JPH0649651B2 - 心筋虚血治療用医薬組成物 - Google Patents

心筋虚血治療用医薬組成物

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JPH0649651B2
JPH0649651B2 JP60029218A JP2921885A JPH0649651B2 JP H0649651 B2 JPH0649651 B2 JP H0649651B2 JP 60029218 A JP60029218 A JP 60029218A JP 2921885 A JP2921885 A JP 2921885A JP H0649651 B2 JPH0649651 B2 JP H0649651B2
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Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は例えば心筋層の壊死（急性梗塞）を伴い又は伴
わない急性虚血のような、心筋層の急性病的状態の予防
及び治療に有効な医薬用組成物に関する。
（従来の技術） 急性心筋梗塞の病因機構は十分に解明されていない。最
近、アンギナの幾つかの形態の病因論における冠状痙縮
の役割が再評価され、急性心筋梗塞は幾つかのケースで
冠状痙縮、場合により引続きフアンクシヨナル狭窄のダ
ウンストリーム、血流及び脈管壁の変動、うつ血及び血
小板の凝集、トロンボキサン（ＴＸＡ２）の遊離及び血
栓症により引き起こされるとの仮説が提出されている。
ＴＸＡ２は他領域に拡張可能な血管痙れん現象を強化す
るため、サイド循環のポテンシヤルな血管形成役割を有
する。
現在のところ、心筋虚血及び梗塞の治療において、幾つ
かの治療方法が提案され、下記のような物質が用いられ
ている。
−冠状血管拡張薬、硝酸塩 −ベータ・ブロツキング化合物 −カルシウム・拮抗作用物質 −プロスタサイクリン(prostacyclin) ニトロ誘導体は全ての血管に対して直接作用する血管拡
張化合物である。これらの薬物により引き起こされるサ
イド循環における血管拡張により、冠状閉塞下、心筋内
血液の再分布が生じる。幾つかの実験研究において、ニ
トログリセリンは心筋虚血又は梗塞を防止できるとされ
ているが、他の実験者にらつてはニトログリセリンの顕
著な効果は認められていない。
より最近の研究によれば、ニトログリセリンを静脈内に
投与すると梗塞を予防せず、不整脈の発生率を増加する
とされている。
プロプラノール及び新規な心臓選択性のベータ・ブロツ
キング化合物（アテノール、プラクトロール、メトプロ
ロール）が、心筋梗塞によるダメージを減少させる目的
で使用されている。
幾人かの研究者によれば回旋冠状動脈の閉塞した犬を用
いて、プロプラノールが壊死を著しく減少し得たとされ
ている。しかし、より最近の研究によれば、プロプラノ
ールの上記優れた効果は認められていない。
犬を用いて血流力学上のパラメーター、心筋層の酸素消
費量、乳酸塩を評価する比較実験により、プラクトロー
ルが心筋虚血の治療において、プロプラノロールよりも
より優れた効果を示した。これらの薬物の作用はおそら
く心筋層の酸素消費量を減少することに帰因するもので
あり、交感神経の心拍及び収縮に対する刺激のブロツキ
ングによると思われる。
カルシウム・拮抗作用物質（ベラパミル、ニフエデイピ
ン、その他）はカルシウムチヤンネルをブロツクし、血
管平滑筋の緊張を低下せしめ、その結果、冠状及び全身
系の血管拡張が起こり、更にカルシウムフローのブロツ
クキングは心筋収縮及び酸素消費量を低下させる。幾人
かの研究者は回旋冠状動脈の閉塞した犬を用いて、ベラ
パミルによる前処理後、壊死が徐々にしかし著しく減少
することを見い出した。投与量を多くすると、犬は低血
圧性となり、種々の段階の心臓ブロツキングを起こし
た。ニフエデイピンによる結果はかなり議論のあるとこ
ろであつた。即ちニフエデイピンを犬に高投与量で投与
すると大動脈圧の低下、心拍の増加及び虚血性領域の増
大をもたらし、低投与量では血圧の低下及び虚血性領域
の僅かな減少を起こす。最近、フエンデイリン（非変時
性作用、冠状フローの増加）及びフエロデイピン（豚に
おける下行性冠状閉塞による心室性細動の防止作用）の
対虚血性効果が報告された。
一般に電気生理学の直接的効果とされるリドカインの抗
不整脈作用は交感神経の過剰活性と関連のある心室不整
脈の治療において特に興味がある。リドカインは静脈内
注射された場合、この薬の主要な作用により、心臓性交
感神経活性を低下させる。
ジピリダモールは特に冠状動脈血管を拡張する作用を有
している。この薬はまたプロスタサイクリン効果を増強
することにより、或るいはホスホジエステラーゼを抑制
することにより血小板機能を防害し、細胞内のｃＡＭＰ
を増加させる。ジピリダモールは冠状動脈閉塞の犬を用
いた幾つかの実験条件下で、冠状血液流の増加と虚血性
領域の減少をもたらす。しかしジピリダモールのこの効
果は血圧低下を起こすときは明白でない。
スルフインピラゾンは血小板の凝集及びプロスタグラン
ジンの生合成を防止する。この薬は下行性冠状閉塞の猫
における、心室不整脈及び細動の発生率を低下させる。
しかし冠状閉塞によつて引き起こされた虚血性領域の拡
張はスルフインピラゾンによる治療では減少しなかつ
た。
最近、急性心筋梗塞の治療にプロスタサイクリン（ＰＧ
Ｉ２）の使用が提案された。ＰＧＩ２は犬及びラツトを
用いて冠状動脈血管を結紮した後の閉塞後の早期段階で
起こる不整脈の減少に有効であることが見い出された。
(Harvie C.J.ら、“犬における心筋虚血−梗塞不整脈に
対するプロスタグランジンＥ２及びＦ１ａの作用”、プ
ロスタグランジン，16,885〜899,1978；Cocker S.J.
ら、“不整脈に関連した虚血性心筋層からのトロンボキ
サン及びプロスタサイクリンの遊離”、Nature,291,323
〜324,1981及びAu T.L.S.ら、“ラツト及び犬における
冠状閉塞により不整脈に対するプロスタグランジンＩ２
及びＥ２の作用”、プロスタグランジン，18,707〜720,
1979) 猫を使つた急性心筋虚血に対するＰＧＩ２の保護効果の
研究において、灌流投与されたＰＧＩ２は、心臓機能の
低下及びおそらく血小板凝集の防止及び心筋細胞の完全
性の維持により、組織の酸素要求量を減少させて虚血性
心筋層を保護するという仮説が立てられた。(Ogletree
M.L.ら、“急性心筋虚血におけるプロスタサイクリンの
保護効果の研究”、Eur.J.Pharmacol.,56,95〜103,197
9) 上記したような極めて概括的な治療展望より明らかなよ
うに、心筋梗塞及び虚血の治療における問題は現在のと
ころ十分には解決されていない。
（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は上記従来の問題点を解決し得る心筋梗塞
及び虚血治療用医薬組成物を提供することにある。
（問題点を解決するための手段） 本発明は哺乳動物の器官から得られたリン含有量が7.8
〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モル塩
化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.80セ
ンチポイズであるポリデオキシリボヌクレオタイド（デ
フイブロタイド）を有効成分として含有する心筋梗塞及
び虚血治療用医薬組成物に係る。
本発明で使用するデフイブロタイド〔ＤＣＩ，リステ2
1，クロニークＯＭＳ，35,5補遺4(1981)〕はポリデオキ
シリボヌクレオタイド(polydeoxyribonucleotyde，米国
特許第3,829,567号）であり、動物器官から抽出により
得られる（米国特許第3,770,720号及び同第3,899,481号
参照）。この物質は抗凝集作用及び血流力学作用に欠
け、異なる条件下でプロフイブリン様及び抗血栓活性を
示す〔Niada R.ら、“実験動物における哺乳類起原（実
験室コード；フラクシヨンＰ）のポリデオキシリボヌク
レオタイドの抗血栓活性”第７回血栓及びうつ血に関す
る国際会議、1979年７月15〜20日、於ロンドン、アブス
トラクトNo.1162、血栓及びうつ血、42,474,1979及びPe
scador R.ら、“デフイブロタイドの薬物動力学及び兎
におけるそのプロフイブリン活性”、血栓リサーチ、3
0,1〜11,1983〕 デフイブロタイドに関して刊行された幾つかの研究報告
から確認されるように、この化合物は実際上、毒性を有
さず、同様に不利な副作用を示さない。
テフイブロタイドは現在までに本発明の対象とする病理
以外の分野で治療効果は認められている。事実、デフイ
ブロタイドは末梢性動脈症治療用の抗血栓症薬や急性腎
不全治療薬として有用である。これらの用途は本発明に
より得られる効果を示唆しない。即ち、上記に述べたよ
うに今日まで有効な治療法の見い出されなかつた急性心
筋性虚血及び梗塞の治療に有効な治療手段を提供するも
のではない。
以下に詳しく示すように、下行性冠状動脈閉塞の猫にお
ける致命的な急性心筋性虚血をモデルとしてデフイブロ
タイドがテストされた。心電図による顕著な変化の発生
により閉塞を認めた後、上記薬物を静脈に注射（塊注射
及び灌流）した。驚くべきことに、デフイブロタイドは
心電図の変動を減少し、心筋層におけるクレアチン−ホ
スホキナーゼの比を正常化し、治療動物の全てを死から
守つた。対照区の動物の死亡率は80％であつた。
更にJenningsの指示(Jennings R.B.,“心筋性虚血傷害
及び梗塞の早期段階”、Am.J.Cardiology,24,6,753〜76
5,1969；Jennings R.B.ら、“死命的な心筋性虚血傷
害”、Am.J.Path.,102,2,241〜255,1981)に従つて、猫
の左下行性冠状動脈を結紮して生じた虚血モデルを選ん
だ。このモデルを用いて冠状動脈に行つた結紮により、
血流力学及び酵素性の顕著を心電図の変動（ＳＴトラク
トの上昇）が起こり、閉塞の後、最初の15〜30分以内に
対照区の15匹の猫のうち12匹が心室性細動のために死亡
した。
心電図による明白な変化が現れて冠状閉塞が発生した１
分後に、デフイブロタイドを32mg/kgの投与量で塊とし
て静脈内注射し、引き続き灌流により32mg/kg/hrの割合
で投与した。デフイブロタイドを投与した動物の全て
（10匹の猫）は実験の間（６時間）、死から保護され
た。本発明の薬剤の保護効果は大動脈の平均血圧及び心
拍数の面からも評価された。これらの値は虚血の初期段
階で低下したが、正常のレベルに顕著に回復した。ＰＲ
Ｉインデツクス（大動脈の平均血圧と心拍数の積）は心
筋性組織の酸素消費量を間接的に示すが、デフイブロタ
イドを投与した動物において、この値は対照区に比較し
て50％増加した。
プラズマ中のクレアチン−ホスホキナーゼ（ＣＰＫ）の
増加及び虚血性組織におけるその顕著な減少はデフイブ
ロタイドにより拮抗作用を受けた変異である。
上記モデルを用いて他の幾つかの公知の薬剤の効果をテ
ストした。
トリニトログリセン (10μｇ／kg+300μｇ／kg/hr i.v.) リドカイン (2mg/kg+6mg/kg/hr i.v.) アテノロール (3mg/kg+9mg/kg/hr i.v.) スルフインピラゾン (32mg/kg+32mg/kg/hr i.v.) ベラパミル (1mg/kg+3mg/kg/hr i.v.) プロスタサイクリン (30又は60nM/kg+30又は60nM/kg/hr i.v.又は心臓内灌
流） これらの全ての薬剤は上記の実験条件では投与した動物
を死から守ることができなかつた。トリニトログリセン
のみが死亡時間を約２時間遅らせたが、血流力学上及び
酵素パラメーターについては何らの変異も見られなかっ
た。プロスタサイクリンが、無効果であつた上記同一の
実験条件下で、心筋梗塞にかかつた猫の全てを死から守
つたというデフイブロタイドの効果は全く驚くべきこと
である。
本発明の医薬組成物は公知の賦形剤、担体、溶剤等を用
いて公知の方法に従つて製造することができる。本発明
の医薬組成物は例えばカプセル、錠剤等の経口剤、非経
口、筋肉内投与用及び静脈投与用バイアル等の注射剤な
どの形態を採り得る。本発明の医薬組成物は有効成分を
単位投与あたり、好ましくは50〜1500mg含有する。本発
明の医薬組成物の投与量は広い範囲から選択できるが通
常は有効成分として１日当り約0.1〜2000mg/kg、好まし
くは１〜200mg/kg、特に好ましくは約12〜14mg/kgであ
る。
（実施例） 以下に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１ 第１表に示す各種薬剤を下記の投与量（塊注射＋灌流）
で冠状動脈閉塞により致命的な虚血（ＡＭＩ）の猫に投
与して、その生存率、死亡時間、心筋層のクレアチン−
ホスホキナーゼ（ＣＰＫ）について調べた。
デフイブロタイド (32mg/kg+32mg/kg/hr) トリニトログリセン (10μｇ／kg+300μｇ／kg/hr) リドカイン (2mg/kg+6mg/kg/hr) アテノロール (3mg/kg+9mg/kg/hr) スルフインピラゾン (32mg/kg+32mg/kg/hr) ベラパミル (1mg/kg+3mg/kg/hr) プロスタサイクリン (32-60nM/kg+30-60nM/kg/hr) 第１表よりデフイブロタイドは治療した動物の全てを死
から守り、プラズマ及び虚血性組織の血流力学的パラメ
ーター及びクレアチン−ホスホキナーゼの値を正常なレ
ベルに回復させることが明らかである。これに対して公
知の他の薬剤は試験動物を死から保護できず血流力学的
パラメーターに関しても何の変異も認められなかつた。
実施例２ 同様に非致命性の心筋梗塞の場合について、デフイブロ
タイドの作用に関する実験評価を行った。
Jenningsの方法(Jennings R.B.ら、“死命的な心筋性虚
血傷害”、Am.J.Path.,102,2,241〜255,1981)及びOglet
reeの方法(Ogletree M.L.ら、“急性心筋虚血における
プロスタサイクリンの保護効果の研究”、Eur.J.Pharma
col.,56,95〜103,1979)に従つて猫の左下行性冠状動脈
を結紮して生じた虚血モデルを選んだ。
このモデルを用いて、冠状血管の起始から12〜14mmのと
ころを結紮したところ、少数の場合にのみ動物の死亡が
見られた。この閉塞による虚血により、重大な心電図の
変動（ＳＴトラクトの上昇）及び血流力学上及び生化学
的な変動が見られた。次のパラメーターについて検査を
行つた。心電図、大動脈血圧、心拍数、ＰＲＩ、プラズ
マ中のクレアチン−ホスホキナーゼ（ＣＰＫ）及び心筋
組織のＣＰＫ、乳酸塩、ＡＴＰ。
デフイブロタイドを冠状血管の結紮の３時間前から32mg
/kg/hrの割合で静脈内に灌流投与し、この投与を閉塞の
全期間（５時間）維持した。この薬物投与により心電図
の変動（ＳＴトラクトの上昇）は著しく減少し、心筋組
織及びプラズマ中の血流力学的パラメーター及びＣＰＫ
の値は正常なレベルに回復した。乳酸塩は増加し、ＡＴ
Ｐは減少するという虚血性組織で認められた変異は完全
にデフイブロタイドにより拮抗作用を受けた。この実験
モデルについては、公知の薬剤のうちアテノロールのみ
がテストされた。アテノロール(1mg/kg/hr i.v.)はＣＰ
Ｋにおいてのみ幾らかの保護効果を示した。しかし他の
試験パラメーター（生化学上及び血流力学上の両方）に
関しては何らの変異も見られなかつた。
（発明の効果） 本発明の医薬組成物は心筋梗塞及び虚血治療用医薬とし
て極めて有用なものである。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】哺乳動物の器官から得られたリン含有量が
    7.8〜9.7％、窒素含有量が13.8〜17.6％であり、0.5モ
    ル塩化ナトリウム中、20℃、１％溶液の粘度が1.05〜1.
    80センチポイズであるポリデオキシリボヌクレオタイド
    （デフイブロタイド）を有効成分として含有する心筋梗
    塞及び虚血治療用医薬組成物。
  2. 【請求項２】デフイブロタイドを単位投与あたり50〜15
    00mg含有する特許請求の範囲第１項に記載の医薬組成
    物。
  3. 【請求項３】経口投与形態の組成物である特許請求の範
    囲第１項に記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】静脈内投与形態の組成物である特許請求の
    範囲第１項に記載の医薬組成物。
JP60029218A 1984-02-16 1985-02-15 心筋虚血治療用医薬組成物 Expired - Lifetime JPH0649651B2 (ja)

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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1170214B (it) * 1983-09-12 1987-06-03 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche
IT1190313B (it) * 1986-04-17 1988-02-16 Crinos Industria Farmaco Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante
JP2930589B2 (ja) * 1986-10-06 1999-08-03 ザ ユニバーシィティ オブ バージニア アルミニ パテンツ ファンデーション 外科手術中における改善された心臓保護のためのアデノシン，ヒポキサンチン及びリボース含有溶液の使用
IT1223322B (it) * 1987-10-23 1990-09-19 Crinos Industria Farmaco Metodo per prevenire la formazione di coaguli sanguigni nel circuito extracorporeo di apparecchi di dialisi a composizione utile per esso
IT1231509B (it) * 1989-09-07 1991-12-07 Crinos Industria Farmaco Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare.
US5977083A (en) * 1991-08-21 1999-11-02 Burcoglu; Arsinur Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states
US5624912A (en) * 1991-08-21 1997-04-29 Burcoglu; Arsinur Method of treating HIV infection and related secondary infections with defibrotide
US6699985B2 (en) * 1991-08-21 2004-03-02 Arsinur Burcoglu Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof
IT1252174B (it) * 1991-12-09 1995-06-05 Crinos Industria Farmaco Oligodesossimibonucleotidi ad attivita' antiischemica e procedimenti per il loro ottenimento
EP0678029A1 (en) * 1993-01-13 1995-10-25 BURCOGLU, Arsinur Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states
CA2146242A1 (en) * 1993-08-25 1995-03-02 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Heart function restorative
US5852000A (en) * 1993-08-25 1998-12-22 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Cardiac rehabilitation agent
HK1044896A1 (zh) * 1997-04-28 2002-11-08 Burcoglu Arsinur 治疗hiv感染和与之有关的继发感染的方法
US7252818B2 (en) * 1998-07-24 2007-08-07 Cardiovascular Biotherapeutics, Inc. Method of producing biologically active human acidic fibroblast growth factor and its use in promoting angiogenesis
EP1147777A1 (en) 2000-04-18 2001-10-24 Crinos Industria Farmacobiologica S.p.A. Combination of defibrotide and G-CSF and its use to activate haematopoietic progenitors
EP1325962A1 (en) * 2001-12-17 2003-07-09 Gentium S.p.A. A method for determining the biological activity of defibrotide
EP1495702A1 (fr) 2003-07-10 2005-01-12 Nestec S.A. Dispositif pour l'extraction d'une capsule
ITMI20031714A1 (it) * 2003-09-05 2005-03-06 Gentium Spa Formazioni ad azione antitumorale.
WO2006094916A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Gentium Spa Defibrotide and/or oligodeoxyribonucleotides for treating angiogenesis-dependent tumors
EP1872787A1 (en) * 2006-06-27 2008-01-02 Gentium S.p.A. Use of defibrotide for the inhibition of heparanase
EP1982722A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-22 Gentium S.p.A. Use of oligotide for the treatment of renal diseases
EP2103689A1 (en) 2008-03-19 2009-09-23 Gentium S.p.A. Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof
IT1406068B1 (it) 2010-07-22 2014-02-06 Medestea Int Spa Polidesossiribonucleotidi (pdrn) per l'impiego nel trattamento di condizioni di acidosi e composizioni a base di polidesossiribonucleotidi per il suddetto impiego
DE102010039631A1 (de) 2010-08-22 2012-02-23 Ulrich Schubert Pharmazeutische Zusammensetzungen mit immunmodulatorischen Eigenschaften
AU2010363814B2 (en) 2010-11-12 2016-05-19 Gentium S.R.L. Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of Graft versus Host Disease (GVHD).
CN110079580B (zh) 2012-06-22 2022-12-06 真蒂奥姆责任有限公司 用于测定去纤维蛋白多核苷酸的生物活性的基于优球蛋白的方法
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
JP2020530004A (ja) 2017-08-03 2020-10-15 ジャズ ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド 核酸を高濃度で含む製剤
CN112236149A (zh) 2018-04-12 2021-01-15 贾兹制药公司 用于预防和治疗细胞因子释放综合征和与免疫耗竭相关的神经毒性的去纤苷
WO2020118165A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Subcutaneous delivery of high concentration formulations
EP4110287A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Delivery of low viscosity formulations
US20230086833A1 (en) 2020-04-17 2023-03-23 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Defibrotide treatment for the prevention of organ rejection and injury
TW202308659A (zh) 2021-05-06 2023-03-01 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 用於急性呼吸窘迫症候群之治療及預防的去纖維蛋白多核苷酸

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3899481A (en) * 1970-11-03 1975-08-12 Crinos Industria Farmaco Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs
IT1043823B (it) * 1970-11-03 1980-02-29 Prephar Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali
DE2154279A1 (de) * 1970-11-03 1972-05-25 Crinos Industria Farmaco Medikamente für das fibrinolytische System

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60188323A (ja) 1985-09-25
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