JPH0573741B2 - - Google Patents
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Description
産業上の利用分野
本発明はフオルミル−イミダゾール化合物の合
成方法に関するものである。 本発明の方法で得られるフオルミル−イミダゾ
ール化合物は生化学あるいは医薬分野において重
要な各種イミダゾール化合物の出発原料として使
用出来る有用な化合物である。 例えば生化学上重要なDL−ヒスチヂンは、本
発明方法で得られる４−フオルミル−イミダゾー
ルと馬尿酸、ヒダントインあるいは２−メルカプ
ト−５−チアゾロンのいずれか一種から合成され
る。 他方、神経性胃潰瘍治療薬として有用なシメチ
ジンの出発原料４−メチル−５−ヒドロキシメチ
ル−イミダゾールは、本発明方法によつて得られ
る４−メチル−５−フオルミル−イミダゾールを
常法還元することによつて簡単に得られる。 発明が解決しようとする課題 本発明者等は先にイミダゾール−ジカルボン酸
化合物が水の存在下において鉱酸の作用でチオフ
オルミル−イミダゾール鉱酸塩と単体硫黄を与え
ること（特公昭60−29707号公報）、さらにチオフ
オルミル−イミダゾール鉱酸塩が水の存在下にハ
ロゲンと反応し、フオルミル−イミダゾール鉱酸
塩を与えること（特開昭63−243076号公報）を見
い出した。また前記方法において、ハロゲンの代
わりに金属塩を用いることにより、フオルミル−
イミダゾール鉱酸塩が得られることも見い出し
た。（特願昭63−227296号、（特開平２−76857
号）） しかしながら、前記二つの方法はいずれも目的
物であるフオルミル−イミダゾール鉱酸塩を与え
てくれるが、刺激臭のあるハロゲンを使用するこ
と、あるいは硫化金属の濾過に時間がかかり過ぎ
る等の難点があり、必ずしも満足できるものでな
い。これらの難点を解消することが、解決しよう
とする課題である。 課題を解決するための手段 本発明者等はこのような事情に鑑み、種々の試
験研究を重ねた結果、イミダゾール−ジチオカル
ボン酸と１当量以上の酸（但しpKa2.0以下のも
のに限る）を水と共に煮沸し、生成する硫化水素
を水蒸気と共に系外に除去したのち得られる残留
物を乾固すればフオルミル−イミダゾール鉱酸塩
が容易に得られることを見い出し、本発明方法を
完遂した。 本発明方法の実施に当たつては、イミダゾール
−ジチオカルボン酸、当量または当量以上の酸
（但しpKa2.0以下のものに限る）及び適当量の水
の三者よりなる系を100℃以上の温度で２〜３時
間煮沸し、その間水蒸気を系外に留去させればよ
い。 この反応完結後、反応混合物に活性炭を加え、
次いで冷時、濾過を行つて単体硫黄を除去し、濾
液を減圧濃縮し、析出した結晶を濾取すれば目的
物のフオルミル−イミダゾール塩が得られる。 フオルミル−イミダゾール塩を再結精製したの
ち中和してフオルミルーイミダゾールにするか、
あるいはフオルミル−イミダゾール塩を中和して
フオルミルイミダゾールを生成したのち常法で精
製してもよい。 以上の反応を行うに当り、系外に留去される水
と同分量の水を反応系に補充するか、あるいは予
め多量の水を反応系に入れておくことが必要であ
る。特に簡単な方法としては、反応系に絶えず水
蒸気を吹き込む所謂水蒸気蒸留法が適している。 また反応系を加圧して反応温度を100℃以上に
することも勿論可能である。 本発明方法の実施に当つて用いられる酸として
は硫酸、硝酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、シユウ酸、ピロリン酸、ピクリン酸、マレ
イン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホ
ン酸等である。 本発明の方法によつて得られる目的物フオルミ
ル−イミダゾール化合物の性質を次示する。 ４−フオルミルイミダゾール m.p.173−176℃（水）； 水、メタノール、エタノール及びアセトンに可
溶；TLC（シリカ、アセトン、I2発色）：Rf0.51〜
0.58 νKBrcm-1：3122（31）、3010（35）、2908（35）、278
1
（24）、2730（30）、2650（31）、2580（32）、1840
（55）、1756（56）、1696（20）、1670（10）、1542
（39）、1508（33）、1446（22）、1369（41）、1333
（21）、1305（24）、1227（33）、1150（44）、1098
（33）、980（25）、925（36）、860（26）、835（36）
、
770（17）、760（27） （カツコ内は透過率％を示す、以下同様） NMR（CD3OD）：δ 9.74、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.89、Ｓ、2H（２及び５位） Mass：ｍ／e96（M+）、95、67（M+ −CHO） ２−メチル−４−フオルミルイミダゾール m.p.167−170℃（水）； 水、メタノール、エタノール及びアセトンに可
溶；TLC（シリカＧ、アセトン、I2発色）：Rf0.45
〜0.51 νKBrcm-1：3130（33）、3040（32）、2900（30）、284
0
（30）、2790（25）、2740（26）、2670（27）、2560
（37）、1790（56）、1690（ ６）、1665（ １）、
1633（30）、1588（37）、1530（38）、1519（39）、
1468（51）、1435（36）、1407（22）、1380（29）、
1358（39）、1335（31）、1185（62）、1123（ ８）、
1030（50）、1008（26）、960（57）、907（44）、838
（40）、793（13）、660（40） NMR（CD3OD）：δ 9.59、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.72、Ｓ、1H（５位）；2.40、Ｓ、3H（メ
チル） Mass：ｍ／e110（M+）、109、81（M+ −CHO） ２−エチル−４−フオルミルイミダゾール m.p.123−124℃（アセトン）； 水及びメタノールに易溶、熱アセトンに可溶；
TLC（シリカＧ、アセトン、 I2）：Rf0.6〜0.7 νKBrcm-1：3440（54）、3124（31）、3020（32）、297
0
（31）、2880（31）、2820（32）、2730（33）、1684
（12）、1660（ ５）、1552（51）、1529（31）、1442
（56）、1412（34）、1384（61）、1367（65）、1339
（55）、1300（63）、1291（56）、1252（78）、1205
（71）、1115（20）、1060（57）、1010（55）、994
（50）、949（62）、819（48）、784（40） NMR（CD3OD）：δ 9.59、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.76、Ｓ、1H（５位）；2.76、ｑ、2H（メ
チレン）；1.28、ｔ、3H（メチル） Mass：ｍ／e124（M+）、123、109、95（M+ −
CHO）、81、68、52、40 ２−イソプロピル−４−フオルミルイミダゾ
ール m.p.141−142℃（アセトン）； 水、メタノール、エタノール、アセトン及び熱ト
ルエンに可溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：
Rf0.71〜0.78 νKBrcm-1：3135（34）、3000（37）、2970（30）、289
0
（37）、1690（18）、1670（ ６）、1535（22）、1419
（40）、1378（55）、1359（61）、1345（56）、1302
（61）、1295（58）、1220（71）、1155（54）、1126
（28）、1108（36）、1000（43）、980（63）、828
（48）、785（42）、730（65） NMR（CD2）：δ 9.55、Ｓ，1H（アルデヒド）；
7.90、Ｓ、1H（４位）；3.11、ｍ、1H（メチ
ン）；1.32、ｄ，6H（メチル） Mass：ｍ／e138（M+）、123、109（M+ −CHO） ２−ウンデシル−４−フオルミルイミダゾー
ル m.p.103−107℃（アセトン）； メタノールに易溶、アセトンに可溶、水に不溶；
TLC（シリカＧ、アセトン、I2）：Rf0.72〜0.78 νKBrcm-1：3120（51）、3020（46）、2910（10）、284
5
（18）、2730（42）、2660（45）、1684（13）、1666
（４）、1568（66）、1527（46）、1465（48）、1458
（55）、1435（50）、1385（72）、1370（72）、1336
（57）、1306（61）、1118（31）、1010（58）、998
（61）、940（72）、812（61）、788（61）、774（54）
、
745（77）、702（69） NMR（CD3OD）：δ 9.62、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.76、Ｓ、1H（４位）；2.74、ｔ、2H（α
−メチレン）；1.70、br、ｍ、2H（β−メチレ
ン）；1.26、Ｓ、16H（中間メチレン群）：0.88、
br、ｔ、3H（メチル） Mass：ｍ／e250（M+）、221（M+ −CHO）、
207、193、179、165、151、137、123、110（ベ
ースピーク）、95、81、69 ２−ヘプタデシル−４−フオルミルイミダゾ
ール m.p.102−104℃（MeOH）； メタノール、エタノール及びアセトンに可溶、水
に不溶；TLC（シリカＧ、醋エチ、I2）：Rf0.55〜
0.61 νKBrcm-1：3140（44）、3035（39）、2960（23）、292
0
（２）、2855（７）、1690（41）、1673（18）、1656
（７）、1568（50）、1535（40）、1471（44）、1465
（41）、1430（51）、1403（61）、1370（60）、1336
（59）、1120（26）、1003（57）、980（66）、810
（53）、801（50）、750（67）、720（62）、712（58）
、
695（60） NMR（CF3COOD）：δ 9.83、Ｓ、1H；8.26、
Ｓ、1H（４位）；3.18、ｔ、2H（α−メチレ
ン）；2.1〜1.7、br、2H（β−メチレン）；1.32、
Ｓ、28H（中間メチレン群）：0.91、br、ｔ、
3H（メチル） Mass：ｍ／e334（M+）、305（M+ −CHO）、
291、256、226、179、165、149、129、123、
110 ２−フエニル−４−フオルミルイミダゾール m.p.170−172℃（水）； メタノール、エタノール及びアセトンに易溶、熱
水に可溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：Rf0.74
〜0.78 νKBrcm-1：3140（26）、3080（36）、2920（51）、282
0
（49）、2780（49）、1655（ ９）、1580（47）、1543
（38）、1522（43）、1480（29）、1450（37）、1403
（46）、1380（41）、1340（29）、1307（60）、1176
（67）、1120（21）、995（49）、932（54）、853（65
）、
810（44）、780（23）、773（34）、705（30）、684
（40） NMR（CF3OD）：δ 9.71、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；8.04〜7.28、ｍ、Ｈ（フエニル）；7.92、
Ｓ、1H（５位） Mass：ｍ／e172（M+）、171、144、143（M+ −
CHO）、116、（ベースピーク）104、89、77 ４−メチル−５−フオルミルイミダゾール m.p.166−168℃（水）； メタノールに易溶、熱水に可溶；TLC（シリカ
Ｇ、アセトン、I2）：Rf0.31〜0.39 νKBrcm-1：3460（60）、3046（29）、2974（27）、292
0
（28）、2800（19）、2720（19）、2650（20）、2590
（23）、1854（58）、1660（１）、1580（48）、1570
（48）、1509（23）、1450（34）、1435（33）、1394
（49）、1371（45）、1354（23）、1313（19）、1150
（67）、1094（43）、1033（68）、955（15）、858
（20）、800（８）、675（63） NMR（CD3OD）：δ 9.78、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.72、Ｓ、1H（２位）；2.50、Ｓ、3H（メ
チル） Mass：ｍ／e110（M+）、109、81（M+ −CHO）、
54 ２，４−ジメチル−５−フオルミルイミダゾ
ール m.p.162−165℃（アセトン）； 水、アセトン、メタノール及びエタノールに可
溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：Rf0.57〜0.65 νKBrcm-1：3185（53）、3065（37）、2980（36）、292
5
（34）、2820（35）、1660（３）、1590（48）、1551
（36）、1404（30）、1358（33）、1323（35）、1260
（57）、1029（35）、1001（50）、848（48）、665（31
） NMR（CD3OD）：δ 9.64、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；2.43、Ｓ、3H；2.34、3H Mass：ｍ／e124（M+）、123、95（M+ −CHO） ２−エチル−４−メチル−５−フオルミルイ
ミダゾール m.p.109−111℃（アセトン）； 水、メタノール及びエタノールに可溶；TLC（シ
リカＧ、EtOH、I2）：Rf0.64〜0.70 νKBrcm-1：3190（57）、3060（45）、2980（33）、293
5
（37）、2850（39）、2765（34）、2705（34）、2640
（37）、1674（９）、1590（45）、1546（36）、1455
（46）、1420（39）、1379（48）、1364（47）、1333
（46）、1316（54）、1285（53）、1236（62）、1180
（68）、1073（49）、1052（57）、1025（39）、1005
（52）、953（47）、845（51）、779（65） NMR（CDCl3）：δ 10.38、Ｓ，1H（＝NH−）；
9.65、Ｓ、1H（アルデヒド）；2.78、ｑ，2H（メ
チレン）；2.48、Ｓ、3H（メチル）；1.32、ｔ，
3H（２位メチル） Mass：ｍ／e138（M+）、137、123、109（M+ −
CHO） ２−フエニル−４−メチル−５−フオルミル
イミダゾール m.p.158−160℃（水）； メタノールに易溶、熱アセトンに可溶、熱水に難
溶；TLC（シリカＧ、アセトン、I2）：Rf0.72〜
0.78 νKBrcm-1：3400（37）、3060（27）、3020（29）、298
0
（29）、2850（35）、2810（36）、1670（12）、1530
（46）、1483（39）、1460（28）、1425（43）、1410
（45）、1374（42）、1363（35）、1328（35）、1286
（49）、1180（60）、1105（38）、1021（57）、960
（35）、916（62）、844（30）、765（45）、700（21）
、
682（41） NMR（CD3OD）：δ 9.76、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；8.00〜7.20、ｍ、5H（フエニル；2.52、
Ｓ、3H（メチル） Mass：ｍ／e186（M+、ベースピーク）185、157、
（M+ −CHO）、130、116、104、89、83、77 作 用 本発明方法の化学的説明は次のように考えられ
る。即ち、ジチオカルボン酸から生じたチオフオ
ルミル−イミダゾール鉱酸塩のチオカルボニル基
が酸性下で分極し、そこに水分子が付加し、次い
で脱硫化水素反応が起こるものと考えられる。そ
れを反応式で示せば次のとおりである。
成方法に関するものである。 本発明の方法で得られるフオルミル−イミダゾ
ール化合物は生化学あるいは医薬分野において重
要な各種イミダゾール化合物の出発原料として使
用出来る有用な化合物である。 例えば生化学上重要なDL−ヒスチヂンは、本
発明方法で得られる４−フオルミル−イミダゾー
ルと馬尿酸、ヒダントインあるいは２−メルカプ
ト−５−チアゾロンのいずれか一種から合成され
る。 他方、神経性胃潰瘍治療薬として有用なシメチ
ジンの出発原料４−メチル−５−ヒドロキシメチ
ル−イミダゾールは、本発明方法によつて得られ
る４−メチル−５−フオルミル−イミダゾールを
常法還元することによつて簡単に得られる。 発明が解決しようとする課題 本発明者等は先にイミダゾール−ジカルボン酸
化合物が水の存在下において鉱酸の作用でチオフ
オルミル−イミダゾール鉱酸塩と単体硫黄を与え
ること（特公昭60−29707号公報）、さらにチオフ
オルミル−イミダゾール鉱酸塩が水の存在下にハ
ロゲンと反応し、フオルミル−イミダゾール鉱酸
塩を与えること（特開昭63−243076号公報）を見
い出した。また前記方法において、ハロゲンの代
わりに金属塩を用いることにより、フオルミル−
イミダゾール鉱酸塩が得られることも見い出し
た。（特願昭63−227296号、（特開平２−76857
号）） しかしながら、前記二つの方法はいずれも目的
物であるフオルミル−イミダゾール鉱酸塩を与え
てくれるが、刺激臭のあるハロゲンを使用するこ
と、あるいは硫化金属の濾過に時間がかかり過ぎ
る等の難点があり、必ずしも満足できるものでな
い。これらの難点を解消することが、解決しよう
とする課題である。 課題を解決するための手段 本発明者等はこのような事情に鑑み、種々の試
験研究を重ねた結果、イミダゾール−ジチオカル
ボン酸と１当量以上の酸（但しpKa2.0以下のも
のに限る）を水と共に煮沸し、生成する硫化水素
を水蒸気と共に系外に除去したのち得られる残留
物を乾固すればフオルミル−イミダゾール鉱酸塩
が容易に得られることを見い出し、本発明方法を
完遂した。 本発明方法の実施に当たつては、イミダゾール
−ジチオカルボン酸、当量または当量以上の酸
（但しpKa2.0以下のものに限る）及び適当量の水
の三者よりなる系を100℃以上の温度で２〜３時
間煮沸し、その間水蒸気を系外に留去させればよ
い。 この反応完結後、反応混合物に活性炭を加え、
次いで冷時、濾過を行つて単体硫黄を除去し、濾
液を減圧濃縮し、析出した結晶を濾取すれば目的
物のフオルミル−イミダゾール塩が得られる。 フオルミル−イミダゾール塩を再結精製したの
ち中和してフオルミルーイミダゾールにするか、
あるいはフオルミル−イミダゾール塩を中和して
フオルミルイミダゾールを生成したのち常法で精
製してもよい。 以上の反応を行うに当り、系外に留去される水
と同分量の水を反応系に補充するか、あるいは予
め多量の水を反応系に入れておくことが必要であ
る。特に簡単な方法としては、反応系に絶えず水
蒸気を吹き込む所謂水蒸気蒸留法が適している。 また反応系を加圧して反応温度を100℃以上に
することも勿論可能である。 本発明方法の実施に当つて用いられる酸として
は硫酸、硝酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、シユウ酸、ピロリン酸、ピクリン酸、マレ
イン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホ
ン酸等である。 本発明の方法によつて得られる目的物フオルミ
ル−イミダゾール化合物の性質を次示する。 ４−フオルミルイミダゾール m.p.173−176℃（水）； 水、メタノール、エタノール及びアセトンに可
溶；TLC（シリカ、アセトン、I2発色）：Rf0.51〜
0.58 νKBrcm-1：3122（31）、3010（35）、2908（35）、278
1
（24）、2730（30）、2650（31）、2580（32）、1840
（55）、1756（56）、1696（20）、1670（10）、1542
（39）、1508（33）、1446（22）、1369（41）、1333
（21）、1305（24）、1227（33）、1150（44）、1098
（33）、980（25）、925（36）、860（26）、835（36）
、
770（17）、760（27） （カツコ内は透過率％を示す、以下同様） NMR（CD3OD）：δ 9.74、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.89、Ｓ、2H（２及び５位） Mass：ｍ／e96（M+）、95、67（M+ −CHO） ２−メチル−４−フオルミルイミダゾール m.p.167−170℃（水）； 水、メタノール、エタノール及びアセトンに可
溶；TLC（シリカＧ、アセトン、I2発色）：Rf0.45
〜0.51 νKBrcm-1：3130（33）、3040（32）、2900（30）、284
0
（30）、2790（25）、2740（26）、2670（27）、2560
（37）、1790（56）、1690（ ６）、1665（ １）、
1633（30）、1588（37）、1530（38）、1519（39）、
1468（51）、1435（36）、1407（22）、1380（29）、
1358（39）、1335（31）、1185（62）、1123（ ８）、
1030（50）、1008（26）、960（57）、907（44）、838
（40）、793（13）、660（40） NMR（CD3OD）：δ 9.59、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.72、Ｓ、1H（５位）；2.40、Ｓ、3H（メ
チル） Mass：ｍ／e110（M+）、109、81（M+ −CHO） ２−エチル−４−フオルミルイミダゾール m.p.123−124℃（アセトン）； 水及びメタノールに易溶、熱アセトンに可溶；
TLC（シリカＧ、アセトン、 I2）：Rf0.6〜0.7 νKBrcm-1：3440（54）、3124（31）、3020（32）、297
0
（31）、2880（31）、2820（32）、2730（33）、1684
（12）、1660（ ５）、1552（51）、1529（31）、1442
（56）、1412（34）、1384（61）、1367（65）、1339
（55）、1300（63）、1291（56）、1252（78）、1205
（71）、1115（20）、1060（57）、1010（55）、994
（50）、949（62）、819（48）、784（40） NMR（CD3OD）：δ 9.59、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.76、Ｓ、1H（５位）；2.76、ｑ、2H（メ
チレン）；1.28、ｔ、3H（メチル） Mass：ｍ／e124（M+）、123、109、95（M+ −
CHO）、81、68、52、40 ２−イソプロピル−４−フオルミルイミダゾ
ール m.p.141−142℃（アセトン）； 水、メタノール、エタノール、アセトン及び熱ト
ルエンに可溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：
Rf0.71〜0.78 νKBrcm-1：3135（34）、3000（37）、2970（30）、289
0
（37）、1690（18）、1670（ ６）、1535（22）、1419
（40）、1378（55）、1359（61）、1345（56）、1302
（61）、1295（58）、1220（71）、1155（54）、1126
（28）、1108（36）、1000（43）、980（63）、828
（48）、785（42）、730（65） NMR（CD2）：δ 9.55、Ｓ，1H（アルデヒド）；
7.90、Ｓ、1H（４位）；3.11、ｍ、1H（メチ
ン）；1.32、ｄ，6H（メチル） Mass：ｍ／e138（M+）、123、109（M+ −CHO） ２−ウンデシル−４−フオルミルイミダゾー
ル m.p.103−107℃（アセトン）； メタノールに易溶、アセトンに可溶、水に不溶；
TLC（シリカＧ、アセトン、I2）：Rf0.72〜0.78 νKBrcm-1：3120（51）、3020（46）、2910（10）、284
5
（18）、2730（42）、2660（45）、1684（13）、1666
（４）、1568（66）、1527（46）、1465（48）、1458
（55）、1435（50）、1385（72）、1370（72）、1336
（57）、1306（61）、1118（31）、1010（58）、998
（61）、940（72）、812（61）、788（61）、774（54）
、
745（77）、702（69） NMR（CD3OD）：δ 9.62、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.76、Ｓ、1H（４位）；2.74、ｔ、2H（α
−メチレン）；1.70、br、ｍ、2H（β−メチレ
ン）；1.26、Ｓ、16H（中間メチレン群）：0.88、
br、ｔ、3H（メチル） Mass：ｍ／e250（M+）、221（M+ −CHO）、
207、193、179、165、151、137、123、110（ベ
ースピーク）、95、81、69 ２−ヘプタデシル−４−フオルミルイミダゾ
ール m.p.102−104℃（MeOH）； メタノール、エタノール及びアセトンに可溶、水
に不溶；TLC（シリカＧ、醋エチ、I2）：Rf0.55〜
0.61 νKBrcm-1：3140（44）、3035（39）、2960（23）、292
0
（２）、2855（７）、1690（41）、1673（18）、1656
（７）、1568（50）、1535（40）、1471（44）、1465
（41）、1430（51）、1403（61）、1370（60）、1336
（59）、1120（26）、1003（57）、980（66）、810
（53）、801（50）、750（67）、720（62）、712（58）
、
695（60） NMR（CF3COOD）：δ 9.83、Ｓ、1H；8.26、
Ｓ、1H（４位）；3.18、ｔ、2H（α−メチレ
ン）；2.1〜1.7、br、2H（β−メチレン）；1.32、
Ｓ、28H（中間メチレン群）：0.91、br、ｔ、
3H（メチル） Mass：ｍ／e334（M+）、305（M+ −CHO）、
291、256、226、179、165、149、129、123、
110 ２−フエニル−４−フオルミルイミダゾール m.p.170−172℃（水）； メタノール、エタノール及びアセトンに易溶、熱
水に可溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：Rf0.74
〜0.78 νKBrcm-1：3140（26）、3080（36）、2920（51）、282
0
（49）、2780（49）、1655（ ９）、1580（47）、1543
（38）、1522（43）、1480（29）、1450（37）、1403
（46）、1380（41）、1340（29）、1307（60）、1176
（67）、1120（21）、995（49）、932（54）、853（65
）、
810（44）、780（23）、773（34）、705（30）、684
（40） NMR（CF3OD）：δ 9.71、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；8.04〜7.28、ｍ、Ｈ（フエニル）；7.92、
Ｓ、1H（５位） Mass：ｍ／e172（M+）、171、144、143（M+ −
CHO）、116、（ベースピーク）104、89、77 ４−メチル−５−フオルミルイミダゾール m.p.166−168℃（水）； メタノールに易溶、熱水に可溶；TLC（シリカ
Ｇ、アセトン、I2）：Rf0.31〜0.39 νKBrcm-1：3460（60）、3046（29）、2974（27）、292
0
（28）、2800（19）、2720（19）、2650（20）、2590
（23）、1854（58）、1660（１）、1580（48）、1570
（48）、1509（23）、1450（34）、1435（33）、1394
（49）、1371（45）、1354（23）、1313（19）、1150
（67）、1094（43）、1033（68）、955（15）、858
（20）、800（８）、675（63） NMR（CD3OD）：δ 9.78、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；7.72、Ｓ、1H（２位）；2.50、Ｓ、3H（メ
チル） Mass：ｍ／e110（M+）、109、81（M+ −CHO）、
54 ２，４−ジメチル−５−フオルミルイミダゾ
ール m.p.162−165℃（アセトン）； 水、アセトン、メタノール及びエタノールに可
溶；TLC（シリカＧ、EtOH、I2）：Rf0.57〜0.65 νKBrcm-1：3185（53）、3065（37）、2980（36）、292
5
（34）、2820（35）、1660（３）、1590（48）、1551
（36）、1404（30）、1358（33）、1323（35）、1260
（57）、1029（35）、1001（50）、848（48）、665（31
） NMR（CD3OD）：δ 9.64、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；2.43、Ｓ、3H；2.34、3H Mass：ｍ／e124（M+）、123、95（M+ −CHO） ２−エチル−４−メチル−５−フオルミルイ
ミダゾール m.p.109−111℃（アセトン）； 水、メタノール及びエタノールに可溶；TLC（シ
リカＧ、EtOH、I2）：Rf0.64〜0.70 νKBrcm-1：3190（57）、3060（45）、2980（33）、293
5
（37）、2850（39）、2765（34）、2705（34）、2640
（37）、1674（９）、1590（45）、1546（36）、1455
（46）、1420（39）、1379（48）、1364（47）、1333
（46）、1316（54）、1285（53）、1236（62）、1180
（68）、1073（49）、1052（57）、1025（39）、1005
（52）、953（47）、845（51）、779（65） NMR（CDCl3）：δ 10.38、Ｓ，1H（＝NH−）；
9.65、Ｓ、1H（アルデヒド）；2.78、ｑ，2H（メ
チレン）；2.48、Ｓ、3H（メチル）；1.32、ｔ，
3H（２位メチル） Mass：ｍ／e138（M+）、137、123、109（M+ −
CHO） ２−フエニル−４−メチル−５−フオルミル
イミダゾール m.p.158−160℃（水）； メタノールに易溶、熱アセトンに可溶、熱水に難
溶；TLC（シリカＧ、アセトン、I2）：Rf0.72〜
0.78 νKBrcm-1：3400（37）、3060（27）、3020（29）、298
0
（29）、2850（35）、2810（36）、1670（12）、1530
（46）、1483（39）、1460（28）、1425（43）、1410
（45）、1374（42）、1363（35）、1328（35）、1286
（49）、1180（60）、1105（38）、1021（57）、960
（35）、916（62）、844（30）、765（45）、700（21）
、
682（41） NMR（CD3OD）：δ 9.76、Ｓ、1H（アルデヒ
ド）；8.00〜7.20、ｍ、5H（フエニル；2.52、
Ｓ、3H（メチル） Mass：ｍ／e186（M+、ベースピーク）185、157、
（M+ −CHO）、130、116、104、89、83、77 作 用 本発明方法の化学的説明は次のように考えられ
る。即ち、ジチオカルボン酸から生じたチオフオ
ルミル−イミダゾール鉱酸塩のチオカルボニル基
が酸性下で分極し、そこに水分子が付加し、次い
で脱硫化水素反応が起こるものと考えられる。そ
れを反応式で示せば次のとおりである。
【式】
【化】
〔但し、R2は水素原子、メチル基、エチル基、
イソプロピル基、ウンデシル基、ヘプタデシル基
またはフエニル基、R4は水素原子またはメチル
基を表わす。〕 H2Ｓを水蒸気で系外に除去すれば原系と生成
系の平衡が破れ、最終的に原系は生成系（即ちア
ルデヒド）に変わる。 実施例 １ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと沃化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、
その間反応系より発生する水蒸気を冷却管を介し
てして系外に連続留去した。次いで反応系に活性
炭２ｇを加えて濾過を行い、濾液を炭酸カリウム
で充分中和したのち減圧乾固し、乾固物をアセト
ンで抽出し、抽出液を乾固し、乾固物を水で再結
して目的物の２−メチル−４−フオルミル−イミ
ダゾール0.043モル（4.7ｇ、収率43モル％）を得
た。 実施例 ２ 実施例１における沃化水素酸の代わりに硫酸を
用い、実施例１と同様の条件で反応、処理を行つ
た結果、２−メチル−４−フオルミル−イミダゾ
ール0.06モル（6.6ｇ、収率60モル％）を得た。 実施例 ３ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.2モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.071モル（7.8
ｇ、収率71モル％）を得た。 実施例 ４ 実施例１における沃化水素酸の代わりに硝酸を
用い、実施例１と同様の条件で反応、処理を行つ
た結果、２−メチル−４−フオルミル−イミダゾ
ール0.06モル（6.6ｇ、収率60モル％）を得た。 実施例 ５ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルとシユウ酸0.1モルを400mlの容器中で水
と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、以
下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−４
−フオルミル−イミダゾール0.064モル（7.0ｇ、
収率64モル％）を得た。 実施例 ６ 実施例１における沃化水素酸の代わりに塩化水
素酸を用い、実施例１と同様の条件で反応、処理
を行つた結果、２−メチル−４−フオルミル−イ
ミダゾール0.044モル（4.8ｇ、収率44モル％）を
得た。 実施例 ７ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルとピクリン酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら５時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.04モル（4.4ｇ、
収率40モル％）を得た。 実施例 ８ イミダゾール−ジチオカルボン酸0.1モルと臭
化水素酸0.11モルを400mlの容器中で水と共に水
蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、以下実施例
１と同様の処理を行い、４−フオルミル−イミダ
ゾール0.066モル（6.4ｇ、収率66モル％）を得
た。 実施例 ９ 実施例８におけるイミダゾール−ジチオカルボ
ン酸の代わりに２−フエニルイミダゾール−ジチ
オカルボン酸を用いて、実施例８と同じ条件で反
応及び処理を行い、２−フエニル−４−フオルミ
ル−イミダゾール0.07モル（12.0ｇ、収率70モル
％）を得た。 実施例 10 ４−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、４−メチル−
５−フオルミル−イミダゾール0.064モル（7.0
ｇ、収率64モル％）を得た。 実施例 11 ２−エチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−エチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.035モル（4.4
ｇ、収率35モル％）を得た。 実施例 12 実施例11における２−エチルイミダゾール−ジ
チオカルボン酸の代わりに２，４−ジメチルイミ
ダゾール−ジチオカルボン酸0.1モルを用いて、
実施例11と同じ条件で反応及び処理を行い、２，
４−ジメチル−５−フオルミル−イミダゾール
0.069モル（8.6ｇ、収率69モル％）を得た。
イソプロピル基、ウンデシル基、ヘプタデシル基
またはフエニル基、R4は水素原子またはメチル
基を表わす。〕 H2Ｓを水蒸気で系外に除去すれば原系と生成
系の平衡が破れ、最終的に原系は生成系（即ちア
ルデヒド）に変わる。 実施例 １ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと沃化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、
その間反応系より発生する水蒸気を冷却管を介し
てして系外に連続留去した。次いで反応系に活性
炭２ｇを加えて濾過を行い、濾液を炭酸カリウム
で充分中和したのち減圧乾固し、乾固物をアセト
ンで抽出し、抽出液を乾固し、乾固物を水で再結
して目的物の２−メチル−４−フオルミル−イミ
ダゾール0.043モル（4.7ｇ、収率43モル％）を得
た。 実施例 ２ 実施例１における沃化水素酸の代わりに硫酸を
用い、実施例１と同様の条件で反応、処理を行つ
た結果、２−メチル−４−フオルミル−イミダゾ
ール0.06モル（6.6ｇ、収率60モル％）を得た。 実施例 ３ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.2モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.071モル（7.8
ｇ、収率71モル％）を得た。 実施例 ４ 実施例１における沃化水素酸の代わりに硝酸を
用い、実施例１と同様の条件で反応、処理を行つ
た結果、２−メチル−４−フオルミル−イミダゾ
ール0.06モル（6.6ｇ、収率60モル％）を得た。 実施例 ５ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルとシユウ酸0.1モルを400mlの容器中で水
と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、以
下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−４
−フオルミル−イミダゾール0.064モル（7.0ｇ、
収率64モル％）を得た。 実施例 ６ 実施例１における沃化水素酸の代わりに塩化水
素酸を用い、実施例１と同様の条件で反応、処理
を行つた結果、２−メチル−４−フオルミル−イ
ミダゾール0.044モル（4.8ｇ、収率44モル％）を
得た。 実施例 ７ ２−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルとピクリン酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら５時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−メチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.04モル（4.4ｇ、
収率40モル％）を得た。 実施例 ８ イミダゾール−ジチオカルボン酸0.1モルと臭
化水素酸0.11モルを400mlの容器中で水と共に水
蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、以下実施例
１と同様の処理を行い、４−フオルミル−イミダ
ゾール0.066モル（6.4ｇ、収率66モル％）を得
た。 実施例 ９ 実施例８におけるイミダゾール−ジチオカルボ
ン酸の代わりに２−フエニルイミダゾール−ジチ
オカルボン酸を用いて、実施例８と同じ条件で反
応及び処理を行い、２−フエニル−４−フオルミ
ル−イミダゾール0.07モル（12.0ｇ、収率70モル
％）を得た。 実施例 10 ４−メチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら４時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、４−メチル−
５−フオルミル−イミダゾール0.064モル（7.0
ｇ、収率64モル％）を得た。 実施例 11 ２−エチルイミダゾール−ジチオカルボン酸
0.1モルと臭化水素酸0.1モルを400mlの容器中で
水と共に水蒸気を吹き込みながら３時間煮沸し、
以下実施例１と同様の処理を行い、２−エチル−
４−フオルミル−イミダゾール0.035モル（4.4
ｇ、収率35モル％）を得た。 実施例 12 実施例11における２−エチルイミダゾール−ジ
チオカルボン酸の代わりに２，４−ジメチルイミ
ダゾール−ジチオカルボン酸0.1モルを用いて、
実施例11と同じ条件で反応及び処理を行い、２，
４−ジメチル−５−フオルミル−イミダゾール
0.069モル（8.6ｇ、収率69モル％）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 〔但し、R2は水素原子、メチル基、エチル基、
イソプロピル基、ウンデシル基、ヘプタデシル基
またはフエニル基、R4は水素原子またはメチル
基を表わす。〕 と１当量以上の酸（但しpKa2.0以下のものに限
る）を水と共に煮沸し、生成する硫化水素を水蒸
気と共に系外に除去し、このようにして得られる
残留物を中和することを特徴とする下記の一般式
で示されるフオルミル−イミダゾール化合物の合
成方法。 【化】 〔但し、R2及びR4は前記と同じである。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1001460A JPH02184678A (ja) | 1989-01-07 | 1989-01-07 | フォルミル‐イミダゾール化合物の合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1001460A JPH02184678A (ja) | 1989-01-07 | 1989-01-07 | フォルミル‐イミダゾール化合物の合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02184678A JPH02184678A (ja) | 1990-07-19 |
| JPH0573741B2 true JPH0573741B2 (ja) | 1993-10-15 |
Family
ID=11502070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1001460A Granted JPH02184678A (ja) | 1989-01-07 | 1989-01-07 | フォルミル‐イミダゾール化合物の合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02184678A (ja) |
-
1989
- 1989-01-07 JP JP1001460A patent/JPH02184678A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02184678A (ja) | 1990-07-19 |
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