JPH064668B2 - 新規アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents
新規アントラサイクリン抗生物質Info
- Publication number
- JPH064668B2 JPH064668B2 JP61210606A JP21060686A JPH064668B2 JP H064668 B2 JPH064668 B2 JP H064668B2 JP 61210606 A JP61210606 A JP 61210606A JP 21060686 A JP21060686 A JP 21060686A JP H064668 B2 JPH064668 B2 JP H064668B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloroform
- added
- strain
- anthracycline antibiotic
- medium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は制がん作用を有する新規アントラサイクリン抗
生物質に関する。
生物質に関する。
（従来の技術） 制がん制アントラサイクリン系抗生物質としては、従来
から放線菌の培養液から得られるダウノマイシン（米国
特許第3,６１6,２４２号明細書参照）及びマドリアマイ
シン（米国特許第3,590,028号明細書参照）が知られて
おり、これらの化合物は実験潰瘍に対して広域抗がんス
ペクトルを有し、がん化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。しかし、ダウノマイシン及びアドリア
マイシはかなり強い抗がん作用を示すが、また重篤な心
毒作用などの副作用も強く、制がん剤として決して満足
できるものではない。そのため、発酵法、半合成法、微
生物変換法など各種の手段により、更に多数のアントラ
サイクリン抗生物質が提案されている［例えば、特公昭
５１−34915号公報（アクラシノマイシンＡ及びＢ）、
特開昭57-56494号公報（４−デメトキシ−１１−デオキ
シダウノマイシン等）、特開昭56-15299号（ロドマイシ
ン群抗生物質）等参照〕。
から放線菌の培養液から得られるダウノマイシン（米国
特許第3,６１6,２４２号明細書参照）及びマドリアマイ
シン（米国特許第3,590,028号明細書参照）が知られて
おり、これらの化合物は実験潰瘍に対して広域抗がんス
ペクトルを有し、がん化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。しかし、ダウノマイシン及びアドリア
マイシはかなり強い抗がん作用を示すが、また重篤な心
毒作用などの副作用も強く、制がん剤として決して満足
できるものではない。そのため、発酵法、半合成法、微
生物変換法など各種の手段により、更に多数のアントラ
サイクリン抗生物質が提案されている［例えば、特公昭
５１−34915号公報（アクラシノマイシンＡ及びＢ）、
特開昭57-56494号公報（４−デメトキシ−１１−デオキ
シダウノマイシン等）、特開昭56-15299号（ロドマイシ
ン群抗生物質）等参照〕。
（発明が解決しようとする問題） 抗腫瘍剤としてのアントラサイクリン抗生物質は、上述
の如く、各種の類縁化合物が提案され、既に一部は臨床
的に広く利用されているものもあり、また臨床試験に供
されているものである。しかし、毒性、抗がん作用双方
について共に満足できるものではない。しかも、抗腫瘍
剤は、試験管内試験、動物試験の結果が必ずしも直後に
ヒトの抗がん作用と相関しないため、多角的な研究が要
求される。そのため抗腫瘍剤として一応の評価がされる
アントラサイクリン抗生物質類について、更に臨床薬と
して有効な、新たな部類に属する化合物の提案が望まれ
ている。
の如く、各種の類縁化合物が提案され、既に一部は臨床
的に広く利用されているものもあり、また臨床試験に供
されているものである。しかし、毒性、抗がん作用双方
について共に満足できるものではない。しかも、抗腫瘍
剤は、試験管内試験、動物試験の結果が必ずしも直後に
ヒトの抗がん作用と相関しないため、多角的な研究が要
求される。そのため抗腫瘍剤として一応の評価がされる
アントラサイクリン抗生物質類について、更に臨床薬と
して有効な、新たな部類に属する化合物の提案が望まれ
ている。
（問題点を解決するための手段） 本発明者等は、より有用なアントラサイクリン抗生物質
又はその合成中間体となり得る新規化合物を提案すべく
研究を重ねた結果、ダウノマイシン及びその類縁化合物
を生産する能力を有する土壌分離菌株又は公知の菌株を
変異原として、例えば紫外線あるいはＮ−メチル−Ｎ′
−ニトロ−Ｎ−ニトロソダアニジン（ＮＴＧ）を用いる
通常の変異処理手段により得られた菌が、一定の制がん
作用を示し、かつ、各種の誘導体に導びき得る官能基を
有し、合成中間体としても有用なアントラサイクリン抗
生物質を生産することを見い出し本発明を完成した。
又はその合成中間体となり得る新規化合物を提案すべく
研究を重ねた結果、ダウノマイシン及びその類縁化合物
を生産する能力を有する土壌分離菌株又は公知の菌株を
変異原として、例えば紫外線あるいはＮ−メチル−Ｎ′
−ニトロ−Ｎ−ニトロソダアニジン（ＮＴＧ）を用いる
通常の変異処理手段により得られた菌が、一定の制がん
作用を示し、かつ、各種の誘導体に導びき得る官能基を
有し、合成中間体としても有用なアントラサイクリン抗
生物質を生産することを見い出し本発明を完成した。
しかして、本発明は次式 で示される新規アントラサイクリン抗生物質を提供する
ものである。
ものである。
本発明の化合物は、４−Ｏ−メチルアクラビノンとダウ
ノサミンから成ることを特徴とする従来の文献に未載の
新規アントラサイクリン抗生物質である。以下、式(I)
で示される化合物をD788−１６と称する。
ノサミンから成ることを特徴とする従来の文献に未載の
新規アントラサイクリン抗生物質である。以下、式(I)
で示される化合物をD788−１６と称する。
（作用・効果） Ｄ788−１６は、培養マウス白血病細胞Ｌ1210に対して
強い増殖阻止作用を有し、それ自体制がん剤として有用
である。
強い増殖阻止作用を有し、それ自体制がん剤として有用
である。
なお、該作用は次の試験により容易に確認できる。
マウス白血球Ｌ1210培養細胞に対する増殖及び核酸合成
阻害作用 例えば、２０％仔牛血清を含むRPM1164培地（ローズウ
エルパーク研究所）へＬ1210細胞を５×１０４ケ／ml接
種し、これに本発明の物質を0.001〜0.25μｇ／mlの濃
度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で４８時間培
養し、対照区に対する５０％増殖阻害濃度を求めた。な
お、本発明の物質の添加はＭ/50酢酸（pH3.Ｏ）中に１m
g／ml濃度で溶解したのち、Dulbecco PBS(-)（日水製薬
製）で希釈し、添加した。
阻害作用 例えば、２０％仔牛血清を含むRPM1164培地（ローズウ
エルパーク研究所）へＬ1210細胞を５×１０４ケ／ml接
種し、これに本発明の物質を0.001〜0.25μｇ／mlの濃
度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で４８時間培
養し、対照区に対する５０％増殖阻害濃度を求めた。な
お、本発明の物質の添加はＭ/50酢酸（pH3.Ｏ）中に１m
g／ml濃度で溶解したのち、Dulbecco PBS(-)（日水製薬
製）で希釈し、添加した。
更に上記のL1210培養細胞を１０％仔牛血清を含むRPM11
640培地へ８×105ケ／mlとなる様に懸濁し、３７℃にて
炭酸ガス培養器中で１．５時間培養を行ったのち、上記
で調製した本物質溶液を種々濃度添加し、１５分間後さ
らに、14Ｃ−ウリジン（０．０５μCi／ml）または14Ｃ
−チミジン（0.０５μCi／ml）を添加し、３７℃にて６
０分間培養した。反応液へ冷１０％トリクロル酢酸（TC
A）を添加し、反応を中止させると同時に、酸不溶物を
沈殿させ、遠心操作にて集積せしめ、冷５％TCA２mlに
て２回洗浄したのち、ギ酸に溶解し、放射活性を測定
し、無添加対照区に対する放射能の取込み率から５０％
取込み阻害濃度を求めた。第１表に結果を示した。
640培地へ８×105ケ／mlとなる様に懸濁し、３７℃にて
炭酸ガス培養器中で１．５時間培養を行ったのち、上記
で調製した本物質溶液を種々濃度添加し、１５分間後さ
らに、14Ｃ−ウリジン（０．０５μCi／ml）または14Ｃ
−チミジン（0.０５μCi／ml）を添加し、３７℃にて６
０分間培養した。反応液へ冷１０％トリクロル酢酸（TC
A）を添加し、反応を中止させると同時に、酸不溶物を
沈殿させ、遠心操作にて集積せしめ、冷５％TCA２mlに
て２回洗浄したのち、ギ酸に溶解し、放射活性を測定
し、無添加対照区に対する放射能の取込み率から５０％
取込み阻害濃度を求めた。第１表に結果を示した。
本発明の抗生物質D788-16の製造はアクティノミセス属
に属するダウノマイシンあるいはカルミノマイシン及び
その類縁化合物を生産する能力を有する土壌分離菌株又
は公知の菌株を変更原として例えば紫外線或はＮ−メチ
ル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロングアニジン（NTG）を
用いる通常の変異処理により容易に単離される本発明の
化合物D788-16を生産する能力を有する変異株を、適当
な栄養源から成る培地に培養することにより行うことが
出来る。これらの変異株のうち具体的なものとしては、
新規アントラサイクリン抗生物質D788−５（特願昭59-3
8626）の生産菌、ストレプトミセス・スピーシズD788,4
L-660菌株（微工研菌寄第７４５９号）をNTG処置し、得
られる変異株でYDK−１８株を挙げることが出来る。
に属するダウノマイシンあるいはカルミノマイシン及び
その類縁化合物を生産する能力を有する土壌分離菌株又
は公知の菌株を変更原として例えば紫外線或はＮ−メチ
ル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロングアニジン（NTG）を
用いる通常の変異処理により容易に単離される本発明の
化合物D788-16を生産する能力を有する変異株を、適当
な栄養源から成る培地に培養することにより行うことが
出来る。これらの変異株のうち具体的なものとしては、
新規アントラサイクリン抗生物質D788−５（特願昭59-3
8626）の生産菌、ストレプトミセス・スピーシズD788,4
L-660菌株（微工研菌寄第７４５９号）をNTG処置し、得
られる変異株でYDK−１８株を挙げることが出来る。
本菌株は、昭和６１年９月３日付で工業技術院微生物工
業研究所に微工研菌寄第８９５２号（FERM P-8952）と
して寄託されている。以下に、YDK−１８株の菌学的性
状を示す。
業研究所に微工研菌寄第８９５２号（FERM P-8952）と
して寄託されている。以下に、YDK−１８株の菌学的性
状を示す。
(i) 形態 分枝した基中菌系より、直線状の気中菌系を伸長し、輪
生枝は認められない。成熟した胞子鎖は１０ケ以上の胞
子の連鎖が認められ胞子の大きさは０．６〜０．８×
０．９〜２．５ミクロン位で胞子の表面は平滑である。
子のう胞子、鞭毛胞子などは認められない。
生枝は認められない。成熟した胞子鎖は１０ケ以上の胞
子の連鎖が認められ胞子の大きさは０．６〜０．８×
０．９〜２．５ミクロン位で胞子の表面は平滑である。
子のう胞子、鞭毛胞子などは認められない。
(ii) 各種培地における生育状態 色の記載について( )内に示す標準はH.D. Tresner ＆
E.J.Bakus著、aystem of color wheels for streptomyc
es taxonomy(J.Appl.Microbiol.１１巻，３３５〜３３
８頁，１９６３年）を用い、補足的に日本色彩研究所出
版の「色の標準を用いた。
E.J.Bakus著、aystem of color wheels for streptomyc
es taxonomy(J.Appl.Microbiol.１１巻，３３５〜３３
８頁，１９６３年）を用い、補足的に日本色彩研究所出
版の「色の標準を用いた。
(iii)生理的性質 (1)成育温度範囲（イースト、麦芽寒天培地を使用、pH
6.0で２０℃，２８℃，３３℃，３７℃，４２℃の各温
度で実験）：２０℃〜３７℃までは生育が認められた。
6.0で２０℃，２８℃，３３℃，３７℃，４２℃の各温
度で実験）：２０℃〜３７℃までは生育が認められた。
(2)ゼラチンの液化（グルコース、ペプトン、ゼラチン
培地を使用し、２０℃で培養）：陽性 (3)スターチの加水分解（スターチ、無機塩寒天培
地）：陽性 (4)脱脂牛乳の凝固及びペプトン化：僅かに凝固及びペ
プトン化は陽性 (5)メラニン様色素の成育（トリプトン、イーストエキ
ス、鉄寒天培地）：陽性 (iv)各種炭酸源の利用性（フリドハム、マドリーブ寒天
培地上）：＊ Ｌ−アラピノース ＋ ＊＋は良く生育 Ｄ−キシロース ＋ 土僅かに生育 Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フラクトース ± シュクローズ ± イノシトール ＋ Ｌ−ラムノース ＋ ラフィノース ± Ｄ−マンニット ± 本発明によるD788-16製造に使用する菌株の培養は、放
線菌の栄養源として通常使用されるそれ自体公知の培地
組成中で行うことができる。例えば、炭素源としては、
グルコース、グリセリン、蔗糖、澱粉、マルトーズ、動
植物油などが使用でき、窒素源としては、大豆粉、肉エ
キス、酵母エキス、ペプトーン、コーン・ステープリカ
ー、綿実粕、魚粉などの有機体窒素源並びに硫酸アンモ
ニウム、塩化アンモニウム、硝酸ナトリウム、リン酸ア
ンモニウムなどの無機体窒素が使用できる。又必要に応
じて食塩、塩化カリウム、リン酸塩その他Mg ，Ca ，
Zn ，Fe ，Cu Mu あるいはNi などの２価金属塩
及びアミノ酸やビタミン類を添加する他、発酵中の発泡
を抑制するため、例えばシリコーン他各種市販消泡剤を
適宜添加することもできる。
培地を使用し、２０℃で培養）：陽性 (3)スターチの加水分解（スターチ、無機塩寒天培
地）：陽性 (4)脱脂牛乳の凝固及びペプトン化：僅かに凝固及びペ
プトン化は陽性 (5)メラニン様色素の成育（トリプトン、イーストエキ
ス、鉄寒天培地）：陽性 (iv)各種炭酸源の利用性（フリドハム、マドリーブ寒天
培地上）：＊ Ｌ−アラピノース ＋ ＊＋は良く生育 Ｄ−キシロース ＋ 土僅かに生育 Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フラクトース ± シュクローズ ± イノシトール ＋ Ｌ−ラムノース ＋ ラフィノース ± Ｄ−マンニット ± 本発明によるD788-16製造に使用する菌株の培養は、放
線菌の栄養源として通常使用されるそれ自体公知の培地
組成中で行うことができる。例えば、炭素源としては、
グルコース、グリセリン、蔗糖、澱粉、マルトーズ、動
植物油などが使用でき、窒素源としては、大豆粉、肉エ
キス、酵母エキス、ペプトーン、コーン・ステープリカ
ー、綿実粕、魚粉などの有機体窒素源並びに硫酸アンモ
ニウム、塩化アンモニウム、硝酸ナトリウム、リン酸ア
ンモニウムなどの無機体窒素が使用できる。又必要に応
じて食塩、塩化カリウム、リン酸塩その他Mg ，Ca ，
Zn ，Fe ，Cu Mu あるいはNi などの２価金属塩
及びアミノ酸やビタミン類を添加する他、発酵中の発泡
を抑制するため、例えばシリコーン他各種市販消泡剤を
適宜添加することもできる。
温度、pH、通気攪拌および発酵時間等の発酵条件は、用
いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積する様に選択す
る。例えば温度は２０〜４０℃、好ましくは２８℃、pH
は５〜９、好ましくは６〜７において、発酵時間は３〜
１０日間、好ましくは６日間で発酵を行うのが有利であ
る。
いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積する様に選択す
る。例えば温度は２０〜４０℃、好ましくは２８℃、pH
は５〜９、好ましくは６〜７において、発酵時間は３〜
１０日間、好ましくは６日間で発酵を行うのが有利であ
る。
培養液からD788-16物質を単離、採取するには、発酵終
了後の培養物を遠心分離によるか、ケイ藻土の如き適当
な過助剤の存在下で過することにより、菌体と上澄
または液に分離する。上澄からはpH７〜９でクロロホ
ルム、トルエン、酢酸エチル、ｎ−プタノールなどの有
機溶媒で抽出する。菌体からは必要により、アセトン、
メタノール、エタノールもしくはｎ−ブタノール等の有
機溶媒を用いて抽出する。これを吸着担体、例えば、合
成吸着樹脂、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
より処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂
を用いる処理等を単独にあるいは適宜組合せて使用する
ことにより、D788−１６物質の精製、採取できる。
了後の培養物を遠心分離によるか、ケイ藻土の如き適当
な過助剤の存在下で過することにより、菌体と上澄
または液に分離する。上澄からはpH７〜９でクロロホ
ルム、トルエン、酢酸エチル、ｎ−プタノールなどの有
機溶媒で抽出する。菌体からは必要により、アセトン、
メタノール、エタノールもしくはｎ−ブタノール等の有
機溶媒を用いて抽出する。これを吸着担体、例えば、合
成吸着樹脂、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
より処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂
を用いる処理等を単独にあるいは適宜組合せて使用する
ことにより、D788−１６物質の精製、採取できる。
以下に本発明を実施例により変更に詳細に説明する。
実施例１ ストレプトシセススピーシスD788，YDK-18菌株（微工研
菌寄第８９５２号）のＹＳ（０．３％酵母エキス、１％
可溶性デンプン、1.５％寒天、pH7.２）斜面培養より一
白金耳を採り、下記する種母培地１００mlを分注殺菌し
た５００ml容三角フラスコに接種し、２８℃、ロータリ
ーシエカ−（２２０rpm）にて２日間振盪培養して種母
を作成した。
菌寄第８９５２号）のＹＳ（０．３％酵母エキス、１％
可溶性デンプン、1.５％寒天、pH7.２）斜面培養より一
白金耳を採り、下記する種母培地１００mlを分注殺菌し
た５００ml容三角フラスコに接種し、２８℃、ロータリ
ーシエカ−（２２０rpm）にて２日間振盪培養して種母
を作成した。
種母培地 可溶性デンプン 0.５％ グルコース 0.５％ 大豆粉（エスサンミート，味の素社製） 1.０％ 食 塩 0.１％ 第二リン酸カリ 0.１％ 硫酸マグネシウム（含，7H2O） 0.１％ 水道水 pH7.4（殺菌前） 次いで、下記組成の生産培地１５を入れ、殺菌した３
０容ジャーファーメンタ−１基に上記の種母培養液７
５０ml（５％に相当）を添加接種した。
０容ジャーファーメンタ−１基に上記の種母培養液７
５０ml（５％に相当）を添加接種した。
生産培地 可溶性デンプン ５ ％ マルトーズ ３ ％ ドライ・イースト ３ ％ 大豆粉（エスサンミート、前出） ２ ％ 酵母エキス 0.２％ 食 塩 0.１％ 硫酸マグネシウム（含7H2O） 0.１％ 炭酸カルシュウム 0.２％ ミネラル溶液＊ 0.05% 水 道 水 pH7.4（殺菌前） 通気量１５／分、攪拌３５０回転／分で、２８℃、６
日間培養する。ジャーファーメンターより培養液を回収
し、遠心操作にて菌体と上清に分離する。菌体にはアセ
トン８を加え、よく攪拌したのち過し、アセトン抽
出液を得る。これをおよそ２まで減圧濃縮したの
ち、４Ｎ苛性ソーダーにてpHを8.０に調整し、クロロホ
ルム４（総量）で抽出する。一方、培養上清に関して
は４Ｎ苛性ソーダーにてpHを8.０としたのち、およそ２
のクロロホルムで２回抽出する。菌体からのクロロホ
ルム抽出、及び上清からのクロロホルム抽出物を混合
し、少量まで濃縮する。これに過剰のｎ−ヘキサンを添
加して抽出物を沈殿させ、乾燥してD788-16物質を含む
粗粉末（3.４ｇ）を採取した。
日間培養する。ジャーファーメンターより培養液を回収
し、遠心操作にて菌体と上清に分離する。菌体にはアセ
トン８を加え、よく攪拌したのち過し、アセトン抽
出液を得る。これをおよそ２まで減圧濃縮したの
ち、４Ｎ苛性ソーダーにてpHを8.０に調整し、クロロホ
ルム４（総量）で抽出する。一方、培養上清に関して
は４Ｎ苛性ソーダーにてpHを8.０としたのち、およそ２
のクロロホルムで２回抽出する。菌体からのクロロホ
ルム抽出、及び上清からのクロロホルム抽出物を混合
し、少量まで濃縮する。これに過剰のｎ−ヘキサンを添
加して抽出物を沈殿させ、乾燥してD788-16物質を含む
粗粉末（3.４ｇ）を採取した。
実施例２ 実施例１で得た粗粉末3.４ｇをクロロホルム５００mlに
溶解し、これを0.１Ｍ醋酸緩衝液300mlで３回抽出し
た。抽出水溶液区分を混合し、これをトルエン３００ml
で２回洗浄しした。次いで水槽を４Ｎ−苛性ソーダーを
添加してpH8.０としたのち、クロロホルム３００mlで２
回抽出した。濃縮乾涸し、部分精製の黄色粉末９８３mg
を得た。
溶解し、これを0.１Ｍ醋酸緩衝液300mlで３回抽出し
た。抽出水溶液区分を混合し、これをトルエン３００ml
で２回洗浄しした。次いで水槽を４Ｎ−苛性ソーダーを
添加してpH8.０としたのち、クロロホルム３００mlで２
回抽出した。濃縮乾涸し、部分精製の黄色粉末９８３mg
を得た。
実施例３ 実施例２で得た部分精製粉末２００mgを下記する分取用
高速液体クロマトグラフィーにかけた。即ち、下記液ク
ロ展開溶媒９mlに全量を溶解、1.５mlずつ６回に分けて
クロマトを行った。
高速液体クロマトグラフィーにかけた。即ち、下記液ク
ロ展開溶媒９mlに全量を溶解、1.５mlずつ６回に分けて
クロマトを行った。
高速液体クロマトグラフィー条件 カラム：YMC-Pack S343 ODS I-15 （φ2.0mm×250mm） ポンプ：Waters M-6000A 検出器：Waters Model 440（λ 285nm使用） 展開溶媒：アセトニトリル−0.01Mカンファ-スルホン 酸（pH4.1）（４０：６０） 流 速：５ml／分 分 画：７ml 分画３〜１４を集め、６回分を混合した。４Ｎ苛性ソー
ダ溶液を添加しpH8.０としたのち、クロロホルム総量５
００mlで抽出した。水洗し濃縮乾涸しおよそ９０％純度
のD788-13粉末１３４mgを得た。
ダ溶液を添加しpH8.０としたのち、クロロホルム総量５
００mlで抽出した。水洗し濃縮乾涸しおよそ９０％純度
のD788-13粉末１３４mgを得た。
実施例４ 実施例３で得た粉末１３４mgを次いで分取用シリカゲル
薄層クロマトグラフィーでされに精製した。分取用シリ
カゲル薄層プレートPF254（メルク社製：２０cm×２０c
m）２０枚の下端２cm位に、全巾にクロロホルム−メタ
ノール（１５：１）に溶解した試料溶液を塗布し、風乾
後、クロロホルム−水−醋酸−アンモニヤ水（１２０：
５０：５：１：１）系で展開した。D786-16区分をかき
とり、クロロホルム−メタノール（４：１）混液で溶出
させた。濃縮乾涸し、これに３０mlの0.１Ｍ酢酸緩衝液
（pH3.０）を加えた溶解させ、遠心操作にて不溶物を除
去したのち、トルエン１０mlで２回洗浄した。４Ｎ苛性
ソーダーでpHを8.０としたのち、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム抽出層を水洗、芒硝添加で脱水を行い
小量まで濃縮した。およそ１０倍容のｎ−ヘキサンを添
加して沈殿させ、遠心操作にて集積し、真空乾燥して９
8.８％純度のD788-16を８６mg取得した。
薄層クロマトグラフィーでされに精製した。分取用シリ
カゲル薄層プレートPF254（メルク社製：２０cm×２０c
m）２０枚の下端２cm位に、全巾にクロロホルム−メタ
ノール（１５：１）に溶解した試料溶液を塗布し、風乾
後、クロロホルム−水−醋酸−アンモニヤ水（１２０：
５０：５：１：１）系で展開した。D786-16区分をかき
とり、クロロホルム−メタノール（４：１）混液で溶出
させた。濃縮乾涸し、これに３０mlの0.１Ｍ酢酸緩衝液
（pH3.０）を加えた溶解させ、遠心操作にて不溶物を除
去したのち、トルエン１０mlで２回洗浄した。４Ｎ苛性
ソーダーでpHを8.０としたのち、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム抽出層を水洗、芒硝添加で脱水を行い
小量まで濃縮した。およそ１０倍容のｎ−ヘキサンを添
加して沈殿させ、遠心操作にて集積し、真空乾燥して９
8.８％純度のD788-16を８６mg取得した。
上記実施例によって得られたD788-16化合物の物理化学
的性状は以下の通りである。
的性状は以下の通りである。
A) 性状：黄色粉末 B) 融点：１３８〜１４１℃（分解） C)▲〔α〕23 D▼：＋１０６°（Ｃ0.０２，クロロホル
ム中） D) 紫外可視吸収スペクトル： E) 赤外線吸収スペクトル(KBr)（υｃｍ−１）： 3430,2950,1740,1680,1640, 1595,1450,1390,1300,1255, 1130,1020,990,850,760 F) FD-MSスペクトラム： m/z 556（Ｍ＋Ｈ）＋(C29H33O10Nとして m.w555） 〃 390（Ｍ−ダウノサミン）
ム中） D) 紫外可視吸収スペクトル： E) 赤外線吸収スペクトル(KBr)（υｃｍ−１）： 3430,2950,1740,1680,1640, 1595,1450,1390,1300,1255, 1130,1020,990,850,760 F) FD-MSスペクトラム： m/z 556（Ｍ＋Ｈ）＋(C29H33O10Nとして m.w555） 〃 390（Ｍ−ダウノサミン）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹内 富雄 東京都品川区東五反田５−１−11 (72)発明者 梅沢 浜夫 東京都練馬区豊玉北４丁目23番地 審査官 谷口 博 (56)参考文献 特開 昭60−185797（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−185796（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−114547（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】式 で示される新規アントラサイクリン抗生物質。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61210606A JPH064668B2 (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61210606A JPH064668B2 (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366193A JPS6366193A (ja) | 1988-03-24 |
| JPH064668B2 true JPH064668B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=16592108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61210606A Expired - Lifetime JPH064668B2 (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064668B2 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57114547A (en) * | 1981-01-07 | 1982-07-16 | Sanraku Inc | Anthracycline antibiotic substance and its preparation |
| JPS60185796A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-21 | Sanraku Inc | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
| JPS60185797A (ja) * | 1984-03-02 | 1985-09-21 | Sanraku Inc | 新規アントラサイクリン抗生物質 |
-
1986
- 1986-09-09 JP JP61210606A patent/JPH064668B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6366193A (ja) | 1988-03-24 |
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