JPH08259588A - 新規アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 １０−エピ−１１−デオキシ−β−ロドマイ
シノン骨格あるいは１０，１１−ジデオキシ−β−ロド
マイシノン骨格を有し、三糖類が分子中に共存する新規
アントラサイクリン系抗生物質、たとえば式（Ｉ−ａ）
で示されるＫ５０２−３。 【効果】 マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０）に対
し、増殖抑制作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ストレプトミセス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する微生物が生産する
新規なアントラサイクリン抗生物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】アントラサイクリン系抗生物質として
は、従来から放線菌の培養液から得られるダウノマイシ
ン（米国特許第３，６１６，２４２号）およびアドリア
マイシン（米国特許第３，５９０，０２８号）が知られ
ており、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い抗癌
スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。しかし、ダウノマイシンおよびアドリ
アマイシンはかなり強力な抗癌作用を示すが決して満足
できるものではない。そのため発酵法、半合成法、微生
物変換法など各種の手段により種々の類縁化合物を創製
する試みが行われており、さらにいくつかのアントラサ
イクリン抗生物質、例えばアクラシノマイシンＡおよび
Ｂ（特公昭５１−３４９１５号）、４−デメトキシ−１
１−デオキシダウノマイシン（特開昭５７−２６４９４
号）、ロドマイシン群抗生物質（特開昭５６−１５２９
９号）などが提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗腫瘍剤としてのアン
トラサイクリン抗生物質は、上述したように、各種の類
縁化合物が提案され、すでに一部は臨床的にも広く利用
されているものもあり、また臨床試験に供されているも
のもある。しかし、毒性、抗癌作用双方について共に満
足できるものはない。しかも抗腫瘍剤は、試験管内試
験、動物試験の結果が必ずしも人間の抗癌作用として反
映できないため、多角的な研究が要求される。そのた
め、抗腫瘍剤として一応の評価がされているアントラサ
イクリン系抗生物質について、さらに新たな部類に属す
る化合物の提案が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より有用
なアントラサイクリン抗生物質またはその合成中間体と
なり得る新規化合物を提案するため鋭意研究を重ねたと
ころ、ロドマイシン生産菌の１株であるストレプトミセ
ス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｏｌ
ａｃｅｕｓ）Ａ２６２株の変異株が、新規なアントラサ
イクリン抗生物質を生産することを見出し、本発明を完
成した。

【０００５】本発明により提供される新規アントラサイ
クリン抗生物質は、一般式（Ｉ）

【化１０】 （式中、Ｒ₁は水素原子または水酸基を表し、Ｒ₂は、式

【化１１】 、式

【化１２】 または式

【化１３】 を表す。）で示される化合物である。

【０００６】これらの化合物は、１０−エピ−１１−デ
オキシ−β−ロドマイシノン骨格あるいは１０，１１−
ジデオキシ−β−ロドマイシノン骨格を有し、三糖類が
分子中に共存する点で構造上の特徴を有する従来の文献
に未載の新規な物質である。

【０００７】より具体的には、式（Ｉ−ａ）

【化１４】 で示される化合物（以下、Ｋ５０２−３と略記する）、

【０００８】式（Ｉ−ｂ）

【化１５】 で示される化合物（以下、Ｋ５０２−５と略記する）、

【０００９】式（Ｉ−ｃ）

【化１６】 で示される化合物（以下、Ｋ５０２−６と略記する）、

【００１０】式（Ｉ−ｄ）

【化１７】 で示される化合物（以下、Ｋ５０２−７と略記する）、

【００１１】式（Ｉ−ｅ）

【化１８】 で示される化合物（以下、Ｋ５０２−８と略記する）を
提供するものである。なお以後、本明細書において各化
合物を上記略称を用いて説明する。

【００１２】上述の本発明の化合物は、培養白血病細胞
Ｌ１２１０に対して増殖阻止作用を有し、それ自体制癌
剤として有用である。 （マウス白血病Ｌ１２１０培養細胞に対する増殖阻害作
用）１０％仔牛血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ロー
ズウエルバーグ研究所）へＬ１２１０細胞を５×１０⁴
個／ｍｌ接種し、同様に本発明の物質を０．００１〜１
０μｇ／ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養
器中で４８時間培養し、対照区に対する５０％増殖阻害
濃度を求めた。結果を表１に示す。

【００１３】

【表１】

【００１４】本発明の化合物の製造は、ストレプトミセ
ス属に属するロドマイシン系抗生物質およびその類縁化
合物を生産する能力を有する土壌分離株または公知の菌
株を、変異源として例えば、紫外線あるいはＮ−メチル
−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン（ＮＴＧ）を
用いる通常の変異処理により容易に単離される、本発明
の化合物を生産する菌株を、適当な栄養源からなる培地
に培養することにより行うことができる。

【００１５】これらの変異株のうち具体的なものとして
は、β−ロドマイシン類生産菌ストレプトミセス・ビオ
ラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅ
ｕｓ）Ａ２６２株を紫外線で変異処理して得られる変異
株ＳＫＲＵ−５０２株を挙げることができる。該菌株
は、平成６年９月２９日付で工業技術院生命工学工業技
術研究所にＦＥＲＭ Ｐ−１４５６６として寄託されて
いる。

【００１６】以下にＳＫＲＵ−５０２株の菌学的性状を
示す。 （１）形態 良く分枝した基中菌糸より、螺旋状の気中菌糸を形成
し、輪生枝は認められない。成熟した胞子鎖は１０〜５
０個の胞子の連鎖を認める。胞子の表面はとげ状であ
る。

【００１７】（２）各種培地における生育状態（２８
℃） 色の記載について（ ）内に示す標準は、Ｈ．Ｄ．Ｔｒ
ｅｓｎｅｒ ＆ Ｅ．Ｊ．Ｂａｃｋｕｓ，Ｓｙｓｔｅｍ
ｏｆ ｃｏｌｏｒ ｗｈｅｅｌｓ ｆｏｒ Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｔｅ ｔａｘｏｎｏｍｙ（Ｊ．Ａｐｐ
ｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．ｖｏｌ．１１，３３５〜３３
８（１９６３））を用い、補足的に日本色彩研究所出版
の「色の標準」を用いた。

【００１８】（２−１）シュークロース・硝酸塩寒天培
地 生育は良好である。基中菌糸は、濃い赤紫〜暗い赤紫色
を呈し、気中菌糸は形成しない。薄い紫〜赤紫色の可溶
性色素を産生する。 （２−２）グルコース・アスパラギン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）であり、基中菌糸は、黄味赤〜暗い赤色を呈
する。オレンジ色の可溶性色素を産生する。 （２−３）グリセリン・アスパラギン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）であり、基中菌糸は、初め明るい黄味赤色で
あり、後に暗い赤色を呈する。明るい赤色の可溶性色素
を産生する。 （２−４）スターチ・無機塩寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）である。基中菌糸は、初め明るい赤味オレン
ジ色〜赤味茶色である。ピンク色の可溶性色素を産生す
る。

【００１９】（２−５）チロシン寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、非常に薄い紫〜明るい
黄味ピンク色（７ｃａ）であり、基中菌糸は、赤〜暗い
赤色を呈する。赤味オレンジ色の可溶性色素を産生す
る。 （２−６）栄養寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、非常に薄い紫色（１１
ｃａ）であり、基中菌糸は、濃い赤紫色を呈する。ピン
ク色の可溶性色素を産生する。 （２−７）イースト・麦芽寒天培地 生育は良好である。基中菌糸は、暗い赤紫色を呈し、気
中菌糸は形成しない。ピンク色の可溶性色素を産生す
る。 （２−８）オートミール寒天培地 生育は良好である。気中菌糸は、明るい黄味ピンク色
（７ｃａ）であり、基中菌糸は、明るい赤色を呈する。
ピンク色の可溶性色素を産生する。

【００２０】（３）生理的性質 （３−１）生育温度範囲：イースト・麦芽寒天培地を使
用し、ｐＨ６．０において、２０℃、２８℃、３３℃、
３７℃、４２℃の各温度で実験したところ、２０℃から
３７℃までの各温度で生育が認められた。 （３−２）ゼラチンの液化：グルコース・ペプトン・ゼ
ラチン培地を使用し、２０℃で培養したところ、僅かに
陽性であった。 （３−３）スターチの加水分解：スターチ・無機塩寒天
培地を使用して培養したところ、陽性であった。 （３−４）脱脂牛乳の凝固、ペプトン化：僅かに凝固す
る。ペプトン化は陽性であった。 （３−５）メラニン様色素の生成：トリプトファン・イ
ーストエキス・鉄寒天培地を使用して培養したところ、
陽性であった。

【００２１】（４）各種炭素源の利用性：フリードハム
・ゴトリーブ寒天培地上に各種の炭素源を加え、生育を
見たところ、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−
グルコース、Ｄ−フルクトース、シュークロース、イノ
シトール、Ｌ−ラムノース、ラフィノース、Ｄ−マンニ
ットのいずれの炭素源も利用することができた。

【００２２】本発明の抗生物質を生産する菌株の培養
は、放線菌の栄養源として通常使用されそれ自体公知の
培地組成物中で行うことができる。例えば、炭素源とし
ては、グルコース、グリセリン、シュークロース、澱
粉、マルトース、動植物油などが使用でき、窒素源とし
ては、大豆粉、肉エキス、酵母エキス、ペプトン、コー
ンステープリカー、綿実粕、魚粉などの有機物態窒素、
ならびに硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸ナ
トリウム、リン酸アンモニウムなどの無機態窒素が使用
できる。また必要に応じて食塩、塩化カリウム、リン酸
塩、その他Ｍｇ⁺⁺、Ｃａ⁺⁺、Ｃｏ⁺⁺、Ｚｎ⁺⁺、Ｆｅ⁺⁺、
Ｃｕ⁺⁺、Ｍｎ⁺⁺あるいはＮｉ⁺⁺などの二価金属塩類、さ
らにはアミノ酸やビタミン類などを添加することができ
る。また発酵中の発泡を抑制するため、例えばシリコー
ン−ＫＭ７５（商品名：信越化学株式会社製）などの消
泡剤を添加することができる。

【００２３】温度、ｐＨ、通気撹拌および発酵時間など
の発酵条件は、使用する菌株が最大量の該化合物を蓄積
するように選択すればよい。例えば温度は、２０〜４０
℃、好ましくは２８℃、ｐＨは５〜９、好ましくは６〜
７において、発酵時間は１〜１０日間、好ましくは６〜
７日間で発酵を行うのが有利である。

【００２４】該培養物から抗生物質Ｋ５０２−３、Ｋ５
０２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２−７およびＫ５０２
−８を単離、採取するには、発酵終了後の培養物を遠心
分離によるか、珪藻土のような適当な濾過助剤の存在下
で濾過することにより、菌体と上澄みまたは濾液に分離
する。上澄みからはｐＨ７〜９でクロロホルム、トルエ
ン、酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出する。菌体から
は、必要により、アセトン、メタノール、エタノールも
しくはブタノールなどの有機溶媒を用いて抽出する。そ
れぞれ濃縮乾固して黄色の粗粉末を得る。これを吸着担
体、例えば合成吸着樹脂、シリカゲルを用いたクロマト
グラフィーにより処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イ
オン交換樹脂を用いる処理などを単独あるいは適宜組合
せて使用することにより、抗生物質Ｋ５０２−３、Ｋ５
０２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２−７およびＫ５０２
−８を純粋な形で採取できる。

【００２５】以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳細
に説明する。

【００２６】

【実施例】

実施例１ ストレプトミセス・ビオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓ ｖｉｏｌａｃｅｕｓ）ＳＫＲＵ−５０２株（Ｆ
ＥＲＭ Ｐ−１４５６６）のＹＧＳ（酵母エキス０．３
％、可溶性澱粉０．５％、グルコース０．５％、寒天
１．５％、ｐＨ７．２）斜面培養より１白金耳を採り、
種母培地（可溶性澱粉０．５％、グルコース０．５％、
エスサンミート（商品名：味の素株式会社製）１．０
％、酵母エキス０．１％、食塩０．１％、第二リン酸カ
リウム０．１％、硫酸マグネシウム・７水和物０．１
％、ｐＨ７．４に調整、１２０℃、１５分加熱殺菌）１
００ｍｌを含む５００ｍｌ坂口フラスコに接種した。こ
れを３０℃にて２日間振とう培養して種母を作成した。

【００２７】次いで生産培地（エスサンミート（商品
名：味の素株式会社製）２．５％、可溶性澱粉４．０
％、酵母エキス０．２％、食塩０．２５％、炭酸カルシ
ウム０．３２％、ミネラル混液０．１％、ｐＨ７．０に
調整、１２０℃、１５分加熱殺菌）を１００ｍｌづつ５
００ｍｌ坂口フラスコ１２０本に入れ、これに上記種母
を１ｍｌづつ接種した。但し、ミネラル混液は、硫酸マ
ンガン、硫酸亜鉛、硫酸ニッケル、硫酸コバルトを各
０．９ｍｇを蒸留水３００ｍｌに溶解し、ｐＨを２．３
に調整したものである。

【００２８】接種した培地を３０℃で７日間振とう培養
すると生産物のため培養液は黄色を呈するので、培養液
を集め、遠心分離により菌体区分と上澄区分に分離し
た。菌体区分にアセトンを９ｌ加え、撹拌抽出した。こ
れを濾過し、アセトン抽出液を採り減圧濃縮し、クロロ
ホルム６ｌで抽出した。一方、上澄区分は、クロロホル
ム６ｌで抽出し、菌体区分からのクロロホルム抽出液と
混合し、少量まで減圧濃縮した。これにｎ−ヘキサンを
過剰に加えて沈澱させ、濾過、真空乾燥して、抗生物質
Ｋ５０２−３、Ｋ５０２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２
−７およびＫ５０２−８を含む粗粉末１．１１ｇを得
た。

【００２９】実施例２ 実施例１で得たの粗粉末をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（φ２９ｍｍ×４００ｍｍ：ワコーゲルＣ２０
０）にかけ、クロロホルム／メタノール（１００：１〜
２：１）混液で展開し、抗生物質Ｋ５０２−３、Ｋ５０
２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２−７およびＫ５０２−
８を溶出分取した。それぞれを濃縮乾固し、各抗生物質
の部分精製粉末を得た。引続きこれらの部分精製粉末を
分取用シリカゲル薄層（シリカゲル６０ＰＦ２５４：メ
ルク社製）を用いて精製した。薄層の下端より２．０ｃ
ｍの位置に横線状に塗布し展開した。展開溶媒は、Ｋ５
０２−３の精製には、クロロホルム／メタノール（１
５：１）混液を、Ｋ５０２−５、Ｋ５０２−６およびＫ
５０２−７の精製には、クロロホルム／メタノール／濃
アンモニア水（１５０：１０：０．２）混液を、Ｋ５０
２−８の精製には、クロロホルム／メタノール／濃アン
モニア水（１００：１０：０．１）混液をそれぞれ使用
した。各抗生物質に相当する黄色のバンド部分をかきと
り、クロロホルム／メタノール（５：１）混液で抽出し
た。なお、クロロホルム／メタノール／濃アンモニア水
（１５０：１０：０．２）混液を展開溶媒とするＴＬＣ
分析（シリカゲル６０ Ｆ２５４：メルク社製）を行っ
たとき、抗生物質Ｋ５０２−３、Ｋ５０２−５、Ｋ５０
２−６、Ｋ５０２−７およびＫ５０２−８のＲｆ値は、
それぞれ０．９２、０．７８、０．５８、０．６７およ
び０．４６である。

【００３０】抽出液を濃縮乾固した後、３％酢酸緩衝液
１０〜２０ｍｌに溶解し、トルエン１０ｍｌで抽出洗浄
した。抽出した残りの水層に１Ｎ水酸化ナトリウムを添
加してｐＨ８．０に調整し、クロロホルムで抽出し、抽
出液を減圧濃縮した。これにｎ−ヘキサンを加え、撹拌
し、生成した沈澱を濾過集積し、真空乾燥して抗生物質
Ｋ５０２−３、Ｋ５０２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２
−７およびＫ５０２−８をそれぞれ３．９ｍｇ、３．５
ｍｇ、１６．６ｍｇ、１．５ｍｇおよび１０．２ｍｇ得
た。

【００３１】以下に本発明の抗生物質Ｋ５０２−３、Ｋ
５０２−５、Ｋ５０２−６、Ｋ５０２−７およびＫ５０
２−８の理化学的性状を示す。 （１）抗生物質Ｋ５０２−３の理化学的性状 （１−１）外観：黄色粉末 （１−２）融点：１５０〜１５４℃（分解） （１−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ −４０．５゜（ｃ
０．０２２２、ＣＨＣｌ₃） （１−４）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₄₉ＮＯ₁₃ （１−５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ７５２（Ｍ
＋Ｈ）⁺ （１−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：４３０．８（１６３．２）、２
５９．６（３２９．４）、２２８．０（５２０） （１−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６２２、１６７２、１７３２

【００３２】（１−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．２
８（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６０Ｈｚ），１．６〜１．７５（ｍ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．８〜１．８５（３Ｈ），１．９３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４８Ｈｚ ＆ ５．１４Ｈｚ），
２．０９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ），２．
１６（６Ｈ，ｓ），２．３６（１Ｈ），２．４７（１
Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．４７Ｈｚ ＆ ３．６７Ｈｚ），
２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），２．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６１Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），４．３２〜４．３７（２
Ｈ），４．６７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），４．
７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），５．１２（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈ
ｚ），５．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４８（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈ
ｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．０７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３４
Ｈｚ），１２．１０（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，
ｓ）

【００３３】（１−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：７．４４，１６．０３，１６．１８，１
７．９１，２６．９９，２９．３０，３５．１４，３
７．４０，３９．７４，４２．９７，４３．２０，６
１．４８，６２．９８，６５．２７，６６．９４，６
７．３０，７０．１１，７０．４５，７４．２１，７
７．９４，９１．５５，９９．０６，１０１．０９，１
１３．７１，１１５．９５，１２０．０７，１２１．４
６，１２４．７０，１３０．８６，１３２．５３，１３
３．６５，１３７．１７，１４６．０４，１６１．９
３，１６２．５４，１８１．７４，１９２．７１，２０
８．２６

【００３４】（２）抗生物質Ｋ５０２−５の理化学的性
状 （２−１）外観：黄色粉末 （２−２）融点：１３３〜１３７℃（分解） （２−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ −５８．８゜（ｃ
０．０１７、ＣＨＣｌ₃） （２−４）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₄₉ＮＯ₁₄ （２−５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ７６８（Ｍ
＋Ｈ）⁺ （２−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：４３２．４（１３４）、２５
７．２（２６９）、２２８．４（４７２） （２−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６２２、１６７２、１７３２

【００３５】（２−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），１．２４（ｄ），１．２９（ｄ，Ｊ＝５．５７Ｈ
ｚ），１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．９３
（ｂｒ ｄ），２．１７（ｓ），２．４８（ｂｒ
ｔ），２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），３．
７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０１〜４．０２（２
Ｈ），４．３〜４．４（２Ｈ），４．５９（１Ｈ，
ｓ），４．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），４．
７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），５．１３（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９３Ｈ
ｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），５．
４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），７．
９１（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１２．６
５（１Ｈ，ｓ）

【００３６】（２−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：６．５９，１６．０３，１６．２０，１
７．９１，２６．９７，２９．２５，２９．９５，３
３．０９，３９．７４，４３．１８，６１．４８，６
２．９９，６５．２９，６６．９２，６７．２９，６
８．２３，７０．４６，７２．５９，７３．０４，７
４．１５，７７．９４，９１．５５，９９．１３，１０
１．３７，１１５．０７，１１５．８９，１２０．２
３，１２１．８０，１２４．８３，１３０．７８，１３
３．４７，１３３．５８，１３７．４５，１４６．５
５，１６１．７６，１６２．６７，１８１．３１，１９
２．８４，２０８．２４

【００３７】（３）抗生物質Ｋ５０２−６の理化学的性
状 （３−１）外観：黄色粉末 （３−２）融点：１５２〜１５６℃（分解） （３−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ −１９．５゜（ｃ
０．０２５６、ＣＨＣｌ₃） （３−４）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₅₃ＮＯ₁₃ （３−５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ７５６（Ｍ
＋Ｈ）⁺ （３−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：４３１．２（２３２．１）、２
８９．２（１８６．０）、２５９．６（４６３．４）、
２２８．０（７３６．３） （３−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６２２、１６７２

【００３８】（３−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
３Ｈｚ），１．１５，１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６
０Ｈｚ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ），２．２
６（ｓ），２．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４７Ｈ
ｚ），２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６０Ｈｚ），
３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６０Ｈｚ），３．５８
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６６（１Ｈ），３．７７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ），４．１（１Ｈ），４．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
６０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．４７Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．９３Ｈ
ｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５３Ｈｚ），７．
６２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３
Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１
２．０９（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｓ）

【００３９】（３−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：７．４４，１６．９９，１７．０５，１
７．９４，２３．９５，２５．５３，２８．９３，３
４．３４，３５．１１，３７．４５，４２．９１，６
１．６３，６５．５１，６７．０５，６７．２３，６
８．０６，６８．２３，７０．１３，７０．５５，７
３．８３，８３．５３，９９．４５，１００．３０，１
０１．０２，１１３．６９，１１５．９２，１２０．０
４，１２１．４２，１２４．７０，１３０．７８，１３
２．５３，１３３．６２，１３７．１４，１４５．９
６，１６１．９２，１６２．５２，１８１．７１，１９
２．６５

【００４０】（４）抗生物質Ｋ５０２−７の理化学的性
状 （４−１）外観：黄色粉末 （４−２）融点：１４８〜１５２℃（分解） （４−３）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₅₁ＮＯ₁₄ （４−４）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ７７０（Ｍ
＋Ｈ）⁺ （４−５）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：４３２（１１７．８）、２８８
（１０６．０）、２５８（２３５．２）、２２８．０
（４３３．６） （４−６）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６２２、１７２８

【００４１】（４−７）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
３Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
１．２９（ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．１９（ｓ），２．４〜
２．５（３Ｈ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７
６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
６１Ｈｚ），４．１〜４．１５（１Ｈ），４．４９（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ），４．５〜４．６（１
Ｈ），４．５９（１Ｈ，ｓ），５．０５〜５．１（２
Ｈ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝２．９３Ｈ
ｚ），５．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈ
ｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００４２】（４−８）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：６．６０，１４．８２，１６．９７，１
７．９３，２７．６６，２９．７２，２９．９２，３
３．４８，３３．５３，３４．３２，４３．１８，６
１．５５，６５．３３，６６．８６，６８．３１，７
０．４８，７１．８１，７２．６２，７３．０４，７
４．０１，８２．８６，９９．４１，１００．１５，１
０１．３７，１１５．０７，１１５．８９，１２０．２
２，１２１．７７，１２４．８３，１３０．９０，１３
３．４５，１３３．５８，１３７．４３，１４６．５
７，１６１．７８，１６２．６７，１８１．３４，１９
２．８２，２１０．１１

【００４３】（５）抗生物質Ｋ５０２−８の理化学的性
状 （５−１）外観：黄色粉末 （５−２）融点：１６５〜１６９℃（分解） （５−３）比旋光度：［α］_D ²⁰ ＋１４．２゜（ｃ
０．０２１２、ＣＨＣｌ₃） （５−４）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₅₃ＮＯ₁₄ （５−５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ７７２（Ｍ
＋Ｈ）⁺ （５−６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液
中で測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：４３２（１５２．５）、２５８
（２９０．８）、２２８（４９５．３） （５−７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸
収は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６２２、１６７２

【００４４】（５−８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｔ），１．１４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．２２（ｄ，Ｊ＝
６．６０Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ），２．１７（ｓ），３．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
３．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．００（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），４．
０〜４．１（１Ｈ），４．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６
０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
４．５６（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），５．１３
（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ），５．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０７
Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ），
７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【００４５】（５−９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１０
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：主要な吸収は、下記のとおり
である。 δ（ｐｐｍ）：６．５７，１６．９７，１７．００，１
７．８６，２３．９２，２５．４８，２９．１４，２
９．９３，３３．０７，３４．３６，４３．１７，６
１．４６，６５．６０，６６．８９，６７．２３，６
８．０４，６８．３２，７０．４３，７２．６１，７
２．９２，７３．９８，８３．６９，９９．４０，１０
０．３２，１０１．４２，１１４．８９，１１５．８
０，１２０．１５，１２１．９０，１２４，８１，１３
０．８４，１３３．２１，１３３．４５，１３７．３
８，１４６．６４，１６１．７１，１６２．６１，１８
１．３０，１９２．６６

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ₁は水素原子または水酸基を表し、Ｒ₂は、式 【化２】 、式 【化３】 または式 【化４】 を表す。）で示されるアントラサイクリン抗生物質。
2. 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）のＲ₁が水素原子であ
   り、Ｒ₂が式 【化５】 である請求項１記載のアントラサイクリン抗生物質。
3. 【請求項３】 前記一般式（Ｉ）のＲ₁が水酸基であ
   り、Ｒ₂が式 【化６】 である請求項１記載のアントラサイクリン抗生物質。
4. 【請求項４】 前記一般式（Ｉ）のＲ₁が水素原子であ
   り、Ｒ₂が式 【化７】 である請求項１記載のアントラサイクリン抗生物質。
5. 【請求項５】 前記一般式（Ｉ）のＲ₁が水酸基であ
   り、Ｒ₂が式 【化８】 である請求項１記載のアントラサイクリン抗生物質。
6. 【請求項６】 前記一般式（Ｉ）のＲ₁が水酸基であ
   り、Ｒ₂が式 【化９】 である請求項１記載のアントラサイクリン抗生物質。