JPH0570610B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、薬物の経皮吸収を促進しうる外皮投
与用組成物および薬物の経皮吸収を促進する方法
に関する。 従来薬物を外皮に投与する場合は殺菌、消毒、
鎮痛、鎮痒、消炎など外皮またはその直下の皮下
組織等、局所的に作用することを目的とするもの
であつた。また、全身的作用を目的とする場合
は、経口錠や注射による投与が従来より行われて
きた。経口錠の場合は、吸収後肝一次代謝を受け
やすいことや、吸収が不充分であつたり、また効
果の持続を計るには一次的に必要以上の高濃度の
体内濃度になる欠点があつた。またインドメタシ
ンの如く、経口投与によつて胃腸障害を生起する
例もある。一方、注射による投与は、速やかな吸
収が得られるが、医師等の専門家が必要である。 近年、上記副作用や欠点を改善するため、全身
作用を目的とする経皮投与方法が提案されてい
る。 医薬を経皮投与した場合、薬効の持続化が容易
であること、薬物の体内濃度コントロールが可能
になることや皮膚組織から血流に入るため肝一次
代謝を受けにくい等の利点がある。 しかしながら、正常皮膚は本来薬物の体内への
侵入を防ぐバリアー機能を持つているため、皮膚
を経由して医薬を投与するのは局所用途に限られ
ていた。このため、全身作用を目的とする場合に
は経皮吸収促進助剤が必要であり、近年各種のも
のが提案されている。例えば、米国特許第
3551554号には、ジメチルスルホキシドをはじめ、
ジメチルアセトアミド、ジメチルフオルムアミ
ド、メチルデシルスルホキシド等が開示されてい
る。 また、低級アルキルアミドと組み合わせた吸収
促進助剤としてジメチルアセトアミドとエチルア
ルコール、イソプロピルアルコール、イソプロピ
ルパルミテート等（米国特許第3472931号）や、
２−ピロリドンと適当なオイル、直鎖脂肪酸とア
ルコールのエステルを組み合わせた例（米国特許
第4017641号）等があるが、これら吸収促進助剤
は、効果、安全性、使用感の点で未だ充分とはい
えない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明の目的は、薬物の経皮吸収を高めうる外
用投与用組成物を提供するものである。 本発明の他の目的は、薬物の経皮吸収を高める
方法を提供することである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、かかる問題点を解決するために
鋭意研究した結果、１−アルキル−２−ピロリド
ン−５−カルボン酸の脂肪族炭化水素エステル
（以下、１−アルキルPCAエステルという）が、
薬物の皮膚透過性、経皮吸収性を高めること、ま
た当該ピロリドンカルボン酸の炭化水素エステル
が外皮に適用されうる薬物を製剤化するに当たつ
ての基剤の一要素として使用しうることを見いだ
した。 本発明は、上記新知見に基づいて完成されたも
のであり、その要旨は次の通りである： １−アルキルPCAエステルから選ばれる少
なくとも一種のエステル化合物を含有してなる
外皮投与用組成物 更に、薬物を配合してなる外皮投与用組成物
である。 ピロリドンカルボン酸またはそのナトリウム塩
は、従来よりエモリエント剤として知られてお
り、化粧品に使用されている。また、ピロリドン
カルボン酸のエステルは、非水溶系界面活性剤、
繊維柔軟剤、乳化安定助剤等の用途での例があ
る。しかしながら、前記１−アルキルPCAエス
テルが薬物の経皮吸収を促進することは予想でき
なかつた。 １−アルキルPCAエステルのエステル部分と
しては、炭素数１〜24程度のものが好ましい。ま
た、当該エステルとしては、アルキルエステル、
不飽和炭化水素エステルなどがあげられる。アル
キルエステルにおけるアルキルは環状のもの、即
ちシクロアルキルであつてもよく、又、鎖状（直
鎖状、分枝状のいずれでもよい）であつてもよ
い。また、不飽和炭化水素エステルにおける不飽
和炭化水素基も直鎖状、分枝状、環状のいずれで
もよい。鎖状アルキルは、炭化数１〜20のものが
好ましく、環状アルキルは、炭素数６〜12が好ま
しく、不飽和炭化水素基は６〜24のものが好まし
い。 １位のアルキル部分のアルキル基としては、た
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、iso−アミル、
ｎ−アミルなどの炭素数１〜５のものが好まし
い。 具体的には、鎖状アルキルエステルとしては、
１−アルキルピロリドンカルボン酸メチルエステ
ル、１−アルキルピロリドンカルボン酸エチルエ
ステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−
プロピルエステル、１−アルキルピロリドンカル
ボン酸ｎ−ブチルエステル、１−アルキルピロリ
ドンカルボン酸ｎ−ヘプチルエステル、１−アル
キルピロリドンカルボン酸ｎ−オクチルエステ
ル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−ノニ
ルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸
ｎ−デシルエステル、１−アルキルピロリドンカ
ルボン酸ｎ−ウンデシルエステル、１−アルキル
ピロリドンカルボン酸ｎ−ドデシルエステル、１
−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−トリデシル
エステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ
−テトラデシルエステル、１−アルキルピロリド
ンカルボン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、１−ア
ルキルピロリドンカルボン酸ｎ−オクタデシルエ
ステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸ｎ−
エイコシルエステル、１−アルキルピロリドンカ
ルボン酸iso−プロピルエステル、１−アルキル
ピロリドンカルボン酸２−メチルヘキシルエステ
ル、１−アルキルピロリドンカルボン酸２−エチ
ルヘキシルエステル、１−アルキルピロリドンカ
ルボン酸３，７−ジメチルオクチルエステル、１
−アルキルピロリドンカルボン酸２−ヘキシルデ
シルエステル、１−アルキルピロリドンカルボン
酸２−オクチルドデシルエステル、１−アルキル
ピロリドンカルボン酸２，４，４−トリメチル１
−ペンタンエステル、１−アルキルピロリドンカ
ルボン酸メチルオクチルエステルなどの直鎖およ
び分枝鎖のものがあげられる。上記化合物におけ
る１−アルキルにおけるアルキルはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、
ｎ−アミル、iso−アミルなどである。 環状アルキルエステルとしては、１−アルキル
ピロリドンカルボン酸２−シクロヘキシルエチル
エステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸シ
クロヘプチルエステル、１−アルキルピロリドン
カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル、１−
アルキルピロリドンカルボン酸シクロオクチルエ
ステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸４−
シクロヘキシルブチルエステル、１−アルキルピ
ロリドンカルボン酸３−シクロペンチルプロピル
エステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸５
−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシルエス
テルなどがあげられる。上記化合物における１−
アルキルにおけるアルキルは、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ
−アミル、iso−アミルなどである。 不飽和炭化水素エステルとしては、１−アルキ
ルピロリドンカルボン酸−Cis−３−ヘキセニル
エステル、１−アルキルピロリドンカルボン酸−
オレイルエステル、１−アルキルピロリドンカル
ボン酸リノレイルエステルなどがあげられる。上
記化合物における１−アルキルにおけるアルキル
はメチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｎ−アミル、iso−アミルなど
である。 不飽和炭化水素エステルとしては、さらにテル
ペンアルコール由来のエステルが例示され、その
具体例としては、１−アルキルピロリドンカルボ
ン酸ゲラニルエステルなどがあげられ、その場合
のテルペンアルコールの炭素数は10〜20であるこ
とが好ましい。上記化合物における１−アルキル
におけるアルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−アミル、
iso−アミルなどである。 本発明で使用される１−アルキルPCAエステ
ルは、たとえば、２−ピロリドンカルボン酸エス
テルとハロゲン化アルキル（ハロゲンとしては、
たとえばクロル、ブロム、ヨードなどが挙げられ
る）とを反応させることによつて製造される。 本発明に関する１−アルキルPCAエステル中、
総炭素数13以上のものは、一般に極性の大きい親
水性化合物と併用することにより、また、総炭素
数７〜12のものは、一般に非極性の疎水性化合物
と併用することによつて吸収促進効果をより大き
くすることができる。 親水性基剤としては、例えば次の如きものが例
示される。 低級アルコール： 具体的には、メチルアルコール、エチルアルコ
ール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルア
ルコール、ｎ−ブチルアルコール、iso−ブチル
アルコール、sec−ブチルアルコール、ｎ−ブチ
ルアルコール、ｎ−アミルアルコール、iso−ア
ミルアルコールなどの炭素数１〜５の１価アルコ
ールが好ましいものとして列挙される。 グリセリン、そのエステル： エステルとしてはモノ、ジ又はトリエステルの
いずれでもよく、酸成分としては炭素数２〜６の
脂肪酸、特に酢酸が好ましい。具体的にはグリセ
リンモノアセテート、グリセリンジアセテート、
グリセリントリアセテートなどが列挙される。 チオグリセロール： モノ、ジ又はトリグリセロールのいずれでもよ
く、例えばα−モノチオグリセロールが例示され
る。 乳酸、そのエステル： エステルにおけるアルコール部分としては、炭
素数１〜４の脂肪族１価アルコールが好ましい。
具体的には乳酸、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸
ブチルなどが列挙される。 環状尿素： ５員環又は６員環のものが好ましく、具体的に
はＮ，N′−ジメチルエチレン尿素、エチレン尿
素、プロピレン尿素などが列挙される。 一般式

【式】 〔式中、R₁，R₂，R₃及びR₄はそれぞれ水素
原子、炭素数１〜４の低級アルキル基（メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、
ｎ−ブチルなど）、ニトロまたは炭素数１〜２
のアシルを示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には尿素、Ｎ−メチル尿素、Ｎ−エチル
尿素、Ｎ−ブチル尿素、１，１−ジメチル尿素、
１，３−ジメチル尿素、１，１−ジエチル尿素、
１，３−ジエチル尿素、１，１，３，３−テトラ
メチル尿素、Ｎ−アセチル−N′−メチル尿素、
ニトロ尿素などが列挙される。 一般式

【式】 〔式中、R₅は水素原子又は炭素数１〜３の
低級アルキル（メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピルなど）、ｎは３〜５の整数を
示す。〕 で表わされる化合物： 具体的には２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリ
ドン、Ｎ−メチルピペリドン、カプロラクタム、
Ｎ−メチルカプロラクタムなどが列挙される。 一般式

【式】 〔式中、R₆，R₇及びR₈はそれぞれ水素原子、
炭素数１〜３の低級アルキル（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、iso−プロピルなど）を示
す。〕 で表わされる化合物： 具体的には、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジエチルホルムアミド、アセトアミド、Ｎ−メ
チルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、プロピオン
アミド、Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルプロピオンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルプ
ロピオンアミドなどが列挙される。 アルキレングリコール： アルキレンとしては、炭素数２〜８のものが好
ましく、具体的にはエチレングリコール、１，３
−プロパンジオール、１，２−プロパンジオー
ル、ブタンジオール、ペンタンジオール、２−メ
チル−２，４−ペンタンジオール、２−エチル−
１，３−ヘキサンジオールなどが列挙される。 モノ又はジエチレングリコールのモノアルキ
ルエーテル： モノアルキルエーテルにおけるアルキルとして
は炭素数１〜２のものが好ましい。具体的には、
エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレ
ングリコールモノエチルエーテルなどがあげられ
る。 ラクトン： ４員環または５員環のものが好ましく、具体的
にはβ−プロピオラクトン、γ−ブチロラクトン
などがあげられる。 疎水性基剤としては、例えば、 炭素数７〜20のアルコール。当該アルコール
は、直鎖状アルコール、分枝状アルコール、不
飽和アルコールのいずれでもよく、具体的には
ラウリルアルコールなどの直鎖状アルコール、
iso−ステアリルアルコールなどの分枝状アル
コール、オレイルアルコールなどの不飽和アル
コールなどが挙げられる。 ハロゲンで置換されていてもよい炭素数５〜
30の脂肪族炭化水素： 当該脂肪族炭化水素は、直鎖状、分枝状又は環
状のいずれでもよい。置換基としてのハロゲンと
してはブロム、クロルが好ましい。 脂肪族炭化水素部分としては、鎖状の場合には
炭素数５〜30（好ましくは６〜24）の飽和あるい
は１または２個の不飽和結合を有するアルキル基
が好ましく、環状の場合には単環、２環のものが
好ましい。単環の場合の炭素数は６〜10であるこ
とが好ましく、それは１以上のメチル、

【式】などの炭素数１〜３の飽和又は不飽和 アルキルで置換されていてもよい。また、２以上
の単環がアルキレンを介して結合されたものであ
つてもよい。２環の場合には炭素数10〜12が好ま
しく、それは、例えば１以上のメチルなどの低級
アルキルで置換されていてもよい。具体的には、
ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ
−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカン、ｎ−ウン
デカン、ｎ−ドデカン、ｎ−テトラデカン、ｎ−
ヘキサデカン、ｎ−オクタデカン、２−メチル−
ペンタン、２−メチルヘキサン、２，３−ジメチ
ルヘキサン、２−メチルノナン、２，６−ジメチ
ルオクタン、２，２，４，４，６，８，８−ヘプ
タメチルノナン、プリスタン、スクワラン、軽質
流動パラフイン、パラメタン、リモネン、リモネ
ンダイマーの水素添加物、シクロヘキサン、１，
３−ジメチルシクロヘキサン、シクロオクタン、
イソブチルシクロヘキサン、シクロドデカン、メ
チルデカリン、デカリン、オクチルプロマイド、
デシルブロマイド、ドデシルブロマイド、ヘキサ
デシルブロマイド、ドデシルクロライド、ジブロ
ムドデカン等があげられる。 総炭素数11〜26の脂肪族カルボン酸のアルコ
ールエステル： アルコール部分としてはメチルアルコール、エ
チルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、iso
−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、
iso−ブチルアルコール、sec−ブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコー
ル、iso−アミルアルコール、ｎ−ヘキシルアル
コールなどの炭素数１〜６の１価アルコールが好
ましいものとして列挙ささる。又カルボン酸部分
としては炭素数10〜20の脂肪酸、就中、炭素数12
〜18の飽和脂肪酸が好ましい。当該エステルの具
体例としては、メチルラウレート、エチルラウレ
ート、ヘキシルラウレート、イソプロピルミリス
テート、イソプロピルパルミテート、メチルステ
アレート、ブチルステアレートなどが例示され
る。 炭素数10〜24のモノ又はジエーテル： 具体的にはジペンチルエーテル、ジヘキシルエ
ーテル、ジオクチルエーテル、ジドデシルエーテ
ル、メトキシドデカン、エトキシドデカンなどの
アルキルモノエーテル、１，８−シネオールなど
の脂環を有するエーテル、エチレングリコールジ
ブチルエーテル、エチレングリコールジプロピル
エーテル、エチレングリコールジオクチルエーテ
ルなどのアルキルジエーテルなどがあげられる。
その好ましい炭素数は10〜18である。 炭素数11〜15のケトン： 脂肪族ケトンが好ましく、たとえば２−ウンデ
カノン、３−ウンデカノン、４−ウンデカノン、
５−ウンデカノン、６−ウンデカノン、３−ドデ
カノン、４−ドデカノン、５−ドデカノン、２−
トリデカノン、３−トリデカノン、７−トリデカ
ノン、８−ペンタデカノン、３−ヘキサデカノン
などがあげられる。 １−アルキルPCAエステルと前記親水性又は
疎水性化合物との配合割合は、重量比で99：１〜
１：99好ましくは、前記親水性化合物との組合せ
では25：75〜１：99、疎水性化合物との組合せで
は75：25〜99：１である。 また、本発明の外用投与組成物は、薬物の経皮
吸収性を高めるものであり、当該組成物の存在下
に薬物を投与すればよいが、好ましくは、本発明
組成物中に、あらかじめ薬物を配合しておくこと
が好ましい。 本発明外用投与用組成物に配合される薬物は、
外皮投与可能な薬物であれば特に制限はなく、局
所作用を目的とする薬物であれば深部まで薬物を
浸透することを目的とし、また全身作用を目的の
場合は、速やかに当該薬物が血中へ移行する。薬
物は、好ましくは分子量1000以下、より好ましく
は500以下である。 局所用薬物としては、具体的には、局所麻酔剤
（例、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸
ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、酢酸
ピペロカイン）、抗ヒスタミン剤（例、塩酸ジフ
エンヒドラミン、マレイン酸クロルフエニラミ
ン、マレイン酸ブロムフエニラミン、ジフエニー
ルイミダゾール、塩酸クレミゾール）、抗生物質
（例、リンコマイシン、ペニシリンＧ、エリスロ
マイシン、塩酸テトラサイクリン、クリンダマイ
シン、カナマイシン、オキシテトラサイクリン、
クロラムフエニコール、フラジオマイシン、ナイ
スタチン、塩酸グラミシジン、バシトラシン）、
抗真菌剤〔例、グリセオフルビン、Ｎ−メチル−
Ｎ−（３−トリル）チオカルバミン酸−２−ナフ
チルエステル、塩酸ジアメタゾール、オレオスリ
シン、トリコマイシン、ピロールニトリル、５−
フルオロシトシン〕などがあげられる。 全身用薬物としては、具体的にはベンゾジアゼ
ピン類（例、ジアゼパム、ニトラゼパム、フルニ
トラゼパム、ロラゼパム、プラゼパム、フルジア
ゼパム、クロナゼパム）、利尿剤〔例、サイアザ
イド類（例、ベンドロフルメチアジド、ポリチア
ジド、メチクロチアジド、トリクロルメチアジ
ド、チクロペンチアジド、ベンチルヒドロクロロ
チアジド、ヒドロクロロチアジド、ブメタニド）、
降圧剤（例、クロニジン）、抗ヒスタミン類〔例、
アミノエーテル類（例、ジフエンヒドラミン、カ
ルビノキサミン、ジフエニルピラリン）、エチレ
ンジアミン類（例、フエンベンズアミン）、モノ
アミン類（例、クロルフエニラミン）〕、非ステロ
イド系消炎剤（例、インドメタシン、イブプロフ
エン、イブフエナツク、アルクロフエナツク、ジ
クロフエナツク、メフエナム酸、フルルビプロフ
エン、フルフエナム酸、ケトプロフエン）、抗悪
性腫瘍剤〔例、５−フルオロウラシル、１−（２
−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、
シタラビン、ブロクスウリジン〕、ステロイド系
消炎剤（例、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロ
ン、デキサメサゾン、ベタメサゾン）、抗てんか
ん剤（例、エトサクシミド）、不整脈治療剤（例、
アジマリン、プラジマリン、ピンドロール、プロ
プラノロール、キニジン）、精神神経用剤〔例、
クロフルペリロール、トリフルペリドール、ハロ
ペリドール、モペロン）、スコポラミン剤（例、
メチルスコポラミン、ブチルスコポラミン）、ク
ロロプロマジン、アトロピン類（例、臭化メチル
アトロピン、臭化メチルアニソトロピン）、血管
拡張剤（例、イソソルビツトジナイトレート、ニ
トログリセリン、四硝酸ペンタエリスリトール、
プロパニルニトレート、ジピリダモール）、抗生
物質〔例、テトラサイクリン類（例、テトラサイ
クリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリ
ン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、クロ
ラムフエニコール類、エリスロマイシン類〕など
があげられる。 薬物の配合量は、所望の薬効を奏するに十分な
量であればよく、それは薬物の種類、患者の体
重、症状などによつて異なるものであり、これら
条件に応じて適宜選択すればよい。一般的には、
１−アルキルPCAエステル及びその他基剤の総
量に対して0.01〜20重量％、就中0.2〜10重量％
であることが好ましい。 なお、当該医薬組成物の皮膚塗付面積を増減す
ることによつて、薬物の使用量を調整できるの
で、必ずしも上記の配合量に限定されるものでは
ない。 本発明に係る外用医薬組成物は、そのままある
いは製薬上許容される既知の第三成分などを添加
して、軟膏、硬膏、ローシヨン、粘着テープ剤、
含浸剤、ゲル剤などの非乳化性の外用製剤として
外皮に投与される。含浸剤としては、たとえば当
該外用医薬組成物あるいはさらに既知の第三成分
を配合した組成物を適当な吸着体（ガーゼ、濾
紙、多孔質膜等）に吸着させたものがあげられ、
これは一般に外科用粘着テープで固定することに
よつて外皮に適用される。また、ゲル剤として
は、たとえばジペンジリデンソルビトール〔例、
ゲルオールD^R（新日本理化社製）〕を用いてゲル
状となし、支持体上に展着したものなどがあげら
れる。また粘着テープ剤の粘着性基剤としては、
アクリル系共重合物、ポリビニルエーテル化合
物、ゴム系粘着性混合物など自体既知のものが挙
げられる。その他の外用製剤も自体既知の手段に
て容易に調製することができる。 以下実施例、実験例などによつて本発明をより
具体的に説明するが、本発明はこれらによつて何
ら限定されるものではない。 製造例 １ 構造式

【式】 を有する１−メチル−２−ピロリドン−５−カル
ボン酸ｎ−ドデシルエステルの製造： ジムロート、攪拌機、滴下ロートを備えた３頸
フラスコに窒素気流中、60％NaH−鉱油分散物
3.0ｇ（0.075ml）と石油エーテル50mlを入れ、攪
拌し、攪拌をとめてNaHを沈澱させ、大部分の
石油エーテルを除き、トルエン200mlをいれ、攪
拌した。２−ピロリドン−５−カルボン酸ｎ−ド
デシルエステル17.4ｇ（0.059mol）のトルエン溶
液を滴下し、２時間還流した。室温にもどし、ヨ
ウ化メチル25ｇ（0.176mol）のトルエン溶液を
滴下し、５時間還流した。 反応液を濾過し、溶媒を留去して、精製し、淡
黄色の液体の１−メチル−２−ピロリドン−５−
カルボン酸ｎ−ドデシルエステル11.9ｇを得た。
収率は64.9％（但し、２−ピロリドン−５−カル
ボン酸ｎ−ドデシルエステルからの収率）であつ
た。 他の１−アルキルPCAエステルも同様にして
次の化合物

【式】から各々対応するR₁ Ｘ（ＸはハロゲンCl，Br，Ｉ）を用い、製造例１
に準じて、製造される。 実施例 １〜36 基本処方 (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 74重量％ (3) １−アルキルPCAエステル 25重量％ (1)，(2)及び(3)として表１に示したものを各々用
いて、上記基本処方の液状組成物を、まず(3)を(2)
に混合し、更に(1)を溶解することによつて調製し
た。 対照処方 １ (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 99重量％ (2)として各々表１中の実施例に記載したものを
用い、(1)を(2)に溶解して各実施例から(3)成分を除
いた組成物を得た。 実施例 37〜48 基本処方 (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 24重量％ (3) １−アルキルPCAエステル 75重量％ (1)，(2)及び(3)として表１に示したものを各々用
いて、上記基本処方の液状組成物を、まず(3)を(2)
に混合し、更に(1)を溶解することによつて調製し
た。 比較例 １〜５ (1) 薬剤 １重量％ (2) 親水性又は疎水性化合物 24重量％ (3) ピロリドンカルボン酸又はナトリウム塩
75重量％ 実施例 １ 実施例１〜48、対照処方１及び比較例１〜５の
組成物における薬物の皮膚透過量を切除したラツ
ト腹部皮膚を使用して測定し、その結果を表１及
び表２に示した。 なお、表１、表２中のＱ値は、次のことを意味
する。 Ｑ＝Ｃ／Ｄ Ｃ：実施例又は比較例における薬物の皮膚透過量 Ｄ：対照処方１における薬物の皮膚透過量 （測定方法） 皮膚の表側に相当する部分が上記組成物に接
し、皮膚の裏側に相当刷る部分が生理食塩水に接
するようにラツト皮膚をガラス製透過セルに取り
つけ、生理食塩水中に透過してきた薬物を高速液
体クロマトグラフにて定量した。なお、この実験
は密封容器内で行つた。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ １−アルキル−２−ピロリドン−５−カルボ
   ン酸の脂肪族炭化水素エステルから選ばれる少な
   くとも一種のエステル化合物を含有してなる外皮
   投与用組成物。 ２ エステル化合物の総炭素数が７〜12である特
   許請求の範囲第１項記載の外皮投与用組成物。 ３ 更に疎水性化合物を配合してなる特許請求の
   範囲第２項記載の外皮投与用組成物。 ４ エステル化合物の総炭素数が13以上である特
   許請求の範囲第１項記載の外皮投与用組成物。 ５ 更に親水性化合物を配合してなる特許請求の
   範囲第４項記載の外皮投与用組成物。