JPH06206859A - Ｎ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物 - Google Patents
Ｎ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物Info
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- JPH06206859A JPH06206859A JP5233611A JP23361193A JPH06206859A JP H06206859 A JPH06206859 A JP H06206859A JP 5233611 A JP5233611 A JP 5233611A JP 23361193 A JP23361193 A JP 23361193A JP H06206859 A JPH06206859 A JP H06206859A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】
消化管障害などの副作用が少ない長期投与に耐えうる安
全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用、抗アレ
ルギー作用などを有する薬剤を提供することを目的とす
る。 【構成】 式 （式中、Ｒ1は炭素原子数１〜３個のアルキル基を示
し、Ｒ2は水素原子もしくは炭素原子数１〜４個のアル
キル基を示し、Ｒ3は炭素原子数５〜７個のシクロアル
キル基、フェニル基もしくはハロフェニル基を示す。）
で表わされるＮ−アシル−５−アミノスルホンアニリド
化合物。
全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用、抗アレ
ルギー作用などを有する薬剤を提供することを目的とす
る。 【構成】 式 （式中、Ｒ1は炭素原子数１〜３個のアルキル基を示
し、Ｒ2は水素原子もしくは炭素原子数１〜４個のアル
キル基を示し、Ｒ3は炭素原子数５〜７個のシクロアル
キル基、フェニル基もしくはハロフェニル基を示す。）
で表わされるＮ−アシル−５−アミノスルホンアニリド
化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用および抗アレルギー作用を有するＮ−アシ
ル−５−アミノスルホンアニリド化合物に関する。
用、鎮痛作用および抗アレルギー作用を有するＮ−アシ
ル−５−アミノスルホンアニリド化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】スルホンアニリド化合物は種々知られて
いる。５位にアミノ基を有するスルホンアニリド化合物
としては、米国特許第３，８５６，８５９号明細書に記
載の化合物が知られているが、本発明のＮ−アシル−５
−アミノスルホンアニリド化合物は知られていない。
いる。５位にアミノ基を有するスルホンアニリド化合物
としては、米国特許第３，８５６，８５９号明細書に記
載の化合物が知られているが、本発明のＮ−アシル−５
−アミノスルホンアニリド化合物は知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安全
性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用および抗ア
レルギー作用を有する優れた化合物を提供することにあ
る。
性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用および抗ア
レルギー作用を有する優れた化合物を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表されるＮ−
アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物が目的を達
成できることを見い出し、本発明を完成した。
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表されるＮ−
アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物が目的を達
成できることを見い出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、式（Ｉ）
【０００６】（式中、Ｒ1は炭素原子数１〜３個のアル
キル基を示し、Ｒ2は水素原子または炭素原子数１〜４
個のアルキル基を示し、Ｒ3は炭素原子数５〜７個のシ
クロアルキル基、フェニル基またはハロフェニル基を示
す。）で表わされるＮ−アシル−５−アミノスルホンア
ニリド化合物である。
キル基を示し、Ｒ2は水素原子または炭素原子数１〜４
個のアルキル基を示し、Ｒ3は炭素原子数５〜７個のシ
クロアルキル基、フェニル基またはハロフェニル基を示
す。）で表わされるＮ−アシル−５−アミノスルホンア
ニリド化合物である。
【０００７】本発明において、Ｒ1の炭素原子数１〜３
個のアルキル基とは、直鎖状のアルキル基であり、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基である。Ｒ2の
炭素原子数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分
子鎖状のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基などである。Ｒ3の炭素原子数５〜７個の
シクロアルキル基とは、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基である。Ｒ3のハロフェニル
基とは、同一または異なって１個あるいは２個のフッ素
原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が置換した
フェニル基であり、例えば２−クロロフェニル基、３−
クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオ
ロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロ
フェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニ
ル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオ
ロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基な
どである。
個のアルキル基とは、直鎖状のアルキル基であり、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基である。Ｒ2の
炭素原子数１〜４個のアルキル基とは、直鎖状または分
子鎖状のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基などである。Ｒ3の炭素原子数５〜７個の
シクロアルキル基とは、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基である。Ｒ3のハロフェニル
基とは、同一または異なって１個あるいは２個のフッ素
原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が置換した
フェニル基であり、例えば２−クロロフェニル基、３−
クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオ
ロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロ
フェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニ
ル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオ
ロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基な
どである。
【０００８】本発明の式（Ｉ）の化合物は、例えば、２
−フルオロ−５−ニトロアニリンを出発原料として下記
に示す製造方法により得ることができる。
−フルオロ−５−ニトロアニリンを出発原料として下記
に示す製造方法により得ることができる。
【０００９】（反応式）
【００１０】（反応式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と
同意義であり、Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜４個の
アルキル基または炭素原子数２〜６個のアルコキシカル
ボニル基である。）
同意義であり、Ｒ4は水素原子、炭素原子数１〜４個の
アルキル基または炭素原子数２〜６個のアルコキシカル
ボニル基である。）
【００１１】（ａ）すなわち、まず、２−フルオロ−５
−ニトロアニリンのアミノ基を式（ＩＩ）で表されるス
ルホン酸またはその反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン
化物、酸無水物など）を用い、スルホニル化することに
より、式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
−ニトロアニリンのアミノ基を式（ＩＩ）で表されるス
ルホン酸またはその反応性誘導体（例えば、酸ハロゲン
化物、酸無水物など）を用い、スルホニル化することに
より、式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。
【００１２】本反応において式（ＩＩ）で表されるスル
ホン酸を使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１，１’−カルボジイミダゾール、
メタンスルホニルクロリド、エチルクロロホルメートな
どの縮合剤の存在下に行うのが好ましい。また、その反
応性誘導体を使用する場合には塩基存在下で行うのが好
ましく、塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩基
またはトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン、４−メチルモルホリン、１−メチルピペリジン、ピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩
基が挙げられる。
ホン酸を使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１，１’−カルボジイミダゾール、
メタンスルホニルクロリド、エチルクロロホルメートな
どの縮合剤の存在下に行うのが好ましい。また、その反
応性誘導体を使用する場合には塩基存在下で行うのが好
ましく、塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩基
またはトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン、４−メチルモルホリン、１−メチルピペリジン、ピ
リジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩
基が挙げられる。
【００１３】本反応は、通常溶媒中で行われ、溶媒とし
てはジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、アセトン、アセトニトリル、
水、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドなどが挙げられる。
てはジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、アセトン、アセトニトリル、
水、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドなどが挙げられる。
【００１４】（ｂ）次に、式（ＩＩＩ）の化合物と式
（ＩＶ）で表される化合物を塩基存在下、エーテル化反
応させることにより、式（Ｖ）で表される化合物を得る
ことができる。
（ＩＶ）で表される化合物を塩基存在下、エーテル化反
応させることにより、式（Ｖ）で表される化合物を得る
ことができる。
【００１５】本反応における塩基としては水酸化リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、金属
ナトリウム、ナトリウムアミドなどの無機塩基またはト
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが挙げられる。
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物、金属
ナトリウム、ナトリウムアミドなどの無機塩基またはト
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基な
どが挙げられる。
【００１６】本反応は、無溶媒またはジオキサン、テト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、
クロロホルム、水などの溶媒を任意に選択して行うこと
ができる。
ラヒドロフラン、エチルエーテル、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、
クロロホルム、水などの溶媒を任意に選択して行うこと
ができる。
【００１７】本反応においては、ヨウ化カリウム、トリ
ス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアン
モニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムブ
ロミド、トリカプチルメチルアンモニウムクロリドなど
の４級アンモニウム塩、１８−クラウン−６ エーテル
などのクラウンエーテルなどを加えることにより反応を
加速することもできる。
ス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアン
モニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムブ
ロミド、トリカプチルメチルアンモニウムクロリドなど
の４級アンモニウム塩、１８−クラウン−６ エーテル
などのクラウンエーテルなどを加えることにより反応を
加速することもできる。
【００１８】（ｃ）次いで、式（Ｖ）の化合物のニトロ
基を還元することにより、式（ＶＩ）で表される化合物
を得ることができる。
基を還元することにより、式（ＶＩ）で表される化合物
を得ることができる。
【００１９】還元はニトロ基を還元してアミノ基とする
通常の還元方法でよく、例えばパラジウム−炭素、ラネ
ーニッケル、白金などを触媒として用いる接触還元、鉄
や錫を用いる還元、硫化ナトリウム−塩化アンモニウム
を用いる還元、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウ
ムアルミニウムなどを用いる還元などが挙げられる。
通常の還元方法でよく、例えばパラジウム−炭素、ラネ
ーニッケル、白金などを触媒として用いる接触還元、鉄
や錫を用いる還元、硫化ナトリウム−塩化アンモニウム
を用いる還元、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウ
ムアルミニウムなどを用いる還元などが挙げられる。
【００２０】本反応に用いる溶媒としては、還元方法に
より任意に選択すればよく、一般的にはメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノールなどのアルコール、水、酢
酸、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルなどが挙げられる。
より任意に選択すればよく、一般的にはメタノール、エ
タノール、ｎ−プロパノールなどのアルコール、水、酢
酸、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ア
セトニトリルなどが挙げられる。
【００２１】（ｄ）次いで、式（ＶＩ）の化合物のアミ
ノ基を式（ＶＩＩ）で表されるカルボン酸あるいはその
反応性誘導体でアミド化することにより、式（ＶＩＩ
Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
ノ基を式（ＶＩＩ）で表されるカルボン酸あるいはその
反応性誘導体でアミド化することにより、式（ＶＩＩ
Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
【００２２】本反応におけるアミド化とはアミノ基をア
ミド化する通常の方法であり、式（ＶＩＩ）の化合物を
用いる場合は、例えば、硫酸などを用いる方法、縮合剤
（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、トリフェニルホスフィン、四塩化シランなど）を用
いる方法などが挙げられる。式（ＶＩＩ）の化合物の反
応性誘導体を用いる場合は、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、ピリジン、トリエ
チルアミンなどの有機塩基などを用いる方法などが挙げ
られる。
ミド化する通常の方法であり、式（ＶＩＩ）の化合物を
用いる場合は、例えば、硫酸などを用いる方法、縮合剤
（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、トリフェニルホスフィン、四塩化シランなど）を用
いる方法などが挙げられる。式（ＶＩＩ）の化合物の反
応性誘導体を用いる場合は、例えば、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、ピリジン、トリエ
チルアミンなどの有機塩基などを用いる方法などが挙げ
られる。
【００２３】（ｅ）次いで、式（ＶＩＩＩ）の化合物を
硝酸または硝酸塩などのニトロ化剤を用いてニトロ化す
ることにより、式（ＩＸ）で表される化合物を得ること
ができる。
硝酸または硝酸塩などのニトロ化剤を用いてニトロ化す
ることにより、式（ＩＸ）で表される化合物を得ること
ができる。
【００２４】ニトロ化反応における硝酸塩としては硝酸
ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸鉄、硝酸ウレアなどを
用いることができ、使用する溶媒としてはニトロ化剤に
応じて任意に選択するのが好ましく、酢酸、無水酢酸、
トリフルオロ酢酸、硫酸、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ベンゼン、ジオキサン、エタノールなどが挙げられ
る。
ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸鉄、硝酸ウレアなどを
用いることができ、使用する溶媒としてはニトロ化剤に
応じて任意に選択するのが好ましく、酢酸、無水酢酸、
トリフルオロ酢酸、硫酸、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ベンゼン、ジオキサン、エタノールなどが挙げられ
る。
【００２５】（ｆ）次いで、式（ＩＸ）の化合物を加水
分解することにより、式（Ｘ）で表される化合物を得る
ことができる。
分解することにより、式（Ｘ）で表される化合物を得る
ことができる。
【００２６】本反応における加水分解は、塩基性条件あ
るいは酸性条件における通常のアミドの加水分解方法で
あり、例えば塩基性条件としては水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ｔ−ブトキシカリウムなどを使用する方法、また、
酸性条件としては塩酸、臭化水素酸、硫酸などを用いる
方法が挙げられる。
るいは酸性条件における通常のアミドの加水分解方法で
あり、例えば塩基性条件としては水酸化リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ｔ−ブトキシカリウムなどを使用する方法、また、
酸性条件としては塩酸、臭化水素酸、硫酸などを用いる
方法が挙げられる。
【００２７】本反応で使用する溶媒は、水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ｔ−ブタノール、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、蟻酸、酢酸などが挙げられ
るが、加水分解の条件により適宜選択するのが好まし
い。
ル、エタノール、プロパノール、ｔ−ブタノール、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、蟻酸、酢酸などが挙げられ
るが、加水分解の条件により適宜選択するのが好まし
い。
【００２８】（ｇ）最後に、式（Ｘ）の化合物と式（Ｘ
Ｉ）で表されるカルボン酸またはその反応性誘導体（例
えば、酸ハロゲン化物、酸無水物など）を反応させるこ
とにより、本発明の化合物［式（Ｉ）の化合物］を得る
ことができる。
Ｉ）で表されるカルボン酸またはその反応性誘導体（例
えば、酸ハロゲン化物、酸無水物など）を反応させるこ
とにより、本発明の化合物［式（Ｉ）の化合物］を得る
ことができる。
【００２９】本反応において式（Ｘ）で表されるカルボ
ン酸を使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、１，１’−カルボジイミダゾール、メ
タンスルホニルクロリド、エチルクロロホルメートなど
の縮合剤の存在下に行うのが好ましい。また、その反応
性誘導体を使用する場合には、塩基存在化に行うのが好
ましく、塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ
金属炭酸水素塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物、金属ナトリウム、ナトリウ
ムアミドなどの無機塩基またはトリエチルアミン、トリ
−ｎ−ブチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジンなどの有機塩基などが挙げられる。
ン酸を使用する場合には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、１，１’−カルボジイミダゾール、メ
タンスルホニルクロリド、エチルクロロホルメートなど
の縮合剤の存在下に行うのが好ましい。また、その反応
性誘導体を使用する場合には、塩基存在化に行うのが好
ましく、塩基としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ
金属炭酸水素塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物、金属ナトリウム、ナトリウ
ムアミドなどの無機塩基またはトリエチルアミン、トリ
−ｎ−ブチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］−７−ウンデセン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジンなどの有機塩基などが挙げられる。
【００３０】本反応は、無溶媒またはジオキサン、テト
ラヒドロフラン、エチルエーテル、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、アセト
ニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、水などの
溶媒を任意に選択して行うことができる。
ラヒドロフラン、エチルエーテル、石油エーテル、ｎ−
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロベンゼン、ピリジン、酢酸エチル、アセト
ニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ジクロロメタン、クロロホルム、水などの
溶媒を任意に選択して行うことができる。
【００３１】本発明の化合物は、経口または非経口的に
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法に
より製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱
剤、鎮痛剤および抗アレルギー剤として用いる場合、そ
の投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投与回数な
どによって異なるが、通常１日当り５〜１０００ｍｇで
ある。
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳
剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法に
より製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱
剤、鎮痛剤および抗アレルギー剤として用いる場合、そ
の投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投与回数な
どによって異なるが、通常１日当り５〜１０００ｍｇで
ある。
【００３２】
【発明の効果】本発明の化合物は、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用、抗アレルギー作用などを示し、消化管障
害などの副作用が少ないため抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤
および抗アレルギー剤として有用である。
用、鎮痛作用、抗アレルギー作用などを示し、消化管障
害などの副作用が少ないため抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤
および抗アレルギー剤として有用である。
【００３３】
【実施例】次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
する。
する。
【００３４】実施例１ Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フ
ェノキシフェニル）メタンスルホンアミド （１）２−フルオロ−５−ニトロアニリン５２．１ｇを
含むピリジン３３４ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホ
ニルクロリド４２．１ｇを加え、室温で７時間攪拌し
た。反応液に水を加え、析出物を瀘取後、粗結晶をエタ
ノールで再結晶して淡黄色針状晶のＮ−（２−フルオロ
−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド５６．９
ｇを得た。
ェノキシフェニル）メタンスルホンアミド （１）２−フルオロ−５−ニトロアニリン５２．１ｇを
含むピリジン３３４ｍｌ溶液に、氷冷下、メタンスルホ
ニルクロリド４２．１ｇを加え、室温で７時間攪拌し
た。反応液に水を加え、析出物を瀘取後、粗結晶をエタ
ノールで再結晶して淡黄色針状晶のＮ−（２−フルオロ
−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド５６．９
ｇを得た。
【００３５】ｍ．ｐ．１６２．５〜１６３．５℃
【００３６】（２）フェノール７３．５ｇおよび水酸化
ナトリウム３１．２ｇを含む２５０ｍｌ水溶液に、Ｎ−
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）メタンスルホン
アミド５０．０ｇを加え、５時間還流後、反応液を氷冷
し、撹拌下、３６％塩酸５０ｍｌ、エタノール２００ｍ
ｌを順に加えた。析出物を瀘取後、エタノール、水の順
で洗浄し、風乾して黄色プリズム晶のＮ−（５−ニトロ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド５
２．２ｇを得た。
ナトリウム３１．２ｇを含む２５０ｍｌ水溶液に、Ｎ−
（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）メタンスルホン
アミド５０．０ｇを加え、５時間還流後、反応液を氷冷
し、撹拌下、３６％塩酸５０ｍｌ、エタノール２００ｍ
ｌを順に加えた。析出物を瀘取後、エタノール、水の順
で洗浄し、風乾して黄色プリズム晶のＮ−（５−ニトロ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド５
２．２ｇを得た。
【００３７】ｍ．ｐ．１１２〜１１３．５℃
【００３８】（３）Ｎ−（５−ニトロ−２−フェノキシ
フェニル）メタンスルホンアミド５２．１ｇに塩化アン
モニウム２．７ｇを含む５１ｍｌ水溶液を加え、８０℃
に加熱撹拌下、鉄粉４２．５ｇを加え、２時間撹拌し
た。反応物を５０℃まで冷却後、酢酸エチルおよび水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、残渣をエタノールで再結晶してＮ−（５−ア
ミノ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
２９．６ｇを得た。
フェニル）メタンスルホンアミド５２．１ｇに塩化アン
モニウム２．７ｇを含む５１ｍｌ水溶液を加え、８０℃
に加熱撹拌下、鉄粉４２．５ｇを加え、２時間撹拌し
た。反応物を５０℃まで冷却後、酢酸エチルおよび水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、残渣をエタノールで再結晶してＮ−（５−ア
ミノ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
２９．６ｇを得た。
【００３９】ｍ．ｐ．１１１．５〜１１３．５℃
【００４０】（４）オキサリルクロリド１３．７ｇを含
むジクロロメタン１８０ｍｌに氷冷下、ｎ−ペンタタノ
ール９．５ｇ次いでピリジン８．５ｇを加え、５分間撹
拌した。反応液を−７８℃に冷却下、Ｎ−（５−アミノ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド２
０．０ｇおよびピリジン８．５ｇを含むジクロロメタン
７０ｍｌ溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液
に水を加え、ジクロロメタンで抽出後、有機層を水、３
規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエタノールで再
結晶して、無色結晶のＮ−［５−（ｎ−ペンチル）オキ
サリルアミノ−２−フェノキシフェニル］メタンスルホ
ンアミド１７．２ｇを得た。
むジクロロメタン１８０ｍｌに氷冷下、ｎ−ペンタタノ
ール９．５ｇ次いでピリジン８．５ｇを加え、５分間撹
拌した。反応液を−７８℃に冷却下、Ｎ−（５−アミノ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド２
０．０ｇおよびピリジン８．５ｇを含むジクロロメタン
７０ｍｌ溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液
に水を加え、ジクロロメタンで抽出後、有機層を水、３
規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエタノールで再
結晶して、無色結晶のＮ−［５−（ｎ−ペンチル）オキ
サリルアミノ−２−フェノキシフェニル］メタンスルホ
ンアミド１７．２ｇを得た。
【００４１】ｍ．ｐ．１６４〜１６５℃
【００４２】（５）Ｎ−［４−ニトロ−５−（ｎ−ペン
チル）オキサリルアミノ−２−フェノキシフェニル］メ
タンスルホンアミド２．５ｇを含むテトラヒドロフラン
２５ｍｌ溶液に室温で１０％水酸化ナトリウム水溶液２
５ｍｌを加え、１０分間撹拌した。反応液に３規定塩酸
を加え中和した後、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、
飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をアセトン−ｎ−ヘキサンで
再結晶して、橙色針状晶のＮ−（５−アミノ−４−ニト
ロ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
１．６ｇを得た。
チル）オキサリルアミノ−２−フェノキシフェニル］メ
タンスルホンアミド２．５ｇを含むテトラヒドロフラン
２５ｍｌ溶液に室温で１０％水酸化ナトリウム水溶液２
５ｍｌを加え、１０分間撹拌した。反応液に３規定塩酸
を加え中和した後、酢酸エチルで抽出後、有機層を水、
飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、残渣をアセトン−ｎ−ヘキサンで
再結晶して、橙色針状晶のＮ−（５−アミノ−４−ニト
ロ−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド
１．６ｇを得た。
【００４３】ｍ．ｐ．１７５〜１７６℃
【００４４】（７）Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２
−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド０．７ｇ
を含むピリジン１０ｍｌ溶液に室温で無水酢酸０．３８
ｇを加え、４時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物
を瀘取後、粗結晶をエタノールで再結晶して黄色結晶の
Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フ
ェノキシフェニル）メタンスルホンアミド０．２５ｇを
得た。
−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド０．７ｇ
を含むピリジン１０ｍｌ溶液に室温で無水酢酸０．３８
ｇを加え、４時間撹拌した。反応液に水を加え、析出物
を瀘取後、粗結晶をエタノールで再結晶して黄色結晶の
Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フ
ェノキシフェニル）メタンスルホンアミド０．２５ｇを
得た。
【００４５】ｍ．ｐ．２１１．５〜２１２．５℃
【００４６】実施例２〜４ 実施例１（７）で無水酢酸の代わりに無水プロピオン
酸、ｎ−ブチリルクロリド、イソブチリルクロリドを用
いた他は実施例１と同様にすることにより、本発明の下
記化合物を得た。
酸、ｎ−ブチリルクロリド、イソブチリルクロリドを用
いた他は実施例１と同様にすることにより、本発明の下
記化合物を得た。
【００４７】Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フェ
ノキシフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスルホンア
ミド ｍ．ｐ．２０７〜２０８℃
ノキシフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスルホンア
ミド ｍ．ｐ．２０７〜２０８℃
【００４８】Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フェ
ノキシフェニル）−Ｎ−（ｎ−ブチリル）メタンスルホ
ンアミド ｍ．ｐ．１８８〜１８９℃
ノキシフェニル）−Ｎ−（ｎ−ブチリル）メタンスルホ
ンアミド ｍ．ｐ．１８８〜１８９℃
【００４９】Ｎ−（５−アミノ−４−ニトロ−２−フェ
ノキシフェニル）−Ｎ−イソブチリルメタンスルホンア
ミド ｍ．ｐ．２０５〜２０６℃
ノキシフェニル）−Ｎ−イソブチリルメタンスルホンア
ミド ｍ．ｐ．２０５〜２０６℃
【００５０】実施例５、６ 実施例１（２）でフェノールの代わりに２−フルオロフ
ェノール、２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施
例１（７）で無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を用
いた他は実施例１と同様にすることにより、本発明の下
記化合物を得た。
ェノール、２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施
例１（７）で無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を用
いた他は実施例１と同様にすることにより、本発明の下
記化合物を得た。
【００５１】Ｎ−［５−アミノ−２−（２−フルオロフ
ェノキシ）−４−ニトロフェニル］−Ｎ−プロピオニル
メタンスルホンアミド ｍ．ｐ．２１３〜２１４℃
ェノキシ）−４−ニトロフェニル］−Ｎ−プロピオニル
メタンスルホンアミド ｍ．ｐ．２１３〜２１４℃
【００５２】Ｎ−［５−アミノ−２−（２，４−ジフル
オロフェノキシ）−４−ニトロフェニル］−Ｎ−プロピ
オニルメタンスルホンアミド ｍ．ｐ．１８２〜１８３．５℃
オロフェノキシ）−４−ニトロフェニル］−Ｎ−プロピ
オニルメタンスルホンアミド ｍ．ｐ．１８２〜１８３．５℃
【００５３】実施例７ Ｎ−アセチル−Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシル
オキシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド （１）６０％水素化ナトリウム７２．０ｇを含むクロロ
ベンゼン２５００ｍｌ溶液に室温でシクロヘキサノール
１７４．０ｇ、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）
エチル］アミン１０．０ｍｌを順に加え、３０分間攪拌
後、氷冷下、実施例１（１）の方法で得たＮ−（２−フ
ルオロ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド１
３６．０ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に
３規定塩酸１５００ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出
後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエタノー
ルで再結晶して、淡黄色針状晶のＮ−（２−シクロヘキ
シルオキシ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミ
ド１３１．０ｇを得た。
オキシ−４−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド （１）６０％水素化ナトリウム７２．０ｇを含むクロロ
ベンゼン２５００ｍｌ溶液に室温でシクロヘキサノール
１７４．０ｇ、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）
エチル］アミン１０．０ｍｌを順に加え、３０分間攪拌
後、氷冷下、実施例１（１）の方法で得たＮ−（２−フ
ルオロ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド１
３６．０ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に
３規定塩酸１５００ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出
後、有機層を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣をエタノー
ルで再結晶して、淡黄色針状晶のＮ−（２−シクロヘキ
シルオキシ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミ
ド１３１．０ｇを得た。
【００５４】ｍ．ｐ．１０５〜１０６．５℃
【００５５】（２）Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−
５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを実施例１
（３）〜（７）と同様にすることにより、Ｎ−アセチル
−Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ−４−
ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを得た。
５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを実施例１
（３）〜（７）と同様にすることにより、Ｎ−アセチル
−Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ−４−
ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを得た。
【００５６】ｍ．ｐ．１９３〜１９４℃
【００５７】実施例８ Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ−４−ニ
トロフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスルホンアミ
ド 実施例７（１）で得たＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを実施例
１（７）で用いた無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸
を用いた他は実施例１（３）〜（７）と同様にすること
により、Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ
−４−ニトロフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスル
ホンアミドを得た。
トロフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスルホンアミ
ド 実施例７（１）で得たＮ−（２−シクロヘキシルオキシ
−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミドを実施例
１（７）で用いた無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸
を用いた他は実施例１（３）〜（７）と同様にすること
により、Ｎ−（５−アミノ−２−シクロヘキシルオキシ
−４−ニトロフェニル）−Ｎ−プロピオニルメタンスル
ホンアミドを得た。
【００５８】ｍ．ｐ．２２６〜２２７℃
【００５９】試験例１ カラゲニン足浮腫試験 カラゲニン足浮腫試験はウィンターらの方法［Ｐｒｏ
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体［本発明化合物ａ〜ｅおよび対
照薬（インドメタシン）］を、体重１００ｇ当り１ｍｌ
の投与量で経口投与した。１時間後、１％カラゲニンを
左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下投与した。カラゲニン投与３
時間後、足容積を測定し、その浮腫抑制率を求めて抗炎
症作用を調べた。なお、検体の投与用量は１ｍｇ／ｋｇ
とした。
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体［本発明化合物ａ〜ｅおよび対
照薬（インドメタシン）］を、体重１００ｇ当り１ｍｌ
の投与量で経口投与した。１時間後、１％カラゲニンを
左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下投与した。カラゲニン投与３
時間後、足容積を測定し、その浮腫抑制率を求めて抗炎
症作用を調べた。なお、検体の投与用量は１ｍｇ／ｋｇ
とした。
【００６０】その結果を表１に示した。
【００６１】
【表１】
【００６２】ａ；実施例１の化合物 ｂ；実施例２の化合物 ｃ；実施例３の化合物 ｄ；実施例５の化合物 ｅ；実施例６の化合物
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 柏 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】式 （式中、Ｒ1は炭素原子数１〜３個のアルキル基を示
し、Ｒ2は水素原子または炭素原子数１〜４個のアルキ
ル基を示し、Ｒ3は炭素原子数５〜７個のシクロアルキ
ル基、フェニル基またはハロフェニル基を示す。）で表
わされるＮ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5233611A JPH06206859A (ja) | 1992-11-20 | 1993-09-20 | Ｎ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-311875 | 1992-11-20 | ||
| JP31187592 | 1992-11-20 | ||
| JP5233611A JPH06206859A (ja) | 1992-11-20 | 1993-09-20 | Ｎ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206859A true JPH06206859A (ja) | 1994-07-26 |
Family
ID=26531112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5233611A Pending JPH06206859A (ja) | 1992-11-20 | 1993-09-20 | Ｎ−アシル−５−アミノスルホンアニリド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06206859A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997046520A1 (fr) * | 1996-06-04 | 1997-12-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de 4-nitro-2-phenoxysulfonanilides |
-
1993
- 1993-09-20 JP JP5233611A patent/JPH06206859A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997046520A1 (fr) * | 1996-06-04 | 1997-12-11 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de 4-nitro-2-phenoxysulfonanilides |
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