JPH083097A - ベンゾフェノン系化合物ｆｄ−５４９ - Google Patents
ベンゾフェノン系化合物ｆｄ−５４９Info
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- JPH083097A JPH083097A JP6132686A JP13268694A JPH083097A JP H083097 A JPH083097 A JP H083097A JP 6132686 A JP6132686 A JP 6132686A JP 13268694 A JP13268694 A JP 13268694A JP H083097 A JPH083097 A JP H083097A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗腫瘍作用を有する新規な化合物を提供す
る。 【構成】 式 【化１】
る。 【構成】 式 【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有する新
規なベンゾフェノン系化合物に関する。
規なベンゾフェノン系化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の化合物と構造同一で同様の作用
を持つ化合物は知られていない。
を持つ化合物は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗腫
瘍作用を有する新規な化合物を提供することにある。
瘍作用を有する新規な化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、抗腫瘍作
用を有する新規物質を土壌や植物由来の分離菌から得る
べく探索研究を重ねた結果、本発明者らの見出した特定
の微生物が、HL-60 細胞（ヒト前骨髄性白血病細胞）に
対して増殖抑制作用を有する新規な生理活性物質を生産
することを見出し本発明を完成するに至った。本発明
は、
用を有する新規物質を土壌や植物由来の分離菌から得る
べく探索研究を重ねた結果、本発明者らの見出した特定
の微生物が、HL-60 細胞（ヒト前骨髄性白血病細胞）に
対して増殖抑制作用を有する新規な生理活性物質を生産
することを見出し本発明を完成するに至った。本発明
は、
【０００５】
【化２】
【０００６】で表されるＦＤ−５４９である。
【０００７】本発明のＦＤ−５４９を生産する菌株は本
発明者らが採取した枯死植物から新たに分離した菌株で
あり、微生物の名称「Penicillium sp. TF-0379」およ
び微生物寄託番号「ＦＥＲＭ Ｐ−１３５３４」とし
て、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されてい
る。
発明者らが採取した枯死植物から新たに分離した菌株で
あり、微生物の名称「Penicillium sp. TF-0379」およ
び微生物寄託番号「ＦＥＲＭ Ｐ−１３５３４」とし
て、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されてい
る。
【０００８】この菌株の菌学的性状を以下に示す。
【０００９】１）形態 本菌株は、オ−トミ−ル寒天培地、麦芽エキス寒天培
地、ＹｐＳｓ寒天培地などで良好に生育し、胞子の形成
はバレイショ・ブドウ糖寒天培地、オ−トミ−ル寒天培
地、ＹｐＳｓ寒天培地で極めて良好である。本菌株がバ
レイショ・ブドウ糖寒天培地上、２５℃、７日間の培養
で形成したコロニ−を顕微鏡下で観察すると、菌糸は隔
壁を有し、高度に分岐しており、白色から明るい黄色を
呈する。分生子形成細胞は、気生菌糸または基中菌糸か
ら分岐して立ち上がった分生子柄の先端から、それぞれ
メトレ（Metre）を介して複輪生状−対称型に分岐し、
先端からフィアロ型分生子を連鎖状に形成しており、ペ
ニシリウム属に特徴的なペニシリ（Penicilli）と呼ば
れる形態が認められる。分生子柄は隔壁を有し、表面は
平滑、４０〜１６５μｍ × ２．０〜３．４μｍであ
る。メトレは８．０〜１６．０μｍ × ２．０〜３．０
μｍ、フィアライドは８．０〜１５．０（〜１８．０）
μｍ × ２．０〜３．０（〜３．４）μｍである。分生
子は球形から亜球形、まれに長楕円形、洋梨形で表面は
わずかに粗面または刺状を呈し、大きさは２．０〜３．
８（〜６．０）μｍ × １．６〜３．２（〜４．０）μ
ｍである。なお、培養を３週間に延長したが有性生殖器
官の形成は認められなかった。 ２）培地上での生育状態 各種培地上で、２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的
観察結果を次の表１に示した。なお色の表示は日本規格
協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。
地、ＹｐＳｓ寒天培地などで良好に生育し、胞子の形成
はバレイショ・ブドウ糖寒天培地、オ−トミ−ル寒天培
地、ＹｐＳｓ寒天培地で極めて良好である。本菌株がバ
レイショ・ブドウ糖寒天培地上、２５℃、７日間の培養
で形成したコロニ−を顕微鏡下で観察すると、菌糸は隔
壁を有し、高度に分岐しており、白色から明るい黄色を
呈する。分生子形成細胞は、気生菌糸または基中菌糸か
ら分岐して立ち上がった分生子柄の先端から、それぞれ
メトレ（Metre）を介して複輪生状−対称型に分岐し、
先端からフィアロ型分生子を連鎖状に形成しており、ペ
ニシリウム属に特徴的なペニシリ（Penicilli）と呼ば
れる形態が認められる。分生子柄は隔壁を有し、表面は
平滑、４０〜１６５μｍ × ２．０〜３．４μｍであ
る。メトレは８．０〜１６．０μｍ × ２．０〜３．０
μｍ、フィアライドは８．０〜１５．０（〜１８．０）
μｍ × ２．０〜３．０（〜３．４）μｍである。分生
子は球形から亜球形、まれに長楕円形、洋梨形で表面は
わずかに粗面または刺状を呈し、大きさは２．０〜３．
８（〜６．０）μｍ × １．６〜３．２（〜４．０）μ
ｍである。なお、培養を３週間に延長したが有性生殖器
官の形成は認められなかった。 ２）培地上での生育状態 各種培地上で、２５℃、１４日間培養した場合の肉眼的
観察結果を次の表１に示した。なお色の表示は日本規格
協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。
【００１０】
【表１】
【００１１】３）生理的性質 生育温度範囲及び最適温度 本菌株はｐＨ６．０のサブロー液体培地において、１３
〜３９℃の範囲で生育し、最適温度は３０〜３３℃であ
る。
〜３９℃の範囲で生育し、最適温度は３０〜３３℃であ
る。
【００１２】生育ｐＨ範囲及び最適ｐＨ 本菌株はＹｐＳｓ液体培地中２６℃においてｐＨ２〜９
の範囲で生育し、最適ｐＨは４〜５である。 ４）好気性，嫌気性の区別 ； 好気性。
の範囲で生育し、最適ｐＨは４〜５である。 ４）好気性，嫌気性の区別 ； 好気性。
【００１３】以上の形態的特徴および培養上の性状か
ら、本菌株がPenicillium属の１菌種であることが明か
となり、宇田川 俊一，椿 啓介編『菌類図鑑』（1978
年）、K.B. Raper，C.Thom著の「A MANUAL OF THE PENI
CILLIA」（1949年）およびJ.I.Pitt著の「A LABORATORY
GUIDE TO COMMON Penicillium SPECIES」（1985年）に
報告されている多くの既知菌株と比較検討した。その結
果、本菌株はBiverticillium亜属に含まれると思われた
が種を決定するまでには至らなかったので、本菌株を
「Penicillium sp. TF-0379」と命名した。
ら、本菌株がPenicillium属の１菌種であることが明か
となり、宇田川 俊一，椿 啓介編『菌類図鑑』（1978
年）、K.B. Raper，C.Thom著の「A MANUAL OF THE PENI
CILLIA」（1949年）およびJ.I.Pitt著の「A LABORATORY
GUIDE TO COMMON Penicillium SPECIES」（1985年）に
報告されている多くの既知菌株と比較検討した。その結
果、本菌株はBiverticillium亜属に含まれると思われた
が種を決定するまでには至らなかったので、本菌株を
「Penicillium sp. TF-0379」と命名した。
【００１４】この培養により生産されたＦＤ−５４９を
単離するには、発酵生産物を採取する一般的な方法に準
じて行えば良い。すなわち各種の栄養物質を含む培地で
Penicillium sp. ＴＦ−０３７９株を好気的条件下で培
養し、培養終了後、培養液をＨＰ−２０に吸着させ、ア
セトンで溶出し、アセトンを除去した後、酢酸エチルで
抽出を行い、更に酢酸エチルエキスについて塩化メチレ
ンで抽出する。得られた塩化メチレンエキスをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、ゲル濾過カラムクロマト
グラフィーおよび逆相高速液体カラムクロマトグラフィ
ーに付すことにより、ＦＤ−５４９を精製単離すること
ができる。
単離するには、発酵生産物を採取する一般的な方法に準
じて行えば良い。すなわち各種の栄養物質を含む培地で
Penicillium sp. ＴＦ−０３７９株を好気的条件下で培
養し、培養終了後、培養液をＨＰ−２０に吸着させ、ア
セトンで溶出し、アセトンを除去した後、酢酸エチルで
抽出を行い、更に酢酸エチルエキスについて塩化メチレ
ンで抽出する。得られた塩化メチレンエキスをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー、ゲル濾過カラムクロマト
グラフィーおよび逆相高速液体カラムクロマトグラフィ
ーに付すことにより、ＦＤ−５４９を精製単離すること
ができる。
【００１５】以上の精製法によって得られたＦＤ−５４
９の理化学的性質を以下に示す。 （１）外観：黄色粉末 （２）融点：１３９〜１４１℃ （３）質量分析値： ＥＩＭＳスペクトル ｍ／ｚ ３８２（Ｍ+） （４）ＥＩ−高分解能マススペクトル： 実測値：３８２．１７８２ 理論値：３８２．１７７９（Ｃ23Ｈ26Ｏ5として計算） （５）分子式：Ｃ23Ｈ26Ｏ5 （６）分子量：３８２ （７）紫外線吸収スペクトル： λ（ε）： ２１８（４５１００），２７５（１９３０
０），３２５（ｓｈ）（６８００）ｎｍ（メタノール溶
媒で測定） （８）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定したスペ
クトルを図１に示す。
９の理化学的性質を以下に示す。 （１）外観：黄色粉末 （２）融点：１３９〜１４１℃ （３）質量分析値： ＥＩＭＳスペクトル ｍ／ｚ ３８２（Ｍ+） （４）ＥＩ−高分解能マススペクトル： 実測値：３８２．１７８２ 理論値：３８２．１７７９（Ｃ23Ｈ26Ｏ5として計算） （５）分子式：Ｃ23Ｈ26Ｏ5 （６）分子量：３８２ （７）紫外線吸収スペクトル： λ（ε）： ２１８（４５１００），２７５（１９３０
０），３２５（ｓｈ）（６８００）ｎｍ（メタノール溶
媒で測定） （８）赤外線吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定したスペ
クトルを図１に示す。
【００１６】（９）1Ｈ−ＮＭＲスペクトル：重クロロ
ホルム中、３００ＭＨｚで測定したスペクトルを図２に
示す。
ホルム中、３００ＭＨｚで測定したスペクトルを図２に
示す。
【００１７】（１０）13Ｃ−ＮＭＲスペクトル：重クロ
ロホルム中、７５ＭＨｚで測定したスペクトルを図３に
示す。
ロホルム中、７５ＭＨｚで測定したスペクトルを図３に
示す。
【００１８】（１１）溶剤に対する溶解性： 水に不溶 エタノール、メタノール、アセトン、塩化メチレンに可
溶 また、ＦＤ−５４９はその分子量，紫外線スペクトル，
赤外線スペクトル，ＮＭＲスペクトルの解析によりその
構造式が化２のように決定された。
溶 また、ＦＤ−５４９はその分子量，紫外線スペクトル，
赤外線スペクトル，ＮＭＲスペクトルの解析によりその
構造式が化２のように決定された。
【００１９】
【発明の効果】本発明の化合物はHL-60細胞に対して増
殖抑制作用を有するので医薬として有用である。
殖抑制作用を有するので医薬として有用である。
【００２０】
【実施例】以下、実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。 実施例 （１）１００ｍｌ当りグルコース２ｇ、酵母エキス０．
２ｇ、硫酸マグネシウム０．０５ｇ、ポリペプトン０．
５ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇを含む無菌液体培地に
Penicillium sp. ＴＦ−０３７９株を接種し，２６
℃，７２時間振とう培養した。次に種培地と同じ組成の
無菌培地を内容量５０Ｌの培養槽３基に３０Ｌずつ、お
よび２００Ｌ培養槽１基に１２０Ｌを入れ、それぞれ１
％の前記培養液を接種し、２８℃、４８時間通気撹拌培
養した。 （２）培養終了後、上記培養液２１０Ｌを遠心分離し、
上清２１０ＬにＨＰ−２０（商品名；三菱化成社製）７
Ｌを加え、２時間撹はんして吸着させた後アセトン１５
Ｌで溶出した。アセトンを留去後残査の半量の酢酸エチ
ルで２回抽出し、酢酸エチル画分を無水硫酸ナトリウム
で脱水後濃縮して、濃縮物３４．７９ｇを得た。前記濃
縮物を更に塩化メチレン２００ｍｌで抽出して濃縮し、
褐色油状物質２１．８２ｇを得た。
具体的に説明する。 実施例 （１）１００ｍｌ当りグルコース２ｇ、酵母エキス０．
２ｇ、硫酸マグネシウム０．０５ｇ、ポリペプトン０．
５ｇ、リン酸一カリウム０．１ｇを含む無菌液体培地に
Penicillium sp. ＴＦ−０３７９株を接種し，２６
℃，７２時間振とう培養した。次に種培地と同じ組成の
無菌培地を内容量５０Ｌの培養槽３基に３０Ｌずつ、お
よび２００Ｌ培養槽１基に１２０Ｌを入れ、それぞれ１
％の前記培養液を接種し、２８℃、４８時間通気撹拌培
養した。 （２）培養終了後、上記培養液２１０Ｌを遠心分離し、
上清２１０ＬにＨＰ−２０（商品名；三菱化成社製）７
Ｌを加え、２時間撹はんして吸着させた後アセトン１５
Ｌで溶出した。アセトンを留去後残査の半量の酢酸エチ
ルで２回抽出し、酢酸エチル画分を無水硫酸ナトリウム
で脱水後濃縮して、濃縮物３４．７９ｇを得た。前記濃
縮物を更に塩化メチレン２００ｍｌで抽出して濃縮し、
褐色油状物質２１．８２ｇを得た。
【００２１】（３）前項の褐色油状物質２１．８２ｇを
塩化メチレンに溶解し、塩化メチレンで調製したシリカ
ゲル「ワコーゲルＣ−２００（商品名；和光純薬）」を
充填したカラムに付し、塩化メチレンで溶出した画分を
除いた後、塩化メチレン：アセトン溶液（９５：５）で
溶出し、溶媒を留去し、褐色油状物質２．０７ｇを得
た。 （４）前項の褐色油状物質２．０７ｇをヘキサン：アセ
トン（９５：５）溶液に溶解し同様の溶液で調製したシ
リカゲル「ワコーゲルＣ−２００（商品名；和光純
薬）」を充填したカラムに吸着させ、アセトン濃度５
％、１０％、２０％で溶出した画分を除いた後４０％ア
セトン溶出液を濃縮し、褐色油状物質６６０ｍｇを得
た。
塩化メチレンに溶解し、塩化メチレンで調製したシリカ
ゲル「ワコーゲルＣ−２００（商品名；和光純薬）」を
充填したカラムに付し、塩化メチレンで溶出した画分を
除いた後、塩化メチレン：アセトン溶液（９５：５）で
溶出し、溶媒を留去し、褐色油状物質２．０７ｇを得
た。 （４）前項の褐色油状物質２．０７ｇをヘキサン：アセ
トン（９５：５）溶液に溶解し同様の溶液で調製したシ
リカゲル「ワコーゲルＣ−２００（商品名；和光純
薬）」を充填したカラムに吸着させ、アセトン濃度５
％、１０％、２０％で溶出した画分を除いた後４０％ア
セトン溶出液を濃縮し、褐色油状物質６６０ｍｇを得
た。
【００２２】（５）前項の褐色油状物質６６０ｍｇをク
ロロホルム：メタノール：ヘキサン（５：１：５）に溶
解し、同様の溶媒で調製したセファデックスＬＨー２０
（商品名；ファルマシア社製）を充填したカラムを用い
て前記同様の溶媒でゲル濾過を行った。活性区分を集
め、溶媒を留去し、黄色粉末３６０ｍｇを得た。 （６）前項の黄色粉末をメタノールに溶解し、以下の条
件で行った高速液体カラムクロマトグラフィーの試料と
した。 （７）カラムサイズ２０¢×２５０ｍｍ、担体センシュ
パックＯＤＳー５２５１Ｎ（センシュ科学社製）、溶媒
５５％アセトニトリル、流速１２ｍｌ／ｍｉｎ、検出波
長２１５ｎｍ、装置センシュー科学社製ｓｓｃ−３１０
０、保持時間１８分の画分を集め、２８０ｍｇのＦＤ−
５４９を得た。
ロロホルム：メタノール：ヘキサン（５：１：５）に溶
解し、同様の溶媒で調製したセファデックスＬＨー２０
（商品名；ファルマシア社製）を充填したカラムを用い
て前記同様の溶媒でゲル濾過を行った。活性区分を集
め、溶媒を留去し、黄色粉末３６０ｍｇを得た。 （６）前項の黄色粉末をメタノールに溶解し、以下の条
件で行った高速液体カラムクロマトグラフィーの試料と
した。 （７）カラムサイズ２０¢×２５０ｍｍ、担体センシュ
パックＯＤＳー５２５１Ｎ（センシュ科学社製）、溶媒
５５％アセトニトリル、流速１２ｍｌ／ｍｉｎ、検出波
長２１５ｎｍ、装置センシュー科学社製ｓｓｃ−３１０
０、保持時間１８分の画分を集め、２８０ｍｇのＦＤ−
５４９を得た。
【００２３】試験例（各種培養細胞に対する増殖阻害作
用） （検体）実施例で得られたＦＤ−５４９ １０ｍｇをメ
タノールに溶解し、目的濃度となるように滅菌生理食塩
水にて希釈したものを用いた。 （試験細胞） ＨＬ−６０細胞（ヒト前骨髄性白血病細胞） （使用した培養液） ＲＰＭＩ−１６４０培地 （試験方法）前記培養液を用いて各種癌細胞を、２×１
０4〜１×１０5／ｍｌとし、直径３５ｍｍの６穴シャー
レに２ｍｌずつ分注した。次いで目的濃度にあらかじめ
希釈した検体５０μｌを、培養開始と同時に添加した。
試験細胞は、３７℃、５％炭酸ガス培養器内で２〜３日
間培養を続けた後、生細胞を測定し、試料濃度と阻害率
から、ＩＣ50値（５０％阻害のための濃度）を求めた。 （結果）結果は表２に示す。
用） （検体）実施例で得られたＦＤ−５４９ １０ｍｇをメ
タノールに溶解し、目的濃度となるように滅菌生理食塩
水にて希釈したものを用いた。 （試験細胞） ＨＬ−６０細胞（ヒト前骨髄性白血病細胞） （使用した培養液） ＲＰＭＩ−１６４０培地 （試験方法）前記培養液を用いて各種癌細胞を、２×１
０4〜１×１０5／ｍｌとし、直径３５ｍｍの６穴シャー
レに２ｍｌずつ分注した。次いで目的濃度にあらかじめ
希釈した検体５０μｌを、培養開始と同時に添加した。
試験細胞は、３７℃、５％炭酸ガス培養器内で２〜３日
間培養を続けた後、生細胞を測定し、試料濃度と阻害率
から、ＩＣ50値（５０％阻害のための濃度）を求めた。 （結果）結果は表２に示す。
【００２４】
【表２】
【図１】ＫＢｒ法にて測定したＦＤ−５４９の赤外線吸
収スペクトルを示す。
収スペクトルを示す。
【図２】重クロロホルム中、３００ＭＨｚで測定したＦ
Ｄ−５４９の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
Ｄ−５４９の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
【図３】重クロロホルム中、７５ＭＨｚで測定したＦＤ
−５４９の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示した。
−５４９の13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示した。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 溝上 一敏 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 森本 繁夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 で表されるＦＤ−５４９。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6132686A JPH083097A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ベンゾフェノン系化合物ｆｄ−５４９ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6132686A JPH083097A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ベンゾフェノン系化合物ｆｄ−５４９ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083097A true JPH083097A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15087161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6132686A Pending JPH083097A (ja) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | ベンゾフェノン系化合物ｆｄ−５４９ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083097A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111285767A (zh) * | 2020-02-19 | 2020-06-16 | 黑龙江中医药大学 | 一种二苯甲酮类化合物及其应用 |
-
1994
- 1994-06-15 JP JP6132686A patent/JPH083097A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111285767A (zh) * | 2020-02-19 | 2020-06-16 | 黑龙江中医药大学 | 一种二苯甲酮类化合物及其应用 |
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