JPH0543701B2 - - Google Patents
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- JPH0543701B2 JPH0543701B2 JP85194024A JP19402485A JPH0543701B2 JP H0543701 B2 JPH0543701 B2 JP H0543701B2 JP 85194024 A JP85194024 A JP 85194024A JP 19402485 A JP19402485 A JP 19402485A JP H0543701 B2 JPH0543701 B2 JP H0543701B2
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Description
産業上の利用分野：
本発明は、新規の抗菌作用するアゾール、殊に
１，３−ジ−アゾリル−２−プロパノール誘導
体、その製造法及び該化合物を含有する製薬学的
又は獣医学的抗菌剤組成物に関する。更に、本発
明は、該化合物を含有する植物生長調整剤組成
物、植物の菌による感染を制御する方法及び植物
生長を調整する方法にも関連する。 従来技術： 欧州特許出願第81302146.6号には、式： A1．CH2CR（OH）CH2．A2 〔式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、
アリール基又はアラルキル基であり、これらの基
の任意のものは置換されていてもよく、A1及び
A2はイミダゾリル基又は１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル基である〕で示されるアゾリルプ
ロパノール誘導体ならびにその酸付加塩、金属錯
体、エーテル及びエステルが開示されており、か
つこのような化合物を製薬学的抗菌剤及び農業的
抗菌剤、ならびに植物生長調整剤として使用する
ことが記載されている。 英国特許出願第2099818A号には、特にＲが２，
４−ジフルオルフエニル基であるような式の化
合物、ならびに該化合物を製薬学的抗菌剤及び獣
医学的抗菌剤として使用することが記載されてい
る。 発明を達成するための手段： 本発明によれば、式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩が得られ
る。 R1が置換されていてもよいフエニル基である
場合のR1中又はR4又はR5の何れかが置換されて
いてもよいスチリル基である場合のR4又はR5中
で適当な場合による置換分は、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子又は沃素原子、メチル基、プ
ロピル基、ヘキシル基、トリクロルメチル基、ジ
フルオルメチル基、トリフルオルメチル基又は
２，２，２−トリフルオルエチル基、フルオルメ
トキシ基、ジフルオルメトキシ基、トリフルオル
メトキシ基、２−フルオルエトキシ基、２，２−
ジフルオルエトキシ基、２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ基、１，１，２−トリフルオルエトキ
シ基、２，２，３，３−テトラフルオルプロポキ
シ基又は１−メチル−２，２，２−トリフルオル
エトキシ基、又はモルホリノ（１〜6C）アルキ
ル基、である。このような場合による置換分５個
までは存在することができるが、モノ−及びジ−
置換したこのような基は好ましい。 R9中の２〜6Cアミノカルボニルアルキル置換
分の適当なものは例えばアミノカルボニルメチル
基、１−もしくは２−アミノカルボニルエチル
基、１−アミノカルボニル−１−メチルエチル
基、１−、２−もしくは３−アミノカルボニルプ
ロピル基又は６−アミノカルボニルヘキシル基で
ある。 R6又はR7の任意のものがハロゲン化アルキル
基である場合のR6，R7又はR8に適当なものは、
例えばクロルアルキル基又はフルオルアルキル
基、例えばクロルメチル基、トリクロルメチル
基、ジフルオルメチル基、トリフルオルメチル
基、２，２，２−トリフルオルエチル基、３，
３，３−トリフルオルプロピル基、２，２，３，
３，３−ペンタフルオルプロピル基又は６−クロ
ルヘキシル基である。 R6又はR7の何れかが２〜6Cアルコキシカルボ
ニル基である場合のR6又はR7に適当なものは、
例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基又はヘキシルオキ
シカルボニル基である。 R6，R7，R8又はR9の任意のものが３〜8Cシク
ロアルキル基である場合のR6，R7，R8又はR9に
適当なものは、例えばシクロプロピル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロオクチ
ル基である。 R9が２〜6Cアルキニル基である場合のR9に適
当なものは、例えばエチニル基、１−もしくは２
−プロピニル基又は５−ヘキシニル基である。 R6又はR7の任意のものが１〜6Cアルキル基で
ある場合のR6又はR7に適当なものは、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第
三ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基又はヘ
キシル基である。 置換分R1及びヒドロキシ基を有する炭素原子
は非対称で置換されており、かつ種々の置換分の
基も非対称で置換されていてもよいので、本発明
による化合物は、ラセミ形、メソ形又は光学活性
形で存在するであろうことが認められるであろ
う。如何にしてこのような形を分離し、単離する
ことができ、かつその抗菌作用を測定することが
できるかは、当業界内で共通の一般的認識であ
る。 塩基性置換分を含有する式の化合物の適当な
酸付加塩は、例えば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢
酸塩及び燐酸塩である。 本発明による化合物の好ましい群は、R4が水
素原子でありかつR5が水素原子以外の前記の置
換分であるような式の化合物からなる。 本発明による化合物の他の好ましい群は、R1
がフルオルフエニル基であり、R4が水素原子で
あり、かつR5がシアノ基、１〜４個の弗素原子
置換分を有する１〜4Cアルコキシ基、（１〜4Cフ
ルオルアルキル）ピリジルオキシ基、Ｎ−（ハロ
ゲン化フエニル）カルバモイル基、（２〜3Cアル
コキシカルボニル）−（１〜4C）アルキル基又は
Ｎ−（１〜4Cアルキル）−Ｎ−（１〜4C−フルオル
アルキル）カルバモイル基によつてフエニル環中
で置換されたスチリル基であるような式の化合
物からなる。 特殊のこのような化合物は、R1が２，４−ジ
フルオルフエニル基であり、R4がそれぞれ水素
原子であり、かつR5が４−（ジフルオルメトキ
シ）スチリル基、トリフルオルメトキシスチリル
基、４−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）
スチリル基、４−（１，１，２，２−テトラフル
オルエトキシ）スチリル基、４−（２，２，３，
３−テトラフルオルプロポキシ）スチリル基、４
−（１−メチル−２，２，２−トリフルオルエト
キシ）スチリル基、４−（３−トリフルオルメチ
ルピリド−２−イル）スチリル基、４−シアノス
チリル基、４−（１−メトキシカルボニルプロピ
ル）スチリル基、４−（４−クロルフエニルカル
バモイル）スチリル基又は４−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオ
ルブチル）カルバモイル〕スチリル基であるよう
なものである。 本発明による化合物の他の好ましい群は、R1
がハロゲン化ピリジル基であり、R4がそれぞれ
水素原子であり、かつR5がシアノ基、１〜７個
の弗素置換分を有する１〜4Cアルキル基もしく
はアルコキシ基、（１〜4Cフルオルアルキル）ピ
リジルオキシ基、Ｎ−（ハロゲン化フエニル）カ
ルバモイル基、（２〜3Cアルコキシカルボニル）
−（１〜4C）アルキル基又はＮ−（１〜4Cアルキ
ル）−Ｎ−（１〜4C−フルオルアルキル）カルバ
モイル基によつてフエニル環中で置換されたスチ
リル基であるような式の化合物からなる。 特殊なこのような化合物は、R1が５−クロル
ピリド−２−イル基であり、R4がそれぞれ水素
原子であり、かつR5が４−（２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ）スチリル基、４−シアノスチリ
ル基又は４−トリフルオルメチルスチリル基であ
るようなものである。 式の化合物は、類似の化合物を製造するため
に一般に知られた方法によつて得ることができ
る。従つて、次の方法は、本発明の他の実施態様
として設けられており、この場合R1，R4及びR5
はそれぞれ前記のものを表わす： (a) 式： 〔式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるエポキシドをそのものとし
てか又はその場で形成させて式： 〔式中、Ｘは前記のものを表わす〕で示される
アゾールと、塩基の存在下で反応させる方法； 又は (b) 式： 〔式中、R1はそれぞれ前記のものを表わす〕
で示されるエポキシドをそのものとしてか又はそ
の場で形成させて式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるアゾールと、塩基の存在下で反
応させる方法；又は (c) 式： 〔式中、Ｚはハロゲン原子、好ましくは臭素原
子又は沃素原子であり、R1，R4及びR5はそれぞ
れ前記のものを表わす〕で示されるハロゲン化合
物を式： 〔式中、Ｘは前記のものを表わす〕で示される
アゾールと反応させる方法；又は (d) 式： 〔式中、Ｚ及びR1はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるハロゲン化合物を式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるアゾールと反応させる方法；又
は (e) 式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるケトンをグリニヤール試薬R1
MgHal（但し、Halはハロゲン原子であり、R1は
前記のものを表わす〕もしくはアリールリチウム
誘導体又はR1がヘテロアリール基である場合に
ヘテロアリールリチウム誘導体R1Liと反応させ
る方法；又は (f) 式又は： 又は 〔上記式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示されるケトンを式又は
： 又は 〔上記式中、Ｑはトリフエニルホスフインハロ
ゲン化物（Hal-，Ph3P+−）又はトリアルキル
ホスフアイト（R13Ｏ）2PO−（但し、R13は１〜
6C低級アルキル基である）である〕で示される
ウイツチヒ試薬とそれぞれ反応させ、その際ウイ
ツチヒ試薬は予め形成させることができるか又は
その場で形成させることができる方法； 又は (g) 式： 〔式中、R15及びR16の１つは式−CHOで示さ
れる基であり、他はR4又はR5に対して前記した
ものを表わし、Ｘ，Ｙ，R1，R2及びR3はそれぞ
れ前記のものを表わす〕で示されるカルボニル化
合物を、式： 〔式中、Ｑ，R11及びR12はそれぞれ前記のも
のを表わす〕で示されるウイツチヒ試薬と反応さ
せ、その際ウイツチヒ試薬は予め形成させること
ができるか又はその場で形成させることができる
方法；又は (h) R1が式：−CONR6R7（但し、R6及びR7は前
記のものを表わす）で示される基によつて置換
されたフエニル基であるか、或いはR4又はR5
がこのフエニル基を包含するような化合物とし
て、カルボキシ基によつて置換されたフエニル
基を有する相当する化合物又はその反応性誘導
体、例えば酸ハロゲン化物、無水物又はエステ
ルを、式：NHR6R7（式中、R6及びR7は前記の
ものを表わす）で示されるアミノ化合物と反応
させる方法；又は (i) R1が式：−OR9（式中、R9は前記のものを表
わす）で示される基によつて置換されたフエニ
ル基であるか、或いはR4又はR5がこのフエニ
ル基を包含するような化合物として、R1又は
R12がヒドロキシ基によつて置換されたフエニ
ル基である式の相当する化合物を、式：R9
R14（式中、R9は前記のものを表わし、R14は離
脱基である）で示されるアルキル化剤と反応さ
せる方法。 前記方法で出発物質として使用される式のエ
ポキシドは、ニトリルR17CN（）（但し、R17
は水素原子以外のR4又はR5に対して前記した任
意のものを表わす）を例えばエタノールと、酸の
存在下で反応させ、式： 〔式中、R17は前記のものを表わす〕で示され
るイミド−エステルを形成させ、次にこれをホル
ムヒドラジドNH2．NH.CHOと反応させ、式
： 〔式中、R17は前記のものを表わす〕で示され
るトリアゾールを形成させることによつて得るこ
とができる。次に、トリアゾールは、式
： R1CO.CHR2R3 〔式中、R1，R2及びR3はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるケトンを臭素化することに
よつて得られた、式： R1CO.CR2R3Br 〔式中、R1，R2及びR3はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるα−ブロムケトンと反応さ
れ、式： 〔式中、R4及びR5の１つはR17であり、他方は
水素原子であり、R1，R2及びR3はそれぞれ前記
のものを表わす〕で示されるアゾリルケトンの混
合物を形成し、これをジメチルスルホニウムメチ
リド又はジメチルオキソスルホニウムメチリドと
反応させると、式（但し、Ｙはニトリル基であ
る）のトリアゾールエポキシド出発物質が得られ
る。 前記方法で出発物質として使用される式のエ
ポキシドは、式： R1COCH3 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るメチルケトンを臭素化し、式： R1COCH2br 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るこうして得られたブロムケトンをイミダゾール
又は１，２，４−トリアゾールで塩基の存在下で
処理し、式： 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るトリアゾールケトンを形成させ、このトリアゾ
ールケトンを、式： R2R3CH.Q 〔式中、R2，R3及びＱはそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるウイツチヒ試薬と反応させ
ることによつて得ることができる。 こうして得られた、式： 〔式中、Ｘ，R1，R2及びR3はそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示されるオレフインは、例えば
ｍ−クロルペルオキシ安息香酸でエポキシ化さ
れ、必要とされるエポキシド出発物質を形成す
る。 また、エポキシド又はエポキシドは、相当
するケトン及びジメチルスルホニウムヨージド又
はジメチルオキソスルホニウムヨージドからの反
応でその場で形成させることができる。 前記方法で出発物質として使用される式のハ
ロゲン化合物は、オレフインを次亜ハロ
ゲン酸と常法で反応させることによつて得ること
ができる。 前記方法で出発物質として使用される式のハ
ロゲン化合物は、と同様の方法で、メチルケト
ンの代りに適当なケトンを使用し、かつ
に相当するブロム−ケトンをイミダゾー
ル又は１，２，４−トリアゾールの代りの適当な
置換アゾールと反応させることにより得ることが
できる。 前記方法で出発物質として使用される式及び
のケトンは、ケトンを製造するための前
記と同じ一般的方法によつて得ることができる。 前記方法で出発物質として使用される式及
びのウイツチヒ試薬は、１−クロルメチル−
１，２，４−トリアゾールを、欧州特許出願第
60222号に記載されているようなトリフエニルホ
スフインと反応させるか又はカリウムジエチルホ
スフアイトと反応させることによつて得ることが
できる。 前記に指摘したように、本発明による化合物
は、カンジダ症及びヒトの皮膚糸状菌感染の治療
に有用である抗菌作用を有する。 カンジダ・アルビカンス（Candida
albicans）、カンジダ症の病原菌類、及びトリコ
フイトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、バル・クインケアヌム（var.
quinleanum）、タムシの病原菌類に対する前記抗
菌作用は、次のように証明された： 体重約30gの雌のマウスにエストラジオール安
息香酸エステル0.5mgを金曜日に皮下注射する。
次の月曜日（日数０）にマウスの背を挾子で挾
み、次に試験化合物を経口投与する。次に、カン
ジダ・アルビカンス（Candida albicans）をマ
ウスの膣内に接種し、トリコフイトン・メンタグ
ロフイテス（Trichophyton mentagrophytes）、
バル・クインケアヌム（var.quinkeanum）をマ
ウスの背に接種し、次いで同じ化合物の第２の用
量を与える。投与を第１日目〜第４日目に毎日１
回繰り返す。第７日目に皮膚性病変を目で見て評
価し、膣からの試料を寒天培養のために取り出
す。５匹のマウスの群を使用し、化合物を最初に
250mg／Kgの濃度で投与する。次に、用量を最小
有効量（MED）が見い出されるまで逐次減少さ
せる。例えば、この試験において例１の化合物の
MEDは、カンジダ（Candida）に対して0.25mg／
Kgであり、例３の化合物のMEDは、2.5mg／Kgで
あり、かつ例４の化合物のMEDは、1.0mg／Kgで
あり、これらのMEDでの明らかな毒性は、全く
見い出されなかつた。 従つて、本発明のもう１つの実施態様によれ
ば、式の化合物の抗菌作用する有効量を製薬学
的又は獣医学的に認容性の希釈剤又は担持剤と一
緒に含有することを特徴とする、製薬学的又は獣
医学的抗菌剤組成物が得られる。 本発明による組成物は、経口投与に適当な常用
の薬剤形、例えば錠剤、カプセル剤、乳濁液又は
水溶液もしくは油溶液又は懸濁液であることがで
きるか、又は局部投与に適当な常用の薬剤形、例
えばクリーム剤、軟膏又はゲル剤であることがで
きる。組成物は、常用の製薬学的賦形剤を含有す
ることができ、かつ常用の製薬学的技術によつて
製造することができる。 本発明による好ましい製薬学的又は獣医学的組
成物は、経口投与に適当な組成物、特に本発明に
よる化合物１〜100mg、好ましくは５〜50mgを含
有する錠剤及びカプセル剤である。 また、本発明による化合物は、多種多様の植物
菌疾病を防除する場合に有用である抗菌作用を有
する。 この化合物は、植物組織に適用すると求頂的に
移動することができ、かつ蒸気相中で植物上の菌
類に対して十分に活性であるように揮発性である
こともできる。 この化合物は、それ自体植物殺菌の目的のため
に使用することができるが、このような使用のた
めの組成物に調製するのがいつそう有利である。
従つて、本発明によれば、一般式の化合物及び
非製薬学的担持剤又は希釈剤を含有する植物殺菌
剤組成物も得られる。 また、本発明によれば、植物における菌疾病を
防除する方法が得られ、この方法は、植物、植物
の種子又は植物もしくは種子の遺伝子座に式の
化合物を適用することよりなる。 この化合物は、若干の方法で適用することがで
き、例えばこの化合物は、植物の普通葉、種子に
直接に調製してか又は未調製で適用することがで
きるか、又は植物が生長しているか又は植物を栽
培することができる媒体に直接に調製してか又は
未調製で適用することができるか、又はクリーム
もしくはペースト調製剤として噴霧するか、散布
するか又は適用することができるか、又は蒸気と
して適用することができる。適用は、植物、灌木
又は樹木の全ての部分、例えば普通葉、幹、枝も
しくは根に行なうことができるか、又は根を取巻
く土壌に行なうことができるか、又は植える前の
種子に行なうことができる。 本明細書中で使用されるような“植物”の用語
は、幼植物、灌木及び樹木を包含する。更に、本
発明による殺菌法は、阻止処置、保護処置、予防
処置及び根絶処置を包含する。 本発明による化合物は、組成物の形で農学及び
園芸の目的のために有利に使用される。全ての場
合に使用される組成物の型は、予想される特殊な
目的に依存し、適当な常用の組成物の選択及びこ
のような組成物を製造することができる方法は、
当業者にとつて自明のことである。 本発明による植物殺菌剤組成物は、生物活性を
有する他の化合物、例えば同様もしくは補足的な
殺菌作用を有する化合物又は植物生長調整作用、
除草作用もしくは殺虫作用を有する化合物を含有
することもできる。 実施例： 次に、本発明を実施例につき詳説するが、本発
明はこれによつて限定されるものではない。 例 １ ３−（４−トリフルオルメトキシスチリル）−
１，２，４−トリアゾール（12.0g）、２，４−ジ
フルオル−α−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）アセトフエノン（10.5g）、トリメチルス
ルホオキソニウムヨージド（12.95g）、水酸化カ
リウム（6.4g）及び第三ブチルアルコール（200
ml）の混合物を還流下に蒸気浴上で18時間加熱し
た。この反応混合物を蒸発させて乾燥し、残留す
るゴムを酢酸エチルと水との間に分配した。酢酸
エチル相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤を蒸発させ、褐
色のゴムを留める。このゴムを重力からカラムク
ロマトグラフイーによつてシリカで、溶離剤とし
ての酢酸エチルを使用することにより精製した。
生じる黄色のゴムを２回酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、１−（２，４−ジフルオルフエニル）
−２−〔３−（４−トリフルオルメトキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
エタノールを淡クリーム色の固体（融点149〜151
℃）として生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−トリフルオルメトキシスチリル）−１，２，４
−トリアゾールは、次のようにして得られた： ４−（トリフルオルメトキシアニリン（29.0g）
を０℃で濃塩酸（160ml）に添加し、こうして得
られた濃白色の懸濁液を−５℃に冷却した。この
懸濁液を０℃よりも低い温度に維持しながら水
（20ml）中の亜硝酸ナトリウム（13.0g）の溶液を
20分間にわたつて添加することによつてジアゾ化
した。０℃で２時間後、この懸濁液を少量ずつ10
℃で水（260ml）中の沃化カリウム（40g）及び
沃素（60g）の溶液に添加し、この溶液を室温で
１時間放置した。こうして得られた暗色の溶液を
３回ジエチルエーテルで抽出し、合せたエーテル
抽出液を順次に亜硫酸ナトリウム、水及び食塩水
で洗浄し、蒸発の際に黄金色の油を生じ、これを
ポンプ水圧下で蒸留し、４−トリフルオルメトキ
シヨードベンゼンを淡いピンク色の液体（沸点
107〜108℃）として生じた。 無水ジエチルエーテル（200ml）中の４−トリ
フルオルメトキシヨードベンゼン（39.28g）の溶
液を−70℃でｎ−ブチル−リチウム（ヘキサン中
の1.6モルの溶液96ml）に25分間にわたつて滴加
した。この溶液を30分間攪拌し、次いでこれにジ
メチルホルムアミド（14.83g）及び無水エーテル
（50ml）を15分間にわたつて添加した。１時間後、
この溶液を−20℃に昇温させ、次に3N塩酸（150
ml）を添加することによつて加水分解した。有機
相を分離し、水相を２回ジエチルエーテルで抽出
した。このエーテル抽出液を合せ、水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤
を蒸発させ、黄色の油を生じた。この油を蒸留す
ることにより、４−トリフルオルメトキシベンズ
アルデヒド（沸点75〜77℃／８mmHg）を生じた。 ジエチルジアノメチルホスホネート（24.22g）
をジメトキシエタン（190ml）中の水素化ナトリ
ウム（3.28g）の懸濁液に20℃又はそれよりも低
い温度で滴加した。ガス発生の終結後、４−トリ
フルオルメトキシベンズアルデヒド（26.0g）を
15分間にわたつて添加し、40分間の攪拌後、この
反応混合物を水（260ml）中に注入し、有機層を
蒸発させ、水相を３回ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を合せ、水で洗浄し、かつ硫
酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させ、黄
色の油を生じ、これを数時間の放置後に結晶させ
た。この固体を石油エーテル（沸点60〜80℃）で
洗浄し、固体を残留する油から分離し、４−トリ
フルオルメトキシ−桂皮酸ニトリルのトランス形
95％を含有する生成物を生じ、これは、ジユーテ
リオクロロホルム中での核磁器共鳴スペクトル
（N.M.R.）により、5.86ppm（1H、二重項）、7.1
〜7.67ppm（5H，多重項）でピークを示した。 ４−トリフルオルメトキシ桂皮酸ニトリル
（16.0g）を無水クロロホルム（50ml）と無水メタ
ノール（18ml）の混合物に溶解した。この溶液を
０℃に冷却した後、塩化水素の流れを飽和が達成
されるまで溶液に通過させ、次にこの溶液を０〜
５℃で冷蔵庫中に４日間保持した。溶剤を蒸発さ
せ、淡黄色の固体を生じ、これを無水メタノール
（90ml）に溶解し、この溶液をホルムヒドラジド
（9.01g）及びトリエチルアミン（23.0g）で処理
した。この溶液を蒸気浴上で３時間半加熱し、次
に溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間
に分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、かつ
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させ、
橙色の油を生じ、これをカラムクロマトグラフイ
ーによつてシリカ及び溶離剤としてのクロロホル
ム／メタノール（92：8v／ｖ）を使用すること
により精製し、３−（４−トリフルオルメトキシ
スチリル）−１，２，４−トリアゾール（融点125
〜127℃）を生じた。 例 ２ ４−トリフルオルメトキシ−α−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−アセトフエノン
（1.4g）、３−（４−トリフルオルメトキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール（1.24g）、トリ
メチルスルホオキソニウムヨージド（1.42g）、水
酸化カリウム（0.7g）及び第三ブチルアルコール
（30ml）の混合物を還流下に蒸気浴上で４時間半
加熱した。この反応混合物を水中に注入し、かつ
３回酢酸エチルで抽出した。抽出液を合せ、水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ濾過
し、溶剤を蒸発させ、褐色のゴムを生じた。この
ゴムを、第１にカラムクロマトグラフイーによつ
てシリカで、溶離剤としての酢酸エチルさらに酢
酸エチル／メタノール（９：1v／ｖ）を使用す
ることにより精製し、引続き中圧液体クロマトグ
ラフイーによつてメルク社（Merck）の実験室
用カラム及び溶離剤としてのクロロホルム／メタ
ノール（99.5：0.5v／ｖ）、さらにクロロホル
ム／メタノール（99：1.0v／ｖ）を使用すること
により精製した。生じる油をジエチルエーテルか
ら結晶させ、１−（４−トリフルオルメトキシフ
エニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）−２−〔３−（４−トリフルオルメチ
ルスチリル）−１，２，４−トリアゾール−１−
イル〕エタノールを白色の固体（融点193〜195
℃）として生じた。 前記方法で出発物質として使用される４−トリ
フルオルメトキシ−α−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−アセトフエノンは、次のよう
にして得ることができる： 無水ジエチルエーテル（60ml）中の４−（トリ
フルオルメトキシ）ヨードベンゼン（8.64g）の
溶液を−65℃でｎ−ブチル−リチウム（ヘキサン
中の1.6モルの溶液21ml）に20分間にわたつて滴
加した。更に20分間の攪拌後、ジエチルエーテル
（15ml）中のアセトアルデヒド（1.6g）の溶液を
−60℃よりも低い温度を保ちながら添加した。攪
拌を１時間連続させ、その後に温度を−30℃に昇
温させ、氷酢酸（15ml）とジエチルエーテル（20
ml）との混合物を添加した。室温にもたらし、こ
の溶液を水中に注入し、有機層を分離し、水で洗
浄し、次いで重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤を蒸
発させ、淡黄色の油を生じ、これをカラムクロマ
トグラフイーによつてシリカで溶離剤としてのク
ロロホルム、さらにクロロホルム／酢酸エチル
（７：3v／ｖ）を使用することにより精製した。
適当な画分を蒸発させ、無色の油を生じ、これを
二塩化メチレン（6060ml）に溶解し、この溶液を
塩素化クロム酸ピリジニウム（7.53g）で処理し
た。３時間の攪拌後、この反応混合物をジエチル
エーテル（100ml）で希釈し、この懸濁液を“フ
ロロシル（Florosil）”（登録商標）シリカパツド
を介して濾過した。溶剤を蒸発させ、４−トリフ
ルオルメトキシアセトフエノンを淡黄色の油とし
て生じた。ジユーテリオクロロホルム中でのN.
M.R.により信号を2.59（3H、一重項）及び7.7
（4H，四重項）で生じた。 クロロホルム（50ml）中の４−トリフルオルメ
トキシアセトフエノン（2.6g）の溶液をクロロホ
ルム（25ml）中の臭素（2.04g）の溶液で１時間
にわたつて処理した。更に、30分後、この反応混
合物を水中に注入し、有機層を分離し、水で洗浄
し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を蒸発
させ、淡黄色の油を生じ、これを放置して結晶さ
せた（3.4g）。この固体をアセトニトリル（35ml）
に溶解し、この溶液にナトリウムトリアゾール
（1.64g）を添加した。１時間15分の攪拌の後、氷
酢酸（３ml）を添加し、引続き水を添加し、生じ
る溶液を３回酢酸エチルで抽出した。この抽出液
を水で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶剤を蒸発させ、褐色のゴムを生じ、これをクロ
マトグラフイーによつてシリカで、溶離剤として
の酢酸エチルを使用することにより精製した。適
当な画分を蒸発させ、必要とされる４−トリフル
オルメトキシ−α−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）アセトフエノン（融点98〜101℃）
を生じた。 例 ３ ５−クロルピリド−２−イル（１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）ケトン（1.8g）、
３−（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，
２，４−トリアゾール（1.94g）、トリメチルスル
ホオキソニウムヨージド（1.96g）及び水酸化カ
リウム（0.91g）の混合物を第三ブチルアルコー
ル（15ml）中で75℃で24時間加熱し、冷却し、こ
れに水（30ml）を添加した。この混合物を酢酸エ
チル（３×30ml）で抽出し、有機抽出液を合せ、
水（２×50ml）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、かつ蒸発させて乾燥し
た。この残滓を中圧液体クロマトグラフイーによ
つて5v／ｖ％エタノール／ヘキサンから30v／ｖ
％エタノール／ヘキサン上へ上昇する勾配で分離
過程（１時間）にわたつてK60シリカを使用する
ことにより精製した。適当な画分を蒸発させ、１
−（５−クロルピリド−２−イル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−〔３−
（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，２，４
−トリアゾール−１−イル〕エタノール（融点
159〜161℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−トリフルオルメチルスチリル）−１，２，４−
トリアゾールは、次のようにして得ることができ
る： ４−トリフルオルメチル桂皮酸ニトリル（5g）
をジエチルエーテル（10ml）と無水エタノール
（５ml）との混合物に溶解し、この溶液を０℃で
攪拌した。塩化水素ガスをこの溶液に１時間貫流
し、生じる溶液を５℃で48時間放置した。 生じる白色の結晶を濾過し、エーテルで洗浄
し、白色の固体を生じ、これをエタノール（50
ml）に再び溶解した。この溶液を順次にトリエチ
ルアミン（５ml）及びエタノール（15ml）中のホ
ルムヒドラジド（2g）の溶液で処理し、かつ室
温で２時間攪拌した。生じる溶液を還流下に１時
間加熱し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓
を酢酸エチルと水との間に分配し、次に酢酸エチ
ル層で無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
濾液を蒸発させて乾燥した。残留するゴムを120
℃で１時間加熱し、次いでK60シリカで溶離剤と
してのクロロホルムを使用することにより中圧ク
ロマトグラフイーに与え、３−（４−トリフルオ
ルメチルスチリル）−１，２，４−トリアゾール
（融点141〜143℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される５−クロ
ルピリド−２−イル−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル−メチル）ケトンは、次のようにし
て得ることができる： ５−クロル−２−クロルアセチルピリジン
（20g）をアセトニトリル（25ml）に溶解し、こ
の溶液をアセトニトリル（25ml）中の１，２，４
−トリアゾール（6.2g）及び炭酸カリウム
（13.4g）の還流溶液に滴加した。添加が完結した
ら、この溶液を冷却し、かつ２時間攪拌した。溶
液を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間に分
配した。酢酸エチル層を分離し、２回水で洗浄
し、２回食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて
乾燥し、残滓をK60シリカカラムで酢酸エチルで
溶離することによりクロマトグラフイー処理し、
５−クロルピリド−２−イル−１，２，４−トリ
アゾール−１−イルメチルケトンを生じ、これ
は、酢酸エチル／石油エーテル（沸点60〜80℃）
からの結晶後に融点146〜148℃を有した。 例 ４ 水素化ナトリウム（55％の油分散液）（0.4g）
をジメチルホルムアミド（20ml）中の３−（４−
シアノスチリル）−１，２，４−トリアゾール
（1.6g）の溶液に添加した。沸騰が終結した後、
ジメチルホルムアミド（10ml）中の２−（２，４
−ジフルオルフエニル）−２，３−エポキシ−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
パン（1.9g）の溶液を添加し、この混合物を75℃
で５時間加熱し、次いで室温で16時間攪拌した。
この反応混合物を水（150ml）で希釈し、かつ酢
酸エチル（100ml）で抽出した。有機層を水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ蒸
発させて乾燥した。この残滓を酢酸エチルと石油
エーテル（沸点60〜80℃）との混合物から結晶さ
せ、２−〔３−（４−シアノスチリル）−１，２，
４−トリアゾール−１−イル〕−１−（２，４−ジ
フルオルフエニル）−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）エタノール（融点189〜
191℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−シアノスチリル）−１，２，４−トリアゾール
は、次のようにして得ることができる： ４−シアノベンズアルデヒド（25g）及び酢酸
ナトリウム（15.6g）を無水酢酸（50ml）に添加
し、かつ150℃で20時間加熱した。この反応混合
物を炭酸水素ナトリウムで塩基性にし、次に2N
塩酸で再び酸性にし、かつ酢酸で抽出した。酸性
にする際に沈殿した固体物質と酢酸エチル抽出液
を合せ、かつ蒸発させ、褐色の固体（25g）を生
じた。 前記固体（12.5g）を塩化チオニル（50ml）に
添加し、かつ１時間還流した。この溶液を蒸発さ
せ、残滓をトルエンと一緒に共沸蒸留し、淡褐色
の固体を生じた。この固体をトルエン（50ml）に
溶解し、この溶液をピリジン（100ml）中のチオ
セミカルバジド（7.1g）の氷冷却した。攪拌した
懸濁液に滴加した。この混合物を室温で16時間攪
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をメ
タノール（100ml）に溶解し、この溶液をメタノ
ール（50ml）中のナトリウム（3.6g）の溶液で処
理し、攪拌し、かつ還流下に16時間加熱した。こ
の反応混合物を蒸発させて乾燥し、水に再び溶解
し、かつ2N塩酸で酸性にし、沈殿物を濾過し、
褐色の固体を生じ、これを100℃で乾燥した。 この固体を水（30ml）中の濃硝酸（15ml）中の
亜硝酸ナトリウム（0.1g）の攪拌した溶液に50℃
で少量ずつ添加した。加熱を２時間連続させ、次
にこの反応混合物を冷却し、かつ炭酸水素ナトリ
ウムで塩基性にした。この混合物を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、かつ蒸発させ、次のようなNMRデータを有
する３−（４−シアノスチリル）−１，２，４−ト
リアゾールを生じた： 溶剤−DMSOd6−9.5ppm（一重項、1H）、
7.8ppm（多重項、4H）、7.6（二重項、1H）、7.4
（二重項、1H）。 例 ５〜26 例４に記載した方法を、３−（４−シアノスチ
リル）−１，２，４−トリアゾールの代りの適当
な置換トリアゾール、例えば２，４−ジフルオル
フエニル類縁物質の代りの２−（５−クロルピリ
ジル）−２，３−エポキシ−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロパンを使用すること
により繰り返し、次の化合物を生じた：
１，３−ジ−アゾリル−２−プロパノール誘導
体、その製造法及び該化合物を含有する製薬学的
又は獣医学的抗菌剤組成物に関する。更に、本発
明は、該化合物を含有する植物生長調整剤組成
物、植物の菌による感染を制御する方法及び植物
生長を調整する方法にも関連する。 従来技術： 欧州特許出願第81302146.6号には、式： A1．CH2CR（OH）CH2．A2 〔式中、Ｒはアルキル基、シクロアルキル基、
アリール基又はアラルキル基であり、これらの基
の任意のものは置換されていてもよく、A1及び
A2はイミダゾリル基又は１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル基である〕で示されるアゾリルプ
ロパノール誘導体ならびにその酸付加塩、金属錯
体、エーテル及びエステルが開示されており、か
つこのような化合物を製薬学的抗菌剤及び農業的
抗菌剤、ならびに植物生長調整剤として使用する
ことが記載されている。 英国特許出願第2099818A号には、特にＲが２，
４−ジフルオルフエニル基であるような式の化
合物、ならびに該化合物を製薬学的抗菌剤及び獣
医学的抗菌剤として使用することが記載されてい
る。 発明を達成するための手段： 本発明によれば、式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩が得られ
る。 R1が置換されていてもよいフエニル基である
場合のR1中又はR4又はR5の何れかが置換されて
いてもよいスチリル基である場合のR4又はR5中
で適当な場合による置換分は、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子又は沃素原子、メチル基、プ
ロピル基、ヘキシル基、トリクロルメチル基、ジ
フルオルメチル基、トリフルオルメチル基又は
２，２，２−トリフルオルエチル基、フルオルメ
トキシ基、ジフルオルメトキシ基、トリフルオル
メトキシ基、２−フルオルエトキシ基、２，２−
ジフルオルエトキシ基、２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ基、１，１，２−トリフルオルエトキ
シ基、２，２，３，３−テトラフルオルプロポキ
シ基又は１−メチル−２，２，２−トリフルオル
エトキシ基、又はモルホリノ（１〜6C）アルキ
ル基、である。このような場合による置換分５個
までは存在することができるが、モノ−及びジ−
置換したこのような基は好ましい。 R9中の２〜6Cアミノカルボニルアルキル置換
分の適当なものは例えばアミノカルボニルメチル
基、１−もしくは２−アミノカルボニルエチル
基、１−アミノカルボニル−１−メチルエチル
基、１−、２−もしくは３−アミノカルボニルプ
ロピル基又は６−アミノカルボニルヘキシル基で
ある。 R6又はR7の任意のものがハロゲン化アルキル
基である場合のR6，R7又はR8に適当なものは、
例えばクロルアルキル基又はフルオルアルキル
基、例えばクロルメチル基、トリクロルメチル
基、ジフルオルメチル基、トリフルオルメチル
基、２，２，２−トリフルオルエチル基、３，
３，３−トリフルオルプロピル基、２，２，３，
３，３−ペンタフルオルプロピル基又は６−クロ
ルヘキシル基である。 R6又はR7の何れかが２〜6Cアルコキシカルボ
ニル基である場合のR6又はR7に適当なものは、
例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基又はヘキシルオキ
シカルボニル基である。 R6，R7，R8又はR9の任意のものが３〜8Cシク
ロアルキル基である場合のR6，R7，R8又はR9に
適当なものは、例えばシクロプロピル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロオクチ
ル基である。 R9が２〜6Cアルキニル基である場合のR9に適
当なものは、例えばエチニル基、１−もしくは２
−プロピニル基又は５−ヘキシニル基である。 R6又はR7の任意のものが１〜6Cアルキル基で
ある場合のR6又はR7に適当なものは、例えばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第
三ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基又はヘ
キシル基である。 置換分R1及びヒドロキシ基を有する炭素原子
は非対称で置換されており、かつ種々の置換分の
基も非対称で置換されていてもよいので、本発明
による化合物は、ラセミ形、メソ形又は光学活性
形で存在するであろうことが認められるであろ
う。如何にしてこのような形を分離し、単離する
ことができ、かつその抗菌作用を測定することが
できるかは、当業界内で共通の一般的認識であ
る。 塩基性置換分を含有する式の化合物の適当な
酸付加塩は、例えば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢
酸塩及び燐酸塩である。 本発明による化合物の好ましい群は、R4が水
素原子でありかつR5が水素原子以外の前記の置
換分であるような式の化合物からなる。 本発明による化合物の他の好ましい群は、R1
がフルオルフエニル基であり、R4が水素原子で
あり、かつR5がシアノ基、１〜４個の弗素原子
置換分を有する１〜4Cアルコキシ基、（１〜4Cフ
ルオルアルキル）ピリジルオキシ基、Ｎ−（ハロ
ゲン化フエニル）カルバモイル基、（２〜3Cアル
コキシカルボニル）−（１〜4C）アルキル基又は
Ｎ−（１〜4Cアルキル）−Ｎ−（１〜4C−フルオル
アルキル）カルバモイル基によつてフエニル環中
で置換されたスチリル基であるような式の化合
物からなる。 特殊のこのような化合物は、R1が２，４−ジ
フルオルフエニル基であり、R4がそれぞれ水素
原子であり、かつR5が４−（ジフルオルメトキ
シ）スチリル基、トリフルオルメトキシスチリル
基、４−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）
スチリル基、４−（１，１，２，２−テトラフル
オルエトキシ）スチリル基、４−（２，２，３，
３−テトラフルオルプロポキシ）スチリル基、４
−（１−メチル−２，２，２−トリフルオルエト
キシ）スチリル基、４−（３−トリフルオルメチ
ルピリド−２−イル）スチリル基、４−シアノス
チリル基、４−（１−メトキシカルボニルプロピ
ル）スチリル基、４−（４−クロルフエニルカル
バモイル）スチリル基又は４−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオ
ルブチル）カルバモイル〕スチリル基であるよう
なものである。 本発明による化合物の他の好ましい群は、R1
がハロゲン化ピリジル基であり、R4がそれぞれ
水素原子であり、かつR5がシアノ基、１〜７個
の弗素置換分を有する１〜4Cアルキル基もしく
はアルコキシ基、（１〜4Cフルオルアルキル）ピ
リジルオキシ基、Ｎ−（ハロゲン化フエニル）カ
ルバモイル基、（２〜3Cアルコキシカルボニル）
−（１〜4C）アルキル基又はＮ−（１〜4Cアルキ
ル）−Ｎ−（１〜4C−フルオルアルキル）カルバ
モイル基によつてフエニル環中で置換されたスチ
リル基であるような式の化合物からなる。 特殊なこのような化合物は、R1が５−クロル
ピリド−２−イル基であり、R4がそれぞれ水素
原子であり、かつR5が４−（２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ）スチリル基、４−シアノスチリ
ル基又は４−トリフルオルメチルスチリル基であ
るようなものである。 式の化合物は、類似の化合物を製造するため
に一般に知られた方法によつて得ることができ
る。従つて、次の方法は、本発明の他の実施態様
として設けられており、この場合R1，R4及びR5
はそれぞれ前記のものを表わす： (a) 式： 〔式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるエポキシドをそのものとし
てか又はその場で形成させて式： 〔式中、Ｘは前記のものを表わす〕で示される
アゾールと、塩基の存在下で反応させる方法； 又は (b) 式： 〔式中、R1はそれぞれ前記のものを表わす〕
で示されるエポキシドをそのものとしてか又はそ
の場で形成させて式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるアゾールと、塩基の存在下で反
応させる方法；又は (c) 式： 〔式中、Ｚはハロゲン原子、好ましくは臭素原
子又は沃素原子であり、R1，R4及びR5はそれぞ
れ前記のものを表わす〕で示されるハロゲン化合
物を式： 〔式中、Ｘは前記のものを表わす〕で示される
アゾールと反応させる方法；又は (d) 式： 〔式中、Ｚ及びR1はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるハロゲン化合物を式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるアゾールと反応させる方法；又
は (e) 式： 〔式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす〕で示されるケトンをグリニヤール試薬R1
MgHal（但し、Halはハロゲン原子であり、R1は
前記のものを表わす〕もしくはアリールリチウム
誘導体又はR1がヘテロアリール基である場合に
ヘテロアリールリチウム誘導体R1Liと反応させ
る方法；又は (f) 式又は： 又は 〔上記式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示されるケトンを式又は
： 又は 〔上記式中、Ｑはトリフエニルホスフインハロ
ゲン化物（Hal-，Ph3P+−）又はトリアルキル
ホスフアイト（R13Ｏ）2PO−（但し、R13は１〜
6C低級アルキル基である）である〕で示される
ウイツチヒ試薬とそれぞれ反応させ、その際ウイ
ツチヒ試薬は予め形成させることができるか又は
その場で形成させることができる方法； 又は (g) 式： 〔式中、R15及びR16の１つは式−CHOで示さ
れる基であり、他はR4又はR5に対して前記した
ものを表わし、Ｘ，Ｙ，R1，R2及びR3はそれぞ
れ前記のものを表わす〕で示されるカルボニル化
合物を、式： 〔式中、Ｑ，R11及びR12はそれぞれ前記のも
のを表わす〕で示されるウイツチヒ試薬と反応さ
せ、その際ウイツチヒ試薬は予め形成させること
ができるか又はその場で形成させることができる
方法；又は (h) R1が式：−CONR6R7（但し、R6及びR7は前
記のものを表わす）で示される基によつて置換
されたフエニル基であるか、或いはR4又はR5
がこのフエニル基を包含するような化合物とし
て、カルボキシ基によつて置換されたフエニル
基を有する相当する化合物又はその反応性誘導
体、例えば酸ハロゲン化物、無水物又はエステ
ルを、式：NHR6R7（式中、R6及びR7は前記の
ものを表わす）で示されるアミノ化合物と反応
させる方法；又は (i) R1が式：−OR9（式中、R9は前記のものを表
わす）で示される基によつて置換されたフエニ
ル基であるか、或いはR4又はR5がこのフエニ
ル基を包含するような化合物として、R1又は
R12がヒドロキシ基によつて置換されたフエニ
ル基である式の相当する化合物を、式：R9
R14（式中、R9は前記のものを表わし、R14は離
脱基である）で示されるアルキル化剤と反応さ
せる方法。 前記方法で出発物質として使用される式のエ
ポキシドは、ニトリルR17CN（）（但し、R17
は水素原子以外のR4又はR5に対して前記した任
意のものを表わす）を例えばエタノールと、酸の
存在下で反応させ、式： 〔式中、R17は前記のものを表わす〕で示され
るイミド−エステルを形成させ、次にこれをホル
ムヒドラジドNH2．NH.CHOと反応させ、式
： 〔式中、R17は前記のものを表わす〕で示され
るトリアゾールを形成させることによつて得るこ
とができる。次に、トリアゾールは、式
： R1CO.CHR2R3 〔式中、R1，R2及びR3はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるケトンを臭素化することに
よつて得られた、式： R1CO.CR2R3Br 〔式中、R1，R2及びR3はそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるα−ブロムケトンと反応さ
れ、式： 〔式中、R4及びR5の１つはR17であり、他方は
水素原子であり、R1，R2及びR3はそれぞれ前記
のものを表わす〕で示されるアゾリルケトンの混
合物を形成し、これをジメチルスルホニウムメチ
リド又はジメチルオキソスルホニウムメチリドと
反応させると、式（但し、Ｙはニトリル基であ
る）のトリアゾールエポキシド出発物質が得られ
る。 前記方法で出発物質として使用される式のエ
ポキシドは、式： R1COCH3 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るメチルケトンを臭素化し、式： R1COCH2br 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るこうして得られたブロムケトンをイミダゾール
又は１，２，４−トリアゾールで塩基の存在下で
処理し、式： 〔式中、R1は前記のものを表わす〕で示され
るトリアゾールケトンを形成させ、このトリアゾ
ールケトンを、式： R2R3CH.Q 〔式中、R2，R3及びＱはそれぞれ前記のもの
を表わす〕で示されるウイツチヒ試薬と反応させ
ることによつて得ることができる。 こうして得られた、式： 〔式中、Ｘ，R1，R2及びR3はそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示されるオレフインは、例えば
ｍ−クロルペルオキシ安息香酸でエポキシ化さ
れ、必要とされるエポキシド出発物質を形成す
る。 また、エポキシド又はエポキシドは、相当
するケトン及びジメチルスルホニウムヨージド又
はジメチルオキソスルホニウムヨージドからの反
応でその場で形成させることができる。 前記方法で出発物質として使用される式のハ
ロゲン化合物は、オレフインを次亜ハロ
ゲン酸と常法で反応させることによつて得ること
ができる。 前記方法で出発物質として使用される式のハ
ロゲン化合物は、と同様の方法で、メチルケト
ンの代りに適当なケトンを使用し、かつ
に相当するブロム−ケトンをイミダゾー
ル又は１，２，４−トリアゾールの代りの適当な
置換アゾールと反応させることにより得ることが
できる。 前記方法で出発物質として使用される式及び
のケトンは、ケトンを製造するための前
記と同じ一般的方法によつて得ることができる。 前記方法で出発物質として使用される式及
びのウイツチヒ試薬は、１−クロルメチル−
１，２，４−トリアゾールを、欧州特許出願第
60222号に記載されているようなトリフエニルホ
スフインと反応させるか又はカリウムジエチルホ
スフアイトと反応させることによつて得ることが
できる。 前記に指摘したように、本発明による化合物
は、カンジダ症及びヒトの皮膚糸状菌感染の治療
に有用である抗菌作用を有する。 カンジダ・アルビカンス（Candida
albicans）、カンジダ症の病原菌類、及びトリコ
フイトン・メンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、バル・クインケアヌム（var.
quinleanum）、タムシの病原菌類に対する前記抗
菌作用は、次のように証明された： 体重約30gの雌のマウスにエストラジオール安
息香酸エステル0.5mgを金曜日に皮下注射する。
次の月曜日（日数０）にマウスの背を挾子で挾
み、次に試験化合物を経口投与する。次に、カン
ジダ・アルビカンス（Candida albicans）をマ
ウスの膣内に接種し、トリコフイトン・メンタグ
ロフイテス（Trichophyton mentagrophytes）、
バル・クインケアヌム（var.quinkeanum）をマ
ウスの背に接種し、次いで同じ化合物の第２の用
量を与える。投与を第１日目〜第４日目に毎日１
回繰り返す。第７日目に皮膚性病変を目で見て評
価し、膣からの試料を寒天培養のために取り出
す。５匹のマウスの群を使用し、化合物を最初に
250mg／Kgの濃度で投与する。次に、用量を最小
有効量（MED）が見い出されるまで逐次減少さ
せる。例えば、この試験において例１の化合物の
MEDは、カンジダ（Candida）に対して0.25mg／
Kgであり、例３の化合物のMEDは、2.5mg／Kgで
あり、かつ例４の化合物のMEDは、1.0mg／Kgで
あり、これらのMEDでの明らかな毒性は、全く
見い出されなかつた。 従つて、本発明のもう１つの実施態様によれ
ば、式の化合物の抗菌作用する有効量を製薬学
的又は獣医学的に認容性の希釈剤又は担持剤と一
緒に含有することを特徴とする、製薬学的又は獣
医学的抗菌剤組成物が得られる。 本発明による組成物は、経口投与に適当な常用
の薬剤形、例えば錠剤、カプセル剤、乳濁液又は
水溶液もしくは油溶液又は懸濁液であることがで
きるか、又は局部投与に適当な常用の薬剤形、例
えばクリーム剤、軟膏又はゲル剤であることがで
きる。組成物は、常用の製薬学的賦形剤を含有す
ることができ、かつ常用の製薬学的技術によつて
製造することができる。 本発明による好ましい製薬学的又は獣医学的組
成物は、経口投与に適当な組成物、特に本発明に
よる化合物１〜100mg、好ましくは５〜50mgを含
有する錠剤及びカプセル剤である。 また、本発明による化合物は、多種多様の植物
菌疾病を防除する場合に有用である抗菌作用を有
する。 この化合物は、植物組織に適用すると求頂的に
移動することができ、かつ蒸気相中で植物上の菌
類に対して十分に活性であるように揮発性である
こともできる。 この化合物は、それ自体植物殺菌の目的のため
に使用することができるが、このような使用のた
めの組成物に調製するのがいつそう有利である。
従つて、本発明によれば、一般式の化合物及び
非製薬学的担持剤又は希釈剤を含有する植物殺菌
剤組成物も得られる。 また、本発明によれば、植物における菌疾病を
防除する方法が得られ、この方法は、植物、植物
の種子又は植物もしくは種子の遺伝子座に式の
化合物を適用することよりなる。 この化合物は、若干の方法で適用することがで
き、例えばこの化合物は、植物の普通葉、種子に
直接に調製してか又は未調製で適用することがで
きるか、又は植物が生長しているか又は植物を栽
培することができる媒体に直接に調製してか又は
未調製で適用することができるか、又はクリーム
もしくはペースト調製剤として噴霧するか、散布
するか又は適用することができるか、又は蒸気と
して適用することができる。適用は、植物、灌木
又は樹木の全ての部分、例えば普通葉、幹、枝も
しくは根に行なうことができるか、又は根を取巻
く土壌に行なうことができるか、又は植える前の
種子に行なうことができる。 本明細書中で使用されるような“植物”の用語
は、幼植物、灌木及び樹木を包含する。更に、本
発明による殺菌法は、阻止処置、保護処置、予防
処置及び根絶処置を包含する。 本発明による化合物は、組成物の形で農学及び
園芸の目的のために有利に使用される。全ての場
合に使用される組成物の型は、予想される特殊な
目的に依存し、適当な常用の組成物の選択及びこ
のような組成物を製造することができる方法は、
当業者にとつて自明のことである。 本発明による植物殺菌剤組成物は、生物活性を
有する他の化合物、例えば同様もしくは補足的な
殺菌作用を有する化合物又は植物生長調整作用、
除草作用もしくは殺虫作用を有する化合物を含有
することもできる。 実施例： 次に、本発明を実施例につき詳説するが、本発
明はこれによつて限定されるものではない。 例 １ ３−（４−トリフルオルメトキシスチリル）−
１，２，４−トリアゾール（12.0g）、２，４−ジ
フルオル−α−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）アセトフエノン（10.5g）、トリメチルス
ルホオキソニウムヨージド（12.95g）、水酸化カ
リウム（6.4g）及び第三ブチルアルコール（200
ml）の混合物を還流下に蒸気浴上で18時間加熱し
た。この反応混合物を蒸発させて乾燥し、残留す
るゴムを酢酸エチルと水との間に分配した。酢酸
エチル相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤を蒸発させ、褐
色のゴムを留める。このゴムを重力からカラムク
ロマトグラフイーによつてシリカで、溶離剤とし
ての酢酸エチルを使用することにより精製した。
生じる黄色のゴムを２回酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、１−（２，４−ジフルオルフエニル）
−２−〔３−（４−トリフルオルメトキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
エタノールを淡クリーム色の固体（融点149〜151
℃）として生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−トリフルオルメトキシスチリル）−１，２，４
−トリアゾールは、次のようにして得られた： ４−（トリフルオルメトキシアニリン（29.0g）
を０℃で濃塩酸（160ml）に添加し、こうして得
られた濃白色の懸濁液を−５℃に冷却した。この
懸濁液を０℃よりも低い温度に維持しながら水
（20ml）中の亜硝酸ナトリウム（13.0g）の溶液を
20分間にわたつて添加することによつてジアゾ化
した。０℃で２時間後、この懸濁液を少量ずつ10
℃で水（260ml）中の沃化カリウム（40g）及び
沃素（60g）の溶液に添加し、この溶液を室温で
１時間放置した。こうして得られた暗色の溶液を
３回ジエチルエーテルで抽出し、合せたエーテル
抽出液を順次に亜硫酸ナトリウム、水及び食塩水
で洗浄し、蒸発の際に黄金色の油を生じ、これを
ポンプ水圧下で蒸留し、４−トリフルオルメトキ
シヨードベンゼンを淡いピンク色の液体（沸点
107〜108℃）として生じた。 無水ジエチルエーテル（200ml）中の４−トリ
フルオルメトキシヨードベンゼン（39.28g）の溶
液を−70℃でｎ−ブチル−リチウム（ヘキサン中
の1.6モルの溶液96ml）に25分間にわたつて滴加
した。この溶液を30分間攪拌し、次いでこれにジ
メチルホルムアミド（14.83g）及び無水エーテル
（50ml）を15分間にわたつて添加した。１時間後、
この溶液を−20℃に昇温させ、次に3N塩酸（150
ml）を添加することによつて加水分解した。有機
相を分離し、水相を２回ジエチルエーテルで抽出
した。このエーテル抽出液を合せ、水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤
を蒸発させ、黄色の油を生じた。この油を蒸留す
ることにより、４−トリフルオルメトキシベンズ
アルデヒド（沸点75〜77℃／８mmHg）を生じた。 ジエチルジアノメチルホスホネート（24.22g）
をジメトキシエタン（190ml）中の水素化ナトリ
ウム（3.28g）の懸濁液に20℃又はそれよりも低
い温度で滴加した。ガス発生の終結後、４−トリ
フルオルメトキシベンズアルデヒド（26.0g）を
15分間にわたつて添加し、40分間の攪拌後、この
反応混合物を水（260ml）中に注入し、有機層を
蒸発させ、水相を３回ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を合せ、水で洗浄し、かつ硫
酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させ、黄
色の油を生じ、これを数時間の放置後に結晶させ
た。この固体を石油エーテル（沸点60〜80℃）で
洗浄し、固体を残留する油から分離し、４−トリ
フルオルメトキシ−桂皮酸ニトリルのトランス形
95％を含有する生成物を生じ、これは、ジユーテ
リオクロロホルム中での核磁器共鳴スペクトル
（N.M.R.）により、5.86ppm（1H、二重項）、7.1
〜7.67ppm（5H，多重項）でピークを示した。 ４−トリフルオルメトキシ桂皮酸ニトリル
（16.0g）を無水クロロホルム（50ml）と無水メタ
ノール（18ml）の混合物に溶解した。この溶液を
０℃に冷却した後、塩化水素の流れを飽和が達成
されるまで溶液に通過させ、次にこの溶液を０〜
５℃で冷蔵庫中に４日間保持した。溶剤を蒸発さ
せ、淡黄色の固体を生じ、これを無水メタノール
（90ml）に溶解し、この溶液をホルムヒドラジド
（9.01g）及びトリエチルアミン（23.0g）で処理
した。この溶液を蒸気浴上で３時間半加熱し、次
に溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間
に分配した。有機相を分離し、水で洗浄し、かつ
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶剤を蒸発させ、
橙色の油を生じ、これをカラムクロマトグラフイ
ーによつてシリカ及び溶離剤としてのクロロホル
ム／メタノール（92：8v／ｖ）を使用すること
により精製し、３−（４−トリフルオルメトキシ
スチリル）−１，２，４−トリアゾール（融点125
〜127℃）を生じた。 例 ２ ４−トリフルオルメトキシ−α−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−アセトフエノン
（1.4g）、３−（４−トリフルオルメトキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール（1.24g）、トリ
メチルスルホオキソニウムヨージド（1.42g）、水
酸化カリウム（0.7g）及び第三ブチルアルコール
（30ml）の混合物を還流下に蒸気浴上で４時間半
加熱した。この反応混合物を水中に注入し、かつ
３回酢酸エチルで抽出した。抽出液を合せ、水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、かつ濾過
し、溶剤を蒸発させ、褐色のゴムを生じた。この
ゴムを、第１にカラムクロマトグラフイーによつ
てシリカで、溶離剤としての酢酸エチルさらに酢
酸エチル／メタノール（９：1v／ｖ）を使用す
ることにより精製し、引続き中圧液体クロマトグ
ラフイーによつてメルク社（Merck）の実験室
用カラム及び溶離剤としてのクロロホルム／メタ
ノール（99.5：0.5v／ｖ）、さらにクロロホル
ム／メタノール（99：1.0v／ｖ）を使用すること
により精製した。生じる油をジエチルエーテルか
ら結晶させ、１−（４−トリフルオルメトキシフ
エニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）−２−〔３−（４−トリフルオルメチ
ルスチリル）−１，２，４−トリアゾール−１−
イル〕エタノールを白色の固体（融点193〜195
℃）として生じた。 前記方法で出発物質として使用される４−トリ
フルオルメトキシ−α−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−アセトフエノンは、次のよう
にして得ることができる： 無水ジエチルエーテル（60ml）中の４−（トリ
フルオルメトキシ）ヨードベンゼン（8.64g）の
溶液を−65℃でｎ−ブチル−リチウム（ヘキサン
中の1.6モルの溶液21ml）に20分間にわたつて滴
加した。更に20分間の攪拌後、ジエチルエーテル
（15ml）中のアセトアルデヒド（1.6g）の溶液を
−60℃よりも低い温度を保ちながら添加した。攪
拌を１時間連続させ、その後に温度を−30℃に昇
温させ、氷酢酸（15ml）とジエチルエーテル（20
ml）との混合物を添加した。室温にもたらし、こ
の溶液を水中に注入し、有機層を分離し、水で洗
浄し、次いで重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、かつ濾過し、溶剤を蒸
発させ、淡黄色の油を生じ、これをカラムクロマ
トグラフイーによつてシリカで溶離剤としてのク
ロロホルム、さらにクロロホルム／酢酸エチル
（７：3v／ｖ）を使用することにより精製した。
適当な画分を蒸発させ、無色の油を生じ、これを
二塩化メチレン（6060ml）に溶解し、この溶液を
塩素化クロム酸ピリジニウム（7.53g）で処理し
た。３時間の攪拌後、この反応混合物をジエチル
エーテル（100ml）で希釈し、この懸濁液を“フ
ロロシル（Florosil）”（登録商標）シリカパツド
を介して濾過した。溶剤を蒸発させ、４−トリフ
ルオルメトキシアセトフエノンを淡黄色の油とし
て生じた。ジユーテリオクロロホルム中でのN.
M.R.により信号を2.59（3H、一重項）及び7.7
（4H，四重項）で生じた。 クロロホルム（50ml）中の４−トリフルオルメ
トキシアセトフエノン（2.6g）の溶液をクロロホ
ルム（25ml）中の臭素（2.04g）の溶液で１時間
にわたつて処理した。更に、30分後、この反応混
合物を水中に注入し、有機層を分離し、水で洗浄
し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を蒸発
させ、淡黄色の油を生じ、これを放置して結晶さ
せた（3.4g）。この固体をアセトニトリル（35ml）
に溶解し、この溶液にナトリウムトリアゾール
（1.64g）を添加した。１時間15分の攪拌の後、氷
酢酸（３ml）を添加し、引続き水を添加し、生じ
る溶液を３回酢酸エチルで抽出した。この抽出液
を水で洗浄し、かつ硫酸ナトリウム上で乾燥し、
溶剤を蒸発させ、褐色のゴムを生じ、これをクロ
マトグラフイーによつてシリカで、溶離剤として
の酢酸エチルを使用することにより精製した。適
当な画分を蒸発させ、必要とされる４−トリフル
オルメトキシ−α−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）アセトフエノン（融点98〜101℃）
を生じた。 例 ３ ５−クロルピリド−２−イル（１，２，４−ト
リアゾール−１−イルメチル）ケトン（1.8g）、
３−（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，
２，４−トリアゾール（1.94g）、トリメチルスル
ホオキソニウムヨージド（1.96g）及び水酸化カ
リウム（0.91g）の混合物を第三ブチルアルコー
ル（15ml）中で75℃で24時間加熱し、冷却し、こ
れに水（30ml）を添加した。この混合物を酢酸エ
チル（３×30ml）で抽出し、有機抽出液を合せ、
水（２×50ml）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、かつ蒸発させて乾燥し
た。この残滓を中圧液体クロマトグラフイーによ
つて5v／ｖ％エタノール／ヘキサンから30v／ｖ
％エタノール／ヘキサン上へ上昇する勾配で分離
過程（１時間）にわたつてK60シリカを使用する
ことにより精製した。適当な画分を蒸発させ、１
−（５−クロルピリド−２−イル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−〔３−
（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，２，４
−トリアゾール−１−イル〕エタノール（融点
159〜161℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−トリフルオルメチルスチリル）−１，２，４−
トリアゾールは、次のようにして得ることができ
る： ４−トリフルオルメチル桂皮酸ニトリル（5g）
をジエチルエーテル（10ml）と無水エタノール
（５ml）との混合物に溶解し、この溶液を０℃で
攪拌した。塩化水素ガスをこの溶液に１時間貫流
し、生じる溶液を５℃で48時間放置した。 生じる白色の結晶を濾過し、エーテルで洗浄
し、白色の固体を生じ、これをエタノール（50
ml）に再び溶解した。この溶液を順次にトリエチ
ルアミン（５ml）及びエタノール（15ml）中のホ
ルムヒドラジド（2g）の溶液で処理し、かつ室
温で２時間攪拌した。生じる溶液を還流下に１時
間加熱し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓
を酢酸エチルと水との間に分配し、次に酢酸エチ
ル層で無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
濾液を蒸発させて乾燥した。残留するゴムを120
℃で１時間加熱し、次いでK60シリカで溶離剤と
してのクロロホルムを使用することにより中圧ク
ロマトグラフイーに与え、３−（４−トリフルオ
ルメチルスチリル）−１，２，４−トリアゾール
（融点141〜143℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される５−クロ
ルピリド−２−イル−（１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル−メチル）ケトンは、次のようにし
て得ることができる： ５−クロル−２−クロルアセチルピリジン
（20g）をアセトニトリル（25ml）に溶解し、こ
の溶液をアセトニトリル（25ml）中の１，２，４
−トリアゾール（6.2g）及び炭酸カリウム
（13.4g）の還流溶液に滴加した。添加が完結した
ら、この溶液を冷却し、かつ２時間攪拌した。溶
液を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間に分
配した。酢酸エチル層を分離し、２回水で洗浄
し、２回食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて
乾燥し、残滓をK60シリカカラムで酢酸エチルで
溶離することによりクロマトグラフイー処理し、
５−クロルピリド−２−イル−１，２，４−トリ
アゾール−１−イルメチルケトンを生じ、これ
は、酢酸エチル／石油エーテル（沸点60〜80℃）
からの結晶後に融点146〜148℃を有した。 例 ４ 水素化ナトリウム（55％の油分散液）（0.4g）
をジメチルホルムアミド（20ml）中の３−（４−
シアノスチリル）−１，２，４−トリアゾール
（1.6g）の溶液に添加した。沸騰が終結した後、
ジメチルホルムアミド（10ml）中の２−（２，４
−ジフルオルフエニル）−２，３−エポキシ−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロ
パン（1.9g）の溶液を添加し、この混合物を75℃
で５時間加熱し、次いで室温で16時間攪拌した。
この反応混合物を水（150ml）で希釈し、かつ酢
酸エチル（100ml）で抽出した。有機層を水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、かつ蒸
発させて乾燥した。この残滓を酢酸エチルと石油
エーテル（沸点60〜80℃）との混合物から結晶さ
せ、２−〔３−（４−シアノスチリル）−１，２，
４−トリアゾール−１−イル〕−１−（２，４−ジ
フルオルフエニル）−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）エタノール（融点189〜
191℃）を生じた。 前記方法で出発物質として使用される３−（４
−シアノスチリル）−１，２，４−トリアゾール
は、次のようにして得ることができる： ４−シアノベンズアルデヒド（25g）及び酢酸
ナトリウム（15.6g）を無水酢酸（50ml）に添加
し、かつ150℃で20時間加熱した。この反応混合
物を炭酸水素ナトリウムで塩基性にし、次に2N
塩酸で再び酸性にし、かつ酢酸で抽出した。酸性
にする際に沈殿した固体物質と酢酸エチル抽出液
を合せ、かつ蒸発させ、褐色の固体（25g）を生
じた。 前記固体（12.5g）を塩化チオニル（50ml）に
添加し、かつ１時間還流した。この溶液を蒸発さ
せ、残滓をトルエンと一緒に共沸蒸留し、淡褐色
の固体を生じた。この固体をトルエン（50ml）に
溶解し、この溶液をピリジン（100ml）中のチオ
セミカルバジド（7.1g）の氷冷却した。攪拌した
懸濁液に滴加した。この混合物を室温で16時間攪
拌し、次いで蒸発させて乾燥した。この残滓をメ
タノール（100ml）に溶解し、この溶液をメタノ
ール（50ml）中のナトリウム（3.6g）の溶液で処
理し、攪拌し、かつ還流下に16時間加熱した。こ
の反応混合物を蒸発させて乾燥し、水に再び溶解
し、かつ2N塩酸で酸性にし、沈殿物を濾過し、
褐色の固体を生じ、これを100℃で乾燥した。 この固体を水（30ml）中の濃硝酸（15ml）中の
亜硝酸ナトリウム（0.1g）の攪拌した溶液に50℃
で少量ずつ添加した。加熱を２時間連続させ、次
にこの反応混合物を冷却し、かつ炭酸水素ナトリ
ウムで塩基性にした。この混合物を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、かつ蒸発させ、次のようなNMRデータを有
する３−（４−シアノスチリル）−１，２，４−ト
リアゾールを生じた： 溶剤−DMSOd6−9.5ppm（一重項、1H）、
7.8ppm（多重項、4H）、7.6（二重項、1H）、7.4
（二重項、1H）。 例 ５〜26 例４に記載した方法を、３−（４−シアノスチ
リル）−１，２，４−トリアゾールの代りの適当
な置換トリアゾール、例えば２，４−ジフルオル
フエニル類縁物質の代りの２−（５−クロルピリ
ジル）−２，３−エポキシ−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロパンを使用すること
により繰り返し、次の化合物を生じた：
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
前記化合物を合成するための出発物質として必
要とされる幾つかの置換トリアゾールは、新規で
あり、かつ例１の後半の部分に記載された方法に
よつて、適当な置換シンナムニトリルを４−トリ
フルオルメトキシシンナムニトリルの代りに使用
することにより得られた：
要とされる幾つかの置換トリアゾールは、新規で
あり、かつ例１の後半の部分に記載された方法に
よつて、適当な置換シンナムニトリルを４−トリ
フルオルメトキシシンナムニトリルの代りに使用
することにより得られた：
【表】
【表】
【表】
脚注：ジユーテリオクロロホルム中でのNMRデ
ータ（TMSに対するδ値）。（ｓ＝一重項、ｄ＝
二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、
ｂ＝広幅）： １ 8.05（bs、1H）、7.6（ｍ、4H）、7.2（ｄ、2H）、
7.05（ｄ、1H）、6.05（tt、1H）。 ２ 8.38（bs、1H）、7.7（ｍ、4H）、7.1（ｄ、2H）、
7.08（ｄ、1H）、6.3（ｔ、1H）。 ３ 9.1（ｔ、1H）、7.9（ｄ、2H）、7.8（ｄ、2H）、
７、６（ｄ、1H）、7.3（ｄ、1H）、4.6（ｍ、
1H）。 ４ 8.1（ｓ、1H）、7.4（ｍ、5H）、7.0（ｄ、1H）、
3.5（ｍ、4H）、2.1（ｓ、3H）。 ５ 8.1（ｓ、1H）、7.6（ｓ、1H）、7.45（ｄ、2H）、
7.4（ｄ、2H）、7.3（ｄ、1H）、6.9（ｄ、1H）、
3.7（ｍ、1H）。 ６ 7.3〜8.0（ｍ、8H）、8.4（ｓ、1H）。 ７ 8.1（ｓ、1H）、7.4〜7.6（ｍ、7H）、7.0（ｄ、
1H）、4.3（ｍ、2H）、3.2（ｓ、3H）。 ８ 8.2（ｓ、1H）、7.69〜6.82（ｍ、6H）、4.76
（ｄ、2H）、3.46（ｔ、1H）。 ９ 特性決定せず。 10 例６及び例９に必要とされる桂皮酸ニトリル
は、次のようにして得られた： トルエン（150ml）中の４−（２，２，２−ト
ルフルオルエトキシ）ベンゾニトリル（42g）
の溶液をアルゴン雰囲気下で水素化アルミニウ
ムジイソブチル（トルエン中の1.5モルの溶液
280ml）で20分間にわたつて処理した。更に、
25分後、この反応混合物を０℃に冷却し、これ
にメタノール（80ml）とトルエン（150ml）と
の混合物を注意深く添加し、引続き2N塩酸
（250ml）を添加した。有機相を分離し、水相を
２回酢酸エチルで抽出し、合せた有機抽出液を
水で洗浄し、次いで乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥した。残留する油は、４−（２，２，２−ト
リフルオルエトキシ）ベンズアルデヒドであつ
た；NMR9.95（ｓ、1H），7.5（ｓ、4H）、4.47
（ｑ、2H）。このアルデヒドを例１に記載され
た方法によつて、４−（２，２，２−トルフル
オルエトキシ）桂皮酸ニトリルに変換した。 11 例７に必要とされる桂皮酸ニトリルは、例１
の後半の部分に記載された方法によつて、４−
メトキシアニリンの代りの４−（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキシ）アニリンから出
発して得られた。 12 例８に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： テトラヒドロフラン（100ml）中の４−ヒド
ロキシ桂皮酸（20g）の溶液に水（100ml）中
の水酸化ナトリウム（29.5g）の溶液に添加し
た。この混合物を強力に撹拌しながら30℃に加
熱した。クロルジフルオルメタンを２時間でこ
の混合物に徐々に吸込み、次にこれに水（50
ml）中の水酸化ナトリウムの他の溶液29.5gを
添加し、ガスの添加をさらに２時間連続させ
た。次に、この混合物を室温に冷却し、水
（100ml）を添加し、PHを塩酸で２に調節し、混
合物を酢酸エチル（３×100ml）で抽出した。
この残滓をクロロホルム中で撹拌し、この溶液
を濾過し、溶剤を蒸発させた。この残滓（3g）
を還流下に塩化メチレン中で加熱し、クロルス
ルホニルイソシアネート（2g）を滴加した。
この混合物を還流下に２時間加熱し、ジメチル
ホルムアミド（３ml）を滴加し、この混合物を
還流下にさらに１時間加熱した。この溶液を過
剰の重炭酸ナトリウム水溶液に添加し、有機層
を分離し、かつ蒸発させて乾燥し、４−（ジフ
ルオルメトキシ）桂皮酸ニトリル3.3gの黄色の
油として生じ、これを後精製なしに使用した。 13 例10の桂皮酸ニトリルは、次のようにして得
られた： ４−ヒドロキシ桂皮酸ニトリルを、例24に必
要とされる桂皮酸ニトリルを製造するための下
記した方法と同様の方法によつて２−ブロムエ
タノールでアルキル化し、４−（２−ヒドロキ
シエトキシ）桂皮酸ニトリルを生じた。この化
合物（45g）をテトラヒドロフラン（20ml）と
クロロホルム（30ml）との混合物中で撹拌し、
かつアセトン／固体二酸化炭素中でアルゴン雰
囲気下で冷却し、三弗化ジエチルアミン硫黄
（4.9g）を注入器により添加した。この混合物
を室温で24時間撹拌し、かつクロロホルムと飽
和重炭酸ナトリウム溶液との混合物中に注入し
た。クロロホルム抽出液を分離し、水で洗浄
し、かつ乾燥し、溶剤を蒸発させ、この残滓を
薄層クロマトグラフイーによつて、それが出発
物質に対して10〜15％含有されている４−（２
−フルオルエトキシ）桂皮酸ニトリルであると
呈示した。この粗製生成物を後精製なしに使用
した。 14 例11及び例12に必要とされる桂皮酸ニトリル
は、それぞれ４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオルプロポキシ）ベンズアルデヒド及び４−
（２，２，２−トルフルオル−１−メチルエト
キシ）ベンズアルデヒドから、例６及び例９に
対して前記したのと同様の方法によつて得られ
た。 15 例13、例14、例15及び例16に必要とされる桂
皮酸ニトリルは、それぞれ２，２，２−トリフ
ルオルエチルアミン、１−アセチルピペラジ
ン、モルホリン及び４−クロルアニリンから、
例17の桂皮酸ニトリルを得るために下記した方
法によつて得られた。 16 例17に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： ジメトキシエタン（20ml）中のシアノメチル
ホスホン酸ジエチル（20g）の溶液をジメトキ
シエタン（20ml）中の水素化ナトリウム
（6.4g）の撹拌した懸濁液に滴加し、この混合
物を30分間撹拌し、次いでこれにジメトキシエ
タン（30ml）中の４−カルボキシベンズアルデ
ヒド（20g）及びジメチルホルムアミド（30
ml）の溶液を滴加した。添加が終結したら、こ
の溶液を１時間撹拌し、次いで酢酸エチルと
2N塩酸との間に分配した。有機抽出液を分離
し、水で２回洗浄し、食塩水で２回洗浄し、か
つ乾燥した。溶剤を蒸発させ、メタノールでの
磨砕の際に結晶した残滓は、４−カルボキシ桂
皮酸ニトリル（融点286〜289℃）であつた。こ
の酸（5g）を還流下に塩化チオニル（10ml）
と一緒に３時間加熱し、次いで蒸発させて乾燥
し、残滓を酢酸エチル／ヘキサン、１：１容
量、から結晶させ、４−クロルホルミル桂皮酸
ニトリル（融点155〜157℃）を生じた。このク
ロルホルミル化合物（1.2g）を還流下にクロロ
ホルム（20ml）及びピリジン（10ml）と一緒に
30分間加熱し、冷却し、これにクロロホルム
（10ml）中のＮ−２，２，３，３，４，４，４
−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルアミン
（1.2g）の溶液を添加した。この混合物を１時
間撹拌し、溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチル
と水との間に分配した。有機層を分離し、２回
2N塩酸で洗浄し、２回水で洗浄し、２回食塩
水で洗浄し、かつ乾燥した。溶剤を蒸発させ、
残滓の４−〔Ｎ−（２，２，３，３，４，４，４
−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルカルバ
モイル〕桂皮酸ニトリルは、NMR7.6〜7.4
（ｍ、5H）、6.0（ｄ、1H）、4.3（ｍ、2H）、3.1
（ｓ、1H）を有しかつ後精製なしに使用され
た。 17 例18、例19及び例22に必要とされる桂皮酸ニ
トリルは、それぞれ臭化プルパルギル、臭化シ
クロペンチル及び１−ブロム酪酸メチルから、
例24に対して下記に記載したのと同様の方法に
よつて得られた。 18 例20に必要とされた桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： シアノメチルホスホン酸ジエチル（125g）
をテトラヒドロフラン（75ml）中の水素化ナト
リウム（油不含に洗浄された、57％の分散液
3.5g）及びジメチルホルムアミド（25ml）の撹
拌した懸濁液にアルゴン雰囲気下で５℃よりも
低い温度で20分間にわたつて添加した。テトラ
ヒドロフラン（15ml）中の４−（４−クロルフ
エノキシ）ベンズアルデヒド（16.2g）の溶液
を３分間にわたつて添加し、この反応混合物を
室温で一晩中放置した。次に、この反応混合物
を酢酸エチル及び水の中に注入し、有機層を分
離し、食塩水で洗浄し、かつ乾燥し、溶剤を蒸
発させた。この残滓を中圧液体クロマトグラフ
イーによつて精製し、４−（４−クロルフエノ
キシ）桂皮酸ニトリル、NMR7.75（ｄ、1H）、
7.28（ｍ、4H）、6.92（ｍ、4H）、5.70（ｄ、2H）、
を生じた。 例25の桂皮酸ニトリルは、３−（４−クロル
フエノキシ）ベンズアルデヒドを使用すること
により同様に得られた。 19 例21に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： ２−フルオル−５−トリフルオルメチルピリ
ジン（115g）及びｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド（105g、スーター（Suter）他、“ジヤ
ーナル・オブ・ズイ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイ（J.Amer.Chem.Soc.）”、第53巻、
第1567頁、1931年）の固体カリウム塩をジメチ
ルスルホキシド（100ml）中で80〜90℃で６時
間撹拌した。この反応混合物を冷却し、かつ塩
化メチレンと水との間に分配した。有機層を分
離し、順次に0.1N水酸化ナトリウム溶液で洗
浄し（３回）、希塩酸で洗浄し、かつ食塩水で
洗浄し、乾燥した。溶剤を蒸発させ、残滓を無
水エタノール中で20時間冷却して結晶させ、４
−（５−トリフルオルメチルピリド−２−イル
オキシ）ベンズアルデヒド（融点31〜33℃）を
生じた。このベンズアルデヒドを例１の後半の
部分に記載した方法によつて相当する桂皮酸ニ
トリルに変換した。 20 例24に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： Ｎ−メチルピロリドン（20ml）中の水素化ナ
トリウム（沸点60〜80℃の石油で油不含に洗浄
された、50〜55％の懸濁液0.9g）の溶液をＮ−
メチルピロリドン（20ml）中の４−ヒドロキシ
桂皮酸ニトリル（2.9g）の溶液で処理した。10
分間の撹拌後、１−ブロム−１−メチルプロピ
オンアミド（4.15g）を１回分で添加し、この
溶液を室温で３1/2時間撹拌し、水中に注入し、
かつ３回酢酸エチルで抽出した。抽出液を合
せ、2N水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、
水で２回洗浄し、かつ乾燥した。溶剤を蒸発さ
せ、４−（１−カルバモイル−１−メチルエト
キシ）桂皮酸ニトリルを白色の固体（融点128
〜130℃）として生じた。 例23の化合物の製造に使用される３−〔４−（１
−カルバモイルプロポキシスチリル〕−１，２，
４−トリアゾールは、次のようにして得られた： ３−〔４−（１−メトキシカルボニルプロポキ
シ）スチリル〕−１，２，４−トリアゾール
（0.5g、前記例22の中間体として得た）、濃アンモ
ニア（５ml）及びエタノール（10ml）をガラス封
管（Carius tube）中に入れ、かつさらにガス状
アンモニアで20分間飽和した。この管をアセト
ン／固体二酸化炭素中で冷却し、封止し、次いで
110℃で24時間加熱した。この管を冷却し、かつ
開き、内容物を蒸発させて乾燥し、メタノールか
ら結晶させた、50℃及び融点〜150℃で軟化され
る必要な３−〔４−（１−カルバモイルプロポキ
シ）スチリル〕−１，２，４−トリアゾールを生
じた。 例 27〜35 例１に記載した方法を、３−（４−トリフルオ
ルメトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾー
ルの代りの適当な置換トリアゾール及び２，４−
ジフルオル−α−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）アセトフエノンの代りの適当なケトン
を使用することにより繰り返し、次の化合物を生
じた：
ータ（TMSに対するδ値）。（ｓ＝一重項、ｄ＝
二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｍ＝多重項、
ｂ＝広幅）： １ 8.05（bs、1H）、7.6（ｍ、4H）、7.2（ｄ、2H）、
7.05（ｄ、1H）、6.05（tt、1H）。 ２ 8.38（bs、1H）、7.7（ｍ、4H）、7.1（ｄ、2H）、
7.08（ｄ、1H）、6.3（ｔ、1H）。 ３ 9.1（ｔ、1H）、7.9（ｄ、2H）、7.8（ｄ、2H）、
７、６（ｄ、1H）、7.3（ｄ、1H）、4.6（ｍ、
1H）。 ４ 8.1（ｓ、1H）、7.4（ｍ、5H）、7.0（ｄ、1H）、
3.5（ｍ、4H）、2.1（ｓ、3H）。 ５ 8.1（ｓ、1H）、7.6（ｓ、1H）、7.45（ｄ、2H）、
7.4（ｄ、2H）、7.3（ｄ、1H）、6.9（ｄ、1H）、
3.7（ｍ、1H）。 ６ 7.3〜8.0（ｍ、8H）、8.4（ｓ、1H）。 ７ 8.1（ｓ、1H）、7.4〜7.6（ｍ、7H）、7.0（ｄ、
1H）、4.3（ｍ、2H）、3.2（ｓ、3H）。 ８ 8.2（ｓ、1H）、7.69〜6.82（ｍ、6H）、4.76
（ｄ、2H）、3.46（ｔ、1H）。 ９ 特性決定せず。 10 例６及び例９に必要とされる桂皮酸ニトリル
は、次のようにして得られた： トルエン（150ml）中の４−（２，２，２−ト
ルフルオルエトキシ）ベンゾニトリル（42g）
の溶液をアルゴン雰囲気下で水素化アルミニウ
ムジイソブチル（トルエン中の1.5モルの溶液
280ml）で20分間にわたつて処理した。更に、
25分後、この反応混合物を０℃に冷却し、これ
にメタノール（80ml）とトルエン（150ml）と
の混合物を注意深く添加し、引続き2N塩酸
（250ml）を添加した。有機相を分離し、水相を
２回酢酸エチルで抽出し、合せた有機抽出液を
水で洗浄し、次いで乾燥し、かつ蒸発させて乾
燥した。残留する油は、４−（２，２，２−ト
リフルオルエトキシ）ベンズアルデヒドであつ
た；NMR9.95（ｓ、1H），7.5（ｓ、4H）、4.47
（ｑ、2H）。このアルデヒドを例１に記載され
た方法によつて、４−（２，２，２−トルフル
オルエトキシ）桂皮酸ニトリルに変換した。 11 例７に必要とされる桂皮酸ニトリルは、例１
の後半の部分に記載された方法によつて、４−
メトキシアニリンの代りの４−（１，１，２，
２−テトラフルオルエトキシ）アニリンから出
発して得られた。 12 例８に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： テトラヒドロフラン（100ml）中の４−ヒド
ロキシ桂皮酸（20g）の溶液に水（100ml）中
の水酸化ナトリウム（29.5g）の溶液に添加し
た。この混合物を強力に撹拌しながら30℃に加
熱した。クロルジフルオルメタンを２時間でこ
の混合物に徐々に吸込み、次にこれに水（50
ml）中の水酸化ナトリウムの他の溶液29.5gを
添加し、ガスの添加をさらに２時間連続させ
た。次に、この混合物を室温に冷却し、水
（100ml）を添加し、PHを塩酸で２に調節し、混
合物を酢酸エチル（３×100ml）で抽出した。
この残滓をクロロホルム中で撹拌し、この溶液
を濾過し、溶剤を蒸発させた。この残滓（3g）
を還流下に塩化メチレン中で加熱し、クロルス
ルホニルイソシアネート（2g）を滴加した。
この混合物を還流下に２時間加熱し、ジメチル
ホルムアミド（３ml）を滴加し、この混合物を
還流下にさらに１時間加熱した。この溶液を過
剰の重炭酸ナトリウム水溶液に添加し、有機層
を分離し、かつ蒸発させて乾燥し、４−（ジフ
ルオルメトキシ）桂皮酸ニトリル3.3gの黄色の
油として生じ、これを後精製なしに使用した。 13 例10の桂皮酸ニトリルは、次のようにして得
られた： ４−ヒドロキシ桂皮酸ニトリルを、例24に必
要とされる桂皮酸ニトリルを製造するための下
記した方法と同様の方法によつて２−ブロムエ
タノールでアルキル化し、４−（２−ヒドロキ
シエトキシ）桂皮酸ニトリルを生じた。この化
合物（45g）をテトラヒドロフラン（20ml）と
クロロホルム（30ml）との混合物中で撹拌し、
かつアセトン／固体二酸化炭素中でアルゴン雰
囲気下で冷却し、三弗化ジエチルアミン硫黄
（4.9g）を注入器により添加した。この混合物
を室温で24時間撹拌し、かつクロロホルムと飽
和重炭酸ナトリウム溶液との混合物中に注入し
た。クロロホルム抽出液を分離し、水で洗浄
し、かつ乾燥し、溶剤を蒸発させ、この残滓を
薄層クロマトグラフイーによつて、それが出発
物質に対して10〜15％含有されている４−（２
−フルオルエトキシ）桂皮酸ニトリルであると
呈示した。この粗製生成物を後精製なしに使用
した。 14 例11及び例12に必要とされる桂皮酸ニトリル
は、それぞれ４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオルプロポキシ）ベンズアルデヒド及び４−
（２，２，２−トルフルオル−１−メチルエト
キシ）ベンズアルデヒドから、例６及び例９に
対して前記したのと同様の方法によつて得られ
た。 15 例13、例14、例15及び例16に必要とされる桂
皮酸ニトリルは、それぞれ２，２，２−トリフ
ルオルエチルアミン、１−アセチルピペラジ
ン、モルホリン及び４−クロルアニリンから、
例17の桂皮酸ニトリルを得るために下記した方
法によつて得られた。 16 例17に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： ジメトキシエタン（20ml）中のシアノメチル
ホスホン酸ジエチル（20g）の溶液をジメトキ
シエタン（20ml）中の水素化ナトリウム
（6.4g）の撹拌した懸濁液に滴加し、この混合
物を30分間撹拌し、次いでこれにジメトキシエ
タン（30ml）中の４−カルボキシベンズアルデ
ヒド（20g）及びジメチルホルムアミド（30
ml）の溶液を滴加した。添加が終結したら、こ
の溶液を１時間撹拌し、次いで酢酸エチルと
2N塩酸との間に分配した。有機抽出液を分離
し、水で２回洗浄し、食塩水で２回洗浄し、か
つ乾燥した。溶剤を蒸発させ、メタノールでの
磨砕の際に結晶した残滓は、４−カルボキシ桂
皮酸ニトリル（融点286〜289℃）であつた。こ
の酸（5g）を還流下に塩化チオニル（10ml）
と一緒に３時間加熱し、次いで蒸発させて乾燥
し、残滓を酢酸エチル／ヘキサン、１：１容
量、から結晶させ、４−クロルホルミル桂皮酸
ニトリル（融点155〜157℃）を生じた。このク
ロルホルミル化合物（1.2g）を還流下にクロロ
ホルム（20ml）及びピリジン（10ml）と一緒に
30分間加熱し、冷却し、これにクロロホルム
（10ml）中のＮ−２，２，３，３，４，４，４
−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルアミン
（1.2g）の溶液を添加した。この混合物を１時
間撹拌し、溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチル
と水との間に分配した。有機層を分離し、２回
2N塩酸で洗浄し、２回水で洗浄し、２回食塩
水で洗浄し、かつ乾燥した。溶剤を蒸発させ、
残滓の４−〔Ｎ−（２，２，３，３，４，４，４
−ヘプタフルオルブチル）−Ｎ−メチルカルバ
モイル〕桂皮酸ニトリルは、NMR7.6〜7.4
（ｍ、5H）、6.0（ｄ、1H）、4.3（ｍ、2H）、3.1
（ｓ、1H）を有しかつ後精製なしに使用され
た。 17 例18、例19及び例22に必要とされる桂皮酸ニ
トリルは、それぞれ臭化プルパルギル、臭化シ
クロペンチル及び１−ブロム酪酸メチルから、
例24に対して下記に記載したのと同様の方法に
よつて得られた。 18 例20に必要とされた桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： シアノメチルホスホン酸ジエチル（125g）
をテトラヒドロフラン（75ml）中の水素化ナト
リウム（油不含に洗浄された、57％の分散液
3.5g）及びジメチルホルムアミド（25ml）の撹
拌した懸濁液にアルゴン雰囲気下で５℃よりも
低い温度で20分間にわたつて添加した。テトラ
ヒドロフラン（15ml）中の４−（４−クロルフ
エノキシ）ベンズアルデヒド（16.2g）の溶液
を３分間にわたつて添加し、この反応混合物を
室温で一晩中放置した。次に、この反応混合物
を酢酸エチル及び水の中に注入し、有機層を分
離し、食塩水で洗浄し、かつ乾燥し、溶剤を蒸
発させた。この残滓を中圧液体クロマトグラフ
イーによつて精製し、４−（４−クロルフエノ
キシ）桂皮酸ニトリル、NMR7.75（ｄ、1H）、
7.28（ｍ、4H）、6.92（ｍ、4H）、5.70（ｄ、2H）、
を生じた。 例25の桂皮酸ニトリルは、３−（４−クロル
フエノキシ）ベンズアルデヒドを使用すること
により同様に得られた。 19 例21に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： ２−フルオル−５−トリフルオルメチルピリ
ジン（115g）及びｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒド（105g、スーター（Suter）他、“ジヤ
ーナル・オブ・ズイ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイ（J.Amer.Chem.Soc.）”、第53巻、
第1567頁、1931年）の固体カリウム塩をジメチ
ルスルホキシド（100ml）中で80〜90℃で６時
間撹拌した。この反応混合物を冷却し、かつ塩
化メチレンと水との間に分配した。有機層を分
離し、順次に0.1N水酸化ナトリウム溶液で洗
浄し（３回）、希塩酸で洗浄し、かつ食塩水で
洗浄し、乾燥した。溶剤を蒸発させ、残滓を無
水エタノール中で20時間冷却して結晶させ、４
−（５−トリフルオルメチルピリド−２−イル
オキシ）ベンズアルデヒド（融点31〜33℃）を
生じた。このベンズアルデヒドを例１の後半の
部分に記載した方法によつて相当する桂皮酸ニ
トリルに変換した。 20 例24に必要とされる桂皮酸ニトリルは、次の
ようにして得られた： Ｎ−メチルピロリドン（20ml）中の水素化ナ
トリウム（沸点60〜80℃の石油で油不含に洗浄
された、50〜55％の懸濁液0.9g）の溶液をＮ−
メチルピロリドン（20ml）中の４−ヒドロキシ
桂皮酸ニトリル（2.9g）の溶液で処理した。10
分間の撹拌後、１−ブロム−１−メチルプロピ
オンアミド（4.15g）を１回分で添加し、この
溶液を室温で３1/2時間撹拌し、水中に注入し、
かつ３回酢酸エチルで抽出した。抽出液を合
せ、2N水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、
水で２回洗浄し、かつ乾燥した。溶剤を蒸発さ
せ、４−（１−カルバモイル−１−メチルエト
キシ）桂皮酸ニトリルを白色の固体（融点128
〜130℃）として生じた。 例23の化合物の製造に使用される３−〔４−（１
−カルバモイルプロポキシスチリル〕−１，２，
４−トリアゾールは、次のようにして得られた： ３−〔４−（１−メトキシカルボニルプロポキ
シ）スチリル〕−１，２，４−トリアゾール
（0.5g、前記例22の中間体として得た）、濃アンモ
ニア（５ml）及びエタノール（10ml）をガラス封
管（Carius tube）中に入れ、かつさらにガス状
アンモニアで20分間飽和した。この管をアセト
ン／固体二酸化炭素中で冷却し、封止し、次いで
110℃で24時間加熱した。この管を冷却し、かつ
開き、内容物を蒸発させて乾燥し、メタノールか
ら結晶させた、50℃及び融点〜150℃で軟化され
る必要な３−〔４−（１−カルバモイルプロポキ
シ）スチリル〕−１，２，４−トリアゾールを生
じた。 例 27〜35 例１に記載した方法を、３−（４−トリフルオ
ルメトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾー
ルの代りの適当な置換トリアゾール及び２，４−
ジフルオル−α−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）アセトフエノンの代りの適当なケトン
を使用することにより繰り返し、次の化合物を生
じた：
【表】
【表】
【表】
前記化合物を合成するために出発物質として必
要とされる幾つかの置換トリアゾーールは、新規
であり、例１の後半の部分に記載された方法によ
つて、適当な置換桂皮酸ニトリルを４−トリフル
オルメトキシ桂皮酸ニトリルの代りに使用するこ
とにより得られた：
要とされる幾つかの置換トリアゾーールは、新規
であり、例１の後半の部分に記載された方法によ
つて、適当な置換桂皮酸ニトリルを４−トリフル
オルメトキシ桂皮酸ニトリルの代りに使用するこ
とにより得られた：
【表】
脚 注
１ d6−DMSO中でのNMR：δ8.1（ｍ、4H）、
7.7（ｄ、1H）、7.4（ｄ、1H）。 例27で出発物質として使用される２，４−ジク
ロルフエニル−α−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）アセトフエノンは、次のようにして
得られた： α，２，４−トリクロルアセトフエノン
（20g）をアセトニトリル（25ml）に溶解し、こ
の溶液をアセトニトリル（25ml）中の１，２，４
−トリアゾール（６：2g）及び炭酸カリウム
13.4gの還流する溶液に滴加した。添加が完結し
たら、この溶液を冷却し、かつ２時間撹拌した。
溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間に
分配した。酢酸エチル層で分離し、２回水で洗浄
し、２回食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて
乾燥し、残滓をK60シリカカラムで、酢酸エチル
を用いて溶離することによりクロマトグラフイー
処理し、２，４−ジクロル−α−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）アセトフエノンを生
じ、これは、酢酸エチル／石油エーテル（沸点60
〜80℃）から結晶させると、融点116〜117℃を有
した。 例30〜33で出発物質として使用される４−シア
ノ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
アセトフエノンは、次のようにして得られた： クロロホルム（20ml）中の臭素（110g）の溶
液をクロロホルム（90ml）中の４−シアノアセト
フエノン（10.0g）の撹拌した溶液に滴加した。
添加が完結したら、この溶液を0.5時間撹拌し、
２回水で洗浄し、２回重炭酸ナトリウム溶液で洗
浄し、かつ乾燥した。溶剤は減圧下で蒸発され、
残滓は、α−ブロム−４−シアノアセトフエノン
であつた；ジユーテリオクロロホルム中での
NMR：8.2（ｄ、2H）、7.8（ｄ、2H）、4.7（ｓ、
2H）。 １，２，４−トリアゾール（9.2g）及び炭酸カ
リウム（18.5g）を無水アセトン（60ml）中に懸
濁させ、この懸濁液を氷中で冷却し、かつ撹拌
し、無水アセトン（80ml）中のα−ブロム−４−
シアノアセトフエノン（10.0g）の溶液を添加し
た。添加が完結した後、この溶液を氷中でさらに
0.5時間撹拌し、次いで0.1モルの塩酸（600ml）
中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を合せ、水で２回洗浄し、食塩水で２回洗浄し、
かつ濾過し、濾液を蒸発させて乾燥した。残滓を
K60シリカカラムで、クロロホルムとメタノー
ル、95：５、90：10及び50：50容量、の混合物を
用いて溶離することによりクロマトグラフイー処
理することによつて精製し、酢酸エチルから結晶
された、必要な出発物質、４−シアノ−α−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）アセトフエノ
ン（融点210〜214℃）を生じた。 例 34 １−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔３
−（４−ヒドロキシスチリル）−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル〕−１−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル）エタノール（710mg）
をＮ−メチルピロリドン（10ml、モレキユラーシ
ーブ上で乾燥した）に溶解し、この溶液に水素化
ナトリウム（油中の57％の分散液、75mg）を少量
ずつ添加した。水素の発生が完結したら、塩化ｐ
−クロルベンジル（300mg）を添加し、この混合
物を80℃で３時間撹拌し、次いで室温で18時間撹
拌した。この反応混合物を0.1N塩酸中に注入し、
かつ酢酸エチルで抽出した。抽出液を合せ、順次
に水、0.5N水酸化ナトリウム溶液（２回）、水及
び食塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを
介して濾過した。濾液を蒸発させ、粗製生成物を
中圧液体クロマトグラフイーによつてクロロホル
ムで溶離することにより精製し、ジエチルエーテ
ル／酢酸エチル／石油エーテルから結晶させた、
２−〔３−（４−ｐ−クロルベンジルオキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１
−（２，４−ジフルオルフエニル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）エタノール
（融点103〜106℃）を生じた。 前記方法で使用される４−ヒドロキシスチリル
出発物質は、次のようにして得ることができる： 例１の後半の部分に記載された方法を、４−ト
リフルオルメトキシ桂皮酸ニトリルの代りの４−
メトキシ桂皮酸ニトリルを使用することにより繰
り返し、３−（４−メトキシスチリル）−１，２，
４−トリアゾールを生じた。次に、例１の最初の
部分に記載された方法を、３−（４−トリフルオ
ルメトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾー
ルの代りの前記３−（４−メトキシスチリル）−
１，２，４−トリアゾールを使用することにより
繰り返し、１−（２，４−ジフルオルフエニル）−
２−〔３−（４−メトキシスチリル）−１，２，４
−トリアゾール−１−イル〕−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イルメチル）エタノール（融
点150〜152℃）を生じた。 この生成物（3.3g）を氷酢酸（75ml）に溶解
し、この溶液に48％の臭化水素酸（75ml）を添加
し、この混合物を還流下にアルゴン雰囲気下で２
時間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残滓を
クロロホルム（400ml）及び水（50ml）の中に引
き取り、この混合物を固体重炭酸ナトリウムを添
加することによつてPH７にした。有機層を分離
し、かつ固体無水硫酸ナトリウムを介して濾過し
た。中和した反応混合物を２回クロロホルムで同
様に抽出した。クロロホルム抽出液を合せ、かつ
蒸発させて乾燥し、必要な４−ヒドロキシスチリ
ル出発物質を生じた；ジユーテリオクロロホルム
中でのNMR：8.35（ｓ、1H）、8.25（ｓ、1H）、
7.72（ｓ、1H）、7.5〜6.6（ｍ、9H）、5.8（bs、
1H）、4.9〜4.6（ｍ、4H）。 例 35 例34に記載した方法を、塩化ｐ−クロルベンジ
ルの代りの２−ブロムエタノールを使用すること
により繰り返し、１−（２，４−ジフルオルフエ
ニル）−２−〔３−（４−〔ヒドロキシエトキシ〕ス
チリル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕
−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）エタノール（融点152〜155℃）を生じた。 例 36 ジメチルホルムアミド中の２−（２，４−ジフ
ルオルフエニル）−２，３−エポキシ−１−〔３−
（４−トリフルオルメトキシスチリル）−１，２，
４−トリアゾール−１−イル〕プロパン（3.13g）
の溶液をトリアゾール（0.85g）で処理し、かつ
蒸気浴上で2.5時間加熱した。この反応混合物を
水中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出し、この抽
出液を合せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をカラ
ムクロマトグラフイーによつてシリカで、酢酸エ
チル：エタノール、95：５容量、で溶離すること
により精製し、この油を酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、例１で得られた生成物と同定される
１−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔２−
〔３−（４−トリフルオルメトキシスチリル）−１，
２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−（１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）エタノ
ール（融点151〜153℃）を生じた。 前記方法で使用されるエポキシ−プロパン出発
物質は、次のようにして得られた： 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液2.05g）
を石油エーテル（沸点60〜80℃）で油不含に洗浄
し、アセトニトリル中に懸濁させ、この懸濁液に
例１の記載と同様にして得られた３−（４−トリ
フルオルメトキシスチリル）−１，２，４−トリ
アゾール（10.88g）を少量ずつ10分間にわたつて
添加した。この混合物を20分間撹拌し、０℃に冷
却し、次いでこれにアセトニトリル（35ml）中の
α−ブロム−２，４−ジフルオルアセトフエノン
（20g）の溶液を15分間にわたつて添加した。生
じる溶液を室温に昇温させ、18時間撹拌し、次い
で0.15モルの塩酸中に注入し、かつ酢酸エチルで
抽出した。抽出液を合せ、水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。こ
の残滓は、放置すると凝固し、これをイソプロパ
ノールから結晶させ、２，４−ジフルオル−α−
〔３−（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，
２，４−トリアゾール−１−イル〕アセトフエノ
ン（融点127〜135℃）を生じた。 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液0.38g）
を石油エーテル（沸点60〜80℃）で油不含に洗浄
し、かつ無水ジメチルホルムアミド（25ml）中に
アルゴン雰囲気下で懸濁させた。トリメチルオキ
ソスルホニウムヨージド（2.19g）を添加し、水
素の発生が終結した後に、この混合物を0.5時間
撹拌し、次いで無水ジメチルホルムアミド（12
ml）中の前記アセトフエノン（2.6g）の溶液を添
加した。この反応混合物を55℃で1.25時間加熱
し、次いで水中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出
した。合せた抽出液を水で洗浄し、乾燥し、かつ
蒸発させて乾燥し、必要なエポキシ−プロパン出
発物質を明るい褐色の油として生じ、これを後精
製なしに使用した。 例 37 １−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−（３
−ホルミル−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）エタノール（0.6g）、ｐ−メトキシベン
ジル−トリフエニルホスホニウムクロリド
（1.68g）、炭酸カリウム（0.5g）及びメタノール
（10ml）の混合物を60〜70℃で２時間加熱し、次
いで室温で20時間留めた。この反応混合植付を濾
過し、分離した固体をメタノールで洗浄し、合せ
た有機溶液を蒸発させて乾燥した。この残滓を中
圧液体クロマトグラフイーによつてシリカで、ク
ロロホルムで溶離することにより精製し、１−
（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔３−（４−
メトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾール
−１−イル〕−１−（１，２，４−トリアゾール−
１−イルメチル）エタノール（融点150〜152℃）
を生じた。 前記方法で出発物質として使用される１−（２，
４−ジフルオルフエニル）−２−（３−ホルミル−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
エタノールは、次のようにして得ることができ
る： 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液1.4g）
をシクロヘキサンで油不含に洗浄し、かつ無水Ｎ
−メチルピロリドン中に懸濁させた。無水Ｎ−メ
チルピロリドン（25ml）中の３−ジエトキシメチ
ル−１，２，４−トリアゾール（ブラウン
（Browne）、“オーストレイリアン・ジヤーナ
ル・オブ・ケミストリー（Australian J.
Chemistry）”、1971年、第24巻、第393頁）
（5.0g）の溶液を撹拌した水素化ナトリウム懸濁
液に注入器によつて添加し、添加後、ガスの発生
が終結したら、Ｎ−メチルピロリドン（50ml）中
の２−（２，４−ジフルオルフエニル）−２，３−
エポキシ−１−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロパン（8.2g）の溶液を添加し、この
反応混合物を２時間70℃に加熱した。この反応混
合物を水（800ml）中に注入し、かつ酢酸エチル
（３×200ml）で抽出した。抽出液を合せ、溶剤を
蒸発させ、残滓を中圧液体クロマトグラフイーに
よつてシリカで、クロロホルムで溶離することに
より精製し、２−（３−ジエトキシメチル−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１−
（２，４−ジフルオルフエニル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エタノール（融点
107〜108℃）を生じた。 この生成物（2.0g）を2N塩酸（25ml）に溶解
し、この溶液を室温で16時間撹拌し、次いで固体
重炭酸ナトリウムで中和し、かつ酢酸エチル（３
×50ml）で抽出した。抽出液を合せ、かつ乾燥
し、溶剤を蒸発させ、油を生じ、これを無水ジエ
チルエーテルでの磨砕の際に結晶させ、必要な出
発物質（融点85〜87℃）を生じた。
7.7（ｄ、1H）、7.4（ｄ、1H）。 例27で出発物質として使用される２，４−ジク
ロルフエニル−α−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）アセトフエノンは、次のようにして
得られた： α，２，４−トリクロルアセトフエノン
（20g）をアセトニトリル（25ml）に溶解し、こ
の溶液をアセトニトリル（25ml）中の１，２，４
−トリアゾール（６：2g）及び炭酸カリウム
13.4gの還流する溶液に滴加した。添加が完結し
たら、この溶液を冷却し、かつ２時間撹拌した。
溶剤を蒸発させ、残滓を酢酸エチルと水との間に
分配した。酢酸エチル層で分離し、２回水で洗浄
し、２回食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて
乾燥し、残滓をK60シリカカラムで、酢酸エチル
を用いて溶離することによりクロマトグラフイー
処理し、２，４−ジクロル−α−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）アセトフエノンを生
じ、これは、酢酸エチル／石油エーテル（沸点60
〜80℃）から結晶させると、融点116〜117℃を有
した。 例30〜33で出発物質として使用される４−シア
ノ−α−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）
アセトフエノンは、次のようにして得られた： クロロホルム（20ml）中の臭素（110g）の溶
液をクロロホルム（90ml）中の４−シアノアセト
フエノン（10.0g）の撹拌した溶液に滴加した。
添加が完結したら、この溶液を0.5時間撹拌し、
２回水で洗浄し、２回重炭酸ナトリウム溶液で洗
浄し、かつ乾燥した。溶剤は減圧下で蒸発され、
残滓は、α−ブロム−４−シアノアセトフエノン
であつた；ジユーテリオクロロホルム中での
NMR：8.2（ｄ、2H）、7.8（ｄ、2H）、4.7（ｓ、
2H）。 １，２，４−トリアゾール（9.2g）及び炭酸カ
リウム（18.5g）を無水アセトン（60ml）中に懸
濁させ、この懸濁液を氷中で冷却し、かつ撹拌
し、無水アセトン（80ml）中のα−ブロム−４−
シアノアセトフエノン（10.0g）の溶液を添加し
た。添加が完結した後、この溶液を氷中でさらに
0.5時間撹拌し、次いで0.1モルの塩酸（600ml）
中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を合せ、水で２回洗浄し、食塩水で２回洗浄し、
かつ濾過し、濾液を蒸発させて乾燥した。残滓を
K60シリカカラムで、クロロホルムとメタノー
ル、95：５、90：10及び50：50容量、の混合物を
用いて溶離することによりクロマトグラフイー処
理することによつて精製し、酢酸エチルから結晶
された、必要な出発物質、４−シアノ−α−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）アセトフエノ
ン（融点210〜214℃）を生じた。 例 34 １−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔３
−（４−ヒドロキシスチリル）−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル〕−１−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル）エタノール（710mg）
をＮ−メチルピロリドン（10ml、モレキユラーシ
ーブ上で乾燥した）に溶解し、この溶液に水素化
ナトリウム（油中の57％の分散液、75mg）を少量
ずつ添加した。水素の発生が完結したら、塩化ｐ
−クロルベンジル（300mg）を添加し、この混合
物を80℃で３時間撹拌し、次いで室温で18時間撹
拌した。この反応混合物を0.1N塩酸中に注入し、
かつ酢酸エチルで抽出した。抽出液を合せ、順次
に水、0.5N水酸化ナトリウム溶液（２回）、水及
び食塩水で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを
介して濾過した。濾液を蒸発させ、粗製生成物を
中圧液体クロマトグラフイーによつてクロロホル
ムで溶離することにより精製し、ジエチルエーテ
ル／酢酸エチル／石油エーテルから結晶させた、
２−〔３−（４−ｐ−クロルベンジルオキシスチリ
ル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１
−（２，４−ジフルオルフエニル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）エタノール
（融点103〜106℃）を生じた。 前記方法で使用される４−ヒドロキシスチリル
出発物質は、次のようにして得ることができる： 例１の後半の部分に記載された方法を、４−ト
リフルオルメトキシ桂皮酸ニトリルの代りの４−
メトキシ桂皮酸ニトリルを使用することにより繰
り返し、３−（４−メトキシスチリル）−１，２，
４−トリアゾールを生じた。次に、例１の最初の
部分に記載された方法を、３−（４−トリフルオ
ルメトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾー
ルの代りの前記３−（４−メトキシスチリル）−
１，２，４−トリアゾールを使用することにより
繰り返し、１−（２，４−ジフルオルフエニル）−
２−〔３−（４−メトキシスチリル）−１，２，４
−トリアゾール−１−イル〕−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イルメチル）エタノール（融
点150〜152℃）を生じた。 この生成物（3.3g）を氷酢酸（75ml）に溶解
し、この溶液に48％の臭化水素酸（75ml）を添加
し、この混合物を還流下にアルゴン雰囲気下で２
時間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残滓を
クロロホルム（400ml）及び水（50ml）の中に引
き取り、この混合物を固体重炭酸ナトリウムを添
加することによつてPH７にした。有機層を分離
し、かつ固体無水硫酸ナトリウムを介して濾過し
た。中和した反応混合物を２回クロロホルムで同
様に抽出した。クロロホルム抽出液を合せ、かつ
蒸発させて乾燥し、必要な４−ヒドロキシスチリ
ル出発物質を生じた；ジユーテリオクロロホルム
中でのNMR：8.35（ｓ、1H）、8.25（ｓ、1H）、
7.72（ｓ、1H）、7.5〜6.6（ｍ、9H）、5.8（bs、
1H）、4.9〜4.6（ｍ、4H）。 例 35 例34に記載した方法を、塩化ｐ−クロルベンジ
ルの代りの２−ブロムエタノールを使用すること
により繰り返し、１−（２，４−ジフルオルフエ
ニル）−２−〔３−（４−〔ヒドロキシエトキシ〕ス
チリル）−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕
−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）エタノール（融点152〜155℃）を生じた。 例 36 ジメチルホルムアミド中の２−（２，４−ジフ
ルオルフエニル）−２，３−エポキシ−１−〔３−
（４−トリフルオルメトキシスチリル）−１，２，
４−トリアゾール−１−イル〕プロパン（3.13g）
の溶液をトリアゾール（0.85g）で処理し、かつ
蒸気浴上で2.5時間加熱した。この反応混合物を
水中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出し、この抽
出液を合せ、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、かつ蒸発させて乾燥した。この残滓をカラ
ムクロマトグラフイーによつてシリカで、酢酸エ
チル：エタノール、95：５容量、で溶離すること
により精製し、この油を酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、例１で得られた生成物と同定される
１−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔２−
〔３−（４−トリフルオルメトキシスチリル）−１，
２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−（１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）エタノ
ール（融点151〜153℃）を生じた。 前記方法で使用されるエポキシ−プロパン出発
物質は、次のようにして得られた： 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液2.05g）
を石油エーテル（沸点60〜80℃）で油不含に洗浄
し、アセトニトリル中に懸濁させ、この懸濁液に
例１の記載と同様にして得られた３−（４−トリ
フルオルメトキシスチリル）−１，２，４−トリ
アゾール（10.88g）を少量ずつ10分間にわたつて
添加した。この混合物を20分間撹拌し、０℃に冷
却し、次いでこれにアセトニトリル（35ml）中の
α−ブロム−２，４−ジフルオルアセトフエノン
（20g）の溶液を15分間にわたつて添加した。生
じる溶液を室温に昇温させ、18時間撹拌し、次い
で0.15モルの塩酸中に注入し、かつ酢酸エチルで
抽出した。抽出液を合せ、水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、かつ蒸発させて乾燥した。こ
の残滓は、放置すると凝固し、これをイソプロパ
ノールから結晶させ、２，４−ジフルオル−α−
〔３−（４−トリフルオルメチルスチリル）−１，
２，４−トリアゾール−１−イル〕アセトフエノ
ン（融点127〜135℃）を生じた。 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液0.38g）
を石油エーテル（沸点60〜80℃）で油不含に洗浄
し、かつ無水ジメチルホルムアミド（25ml）中に
アルゴン雰囲気下で懸濁させた。トリメチルオキ
ソスルホニウムヨージド（2.19g）を添加し、水
素の発生が終結した後に、この混合物を0.5時間
撹拌し、次いで無水ジメチルホルムアミド（12
ml）中の前記アセトフエノン（2.6g）の溶液を添
加した。この反応混合物を55℃で1.25時間加熱
し、次いで水中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出
した。合せた抽出液を水で洗浄し、乾燥し、かつ
蒸発させて乾燥し、必要なエポキシ−プロパン出
発物質を明るい褐色の油として生じ、これを後精
製なしに使用した。 例 37 １−（２，４−ジフルオルフエニル）−２−（３
−ホルミル−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）エタノール（0.6g）、ｐ−メトキシベン
ジル−トリフエニルホスホニウムクロリド
（1.68g）、炭酸カリウム（0.5g）及びメタノール
（10ml）の混合物を60〜70℃で２時間加熱し、次
いで室温で20時間留めた。この反応混合植付を濾
過し、分離した固体をメタノールで洗浄し、合せ
た有機溶液を蒸発させて乾燥した。この残滓を中
圧液体クロマトグラフイーによつてシリカで、ク
ロロホルムで溶離することにより精製し、１−
（２，４−ジフルオルフエニル）−２−〔３−（４−
メトキシスチリル）−１，２，４−トリアゾール
−１−イル〕−１−（１，２，４−トリアゾール−
１−イルメチル）エタノール（融点150〜152℃）
を生じた。 前記方法で出発物質として使用される１−（２，
４−ジフルオルフエニル）−２−（３−ホルミル−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）
エタノールは、次のようにして得ることができ
る： 水素化ナトリウム（油中の55％の分散液1.4g）
をシクロヘキサンで油不含に洗浄し、かつ無水Ｎ
−メチルピロリドン中に懸濁させた。無水Ｎ−メ
チルピロリドン（25ml）中の３−ジエトキシメチ
ル−１，２，４−トリアゾール（ブラウン
（Browne）、“オーストレイリアン・ジヤーナ
ル・オブ・ケミストリー（Australian J.
Chemistry）”、1971年、第24巻、第393頁）
（5.0g）の溶液を撹拌した水素化ナトリウム懸濁
液に注入器によつて添加し、添加後、ガスの発生
が終結したら、Ｎ−メチルピロリドン（50ml）中
の２−（２，４−ジフルオルフエニル）−２，３−
エポキシ−１−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）プロパン（8.2g）の溶液を添加し、この
反応混合物を２時間70℃に加熱した。この反応混
合物を水（800ml）中に注入し、かつ酢酸エチル
（３×200ml）で抽出した。抽出液を合せ、溶剤を
蒸発させ、残滓を中圧液体クロマトグラフイーに
よつてシリカで、クロロホルムで溶離することに
より精製し、２−（３−ジエトキシメチル−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１−
（２，４−ジフルオルフエニル）−１−（１，２，
４−トリアゾール−１−イル）エタノール（融点
107〜108℃）を生じた。 この生成物（2.0g）を2N塩酸（25ml）に溶解
し、この溶液を室温で16時間撹拌し、次いで固体
重炭酸ナトリウムで中和し、かつ酢酸エチル（３
×50ml）で抽出した。抽出液を合せ、かつ乾燥
し、溶剤を蒸発させ、油を生じ、これを無水ジエ
チルエーテルでの磨砕の際に結晶させ、必要な出
発物質（融点85〜87℃）を生じた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩。 ２ R1がハロゲン化２−、３−もしくは４−ピ
リジル基であるかまたはシアノ基、弗素原子、塩
素原子、臭素原子もしくは沃素原子またはフルオ
ルメトキシ基、ジフルオルメトキシ基、トリフル
オルメトキシ基、２−フルオルエトキシ基、２，
２−ジフルオルエトキシ基、２，２，２−トリフ
ルオルエトキシ基、１，１，２−トリフルオルエ
トキシ基、２，２，３，３−テトラフルオルプロ
ポキシ基、１−メチル−２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ基によつて置換されていてもよいフエ
ニル基であり；R4およびR5の一方が水素原子で
あり、かつ他方が、 弗素原子、塩素原子、臭素原子もしくは沃素原
子； シアノ基およびニトロ基； メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、
第三ブチル基、クロルメチル基、トリクロルメチ
ル基、ジフルオルメチル基、トリフルオルメチル
基、２，２，２−トリフルオルエチル基、３，
３，３−トリフルオルプロピル基、２，２，３，
３，３−ペンタフルオルプロピル基、６−クロル
ヘキシル基およびフルオルメトキシ基、ジフルオ
ルメトキシ基、トリフルオルメトキシ基、２−フ
ルオルエトキシ基、２，２−ジフルオルエトキシ
基、２，２，２−トリフルオルエトキシ基、１，
１，２−トリフルオルエトキシ基、２，２，３，
３−テトラフルオルプロポキシ基、１−メチル−
２，２，２−トリフルオルエトキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、
第三ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘ
キシル基、クロルメチル基、トリクロルメチル
基、ジフルオルメチル基、トリフルオルメチル
基、２，２，２−トリフルオルエチル基、３，
３，３−トリフルオルプロピル基、２，２，３，
３，３−ペンタフルオルプロピル基、６−クロル
ヘキシル基もしくはハロゲン化フエニル基である
か、或いはNR6R7はモルホリノ基または４−（２
〜6Cアルカノイル）ピペラジノ基である）の
基；および 式：−OR9（但し、R9は、 シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロオクチル基、； １−プロペニル基、２，４−ブタジエニル基、
５−ヘキセニル基、エチニル基、１−もしくは２
−プロピニル基、５−ヘキシニル基、アミノカル
ボニルメチル基、１−もしくは２−アミノカルボ
ニルエチル基、１−アミノカルボニル−１−メチ
ルエチル基、１−、２−もしくは３−アミノカル
ボニルプロピル基、５−アミノカルボニルヘキシ
ル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基であるような化合物ならびに塩基性置換分を有
するような化合物の塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢
酸塩および燐酸塩である、特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ３ R1がフルオルフエニル基であり、R4が水素
原子であり、かつR5がシアノ基、１〜４個の弗
素置換分を有する１〜4Cアルコキシ基、（１〜4C
フルオルアルキル）ピリジルオキシ基、Ｎ−（ハ
ロゲン化フエニル）カルバモイル基、（２〜3Cア
ルコキシカルボニル）−（１〜4C）アルキル基又
はＮ−（１〜4Cアルキル）−Ｎ−（１〜4Cフルオル
アルキル）カルバモイル基によつてフエニル環中
で置換されたスチリル基である、特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ４ R1がハロゲン化ピリジル基であり、R4が水
素原子であり、かつR5が特許請求の範囲第４項
に定義されたような置換スチリル基である、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ R1が２，４−ジフルオルフエニル基であり、
R4が水素原子であり、かつR5が４−（ジフルオル
メトキシ）スチリル基、トリフルオルメトキシス
チリル基、４−（２，２，２−トリフルオルエト
キシ）スチリル基、４−（１，１，２，２−テト
ラフルオルエトキシ）スチリル基、４−（２，２，
３，３−テトラフルオルプロポキシ）スチリル
基、４−（１−メチル−２，２，２−トリフルオ
ルエトキシ）スチリル基、４−（３−トリフルオ
ルメチルピリド−２−イル）スチリル基、４−シ
アノスチリル基、４−（１−メトキシカルボニル
プロピル）スチリル基、４−（４−クロルフエニ
ルカルバモイル）スチリル基又は４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタ
フルオルブチル）カルバモイル］スチリル基であ
る、特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６ R1が５−クロルピリド−２−イル基であり、
R4が水素原子であり、かつR5が４−（２，２，２
−トリフルオルエトキシスチリル）基、４−シア
ノスチリル基又は４−トリフルオルメチルスチリ
ル基である、特許請求の範囲第４項記載の化合
物。 ７ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製法にお
いて、式： ［式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記のもの
を表わす］で示されるエポキシドをそのものとし
てか又はその場で形成させて式： ［式中、Ｘは前記のものを表わす］で示される
アゾールと、塩基の存在下で反応させることを特
徴とする、式の化合物の製造法。 ８ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製法にお
いて、式： ［式中、R1は前記のものを表わす］で示され
るエポキシドをそのものとしてか又はその場で形
成させて式： ［式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす］で示されるアゾールと、塩基の存在下で反
応させることを特徴とする、式の化合物の製造
法。 ９ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）で選択された１またはそれ以上の置換基
によつてスチリル基のフエニル環中で置換された
スチリル基であり、この場合R1がハロゲン置換
されたフエニル基である場合には、R4およびR5
の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミノ
カルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン化
アルコキシ基、ならびに上記に定義されたような
式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置換
されていてもよいフエニル基である）から選択さ
れた少なくとも１個の置換基を有するスチリル基
である〕で示される化合物、ならびに塩基性置換
分を有するような化合物の酸付加塩の製法におい
て、式： ［式中、Ｚはハロゲン原子であり、R1，R4及
びR5はそれぞれ前記のものを表わす］で示され
るハロゲン化合物を式： ［式中、Ｘは前記のものを表わす］で示される
アゾールと反応させることを特徴とする、式の
化合物の製造法。 １０ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製法にお
いて、式： ［式中、Ｚはハロゲン原子を表わし、R1は前
記のものを表わす］で示されるハロゲン化合物を
式： ［式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす］で示されるアゾールと反応させることを特
徴とする、式の化合物の製造法。 １１ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製法にお
いて、式： ［式中、R4及びR5はそれぞれ前記のものを表
わす］で示されるケトンをグリニヤール試薬R1
MgHal（但し、Halはハロゲン原子であり、R1は
前記のものを表わす）もしくはアリールリチウム
誘導体又はR1がヘテロアリール基である場合に
ヘテロアリールリチウム誘導体R1Liと反応させ
ることを特徴とする、式の化合物の製造法。 １２ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製造にお
いて、式又は： 又は 〔上記式中、R1，R4及びR5はそれぞれ前記の
ものを表わす〕で示されるケトンを式又は
： 又は 〔上記式中、Ｑはトリフエニルホスフインハロ
ゲン化物（Hal-．Ph3P+−）又はトリアルキル
ホスフアイト（R13Ｏ）2PO−（但し、R13は１〜
6C低級アルキル基である）である〕で示される
ウイツチヒ試薬とそれぞれ反応させ、その際ウイ
ツチヒ試薬は予め形成させることができるか又は
その場で形成させることができることを特徴とす
る、式の化合物の製造法。 １３ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製造法に
おいて、R4又はR5がフエニル（２〜6C）アルケ
ニル基であるような化合物として、式： 〔式中、R15及びR16の１つは式−COR10（但し、
R10は前記のものを表わす）で示される基であ
り、他はR4又はR5に対して前記したものを表わ
し、R1は前記のものを表わす〕で示されるカル
ボニル化合物を、式： 〔式中、Ｑ，R11及びR12はそれぞれ前記のも
のを表わす〕で示されるウイツチヒ試薬と反応さ
せ、その際ウイツチヒ試薬は予め形成させること
ができるか又はその場で形成させることができる
ことを特徴とする、式の化合物の製造法。 １４ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製造法に
おいて、R1又はR12が式：−CONR6R7（但し、R6
及びR7は前記のものを表わす）で示される基に
よつて置換されたフエニル基であるような化合物
として、R1又はR12がカルボキシ基によつて置換
されたフエニル基である相当する化合物又はその
反応性誘導体を、式：NHR6R7（式中、R6及びR7
は前記のものを表わす）で示されるアミノ化合物
と反応させることを特徴とする、式の化合物の
製造法。 １５ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4Cアルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製造法に
おいて、R1又はR12が式：−NHCOR8（式中、R8
は前記のものを表わす）で示される基によつて置
換されたフエニル基であるような化合物として、
R1又はR12がアミノ基によつて置換されたフエニ
ル基である相当する化合物を、式：R8．COOH
（式中、R8は前記のものを表わす）で示される酸
又はその反応性誘導体と反応させることを特徴と
する、式の化合物の製造法。 １６ 式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の製造法に
おいて、R1又はR12が式：−OR9（式中、R9は前
記のものを表わす）で示される基によつて置換さ
れたフエニル基であるような化合物として、R1
又はR12がヒドロキシ基によつて置換されたフエ
ニル基である式の相当する化合物を、式：R9
R14（式中、R9は前記のものを表わし、R14は離脱
基である）で示されるアルキル化剤と反応させる
ことを特徴とする、式の化合物の製造法。 １７ 製薬学的又は獣医学的抗菌剤組成物におい
て、式： 〔式中、R1はハロゲン化ピリジル基であるか
またはシアノ基、ハロゲン原子もしくは１〜6C
ハロゲン化アルコキシ基によつて置換されていて
もよいフエニル基であり；R4およびR5の一方は
水素原子であり、かつ他方は、 ハロゲン原子； シアノ基およびニトロ基； １〜4Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基お
よびハロゲン化アルコキシ基； ヒドロキシ−（１〜4C−アルコキシ）基； 式：−CONR6R7（但し、R6およびR7は、同一
でも異なつていてもよく、それぞれ、水素原子で
あるか；または １〜6Cアルキル基、ハロゲン化アルキル基も
しくはハロゲン化フエニル基であるか、或いは
NR6R7はモルホリノ基または４−（２〜6Cアルカ
ノイル）ピペラジノ基である）の基；および 式：−OR9（但し、R9は、 ３〜8C−シクロアルキル基； ２〜6C−アルキニル基またはアミノカルボニ
ルアルキル基； （２〜4C−アルコキシカルボニル）−（１〜4C
−アルキル）基； ハロゲン化フエニル基； ハロゲン化フエニル−（１〜4C−アルキル）
基；または （１〜4C−ハロゲン化アルキル）ピリジル基
である）から選択された１またはそれ以上の置換
基によつてスチリル基のフエニル環中で置換され
たスチリル基であり、この場合R1がハロゲン置
換されたフエニル基である場合には、R4および
R5の１つは、シアノ基、ニトロ基、２〜6Cアミ
ノカルボニルアルキル基および１〜6Cハロゲン
化アルコキシ基、ならびに上記に定義されたよう
な式：−CONR6R7および−OR9（但し、R9は置
換されていてもよいフエニル基である）から選択
された少なくとも１個の置換基を有するスチリル
基である〕で示される化合物、ならびに塩基性置
換分を有するような化合物の酸付加塩の抗菌作用
する有効量を製薬学的又は獣医学的に許容性の希
釈剤又は担持剤を一緒にして含有することを特徴
とする、製薬学的又は獣医学的抗菌剤組成物。
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| US5358939A (en) * | 1992-06-25 | 1994-10-25 | Rohm And Haas Company | Fungicidal 2-aryl-2,2-disubstituted ethyl-1,2,4-triazoles |
| NZ270418A (en) * | 1994-02-07 | 1997-09-22 | Eisai Co Ltd | Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions |
| DE4408083C1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-01-26 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von 4-Fluoralkoxyzimtsäurenitrilen |
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| ATE524464T1 (de) * | 2006-07-25 | 2011-09-15 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenpathogenen pilzen sowie sie enthaltende mittel |
| BRPI0720572A2 (pt) | 2006-12-22 | 2014-02-04 | Basf Se | Compostos, uso de compostos, agente para a proteção de planta, semente, e, processo para combater fungos fitopatogênicos |
| WO2010068287A2 (en) * | 2008-12-11 | 2010-06-17 | Angion Biomedica Corp. | Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity |
Family Cites Families (14)
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| GB2078719B (en) * | 1980-06-02 | 1984-04-26 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| AR228764A1 (es) * | 1980-12-20 | 1983-04-15 | Bayer Ag | 1-azolil-3,3-dimetilalcan(c3-4)-2-onas y-2-oles,sustituidos,procedimiento para su produccion y composiciones protectoras de plantas fungicidas y reguladoras del crecimiento de las plantas a base de dichos compuestos |
| GB2099818A (en) * | 1981-06-06 | 1982-12-15 | Pfizer Ltd | Triazoles |
| GR79307B (ja) * | 1982-06-09 | 1984-10-22 | Pfizer | |
| US4510148A (en) * | 1982-06-12 | 1985-04-09 | Pfizer Inc. | 2-Heterocyclic-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ols as antifungal agents |
| DE3228870A1 (de) * | 1982-08-03 | 1984-02-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Diazolyl-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel |
| US4466974A (en) * | 1982-11-16 | 1984-08-21 | Pfizer Inc. | Bistriazole antifungal agents |
| GB8301699D0 (en) * | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB8305377D0 (en) * | 1983-02-25 | 1983-03-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB8306351D0 (en) * | 1983-03-08 | 1983-04-13 | Ici Plc | Azole fungicides |
| DK159205C (da) * | 1983-03-16 | 1991-03-04 | Pfizer | Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion |
| GB8307232D0 (en) * | 1983-03-16 | 1983-04-20 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| EP0122452A1 (en) * | 1983-03-18 | 1984-10-24 | Schering Corporation | Triazolyl- and imidazolyl-substituted fluoroalkane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3315808A1 (de) * | 1983-04-30 | 1984-10-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antivirale mittel |
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