JPH0643397B2 - 光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH0643397B2 JPH0643397B2 JP23935386A JP23935386A JPH0643397B2 JP H0643397 B2 JPH0643397 B2 JP H0643397B2 JP 23935386 A JP23935386 A JP 23935386A JP 23935386 A JP23935386 A JP 23935386A JP H0643397 B2 JPH0643397 B2 JP H0643397B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の技術分野〕 本発明は、一般式 （式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール基又は複素環
式基、Ｒ１及びＲ５は、同一又は異なるアルキル基、Ｒ
２及びＲ６は、常に異なり、直鎖状、分枝鎖状又は環状
の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該基は随時鎖中に
酸素又は硫黄原子が介在していてもよく、そして／又は
随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル若しくはアリール
オキシ基、アルキル若しくはアリールチオ基、アリール
基、アルコキシカルボニル基、アリール若しくはアルキ
ルスルホニル基、複素環式基又はアミノ基で置換されて
いてもよく、これらのアリール基及び複素環式基は、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキル基、アミノ基、アリール基、アルキル、
アシル若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはア
リールチオ基、トリハロメチル基で置換されていてもよ
い。又、これらのアミノ基はアルキル基、アリール基、
アルキル基により置換されていてもよく、または、窒素
原子と一体になり２個の置換基が５ないし６員環を形成
してもよい。その際該環は更に酸素、硫黄、窒素原子を
含むことができる。Ｒ７は、水素原子、アルキル基、ア
ラルキル基又はアリール基を表す。＊は光学活性点を表
す。）で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン
誘導体の製造方法に関する。
式基、Ｒ１及びＲ５は、同一又は異なるアルキル基、Ｒ
２及びＲ６は、常に異なり、直鎖状、分枝鎖状又は環状
の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該基は随時鎖中に
酸素又は硫黄原子が介在していてもよく、そして／又は
随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル若しくはアリール
オキシ基、アルキル若しくはアリールチオ基、アリール
基、アルコキシカルボニル基、アリール若しくはアルキ
ルスルホニル基、複素環式基又はアミノ基で置換されて
いてもよく、これらのアリール基及び複素環式基は、ハ
ロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニ
ル基、アルキル基、アミノ基、アリール基、アルキル、
アシル若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはア
リールチオ基、トリハロメチル基で置換されていてもよ
い。又、これらのアミノ基はアルキル基、アリール基、
アルキル基により置換されていてもよく、または、窒素
原子と一体になり２個の置換基が５ないし６員環を形成
してもよい。その際該環は更に酸素、硫黄、窒素原子を
含むことができる。Ｒ７は、水素原子、アルキル基、ア
ラルキル基又はアリール基を表す。＊は光学活性点を表
す。）で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジン
誘導体の製造方法に関する。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される１，４−ジヒドロ
ピリジン誘導体のラセミ体は、すぐれた循環器領域の薬
理作用を有する化合物であることが知られている〔A.Fl
eckenstein,Circulation Research（Ｉ），５２
（２），１（１９８３）〕。
ピリジン誘導体のラセミ体は、すぐれた循環器領域の薬
理作用を有する化合物であることが知られている〔A.Fl
eckenstein,Circulation Research（Ｉ），５２
（２），１（１９８３）〕。
従来、光学活性な前記一般式（Ｉ）で表される１，４−
ジヒドロピリジン誘導体を製造する方法としては（イ）
光学分割を行なった後所望の基を導入する方法〔T.Shib
anuma et al.,Chem.Pharm.Bull.,２８，２８０９（１９
８０）及び特開昭56-36455 参照〕及び（ロ）不斉合成
法を用いる方法〔特開昭61-12633 参照〕が知られてい
る。
ジヒドロピリジン誘導体を製造する方法としては（イ）
光学分割を行なった後所望の基を導入する方法〔T.Shib
anuma et al.,Chem.Pharm.Bull.,２８，２８０９（１９
８０）及び特開昭56-36455 参照〕及び（ロ）不斉合成
法を用いる方法〔特開昭61-12633 参照〕が知られてい
る。
しかしながら、従来の方法は、工程が長く、低収率であ
り、又、極めて合成が困難な化合物を出発物質として用
いるため原料の入手が容易でないことが欠点である。
り、又、極めて合成が困難な化合物を出発物質として用
いるため原料の入手が容易でないことが欠点である。
本発明者等は、従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結
果、医薬品として使用する場合に有効な光学活性な１，
４−ジヒドロピリジン誘導体を効率よく製造する方法を
見出し本発明を完成した、本発明の特徴は、（イ）反応
操作が容易である、（ロ）原料が入手容易な化合物であ
る、（ハ）化学収率及び光学収率が高い等である。
果、医薬品として使用する場合に有効な光学活性な１，
４−ジヒドロピリジン誘導体を効率よく製造する方法を
見出し本発明を完成した、本発明の特徴は、（イ）反応
操作が容易である、（ロ）原料が入手容易な化合物であ
る、（ハ）化学収率及び光学収率が高い等である。
本発明は、一般式 （式中、Ｒ１は、アルキル基、Ｒ２は、直鎖状、分枝鎖
状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該基は
随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよく、そ
して／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル若しく
はアリールオキシ基、アルキル若しくはアリールチオ
基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリール若
しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミノ基
で置換されていてもよく、これらのアリール基及び複素
環式基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルコ
キシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリール
基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、アル
キル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置換
されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキル
基、アリール基、アラルキル基により置換されていても
よく、又は、窒素原子と一体になり２個の置換基が５な
いし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸素、
硫黄、窒素原子を含むことができる。Ｒ３及びＲ４は互
いに異なり、アルキル基、アラルキル基、アリール基、
アルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換のアミ
ノカルボニル基であり、該アルキル基、アラルキル基及
びアリール基はアルコキシ基で置換されていてもよい。
＊は光学活性点を表す。）で表される光学活性なβ−ア
ミノアクリル酸エステル誘導体と一般式 （式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール基又は複素環
式基、Ｒ５は、アルキル基であり、Ｒ６は、直鎖状、分
枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該
基は随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよ
く、そして／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル
若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはアリール
チオ基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリー
ル若しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミ
ノ基で置換されていてもよく、これらのアリール基及び
複素環式基はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリール
基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、アル
キル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置換
されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキル
基、アリール基、アラルキル基により置換されていても
よく、または、窒素原子と一体になり２個の置換基が５
ないし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸
素、硫黄、窒素原子を含むことができる。）で表される
イリデン−β−ケトカルボン酸エステル誘導体とを反応
させ、次いで一般式 H2N-R7 −(IV) （式中、Ｒ７は、水素原子、アルキル基、アラルキル基
又はアリール基を表す。）で表されるアミン又はその酸
付加塩を反応させ前記一般式（Ｉ）で表される光学活性
な１，４−ジヒドロピリジンを製造するものである。
状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該基は
随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよく、そ
して／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル若しく
はアリールオキシ基、アルキル若しくはアリールチオ
基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリール若
しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミノ基
で置換されていてもよく、これらのアリール基及び複素
環式基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アルコ
キシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリール
基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、アル
キル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置換
されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキル
基、アリール基、アラルキル基により置換されていても
よく、又は、窒素原子と一体になり２個の置換基が５な
いし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸素、
硫黄、窒素原子を含むことができる。Ｒ３及びＲ４は互
いに異なり、アルキル基、アラルキル基、アリール基、
アルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換のアミ
ノカルボニル基であり、該アルキル基、アラルキル基及
びアリール基はアルコキシ基で置換されていてもよい。
＊は光学活性点を表す。）で表される光学活性なβ−ア
ミノアクリル酸エステル誘導体と一般式 （式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール基又は複素環
式基、Ｒ５は、アルキル基であり、Ｒ６は、直鎖状、分
枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該
基は随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよ
く、そして／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル
若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはアリール
チオ基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリー
ル若しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミ
ノ基で置換されていてもよく、これらのアリール基及び
複素環式基はハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリール
基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、アル
キル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置換
されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキル
基、アリール基、アラルキル基により置換されていても
よく、または、窒素原子と一体になり２個の置換基が５
ないし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸
素、硫黄、窒素原子を含むことができる。）で表される
イリデン−β−ケトカルボン酸エステル誘導体とを反応
させ、次いで一般式 H2N-R7 −(IV) （式中、Ｒ７は、水素原子、アルキル基、アラルキル基
又はアリール基を表す。）で表されるアミン又はその酸
付加塩を反応させ前記一般式（Ｉ）で表される光学活性
な１，４−ジヒドロピリジンを製造するものである。
尚、本発明における直鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭
化水素基とはアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基等を意味
し、分枝鎖状とはこれらの基にアルキル基、アルケニル
基等が置換した状態を示すものである。又、複素環式基
とは窒素、酸素及び硫黄から選ばれる異種原子を少なく
とも１個、好ましくは１〜３個含有する５〜６員の環式
基を意味するものである。
化水素基とはアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基等を意味
し、分枝鎖状とはこれらの基にアルキル基、アルケニル
基等が置換した状態を示すものである。又、複素環式基
とは窒素、酸素及び硫黄から選ばれる異種原子を少なく
とも１個、好ましくは１〜３個含有する５〜６員の環式
基を意味するものである。
本発明の原料である前記一般式(II)で表される光学活性
なβ−アミノアクリル酸エステル誘導体は、対応するケ
トカルボン酸エステルと光学活性なアミン誘導体とから
容易に製造できる化合物である（下記参考例参照）。
なβ−アミノアクリル酸エステル誘導体は、対応するケ
トカルボン酸エステルと光学活性なアミン誘導体とから
容易に製造できる化合物である（下記参考例参照）。
一般式(II))で表される光学活性なβ−アミノアクリル
酸エステル誘導体としては、例えば、メチル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、２−メトキシエ
チル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−メチルプロピル）アミノ〕クロトネート、
３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェニル−
２−プロペン−１−イル （Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕ア
ミノクロトネート、エチル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネート、エチル （Ｒ）−（−）−
〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロ
ピル）〕アミノクロトネート、イソプロピル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、イソプロピル
(R)−（−）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−メチルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェ
ニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルエチル）〕アミノクロ
トネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２，２−ジメチルプロペン）〕アミノクロトネート、
３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−フェニル−２−メトキシエチ
ル）〕アミノクロトネート、３−フェニル−２−プロペ
ン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−イソプロ
ピル−２−メトキシエチル）〕アミノクロトネート、３
−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−（−）
−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロトネー
ト、３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−メトキシカルボニル−２
−メチルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェニ
ル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕ア
ミノクロトネート、３−フェニル−２−プロペン−１−
イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−〔１−（１−ピロリジニ
ルカルボニル）−２−メチルプロピル〕〕アミノクロト
ネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−フェニルエチル）〕アミノクロトネート、３−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−
〔Ｎ−〔１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト
キシフェニル）エチル〕〕アミノクロトネート、３−フ
ェニル−プロピン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−プロペニル）〕ア
ミノクロトネート等を使用することができる。
酸エステル誘導体としては、例えば、メチル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、２−メトキシエ
チル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−２−メチルプロピル）アミノ〕クロトネート、
３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェニル−
２−プロペン−１−イル （Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１
−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕ア
ミノクロトネート、エチル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネート、エチル （Ｒ）−（−）−
〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチルプロ
ピル）〕アミノクロトネート、イソプロピル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネート、イソプロピル
(R)−（−）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−メチルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェ
ニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルエチル）〕アミノクロ
トネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２，２−ジメチルプロペン）〕アミノクロトネート、
３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−フェニル−２−メトキシエチ
ル）〕アミノクロトネート、３−フェニル−２−プロペ
ン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−イソプロ
ピル−２−メトキシエチル）〕アミノクロトネート、３
−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−（−）
−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロトネー
ト、３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−メトキシカルボニル−２
−メチルプロピル）〕アミノクロトネート、３−フェニ
ル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−エトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕ア
ミノクロトネート、３−フェニル−２−プロペン−１−
イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−〔１−（１−ピロリジニ
ルカルボニル）−２−メチルプロピル〕〕アミノクロト
ネート、３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−フェニルエチル）〕アミノクロトネート、３−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−（＋）−
〔Ｎ−〔１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト
キシフェニル）エチル〕〕アミノクロトネート、３−フ
ェニル−プロピン−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−
（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−プロペニル）〕ア
ミノクロトネート等を使用することができる。
又、前記一般式(III)で表されるイリデン−β−ケトカ
ルボン酸エステル誘導体は、工業的に入手容易な化合物
であり、例えば、２，４−ヘキサジエニル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテート、３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトア
セテート、メチル ２−（２−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート、エチル ２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−シアノエチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２−カルボエ
トキシエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテート、２−アセトキシエチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテート、２−アジドエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２
−ニトロエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテート、ｎ−ブチル ２−（２−トリフルオロメ
チルベンジリデン）アセトアセテート、イソプロピル
２−（２−シアノベンジリデン）アセトアセテート、シ
クロペンチル ２−（３−シアノベンジリデン）アセト
アセテート、エチル ２−（−メチルベンジリデン）ア
セトアセテート、プロペニル ２−（２−メトキシベン
ジリデン）アセトアセテート、メチル ２−（２−プロ
パルギルオキシベンジリデン）アセトアセテート、メチ
ル ２−（２−シクロプロピルメチルオキシベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−メトキシエチル ２−（２
−クロロベンジリデン）アセトアセテート、２−メチル
チオエチル ２−（２，３−ジクロロベンジリデン）ア
セトアセテート、２，２，２−トリフルオロエチル ２
−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２，
２，２−トリフルオロエチル ２−（２−クロロベンジ
リデン）アセトアセテート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチル ２−（３−クロロベンジリデン）アセト
アセテート、２−（１−ピペリジノ）エチル ２−（２
−ブロモベンジリデン）アセトアセテート、２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル ２−（２−フル
オロベンジリデン）アセトアセテート、プロピル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、メチル
２−（２−エチルベンジリデン）アセトアセテート、
エチル ２−（３−アジドベンジリデン）アセトアセテ
ート、ｎ−ブチル ２−（４−メトキシカルボニルベン
ジリデン）アセトアセテート、イソプロピル ２−（３
−メチルスルホニルベンジリデン）アセトアセテート、
シクロキシル ２−（３−メチルスルホニルベンジリデ
ン）アセトアセテート、イソブチル ２−（２−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテート、２−フェニルチオエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
ト、ベンジル ２−（３−クロロ−４−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、４−クロロベンジル ２−
（４−クロロ−３−スルファモイルベンジリデン）アセ
トアセテート、４−トリフルオロメチルベンジル ２−
（３，４−ジクロロベンジリデン）アセトアセテート、
２−フェノキシエチル ２−（３−シアノベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−（２−ピリジル）エチル
２−（２−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２
−（２−ピリジル）エチル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、メチル ２−（２−ニトロベ
ンジリデン）プロピオニルアセテート、エチル ２−
（２−シアノベンジリデン）プロピオニルアセテート、
メチル ２−アセチル−３−（３−ピリジル）アクリレ
ート、エチル ２−アセチル−３−（２−チエニル）ア
クリレート、イソブチル ２−アセチル−３−（２−フ
リル）アクリレート等を使用することができる。
ルボン酸エステル誘導体は、工業的に入手容易な化合物
であり、例えば、２，４−ヘキサジエニル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテート、３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトア
セテート、メチル ２−（２−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート、エチル ２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−シアノエチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２−カルボエ
トキシエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテート、２−アセトキシエチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテート、２−アジドエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２
−ニトロエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテート、ｎ−ブチル ２−（２−トリフルオロメ
チルベンジリデン）アセトアセテート、イソプロピル
２−（２−シアノベンジリデン）アセトアセテート、シ
クロペンチル ２−（３−シアノベンジリデン）アセト
アセテート、エチル ２−（−メチルベンジリデン）ア
セトアセテート、プロペニル ２−（２−メトキシベン
ジリデン）アセトアセテート、メチル ２−（２−プロ
パルギルオキシベンジリデン）アセトアセテート、メチ
ル ２−（２−シクロプロピルメチルオキシベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−メトキシエチル ２−（２
−クロロベンジリデン）アセトアセテート、２−メチル
チオエチル ２−（２，３−ジクロロベンジリデン）ア
セトアセテート、２，２，２−トリフルオロエチル ２
−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２，
２，２−トリフルオロエチル ２−（２−クロロベンジ
リデン）アセトアセテート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチル ２−（３−クロロベンジリデン）アセト
アセテート、２−（１−ピペリジノ）エチル ２−（２
−ブロモベンジリデン）アセトアセテート、２−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル ２−（２−フル
オロベンジリデン）アセトアセテート、プロピル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、メチル
２−（２−エチルベンジリデン）アセトアセテート、
エチル ２−（３−アジドベンジリデン）アセトアセテ
ート、ｎ−ブチル ２−（４−メトキシカルボニルベン
ジリデン）アセトアセテート、イソプロピル ２−（３
−メチルスルホニルベンジリデン）アセトアセテート、
シクロキシル ２−（３−メチルスルホニルベンジリデ
ン）アセトアセテート、イソブチル ２−（２−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテート、２−フェニルチオエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
ト、ベンジル ２−（３−クロロ−４−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、４−クロロベンジル ２−
（４−クロロ−３−スルファモイルベンジリデン）アセ
トアセテート、４−トリフルオロメチルベンジル ２−
（３，４−ジクロロベンジリデン）アセトアセテート、
２−フェノキシエチル ２−（３−シアノベンジリデ
ン）アセトアセテート、２−（２−ピリジル）エチル
２−（２−ニトロベンジリデン）アセトアセテート、２
−（２−ピリジル）エチル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート、メチル ２−（２−ニトロベ
ンジリデン）プロピオニルアセテート、エチル ２−
（２−シアノベンジリデン）プロピオニルアセテート、
メチル ２−アセチル−３−（３−ピリジル）アクリレ
ート、エチル ２−アセチル−３−（２−チエニル）ア
クリレート、イソブチル ２−アセチル−３−（２−フ
リル）アクリレート等を使用することができる。
前記一般式(II)で表される光学活性なβ−アミノアクリ
ル酸エステル誘導体と前記一般式(III)で表されるイリ
デン−β−ケトカルボン酸エステル誘導体との反応は、
両者を混合することにより所望生成物を得ることができ
るが、反応を円滑に行うには塩基の使用が好ましい。塩
基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド、水素化ナトリウム、アルキルマグ
ネシウムハライド、フェニルマグネシウムハライド等を
使用することができる。塩基の使用量は、通常、前記一
般式(II)で表される光学活性なβ−アミノアクリル酸エ
ステル誘導体に対し0.5〜1.5モル当量である。
ル酸エステル誘導体と前記一般式(III)で表されるイリ
デン−β−ケトカルボン酸エステル誘導体との反応は、
両者を混合することにより所望生成物を得ることができ
るが、反応を円滑に行うには塩基の使用が好ましい。塩
基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド、水素化ナトリウム、アルキルマグ
ネシウムハライド、フェニルマグネシウムハライド等を
使用することができる。塩基の使用量は、通常、前記一
般式(II)で表される光学活性なβ−アミノアクリル酸エ
ステル誘導体に対し0.5〜1.5モル当量である。
反応を行うにあたっては非プロトン性溶媒中で行うこと
が望ましく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル溶媒、ベンゼン、トリエン等の芳香族
溶媒を使用することができる。
が望ましく、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル溶媒、ベンゼン、トリエン等の芳香族
溶媒を使用することができる。
反応は、−１２０℃〜１５０℃で進行するが、効率よく
反応を行うには−９０〜−２０℃で行うことが好まし
い。
反応を行うには−９０〜−２０℃で行うことが好まし
い。
尚、本反応を行うには無水条件下かつ不活性ガス、例え
ば、窒素ガス、アルゴンガス等の雰囲気下に反応を行う
ことが目的物が収率よく得られる点で好ましい。
ば、窒素ガス、アルゴンガス等の雰囲気下に反応を行う
ことが目的物が収率よく得られる点で好ましい。
本反応で得られる化合物は、常温で分割しやすいため同
定が容易でないがマススペクトルから一般式 （式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５及びＲ６は前記と同じで
ある。）で表される化合物であると予想される。
定が容易でないがマススペクトルから一般式 （式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５及びＲ６は前記と同じで
ある。）で表される化合物であると予想される。
次いで前記反応で得られる反応物を前記一般式(IV)で表
されるアミンと反応させることにより前記一般式（Ｉ）
で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジンを製造
することができる。
されるアミンと反応させることにより前記一般式（Ｉ）
で表される光学活性な１，４−ジヒドロピリジンを製造
することができる。
前記一般式(IV)で表されるアミン又はその酸付加塩は工
業的に入手可能な化合物であり、例えば、アンモニア、
酢酸アンモニウム、塩化アンモニウム、エチルアミン、
イソプロピルアミン、ベンジルアミン等を使用すること
ができる。
業的に入手可能な化合物であり、例えば、アンモニア、
酢酸アンモニウム、塩化アンモニウム、エチルアミン、
イソプロピルアミン、ベンジルアミン等を使用すること
ができる。
反応を行うにあたっては、原料である前記一般式(IV)で
表されるアミンを過剰量用いて溶媒として併用すること
もできるが、例えば、エタノール、メタノール、プロパ
ノール等のアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル、ヘキサン、ペンタン、トルエ
ン、ベンゼン等の炭化水素等を広汎に溶媒として用いる
ことができる。反応は０℃〜６０℃で進行するが、操作
が簡便である点で室温が好ましい。
表されるアミンを過剰量用いて溶媒として併用すること
もできるが、例えば、エタノール、メタノール、プロパ
ノール等のアルコール、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル、ヘキサン、ペンタン、トルエ
ン、ベンゼン等の炭化水素等を広汎に溶媒として用いる
ことができる。反応は０℃〜６０℃で進行するが、操作
が簡便である点で室温が好ましい。
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
参考例１ Ｌ−バリン ｔ−ブチルエステル（▲〔α〕25 D▼＝31.
4゜〔ｃ＝1.089，ＥｔＯＨ〕）8.070ｇ(46.6mmol)に、３
−フェニル−２−プロペン−１−イル アセトアセテー
ト10.164ｇ(46.6mmol)を加え、室温にて１晩攪拌した。
ベンゼンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベン
ゼンを減圧留去し３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル （Ｓ）−（＋）−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−メチル−プロピル）アミノクロトネートを得た。
（▲〔α〕25 D▼＝１０５°〔ｃ＝1.067,CHCl3〕）。
4゜〔ｃ＝1.089，ＥｔＯＨ〕）8.070ｇ(46.6mmol)に、３
−フェニル−２−プロペン−１−イル アセトアセテー
ト10.164ｇ(46.6mmol)を加え、室温にて１晩攪拌した。
ベンゼンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベン
ゼンを減圧留去し３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル （Ｓ）−（＋）−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−メチル−プロピル）アミノクロトネートを得た。
（▲〔α〕25 D▼＝１０５°〔ｃ＝1.067,CHCl3〕）。
ＮＭＲ 1.019,6H,d,J＝7Hz 1.468,9H,S 1.880,3H,S 2.11-2.24,1H,m 3.783,1H,dd,J＝11,7Hz 4.580,1H,s 4.65-4.83,2H,m 6.329,1H,dt,J＝16,6Hz 6.637,1H,d,J＝16Hz 7.20-7.43,5H,m 8.880,1H,d,J＝11Hz 参考例２〜２２ 以下、参考例１と同様に行い下記の化合物を合成した。
参考例２３ メチル アセトアセテート4.31ｇ(37.1mol)およびＤ−
バリン ｔ−ブチルエステル6.75ｇ（３９mmol）の混合
物に酢酸0.0223ｇ(0.4mmol)を加え、２４時間攪拌し
た。この混合物を無水ベンゼン３０mlに溶かし、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、ベンゼンを減圧留去して
（−）−メチル （Ｒ）−［Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−メチルプロピル〕］アミノクロトネ
ート10.07ｇ（定量的）を得た。（▲〔α〕25 D▼＝−１
３２°〔ｃ＝0.95，エタノール〕）。
バリン ｔ−ブチルエステル6.75ｇ（３９mmol）の混合
物に酢酸0.0223ｇ(0.4mmol)を加え、２４時間攪拌し
た。この混合物を無水ベンゼン３０mlに溶かし、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、ベンゼンを減圧留去して
（−）−メチル （Ｒ）−［Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−メチルプロピル〕］アミノクロトネ
ート10.07ｇ（定量的）を得た。（▲〔α〕25 D▼＝−１
３２°〔ｃ＝0.95，エタノール〕）。
ＮＭＲ（δ，CDCl3） 1.01,6H,d,J＝7Hz 1.47,9H,S 1.86,3H,S 2.09-2.23,1H,m 3.64,3H,s 3.78,1H,dd,J＝10Hz,6Hz 4.52,1H,s 8.87,1H,d,J＝10Hz 参考例２４ メチル アセトアセテート4.31ｇ(37.1mol)およびＬ−
バリン ｔ−ブチルエステル6.75ｇ（３９mmol）の混合
物に酢酸0.0223ｇ(0.4mmol)を加え、２４時間攪拌し
た。この混合物を無水ベンゼン３０mlに溶かし、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、ベンゼンを減圧留去して
（＋）−メチル （Ｓ）−［Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−メチルプロピル〕］アミノクロトネ
ート10.07ｇ（定量的）を得た。（▲〔α〕25 D▼＝＋１
３２°〔ｃ＝1.01，エタノール〕）。
バリン ｔ−ブチルエステル6.75ｇ（３９mmol）の混合
物に酢酸0.0223ｇ(0.4mmol)を加え、２４時間攪拌し
た。この混合物を無水ベンゼン３０mlに溶かし、無水硫
酸ナトリウムで乾燥したのち、ベンゼンを減圧留去して
（＋）−メチル （Ｓ）−［Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−メチルプロピル〕］アミノクロトネ
ート10.07ｇ（定量的）を得た。（▲〔α〕25 D▼＝＋１
３２°〔ｃ＝1.01，エタノール〕）。
ＮＭＲ（δ，CDCl3） 1.01,6H,d,J＝7Hz 1.47,9H,S 1.86,3H,S 2.09-2.23,1H,m 3.64,3H,s 3.78,1H,dd,J＝10Hz,6Hz 4.52,1H,s 8.87,1H,d,J＝10Hz 実施例１ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
mlに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2当
量のリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラ
ン溶液（ジイソプロピルアミン２４３mg、ｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液(0.782ml/mmol)1.88ml、乾燥テトラ
ヒドロフラン５mlより調整）を滴下した。滴下後１時間
攪拌した後メチル ２−（３−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート 498mg（２mmol)の乾燥テトラヒドロフ
ラン溶液を滴下した。滴下後３時間攪拌した後、１Ｎ−
塩酸５mlを加え室温にもどした。有機層を分離し、１Ｎ
−塩酸３mlを加え、室温で３時間攪拌した。ベンゼンに
て抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼンを減圧
留去した。得られたオレンジ色油状物をエタノール１０
mlに溶解し、酢酸アンモニウム７７１mg（１０mmol）を
加え、室温にて一晩攪拌した。エタノールを留去し、残
渣をベンゼンに溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
ベンゼンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して、（−）−メチル ３−フェニル−
２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）
−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレート７０２mg（収率７８％）を得
た。
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
mlに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2当
量のリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラ
ン溶液（ジイソプロピルアミン２４３mg、ｎ−ブチルリ
チウムヘキサン溶液(0.782ml/mmol)1.88ml、乾燥テトラ
ヒドロフラン５mlより調整）を滴下した。滴下後１時間
攪拌した後メチル ２−（３−ニトロベンジリデン）ア
セトアセテート 498mg（２mmol)の乾燥テトラヒドロフ
ラン溶液を滴下した。滴下後３時間攪拌した後、１Ｎ−
塩酸５mlを加え室温にもどした。有機層を分離し、１Ｎ
−塩酸３mlを加え、室温で３時間攪拌した。ベンゼンに
て抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼンを減圧
留去した。得られたオレンジ色油状物をエタノール１０
mlに溶解し、酢酸アンモニウム７７１mg（１０mmol）を
加え、室温にて一晩攪拌した。エタノールを留去し、残
渣をベンゼンに溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
ベンゼンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して、（−）−メチル ３−フェニル−
２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）
−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレート７０２mg（収率７８％）を得
た。
この結果は、▲〔α〕25 D▼＝−16.9゜〔ｃ＝1.009,CH3O
H〕９４％eeであった。メタノールより１回再結晶し
て、黄色針状晶▲〔α〕25 D▼＝−17.5゜〔ｃ＝0.822,CH
3OH〕９８％ee，mp.＝131.3-132.3℃を得た。
H〕９４％eeであった。メタノールより１回再結晶し
て、黄色針状晶▲〔α〕25 D▼＝−17.5゜〔ｃ＝0.822,CH
3OH〕９８％ee，mp.＝131.3-132.3℃を得た。
なお標品は、Chem.Pharm,Bull.,２８（９），２８０９
−２８１２（１９８０）に準じて光学分割して得た。
−２８１２（１９８０）に準じて光学分割して得た。
ＩＲ(KBr) ＮＭＲ(CDCl3) δ＝2.376,3H,s 2.390,3H,s 3.637,3H,s 4.675,1H,dd,J＝13,6(Hz) 4.744,1H,dd,J＝13,6(Hz) 5.138,1H,s 5.717,1H,s 6.230,1H,dt,J＝16,6(Hz) 6.547,1H,d,J＝16(Hz) 7.23-7.41,6H,m 7.645,1H,dt,J＝8,2(Hz) 7.984,1H,ddd,J＝8,2,1.2(Hz) 8.127,1H,dd,J＝2,1.2(Hz) 実施例２ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを実施例
１と同様に反応して（＋）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを８５％の収率で得た。▲〔α〕
25 D▼＝＋16.6゜〔ｃ＝1.009，メタノール〕光学収率９
４％eeメタノールより一回再結晶して融点132.3-135.4
゜，▲〔α〕25 D▼＝＋１８°〔ｃ＝0.834，メタノー
ル〕９０％eeを得た。
（−）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを実施例
１と同様に反応して（＋）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを８５％の収率で得た。▲〔α〕
25 D▼＝＋16.6゜〔ｃ＝1.009，メタノール〕光学収率９
４％eeメタノールより一回再結晶して融点132.3-135.4
゜，▲〔α〕25 D▼＝＋１８°〔ｃ＝0.834，メタノー
ル〕９０％eeを得た。
ＩＲ(KBr) ＮＭＲ(CDCl3) δ＝2.376,3H,s 2.390,3H,s 3.637,3H,s 4.675,1H,dd,J＝13,6(Hz) 4.744,1H,dd,J＝13,6(Hz) 5.138,1H,s 5.717,1H,s 6.230,1H,dt,J＝16,6(Hz) 6.547,1H,d,J＝16(Hz) 7.23-7.41,6H,m 7.645,1H,dt,J＝8,2(Hz) 7.984,1H,ddd,J＝8,2,1.2(Hz) 8.127,1H,dd,J＝2,1.2(Hz) 実施例３ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−９０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−
フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを７５％の収率で得
た。
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−９０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−
フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを７５％の収率で得
た。
▲〔α〕25 D▼＝−17.5゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕光
学収率９８％ee 実施例４ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−４５
℃にて実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフ
ェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートを８３％の収率で得
た。
学収率９８％ee 実施例４ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−４５
℃にて実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フ
ェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフ
ェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートを８３％の収率で得
た。
▲〔α〕25 D▼＝−14.7゜〔ｃ＝1.048，メタノール〕光
学収率８２％ee 実施例５ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−２０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−
フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを７９％の収率で得
た。
学収率８２％ee 実施例５ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−２０
℃にて実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−
フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを７９％の収率で得
た。
▲〔α〕25 D▼＝−13.6゜〔ｃ＝1.020，メタノール〕光
学収率７６％ee 実施例６ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−エトキシカルボニル−２−メチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを７６％の収率で得た。
学収率７６％ee 実施例６ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−エトキシカルボニル−２−メチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを７６％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−16.0゜〔ｃ＝1.053，メタノール〕光
学収率８９％ee 実施例７ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−メトキシカルボニル−２−メチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニ
ル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを８０％の収率で得た。
学収率８９％ee 実施例７ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−メトキシカルボニル−２−メチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニ
ル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを８０％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−15.8゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕光
学収率８８％ee 実施例８ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−〔１−（１−ピロリジニルカルボニル）
−２−メチルプロピル〕〕アミノクロトネートとメチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを
−７０℃にて実施例１と同様に反応して（−）メチル
３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニ
トロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシレートを８１％の収率
で得た。▲〔α〕25 D▼＝−15.6゜〔ｃ＝0.823，メタノ
ール〕光学収率８７％ee 実施例９ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルエチ
ル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシレートを５５％の収率で得た。▲〔α〕25
D▼＝−10.9゜〔ｃ＝1.062，メタノール〕光学収率６１
％ee 実施例１０ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシ−２，２−ジメチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを５４％の収率で得た。
学収率８８％ee 実施例８ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−〔１−（１−ピロリジニルカルボニル）
−２−メチルプロピル〕〕アミノクロトネートとメチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートを
−７０℃にて実施例１と同様に反応して（−）メチル
３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニ
トロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシレートを８１％の収率
で得た。▲〔α〕25 D▼＝−15.6゜〔ｃ＝0.823，メタノ
ール〕光学収率８７％ee 実施例９ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルエチ
ル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシレートを５５％の収率で得た。▲〔α〕25
D▼＝−10.9゜〔ｃ＝1.062，メタノール〕光学収率６１
％ee 実施例１０ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシ−２，２−ジメチル
プロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−
ニトロベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて
実施例１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル
−２−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニ
ル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを５４％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−11.1゜〔ｃ＝1.023，メタノール〕光
学収率６２％ee 実施例１１ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネートとメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテートを−７０℃にて実施例１と同様に反応して
（−）−メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを２４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−10.9゜〔ｃ
＝0.627，メタノール〕光学収率６１％ee 実施例１２ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（ｔ）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネートとメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテートを−７０℃にて実施例１と同様に反応して
（＋）メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル
４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを４４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝＋11.5゜〔ｃ
＝1.000，メタノール〕光学収率６４％ee 実施例１３ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（−）−〔Ｎ−（１−メトキシメチル−２−メチルプロ
ピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートを-70℃にて実施例
１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−
プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを６０％の収率で得た。▲〔α〕
25 D▼＝−14.9゜〔ｃ＝1.005，メタノール〕光学収率８
３％ee 実施例１４ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（−）−〔Ｎ−（２−メトキシ−１−フェニルエチ
ル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを６９％の収率で得た。
学収率６２％ee 実施例１１ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネートとメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテートを−７０℃にて実施例１と同様に反応して
（−）−メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イ
ル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを２４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−10.9゜〔ｃ
＝0.627，メタノール〕光学収率６１％ee 実施例１２ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（ｔ）−〔Ｎ−（１−フェニルエチル）〕アミノクロト
ネートとメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセ
トアセテートを−７０℃にて実施例１と同様に反応して
（＋）メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル
４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを４４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝＋11.5゜〔ｃ
＝1.000，メタノール〕光学収率６４％ee 実施例１３ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（−）−〔Ｎ−（１−メトキシメチル−２−メチルプロ
ピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートを-70℃にて実施例
１と同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−
プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを６０％の収率で得た。▲〔α〕
25 D▼＝−14.9゜〔ｃ＝1.005，メタノール〕光学収率８
３％ee 実施例１４ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（−）−〔Ｎ−（２−メトキシ−１−フェニルエチ
ル）〕アミノクロトネートとメチル ２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセトアセテートを−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを６９％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−15.0゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕光
学収率８３％ee 実施例１５ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中、−７０℃にて実施例１と同様に反応して（−）−
メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを６６
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−4.6゜〔ｃ＝1.205，
メタノール〕光学収率２５％ee 実施例１６ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中４当量のＨＭＰＡ存在下、−７０℃にて実施例１と
同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６
−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートを５８％の収率で得た。
学収率８３％ee 実施例１５ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中、−７０℃にて実施例１と同様に反応して（−）−
メチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを６６
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−4.6゜〔ｃ＝1.205，
メタノール〕光学収率２５％ee 実施例１６ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中４当量のＨＭＰＡ存在下、−７０℃にて実施例１と
同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６
−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートを５８％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−11.5゜〔ｃ＝0.957，メタノール〕光
学収率６４％ee 実施例１７ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中、１４当量のＨＭＰＡ存在下、−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを４７％の収率で得た。
学収率６４％ee 実施例１７ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをトルエ
ン中、１４当量のＨＭＰＡ存在下、−７０℃にて実施例
１と同様に反応して（−）−メチル ３−フェニル−２
−プロペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−
２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシレートを４７％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−10.1゜〔ｃ＝0.812，メタノール〕光
学収率５６％ee 実施例１８ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをＴＨＦ
中、４当量のＨＭＰＡ存在下、−２０℃にて実施例１と
同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６
−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートを４４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼
＝−15.3゜〔ｃ＝1.033，メタノール〕光学収率８５％ee 実施例１９ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートと２−メトキシエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
トを実施例１と同様に反応して（−）−２−メトキシエ
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを８０
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−19.1゜〔ｃ＝1.01
7，メタノール〕光学収率８１％ee メタノールより再結晶して、融点114.3-115.4℃▲
〔α〕25 D▼＝−23.7゜〔ｃ＝1.210，メタノール〕の結
晶を得た。
学収率５６％ee 実施例１８ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートとメチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテートをＴＨＦ
中、４当量のＨＭＰＡ存在下、−２０℃にて実施例１と
同様に反応して（−）メチル ３−フェニル−２−プロ
ペン−１−イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６
−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートを４４％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼
＝−15.3゜〔ｃ＝1.033，メタノール〕光学収率８５％ee 実施例１９ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）〕アミノクロトネートと２−メトキシエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
トを実施例１と同様に反応して（−）−２−メトキシエ
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを８０
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝−19.1゜〔ｃ＝1.01
7，メタノール〕光学収率８１％ee メタノールより再結晶して、融点114.3-115.4℃▲
〔α〕25 D▼＝−23.7゜〔ｃ＝1.210，メタノール〕の結
晶を得た。
Ｍａｓｓ C27H28N2O5 計算値 492.1896 実測値 492.1861 ＩＲ(KBr) ＮＭＲ(CDCl3) 2.373,3H,s 2.396,3H,s 3.295,3H,s 3.46-3.59,2H,m 4.09-4.25,2H,m 4.634,1H,dd,J＝13,7Hz 4.668,1H,dd,J＝13,7Hz 5.158,1H,s 5.691,1H,s 6.218,1H,dt,J＝16,6Hz 6.538,1H,d,J＝16Hz 7.22-7.43,6H,m 7.677,1H,dt,J＝8,2Hz 7.985,1H,ddd,J＝8,2,1.4Hz 8.144,1H,dd,J＝2,1.4Hz 実施例２０ ３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−［Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）］アミノクロトネートと２−メトキシエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
トを実施例１と同様に反応して（＋）−２−メトキシエ
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７４
％の収率で得た。
（−）−［Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メ
チルプロピル）］アミノクロトネートと２−メトキシエ
チル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテー
トを実施例１と同様に反応して（＋）−２−メトキシエ
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７４
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝＋20.6゜〔ｃ＝1.002，メタノール〕光
学収率８７％ee メタノールより再結晶して、融点114.1-115.6℃▲
〔α〕25 D▼＝＋23.7゜〔ｃ＝1.031，メタノール〕の結
晶を得た。
学収率８７％ee メタノールより再結晶して、融点114.1-115.6℃▲
〔α〕25 D▼＝＋23.7゜〔ｃ＝1.031，メタノール〕の結
晶を得た。
Ｍａｓｓ C27H28N2O5 計算値 492.1896 実測値 492.1879 ＩＲ(KBr) ＮＭＲ(CDCl3) 2.373,3H,s 2.396,3H,s 3.295,3H,s 3.46-3.59,2H,m 4.09-4.25,2H,m 4.634,1H,dd,J＝13,7Hz 4.668,1H,dd,J＝13,7Hz 5.158,1H,s 5.691,1H,s 6.218,1H,dt,J＝16,6Hz 6.538,1H,d,J＝16Hz 7.22-7.43,6H,m 7.677,1H,dt,J＝8,2Hz 7.985,1H,ddd,J＝8,2,1.4Hz 8.144,1H,dd,J＝2,1.4Hz 実施例２１ エチル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネート
とメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセ
テートを実施例１と同様に反応して（＋）−エチル メ
チル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ートを８６％の収率で得た。エタノールより再結晶して
融点158.7-159.9℃，▲〔α〕25 D▼＝＋17.3゜〔ｃ＝1.0
07，エタノール〕の結晶を得た。
ルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネート
とメチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセ
テートを実施例１と同様に反応して（＋）−エチル メ
チル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ートを８６％の収率で得た。エタノールより再結晶して
融点158.7-159.9℃，▲〔α〕25 D▼＝＋17.3゜〔ｃ＝1.0
07，エタノール〕の結晶を得た。
ＩＲ(KBr) NH 3380cm-1 CO 1708 NO2 1532,1348 ＮＭＲ(CDCl3) 1.232,3H,t,J＝7Hz 2.371,3H,s 2.374,3H,s 3.644,3H,s 4.01-4.18,2H,m 5.096,1H,s 5.694,1H,s 7.375,1H,t,J＝8Hz 7.637,1H,dt,J＝8,1.4Hz 8.099,1H,ddd,J＝8,2,1.4Hz 8.118,1H,dd,J＝2,1.4Hz 実施例２２ エチル （Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートと
メチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテ
ートを実施例１と同様に反応して（−）−エチル メチ
ル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを７９％の収率で得た。エタノールより再結晶して融
点158.3-159.7℃，▲〔α〕25 D▼＝−17.0゜〔ｃ＝1.02
3，エタノール〕の結晶を得た。
ルボニル２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートと
メチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテ
ートを実施例１と同様に反応して（−）−エチル メチ
ル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
トを７９％の収率で得た。エタノールより再結晶して融
点158.3-159.7℃，▲〔α〕25 D▼＝−17.0゜〔ｃ＝1.02
3，エタノール〕の結晶を得た。
ＩＲ(KBr) NH 3380cm-1 CO 1708 NO2 1532,1348 ＮＭＲ(CDCl3) 1.232,3H,t,J＝7Hz 2.371,3H,s 2.374,3H,s 3.644,3H,s 4.01-4.18,2H,m 5.096,1H,s 5.694,1H,s 7.375,1H,t,J＝8Hz 7.637,1H,dt,J＝8,1.4Hz 8.099,1H,ddd,J＝8,2,1.4Hz 8.118,1H,dd,J＝2,1.4Hz 実施例２３〜３０ 以下、実施例１と同様にして、下記の化合物を合成し
た。
た。
実施例３１ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2
当量のリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフ
ラン溶液を −７０℃で滴下した。滴下後１時間攪拌し
た後、２−メトキシエチル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート５８７mg（２mmol）の乾燥テト
ラヒドロフラン溶液を滴下した。滴下後３時間攪拌した
後、１Ｎ−塩酸５ｍｌを加え室温にもどした。有機層を
分離し、１Ｎ−塩酸３ｍｌを加え、室温で３時間攪拌し
た。ベンゼンにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、ベンゼンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、油状物（High Mass；C37H29NO9
計算値511.1842，実測値511.1788）を得た。前記油状物
をエタノール１０ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム７７
１mg（１０mmol）を加え、室温にて一晩攪拌した後、エ
タノールを減圧留去した。残渣をベンゼンに溶解した後
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後ベンゼンを減圧留去した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（−）２
−メトキシエチル ３−フェニル−２−プロペン−１−
イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ートを得た（収率７９％）。
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2
当量のリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフ
ラン溶液を −７０℃で滴下した。滴下後１時間攪拌し
た後、２−メトキシエチル ２−（３−ニトロベンジリ
デン）アセトアセテート５８７mg（２mmol）の乾燥テト
ラヒドロフラン溶液を滴下した。滴下後３時間攪拌した
後、１Ｎ−塩酸５ｍｌを加え室温にもどした。有機層を
分離し、１Ｎ−塩酸３ｍｌを加え、室温で３時間攪拌し
た。ベンゼンにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、ベンゼンを減圧留去した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、油状物（High Mass；C37H29NO9
計算値511.1842，実測値511.1788）を得た。前記油状物
をエタノール１０ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム７７
１mg（１０mmol）を加え、室温にて一晩攪拌した後、エ
タノールを減圧留去した。残渣をベンゼンに溶解した後
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順に洗浄し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後ベンゼンを減圧留去した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（−）２
−メトキシエチル ３−フェニル−２−プロペン−１−
イル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ートを得た（収率７９％）。
▲〔α〕25 D▼＝−19.0゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕 メタノールより再結晶して融点114.3-115.4℃，▲
〔α〕25 D▼＝−23.7゜〔Ｃ＝1.210，メタノール〕の結
晶を得た。
〔α〕25 D▼＝−23.7゜〔Ｃ＝1.210，メタノール〕の結
晶を得た。
実施例３２ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム９６mg
(2.4mmol)を加え室温で１時間攪拌したのち、−１２℃
に冷却した。２−メトキシエチル ２−（３−ニトロベ
ンジリデン）アセトアセテート５９４mg（２mmol）の乾
燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム９６mg
(2.4mmol)を加え室温で１時間攪拌したのち、−１２℃
に冷却した。２−メトキシエチル ２−（３−ニトロベ
ンジリデン）アセトアセテート５９４mg（２mmol）の乾
燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
以下実施例１と同様に処理して、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを２４
％の収率で得た。
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを２４
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−2.6゜〔ｃ＝1.00，メタノール〕光学
収率１１％ee 実施例３３ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2
当量のフェニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロ
フラン溶液 （マグネシウム７５mg(3.1gr.atm)ブロモ
ベンゼン３７７mg(2.4mmol)ジブロモエタン９４mg(0.5m
mol)乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌより調整）を−７
０℃で滴下後１時間攪拌した後、２−メトキシエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート５９
４mg（２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下し
た。
収率１１％ee 実施例３３ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、1.2
当量のフェニルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロ
フラン溶液 （マグネシウム７５mg(3.1gr.atm)ブロモ
ベンゼン３７７mg(2.4mmol)ジブロモエタン９４mg(0.5m
mol)乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌより調整）を−７
０℃で滴下後１時間攪拌した後、２−メトキシエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート５９
４mg（２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下し
た。
以下実施例１と同様に処理して、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを９１
％の収率で得た。
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを９１
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−18.7゜〔ｃ＝1.00，メタノール〕光学
収率７９％ee 実施例３４ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、カリ
ウム−ｔ−ブトキシド２６９mg(2.4mmol)を加え、１時
間攪拌したのち、２−メトキシエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート５９４mg（２mmol）
の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
収率７９％ee 実施例３４ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、カリ
ウム−ｔ−ブトキシド２６９mg(2.4mmol)を加え、１時
間攪拌したのち、２−メトキシエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート５９４mg（２mmol）
の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
以下実施例１と同様に処理して（−）−２−メトキシエ
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを５２
％の収率で得た。
チル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを５２
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−9.4゜〔ｃ＝1.00，メタノール〕光学
収率４０％ee 実施例３５ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、Ｎ，
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン1.03
ｇ、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液1.6ml、乾燥テト
ラヒドロフラン５ｍｌより調整した溶液を−７０℃で滴
下した。１時間攪拌した後、２−メトキシエチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート５９４mg
（２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
収率４０％ee 実施例３５ 不活性ガス(Ar)雰囲気下、３−フェニル−２−プロペン
−１−イル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネ
ート７４７mg（２mmol）を乾燥テトラヒドロフラン１０
ｍｌに溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却後、Ｎ，
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン1.03
ｇ、ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液1.6ml、乾燥テト
ラヒドロフラン５ｍｌより調整した溶液を−７０℃で滴
下した。１時間攪拌した後、２−メトキシエチル ２−
（３−ニトロベンジリデン）アセトアセテート５９４mg
（２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液を滴下した。
以下実施例１と同様に処理して、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを３１
％の収率で得た。
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを３１
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−15.2゜〔ｃ＝1.00，メタノール〕光学
収率６４％ee 実施例３６ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートを用い実
施例３３と同様に反応を行ない、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７３
％の収率で得た。
収率６４％ee 実施例３６ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｓ）−
（＋）−〔Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートを用い実
施例３３と同様に反応を行ない、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７３
％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−19.4゜〔ｃ＝1.01メタノール〕光学収
率８２％ee 実施例３７ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−〔Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートを用い実
施例３３と同様に反応を行ない、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７６
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝＋19.3゜〔ｃ＝1.00
6，メタノール〕光学収率８１％ee 実施例３８ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−シアノエチル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノ
クロトネートをメチル ２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテートの代わりに、２−メトキシエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセテートを用い、
同様に反応を行ない、（−）−２−シアノエチル２−メ
トキシエチル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−
ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレートを81.5％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝
−22.0゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕光学収率９６％ee メタノールより再結晶して〔α〕Ｄ＝−22.9゜〔ｃ＝1.0
90，メタノール〕の淡黄色結晶を得た。融点129.8-131.
3℃ ＩＲ(KBr) ＮＭＲ（δ，CDCl3） 2.375,3H,s 2.398,3H,s 2.646,2H,t,J＝7Hz 3.352,3H,s 3.50-3.63,2H,m 4.11-4.34,4H,m 5.117,1H,s 5.837,1H,s 7.401,1H,t,J＝8Hz 7.720,1H,dt,J＝8,2Hz 8.020,1H,ddd,J＝8,2,1.2Hz 8.119,1H,dd,J＝2,1.2Hz 実施例３９ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−シアノエチル （Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネートを、メチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートの代わりに、２−メ
トキシエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテートを用いて同様に反応を行ない、（＋）−２−
シアノエチル ２−メトキシエチル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを４２％の収率で得
た。▲〔α〕25 D▼＝14.69゜〔ｃ＝1.007，メタノール〕
光学収率６４％ee 融点129.8-131.3℃ ＩＲ(KBr) ＮＭＲ（δ，CDCl3） 2.375,3H,s 2.398,3H,s 2.646,2H,t,J＝7Hz 3.352,3H,s 3.50-3.63,2H,m 4.11-4.34,4H,m 5.117,1H,s 5.837,1H,s 7.401,1H,t,J＝8Hz 7.720,1H,dt,J＝8,2Hz 8.020,1H,ddd,J＝8,2,1.2Hz 8.119,1H,dd,J＝2,1.2Hz 実施例４０ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−メトキシエチル（Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネートを、メチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートの代わりに、２−シ
アノエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトア
セテートを用いて同様に反応を行ない、（−）−２−シ
アノエチル ２−メトキシエチル４−（３−ニトロフェ
ニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートを５４％の収率で得た。
率８２％ee 実施例３７ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に３−フェニル−２−プロペン−１−イル （Ｒ）−
（−）−〔Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートを用い実
施例３３と同様に反応を行ない、（−）−２−メトキシ
エチル ３−フェニル−２−プロペン−１−イル ４−
（３−ニトロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートを７６
％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝＋19.3゜〔ｃ＝1.00
6，メタノール〕光学収率８１％ee 実施例３８ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−シアノエチル （Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−メチルプロピル）〕アミノ
クロトネートをメチル ２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセトアセテートの代わりに、２−メトキシエチル
２−（３−ニトロベンジリデン）アセテートを用い、
同様に反応を行ない、（−）−２−シアノエチル２−メ
トキシエチル ４−（３−ニトロフェニル）−２，６−
ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレートを81.5％の収率で得た。▲〔α〕25 D▼＝
−22.0゜〔ｃ＝1.000，メタノール〕光学収率９６％ee メタノールより再結晶して〔α〕Ｄ＝−22.9゜〔ｃ＝1.0
90，メタノール〕の淡黄色結晶を得た。融点129.8-131.
3℃ ＩＲ(KBr) ＮＭＲ（δ，CDCl3） 2.375,3H,s 2.398,3H,s 2.646,2H,t,J＝7Hz 3.352,3H,s 3.50-3.63,2H,m 4.11-4.34,4H,m 5.117,1H,s 5.837,1H,s 7.401,1H,t,J＝8Hz 7.720,1H,dt,J＝8,2Hz 8.020,1H,ddd,J＝8,2,1.2Hz 8.119,1H,dd,J＝2,1.2Hz 実施例３９ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−シアノエチル （Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネートを、メチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートの代わりに、２−メ
トキシエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセト
アセテートを用いて同様に反応を行ない、（＋）−２−
シアノエチル ２−メトキシエチル ４−（３−ニトロ
フェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレートを４２％の収率で得
た。▲〔α〕25 D▼＝14.69゜〔ｃ＝1.007，メタノール〕
光学収率６４％ee 融点129.8-131.3℃ ＩＲ(KBr) ＮＭＲ（δ，CDCl3） 2.375,3H,s 2.398,3H,s 2.646,2H,t,J＝7Hz 3.352,3H,s 3.50-3.63,2H,m 4.11-4.34,4H,m 5.117,1H,s 5.837,1H,s 7.401,1H,t,J＝8Hz 7.720,1H,dt,J＝8,2Hz 8.020,1H,ddd,J＝8,2,1.2Hz 8.119,1H,dd,J＝2,1.2Hz 実施例４０ 実施例３３の３−フェニル−２−プロペン−１−イル
（Ｓ）−（＋）−〔Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
−２−メチルプロピル）〕アミノクロトネートの代わり
に２−メトキシエチル（Ｒ）−（−）−〔Ｎ−（１−シ
クロヘキシルオキシカルボニル−２−メチルプロピ
ル）〕アミノクロトネートを、メチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテートの代わりに、２−シ
アノエチル ２−（３−ニトロベンジリデン）アセトア
セテートを用いて同様に反応を行ない、（−）−２−シ
アノエチル ２−メトキシエチル４−（３−ニトロフェ
ニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートを５４％の収率で得た。
▲〔α〕25 D▼＝−13.26゜〔ｃ＝1.010，メタノール〕光
学収率５８％ee 実施例４１ Arガス雰囲気下で、（−）−メチル （Ｒ）−〔Ｎ−
〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピ
ル〕〕アミノクロトネート10.07ｇ(37.1 mol)の無水テ
トラヒドロフラン溶液に1.2等量のフェニルマグネシウ
ムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液［マグネシウム
1.30ｇ(53.4mg atom)，１，２−ジブロモエタン0.84ｇ
(4.5 mol)，ブロモベンゼン6.99ｇ(44.5mol)，無水テト
ラヒドロフラン２３ｍｌより調整］を−１５℃で滴下
し、その後さらに１時間攪拌した。次いで、この溶液を
−５０℃に冷却し、２−シアノエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート10.18ｇ(35.3mmol)
の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、滴下終了後さ
らに３時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ−塩酸51.2mlを滴
下した後、室温に戻し、有機層を分離し、水層をテトラ
ヒドロフランで抽出し、有機層と合わせ、飽和食塩水で
洗浄した。有機層に再度２Ｎ−塩酸51.2mlを加え、室温
で３時間攪拌したのち、飽和食塩水を加え有機層を分取
し、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をメタノール１５
０ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム4.09ｇ（５３mmol）
を加え、室温で１夜攪拌したのち、溶媒を減圧留去し、
残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を１００ｍｌのメタ
ノールより再結晶し、（−）−２−シアノエチル メチ
ル （Ｒ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボ
キシレート10.89ｇ（収率８０％）を得た。▲〔α〕25 D
▼＝−20.5゜〔ｃ＝1.038，メタノール〕 融点 165.3-166.6℃ 質量分析 C19H19N3O6 理論値 385.12736 実測値 385.12672 ＩＲ(cm-1,KBr) 2250,1706,1682,1526,1354 ＮＭＲ（δ，CDCl3) 2.38,3H,s 2.40,3H,s 2.65,2H,t,J＝6Hz 3.65,3H,s 4.22,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 4.31,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 5.10,1H,s 5.77,1H,s 7.41,1H,t,J＝8Hz 7.67,1H,d,J＝8Hz 8.02,1H,d,J＝8Hz 8.10,1H,s 実施例４２ 実施例４１の（−）メチル （Ｓ）−〔Ｎ−〔１−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピル〕〕アミ
ノクロトネートの代わりに（＋）−メチル （Ｓ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート10.07ｇ(37.1mol)を用
い実施例４１と同様に反応を行った後、１００ｍｌのメ
タノールより再結晶し、（＋）−２−シアノエチル メ
チル （Ｓ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート10.89ｇ（収率８０％）を得た。▲〔α〕
25 D▼＝＋20.5゜〔ｃ＝1.005，メタノール〕 融点 165.3-166.6℃ 質量分析 C19H19N3O6 理論値 385.12736 実測値 385.12672 ＩＲ(cm-1,KBr) 2250,1706,1682,1526,1354 ＮＭＲ（δ，CDCl3) 2.38,3H,s 2.40,3H,s 2.65,2H,t,J＝6Hz 3.65,3H,s 4.22,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 4.31,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 5.10,1H,s 5.77,1H,s 7.41,1H,t,J＝8Hz 7.67,1H,d,J＝8Hz 8.02,1H,d,J＝8Hz 8.10,1H,s
学収率５８％ee 実施例４１ Arガス雰囲気下で、（−）−メチル （Ｒ）−〔Ｎ−
〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピ
ル〕〕アミノクロトネート10.07ｇ(37.1 mol)の無水テ
トラヒドロフラン溶液に1.2等量のフェニルマグネシウ
ムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液［マグネシウム
1.30ｇ(53.4mg atom)，１，２−ジブロモエタン0.84ｇ
(4.5 mol)，ブロモベンゼン6.99ｇ(44.5mol)，無水テト
ラヒドロフラン２３ｍｌより調整］を−１５℃で滴下
し、その後さらに１時間攪拌した。次いで、この溶液を
−５０℃に冷却し、２−シアノエチル ２−（３−ニト
ロベンジリデン）アセトアセテート10.18ｇ(35.3mmol)
の無水テトラヒドロフラン溶液を滴下し、滴下終了後さ
らに３時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ−塩酸51.2mlを滴
下した後、室温に戻し、有機層を分離し、水層をテトラ
ヒドロフランで抽出し、有機層と合わせ、飽和食塩水で
洗浄した。有機層に再度２Ｎ−塩酸51.2mlを加え、室温
で３時間攪拌したのち、飽和食塩水を加え有機層を分取
し、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をメタノール１５
０ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム4.09ｇ（５３mmol）
を加え、室温で１夜攪拌したのち、溶媒を減圧留去し、
残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を１００ｍｌのメタ
ノールより再結晶し、（−）−２−シアノエチル メチ
ル （Ｒ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカルボ
キシレート10.89ｇ（収率８０％）を得た。▲〔α〕25 D
▼＝−20.5゜〔ｃ＝1.038，メタノール〕 融点 165.3-166.6℃ 質量分析 C19H19N3O6 理論値 385.12736 実測値 385.12672 ＩＲ(cm-1,KBr) 2250,1706,1682,1526,1354 ＮＭＲ（δ，CDCl3) 2.38,3H,s 2.40,3H,s 2.65,2H,t,J＝6Hz 3.65,3H,s 4.22,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 4.31,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 5.10,1H,s 5.77,1H,s 7.41,1H,t,J＝8Hz 7.67,1H,d,J＝8Hz 8.02,1H,d,J＝8Hz 8.10,1H,s 実施例４２ 実施例４１の（−）メチル （Ｓ）−〔Ｎ−〔１−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−２−メチルプロピル〕〕アミ
ノクロトネートの代わりに（＋）−メチル （Ｓ）−
〔Ｎ−〔１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−メチル
プロピル〕〕アミノクロトネート10.07ｇ(37.1mol)を用
い実施例４１と同様に反応を行った後、１００ｍｌのメ
タノールより再結晶し、（＋）−２−シアノエチル メ
チル （Ｓ）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート10.89ｇ（収率８０％）を得た。▲〔α〕
25 D▼＝＋20.5゜〔ｃ＝1.005，メタノール〕 融点 165.3-166.6℃ 質量分析 C19H19N3O6 理論値 385.12736 実測値 385.12672 ＩＲ(cm-1,KBr) 2250,1706,1682,1526,1354 ＮＭＲ（δ，CDCl3) 2.38,3H,s 2.40,3H,s 2.65,2H,t,J＝6Hz 3.65,3H,s 4.22,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 4.31,1H,dd,J＝13Hz,6Hz 5.10,1H,s 5.77,1H,s 7.41,1H,t,J＝8Hz 7.67,1H,d,J＝8Hz 8.02,1H,d,J＝8Hz 8.10,1H,s
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 で表される光学活性なβ−アミノアクリル酸エステル誘
導体と一般式 で表されるイリデン−β−ケトカルボン酸エステル誘導
体とを反応させ、次いで一般式 H2N−Ｒ７ で表されるアミン又はその酸付加塩を反応させることか
ら成る、一般式 で表される光学活性は１，４−ジヒドロピリジン誘導体
の製造方法（式中、Ｒは、置換又は無置換のアリール
基、又は複素環式基、Ｒ１及びＲ５は、同一又は異なる
アルキル基、Ｒ２及びＲ６は、常に異なり、直鎖状、分
枝鎖状又は環状の飽和又は不飽和炭化水素基を表し、該
基は随時鎖中に酸素又は硫黄原子が介在していてもよ
く、そして／又は随時ハロゲン原子、シアノ基、アシル
若しくはアリールオキシ基、アルキル若しくはアリール
チオ基、アリール基、アルコキシカルボニル基、アリー
ル若しくはアルキルスルホニル基、複素環式基又はアミ
ノ基で置換されていてもよく、これらのアリール基及び
複素環式基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
ルコキシカルボニル基、アルキル基、アミノ基、アリー
ル基、アルキル、アシル若しくはアリールオキシ基、ア
ルキル若しくはアリールチオ基、トリハロメチル基で置
換されていてもよい。又、これらのアミノ基はアルキル
基、アリール基、アラルキル基により置換されていても
よく、または、窒素原子と一体になり２個の置換基が５
ないし６員環を形成してもよい。その際該環は更に酸
素、硫黄、窒素原子を含むことができる。Ｒ３及びＲ４
は、互いに異なり、アルキル基、アラルキル基、アリー
ル基、アルコキシカルボニル基又は置換もしくは無置換
のアミノカルボニル基であり、該アルキル基、アラルキ
ル基及びアリール基はアルコキシ基で置換されていても
よい。Ｒ７は、水素原子、アルキル基、アラルキル基又
はアリール基を表す。＊は、光学活性点を表す。）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23935386A JPH0643397B2 (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | 光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23935386A JPH0643397B2 (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | 光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63208573A JPS63208573A (ja) | 1988-08-30 |
| JPH0643397B2 true JPH0643397B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=17043487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23935386A Expired - Lifetime JPH0643397B2 (ja) | 1986-10-09 | 1986-10-09 | 光学活性な１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0643397B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104837781A (zh) * | 2012-12-07 | 2015-08-12 | 日本电气硝子株式会社 | 具有弯曲部的强化玻璃板的制造方法和具有弯曲部的强化玻璃板 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02212474A (ja) * | 1989-02-10 | 1990-08-23 | Teijin Ltd | 光学活性な１，４―ジヒドロピリジン誘導体の製造方法 |
-
1986
- 1986-10-09 JP JP23935386A patent/JPH0643397B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104837781A (zh) * | 2012-12-07 | 2015-08-12 | 日本电气硝子株式会社 | 具有弯曲部的强化玻璃板的制造方法和具有弯曲部的强化玻璃板 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63208573A (ja) | 1988-08-30 |
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