JPH0566384B2 - - Google Patents
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- JPH0566384B2 JPH0566384B2 JP60014601A JP1460185A JPH0566384B2 JP H0566384 B2 JPH0566384 B2 JP H0566384B2 JP 60014601 A JP60014601 A JP 60014601A JP 1460185 A JP1460185 A JP 1460185A JP H0566384 B2 JPH0566384 B2 JP H0566384B2
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- diuretic
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は、４−フエニルアミノピリジンの新規
誘導体及び該誘導体を含有する製薬組成物に関す
る。 従来の技術 西ドイツ国特許第2516025号明細書にはトラセ
ミド（torasemide）としても知られている３−
イソプロピル−カルバミルスルホンアミド−４−
（3′−メチルフエニルアミノ）−ピリジンが記載さ
れており、これは次の構造式： を有する。この化合物は強力な利尿特性を有す
る。 発明の構成 ところで、トラセミドに関連する４−フエニル
アミノピリジンの一定の誘導体も、トラセミドよ
りも優れていることが証明された興味ある利尿特
性を有することが判明した。 これには、一般式： 〔式中Ｘ及びＹは共に水素原子を表わすか又は水
素原子又はヒドロキシル基であり、その際Ｙが水
素原子である場合Ｘはヒドロキシル基であり、Ｙ
が芳香族核の自由な位置の１つでヒドロキシル基
である場合Ｘは水素原子であり、かつＺは水素原
子は又は場合によりヒドロキシル基により置換さ
れている炭素原子４個までを含有するアルキル基
である〕の新規４−フエニルアミノピリジン誘導
体及びその製薬的に認容な塩並びにこの硫酸又は
グルクロン酸のエステルが該当する。 Ｚがアルキル基を表わす場合、有利にそれはメ
チル基、エチル基又はイソプロピル基であり、か
つＺがヒドロキシル基含有アルキル基である場
合、有利にそれはヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基又はヒドロキシイソプロピル基で
ある。 一般式の優れた化合物には次のものが包含さ
れる： (1) Ｘが水素原子であり、Ｙが4′−位のヒドロキ
シル基でありかつＺがイソプロピル基であり、
この化合物は次の構造式を有する： (2) Ｘがヒドロキシ基であり、Ｙが水素原子であ
りかつＺがイソプロピル基である化合物で、こ
れは次の構造式を有する： (3) Ｘ及びＹが両方共水素原子でありかつＺがヒ
ドロキシイソプロピル基である化合物で、これ
は次の構造式を有する： (4) Ｘ、Ｙ及びＺすべてが水素原子である化合物
で、この化合物は次の一般式を有する： 一般式の化合物をその利尿作用についてラツ
トを使つて試験した。この試験は平均体重180ｇ
を有しかつ１群が３匹から成る数群に分けた雄の
ウイスター・ラツト（Wistar rats、IFFA
CREDO、ベルギー国）に対して実施した。試験
化合物を胃挿管法により生理食塩水溶液（１当
り塩化ナトリウム154ミリモルを含有する溶液30
ml／Kg（体重））の形で標準用量50mg／Kg（体重）
で投与した。比較動物には偽薬として生理食塩溶
液だけを与えた。本発明による化合物２種を経口
投与により用量５mg／Kg（体重）でも試験した。 同じ処置をしたラツト３匹より成るそれぞれの
群を代謝用ケージ中に収容し、４時間にわたつて
尿を採集した。尿容量を正確に計りかつ体重１Kg
当りの容量として表わした。処置した動物の利尿
促進作用を比較動物に関して観察した排尿と比較
すると試験化合物の利尿作用が認められる。この
試験の結果は次の表に記載する。
誘導体及び該誘導体を含有する製薬組成物に関す
る。 従来の技術 西ドイツ国特許第2516025号明細書にはトラセ
ミド（torasemide）としても知られている３−
イソプロピル−カルバミルスルホンアミド−４−
（3′−メチルフエニルアミノ）−ピリジンが記載さ
れており、これは次の構造式： を有する。この化合物は強力な利尿特性を有す
る。 発明の構成 ところで、トラセミドに関連する４−フエニル
アミノピリジンの一定の誘導体も、トラセミドよ
りも優れていることが証明された興味ある利尿特
性を有することが判明した。 これには、一般式： 〔式中Ｘ及びＹは共に水素原子を表わすか又は水
素原子又はヒドロキシル基であり、その際Ｙが水
素原子である場合Ｘはヒドロキシル基であり、Ｙ
が芳香族核の自由な位置の１つでヒドロキシル基
である場合Ｘは水素原子であり、かつＺは水素原
子は又は場合によりヒドロキシル基により置換さ
れている炭素原子４個までを含有するアルキル基
である〕の新規４−フエニルアミノピリジン誘導
体及びその製薬的に認容な塩並びにこの硫酸又は
グルクロン酸のエステルが該当する。 Ｚがアルキル基を表わす場合、有利にそれはメ
チル基、エチル基又はイソプロピル基であり、か
つＺがヒドロキシル基含有アルキル基である場
合、有利にそれはヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基又はヒドロキシイソプロピル基で
ある。 一般式の優れた化合物には次のものが包含さ
れる： (1) Ｘが水素原子であり、Ｙが4′−位のヒドロキ
シル基でありかつＺがイソプロピル基であり、
この化合物は次の構造式を有する： (2) Ｘがヒドロキシ基であり、Ｙが水素原子であ
りかつＺがイソプロピル基である化合物で、こ
れは次の構造式を有する： (3) Ｘ及びＹが両方共水素原子でありかつＺがヒ
ドロキシイソプロピル基である化合物で、これ
は次の構造式を有する： (4) Ｘ、Ｙ及びＺすべてが水素原子である化合物
で、この化合物は次の一般式を有する： 一般式の化合物をその利尿作用についてラツ
トを使つて試験した。この試験は平均体重180ｇ
を有しかつ１群が３匹から成る数群に分けた雄の
ウイスター・ラツト（Wistar rats、IFFA
CREDO、ベルギー国）に対して実施した。試験
化合物を胃挿管法により生理食塩水溶液（１当
り塩化ナトリウム154ミリモルを含有する溶液30
ml／Kg（体重））の形で標準用量50mg／Kg（体重）
で投与した。比較動物には偽薬として生理食塩溶
液だけを与えた。本発明による化合物２種を経口
投与により用量５mg／Kg（体重）でも試験した。 同じ処置をしたラツト３匹より成るそれぞれの
群を代謝用ケージ中に収容し、４時間にわたつて
尿を採集した。尿容量を正確に計りかつ体重１Kg
当りの容量として表わした。処置した動物の利尿
促進作用を比較動物に関して観察した排尿と比較
すると試験化合物の利尿作用が認められる。この
試験の結果は次の表に記載する。
【表】
この表から、50mg／Kgの用量では本発明による
化合物２種はトラセミドに近似の利尿作用を有
し、５mg／Kgの用量では本発明による化合物の少
なくとも１つ、つまり式の利尿作用は同じ用量
でトラセミドのそれよりも優れていることが認め
られる。 従つて、活性成分として利尿有効量の一般式
の化合物少なくとも１種を認容性の製薬的賦形剤
と一緒に含有して成る製薬組成物は有利である。 それ故、活性成分として一般式の化合物、又
は例えば塩酸又は硝酸とのその酸付加塩もしくは
水酸化ナトリウム又は−カリウムとのその塩少な
くとも１種を生理学的に認容な賦形剤と混合して
製薬的組成物に使用することができる。 従つて、本発明は一般式の中でも特に有利な
３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−４
−（3′−メチル−4′−ヒドロキシフエニルアミノ）
−ピリジン及び３−［１−（ヒドロキシメチル）−
エチルカルバミルスルホンアミド］−４−（3′−メ
チルフエニルアミノ）−ピリジン並びに該化合物
の薬学的に認容性の塩及びスルホン酸又はグルク
ロン酸のエステルに関し、更に該化合物を少なく
とも１種活性成分として利尿に有効な量で薬学的
に認容性の佐薬又は賦形剤と共に含有する利尿製
薬組成物に関する。 例えば、本発明による組成物は糖衣剤、錠剤、
カプセル、坐薬又は注入溶液の形で投与すること
ができ、その際に活性化合物の一日量は５〜50mg
である。 一般式の化合物の製法は、一般式： 〔式中Ｚは前記のものを表わす〕のスルホンアミ
ドピリジンを一般式： 〔式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす〕のフエニ
ルアミンと反応させ、その後所望の場合には得ら
れた生成物を製薬的に認容な塩又はエステルに変
換することよりなる。 実施例 次に本発明を実施例につき詳説する。 例 １ ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−（3′−メチル−4′−ヒドロキシフエニルア
ミノ）−ピリジン（式） ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−クロロピリジン0.04モルを４−ヒドロキシ−
３−メチルアニリン0.04モルと、アセトン200c.c.
中、周囲温度で72時間反応させる。得られた沈殿
を濾取し、アセトンで洗い、その後炭酸ナトリウ
ムの水溶液中に溶かし、このアルカリ溶液をジク
ロルメタンで洗いかつ塩化水素酸の添加により所
望の生成物を沈殿させることにより糖製する。こ
のようにして得られた生成物は融点192〜193℃を
有する。 例 ２ ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−（3′−ヒドロキシフエニルアミノ）−ピリジ
ン（式） 例１に記載した方法で製造するが、４−ヒドロ
キシ−３−メチルアニリンの代りに３−ヒドロキ
シメチルアニリンを使つて生成する。融点165〜
168℃ 例 ３ ３−〔１−（ヒドロキシメチル）−エチルカルバ
ミルスルホンアミド〕−４−（3′−メチルフエニ
ルアミノ）−ピリジン（式） この化合物は例１に記載したように生成する
が、出発物質として３−メチルアニリンと３−
〔１−（ヒドロキシメチル）−エチルカルバミルス
ルホンアミド〕−４−クロロピリジンを使用する。 例 ４ ３−カルバミルスルホンアミド−４−（3′−メ
チルフエニルアミノ）−ピリジン（式） この化合物は例１と同様にして生成するが、出
発物質として３−カルバミルスルホンアミド−４
−クロロピリジンと３−メチルアニリンを使用す
る。
化合物２種はトラセミドに近似の利尿作用を有
し、５mg／Kgの用量では本発明による化合物の少
なくとも１つ、つまり式の利尿作用は同じ用量
でトラセミドのそれよりも優れていることが認め
られる。 従つて、活性成分として利尿有効量の一般式
の化合物少なくとも１種を認容性の製薬的賦形剤
と一緒に含有して成る製薬組成物は有利である。 それ故、活性成分として一般式の化合物、又
は例えば塩酸又は硝酸とのその酸付加塩もしくは
水酸化ナトリウム又は−カリウムとのその塩少な
くとも１種を生理学的に認容な賦形剤と混合して
製薬的組成物に使用することができる。 従つて、本発明は一般式の中でも特に有利な
３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−４
−（3′−メチル−4′−ヒドロキシフエニルアミノ）
−ピリジン及び３−［１−（ヒドロキシメチル）−
エチルカルバミルスルホンアミド］−４−（3′−メ
チルフエニルアミノ）−ピリジン並びに該化合物
の薬学的に認容性の塩及びスルホン酸又はグルク
ロン酸のエステルに関し、更に該化合物を少なく
とも１種活性成分として利尿に有効な量で薬学的
に認容性の佐薬又は賦形剤と共に含有する利尿製
薬組成物に関する。 例えば、本発明による組成物は糖衣剤、錠剤、
カプセル、坐薬又は注入溶液の形で投与すること
ができ、その際に活性化合物の一日量は５〜50mg
である。 一般式の化合物の製法は、一般式： 〔式中Ｚは前記のものを表わす〕のスルホンアミ
ドピリジンを一般式： 〔式中Ｘ及びＹは前記のものを表わす〕のフエニ
ルアミンと反応させ、その後所望の場合には得ら
れた生成物を製薬的に認容な塩又はエステルに変
換することよりなる。 実施例 次に本発明を実施例につき詳説する。 例 １ ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−（3′−メチル−4′−ヒドロキシフエニルア
ミノ）−ピリジン（式） ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−クロロピリジン0.04モルを４−ヒドロキシ−
３−メチルアニリン0.04モルと、アセトン200c.c.
中、周囲温度で72時間反応させる。得られた沈殿
を濾取し、アセトンで洗い、その後炭酸ナトリウ
ムの水溶液中に溶かし、このアルカリ溶液をジク
ロルメタンで洗いかつ塩化水素酸の添加により所
望の生成物を沈殿させることにより糖製する。こ
のようにして得られた生成物は融点192〜193℃を
有する。 例 ２ ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド−
４−（3′−ヒドロキシフエニルアミノ）−ピリジ
ン（式） 例１に記載した方法で製造するが、４−ヒドロ
キシ−３−メチルアニリンの代りに３−ヒドロキ
シメチルアニリンを使つて生成する。融点165〜
168℃ 例 ３ ３−〔１−（ヒドロキシメチル）−エチルカルバ
ミルスルホンアミド〕−４−（3′−メチルフエニ
ルアミノ）−ピリジン（式） この化合物は例１に記載したように生成する
が、出発物質として３−メチルアニリンと３−
〔１−（ヒドロキシメチル）−エチルカルバミルス
ルホンアミド〕−４−クロロピリジンを使用する。 例 ４ ３−カルバミルスルホンアミド−４−（3′−メ
チルフエニルアミノ）−ピリジン（式） この化合物は例１と同様にして生成するが、出
発物質として３−カルバミルスルホンアミド−４
−クロロピリジンと３−メチルアニリンを使用す
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ３−イソプロピルカルバミルスルホンアミド
−４−（3′−メチル−4′−ヒドロキシフエニルア
ミノ）−ピリジン及び３−［１−（ヒドロキシメチ
ル）−エチルカルバミルスルホンアミド］−４−
（3′−メチルフエニルアミノ）−ピリジン並びに該
化合物の薬学的に認容性の塩及びスルホン酸又は
グルクロン酸のエステル。 ２ 活性成分として利尿に有効な量で３−イソプ
ロピルカルバミルスルホンアミド−４−（3′−メ
チル−4′−ヒドロキシフエニルアミノ）−ピリジ
ン及び３−［１−（ヒドロキシメチル）−エチルカ
ルバミルスルホンアミド］−４−（3′−メチルフエ
ニルアミノ）−ピリジン及び該化合物の薬学的に
認容性の塩及びスルホン酸又はグルクロン酸のエ
ステルの少なくとも１つの化合物を薬学的に認容
性の佐薬又は賦形剤と共に含有する利尿用製薬組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU85193A LU85193A1 (fr) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Nouveaux derives de la 4-phenylaminopyridine,leur utilisation et leur preparation |
| LU85193 | 1984-01-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60197659A JPS60197659A (ja) | 1985-10-07 |
| JPH0566384B2 true JPH0566384B2 (ja) | 1993-09-21 |
Family
ID=19730214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60014601A Granted JPS60197659A (ja) | 1984-01-31 | 1985-01-30 | 新規４―フェニルアミノピリジン誘導体及び利尿用製薬組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0151451B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60197659A (ja) |
| AT (1) | ATE36154T1 (ja) |
| CA (1) | CA1199330A (ja) |
| DE (1) | DE3564106D1 (ja) |
| LU (1) | LU85193A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3529529A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-02-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
| CN110606860B (zh) * | 2019-09-29 | 2021-12-10 | 上海勋和医药科技有限公司 | 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途 |
| WO2023185911A1 (zh) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | 上海勋和医药科技有限公司 | 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物在制备抗脑水肿药物中的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE758749A (fr) * | 1969-11-12 | 1971-05-10 | Ciba Geigy | Procede de preparation de nouveaux acides pyridine-sulfoniques |
| GB1477664A (en) * | 1974-04-17 | 1977-06-22 | Christiaens Sa A | Pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-01-31 LU LU85193A patent/LU85193A1/fr unknown
-
1985
- 1985-01-29 EP EP85100876A patent/EP0151451B1/en not_active Expired
- 1985-01-29 AT AT85100876T patent/ATE36154T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-29 DE DE8585100876T patent/DE3564106D1/de not_active Expired
- 1985-01-30 CA CA000473156A patent/CA1199330A/en not_active Expired
- 1985-01-30 JP JP60014601A patent/JPS60197659A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60197659A (ja) | 1985-10-07 |
| DE3564106D1 (en) | 1988-09-08 |
| CA1199330A (en) | 1986-01-14 |
| EP0151451A1 (en) | 1985-08-14 |
| EP0151451B1 (en) | 1988-08-03 |
| LU85193A1 (fr) | 1985-09-12 |
| ATE36154T1 (de) | 1988-08-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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