JPH06336421A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ブドウ抽出物等に含まれるプロアントシアニ
ジンと抗炎症剤とを有効成分として含有することを特徴
とする、化粧品、医薬品等の皮膚外用剤。 【効果】 本発明の皮膚外用剤は、安定で且つ優れた抗
炎症作用および美白作用を有するため、日焼けによる皮
膚の炎症や日焼け後の色素沈着に高い抑制効果を発揮
し、美容や医療において極めて有用なものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に関し、さ
らに詳しくは、優れた皮膚炎症防止効果、美白効果を有
する化粧品、医薬品等の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、日焼けによる皮膚の炎症を抑えるために、カラミン
等の抗炎症効果を有する薬剤が、また、日焼け後の色素
沈着を抑えるためには、アスコルビン酸、グルタチオン
等の美白効果を有する薬剤がそれぞれ皮膚外用剤の成分
として用いられていた。

【０００３】しかしながら、これらの薬効成分を配合し
た皮膚外用剤は、抗炎症効果や美白効果が弱く、十分な
日焼け防止効果があるとはいい難かった。

【０００４】また、ブドウ抽出物等に含まれるプロアン
トシアニジンには、活性酸素除去作用［J. Agric. Food
Chem., 39:1549-1552(1991)］、酸化防止作用［特開昭
６１−１６９８２号、月刊食品流通技術、21(2)：16-1
9］があることが、そしてまた、その構成成分の一種で
あるプロシアニジンには美白作用（特開平２−１３４３
０９号）があることが知られている。しかしながら、こ
の美白効果は必ずしも十分満足できるものとは言い切れ
ない。

【０００５】本発明は、従来の皮膚外用剤よりも、より
優れた抗炎症作用および美白作用を有する皮膚外用剤を
提供することを目的としてなされたものである。

【０００６】本発明者らは、前記目的を達成するために
鋭意研究を重ねた結果、有効成分としてプロアントシア
ニジンと皮膚外用剤に応用される抗炎症剤とを組み合わ
せて用いることにより、日焼けによる皮膚の炎症と、日
焼け後の色素沈着とを抑える効果を相乗的に有する皮膚
外用剤を得ることを見出し、本発明を完成した。

【０００７】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等は、
プロアントシアニジンの有する効果を十分に利用した皮
膚外用剤を得べく、鋭意研究を行なった結果、プロアン
トシアニジンと皮膚外用剤に応用される抗炎症剤とを組
み合わせることにより、前記問題点を解決し、日焼けに
よる皮膚の炎症と、日焼け後の色素沈着を抑える効果を
相乗的に有する皮膚外用剤が得られることを見出し、本
発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、プロアントシアニジン
と抗炎症剤とを有効成分として含有することを特徴とす
る皮膚外用剤を提供するものである。

【０００９】本発明の有効成分であるプロアントシアニ
ジンは、ブドウ果実の搾汁粕又は種子の他、トチの実の
殻、つるこけもも、大麦、小豆、松・樫・山桃等の樹皮
等に含まれる化合物である。

【００１０】さらに詳しく言えば、このプロアントシア
ニジンは前記のごとき各種の植物中に存在する縮合型タ
ンニン、すなわちフラバン−３−オールまたはフラバン
−３,４−ジオールを構成単位として縮合もしくは重合
により結合した化合物群（オリゴマーの混合物）であっ
て、これらは酸処理によりシアニジン、デルフィニジ
ン、ペラルゴニジン等のアントシアニジンを生成すると
ころからこの名称が与えられているものである。

【００１１】従って、本発明のプロアントシアニジンと
しては、前記構成単位の２〜１０量体、さらにはそれ以
上の高分子プロシアニジン、プロデルフィニジン、プロ
ペラルゴニジン等のプロアントシアニジンおよびそれら
の立体異性がすべて含まれるが、このうち、溶解性等の
優れている次の式

【化１】 （式中、Ｒ₁は水素または水酸基、Ｒ₂〜Ｒ₄はそれぞれ
独立して水素、水酸基またはメトキシル基、Ｒ₅は水
素、ガロイル基またはグリコピラノシル基である）で表
されるフラバン−３−オールまたはフラバン−３,４−
ジオールを構成単位とした２〜１０量体、特に２〜４量
体のプロアントシアニジンを好適に使用することができ
る（特開昭６１−１６９８２号公報参照）。

【００１２】また、このプロアントシアニジンとして
は、合成法によって得られたものも用いることができ
る。

【００１３】プロアントシアニジンは、ブドウ果実の搾
汁粕又は種子から抽出されたブドウ抽出物に、通常その
成分として、フラバノールに換算して１０％以上（固形
分換算）含まれており、ブドウ抽出物は最も経済的なプ
ロアントシアニジン源ということができる。 以下、本
発明においてはプロアントシアニジン源としてこのブド
ウ抽出物を例に取り説明をおこなう。

【００１４】プロアントシアニジンを含むブドウ抽出物
の抽出方法は特に限定されず、ブドウ果実の搾汁粕、又
は種子等の原料を抽出溶媒に浸漬し、これを室温で、ま
たは加温下抽出し、濾過すれば良い。

【００１５】抽出溶媒としては、水、メチルアルコー
ル、エチルアルコール等の１級アルコール、プロピレン
グリコール、１,３−ブチレングリコール等の液状多価
アルコール、酢酸エチルエステル等の低級アルキルエス
テル、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、エチルエーテ
ル、アセトン等の公知の溶媒を用いることができ、これ
ら溶媒は一種または二種以上を組合せて使用することが
できる。 就中、好ましい抽出溶媒としては、水と混和
する有機溶媒の水溶液、特に、エチルアルコール、メチ
ルアルコール、アセトン等の水溶液が挙げられる。

【００１６】ブドウ抽出物は、上記のように抽出して得
られた抽出液をそのまま用いても良いが、更に必要によ
り濃縮したものを用いても良い。 また、これらの抽出
物を常法、例えば向流分配法、液体クロマトグラフィー
等により精製して用いることもできる。

【００１７】本発明の皮膚外用剤におけるプロアントシ
アニジンの含有量は、フラバノール換算で、好ましくは
０.００００１〜５重量％（以下単に「％」で示す）
（ブドウ抽出物の乾燥固形分として好ましくは０.００
０１〜１０％、より好ましくは０.０１〜５％）であ
る。 抽出液を使用する場合は、溶質である乾燥固形分
の含有量が上記範囲内であれば、その抽出液濃度等は何
ら限定されるものではない。

【００１８】有効成分であるプロアントシアニジンの含
有量が０.００００１％より少ないと十分な効果は得ら
れないことがあり、また、５％を越えて配合してもそれ
以上の効果の増大は見られない。

【００１９】一方、本発明の他の必須成分である抗炎症
剤としては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、メ
フェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブ
プロフェン、ケトプロフェン、アラントイン、グアイア
ズレンおよびそれらの誘導体ならびにそれらの塩、ε−
アミノカプロン酸、酸化亜鉛、ジクロフェナクナトリウ
ム、カンゾウ抽出物、アロエ抽出物、シコン抽出物、サ
ルビア抽出物、アルニカ抽出物、カミツレ抽出物、シラ
カバ抽出物、オトギリソウ抽出物、ユーカリ抽出物、ム
クロジ抽出物等が挙げられる。

【００２０】これらの抗炎症剤のうち、特に好ましいも
のとしては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グ
アイアズレンおよびそれらの誘導体ならびにそれらの
塩、ε−アミノカプロン酸、カンゾウ抽出物、アロエ抽
出物、シコン抽出物、カミツレ抽出物が挙げられる。

【００２１】これらの抗炎症剤の本発明皮膚外用剤中の
含有量は、一般には０.０００１％〜５％、好ましくは
０.０１〜３％である。これらの抗炎症剤は１種または
２種以上を組合せて用いることができる。

【００２２】本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、必須
成分であるプロアントシアニジン及び抗炎症剤とを通常
の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合し
て調製することができる。

【００２３】皮膚外用剤の形態の例としては、特に限定
されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、フ
ァンデーション、毛髪化粧料、洗浄料等の化粧品の他、
分散液、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品、医
薬部外品などとすることができる。

【００２４】外用剤の基剤としては、これら外用剤の形
態に応じた基剤、例えば、通常の皮膚外用剤に用いられ
る水性成分、粉体、界面活性剤、油剤、保湿剤、低級ア
ルコールや多価アルコール等のアルコール類、ｐＨ調整
剤、防腐剤、色素、酸化防止剤、増粘剤、香料、美容成
分等を必要に応じて配合することができる。

【００２５】

【実施例】次に、参考例、試験例および実施例を挙げ本
発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらになんら
制約されるものではない。

【００２６】参 考 例 １ ブドウ抽出物の製造：ブドウ種子２０重量部に５０％
（v/v）エタノール８０重量部を加え、室温で時々撹拌
しながら５日間抽出した後、これを濾過し濾液を減圧乾
固してブドウ抽出物を得た［プロアントシアニジンをフ
ラバノール換算で５４％（乾燥固形分当り）含有］。

【００２７】参 考 例 ２ ブドウ抽出物の製造：ブドウ搾汁粕を粉砕したもの２０
重量部に熱水８０重量部を加え、６０〜７０℃で５時間
抽出した後、これを濾過してブドウ抽出物を得た［乾燥
固形分として５.５％（W/V）、プロアントシアニジンを
フラバノール換算で４.５％（乾燥固形分当り）含
有］。

【００２８】参 考 例 ３ ブドウ抽出物の製造：ブドウ種子粉砕物１０重量部に５
０％（v/v）アセトン９０重量部を加え、室温で時々撹
拌しながら７日間抽出した後、これを濾過し、濾液を減
圧乾固してブドウ抽出物を得た［プロアントシアニジン
をフラバノール換算で５４％（乾燥固形分当り）含
有］。

【００２９】試 験 例 １ 抗炎症効果および美白効果：表１に示した薬剤およびエ
タノール１５％（v/v）を含み、残部が精製水からなる
化粧水を調製し、有色モルモット背部に塗布して日焼け
による炎症および色素沈着に対する効果を調べた。その
結果を表２に示す。

【００３０】（ 試験方法 ）有色モルモット（各群１０
匹）の背部を剃毛し、麻酔下紫外線を照射した。紫外線
照射は、東芝株式会社製ＦＬ２０Ｓ・ＢＬＢランプとＦ
Ｌ２０Ｓ・Ｅ３０ランプを３本ずつ同時に照射し、紫外
線量は４.８×１０⁶ｅｒｇ／ｃｍ²とした。紫外線照射
の２４時間前と照射直後および照射１２時間後、２４時
間後にモルモット背部の４ヵ所に試料を０.２ｍｌずつ
よく擦り込んだ。なお、紫外線照射前に塗布部位を温水
でよく洗浄した。照射の２４時間後に炎症の程度を、そ
して７日後に色素沈着の程度を観察した。

【００３１】 *1 参考例１で得たもの。 *2 丸善製薬社製 *3 和光純薬社製 *4 シコン２０重量部に８０％（v/v）エタノール８０
重量部を加え、４０〜５０℃で５時間抽出した後、これ
を濾過し濾液を減圧乾固したもの。

【００３２】（ 評価基準 ） 炎症についての評価基準（抗炎症効果） ０ ： 炎症が全く認められない １ ： ごくわずか炎症が認められる ２ ： 炎症は認められるが非照射部位との境界は不明瞭 ３ ： 炎症が認められ、非照射部位との境界は鮮明

【００３３】色素沈着についての評価基準（美白効果） ０ ： 色素沈着が全く認められない １ ： ごくわずか色素沈着が認められる ２ ： 色素沈着は認められるが非照射部位との境界は不
明瞭 ３ ： 色素沈着が認められ、非照射部位との境界は鮮明

【００３４】上記評価基準に従い、それぞれの評点が１
点以下であるモルモットが１０匹中何匹いたかを数え、
以下の判定基準に従って判定した。

【００３５】

【００３６】

【００３７】表２の結果より、プロアントシアニジンと
グリチルリチン酸ジカリウム、グアイアズレンまたはシ
コン抽出物を配合した本発明の化粧水は、これらを単独
で含む化粧水に比べて抗炎症効果および美白効果が優れ
ていることが明らかである。

【００３８】実 施 例 １ ク リ ー ム ：次に示す処方及び下記製法でクリームを
調製した。 （ 処 方 ） 配合量（％） （1） ポリオキシエチレンモノステアレート(40E.O.) ２.０ （2） グリセリルモノステアレート（自己乳化型） ５.０ （3） ステアリン酸 ５.０ （4） ベヘニルアルコール ０.５ （5） スクワラン １５.０ （6） イソオクタン酸セチル ５.０ （7） ブチルパラベン ０.１ （8） メチルパラベン ０.１ （9） １,３−ブチレングリコール ５.０ （10）グリチルリチン酸ジカリウム^*1 ０.２ （11）ブドウ抽出物^*2 ０.５ （12）精 製 水 残 量 （13）香 料 適 量 *1 丸善製薬社製 *2 参考例１で製造したもの

【００３９】（ 製 法 ） Ａ. 成分(1)〜(7)を７０℃にて加熱溶解する。 Ｂ. 成分(8)〜(12)を７０℃にて加熱溶解する。 Ｃ. ＡをＢに加え、乳化する。 Ｄ. Ｃに成分(13)を加え、冷却してクリームを得る。

【００４０】実 施 例 ２ 乳 液：次に示す処方及び下記製法で乳液を調製し
た。 （ 処 方 ） 配合量（％） （1） ポリオキシエチレンソルビタン １.０ モノステアレート(10 E.O) （2） ポリオキシエチレンソルビット ０.５ テトラオレエート(60 E.O) （3） グリセリルモノステアレート １.０ （4） ステアリン酸 ０.５ （5） ベヘニルアルコール ０.５ （6） 精製アボガド油 ４.０ （7） トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ４.０ （8） ブチルパラベン ０.１ （9） ブドウ抽出物^*1 １.０ （10）グアイアズレン ０.２ （11）メチルパラベン ０.１ （12）カルボキシビニルポリマー ０.０７ （13）１,３−ブチレングリコール ５.０ （14）精 製 水 残 量 （15）水酸化ナトリウム ０.０２５ （16）精 製 水 ７.５ （17）香 料 適 量 *1 参考例２で調製したもの。

【００４１】（ 製 法 ） Ａ. 成分(1)〜(10)を７０℃にて加熱溶解する。 Ｂ. 成分(11)〜(14)を７０℃にて加熱溶解する。。 Ｃ. ＡをＢに加え、乳化する。 Ｄ. Ｃに(15)〜(17)を加え、冷却してクリームを得る。

【００４２】実 施 例 ３ 化 粧 水：次に示す処方及び下記製法で化粧水を調製
した。 （ 処 方 ） 配合量（％） （1） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(60E.O) １.０ （2） 香料 適 量 （3） エタノール １０.０ （4） メチルパラベン ０.１ （5） ε−アミノカプロン酸 ０.３ （6） クエン酸 ０.１ （7） クエン酸ナトリウム ０.３ （8） １,３−ブチレングリコール ５.０ （9） ブドウ抽出物^*1 ０.０１ （10）精 製 水 残 量 *1 参考例３で調製したもの。

【００４３】（ 製 法 ） Ａ. 成分(1)〜(5)を７０℃にて加熱溶解する。 Ｂ. 成分(6)〜(11)を７０℃にて加熱溶解する。 Ｃ. ＢをＡに加え、撹拌して化粧水を得る。

【００４４】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、安定で且つ優れ
た抗炎症作用および美白作用を有するため、日焼けによ
る皮膚の炎症や日焼け後の色素沈着に高い抑制効果を発
揮し、美容や医療において極めて有用なものである。 以 上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＡ 9454−4Ｃ 35/78 Ｃ 7822−4Ｃ 45/06 8415−4Ｃ (72)発明者 有賀 敏明 千葉県野田市野田339番地 キッコーマン 株式会社内 (72)発明者 湯浅 克己 千葉県野田市野田339番地 キッコーマン 株式会社内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 プロアントシアニジンと抗炎症剤とを有
   効成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 プロアントシアニジンが、ブドウ抽出物
   に含有されるものである請求項１記載の皮膚外用剤。