいＮ−含有５または６員複素環チ
オ（低級）アルキル基；Ｒ　は水素原子または低級アｌレキル基；Ｒ　は保護さ
れたカルポギシ基。Ｘは酸残基をそれぞれ意味する〕で示さｎる化合物′ま
たはその塩類を還元することを特徴とする一般式：〔式中、Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ６およびＸｌ
ｄそれぞれ前と同じ意味〕で示される化合物またはその
塩類の製命法。１１）　　一般式：％式％〔式中、Ｒは適当な置換基で置換されていてもよい低級
脂肪族炭化水素基、シクロ（低級）アＩレキル基または
シクロ（低級）アＩレヶニ！し基、Ｙはハロゲンをそれ
ぞれ意味する〕で示される化合物またはその塩類にＩ（
ＳＣＮの塩を作用させることを特徴とする一般式；〔式中、Ｒ２ｆｌ前と同じ意味〕で示される化合物また
はその塩類の製造法。