JPH06500107A - オリゴ（α―アラビノフラノシル・ヌクレオチド）およびそれらのα―アラビノフラノシル前駆体 - Google Patents

オリゴ（α―アラビノフラノシル・ヌクレオチド）およびそれらのα―アラビノフラノシル前駆体

Info

Publication number
JPH06500107A
JPH06500107A JP3514757A JP51475791A JPH06500107A JP H06500107 A JPH06500107 A JP H06500107A JP 3514757 A JP3514757 A JP 3514757A JP 51475791 A JP51475791 A JP 51475791A JP H06500107 A JPH06500107 A JP H06500107A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
nucleotide
binding
arabinofuranosyl
nucleic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3514757A
Other languages
English (en)
Inventor
メイヤー、リチャード・ビイ
アダムズ、エイ・デイビッド
ピートリー、チャールズ・ロバート
Original Assignee
マイクロプルーベ・コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by マイクロプルーベ・コーポレイション filed Critical マイクロプルーベ・コーポレイション
Publication of JPH06500107A publication Critical patent/JPH06500107A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシドを含むオリゴヌクレオチドお よび診断並びに化学療法の目的のためのこれら新規の組成物の用途に関する。
従来の技術 オリゴヌクレオチドは標的のＤＮＡあるいはＲＮＡ配列を検出するためのプロー ブとして有用である。プローブは、一般に標的の配列に相補的なリポ核酸または デオキシリボ核酸の配列と検出手段を含む。ある種のプローブは、ヌクレオチド 配列としてリボースよりもむしろ天然のβ−アラビノースを含んでいるが、この プローブは、検出手段として抗アラビノース抗体を利用する方法と共に、Ｒ９Ｍ 、　Ｍｅ　Ｃｏｒｍｉｃｈ（Ｕ　Ｓ特許Ｎｏ、４，７６０．０１７．１９８５． １１．２３出願、１９８８．７．２６発行）によって提案されている。
オリゴヌクレオチドはまた、ウィルス、菌類またはバクテリアのような侵入微生 物に特有な遺伝子配列の発現を制御するために、化学療法剤としても用いられ自 然界では、バクテリアにおけるある種のＲＮＡ発現はアンチセンスＲＮＡによっ て制御されているが、これは、相補的な標的ＲＮＡとＲＮＡ−ＲＮＡハイブリッ ドを形成し、それらの生物活性を変性または不活性化することによって作用を発 揮している。真核細胞内にアンチセンスＲＮＡを導入するためのプラスミドベク ターを用いる最近の研究の多くは、そのアンチセンスＲＮＡがイン・ビポ（ｉｎ ｖｉｖｏ）でｍＲＮＡ標的の発現を効果的に制御することを示した（Ｐ、Ｊ、Ｇ ｒｅｅｎらＡｎｎ、Ｒｅｖ、Ｂｉｏｃｈｅｔ　５５．５６９〜５９７（１９８６ ）参照）。さらに、数多くのｍＲＮＡのうち、特殊なａＲＮＡは、当該ｍＲＮＡ との結合によりリポソーム上で蛋白質への翻訳を妨げるような相補的なりＮＡ制 限断片とのハイブリッド形成によって蛋白質合成に対して選択的に不活性化され る（　Ｂ、　Ｍ、　Ｐ　ａｔｅｎｓｏｎら、Ｐ　ｒｏｅ。
Ｎａｔｌ、、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　７４．４３７０〜４３７４（１９７７）＋ Ｎ、　Ｄ、Ｈａｓｔｉｃら、Ｐｒｏｃによって報告されたように、ある適当な小 さなアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブが細胞培養におけるラウス肉腫ウ ィルス（Ｒ８Ｖ）の複製を抑制したり、またＳ　ｔｅｐｈｅｎｓｏｎら（Ｐｒｏ ｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｕ　Ｓ　Ａ　ヱ５．２８５〜２８８ （１９７８））によって報告されたように、Ｒ８ｖのウィルス性のＲＮＡ翻訳が これらの条件下では阻止されることも明らかとなって来た。また、ＨＩＶウィル スゲノム（エイズの原図物質）におけるｃＲＮＡ接合受容体部位に相補的なオリ ゴヌクレオチドは細胞培養における発現や複製を抑制することができると云うこ とも分かつ９８８）参照）。
Ｋ、ＲＢｌａｋｅら（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２４．６１３８〜６１４５（１ ９８５））によって報告されたように、兎のグロブリンｍＲＮＡの開始コドン領 域に相補的な配列をもった未荷電のメチルホスホネートオリゴヌクレオチドは二 つの無細胞組織や兎の網（状）赤血球におけるｌｌｌＲＮＡの翻訳を阻害した。
別な未荷電のメチルホスホネートオリゴヌクレオチド類似体、ヘルペスンンブレ ックスウイルス、■型のｔａＲＮＡの受容体接合部に相補的な８−ヌクレオチド 配列は自然のままのベロ（ｖｅｒｏ）細胞におけるウィルスの複製を抑えること ができる。しかしながら、この阻害には、この非イオン性プローブのかなり高い 濃度（〉２５μＭ）が必要とされた。
天然のβ−デオキシヌクレオシドのα−デオキシ−アノマーから成るオリゴマー の性質の研究では、Ｎ、　Ｔ、　Ｔ　ｈｕｏｎｇら（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ／、Ａｃ ａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ　８４゜５１２９〜５１３３（１９８７））によって報告 されたように、オリゴ−（α−チミジレート）は天然のβ−オリゴマーよりずっ と強固にポリアデニレートに結合することが分かって来た。このα−デオキシオ リゴマーは、Ｃ，Ｃａｚｅｎａｖｅら（Ｎｕｃｌたように、ヌクレアーゼ抵抗性 が高い。別のα−オリゴマー、α−デオキシ（Ｇ２Ｔ１２Ｇ２）はＴｍ５３°で （ｄＡ）１２と結合するが、他方、対応するオリゴ−（β−アノマー）はＴｍ２ ７℃で結合することも分かった。（Ｃ，Ｇ　ａｇｎｏｒら、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａ ｃ１ｄｓ　Ｒｅｓ、１５．１０４１９〜１０４３６（１９８７）参照）。更に、 アンチセンスα−オリゴチオキンヌクレオチドはセンス鎖に平行に結合する（Ｊ 、Ｓｕｍら、Ｎｕｃα−デオキシリボフラノシドはヌクレアーゼ抵抗性を与え、 相当するβ−オリゴマーに比し、より大きなハイブリッド安定性をもった反面、 デオキシヌクレオシドのα−アノマーが天然に単離できず、合成的に造るのがむ づかしく、高価であるために非常に得られにくい。
それ故、合成が容易でヌクレアーゼ抵抗性でハイブリッド安定性を示しかつ改善 されたハイブリッド形成効率をもったオリゴヌクレオチドを見出すための難点が 残されていた。
発明の概要 本発明は官能化（機能化）されたα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシドおよ びヌクレオチドを提供し、また、α−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシドのそ ツマ−（単量体）単位から生成したオリゴヌクレオチドを提供し、さらに一つま たはそれ以上の単位が機能化されているα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシ ドの単量体単位から生成したオリゴヌクレオチドを提供する。さらに、本発明は 診断および化学療法の目的のためのこれら新規組成物の用途に関する。
本発明のα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオシドおよびヌクレオチドは式（Ｉ ａ）で表わされる。
本発明のオリゴマーは以下の式（Ｉｂ）で表わされる。
これらの式中の記号は次のように定義される。
Ｂはヌクレオチド塩基で、式Ｉｂのオリゴマーの場合ではオリゴマーのすべての 単位で同じ塩基であるか、単位ごとに異なるかのいづれかである。
Ｒ１は水素またはヌクレオチド間の結合形成に適当な反応性基のいづれかである 。
Ｒｚ、Ｒｓは水素か保護基のいづれかである。
Ｒはホスフェート、ホスホロチオエート、ホスホロアミデートまたはアルカンホ スホネートで、オリゴマーのすべての単位で同一か、単位ごとに異なるかのいづ れかであるが、好ましくはモノポスフェートである。
ｔは０か１で、オリゴマーのすべての単位で同一が単位ごとに異なるかのいづれ かである。ただし、単位の少なくとも一つでｔが１である。すべての単位でｔが １であるオリゴヌクレオチド並びに少なくとも一つの単位でｔが０であるオリゴ ヌクレオチドを含む。
Ｗは化学結合手、 Ａはインターカレーター、架橋試薬、二本鎖ＤＮＡと結合可能な基、１またはそ れ以上のレポーター基と結合可能な基、ｎは１以上の整数で、オリゴマーにおけ る単位の数を示し、５〜２０００が好ましく、１０〜１００がもっとも好ましい 。
ヌクレオチド間の結合形成に適当な反応性基の好ましい例は、ホスフェート、ジ ホスフェート、トリホスフェート、ホスホロチオエート、アルキルホスホルアミ ダイト、アルキルホスホロアミダイト、アルカンホスホネート、および活性ホス フェートジエステルのようなリン含有基である。保護基の例はトリチル、メトキ シトリチル、ジメトキシトリチル、９−フェニルキサンチン−９−イル、ベンゾ イル、イソブチリルおよびアセチルである。これらの定義に挙げられた他の基の 例は以下に与えられる。
本発明者によれば、α−Ｄ−アラビノフラノシメチの２′位と３′位の両者が保 護されていない場合に、当該モノマーが２′位において非常に高い選択的なキヤ ・ソピング反応を示すことを見いだし、かかる知見は、オリゴヌクレオチド合成 への利用について、モノマー単位の適切な誘導化を容易にさせる。
オリゴヌクレオチドは、無細胞または細胞系で関心のある相補的な核酸配列の同 定、単離、局在および／または検出に有用である。従って、本発明はさらに、標 的の核酸配列を同定するための方法を提供する。その方法は、少なくとも１つの 標識α−アラビノフラノシルヌクレオチド基を含むオリゴヌクレオチドプローブ を利用することを包含する。
本発明のオリゴヌクレオチドは、遺伝子配列の発現を制御し、またはｍＲＮＡ翻 訳を抑制するために化学療法剤としても有用である。
発明の詳細な説明 本発明の単量体単位およびオリゴマーは、ＲＮＡおよびＤＮＡ夫々に存在する天 然のβ−Ｄ−リポヌクレオシドまたは２′−デオキシ−β−Ｄ−リボヌクレオシ ドの変えて、α−Ｄ−アラビノフラノシル構造体を含む。それらはまた、ヌクレ オシドの糖とへテロ環塩基間にα−結合も含み、ヌクレアーゼ抵抗性およびオリ ゴヌクレオチドに結合する強固な相補的鎖が得られる。
式ＩａおよびＩｂ中、Ｂで示された適当なヌクレオチド塩基はノ＼イブリ・ラド 形成を受け易い塩基である。これらのヌクレオチド塩基は従って、プリンやピリ ミジンの誘導体および３−７７〜デアザプリンやピラゾロ［３，４−α］ピリミ ジンのようなプリン、ピリミジンの類似体でもよい。しかし、他のヌクレオチド 塩基を用いてもよい。特に、ＤＮＡまたはＲＮＡとのハイブリッド化に適合でき るどんな塩基でも用いられる。この記載に合致するヌクレオチドの例はアデニン −９−イル、グアニン−９−イル、７位置換−７−デアザアデニン−９−イル、 ７位置換−７−デアザグアニン−グアニン−９−イル、８位置換−アデニンー９ −イル、８位置換−グアニン−９−イル、チミン−１−イル、ウランルー１−イ ル、シトシン−１−イル、５位置換−ウラシルー１−イル、５位置換−シトシン −１−イル、３位置換−４−アミノ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１− イルおよび３位置換−６−アミノ−４−オキソ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ ジン−１−イルである。好ましい塩基はアデニン、グアニン、チミン、シトシン およびウラシルである。
上に指摘したように、式Ｉａ中のＲ１の定義にはヌクレオチド間の結合形成に適 当な反応性基が含まれる。これらの反応性基は、オリゴヌクレオチドの合成の際 の鎖伸長反応に有用な基である。この点で特に有用な反応性基はリン含有基であ る。例としてはアルキルホスホルアミダイト、アルキルホスホルアミダイト、お よび活性リン酸ジエステルである。
Ｒ２およびＲ３の定義には保護基が含まれる。保護基はそれらの基を除去するの に用いられる以外の反応から結合している酸素原子を遮断する基である。実例は 以下に挙げられる。
式ＩａおよびＩｂ中の官能基Ａはインターカレーター（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔ。
ｒ）、架橋試薬、レポーター基、一つまたはそれ以上のレポーター基に結合可能 な基および二本鎖ＤＮＡと結合可能な基である。
インターカレーターとは、平面的な芳香族系の二環式、三環式または多環式分子 でその大きさはプリン−ピリミジン対と大体同じであり、核酸の二重鎖らせんに おける二つの隣接する塩基対間にそれら自体を挿入することができる。インター カレーターは、ＤＮ、ＡおよびＲＮＡにおいてフレームシフト（ｆｒａｍｅＳｈ ｉｆｔ）変異をひき起こすのに用いられている。インターカレーターがデオキシ オリゴヌクレオチドの末端に結合手を介して共有結合している（つながれている ）場合は、インターカレーターは標的配列に対するオリゴヌクレオチドの結合親 和性を増加し、相補的配列複合体の安定度を大いに高める効果を生ずることも分 かつて来た。また、ある種の結合インターカレーターはエキソヌクレアーゼに対 しオリゴヌクレオチドを保護するが、エンドヌクレアーゼに対しては保護しない （Ｊ。
インターカレーター薬剤の実例にはオキサゾロピリドカルバゾール、アクリジン オレンジ、プロフラビン、アクリフラビン、プロフラビンおよびアクリジンの誘 導体、たとえば３−アジド−６−（３−ブロモプロピルアミノ）−アクリジン、 ３−アミノ−６−（３−ブロモペンチルアミノ）アクリジン、および３−メトキ シ−６−クロロ−９−（５−ヒドロキシペンチルアミノ）アクリジンがある。
架橋剤となる官能基は、本発明の化学種における種々の機能に役立つ。化学療法 的応用では、例えば本発明のオリゴヌクレオチドはｍＲＮＡ翻訳の抑制または遺 伝子発現制御の効率を高めるのに用いられる。オリゴヌクレオチドは標的の相補 的配列に不可逆的損傷を誘起することによってこれを、成し遂げる、このことは 、オリゴヌクレオチドに共有結合した、相補的配列に鎖切断を誘導可能な架橋試 薬によって達成される。その配列鎖の切断はなお他の官能基、特にヒドロキシ、 ラジカルを発生する金属錯体を生成することができる基によっても引き起こされ る。
種々の架橋剤も用いられる。鎖切断をひこ起こす架橋結合の一例はピリミジンで の処理によるようなアルカリ条件下にさらした時にそうなるようなものである。
実例にはα−ハロカルボニル化合物、２−クロロエチルアミンおよびエポキシド が含まれる。同じような働きをする架橋試薬はこれらおよび他の実例はり、　Ｇ 、　Ｋｎｏｒｒｅら（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　 Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇ）’３２．２８ １〜３２０（１９８５））およびＣ，Ｈｅ１ｉｎｅら（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃ　ａｎｄ　Ａｎｔｉｔｕｍ ｏｒ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ、Ｃｈａｇａｓ　ａｎｄ　Ｐｕ１ｌｉａｎ、　Ｅｄｓ、 　、　Ａｄｅｒ＋ｉｎｅ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｐ　２０　Ｓ〜２２２）によって明ら かにされている。
官能基Ａとしてレポーター基または一つまたはそれ以上のレポーター基に結合可 能な基の使用は、本発明のα−アラビノフラノシルオリゴヌクレオチドが核酸分 析においてプローブとして役立つ際に有用となる。これらの基はハイブリッド化 可能なポリヌクレオチドの存在を検出するために効果的である。
レポーター基は測定または検出できる物理的または化学的特長をもつ基である。
検出能力は色の変化、発光、蛍光または放射能のような特徴によって、或いはそ のレポーター基がリガンド認識部位として働く能力によって与える。
放射能を利用するレポーター基の例には３Ｈ，１２ＢＩ、３４Ｓ、１４（または ！！ｐ原子を持つ基があり、さらに蛍光団、化学発光剤、酵素または酵素基賀の 例もある。
なおさら、抗体のようなアンチリガンドまたはりガント−アンチリガンド複合体 を生成することのできる他種のものに結合するリガンドを含む別なタイプのレポ ーター基の例もある。この際、アンチリガンドはそれ自体本質的に検出できるも のか、蛍光団、化学発光剤、または酵素など検出可能なシグナルを発達できる標 識に共有結合したものかいづれかである。リガンドおよびアンチリガンドは広く 変化させることができる。一つのリガンドが天然の“アンチリガンド”すなわち 。
ビオチン、チロキシンおよびコルチゾールのようなリガンドをもつ場合には、そ の標識した天然に存在するアンチリガンドと共に用いられる。換言すれば、どん なハプテンまたは抗原となるような化合物でも適当に標識した抗体と共同で用い ることが出来る。Ｐ　、Ｌ　ａｎｇｅｒら（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ７．Ａｃａｄ、Ｓ ｃｉ、ＵＳＡ　７８．６６３３〜６６３７（１９８１）参考文献によりこの中に 加えられている）によって発表されたように、好ましい標識法はオリゴヌクレオ チドのビオチン標識の物質を用いる。どんな特別な応用に対してもレポーター基 の最適の選択やその直接的または間接的な取り付は方法は要求された感度、プロ ーブとの連結の容易さ、安定性条件および利用可能な機器化と云ったような考慮 すべき事柄に依存する。
酵素のレポーター基の主要例には、ヒドロラーゼ特には、ホスファターゼ、エス テラーゼ、ウレアーゼおよびグリコシダーゼまたはオキシドレダクターゼ、特に はパーオキシダーゼがある。蛍光性化合物の例にはフルオレスセインとその誘導 体、ローダミンとその誘導体、ダンシルおよびウンベリフェロンがある。化学発 光体の例としては、ルシフェリン、およびルミノールのような２．３−ジヒドロ フタラジンジオンがある。
一つまたはそれ以上のレポーター基と結合可能な基の主要例には核性を示す基が ある。このような基の実例には脂肪族または芳香族アミン、カルボン酸、ヒドロ キシルなどを含む基がある。
二本鎖ＤＮＡと結合可能な基の例として二本鎖ＤＮＡに特有な抗体結合部位をも つ抗体がある。これらは当該分野で知られており、種々の目的に役立つ。
ハイブリッド化溶液に存在する標識プローブの量は、標識の性質、細胞−１的核 酸に適度に結合可能な標識プローブの量およびハイブリッド化媒体および／また は洗浄媒体の厳正さによって大きく変化し得る。一般に、標的の化学量論的な量 を超えたかなりのプローブの過剰は、標的核酸に対するプローブの結合率を高め るのに用いられよう。
式１ａおよびＩｂのＷで表わされた化学結合手は、機能を果すために相互作用し なければならない色々な化学種のどれとも相互作用するように官能基Ａの能力を 高めるものである。上で指摘したように、これらの種類のものは抗体、検出用蛋 白質、または化学試薬を包含する。結合手は塩基が二本鎖形成の際に他と対にな っている場合にはその塩基から適当な距離に官能基を保持する。結合手は１〜１ ２個の炭素原子のアルキレン基、２〜１２個の炭素原子と１または２個のオレフ ィン結合のアルケニレン基、２〜１２個の炭素原子と１または２個のアセチレン 結合のアルキニレン基またはオキシ、チオ、アミノ、カルボニル、アミドまたは エポキシのような核性基で末端が置換されたこれらの基を含んでもよい。脂肪酸 または芳香族アミンを含むこのような機能は核性を示し、官能基Ａの結合点とし て役立つことができる。マロンアミドのような基はまた、本発明における結合手 として用いることも考えられる。
好ましい結合手は長さで少なくとも３個の炭素原子のところに炭素原子鎖を含む 。末端の核性基は好ましくはアミノまたはアミドである。
結合手は、好ましくはＢがプリンである場合には８位で、Ｂがピリミジンである 場合には５位で、Ｂが３−デアザプリンの場合には３位で、Ｂが７−デアザプリ ンの場合には７位で、またはＢがピラゾロ［３，４−α］ピリミジンである場合 には３位で、ヌクレオチド塩基に結合する。かくして、５個の共通塩基を用いる 構造体では、Ｂがアデニンまたはグアニンでｔが１であるヌクレオチドに対して はＷはＢの８位に結合し、Ｂがシトシンまたはウラシルでｔが１であるヌクレオ チドに対してはＷはＢの８位に結合する。Ｂがチミンであるヌクレオチドは一般 に結合手も官能基Ａも含まない。
式Ｉｂに従って、本発明の好ましいオリゴヌクレオチドは少なくとも一つの単量 体のヌクレオチド単位でｔが１であるもので、そのオリゴマーはさらにｔが０の 単量体単位を含む。好ましいオリゴヌクレオチドはｔが１の１〜２０単位を含む ものであり、ｔが０の付加的な単位には残部が包含される。
式１ａの化学種は技術上知られた方法によって、知られた出発原料から製造する ことができる。加えて、出発原料自体は文献の方法で製造される。例えば、９− （α−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニンはＢｒｔｓｔｏｖおよびＬ　ｙｔｈｇ ｏｅ（Ｊ　、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、２３０６〜２３０９（１９４９））によって記載された方法によって合 成することができる。９−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）グアニンおよび一イ ソグアニンの製造はＷ、　Ｗ、　Ｌ　ｅｅら（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｔ１４．８１ ９〜８２３（１９７１））によって記載されている。１−（α−Ｄ−アラビノフ ラノシル）ウラシルおよび−チミンの製造はＮｉｓｈＮ１５ｈｉおよびＳｈｉｍ ｉｚｕ（Ｃｈｅｍ、ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　１３．８０３〜８１０（１９６ ５））によって記載されており、１−（α−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン の製造はＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙおよびＴｈｏａ＋ａｓ（Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ ｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、１旦、３５３〜３５７（１９７９））によって記載されてい る。
保護基はこれらの出発原料に常法によって導入され、生成する中間体はオリゴヌ クレオチド合成の使用に際し活性化される。中間体の保護された、活性型化合物 への変換は、いくつかの文献の中で２°−デオキシヌクレオシドに対して詳述さ れたと同じような方法に従って、達成される。（例えば、Ｓ　ｏｎｖｅａｎｘ、 　Ｂ　ｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１４．２７４〜３２５（１９８ ６）；Ｒ，Ａ、　Ｊａｎ、ｅｓ、○ｌｉｇｏｎｕｃｌｅｓｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈ ｅｓｉｓ、ａ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ａｐｐｒｏａｃｈ、Ｍ、Ｊ、Ｇａ１ｔ、Ｅ ｄ、、ＩＲＬ　Ｐｒｅｓｓ。
Ｐ２３〜３４（１９８４）参照）。チミンが塩基Ｂである場合の反応工程が工程 １として以下に示される。出発のヌクレオチド■は分子の反応性部分を示すのに 便宜ために式１ａの逆の図であることに注意すべきである。
工程１： 工程１に略図したように、ヌクレオシド（ｎ）を１，３−ジクロロ−１，１，３ ，３−テトライソプロピルジシロキサン（ＴＩＰＳＹＬ　Ｃ１）で処理すると、 ３’、５′−環状ジシロキサン（ＩＩＩ）を得、これを次に塩化ベンゾイル（８ ２Ｃ７りで処理するとその２°−○−ベンゾエート（ＩＶ）を得る。フッ化物イ オンで処理すると脱シリル化合物（ｖ）を得、その５’−ＯＨ基をトリチル化す ると２’、　５’位を保護したヌクレオシド（ＶＩ）を得る。Ｂがアデニンまた はシトシンの場合には、ヌクレオシドは同様に塩基上のアミン部分を保護する必 要がある。それゆえ、このようなヌクレオチドはさらにベンゾイル化される。グ アニンはイソブチリル保護基を必要とする。か（して、βがグアニンのときには 、そのベンゾイル誘導体を塩化イソブチリルと反応させる。工程１に示した最終 段階で、その３’−ＯＨ基をホスフィチル化すると、自動ＤＮＡ合成機で直接使 用できる試薬（■）を得る。
本発明の一態様を構成する新規反応は、３’、５’−環状ジシロキサン中間体の 調製を伴わず、それによって２段階省ける別な工程によって同じ生成物を得るこ とを可能にする。この新規反応は２°位と３°位に露出した水酸基を持つα−Ｄ −アラビノフラノシルヌクレオチドのキャッピング反応で、その反応は２′位に 選択的に起こることが見出されている。式のヌクレオチド（Ｂはヌクレオチド塩 基、Ｗは結合基、Ａはインターカレーター、架橋試薬、二本鎖ＤＮＡに結合可能 な基、レポーター基、一つまたはそれ以上のレポーター基に結合可能な基、ｔは ０または１、Ｒｒ’は保護基）を、水酸基の酸素原子にＰｒ”基（保護基でもあ る）を結合できるＰｒ”含有化合物であるキャッピング試薬と反応させると、そ の結果は次の生成物が選択的に生成する。
本明細書では、“キャッピングと“プロチクティングなる語（ま同じ意味で用Ｌ Ｎられていて、化学種の永久的な結合および常法に従Ｌ）その後の処理１こよっ て容易に除（ことができる化学種の結合を含む。そのように保護された水酸基酸 素を他の反応から防ぐ働きをするどんな原子や基もキヤ・ンビング基また（−１ プロチクテイング（保護）基である。従って、例えば２′位のキヤ・ソビングカ く３°位の未保護の水酸基に対するホスフィチル化やオリゴヌクレオチド合成１ こおける鎖イ申長のような反応を抑止するのに役立つ。
水酸基酸素への結合に適当な形で含まれている種々の保護基や反応試薬が知られ ている。この発明で、上式と式Ｉａ（その中で保護基はＲ２およびＲ３の定義； 二含まれる）の両式に対して、特に興味のある実例としては、トリチル、メトキ シドイソブチリルおよびアセチルがある。Ｐｒ’に対する好ましＧ１保護基（嘘 ト＋Ｊチル、メトキシトリチル（特に４−メトキシトリチル）、ジメトキシトリ チル（特に４，４°−ジメトキシトリチル）、９−フェニルキサンチン−９−イ ル、ベンゾイルおよびイソブチリルであり、Ｐｒ”に対する好まし基はベンゾイ ルおよびイソブチ１ノルである。Ｐｒ’に対し最も好ましいのは４．４′−ジメ トキシトリチルと９−フェニルキサンチン−９−イルで、Ｐｒ”に対して最も好 ましＬＮの（まベン・ジイルとイソブチリルである。
これらの基に対して、もつとも便利で、広（用いられる反応性前駆体１よ、アセ チル以外のすべての基には、アシルノ＼ライド、好ましく（マクロライドで、ア セチル基には無水酢酸である。これらの反応は、キヤ・７ピング反応：こ関し当 業者１こよく知られた条件、方法の下で行うことができる。ヌクレオシドとキャ ッピング試薬のは望等モル量を反応条件下、一般には溶液中で接触させる。種々 の不活性有機溶媒が使用されるが、代表的には乾燥ピリジンである。アセチル保 護基に対しては、反応は一般に、触媒として働（４−ジメチルアミノピリジンの 存在下、溶媒としてテトラヒドロフランを用いて行われる。これらの反応で圧力 や温度は限定的ではな（、変えられる。しかしながら、温度や圧力の大気条件で 一般的に十分である。反応を終えると溶媒は除去され、生成物は常法により精製 される。
この反応を含む反応工程の説明は工程２として以下に示される。ニーでまた説明 のために、塩基はチミン、また出発のヌクレオシド■は式Ｉａの逆の図である。
（■）　（■） 工程２において、ヌクレオシド（ＩＩ）と直接トリチル化すると、期待通り、５ °位で選択的に起こる。これにより、２°位と３°位にそれぞれ１個づつ２個の 水酸基をもつ中間体（■）を生ずる。次にベンゾイル化を行うと、反応は予期せ ぬ程の選択性で２°位で進行し、２°位、３°位のベンゾイル化混合物を生成す るよりむしろ、２’＋５’位が保護されたヌクレオシド（ＶＩ）を得る。このも のは工程１に用いたと同じ反応によって、容易に３°位がホスフィチル化された 試薬（■）に変換される。
Ｒ１またはＲ２がモノホスフェート、ジホスフェート、またはトリホスフェート である場合の本発明化合物は常法で製造することができる。
工程１もしくは工程２または他の反応工程のいづれかによって製造した活性化ヌ クレオチド■は、ＤＮＡおよびＲＮＡヌクレオチドに対して用いられたと同様の 方法でアラビノオリゴヌクレオチドを合成するのに用いられる。ヌクレオチドは 標的ＤＮＡまたはＲＮＡにおけるヌクレオチドの配列に相補的なヌクレオチド鎖 を形成するために予め選択された配列で連結される。好ましい実施例では、活性 化ヌクレオチド■は使用した特定の合成機の方法と指図に従って、自動ＤＮＡ合 成機にかけて直接用いられる。オリゴヌクレオチドは標準的な市販のホスホルア ミダイト（Ｍ、Ｊ、Ｇａ１ｔ、Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅ ｎ’ｓ、Ａ　ＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ、に記載された上述）または Ｈ−ホスホネート化学的方法を用いて合成機で製造することが出来る。か＼る製 造では、好ましい配列の３°位末端に用いられるべきヌクレオチドを無水コハク 酸で処理し、Ｔ、　Ａ　ｔｋｉｎｓｏｎら（Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　 ５ｙｎｔｈｅｎ’ｓ、Ａ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ａｐｐｒｏａｃｈ、上述）の方 法を用い、標準的な市販のＣＰＧビーズに連結される。
オリゴヌクレオチドは逆相ＨＰＬＣによって好適に精製することが出来る。
本発明のオリゴヌクレオチドは相補的鎖にパラレルセンス（ｐａｒａｌｌｅｌ　 ５ｅｎｓｅ）で結合する。例えば、化学療法的応用で配列が標的のｍＲＮＡまた はＤＮＡに対してアンチセンスであるように設計される場合には、それらは、標 的配列の３゛末端に対応する所望のオリゴヌクレオチドの３°末端でコード化さ れる。
標的の核酸配列は上述のように、少な（とも一つの標識したα−アラビノフラノ シルヌクレオチド部分を含むオリゴヌクレオチドプローブを用いて本発明に従っ て同定することができる。代表的方法は次の通りである。
（ａ）　試験される試料中の核酸を先ず始めに変性する。
（ｂ）　標識α−アラビノフラノシルオリゴヌクレオチドプローブを次いで標的 の核酸に対しハイブリッド化する。そのプローブは標的の核酸配列に相補的な配 列を含む。
（Ｃ）　次いで未結合のプローブを除去するために試料を洗浄する。
（ｄ）　次いで試料を検出試薬とインキュベートする。
（ｅ）　最後に、試料をプローブによるハイブリッド形成を指示するシグナルに ついて調べる。
これらの各段階は常法で行うことができる。例えば、ハイブリッド形成の手法は 両方の相補的な核酸が溶液中に遊離している場合は均一なハイブリッド形成を含 み、一方の核酸がスロットプロットのような固形の支持体またはサザントランス ファーアッセイに用いられるような支持体に結合している場合には不均一なハイ ブリッド形成を含む。用い得るハイブリッド形成の方法の例はＮｕｃｌｅｉｃ　 Ａｃ１ｄ　Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ、Ａ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ａｐｐｒｏ ａｃｈ、Ｂ、Ｄ、Ｈａｍｅｓ　＆　Ｓ、Ｊ、Ｈｉｇｇｉｎｓ、　Ｅｄｓ、　、　 Ｉ　ＲＬ　Ｐｒｅｓｓ（１９ｇ　５）に記載されている。
このタイプの分析を遂行するためのキットは代表的には次のような成分を含む。
・標的核酸の配列に相補的な配列をもつ標識したα−アラビノフラノシルオリゴ ヌクレオチドを含むプローブ試薬成分。
・二本鎖の核酸を一本鎖の核酸に変換するための変性試薬および・ハイブリッド 形成反応混合物。
場合により、このようなキットはまた例えば酵素および酵素基質のようなシグナ ルを発生する系を含むこともできる。
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、これらに限定されるもの ではない。
実施例１〜３は化合物■までの工程１を、式に示した塩基としてチミンを用ＬＡ 説明する。
実施例１ ｌ−（３’、　５°−〇−テトライソプロピルシソロキサン−１”、３”−イル ーα−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（化合物■）１−ａ−Ｄ−アラビノフラ ノシルチミン（化合物ｌｌＸ３００ｍｑ、０．８５ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（ １，５ｍＬ）の溶液に１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピル ジシロキサン（０，３８＋ｅＬ、　０．８５ｍｍｏｌ）を加え、生成する溶液を １８時間攪拌した。その後、ピリジンを溶液から蒸発させ、残留物を酢酸エチル と水の間で分配した。有機層を順次冷却したＩＮ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。５％アセトン −塩酸メチレンを用いてフラッシュクロマトグラフィーにかけると下記により同 定された化合物ＤＩ２３０＋＋９（５４％）、＋１．ｐ、８０°〜９６℃、を得 た。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）：９．１（ＬＨｌｂｒｓ、ＮＨ）、７．３５（ＩＨ，ｓ 、Ｈ−６）、５゜５５（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１’、Ｊ＝４．８）、４．５　３．８（ ６Ｈ，ｍ、他の糖プロトン）、１．９５（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ）、１．２−０． ９（２６Ｈ，ｍ、１−Ｐｒ）。
元素分析値（Ｃ２ｘＨｓｏＮ２０ｙＳｉ２として）計算値　Ｃ，５２，８８：Ｈ ，７，８７；Ｎ、５．６１；実測値　Ｃ，５２，５０：Ｈ，７，９３；Ｎ、　５ ．３７実施例２ ｌ−（２−〇−ベンゾイルーα−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（化合物Ｖ） １−［３°、５°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１”、３−ジイル ）−α−Ｄ−アラビノフラノシル］チミン（化合物ｍＸ０．９ｇ、ｌ　、　３　 ｍｍｏｌ）の乾燥ビリノン（１０ｍＬ）の冷溶液に塩化ベンゾイル（０，２ｍＬ 、　１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した後、反応混合物を氷−水中 に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、蒸発し、残留物（化合物■）は さらに、精製することなく用いた。この生成物（化合物ｒＶ）（６００籾、ｌ、 　２　ｍｍｏｌ）にＩＮテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド／テトラ ヒドロフラン溶液（１０ｃＬ）を添加し、２時間攪拌を続けた。その後、溶媒を 蒸発し、残留物を１０％アセトン−ヘキサンを用いて、シリカゲルでフラッシュ クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含むフラクションを集め、溶媒を 蒸発させると下記により同定された化合物Ｖ１００１９（１２％）を得た。
ＨＮＭＲ（ｄ　６　ＤＭＳ○）＋１１．３４（ＬＨ，ｓ、ＮＨ）、８．１−７． ５（５Ｈ，ｍ。
ＡｒＨ）、７．７３（ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）、５．９７（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１’、Ｊ ＝４．８０）、５゜８９（ＩＨ，ｄ、３’−ＯＨ，Ｊ＝４．８０）、５．５１（ ＩＨ，ｔ、Ｈ−２’、Ｊ＝４．９５）、４．９９（ＩＨ，ｔ、５’−ＯＨ，Ｊ＝ ５．７０）、４．４５　４．２５（２Ｈ，ｍ、Ｈ−３’ａｎｄＨ−４’）、３． ７−３．５（２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’）、１．８２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ）。
実施例３ １−［２°−〇−ベンゾイルー５゛−（ジメトキシトリチル）−α−Ｄ−アラビ ノフラノジルコチミン（化合物■） １−（２’−０−ベンゾイル−α−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（化合物ｖ ）（６（ｂｙ、　０．１３ｍｌｌ１ｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に４，４ °−ジメトキシトリチルクロライド（８０ｍｑ、　０．２３ｍｍｏｌ）を加え、 混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧で除去し、生成物を３０％アセト ン−ヘキサン中に展開し、プレパラテイブＴＬＣで単離すると、下記により同定 された化合物ＶＩ３０ｕ（２８％収率）を得た。
ＨＮＭＲ：８．１　６．７（１９Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、６．０２（ＩＨ，ｄ、Ｈ− １’、　Ｊ＝４゜５Ｈｚ）、５．３９（ＩＨ，ｍ、Ｈ−２’）、４．５５（２Ｈ ４，Ｈ−３’ａｎｄ　Ｈ−４’）、３゜７８（６Ｈ，ｓ、０ｃＨｓ）、３．６７ （２Ｈ，ｍ、Ｈ−５’）、２．００（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ，）。
元素分析値ＣＣ５ａＨｓｓＮ２０．として）計算値　Ｃ，６８，４６：Ｈ，５， ７４；Ｎ、４．２０：実測値　Ｃ，６８，２５；Ｈ，５，５２；Ｎ、４．０１゜ 実施例４〜８は再び塩基としてチミンを用い工程２を説明するが、ヌクレオシド 出発原料の製造および最終化合物■への処理を含む。
実施例４ ｌ−（２’、　３’、　５’　−トリー〇−ベンゾイルーα−Ｄ−アラビノフラ ノシル）チミン 乾燥チミン（０，５ｇ、　３．９６ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジシラザン（３０ ａＬ）、硫酸アンモニウム（５０１９）および乾燥ピリジン（１，０ＩｌｌＬ） の混合物を２時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、生ずる残留物を１−〇 −アセチルー２’、　３’、５゛−トリーＯ−ベンゾイル−ａ−Ｄ−アラビノフ ラノース（２，０ｇ、　３．９６ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（５０ａＬ） の溶液に加えた。次いで、トリメチルシリル・トリフルオロメタンスルフォネー ト（０，７６５ｍＬ、　３．９６ｍａ＋ｏｌ）を加え、混合物を１８時間攪拌し た。溶媒を蒸発し、残留物を酢酸エチルに溶解し、この溶液を飽和炭酸水素ナト リウム溶液、飽和食塩水で洗浄した後硫酸ナトリウムで乾燥した。
段階傾斜法により１０％アセトン−ヘキサ２〜５０％アセトン−ヘキサンを用い 、シリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーを行うと下記のように同定確認さ れた標記生成物１．０ｇ（４４，３％収率）、ｍ、　ｐ、　９０℃を得た。
ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８．８３（ＩＨ，Ｓ、ＮＨ）、８．２−７．４（１５ Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、７．３０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）、６．２９（ＩＨ，ｄ、Ｈ− １’、Ｊ＝３．２９Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．８５）、５．７７（ ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３．０）、４．９８（ＬＨ，ａ＋、Ｈ−４°）、４．７３（２Ｈ 劃、Ｈ−５’）、１．９５（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ３）。
元素分析値（Ｃｓ　ｒ　８２６　Ｎ　２０９　トシテ）計算値　Ｃ，６５，２６ ；Ｈ，４，５９：Ｎ、４．９１；実測値　Ｃ，６４，８７：Ｈ，４，７５：Ｎ、 ４．５１：実施例５ １−α−Ｄ−アラビノフラノシルチミン（化合物■）１−（２’、３′、５’　 −トリー〇−ベンゾイルーα−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（１８，６ｇ、 　３２．６ｍｍｏｌ）を乾燥メタノールに溶解し、新たに製したナトリウムメト キシドを加え、ｐＨ１１（湿ったｐＨ試験紙で指示されるように）に調整した。
−夜攪拌後、溶液をｐｏｗｅｘ−５０強酸性カチオン交換樹脂で処理し、濾過し 、蒸発乾固した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、乾燥すると粗生成物８．０ｇ（ ６９％）を得た。このものはさらに精製することな（用いられたが、下記により 化合物■として同定確認された。
ＵＶニラムダ　ｍａｘ（ｐ）ｉ７　）、　２６７ｎｉＨＮＭＲ＋１１．２７（Ｉ Ｈ，ｓ、ＮＨ）、７．６０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）、５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｈ−１ ’、Ｊ＝４．８０）、５．６４，５．４４．４．８９（３Ｈ，ｂｒｓ、２°、３ °、５゜−〇Ｈ）、１．９０（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓ）、および他の糖プロトン。
実施例６ ｌ−（５’−０−ジメトキシトリチル−α−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（ 化合物■） ｌ−α−Ｄ−アラビノフラノシルチミン（化合物ｌｌＸ０．５ｇ、　１．４ｍｍ ｏｌ）を乾燥ピリジン（２０ａＬ）に溶かした中に４，４゛−ジメトキシトリチ ルクロライド（０゜６５６ｇ、　１．９ｕ＋ｏｌ）を加え、混合物を室温で２０ 時間攪拌した後蒸発乾固した。
残留物を酢酸エチル（１００ｓＬ）に溶かしてから炭酸水素ナトリウム飽和溶液 に注いだ。
有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発乾固した。酢酸エ チル−へキサン（１：１〜２：１）を段階傾斜法で用い、残留物をシリカゲルで フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を集め、乾燥すると下記 により同定された化合物■０．４ｇ（４９％収率）、ｒａ、　ｐ、　ｇ　０℃が 得られた。
元素分析値（Ｃｓ　＋　Ｈ３２Ｎ　２０　ｇ・０．７５Ｈ２０として）計算値　 Ｃ，６４，８；Ｈ，５，８８；Ｎ、４．８８：実測値　Ｃ，６５，２３：Ｈ，６ ，０４＋Ｎ、４．４５゜実施例７ １−（２’−０−ベンゾイル−５゛−０−ジメトキントリチルーα−Ｄ−アラビ ノフラノシル）チミン（化合物■） １−（５’−〇−ンメトキントリチルーα−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン（ 化合物■Ｘ３３０富ｇ、　０．５７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１５ａＬ）の冷 溶液に塩化ベンゾイル（０，’０６８ｍＬ、　０．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合 物を室温で４時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にあけ、酢酸エチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒蒸 発後、段階傾斜式に２０％酢酸エチル−ヘキサ２〜６０％酢酸エチル−ヘキサン を用い、残留物をシリカゲルでフラッシュクロマトグラフイーにより精製した。
生成物をさらにＣ１１ｌカラム（８０％アセトニトリル−水）を用い高速液体ク ロマトグラフィーにかけると標記化合物１８５ｍｖ（５１％収率）を得た。その 同定は実施例３により生成した化合物で行ったと同一の分析によって確認され同 じ結果を得た。このことは、３°位に利用できる水酸基が存在するにもかかわら ず、異常に高い選択性をもって反応が２°位で起こることが確認された。
実施例８ １−［２’−０−ベンゾイル−５′−〇−ジメトキシトリチルーα−Ｄ−アラビ ノフラメチル］チミン３’−０−（２”−シアノエトキシ−Ｎ、　Ｎ’−ジイソ プロピル）−ホスホロアミダイト（化合物■） １−（２’−０−ベンゾイル−５°−〇−ジメトキシトリチルーα−Ｄ−アラビ ノフラノシル）チミン（化合物ＶＩＸ４６０■９．０．７２ｍｍｏｌ）、ジイソ プロピルエチルアミン（０，５ＩＩＬ）およびジクロロメタン（４０ａＬ）の溶 液に２−シアノエチルＮ、　Ｎ’−ジイソプロピルクロロホスホルアミダイト（ ０，４４８ｍＬ、　１．８ｍｍｏｌ）を２回に分けて加え、その溶液を２時間攪 拌した。メタノール（０，１ｍＬ）を加え、得られた溶液を酢酸エチル（１００ ａ＋Ｌ）とトリエチルアミン（１０ａＬ）の混液にあけ、この溶液を１０％炭酸 ナトリウム水溶液で次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾 燥し、濾過し、溶媒蒸発した。残留物をアセトニトリルで共沸蒸留した後キシレ ン（１０ａＬ）にとかし、ヘキサン（３００ｍＬ）の中に注いだ。析出する固体 を濾過し、乾燥すると化合物■２６０１９（４３％収率）を得た。
このものはさらに精製することなく、オリゴヌクレオチド合成に用いられた。
実施例９ ペンタデカ［（１−α−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン３°−ホスフェート］ この実施例は化合物■のヌクレオチドからオリゴマーの製造を説明する。
オリゴマー合或はＭｉｌｌｉＧｅｎ　７５００自動ＤＮＡ合成器（Ｍｉｌｌｉ　 Ｇｅｎ／　Ｂ　１ｓｓｅａｒｃｈ、ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｍｉｌｌｉｐｏｒ ｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｂｕｒｌｉｎｇｔｏｎ、Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔ ｔｓ、t。
Ｓ９、へ）で行われた。ホスホルアミダイト試薬の循環を除き、正規の循環時間 をすべての試薬や洗液に用い、５分間に調整した。合成はＧｌｅｎ　Ｒｅ５ｅａ ｒｃｈ　Ｃｏｒｐ。
ｒａｔｉｏｎ、　Ｈｅｒｎｄｏｎ、　Ｖｉｒｇｉｎｉａ、Ｕ、　Ｓ、　Ａ、から 提供の“３゛−アミノ末端１カラムで始め、１マイクロモルスケールで行われた 。オリゴマーの脱保護および精製は、０１ｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　Ｓ　ｙ ｎｔｈｅｓｉｓ、　Ａ　Ｐ　ｒａｃｔｉｃａｌ　Ａｐｐｒｏａｃｈ、　Ｍ、　Ｊ 　、　Ｇａ１ｔ、　■пA　、に記 載のように常法により遂行された。そのオリゴマーは、固形担体カラムによって ３’位にＨＯ（ＣＨｚＣＨＣＮＨｘ）ＣＨ２０ＰＯｓ（Ｈ）−Ｍ’Ｅ有Ｌｆ、が １．、のＭはハイブリッド形成を妨害しなかった。
本発明は、内容の明確化と理解のために実施例によってやや詳しく説明したが、 他の変形例および改良例も、本発明の精神および範囲を逸脱しない限り使用でき ることはめいはくである。従って、本明細書の記載や説明は、添付の請求の範囲 に記載の本発明の範囲を限定するものと理解すべきではない。
国際調査報告 フロントページの続き （５１）Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＧＯＩＮ　３３１５０　Ｐ 　７０５５−２Ｊ３３１５８　Ａ　７０５５−２Ｊ （７２）発明者　アダムズ、エイ・ディピッドアメリカ合衆国、９８２９０ワシ ントン州、スノホミッシュ、ニス・イー、ワンハンドレッドアンドサーティセブ ンス　アベニュー７８２潜 Ｉ （７２）発明者　ピートリー、チャールズ・ロバートアメリカ合衆国、９８０７ ２ワシントン州、ウッドインヴイル、エヌ・イー　ワンハンドレッドアンドナイ ンティ　シックススブレイス　１８４５９番

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. １．ヌクレオチド単位の鎖からなるオリゴヌクレオチドであって、かかるヌクレ オチド単位が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒはホスフェート、ホスホロチオエート、ホスホロアミデートおよびア ルカンホスホネートからなる群から選ばれる基であって、全てのヌクレオチド単 位において同じであるかまたは当該ヌクレオチドごとに変化してもよい、Ｂはヌ クレオチド塩基、 Ｗは連結基、 Ａはインターカルター、架橋剤、二本鎖ＤＮＡに結合可能な基、レポーター基、 および１またはそれ以上のレポーター基に結合可能な基からなる群から選ばれる 基であって、ｔが１である場合の全てのヌクレオチド単位において同じであるか または当該ヌクレオチド単位ごとに変化してもよい、ｔは０または１であって、 全てのヌクレオチド単位において同じであるかまたは当該ヌクレオチド単位ごと に変化してもよい、ただし、ｔは、少なくとも１つの当該ヌクレオチド単位につ いて１である。〕で示されることを特徴とするオリゴヌクレオチド。
  2. ２．Ｂがプリン、ピリミジン、３−デアザプリン、７−デアザプリンおよびピラ ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンからなる群から選ばれる基である請求項１記載の オリゴヌクレオチド。
  3. ３．Ａがインターカルター、信号発生型レポーター基および信号発生型抗リガン ドに結合可能なリガンドからなる群から選ばれる基である請求項１記載のオリゴ ヌクレオチド。
  4. ４．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ１は水素およびヌクレオチド相互結合形成可能な反応基からなる群から選ばれ る基、 Ｒ２は水素および保護基からなる群から選ばれる基、Ｒ３は水素および保護基か らなる群から選ばれる基、Ｂはヌクレオチド塩基、 Ｗは連結基、および Ａはインターカルター、架橋剤、二本鎖ＤＮＡに結合可能な基、レポーター基、 および１またはそれ以上のレポーター基に結合可能な基からなる群から選ばれる 基を意味する。〕 で示される化合物。
  5. ５．Ｂがプリン、ピリミジン、３−デアザブリン、７−デアザプリンおよびピラ ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンからなる群から選ばれる基である請求項４記載の 化合物。
  6. ６．Ａがインターカルター、信号発生型レポーター基および信号発生型抗リガン ドに結合可能なリガンドからなる群から選ばれる基である請求項４記載の化合物 。
  7. ７．後記式（ｉ）で示されるα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオチドを製造す るにあたり、 式（ｉｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｂ、Ｗ、Ａ、ｔ、Ｐｒ１は後記と同じ。〕で示されるα−Ｄ−アラビノ フラノシルヌクレオチドを、ヒドロキシの酸素原子に結合可能なＰｒ２を含有す る試薬と反応させることを特徴とする式（ｉ）：▲数式、化学式、表等がありま す▼ 〔式中、 Ｂはヌクレオチド塩基、 Ｗは連結基、 Ａはインターカルター、架橋剤、二本鎖ＤＮＡに結合可能な基、レポーター基、 および１またはそれ以上のレポーター基に結合可能な基からなる群から選ばれる 基、 ｔは０または１、 Ｐｒ１は保護基、および Ｐｒ２は保護基を意味する。〕 で示されるα−Ｄ−アラビノフラノシルヌクレオチドの製法。
  8. ８．試料混合物中の標的である核酸配列の存在を検出するにあたり、（ａ）試料 混合物を、標的・核酸配列と相補的な塩基配列を有する前記請求項１記載のα− Ｄ−アラビノフラノシル・オリゴヌクレオチド（それらのヌクレオチド単位の少 なくとも１つについてｔが１である。）からなるブローべと接触させ、 （ｂ）未ハイブリッド化ブローべを試料混合物から除去し、次いで（ｃ）試料混 合物中のＡの存在を当該標的・核酸配列の表示として検出することからなること を特徴とする方法。
  9. ９．試料混合物中の標的である核酸配列の存在を検出するための分析用キットで あって、 標的・核酸配列と相補的な塩基配列を有する前記請求項１記載のα−Ｄ−アラビ ノフラノシル・オリゴヌクレオチドである標識ブローべ、二本鎖核酸を一本鎖核 酸ヘ変化させるための変性剤、およびハイブリッド化反応混合物 からなることを特徴とする分析用キット。
  10. １０．試料混合物中の標的である核酸配列の存在を検出するための分析用キット であって、 標的・核酸配列と相補的な塩基配列を有する前記請求項１記載のα−Ｄ−アラビ ノフラノシル・オリゴヌクレオチドである標識ブローべ、および容器からなるこ とを特徴とする分析用キット。
JP3514757A 1990-08-16 1991-08-14 オリゴ（α―アラビノフラノシル・ヌクレオチド）およびそれらのα―アラビノフラノシル前駆体 Pending JPH06500107A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/568,391 US5177196A (en) 1990-08-16 1990-08-16 Oligo (α-arabinofuranosyl nucleotides) and α-arabinofuranosyl precursors thereof
US568,391 1990-08-16
CA002089668A CA2089668A1 (en) 1990-08-16 1993-02-17 Oligo (alpha-arabinofuranosyl nucleotides) and alpha-arabinofuranosyl precursors thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06500107A true JPH06500107A (ja) 1994-01-06

Family

ID=25675909

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3514757A Pending JPH06500107A (ja) 1990-08-16 1991-08-14 オリゴ（α―アラビノフラノシル・ヌクレオチド）およびそれらのα―アラビノフラノシル前駆体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5177196A (ja)
EP (1) EP0543913B1 (ja)
JP (1) JPH06500107A (ja)
CA (1) CA2089668A1 (ja)
WO (1) WO1992003577A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003527579A (ja) * 1999-11-23 2003-09-16 エポック・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド ヌクレオチド類似体を有する非凝集性、非消光性オリゴマー及びその合成と使用方法
JP2007211025A (ja) * 1997-09-12 2007-08-23 Exiqon As オリゴヌクレオチド類似体

Families Citing this family (677)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US8153602B1 (en) 1991-11-19 2012-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for the pulmonary delivery of nucleic acids
ATE247128T1 (de) 1993-09-03 2003-08-15 Isis Pharmaceuticals Inc Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside
US5854033A (en) 1995-11-21 1998-12-29 Yale University Rolling circle replication reporter systems
US20030044941A1 (en) 1996-06-06 2003-03-06 Crooke Stanley T. Human RNase III and compositions and uses thereof
US20050053976A1 (en) * 1996-06-06 2005-03-10 Baker Brenda F. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20050042647A1 (en) * 1996-06-06 2005-02-24 Baker Brenda F. Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20050119470A1 (en) * 1996-06-06 2005-06-02 Muthiah Manoharan Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20040171028A1 (en) * 1996-06-06 2004-09-02 Baker Brenda F. Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US20070275921A1 (en) * 1996-06-06 2007-11-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric Compounds That Facilitate Risc Loading
US5898031A (en) * 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US20080119427A1 (en) * 1996-06-06 2008-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double Strand Compositions Comprising Differentially Modified Strands for Use in Gene Modulation
US20040203024A1 (en) * 1996-06-06 2004-10-14 Baker Brenda F. Modified oligonucleotides for use in RNA interference
US20040171031A1 (en) * 1996-06-06 2004-09-02 Baker Brenda F. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
US7812149B2 (en) * 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US20040147022A1 (en) * 1996-06-06 2004-07-29 Baker Brenda F. 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US6111085A (en) * 1996-09-13 2000-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbamate-derivatized nucleosides and oligonucleosides
US6143877A (en) * 1997-04-30 2000-11-07 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides including pyrazolo[3,4-D]pyrimidine bases, bound in double stranded nucleic acids
CA2294988C (en) 1997-07-01 2015-11-24 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal
WO2000018885A1 (en) * 1998-09-29 2000-04-06 Gamida Cell Ltd. Methods of controlling proliferation and differentiation of stem and progenitor cells
US6949367B1 (en) 1998-04-03 2005-09-27 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
US7715989B2 (en) * 1998-04-03 2010-05-11 Elitech Holding B.V. Systems and methods for predicting oligonucleotide melting temperature (TmS)
US7045610B2 (en) * 1998-04-03 2006-05-16 Epoch Biosciences, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
US6683173B2 (en) * 1998-04-03 2004-01-27 Epoch Biosciences, Inc. Tm leveling methods
US20040186071A1 (en) * 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
US7321828B2 (en) 1998-04-13 2008-01-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. System of components for preparing oligonucleotides
WO1999060167A1 (en) * 1998-05-21 1999-11-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides
WO1999060012A1 (en) * 1998-05-21 1999-11-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for non-parenteral delivery of oligonucleotides
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6072046A (en) * 1998-08-26 2000-06-06 Epoch Pharmaceuticals, Inc. Diaziridinyl-aryl and bis-[di(chloroethyl)amino]-aryl oligonucleotide conjugates and reagents for making the same
US6225293B1 (en) 1998-09-02 2001-05-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for tracking the biodistribution of macromolecule-carrier combinations
US6077709A (en) 1998-09-29 2000-06-20 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Survivin expression
US6300320B1 (en) 1999-01-05 2001-10-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of c-jun using inhibitors of protein kinase C
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
US7534605B2 (en) 1999-06-08 2009-05-19 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem CD44 polypeptides, polynucleotides encoding same, antibodies directed thereagainst and method of using same for diagnosing and treating inflammatory diseases
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US6593466B1 (en) 1999-07-07 2003-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Guanidinium functionalized nucleotides and precursors thereof
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US20030176385A1 (en) * 2000-02-15 2003-09-18 Jingfang Ju Antisense modulation of protein expression
EP1944310A3 (en) 2000-03-01 2008-08-06 Epoch Biosciences, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
EP1261616B1 (en) 2000-03-01 2010-08-18 Epoch Biosciences, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
ATE452906T1 (de) * 2000-04-13 2010-01-15 Thomas N Wight Therapeutische zusammenfassungen und verfahren zur modulierung von v3, eine isoform von versican
US6680172B1 (en) 2000-05-16 2004-01-20 Regents Of The University Of Michigan Treatments and markers for cancers of the central nervous system
US6656700B2 (en) 2000-05-26 2003-12-02 Amersham Plc Isoforms of human pregnancy-associated protein-E
US6686188B2 (en) * 2000-05-26 2004-02-03 Amersham Plc Polynucleotide encoding a human myosin-like polypeptide expressed predominantly in heart and muscle
US20060166227A1 (en) * 2000-06-20 2006-07-27 Stephen Kingsmore Protein expression profiling
US6323009B1 (en) * 2000-06-28 2001-11-27 Molecular Staging, Inc. Multiply-primed amplification of nucleic acid sequences
US8568766B2 (en) * 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
US20020123474A1 (en) * 2000-10-04 2002-09-05 Shannon Mark E. Human GTP-Rho binding protein2
EP1326892A2 (en) 2000-10-12 2003-07-16 University of Rochester Compositions that inhibit proliferation of cancer cells
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
US6573051B2 (en) * 2001-03-09 2003-06-03 Molecular Staging, Inc. Open circle probes with intramolecular stem structures
WO2002072790A2 (en) 2001-03-14 2002-09-19 Myriad Genetics, Inc Tsg101-gag interaction and use thereof
PT2000545E (pt) 2001-06-20 2011-12-21 Genentech Inc Composições e métodos para o diagnóstico e tratamento do tumor pulmonar
EP2221376B1 (en) 2001-06-21 2012-11-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
US6822088B2 (en) 2001-07-17 2004-11-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of oligonucleotides on solid support
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US20040096880A1 (en) * 2001-08-07 2004-05-20 Kmiec Eric B. Compositions and methods for the treatment of diseases exhibiting protein misassembly and aggregation
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
WO2003013437A2 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 University Of Delaware Compositions and methods for the prevention and treatment of huntington's disease
DE60238143D1 (de) 2001-09-18 2010-12-09 Genentech Inc Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
NZ585001A (en) 2001-10-09 2011-08-26 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
AU2002367318B2 (en) 2002-01-02 2007-07-12 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
IL152904A0 (en) 2002-01-24 2003-06-24 Gamida Cell Ltd Utilization of retinoid and vitamin d receptor antagonists for expansion of renewable stem cell populations
WO2003062404A1 (en) * 2002-01-25 2003-07-31 Gamida-Cell Ltd. Methods of expanding stem and progenitor cells and expanded cell populations obtained thereby
US7553619B2 (en) * 2002-02-08 2009-06-30 Qiagen Gmbh Detection method using dissociated rolling circle amplification
US6818420B2 (en) * 2002-02-27 2004-11-16 Biosource International, Inc. Methods of using FET labeled oligonucleotides that include a 3′-5′ exonuclease resistant quencher domain and compositions for practicing the same
JP4481656B2 (ja) * 2002-02-27 2010-06-16 ライフ テクノロジーズ コーポレーション ３’→５’エキソヌクレアーゼ耐性クエンチャードメインを含むｆｅｔ標識オリゴヌクレオチドを使用する方法およびそれを実施するための組成物
US20030180712A1 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Biostratum Ab Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels
JP2005536190A (ja) 2002-04-16 2005-12-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
US20030199464A1 (en) 2002-04-23 2003-10-23 Silviu Itescu Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
US20050221326A1 (en) * 2002-06-12 2005-10-06 Avi Orr-Urtreger Oligonucleotides antibodies and kits including same for treating prostate cancer and determining predisposition thereto
AU2003276131A1 (en) * 2002-06-18 2003-12-31 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. A dry powder oligonucleotide formulation, preparation and its uses
EP1575992A4 (en) 2002-08-05 2007-02-21 Univ Rochester CHEMICAL PROTEINS FROM PROTEIN TRANSDUCATING DOMAIN / DEAMINASE, RELATED COMPOUNDS AND THEIR USES
BR0314236A (pt) 2002-09-13 2005-08-09 Replicor Inc Formulação de oligonucleotìdeo, composição farmacêutica, kit, composto antiviral, preparação de oligonucleotìdeo e métodos para seleção de um oligonucleotìdeo antiviral para uso como um agente antiviral, para profilaxia ou tratamento de uma infecção viral em um paciente, para tratamento profilático de câncer causado por oncovìrus, para identificação de um composto que altera a ligação de um oligonucleotìdeo a pelo menos um componente viral, para purificação da ligação de oligonucleotìdeos a pelo menos um componente viral e para enriquecimento de oligonucleotìdeos a partir de um agrupamento de oligonucleotìdeos
AU2003288906C1 (en) 2002-09-20 2010-12-09 Yale University Riboswitches, methods for their use, and compositions for use with riboswitches.
US7229976B2 (en) 2002-09-26 2007-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of forkhead box O1A expression
EP1560597A4 (en) * 2002-10-29 2007-06-27 Pharmacia Corp DIFFERENTIALLY EXPRESSED CANCER GENES, POLYPEPTIDES CODED THEREIN, AND METHOD OF USE THEREOF
AU2003291755A1 (en) 2002-11-05 2004-06-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use
US9150606B2 (en) * 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
EP2336318B1 (en) 2002-11-13 2013-04-24 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein b expression
SI1569695T1 (sl) 2002-11-13 2013-08-30 Genzyme Corporation Protismiselna modulacija ekspresije apolipoproteina B
US20060009378A1 (en) 2002-11-14 2006-01-12 Itshak Golan Novel galectin sequences and compositions and methods utilizing same for treating or diagnosing arthritis and other chronic inflammatory diseases
AU2003298650B2 (en) 2002-11-15 2010-03-11 Musc Foundation For Research Development Complement receptor 2 targeted complement modulators
JP4555089B2 (ja) 2002-11-15 2010-09-29 モーフオテク・インコーポレーテツド ｉｎｖｉｔｒｏ免疫感作により創製されたハイブリドーマからの抗体の高生産量の生成方法
EP2410332A1 (en) 2002-11-21 2012-01-25 The University Of Utah Method for identifying purinergic modulators of the olfactory system
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
US9487823B2 (en) * 2002-12-20 2016-11-08 Qiagen Gmbh Nucleic acid amplification
AU2003299694A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 Qiagen Gmbh Nucleic acid amplification
US6977153B2 (en) * 2002-12-31 2005-12-20 Qiagen Gmbh Rolling circle amplification of RNA
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
US8043834B2 (en) 2003-03-31 2011-10-25 Qiagen Gmbh Universal reagents for rolling circle amplification and methods of use
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
CA2522184A1 (en) * 2003-04-17 2004-11-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Desmoglein 4 is a novel gene involved in hair growth
US7399853B2 (en) 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
JP4579911B2 (ja) 2003-06-03 2010-11-10 アイシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド スルビビン発現の調節
AU2004263830B2 (en) 2003-06-13 2008-12-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism
EP1636342A4 (en) * 2003-06-20 2008-10-08 Isis Pharmaceuticals Inc OLIGOMER COMPOUNDS FOR USE IN THE MODULATION OF GENES
US7683036B2 (en) 2003-07-31 2010-03-23 Regulus Therapeutics Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding RNAs
US8969314B2 (en) 2003-07-31 2015-03-03 Regulus Therapeutics, Inc. Methods for use in modulating miR-122a
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
US20050053981A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
US20070123480A1 (en) * 2003-09-11 2007-05-31 Replicor Inc. Oligonucleotides targeting prion diseases
EP2256201A3 (en) 2003-09-18 2012-07-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E expression
CA2538252C (en) * 2003-09-18 2014-02-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
US20050191653A1 (en) 2003-11-03 2005-09-01 Freier Susan M. Modulation of SGLT2 expression
DK2295073T3 (da) 2003-11-17 2014-07-28 Genentech Inc Antistof mod cd22 til behandling af tumor af hæmatopoietisk oprindelse
EP1711606A2 (en) 2004-01-20 2006-10-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucocorticoid receptor expression
US8778900B2 (en) * 2004-01-22 2014-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP1 expression
US7468431B2 (en) * 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
US7842459B2 (en) * 2004-01-27 2010-11-30 Compugen Ltd. Nucleotide and amino acid sequences, and assays and methods of use thereof for diagnosis
EP1713900A4 (en) * 2004-01-27 2009-06-17 Compugen Ltd METHOD AND SYSTEMS FOR COMMENTING BIOMOLECULAR SEQUENCES
US8569474B2 (en) * 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
US8790919B2 (en) 2004-03-15 2014-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for optimizing cleavage of RNA by RNase H
JP2007531794A (ja) 2004-04-05 2007-11-08 アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドの合成および精製に使用する方法および反応試薬
US20050244869A1 (en) * 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
US20050260755A1 (en) * 2004-04-06 2005-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sequential delivery of oligomeric compounds
AU2005323437B2 (en) 2004-04-30 2011-10-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine
DK1773872T3 (en) 2004-05-21 2017-05-08 Uab Res Found VARIABLE Lymphocyte Receptors, Associated Polypeptides and Nucleic Acids, and Uses thereof
US20080261904A1 (en) * 2004-06-03 2008-10-23 Balkrishen Bhat Chimeric Gapped Oligomeric Compounds
US20090048192A1 (en) * 2004-06-03 2009-02-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double Strand Compositions Comprising Differentially Modified Strands for Use in Gene Modulation
US8394947B2 (en) * 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
EP1789447B1 (en) * 2004-08-16 2012-04-25 Immune Disease Institute, Inc. Method of delivering rna interference and uses thereof
US7884086B2 (en) * 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
WO2006030442A2 (en) * 2004-09-16 2006-03-23 Gamida-Cell Ltd. Methods of ex vivo progenitor and stem cell expansion by co-culture with mesenchymal cells
CA2989941A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Arc Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compostions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans
CA2588087A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Obe Therapy Biotechnology S.A.S. Methods of reducing body fat
ZA200707490B (en) 2005-03-10 2008-12-31 Genentech Inc Methods and compositions for modulatiing vascular integrity
US7476733B2 (en) * 2005-03-25 2009-01-13 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Development of a real-time PCR assay for detection of pneumococcal DNA and diagnosis of pneumococccal disease
US8309303B2 (en) * 2005-04-01 2012-11-13 Qiagen Gmbh Reverse transcription and amplification of RNA with simultaneous degradation of DNA
WO2007008300A2 (en) 2005-05-31 2007-01-18 ECOLE POLYTECHNIQUE FéDéRALE DE LAUSANNE Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs
WO2006133022A2 (en) 2005-06-03 2006-12-14 The Johns Hopkins University Compositions and methods for decreasing microrna expression for the treatment of neoplasia
WO2006138145A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
ES2435774T3 (es) * 2005-07-07 2013-12-23 Yissum Research Development Company, Of The Hebrew University Of Jerusalem Agentes de ácido nucleico para la regulación negativa de H19, y métodos de uso del mismo
EP2239327B1 (en) 2005-08-11 2015-02-25 Synthetic Genomics, Inc. Method for in vitro recombination
EP1915461B1 (en) 2005-08-17 2018-08-01 Dx4U GmbH Composition and method for determination of ck19 expression
EP1762627A1 (de) 2005-09-09 2007-03-14 Qiagen GmbH Verfahren zur Aktivierung einer Nukleinsäure für eine Polymerase-Reaktion
IL172297A (en) 2005-10-03 2016-03-31 Compugen Ltd Soluble vegfr-1 variants for diagnosis of preeclamsia
US8080534B2 (en) * 2005-10-14 2011-12-20 Phigenix, Inc Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer
EP2392645A1 (en) 2005-10-14 2011-12-07 MUSC Foundation For Research Development Targeting PAX2 for the induction of DEFB1-mediated tumor immunity and cancer therapy
JP5111385B2 (ja) 2005-10-28 2013-01-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法
US20100069461A1 (en) 2005-11-09 2010-03-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene
CA2630602A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e-bp2 expression
US8846393B2 (en) 2005-11-29 2014-09-30 Gamida-Cell Ltd. Methods of improving stem cell homing and engraftment
WO2007100412A2 (en) * 2005-12-21 2007-09-07 Yale University Methods and compositions related to the modulation of riboswitches
JP5713377B2 (ja) 2005-12-28 2015-05-07 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 薬物標的としての天然アンチセンスおよび非コードｒｎａ転写物
US20100184021A1 (en) 2006-01-16 2010-07-22 Compugen Ltd. Novel nucleotide and amino acid sequences, and methods of use thereof for diagnosis
WO2007090071A2 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-modified bicyclic nucleic acid analogs
AU2007211082B2 (en) 2006-01-27 2012-09-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for the use in modulation of microRNAs
US7569686B1 (en) 2006-01-27 2009-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs
WO2007127272A2 (en) * 2006-04-24 2007-11-08 The Cbr Institute For Biomedical Research Method of producing immunoliposomes and compositions thereof
EP2018436A2 (en) * 2006-04-25 2009-01-28 Immune Disease Institute Inc. Targeted delivery to leukocytes using non-protein carriers
CN101437943A (zh) * 2006-05-03 2009-05-20 波罗的科技发展有限公司 牢固结合的碱基-修饰的寡核苷酸和人工核酸酶组合的反义药剂
JP2009536222A (ja) 2006-05-05 2009-10-08 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｐｃｓｋ９の発現を調節するための化合物および方法
DE102006020885A1 (de) * 2006-05-05 2007-11-08 Qiagen Gmbh Einführung von Sequenzelementen in Nukleinsäuren
AU2007249349B2 (en) * 2006-05-11 2012-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs
US7666854B2 (en) * 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
CN101484588B (zh) 2006-05-11 2013-11-06 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制pcsk9基因表达的组合物和方法
US20090092967A1 (en) * 2006-06-26 2009-04-09 Epoch Biosciences, Inc. Method for generating target nucleic acid sequences
US8198253B2 (en) 2006-07-19 2012-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to HBXIP
WO2008033866A2 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Yale University Methods and compositions for the use of lysine riboswitches
EP2066687A4 (en) 2006-09-21 2010-12-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF HAMP GENE
CA2927045A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Muthiah Manoharan Lipid containing formulations
WO2008067040A2 (en) 2006-10-06 2008-06-05 University Of Utah Research Foundation Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same
US8999317B2 (en) 2006-11-01 2015-04-07 University Of Rochester Methods and compositions related to the structure and function of APOBEC3G
BRPI0720038A2 (pt) 2006-12-11 2013-12-24 Univ Utah Res Found Métodos para inibir a permeabilidade vascular em tecido, para triar ou avaliar um agente que inibe a permeabilidade vascular, para tratar ou prevenir a síndrome da angústia respiratória, a retinopatia de prematuridade, a retinopatia diabética e a degeneração macular úmida em um indivíduo, para tratar indivíduos com sugestões repulsivas ou miméticos e para promover a angiogênese em um tecido, polipeptídeo isolado, ácido nucleico isolado, e, vetor
US20100129358A1 (en) 2006-12-22 2010-05-27 University Of Utah Research Foundation Method of detecting ocular diseases and pathologic conditions and treatment of same
WO2008087641A2 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem H19 silencing nucleic acid agents for treating rheumatoid arthritis
US20100196403A1 (en) * 2007-01-29 2010-08-05 Jacob Hochman Antibody conjugates for circumventing multi-drug resistance
WO2009045469A2 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Amgen Inc. Increasing erythropoietin using nucleic acids hybridizable to micro-rna and precursors thereof
EP2121987B1 (en) 2007-02-09 2012-06-13 Northwestern University Particles for detecting intracellular targets
CA2679586A1 (en) * 2007-02-27 2008-10-23 Northwestern University Molecule attachment to nanoparticles
MX2009010081A (es) 2007-03-22 2010-01-20 Univ Yale Metodos y composiciones relacionadas con los ribointerruptores (riboswitches) que controlan el corte y empalme (splicing) alternativo.
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
EP2162552A4 (en) 2007-05-11 2010-06-30 Univ Johns Hopkins BIOMARKER FOR MELANOME
EP2977452A3 (en) 2007-05-11 2016-05-25 Thomas Jefferson University Methods of treatment and prevention of neurodegenerative diseases and disorders
CN101687009A (zh) * 2007-05-11 2010-03-31 宾夕法尼亚大学理事会 治疗皮肤溃疡的方法
AU2008260089A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-11 Yale University Methods and compositions related to riboswitches that control alternative splicing and RNA processing
EP2164996A4 (en) 2007-05-29 2010-07-14 Univ Yale RIBOSWITCHES AND METHOD AND COMPOSITIONS FOR USE AND WITH RIBOSWITCHES
EP2160464B1 (en) 2007-05-30 2014-05-21 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
CA2688321A1 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
DK2173760T4 (en) 2007-06-08 2016-02-08 Isis Pharmaceuticals Inc Carbocyclic bicyclic nukleinsyreanaloge
EP2316943B1 (en) 2007-07-05 2013-06-19 Novartis AG DSRNA for treating viral infection
AU2008272918B2 (en) * 2007-07-05 2012-09-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs
KR101654007B1 (ko) 2007-08-15 2016-09-05 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 테트라하이드로피란 핵산 유사체
EP2195331B1 (en) * 2007-08-28 2013-11-20 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
WO2009032702A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
JP5607530B2 (ja) 2007-09-04 2014-10-15 コンピュゲン エルティーディー． ポリペプチド並びにポリヌクレオチド、並びに薬剤および生物製剤生産のための薬剤標的としてのその利用
US8445217B2 (en) 2007-09-20 2013-05-21 Vanderbilt University Free solution measurement of molecular interactions by backscattering interferometry
US7951785B2 (en) * 2007-09-21 2011-05-31 California Institute Of Technology NFIA in glial fate determination, glioma therapy and astrocytoma treatment
WO2009060124A2 (en) * 2007-11-05 2009-05-14 Baltic Technology Development, Ltd. Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids
US8097712B2 (en) 2007-11-07 2012-01-17 Beelogics Inc. Compositions for conferring tolerance to viral disease in social insects, and the use thereof
US8916531B2 (en) * 2007-11-20 2014-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of CD40 expression
WO2009067647A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
WO2009086558A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids
WO2009100320A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
US20090215050A1 (en) * 2008-02-22 2009-08-27 Robert Delmar Jenison Systems and methods for point-of-care amplification and detection of polynucleotides
US8252919B2 (en) 2008-02-29 2012-08-28 Kaneka Corporation 2′-hydroxy-protected ribonucleoside derivative and production method thereof
WO2009117327A2 (en) * 2008-03-15 2009-09-24 Hologic, Inc. Compositions and methods for analysis of nucleic acid molecules during amplification reactions
WO2009117589A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising tricyclic nucleosides and methods for their use
US9290534B2 (en) * 2008-04-04 2016-03-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having at least one neutrally linked terminal bicyclic nucleoside
ES2686708T3 (es) 2008-04-18 2018-10-19 Baxter International Inc. Composición basada en microesferas para prevenir y/o revertir la diabetes autoinmune de nueva aparición
US8082730B2 (en) * 2008-05-20 2011-12-27 Caterpillar Inc. Engine system having particulate reduction device and method
EP2323667A4 (en) * 2008-08-07 2012-07-25 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF TRANSTHYRETIN EXPRESSION BY TREATMENT OF CNS DISEASES
NZ601660A (en) 2008-08-25 2014-05-30 Excaliard Pharmaceuticals Inc Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
DK2356129T3 (da) * 2008-09-24 2013-05-13 Isis Pharmaceuticals Inc Substituerede alpha-L-bicykliske nukleosider
DK2361256T3 (da) * 2008-09-24 2013-07-01 Isis Pharmaceuticals Inc Cyclohexenyl-nukleinsyreanaloger
CA2740000C (en) 2008-10-09 2017-12-12 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids
KR101773551B1 (ko) 2008-10-15 2017-08-31 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 인자 １１ 발현의 조정
EP2447274B1 (en) 2008-10-24 2017-10-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
US20120059045A1 (en) 2008-10-24 2012-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of using oligomeric compounds comprising 2'-substituted nucleosides
EP2365803B1 (en) 2008-11-24 2017-11-01 Northwestern University Polyvalent rna-nanoparticle compositions
WO2010061393A1 (en) 2008-11-30 2010-06-03 Compugen Ltd. He4 variant nucleotide and amino acid sequences, and methods of use thereof
US20110237649A1 (en) 2008-12-04 2011-09-29 Opko Curna, Llc Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirtuin 1
US20110294870A1 (en) 2008-12-04 2011-12-01 Opko Curna, Llc Treatment of tumor suppressor gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to the gene
ES2629630T3 (es) 2008-12-04 2017-08-11 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con eritropoyetina (EPO) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a EPO
ES2554765T3 (es) 2008-12-05 2015-12-23 Yeda Research And Development Co. Ltd. miRNA-9 o miRNA-9* para uso en el tratamiento de ELA
EP2376633A1 (en) 2008-12-17 2011-10-19 AVI BioPharma, Inc. Antisense compositions and methods for modulating contact hypersensitivity or contact dermatitis
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
AU2010203474B2 (en) * 2009-01-08 2015-11-19 Northwestern University Inhibition of bacterial protein production by polyvalent oligonucleotide modified nanoparticle conjugates
KR101546673B1 (ko) * 2009-01-15 2015-08-25 삼성전자주식회사 전자 사진용 토너 및 그의 제조방법
US20100294952A1 (en) * 2009-01-15 2010-11-25 Northwestern University Controlled agent release and sequestration
EP3243504A1 (en) 2009-01-29 2017-11-15 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation
US9745574B2 (en) 2009-02-04 2017-08-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
US8536320B2 (en) 2009-02-06 2013-09-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydropyran nucleic acid analogs
ES2762610T3 (es) 2009-02-12 2020-05-25 Curna Inc Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural para BDNF
CN102439149B (zh) 2009-02-12 2018-01-02 库尔纳公司 通过抑制针对胶质细胞衍生神经营养因子(gdnf)的天然反义转录物来治疗gdnf相关的疾病
AU2010221419B2 (en) 2009-03-02 2015-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
WO2010102058A2 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Curna, Inc. Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirt 1
CN102482677B (zh) 2009-03-16 2017-10-17 库尔纳公司 通过抑制nrf2的天然反义转录物治疗核因子(红细胞衍生2)‑样2(nrf2)相关疾病
WO2010107740A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Curna, Inc. Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
CN102449170A (zh) 2009-04-15 2012-05-09 西北大学 寡核苷酸功能化的纳米颗粒的递送
EP3248618A1 (en) 2009-04-22 2017-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Innate immune suppression enables repeated delivery of long rna molecules
EP2424987B1 (en) 2009-05-01 2017-11-15 CuRNA, Inc. Treatment of hemoglobin (hbf/hbg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hbf/hbg
SG10201911942UA (en) 2009-05-05 2020-02-27 Muthiah Manoharan Lipid compositions
CA3045126A1 (en) 2009-05-05 2010-11-11 Arbutus Biopharma Corporation Methods of delivering oligonucleotides to immune cells
ES2609655T3 (es) 2009-05-06 2017-04-21 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con tristetraprolina (TTP) mediante inhibición de transcrito antisentido natural para TTP
CN103223177B (zh) 2009-05-06 2016-08-10 库尔纳公司 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病
WO2010132665A1 (en) 2009-05-15 2010-11-18 Yale University Gemm riboswitches, structure-based compound design with gemm riboswitches, and methods and compositions for use of and with gemm riboswitches
DK2432881T3 (en) 2009-05-18 2018-02-26 Curna Inc TREATMENT OF REPROGRAMMING FACTOR-RELATED DISEASES BY INHIBITING NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPTS TO A REPROGRAMMING FACTOR
CA2762987A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Joseph Collard Treatment of transcription factor e3 (tfe3) and insulin receptor substrate 2 (irs2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tfe3
US20100303795A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Soerensen Karina Dalsgaard Marker of prostate cancer
KR101704988B1 (ko) 2009-05-28 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 항바이러스 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 항바이러스 유전자 관련된 질환의 치료
KR101766408B1 (ko) 2009-06-10 2017-08-10 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 향상된 지질 조성물
US8951981B2 (en) 2009-06-16 2015-02-10 Curna, Inc. Treatment of paraoxonase 1 (PON1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to PON1
WO2010148050A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Curna, Inc. Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene
WO2010151671A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Curna, Inc. Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2
EP2446037B1 (en) 2009-06-26 2016-04-20 CuRNA, Inc. Treatment of down syndrome gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a down syndrome gene
US9512164B2 (en) 2009-07-07 2016-12-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide end caps
WO2011005860A2 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5' phosphate mimics
CN102762731B (zh) 2009-08-05 2018-06-22 库尔纳公司 通过抑制针对胰岛素基因(ins)的天然反义转录物来治疗胰岛素基因(ins)相关的疾病
US9012421B2 (en) 2009-08-06 2015-04-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
AP2015008874A0 (en) 2009-08-14 2015-11-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
WO2011022420A1 (en) 2009-08-17 2011-02-24 Yale University Methylation biomarkers and methods of use
CA2771172C (en) 2009-08-25 2021-11-30 Opko Curna, Llc Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap
CA2772715C (en) 2009-09-02 2019-03-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2011044902A1 (en) 2009-10-13 2011-04-21 Aarhus Universitet Tff3 hypomethylation as a novel biomarker for prostate cancer
US8962584B2 (en) 2009-10-14 2015-02-24 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. Compositions for controlling Varroa mites in bees
EP3272869B1 (en) 2009-10-14 2020-06-24 Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Ltd. Compositions for controlling varroa mites in bees
JP5819308B2 (ja) 2009-10-22 2015-11-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物
WO2011056687A2 (en) 2009-10-27 2011-05-12 Swift Biosciences, Inc. Polynucleotide primers and probes
CA2779099C (en) 2009-10-30 2021-08-10 Northwestern University Templated nanoconjugates
EP2496716A1 (en) 2009-11-03 2012-09-12 University Of Virginia Patent Foundation Versatile, visible method for detecting polymeric analytes
WO2011058555A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Yeda Research And Development Co. Ltd. A method of editing dna in a cell and constructs capable of same
EP2499248B1 (en) 2009-11-13 2017-01-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense antiviral compound and method for treating influenza viral infection
WO2011063403A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Swift Biosciences, Inc. Devices to extend single stranded target molecules
PH12012500982A1 (en) 2009-11-30 2019-07-10 Genentech Inc Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211=seqid2)
JP6025567B2 (ja) 2009-12-16 2016-11-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 膜結合転写因子ペプチダーゼ、部位１（ｍｂｔｐｓ１）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるｍｂｔｐｓ１関連性疾患の治療
RU2619185C2 (ru) 2009-12-23 2017-05-12 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с разобщающим белком 2 (ucp2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ucp2
CN102869776B (zh) 2009-12-23 2017-06-23 库尔纳公司 通过抑制肝细胞生长因子(hgf)的天然反义转录物而治疗hgf相关疾病
EP2519633B1 (en) 2009-12-29 2017-10-25 CuRNA, Inc. Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1
ES2585829T3 (es) 2009-12-29 2016-10-10 Curna, Inc. Tratamiento de las enfermedades relacionadas con la proteína tumoral 63 (p63) por inhibición de transcripción antisentido natural a p63
CA2785832A1 (en) 2010-01-04 2011-07-07 Curna, Inc. Treatment of interferon regulatory factor 8 (irf8) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to irf8
KR101853509B1 (ko) 2010-01-06 2018-04-30 큐알엔에이, 인크. 췌장 발달 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 췌장 발달 유전자와 관련된 질환의 치료
JP6027893B2 (ja) 2010-01-11 2016-11-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）関連疾患の治療
WO2011085102A1 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Base modified bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2524042A2 (en) 2010-01-12 2012-11-21 Yale University Structured rna motifs and compounds and methods for their use
EP2529015B1 (en) 2010-01-25 2017-11-15 CuRNA, Inc. Treatment of rnase h1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to rnase h1
US20130028889A1 (en) 2010-02-04 2013-01-31 Ico Therapeutics Inc. Dosing regimens for treating and preventing ocular disorders using c-raf antisense
WO2011095174A1 (en) 2010-02-08 2011-08-11 Aarhus Universitet Human herpes virus 6 and 7 u20 polypeptide and polynucleotides for use as a medicament or diagnosticum
CN102844435B (zh) 2010-02-22 2017-05-10 库尔纳公司 通过抑制吡咯啉‑5‑羧酸还原酶1(pycr1)的天然反义转录物而治疗pycr1相关疾病
WO2011105902A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-beta (c8-beta) and uses thereof
WO2011105900A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-alpha (c8-alpha) and uses thereof
MA34057B1 (fr) 2010-02-23 2013-03-05 Genentech Inc Compositions et methodes pour le diagnostic et le traitement d'une tumeur
WO2011105901A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 9 (c9) and uses thereof
WO2011107100A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Aarhus Universitet Methods and compositions for regulation of herv4
ES2641642T3 (es) 2010-03-08 2017-11-10 Monsanto Technology Llc Moléculas de polinucleótido para regulación génica en plantas
WO2011112516A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Ico Therapeutics Inc. Treating and preventing hepatitis c virus infection using c-raf kinase antisense oligonucleotides
US9068185B2 (en) 2010-03-12 2015-06-30 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense modulation of nuclear hormone receptors
EP3210611B1 (en) 2010-03-12 2019-08-21 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods of treating vascular inflammatory disorders
US20130101512A1 (en) 2010-03-12 2013-04-25 Chad A. Mirkin Crosslinked polynucleotide structure
US9193752B2 (en) 2010-03-17 2015-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-substituted bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US8889350B2 (en) 2010-03-26 2014-11-18 Swift Biosciences, Inc. Methods and compositions for isolating polynucleotides
US9102938B2 (en) 2010-04-01 2015-08-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides
WO2011127337A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Opko Curna Llc Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21
US20110269194A1 (en) 2010-04-20 2011-11-03 Swift Biosciences, Inc. Materials and methods for nucleic acid fractionation by solid phase entrapment and enzyme-mediated detachment
WO2011133871A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5'-end derivatives
WO2011139699A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2601204B1 (en) 2010-04-28 2016-09-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
PL2563920T3 (pl) 2010-04-29 2017-08-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulacja ekspresji transtyretyny
WO2011139387A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Opko Curna, Llc Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt)
SG185027A1 (en) 2010-05-03 2012-11-29 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CA3090304A1 (en) 2010-05-13 2011-11-17 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense modulation of interleukins 17 and 23 signaling
TWI531370B (zh) 2010-05-14 2016-05-01 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
WO2011150226A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Landers James P Method for detecting nucleic acids based on aggregate formation
US8895528B2 (en) 2010-05-26 2014-11-25 Curna, Inc. Treatment of atonal homolog 1 (ATOH1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ATOH1
US8957200B2 (en) 2010-06-07 2015-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2580228B1 (en) 2010-06-08 2016-03-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2'-amino and 2'-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US9638632B2 (en) 2010-06-11 2017-05-02 Vanderbilt University Multiplexed interferometric detection system and method
US9168297B2 (en) 2010-06-23 2015-10-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Regulation of skin pigmentation by neuregulin-1 (NRG-1)
AU2011272941B2 (en) 2010-06-30 2014-05-29 Compugen Ltd. C10RF32 for the treatment of multiple sclerosis, rheumatoid arthritis and other autoimmune disorders
JP5998131B2 (ja) 2010-07-14 2016-09-28 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド Ｄｉｓｃｓｌａｒｇｅｈｏｍｏｌｏｇ（ｄｌｇ）ｄｌｇ１への天然アンチセンス転写物の阻害によるｄｌｇ関連疾患の治療
WO2012021554A1 (en) 2010-08-09 2012-02-16 Yale University Cyclic di-gmp-ii riboswitches, motifs, and compounds, and methods for their use
US20130210901A1 (en) 2010-09-20 2013-08-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Method of treating neurodegenerative diseases
DK2625197T3 (en) 2010-10-05 2016-10-03 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
CN103210086B (zh) 2010-10-06 2017-06-09 库尔纳公司 通过抑制唾液酸酶4(neu4)的天然反义转录物而治疗neu4相关疾病
EP2625292B1 (en) 2010-10-07 2018-12-05 The General Hospital Corporation Biomarkers of cancer
EP2627766B1 (en) 2010-10-17 2016-05-25 Yeda Research and Development Co. Ltd. Methods and compositions for the treatment of insulin-associated medical conditions
KR101865433B1 (ko) 2010-10-22 2018-07-13 큐알엔에이, 인크. 알파-l 이두로니다아제 (idua)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 idua 관련된 질환의 치료
KR101913232B1 (ko) 2010-10-27 2018-10-30 큐알엔에이, 인크. 인터페론-관련된 발달성 조절물질 1 (ifrd1)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 ifrd1 관련된 질환의 치료
CA2817256A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding rnas
CA2817960C (en) 2010-11-17 2020-06-09 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of alpha synuclein expression
WO2012071238A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Opko Curna Llc Treatment of nanog related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nanog
US9150926B2 (en) 2010-12-06 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnosis and treatment of adrenocortical tumors using human microRNA-483
EP2663323B1 (en) 2011-01-14 2017-08-16 The General Hospital Corporation Methods targeting mir-128 for regulating cholesterol/lipid metabolism
DK2670404T3 (en) 2011-02-02 2018-11-19 Univ Princeton CIRCUIT MODULATORS AS VIRUS PRODUCTION MODULATORS
PT2670411T (pt) 2011-02-02 2019-06-18 Excaliard Pharmaceuticals Inc Compostos anti sentido visando um fator de crescimento do tecido conetivo (ctfg) para utilização num método de tratamento de queloides ou cicatrizes hipertróficas
US9562853B2 (en) 2011-02-22 2017-02-07 Vanderbilt University Nonaqueous backscattering interferometric methods
WO2012129547A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Elitech Holding B.V. Functionalized 3-alkynyl pyrazolopyrimidine analogues as universal bases and methods of use
US8969003B2 (en) 2011-03-23 2015-03-03 Elitech Holding B.V. Functionalized 3-alkynyl pyrazolopyrimidine analogues as universal bases and methods of use
NZ713461A (en) 2011-04-15 2017-02-24 Compugen Ltd Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer
WO2012149154A1 (en) 2011-04-26 2012-11-01 Swift Biosciences, Inc. Polynucleotide primers and probes
WO2012151289A2 (en) 2011-05-02 2012-11-08 University Of Virginia Patent Foundation Method and system to detect aggregate formation on a substrate
WO2012151268A1 (en) 2011-05-02 2012-11-08 University Of Virginia Patent Foundation Method and system for high throughput optical and label free detection of analytes
ES2537189T3 (es) 2011-05-24 2015-06-03 Elitech Holding B.V. Detección de estafilococos áureos resistentes a la meticilina
KR102043422B1 (ko) 2011-06-09 2019-11-11 큐알엔에이, 인크. 프라탁신 (fxn)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 프라탁신 (fxn) 관련된 질환의 치료
WO2012170347A1 (en) 2011-06-09 2012-12-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US20140227293A1 (en) 2011-06-30 2014-08-14 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
US9428574B2 (en) 2011-06-30 2016-08-30 Compugen Ltd. Polypeptides and uses thereof for treatment of autoimmune disorders and infection
CN107115352B (zh) 2011-08-04 2020-10-30 耶达研究及发展有限公司 微rna和包含微rna的组合物
BR112014005958A2 (pt) 2011-09-13 2020-10-13 Monsanto Technology Llc métodos e composições químicas agrícolas para controle de planta, método de redução de expressão de um gene accase em uma planta, cassete de expressão microbiana, método para fazer um polinucleotídeo, método de identificação de polinucleotídeos úteis na modulação de expressão do gene accase e composição herbicida
US10760086B2 (en) 2011-09-13 2020-09-01 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
MX342856B (es) 2011-09-13 2016-10-13 Monsanto Technology Llc Metodos y composiciones para el control de malezas.
US9840715B1 (en) 2011-09-13 2017-12-12 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for delaying senescence and improving disease tolerance and yield in plants
US10806146B2 (en) 2011-09-13 2020-10-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
UA116089C2 (uk) 2011-09-13 2018-02-12 Монсанто Текнолоджи Ллс Спосіб та композиція для боротьби з бур'янами (варіанти)
CN103974967A (zh) 2011-09-13 2014-08-06 孟山都技术公司 用于杂草控制的方法和组合物
US10829828B2 (en) 2011-09-13 2020-11-10 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
AU2012308320C1 (en) 2011-09-14 2018-08-23 Translate Bio Ma, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
US9920326B1 (en) 2011-09-14 2018-03-20 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for increasing invertase activity in plants
AU2012308302A1 (en) 2011-09-14 2014-03-20 Northwestern University Nanoconjugates able to cross the blood-brain barrier
US9580713B2 (en) 2011-09-17 2017-02-28 Yale University Fluoride-responsive riboswitches, fluoride transporters, and methods of use
US10184151B2 (en) 2011-10-11 2019-01-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Micrornas in neurodegenerative disorders
BR112014008862A2 (pt) 2011-10-14 2018-08-07 Genentech Inc anticorpo isolado que se liga à htra1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos e usos
WO2013061328A2 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Yeda Research And Development Co. Ltd. Method of treating cancer
JP2015502365A (ja) 2011-12-12 2015-01-22 オンコイミューニン，インコーポレイティド オリゴヌクレオチドのイン−ビボ送達
CA2848985A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Compugen Ltd. C10rf32 antibodies, and uses thereof for treatment of cancer
HK1202581A1 (en) 2012-02-13 2015-10-02 Gamida-Cell Ltd. Mesenchymal stem cells conditioned medium and methods of generating and using the same
EP2844745A2 (en) 2012-02-22 2015-03-11 Brainstem Biotec Ltd. Generation of neural stem cells and motor neurons
WO2013124817A2 (en) 2012-02-22 2013-08-29 Brainstem Biotec Ltd. MicroRNAS FOR THE GENERATION OF ASTROCYTES
LT2825672T (lt) 2012-03-13 2019-06-10 Swift Biosciences, Inc. Būdai ir kompozicijos, skirti valdomam pagal dydį substrato polinukleotidų homopolimeriniam uodegų formavimui su nukleorūgščių polimeraze
HK1210211A1 (en) 2012-03-15 2016-04-15 科纳公司 Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf
CA2907072A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Valerion Therapeutics, Llc Antisense conjugates for decreasing expression of dmpk
EP2850092B1 (en) 2012-04-09 2017-03-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleic acid analogs
WO2013154799A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
CN104704122A (zh) 2012-04-20 2015-06-10 艾珀特玛治疗公司 产热的miRNA调节剂
WO2013163628A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Duke University Genetic correction of mutated genes
US9273949B2 (en) 2012-05-11 2016-03-01 Vanderbilt University Backscattering interferometric methods
EA201492116A1 (ru) 2012-05-16 2015-05-29 Рана Терапьютикс, Инк. Композиции и способы для модулирования экспрессии mecp2
SG11201407483YA (en) 2012-05-16 2014-12-30 Rana Therapeutics Inc Compositions and methods for modulating smn gene family expression
WO2013173652A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating gene expression
US10240161B2 (en) 2012-05-24 2019-03-26 A.B. Seeds Ltd. Compositions and methods for silencing gene expression
WO2013184209A1 (en) 2012-06-04 2013-12-12 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Mif for use in methods of treating subjects with a neurodegenerative disorder
US20140038182A1 (en) 2012-07-17 2014-02-06 Dna Logix, Inc. Cooperative primers, probes, and applications thereof
US9175266B2 (en) 2012-07-23 2015-11-03 Gamida Cell Ltd. Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity
US9567569B2 (en) 2012-07-23 2017-02-14 Gamida Cell Ltd. Methods of culturing and expanding mesenchymal stem cells
WO2014022852A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Aptamir Therapeutics, Inc. Cell-specific delivery of mirna modulators for the treatment of obesity and related disorders
CN104736551B (zh) 2012-08-15 2017-07-28 Ionis制药公司 使用改进的封端方案制备寡聚化合物的方法
CN104781271B (zh) 2012-08-20 2018-07-06 加利福尼亚大学董事会 具有生物可逆的基团的多核苷酸
US9029335B2 (en) 2012-10-16 2015-05-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
MX364070B (es) 2012-10-18 2019-04-10 Monsanto Technology Llc Métodos y composiciones para el control de plagas vegetales.
CA3201145A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Geron Corporation C-myc antisense oligonucleotides and methods for using the same to treat cell-proliferative disorders
WO2014106837A2 (en) 2013-01-01 2014-07-10 A. B. Seeds Ltd. ISOLATED dsRNA MOLECULES AND METHODS OF USING SAME FOR SILENCING TARGET MOLECULES OF INTEREST
US10683505B2 (en) 2013-01-01 2020-06-16 Monsanto Technology Llc Methods of introducing dsRNA to plant seeds for modulating gene expression
US10000767B2 (en) 2013-01-28 2018-06-19 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for plant pest control
DK2951191T3 (en) 2013-01-31 2019-01-14 Ionis Pharmaceuticals Inc PROCEDURE FOR MANUFACTURING OLIGOMERIC COMPOUNDS USING MODIFIED CLUTCH PROTOCOLS
BR112015022797A2 (pt) 2013-03-13 2017-11-07 Monsanto Technology Llc método para controle de ervas daninhas, composição herbicida, cassete de expressão microbiano e método de produção de polinucleotídeo
EP2971185A4 (en) 2013-03-13 2017-03-08 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for weed control
WO2014158628A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Hologic, Inc. Compositions and methods for analysis of nucleic acid molecules
WO2014159063A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Elitech Holding B.V. Functionalized 3-alkynyl pyrazolopyrimidine analogues as universal bases and methods of use
US20140283211A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Monsanto Technology Llc Methods and Compositions for Plant Pest Control
US10568328B2 (en) 2013-03-15 2020-02-25 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control
US9828582B2 (en) 2013-03-19 2017-11-28 Duke University Compositions and methods for the induction and tuning of gene expression
DK2992098T3 (da) 2013-05-01 2019-06-17 Ionis Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af hbv- og ttr-ekspression
JP6869720B2 (ja) 2013-06-13 2021-05-12 アンチセンス セラピューティクス リミテッド 併用療法
US9850496B2 (en) 2013-07-19 2017-12-26 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for controlling Leptinotarsa
RU2703498C2 (ru) 2013-07-19 2019-10-17 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с leptinotarsa
EP3024936B1 (en) 2013-07-25 2019-09-04 Exicure, Inc. Spherical nucleic acid-based constructs as immunostimulatory agents for prophylactic and therapeutic use
HRP20200250T1 (hr) 2013-08-08 2020-05-29 The Scripps Research Institute Metoda site-specifično enzimsko obilježavanje nukleinskih kiselina in vitro ugradnjom neprirodnih nukleotida
US9708360B2 (en) 2013-09-30 2017-07-18 Geron Corporation Phosphorodiamidate backbone linkage for oligonucleotides
US10584387B2 (en) 2013-10-09 2020-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Detection of hepatitis delta virus (HDV) for the diagnosis and treatment of Sjögren's syndrome and lymphoma
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
WO2015061246A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Isis Pharmaceuticals, Inc. Method for solution phase detritylation of oligomeric compounds
HUE070313T2 (hu) 2013-11-04 2025-05-28 Greenlight Biosciences Inc Ízeltlábú paraziták és kártevõfertõzöttség szabályozására szolgáló készítmények és eljárások
US10301622B2 (en) 2013-11-04 2019-05-28 Northwestern University Quantification and spatio-temporal tracking of a target using a spherical nucleic acid (SNA)
US10182988B2 (en) 2013-12-03 2019-01-22 Northwestern University Liposomal particles, methods of making same and uses thereof
CA2844640A1 (en) 2013-12-06 2015-06-06 The University Of British Columbia Method for treatment of castration-resistant prostate cancer
US10385388B2 (en) 2013-12-06 2019-08-20 Swift Biosciences, Inc. Cleavable competitor polynucleotides
UA119253C2 (uk) 2013-12-10 2019-05-27 Біолоджикс, Інк. Спосіб боротьби із вірусом у кліща varroa та у бджіл
AU2015206585A1 (en) 2014-01-15 2016-07-21 Monsanto Technology Llc Methods and compositions for weed control using EPSPS polynucleotides
ES2694857T3 (es) 2014-02-04 2018-12-27 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
CA2936158C (en) 2014-02-05 2023-06-13 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of mir-135 or precursor thereof for the treatment and diagnosis of a bipolar disease
EP3119789B1 (en) 2014-03-17 2020-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic carbocyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP3119888B1 (en) 2014-03-19 2021-07-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating ataxin 2 expression
US10006027B2 (en) 2014-03-19 2018-06-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating Ataxin 2 expression
HUE050704T2 (hu) 2014-04-01 2020-12-28 Biogen Ma Inc Összetételek a SOD-1 expressziójának modulálására
BR112016022711A2 (pt) 2014-04-01 2017-10-31 Monsanto Technology Llc composições e métodos para controle de pragas de inseto
TWI638047B (zh) 2014-04-09 2018-10-11 史基普研究協會 藉由核酸三磷酸酯轉運子將非天然或經修飾的核苷三磷酸酯輸入至細胞中
WO2015164693A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising alpha-beta-constrained nucleic acid
EA036496B1 (ru) 2014-05-01 2020-11-17 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Конъюгированные олигонуклеотиды для модулирования экспрессии фактора комплемента b
US10098959B2 (en) 2014-05-01 2018-10-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method for synthesis of reactive conjugate clusters
TR201908550T4 (tr) 2014-06-04 2019-07-22 Exicure Inc Profilaktik veya terapötik uygulamalar için lipozomal sferik nükleik asitler tarafından immün modülatörlerin çok değerlikli teslimi.
KR102524543B1 (ko) 2014-06-10 2023-04-20 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 폼페병의 치료에 유용한 안티센스 올리고뉴클레오티드
US10988764B2 (en) 2014-06-23 2021-04-27 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for regulating gene expression via RNA interference
EP3161138A4 (en) 2014-06-25 2017-12-06 Monsanto Technology LLC Methods and compositions for delivering nucleic acids to plant cells and regulating gene expression
EP3161159B1 (en) 2014-06-25 2020-08-05 The General Hospital Corporation Targeting human satellite ii (hsatii)
EP3169343B1 (en) 2014-07-15 2020-03-25 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Isolated polypeptides of cd44 and uses thereof
US9951327B1 (en) 2014-07-17 2018-04-24 Integrated Dna Technologies, Inc. Efficient and rapid method for assembling and cloning double-stranded DNA fragments
RU2021123470A (ru) 2014-07-29 2021-09-06 Монсанто Текнолоджи Ллс Композиции и способы борьбы с насекомыми-вредителями
WO2016018665A1 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Uab Research Foundation Apoe mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol
WO2016028940A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Northwestern University Protein/oligonucleotide core-shell nanoparticle therapeutics
WO2016030899A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of treating amyotrophic lateral scleroses
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
US10436802B2 (en) 2014-09-12 2019-10-08 Biogen Ma Inc. Methods for treating spinal muscular atrophy
EP3194581A4 (en) 2014-09-15 2018-04-25 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions to increase somatic cell nuclear transfer (scnt) efficiency by removing histone h3-lysine trimethylation
EP3663403A1 (en) 2014-09-26 2020-06-10 University of Massachusetts Rna-modulating agents
US11213593B2 (en) 2014-11-21 2022-01-04 Northwestern University Sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates
US12359197B2 (en) 2014-12-12 2025-07-15 Etagen Pharma, Inc. Compositions and methods for editing nucleic acids in cells utilizing oligonucleotides
US9688707B2 (en) 2014-12-30 2017-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US10793855B2 (en) 2015-01-06 2020-10-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
US10538763B2 (en) 2015-01-16 2020-01-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of DUX4
JP6942632B2 (ja) 2015-01-22 2021-09-29 モンサント テクノロジー エルエルシー Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ防除用組成物及びその方法
EP3247988A4 (en) 2015-01-23 2018-12-19 Vanderbilt University A robust interferometer and methods of using same
WO2016130600A2 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
EP3262181B1 (en) 2015-02-23 2024-04-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method for solution phase detritylation of oligomeric compounds
WO2016135559A2 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies
US11129844B2 (en) 2015-03-03 2021-09-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating MECP2 expression
EP3268475B1 (en) 2015-03-11 2020-10-21 Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Decoy oligonucleotides for the treatment of diseases
US20180064748A1 (en) 2015-03-27 2018-03-08 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of treating motor neuron diseases
US10961532B2 (en) 2015-04-07 2021-03-30 The General Hospital Corporation Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome
US10407678B2 (en) 2015-04-16 2019-09-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
CN107683089B (zh) 2015-05-04 2021-03-16 孟山都技术公司 用于控制节肢动物寄生虫和害虫侵扰的组合物和方法
EP3294280A1 (en) 2015-05-11 2018-03-21 Yeda Research and Development Co., Ltd. Citrin inhibitors for the treatment of cancer
US10883103B2 (en) 2015-06-02 2021-01-05 Monsanto Technology Llc Compositions and methods for delivery of a polynucleotide into a plant
EP3302030A4 (en) 2015-06-03 2019-04-24 Monsanto Technology LLC METHOD AND COMPOSITIONS FOR INTRODUCING NUCLEIC ACIDS IN PLANTS
CN108139375A (zh) 2015-06-26 2018-06-08 贝斯以色列女执事医疗中心股份有限公司 靶向髓样衍生的抑制细胞中的四跨膜蛋白33(tspan33)的癌症疗法
EP3314027A4 (en) 2015-06-29 2019-07-03 Caris Science, Inc. THERAPEUTIC OLIGONUCLEOTIDES
US10941176B2 (en) 2015-07-28 2021-03-09 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
ES2965461T3 (es) 2015-08-03 2024-04-15 Biokine Therapeutics Ltd Inhibidor de CXCR4 para el tratamiento del cáncer
WO2017021961A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of screening for riboswitches and attenuators
US20190048340A1 (en) 2015-09-24 2019-02-14 Crispr Therapeutics Ag Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
EP4285912A3 (en) 2015-09-25 2024-07-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating ataxin 3 expression
EP4089175A1 (en) 2015-10-13 2022-11-16 Duke University Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells
EP3368089B1 (en) 2015-10-26 2025-11-05 Translate Bio Ma, Inc. Nanoparticle formulations for delivery of nucleic acid complexes
WO2017075451A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1
WO2017075478A2 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by use of immune cell gene signatures
AU2016344609B2 (en) 2015-10-28 2022-05-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2017075465A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3
MY196448A (en) 2015-10-30 2023-04-12 Genentech Inc Anti-Htra1 Antibodies and Methods of use Thereof
EP3370734B1 (en) 2015-11-05 2023-01-04 Children's Hospital Los Angeles Antisense oligo for use in treating acute myeloid leukemia
BR112018008971A2 (pt) 2015-11-06 2018-11-27 Crispr Therapeutics Ag materiais e métodos para tratamento de doença de armazenamento de glicogênio tipo 1a
US11174484B2 (en) 2015-11-10 2021-11-16 B. G. Negev Technologies And Applications Ltd., At Ben- Gurion University Means and methods for reducing tumorigenicity of cancer stem cells
AU2016355178B9 (en) 2015-11-19 2019-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Lymphocyte antigen CD5-like (CD5L)-interleukin 12B (p40) heterodimers in immunity
KR102787119B1 (ko) 2015-11-30 2025-03-27 듀크 유니버시티 유전자 편집에 의한 인간 디스트로핀 유전자의 교정을 위한 치료용 표적 및 사용 방법
CN109715801B (zh) 2015-12-01 2022-11-01 克里斯普治疗股份公司 用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏的材料和方法
EP3389670A4 (en) 2015-12-04 2020-01-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING BREAST CANCER
WO2017099579A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Erasmus University Medical Center Rotterdam Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for pompe disease
WO2017106767A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The Scripps Research Institute Production of unnatural nucleotides using a crispr/cas9 system
KR20180118111A (ko) 2015-12-23 2018-10-30 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 근위축성 측색 경화증 및/또는 전두측두엽 퇴행의 치료 물질 및 방법
AU2016381174A1 (en) 2015-12-31 2018-05-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing Ataxin-2 expression
CA3006599A1 (en) 2016-01-05 2017-07-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing lrrk2 expression
EP3408649B1 (en) 2016-01-29 2023-06-14 Vanderbilt University Free-solution response function interferometry
US20190038771A1 (en) 2016-02-02 2019-02-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
EP3411396A1 (en) 2016-02-04 2018-12-12 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP3416689B1 (en) 2016-02-18 2023-01-18 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
JP7033072B2 (ja) 2016-02-25 2022-03-09 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド Ｓｍｏｃ２を標的化する線維症のための治療方法
EP3429690A4 (en) 2016-03-16 2019-10-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. METHOD FOR MODULATING KEAP1
EP3429632B1 (en) 2016-03-16 2023-01-04 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis
WO2017161168A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of dyrk1b expression
US10731166B2 (en) 2016-03-18 2020-08-04 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
US20190127713A1 (en) 2016-04-13 2019-05-02 Duke University Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use
AU2017252023B2 (en) 2016-04-18 2024-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2017191503A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2017205686A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
AU2017286811A1 (en) 2016-06-17 2018-11-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of gys1 expression
US20190218257A1 (en) 2016-06-24 2019-07-18 The Scripps Research Institute Novel nucleoside triphosphate transporter and uses thereof
US11174469B2 (en) 2016-06-29 2021-11-16 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and other related disorders
US11427838B2 (en) 2016-06-29 2022-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other related disorders
EP4484443A3 (en) 2016-06-29 2025-03-26 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders
CN109843914B (zh) 2016-07-06 2024-03-15 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗疼痛相关病症的材料和方法
JP7305534B2 (ja) 2016-07-06 2023-07-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 疼痛関連障害を処置するための物質及び方法
WO2018007871A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis
WO2018013525A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Translate Bio Ma, Inc. Nucleic acid conjugates and uses thereof
JP7490211B2 (ja) 2016-07-19 2024-05-27 デューク ユニバーシティ Ｃｐｆ１に基づくゲノム編集の治療適用
KR20190031306A (ko) 2016-07-21 2019-03-25 맥스시티 인코포레이티드 게놈 dna를 변경하기 위한 방법 및 조성물
WO2018020323A2 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of fatty acid disorders
NL2017295B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Antisense oligomeric compound for Pompe disease
NL2017294B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Natural cryptic exon removal by pairs of antisense oligonucleotides.
WO2018039629A2 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Northwestern University Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates
HUE059718T2 (hu) 2016-09-02 2022-12-28 Dicerna Pharmaceuticals Inc 4'-foszfát analógok és azokat tartalmazó oligonukleotidok
WO2018049025A2 (en) 2016-09-07 2018-03-15 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses
WO2018055577A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Synthena Ag Mixed tricyclo-dna, 2'-modified rna oligonucleotide compositions and uses thereof
US11400161B2 (en) 2016-10-06 2022-08-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method of conjugating oligomeric compounds
US11459568B2 (en) 2016-10-31 2022-10-04 University Of Massachusetts Targeting microRNA-101-3p in cancer therapy
JOP20190104A1 (ar) 2016-11-10 2019-05-07 Ionis Pharmaceuticals Inc مركبات وطرق لتقليل التعبير عن atxn3
WO2018102745A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Cold Spring Harbor Laboratory Modulation of lnc05 expression
CN110191955B (zh) 2016-12-13 2024-05-31 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 在体外和体内对工程化的细胞中表达的化学物质诱导的信号传导复合物进行外源性药物激活的方法
RU2019126483A (ru) 2017-01-23 2021-02-24 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение
EP3585807A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders
EP3585900B1 (en) 2017-02-22 2022-12-21 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders
EP3585895A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for gene editing
WO2018154459A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders
EP3585898A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
US11180756B2 (en) 2017-03-09 2021-11-23 Ionis Pharmaceuticals Morpholino modified oligomeric compounds
WO2018183969A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 California Institute Of Technology Barcoded rapid assay platform for efficient analysis of candidate molecules and methods of making and using the platform
EP3609521A4 (en) 2017-04-14 2021-06-16 University of Massachusetts TARGETING OF CELL TROPISM RECEPTORS TO INHIBIT INFECTION BY THE CYTOMEGALOVIRUS
EP4036101A1 (en) 2017-04-20 2022-08-03 Synthena AG Modified oligomeric compounds comprising tricyclo-dna nucleosides and uses thereof
WO2018193428A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Synthena Ag Modified oligomeric compounds comprising tricyclo-dna nucleosides and uses thereof
CA3060514A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Atyr Pharma, Inc. Compositions and methods for treating lung inflammation
MX2019013514A (es) 2017-05-12 2020-01-20 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para modificar celulas por ingenieria genetica y usos de los mismos en inmunooncologia.
WO2019014262A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 The Scripps Research Institute INCORPORATION OF NON-NATURAL NUCLEOTIDES AND METHODS OF IN VIVO USE THEREOF
JP7325341B2 (ja) 2017-07-11 2023-08-14 シンソークス，インク． 非天然ヌクレオチドの組み込み及びその方法
MX2020000387A (es) 2017-07-13 2020-08-17 Univ Northwestern Método general y directo para preparar nanopartículas de estructura organometálica funcionalizadas con oligonucleotidos.
KR20240141853A (ko) 2017-08-03 2024-09-27 신톡스, 인크. 자가면역 질환의 치료를 위한 사이토카인 접합체
WO2019036613A1 (en) 2017-08-18 2019-02-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. MODULATION OF THE NOTCH SIGNALING PATHWAY FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISORDERS
US10517889B2 (en) 2017-09-08 2019-12-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of SMAD7 expression
US11999953B2 (en) 2017-09-13 2024-06-04 The Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for treating transposon associated diseases
MA50833A (fr) 2017-10-17 2020-08-26 Bayer Healthcare Llc Compositions et méthodes pour l'édition génique pour l'hémophilie a
MA50849A (fr) 2017-10-26 2020-09-02 Vertex Pharma Substances et procédés pour le traitement d'hémoglobinopathies
TWI809004B (zh) 2017-11-09 2023-07-21 美商Ionis製藥公司 用於降低snca表現之化合物及方法
EP3707155A2 (en) 2017-11-09 2020-09-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crispr/cas systems for treatment of dmd
CA3082450A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa
WO2019104155A2 (en) 2017-11-22 2019-05-31 The University Of Chicago Chemical probe-dependent evaluation of protein activity and uses thereof
AU2018378479B2 (en) 2017-12-05 2025-03-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells and uses thereof
JP2021506251A (ja) 2017-12-14 2021-02-22 クリスパー セラピューティクス アーゲー 新規ｒｎａプログラム可能エンドヌクレアーゼ系、ならびにゲノム編集および他の適用におけるその使用
WO2019123430A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Casebia Therapeutics Llp Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp)
US11459564B2 (en) 2017-12-21 2022-10-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of frataxin expression
AU2018393050A1 (en) 2017-12-21 2020-06-18 Bayer Healthcare Llc Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A
SG11202006101WA (en) 2017-12-29 2020-07-29 Scripps Research Inst Unnatural base pair compositions and methods of use
WO2019140102A1 (en) 2018-01-10 2019-07-18 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for facilitating delivery of synthetic nucleic acids to cells
CA3088180A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing by targeting transferrin
AU2019206731A1 (en) 2018-01-15 2020-07-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of DNM2 expression
EP3740580A4 (en) 2018-01-19 2021-10-20 Duke University GENOME ENGINEERING WITH CRISPR-CAS SYSTEMS IN EUKARYONTS
WO2019147743A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Massachusetts Institute Of Technology Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications
WO2019150309A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Hammack Scott Modulators of gpr68 and uses thereof for treating and preventing diseases
US11566236B2 (en) 2018-02-05 2023-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
US11268077B2 (en) 2018-02-05 2022-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2019155465A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of identifying and using agents for treating diseases associated with intestinal barrier dysfunction
MA51869A (fr) 2018-02-16 2020-12-23 Bayer Healthcare Llc Compositions et méthodes pour l'édition génique par ciblage du fibrinogène-alpha
CN112004547A (zh) 2018-02-26 2020-11-27 新索思股份有限公司 Il-15缀合物及其用途
US11732260B2 (en) 2018-03-02 2023-08-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the modulation of amyloid-β precursor protein
TWI840345B (zh) 2018-03-02 2024-05-01 美商Ionis製藥公司 Irf4表現之調節劑
US11897911B2 (en) 2018-03-07 2024-02-13 Sanofi Nucleotide precursors, nucleotide analogs and oligomeric compounds containing the same
MA52074A (fr) 2018-03-19 2021-01-27 Bayer Healthcare Llc Nouveaux systèmes d'endonucléase à arn programmable et leurs utilisations
WO2019183440A1 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating fmr1 expression
WO2019186514A2 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn Aptamers for targeted activaton of t cell-mediated immunity
JP7522038B2 (ja) 2018-04-06 2024-07-24 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 体細胞リプログラミングおよびインプリンティングのモジュレートのための組成物および方法
SG11202008660TA (en) 2018-04-11 2020-10-29 Ionis Pharmaceuticals Inc Modulators of ezh2 expression
WO2019204668A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease
WO2019210057A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Rapamycin resistant cells
CU20200082A7 (es) 2018-05-09 2021-06-08 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para la reducción de la expresión de fxi
EP4663758A3 (en) 2018-05-09 2026-04-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing atxn3 expression
US12582702B2 (en) 2018-05-11 2026-03-24 University Of Massachusetts Methods for improving leptin sensitivity for the treatment of obesity and diabetes
CA3103429A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Don W. Cleveland Compounds and methods for increasing stmn2 expression
TWI833770B (zh) 2018-06-27 2024-03-01 美商Ionis製藥公司 用於減少 lrrk2 表現之化合物及方法
AU2019293286A1 (en) 2018-06-28 2021-01-07 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for genomic editing by insertion of donor polynucleotides
US12496311B2 (en) 2018-07-17 2025-12-16 Aronora, Inc. Methods for safely reducing thrombopoietin
AR115847A1 (es) 2018-07-25 2021-03-03 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos y métodos para reducir la expresión de la atxn2
SG11202100928QA (en) 2018-08-02 2021-02-25 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
CA3110661A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 University Of Massachusetts Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia
JP7535310B2 (ja) 2018-09-14 2024-08-16 ノースウェスタン ユニバーシティ Ｄｎａとのタンパク質重合のプログラミング
EP3856931B1 (en) 2018-09-25 2023-10-11 Co-Diagnostics, Inc. Allele-specific design of cooperative primers for improved nucleic acid variant genotyping
JP7520826B2 (ja) 2018-10-17 2024-07-23 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト 導入遺伝子を送達するための組成物および方法
SG11202102930YA (en) 2018-11-08 2021-04-29 Synthorx Inc Interleukin 10 conjugates and uses thereof
TW202028222A (zh) 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
CR20210311A (es) 2018-11-15 2021-07-22 Ionis Pharmaceuticals Inc Moduladores de la expresión de irf5
US12281305B2 (en) 2018-11-21 2025-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing prion expression
IL263184A (en) 2018-11-21 2020-05-31 Yarden Yosef Method of treating cancer and compositions for same
CN113710799B (zh) 2018-11-28 2024-11-12 克里斯珀医疗股份公司 用于在LNP中使用的编码CAS9的优化mRNA
US20210332495A1 (en) 2018-12-06 2021-10-28 Northwestern University Protein Crystal Engineering Through DNA Hybridization Interactions
BR112021013369A2 (pt) 2019-01-31 2021-09-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Moduladores de expressão de yap1
EP3923974A4 (en) 2019-02-06 2023-02-08 Synthorx, Inc. IL-2 CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF
SG11202108357PA (en) 2019-02-15 2021-08-30 Crispr Therapeutics Ag Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
WO2020171889A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 University Of Rochester Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease
WO2020170240A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Method for reduction drug-induced nephrotoxicity
AU2020227824B2 (en) 2019-02-27 2025-07-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of MALAT1 expression
SG11202109741VA (en) 2019-03-12 2021-10-28 Crispr Therapeutics Ag Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
PT3947684T (pt) 2019-03-29 2025-05-19 Ionis Pharmaceuticals Inc Compostos e métodos para modular ube3a‑ats
BR112021018739A2 (pt) 2019-03-29 2022-05-03 Dicerna Pharmaceuticals Inc Composições e métodos para o tratamento de doenças ou distúrbios associados a kras
EP3947727A4 (en) 2019-04-05 2023-01-04 Board of Regents, The University of Texas System METHODS AND APPLICATIONS OF CELL BARCODING
AU2020268798A1 (en) 2019-05-03 2021-11-04 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Double-stranded nucleic acid inhibitor molecules with shortened sense strands
US20210047649A1 (en) 2019-05-08 2021-02-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crispr/cas all-in-two vector systems for treatment of dmd
AU2020291535A1 (en) 2019-06-14 2022-01-20 The Scripps Research Institute Reagents and methods for replication, transcription, and translation in semi-synthetic organisms
EP3983542A2 (en) 2019-06-17 2022-04-20 CRISPR Therapeutics AG Methods and compositions for improved homology directed repair
WO2021021673A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating gfap
KR20220062517A (ko) 2019-08-15 2022-05-17 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 결합 변형된 올리고머 화합물 및 이의 용도
CN114555128A (zh) 2019-08-15 2022-05-27 新索思股份有限公司 采用il-2缀合物的免疫肿瘤学组合疗法
EP4017540A1 (en) 2019-08-23 2022-06-29 Synthorx, Inc. Il-15 conjugates and uses thereof
US12234271B2 (en) 2019-09-10 2025-02-25 Synthorx, Inc. Il-2 conjugates and methods of use to treat autoimmune diseases
US12319711B2 (en) 2019-09-20 2025-06-03 Northwestern University Spherical nucleic acids with tailored and active protein coronae
US12378560B2 (en) 2019-10-29 2025-08-05 Northwestern University Sequence multiplicity within spherical nucleic acids
WO2021091986A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Synthorx, Inc. Interleukin 10 conjugates and uses thereof
WO2021122944A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for treating retinitis pigmentosa
MX2022008738A (es) 2020-01-15 2022-09-23 Dicerna Pharmaceuticals Inc Acidos nucleicos de fosfonato de 4'-o-metileno y analogos de estos.
WO2021154705A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Rab13 and net1 antisense oligonucleotides to treat metastatic cancer
CN120505310A (zh) 2020-02-28 2025-08-19 Ionis制药公司 用于调节smn2的化合物和方法
JP2023524679A (ja) 2020-04-30 2023-06-13 フィジーン、エルエルシー 癌線維芽細胞を標的化するための免疫療法の方法および組成物
TWI901676B (zh) 2020-05-01 2025-10-21 美商Ionis製藥公司 調節ａｔｘｎ１之化合物及方法
JP2023530234A (ja) 2020-06-05 2023-07-14 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 新生物を治療するための組成物および方法
IL299074A (en) 2020-06-25 2023-02-01 Synthorx Inc Immuno-oncology therapeutic combination with IL-2 and anti-AGFR antibody conjugates
EP4172338A4 (en) 2020-06-29 2025-06-11 Ionis Pharmaceuticals, Inc. COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING PLP1
CA3189922A1 (en) 2020-07-28 2022-02-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing app expression
KR20230061389A (ko) 2020-08-04 2023-05-08 다이서나 파마수이티컬, 인크. 올리고뉴클레오티드의 전신 전달
IL300258A (en) 2020-08-07 2023-03-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Compounds and methods for modulating SCN2A
EP4222264A1 (en) 2020-09-30 2023-08-09 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
EP3978608A1 (en) 2020-10-05 2022-04-06 SQY Therapeutics Oligomeric compound for dystrophin rescue in dmd patients throughout skipping of exon-51
JP2023546010A (ja) 2020-10-09 2023-11-01 シンソークス， インコーポレイテッド Ｉｌ－２コンジュゲートを用いた免疫腫瘍療法
IL301611A (en) 2020-10-09 2023-05-01 Synthorx Inc Immuno oncology combination therapy with il-2 conjugates and pembrolizumab
EP4228637A1 (en) 2020-10-15 2023-08-23 Yeda Research and Development Co. Ltd Method of treating myeloid malignancies
CN116761885A (zh) 2020-10-23 2023-09-15 斯克利普斯研究所 包含非天然核苷酸的多核苷酸的逆转录
LT4136092T (lt) 2020-11-18 2024-09-25 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Junginiai ir būdai, skirti angiotenzinogeno raiškos moduliavimui
EP4247949A1 (en) 2020-11-23 2023-09-27 Alpha Anomeric SAS Nucleic acid duplexes
WO2022133278A2 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating factor xii
CA3202832A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 Romesh R. Subramanian Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
TW202245843A (zh) 2021-02-12 2022-12-01 美商欣爍克斯公司 Ｉｌ－２接合物及西米普利單抗（ｃｅｍｉｐｌｉｍａｂ）之皮膚癌組合療法
WO2022174102A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Synthorx, Inc. Lung cancer combination therapy with il-2 conjugates and an anti-pd-1 antibody or antigen-binding fragment thereof
WO2022192038A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Northwestern University Antiviral vaccines using spherical nucleic acids
EP4346904A1 (en) 2021-06-03 2024-04-10 Synthorx, Inc. Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and cetuximab
AU2022293556A1 (en) 2021-06-18 2024-01-18 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing ifnar1 expression
WO2023285431A1 (en) 2021-07-12 2023-01-19 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for allele specific treatment of retinitis pigmentosa
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
CA3243006A1 (en) 2021-12-21 2025-02-27 Alia Therapeutics Srl TYPE II CAS PROTEINS AND THEIR APPLICATIONS
WO2023122750A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Synthorx, Inc. Cancer combination therapy with il-2 conjugates and cetuximab
EP4453191A1 (en) 2021-12-23 2024-10-30 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023166425A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions
EP4493568A1 (en) 2022-03-18 2025-01-22 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Decarboxylative acetoxylation using mn(ii) or mn(iii) reagent for synthesis of 4'-acetoxy- nucleoside and use thereof for synthesis of corresponding 4'-(dimethoxyphosphoryl)methoxy- nucleotide
WO2023194359A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for treatment of usher syndrome type 2a
EP4282980A1 (en) 2022-05-23 2023-11-29 Mobidiag Oy Methods for amplifying a nucleic acid
CN120659627A (zh) 2022-07-29 2025-09-16 瑞泽恩制药公司 用于转铁蛋白受体（tfr）介导的脑和肌肉递送的组合物和方法
CA3267752A1 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Alia Therapeutics Srl ENQP TYPE II CAS PROTEINS AND THEIR APPLICATIONS
JP2025532127A (ja) 2022-09-23 2025-09-29 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド Ｍｅｃｐ２発現を低減する化合物及び方法
EP4612184A1 (en) 2022-11-04 2025-09-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Calcium voltage-gated channel auxiliary subunit gamma 1 (cacng1) binding proteins and cacng1-mediated delivery to skeletal muscle
KR20250116795A (ko) 2022-11-14 2025-08-01 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 별아교세포로의 섬유아세포 성장 인자 수용체 3-매개된 전달을 위한 조성물 및 방법
WO2024105162A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Alia Therapeutics Srl Type ii cas proteins and applications thereof
IL321270A (en) 2022-12-13 2025-08-01 Bayer Ag Engineered RNA-type programmable endonucleases and their uses
WO2024136899A1 (en) 2022-12-21 2024-06-27 Synthorx, Inc. Cancer therapy with il-2 conjugates and chimeric antigen receptor therapies
CN120882867A (zh) 2023-01-11 2025-10-31 阿利亚治疗有限公司 Ii型cas蛋白及其应用
EP4665865A1 (en) 2023-02-17 2025-12-24 Anjarium Biosciences AG Methods of making dna molecules and compositions and uses thereof
WO2024226499A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for modifying fertility
WO2025003344A1 (en) 2023-06-28 2025-01-02 Alia Therapeutics Srl Type ii cas proteins and applications thereof
WO2025059113A1 (en) 2023-09-12 2025-03-20 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Treatments for enhancing immune response to clostridioides difficile infections
WO2025076291A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Bluerock Therapeutics Lp Engineered type v rna programmable endonucleases and their uses
WO2025158385A1 (en) 2024-01-25 2025-07-31 Genzyme Corporation Pegylated il-2 for suppressing adaptive immune response to gene therapy
US12612630B2 (en) 2024-03-05 2026-04-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compositions and methods for splicing modulation of UNC13A
US12553050B2 (en) 2024-03-22 2026-02-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compositions and methods for inhibiting cytochrome P450 family 7 subfamily a member 1 (CYP7A1) expression
WO2025210147A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Alia Therapeutics Srl Type v cas proteins and applications thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4760017A (en) * 1985-12-23 1988-07-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arabinonucleic acid probes for DNA/RNA assays
EP0290583B1 (fr) * 1986-12-02 1993-04-07 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) OLIGONUCLEOTIDES $g(a)
FR2636633A1 (fr) * 1988-09-20 1990-03-23 Centre Nat Rech Scient Procede de synthese d'oligoribonucleotides alpha et composes utiles dans le procede
EP0472648A4 (en) * 1989-05-18 1992-09-16 Microprobe Corporation Crosslinking oligonucleotides

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007211025A (ja) * 1997-09-12 2007-08-23 Exiqon As オリゴヌクレオチド類似体
JP2003527579A (ja) * 1999-11-23 2003-09-16 エポック・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド ヌクレオチド類似体を有する非凝集性、非消光性オリゴマー及びその合成と使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0543913A4 (en) 1995-10-04
WO1992003577A1 (en) 1992-03-05
EP0543913A1 (en) 1993-06-02
CA2089668A1 (en) 1994-08-18
US5177196A (en) 1993-01-05
EP0543913B1 (en) 1998-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06500107A (ja) オリゴ（α―アラビノフラノシル・ヌクレオチド）およびそれらのα―アラビノフラノシル前駆体
EP0628051B1 (en) Applications of fluorescent n-nucleosides and fluorescent structural analogs of n-nucleosides
US5118802A (en) DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside
US5015733A (en) Nucleosides possessing blocked aliphatic amino groups
US4849513A (en) Deoxyribonucleoside phosphoramidites in which an aliphatic amino group is attached to the sugar ring and their use for the preparation of oligonucleotides containing aliphatic amino groups
US5545730A (en) Multifunctional nucleic acid monomer
EP0777674B1 (en) Polynucleotide reagents having nonnucleotidic moieties, and associated methods of synthesis and use
US5118800A (en) Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US20080038745A1 (en) Nucleotide analogs with six-membered rings
EP0472648A1 (en) Crosslinking oligonucleotides
CA2215176C (en) C-nucleoside derivatives and their use in the detection of nucleic acids
JP4281976B2 (ja) 複素環式化合物および核酸検出におけるその使用
US6664058B2 (en) Base analogues
JPH03505209A (ja) 標的付与されたオリゴヌクレオチド類の合成に使用できるヌクレオシド誘導体類、これ等誘導体類から得たオリゴヌクレオチド類及びそれ等の合成
EP0669928A1 (en) Applications of fluorescent n-nucleosides and fluorescent structural analogs of n-nucleosides
JPH01500353A (ja) ２′‐デオキシアデノシン誘導体を含む核酸検出用プローブ
EP1112281B1 (en) Pteridine nucleotide analogs
JPH0374239B2 (ja)
JPS60166695A (ja) オリゴヌクレオチド誘導体およびその製造法