JPH058705B2 - - Google Patents
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- JPH058705B2 JPH058705B2 JP60027267A JP2726785A JPH058705B2 JP H058705 B2 JPH058705 B2 JP H058705B2 JP 60027267 A JP60027267 A JP 60027267A JP 2726785 A JP2726785 A JP 2726785A JP H058705 B2 JPH058705 B2 JP H058705B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗アレルギー活性を有する新規化合
物，その原料およびその製造方法に関する。 〔従来の技術〕 ある種の細胞、例えばマスト細胞は抗原−抗体
反応に伴つてアレルギー反応を仲介するケミカル
メデイエーターを放出する。即時型アレルギー反
応に関与するケミカルメデイエーターとしてヒス
タミンおよびSRS−Ａ（slow−reacting
substance of anaphylaxis）が重要視されてい
るが、特に気管支喘息においては後者が最も重要
な働きを示す。SRS−Ａはアラキドン酸の５−リ
ポキシゲナーゼ系の代謝物であるロイコトリエン
C4（leukotriene C4；LTC4），ロイコトリエンD4
（LTD4）およびロイコトリエンE4（LTE4）の混
合物であるとされている。一般にアレルギー反応
の徴候を予防，改善，除去するための治療薬の研
究はケミカルメデイエーターの遊離を阻害する
か、またはその作用に拮抗するかに向けられてい
る。 DSCG（ジナトリウムクロモグリケート）はケ
ミカルメデイエーターの遊離を抑制する薬物であ
り、ヒスタミン拮抗薬（ジフエンヒドラミン、ク
ロルフエニラミン等）と同様に市販に供されてい
るが、前者は予防効果しかないうえに、内服では
効力を持たず、後者の気管支喘息に対する効果は
不確実である。そこでSRS−Ａに拮抗する薬物に
期待が持たれるがそのような薬物は少なく、さら
に内服で効果を持つものは知られていない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者等は抗アレルギー作用を有する化合物
について鋭意研究を重ねた結果、一般式〔〕で
示される化合物が優れた抗アレルギー作用、とり
わけ内服においてもSRS−Ａに起因すると思われ
るアナフイラキシー反応を極めて強力に抑制する
ことを発見した。 〔式中Arは炭素１〜４の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基で置換されていてもよいピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン−３−イル基またはベンズイミ
ダゾール−２−イル基であり、ｎは１〜２の整数
を表わす〕 〔問題点を解決するための手段〕 本発明によれば一般式〔〕で示される化合物
は種々の経路により製造される。 (1) 一般式〔〕で示される化合物は一般式
〔〕の化合物に一般式〔〕で表わされるフエ
ノキシアルキル誘導体を作用させ、ついで酸化す
ることにより製造することができる。典型的には
一般式〔〕の化合物に適当な溶媒例えばメタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン等の中で
例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の塩
基の存在下または非存在下にフエノキシアルキル
誘導体〔〕を作用させ、ついで当量もしくは過
剰の穏和な酸化剤例えばメタノール中過酸化水素
または塩化メチレン中ｍ−クロル過安息香酸等を
作用させることにより製造することができる。 Ar−SH 〔〕 〔式中Arは前述の通りである〕 〔式中Ｘはハロゲン原子である〕 (2) また一般式〔〕で示される化合物は一般式
〔〕の化合物を化合物〔〕に変換したのち(1)
の方法に従つて製造することができる。典型的に
は一般式〔〕の化合物に適当な溶媒例えばメタ
ノール、エタノール等の中で適当な試薬例えば亜
鉛−塩酸，水素化ホウ素ナトリウム，水酸化カリ
ウム等を作用させ、化合物〔〕に変換したのち
(1)の方法に従つて製造することができる。 Ar−SCN 〔〕 〔式中Arは前述の通りである〕 また先に述べた一般式〔〕でArが炭素数１
〜４の直鎖または分岐鎖アルキル基で置換されて
いてもよりピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンであ
る化合物も新規であり、一般式〔〕で示される
化合物より製造することができる。典型的には一
般式〔〕で示される化合物に適当な溶媒例えば
酢酸，メタノール，エタノール等の中でチオシア
ン化第二銅と加温するか、チオシアン化カリウ
ム、チオシアン化アンモニウム等のチオシアン塩
と臭素を作用させることにより製造することがで
きる。 Ar′−Ｈ 〔〕 〔式中Ar′は炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖
アルキル基で置換されていてもよりピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル基を表わす〕 〔実施例〕 次に本発明を具体例によつて説明するが、これ
らの例によつて本発明が限定されるものではな
い。 参考例 １ ２−イソプロピル−３−チオシアノピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンの製法 ２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン3gをメタノール56mlに溶解し、さらにチオ
シアン化カリウム5.74gを加え室温で攪拌する。
臭素3.3gを臭化カリウム飽和メタノール13mlに溶
解し先の溶液に滴下する。室温で１時間攪拌した
のち水130mlで希釈し、結晶を濾取、乾燥する。
粗結晶はメタノールから再結晶し、淡黄色プリズ
ム晶として目的物3.53gを取る。収率87％、融点
91〜92.5℃ 参考例 ２ ２−メチル−３−チオシアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン 参考例１の方法に従い上記の化合物を合成し
た。淡黄色粉末 収率50％、融点111〜113℃ 参考例 ３ ２−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕ベンズイ
ミダゾールの製法 ２−メルカプトベンズイミダゾール1.2gをエタ
ノール30mlに懸濁し、攪拌下水酸化カリウム580
mgを加え、室温で10分間攪拌する。この溶液に３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフエノキシ）プロピルブロマイド2.8gを一度に
加え、室温で４時間攪拌する。減圧下に溶媒を除
き残渣を塩化メチレン−水で希釈し、塩化メチレ
ンで３回抽出する。有機層は合わせて飽和食塩水
で洗浄後芒硝で乾燥する。減圧下に溶媒を留去し
残渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色粉末として目的物2.5gを得る。 収率81％，融点149〜150℃ 元素分析値（％）：C21H24N2O3として、計算値
（実測値）：Ｃ，65.60（65.71）；Ｈ，6.29（6.29）；
Ｎ，7.29（7.24） 参考例 ４ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製
法 ２−イソプロピル−３−チオシアノピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（実施例１の化合物）1g
をメタノール25mlに懸濁し、濃塩酸2.6mlを加え
室温で攪拌する。この溶液に亜鉛末1.3gを少しず
つ加え、その後室温で１時間攪拌する。水40mlで
希釈し、塩化メチレンで２回抽出し、有機層は合
わせて芒硝乾燥後減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残渣を用いて参考例３の方法に従い、反応を
おこない、粗生成物はフラツシユカラムクロマト
（塩化メチレン：ベンゼン＝２：１）で分離精製
し、さらにｎ−ヘキサンより再結晶する。無色針
状結晶として目的物750mgを得る。 収率38％，融点95〜95.5℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O3として、計算値
（実測値）：Ｃ，67.58（67.70）；Ｈ，7.09（7.19）；
Ｎ，6.57（6.43） 実施例 １ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−Ｓ
−オキシドの製法 ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（参
考例４の化合物）800mgを塩化メチレン25mlに溶
解し、攪拌下氷−塩水浴で０℃以下に冷却する。
ｍ−クロル過安息香酸405mgを少量ずつ加え、０
℃で15分間攪拌する。反応溶液に水酸化カルシウ
ム4gを加え室温で10分間攪拌し、懸濁固体をセ
ライトで濾去する。濾液をさらに５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄，有機層を芒硝で乾燥し、
減圧下に溶媒を留去する。結晶性残渣を塩化メチ
レン−ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色粉末とし
て目的物770mgを得る。 収率93％，融点145〜146℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O4Ｓとして、計算値
（実測値）：Ｃ，65.13（65.17）；Ｈ，6.83（6.79）；
Ｎ，6.33（6.23） 実施例 ２ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルフエノキシ）プ
ロピルスルホニル〕−２−イソプロピルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンの製法 ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（参
考例４の化合物）2gを塩化メチレン50mlに溶解
し、攪拌下水浴で15℃以下に冷却する。ｍ−クロ
ル過安息香酸2.22gを少量ずつ加えその後室温に
戻し２時間攪拌する。後処理は実施例１に準じて
おこない残渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサンから
再結晶し、淡黄色粉末として目的物1.98gを得る。 収率92％，融点169.5〜170.5℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O5Ｓとして、計算値
（実測値）：Ｃ，62.86（62.70）；Ｈ，6.59（6.66）；
Ｎ，6.11（6.01） 以下実施例１〜２と同様にして表１に示した化
合物を合成した。
物，その原料およびその製造方法に関する。 〔従来の技術〕 ある種の細胞、例えばマスト細胞は抗原−抗体
反応に伴つてアレルギー反応を仲介するケミカル
メデイエーターを放出する。即時型アレルギー反
応に関与するケミカルメデイエーターとしてヒス
タミンおよびSRS−Ａ（slow−reacting
substance of anaphylaxis）が重要視されてい
るが、特に気管支喘息においては後者が最も重要
な働きを示す。SRS−Ａはアラキドン酸の５−リ
ポキシゲナーゼ系の代謝物であるロイコトリエン
C4（leukotriene C4；LTC4），ロイコトリエンD4
（LTD4）およびロイコトリエンE4（LTE4）の混
合物であるとされている。一般にアレルギー反応
の徴候を予防，改善，除去するための治療薬の研
究はケミカルメデイエーターの遊離を阻害する
か、またはその作用に拮抗するかに向けられてい
る。 DSCG（ジナトリウムクロモグリケート）はケ
ミカルメデイエーターの遊離を抑制する薬物であ
り、ヒスタミン拮抗薬（ジフエンヒドラミン、ク
ロルフエニラミン等）と同様に市販に供されてい
るが、前者は予防効果しかないうえに、内服では
効力を持たず、後者の気管支喘息に対する効果は
不確実である。そこでSRS−Ａに拮抗する薬物に
期待が持たれるがそのような薬物は少なく、さら
に内服で効果を持つものは知られていない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明者等は抗アレルギー作用を有する化合物
について鋭意研究を重ねた結果、一般式〔〕で
示される化合物が優れた抗アレルギー作用、とり
わけ内服においてもSRS−Ａに起因すると思われ
るアナフイラキシー反応を極めて強力に抑制する
ことを発見した。 〔式中Arは炭素１〜４の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基で置換されていてもよいピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン−３−イル基またはベンズイミ
ダゾール−２−イル基であり、ｎは１〜２の整数
を表わす〕 〔問題点を解決するための手段〕 本発明によれば一般式〔〕で示される化合物
は種々の経路により製造される。 (1) 一般式〔〕で示される化合物は一般式
〔〕の化合物に一般式〔〕で表わされるフエ
ノキシアルキル誘導体を作用させ、ついで酸化す
ることにより製造することができる。典型的には
一般式〔〕の化合物に適当な溶媒例えばメタノ
ール、エタノール、テトラヒドロフラン等の中で
例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の塩
基の存在下または非存在下にフエノキシアルキル
誘導体〔〕を作用させ、ついで当量もしくは過
剰の穏和な酸化剤例えばメタノール中過酸化水素
または塩化メチレン中ｍ−クロル過安息香酸等を
作用させることにより製造することができる。 Ar−SH 〔〕 〔式中Arは前述の通りである〕 〔式中Ｘはハロゲン原子である〕 (2) また一般式〔〕で示される化合物は一般式
〔〕の化合物を化合物〔〕に変換したのち(1)
の方法に従つて製造することができる。典型的に
は一般式〔〕の化合物に適当な溶媒例えばメタ
ノール、エタノール等の中で適当な試薬例えば亜
鉛−塩酸，水素化ホウ素ナトリウム，水酸化カリ
ウム等を作用させ、化合物〔〕に変換したのち
(1)の方法に従つて製造することができる。 Ar−SCN 〔〕 〔式中Arは前述の通りである〕 また先に述べた一般式〔〕でArが炭素数１
〜４の直鎖または分岐鎖アルキル基で置換されて
いてもよりピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンであ
る化合物も新規であり、一般式〔〕で示される
化合物より製造することができる。典型的には一
般式〔〕で示される化合物に適当な溶媒例えば
酢酸，メタノール，エタノール等の中でチオシア
ン化第二銅と加温するか、チオシアン化カリウ
ム、チオシアン化アンモニウム等のチオシアン塩
と臭素を作用させることにより製造することがで
きる。 Ar′−Ｈ 〔〕 〔式中Ar′は炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖
アルキル基で置換されていてもよりピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル基を表わす〕 〔実施例〕 次に本発明を具体例によつて説明するが、これ
らの例によつて本発明が限定されるものではな
い。 参考例 １ ２−イソプロピル−３−チオシアノピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンの製法 ２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン3gをメタノール56mlに溶解し、さらにチオ
シアン化カリウム5.74gを加え室温で攪拌する。
臭素3.3gを臭化カリウム飽和メタノール13mlに溶
解し先の溶液に滴下する。室温で１時間攪拌した
のち水130mlで希釈し、結晶を濾取、乾燥する。
粗結晶はメタノールから再結晶し、淡黄色プリズ
ム晶として目的物3.53gを取る。収率87％、融点
91〜92.5℃ 参考例 ２ ２−メチル−３−チオシアノピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン 参考例１の方法に従い上記の化合物を合成し
た。淡黄色粉末 収率50％、融点111〜113℃ 参考例 ３ ２−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕ベンズイ
ミダゾールの製法 ２−メルカプトベンズイミダゾール1.2gをエタ
ノール30mlに懸濁し、攪拌下水酸化カリウム580
mgを加え、室温で10分間攪拌する。この溶液に３
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフエノキシ）プロピルブロマイド2.8gを一度に
加え、室温で４時間攪拌する。減圧下に溶媒を除
き残渣を塩化メチレン−水で希釈し、塩化メチレ
ンで３回抽出する。有機層は合わせて飽和食塩水
で洗浄後芒硝で乾燥する。減圧下に溶媒を留去し
残渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶
し、無色粉末として目的物2.5gを得る。 収率81％，融点149〜150℃ 元素分析値（％）：C21H24N2O3として、計算値
（実測値）：Ｃ，65.60（65.71）；Ｈ，6.29（6.29）；
Ｎ，7.29（7.24） 参考例 ４ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンの製
法 ２−イソプロピル−３−チオシアノピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン（実施例１の化合物）1g
をメタノール25mlに懸濁し、濃塩酸2.6mlを加え
室温で攪拌する。この溶液に亜鉛末1.3gを少しず
つ加え、その後室温で１時間攪拌する。水40mlで
希釈し、塩化メチレンで２回抽出し、有機層は合
わせて芒硝乾燥後減圧下に溶媒を留去する。得ら
れた残渣を用いて参考例３の方法に従い、反応を
おこない、粗生成物はフラツシユカラムクロマト
（塩化メチレン：ベンゼン＝２：１）で分離精製
し、さらにｎ−ヘキサンより再結晶する。無色針
状結晶として目的物750mgを得る。 収率38％，融点95〜95.5℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O3として、計算値
（実測値）：Ｃ，67.58（67.70）；Ｈ，7.09（7.19）；
Ｎ，6.57（6.43） 実施例 １ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−Ｓ
−オキシドの製法 ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（参
考例４の化合物）800mgを塩化メチレン25mlに溶
解し、攪拌下氷−塩水浴で０℃以下に冷却する。
ｍ−クロル過安息香酸405mgを少量ずつ加え、０
℃で15分間攪拌する。反応溶液に水酸化カルシウ
ム4gを加え室温で10分間攪拌し、懸濁固体をセ
ライトで濾去する。濾液をさらに５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄，有機層を芒硝で乾燥し、
減圧下に溶媒を留去する。結晶性残渣を塩化メチ
レン−ｎ−ヘキサンから再結晶し、無色粉末とし
て目的物770mgを得る。 収率93％，融点145〜146℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O4Ｓとして、計算値
（実測値）：Ｃ，65.13（65.17）；Ｈ，6.83（6.79）；
Ｎ，6.33（6.23） 実施例 ２ ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルフエノキシ）プ
ロピルスルホニル〕−２−イソプロピルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジンの製法 ３−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）プロピルチオ〕−２−イ
ソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン（参
考例４の化合物）2gを塩化メチレン50mlに溶解
し、攪拌下水浴で15℃以下に冷却する。ｍ−クロ
ル過安息香酸2.22gを少量ずつ加えその後室温に
戻し２時間攪拌する。後処理は実施例１に準じて
おこない残渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサンから
再結晶し、淡黄色粉末として目的物1.98gを得る。 収率92％，融点169.5〜170.5℃ 元素分析値（％）：C24H30N2O5Ｓとして、計算値
（実測値）：Ｃ，62.86（62.70）；Ｈ，6.59（6.66）；
Ｎ，6.11（6.01） 以下実施例１〜２と同様にして表１に示した化
合物を合成した。
【表】
本発明の化合物はモルモツトの摘出回腸におい
て強力なLTD4拮抗作用を示し、さらに特記すべ
きは内服において顕著な有効性を示す。 インドメタシンおよびトリペレナミンで前処置
した感作モルモツトに抗原を吸入せしめると、主
として内因性に放出されたSRS−Ａによる呼吸困
難（気道アナフイラキシー反応）を惹起する。本
発明化合物は20mg／Kgの経口投与により気道アナ
フイラキシー反応を著明に抑制した（表２）。代
表的なSRS−Ａ拮抗薬として知られているFPL
−55712※は、経口投与において全く効果を示さ
ないことは周知（P.Sheard et al：Monogr.
Allergy，P.244〜248.S.Karger，1977）である。
て強力なLTD4拮抗作用を示し、さらに特記すべ
きは内服において顕著な有効性を示す。 インドメタシンおよびトリペレナミンで前処置
した感作モルモツトに抗原を吸入せしめると、主
として内因性に放出されたSRS−Ａによる呼吸困
難（気道アナフイラキシー反応）を惹起する。本
発明化合物は20mg／Kgの経口投与により気道アナ
フイラキシー反応を著明に抑制した（表２）。代
表的なSRS−Ａ拮抗薬として知られているFPL
−55712※は、経口投与において全く効果を示さ
ないことは周知（P.Sheard et al：Monogr.
Allergy，P.244〜248.S.Karger，1977）である。
【表】
７−〔３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−４−オキソ−８−プロピル−4H−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩 （Sodium7−〔３−（４−acetyl−３−hydroxy
−２−pr−opyl phenoxy）−２−
hydroxypropoxy〕−４−oxo−８−propyl−４−
Ｈ−１−benzopyran−２−carboxylate） 従つて、本発明化合物は、強力なSRS−Ａ（ロ
イコトリエン）拮抗作用を有する抗アレルギー薬
であり、種々のアレルギー疾患、例えば気管支喘
息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹等の予防，治療に
有用である。
−プロピルフエノキシ）−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−４−オキソ−８−プロピル−4H−１−ベ
ンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩 （Sodium7−〔３−（４−acetyl−３−hydroxy
−２−pr−opyl phenoxy）−２−
hydroxypropoxy〕−４−oxo−８−propyl−４−
Ｈ−１−benzopyran−２−carboxylate） 従つて、本発明化合物は、強力なSRS−Ａ（ロ
イコトリエン）拮抗作用を有する抗アレルギー薬
であり、種々のアレルギー疾患、例えば気管支喘
息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹等の予防，治療に
有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕 〔式中Arは炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖
アルキル基で置換されていてもよいピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル基またはベン
ズイミダゾール−２−イル基であり、ｎは１〜２
の整数を表わす〕 で示される化合物およびその塩。 ２ 下記一般式〔〕 Ar−SH 〔〕 〔式中Arは炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖
アルキル基で置換されていてもよいピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル基またはベン
ズイミダゾール−２−イル基を表わす〕 で示される化合物に、下記一般式〔〕 〔式中Ｘはハロゲン原子である〕 で示されるフエノキシアルキル誘導体を作用さ
せ、ついで酸化することを特徴とする下記一般式
〔〕 〔式中Arは前述の通りであり、ｎは１〜２の
整数を表わす〕 で示される化合物およびその塩の製造方法。 ３ 下記一般式〔〕 Ar−SCN 〔〕 〔式中Arは炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖
アルキル基で置換されていてもよいピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル基またはベン
ズイミダゾール−２−イル基を表わす〕 で示される化合物におけるチオシアノ基をメルカ
プト基に変換したのち、下記一般式〔〕 〔式中Ｘはハロゲン原子である〕 で示されるフエノキシアルキル誘導体を作用さ
せ、ついで酸化することを特徴とする下記一般式
〔〕 〔式中Arは前述の通りであり、ｎは１〜２の
整数を表わす〕 で示される化合物およびその塩の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP60027267A JPS61186368A (ja) | 1985-02-14 | 1985-02-14 | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
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| ES557468A ES8801798A1 (es) | 1985-02-14 | 1987-03-27 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol y bencimidazol |
| ES557469A ES8802500A1 (es) | 1985-02-14 | 1987-03-27 | Procedimiento para preparar derivados de pirazol y bencimidazol |
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|---|---|---|---|
| JP60027267A JPS61186368A (ja) | 1985-02-14 | 1985-02-14 | 新規な抗アレルギ−薬およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
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