JPS6327346B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なビス−（２−アミノ−ベンズ
イミダゾール−５−イル）−ジズルフイド類およ
びその塩ならびにそれらの製法に関する。 本発明の化合物は、一般式 で表わされ、式中 R¹が水素または式−COOR⁵の基であつて、R⁵
がC_1〜4アルキルであるものであり、 R²が水素、ハロゲン、C_1〜6アルキル、トリフ
ルオロメチルまたは式−OR³の基であつて、R³
がC_1〜4アルキル、アリールもしくはアラルキルで
あるものである。 一般式の化合物で好ましいのは、R¹が水素
またはメトキシカルボニルであり、R²が水素、
塩素、臭素、フツ素、トリフルオルメチル、メチ
ル、ブチルまたは−OR³であつて、R³がメチル、
フエニルまたはベンジルであるものである。 特に有用な一般式の化合物は、次の化合物で
ある。 ビス−（２−アミノ−ベンゾイミダゾール−５
−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−メチルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ブチルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ブロムベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−クロルベンゾイミダ
ゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−フルオルベンゾイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−トリフルオルメチル
ベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイ
ド； ビス−（２−アミノ−６−メトキシベンゾイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−フエニルオキシベン
ゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−アミノ−６−ベンジルオキシベン
ゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−ベン
ゾイミダゾール−５−イル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
メチルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ブチルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ブロムベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
クロルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
フルオルベンゾイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
トリフルオルメチルベンゾイミダゾール−５−イ
ル）−ジスルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
メトキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
フエノキシベンゾイミダゾール−５−イル）−ジ
スルフイド； ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
ベンジルオキシベンゾイミダゾール−５−イル）
−ジスルフイド。 一般式の化合物は次の方法で製造することが
できる。 (a) R¹が水素である一般式の化合物の製造；
一般式の化合物 （式中、R²は上記に同じ）をシアナミドまた
はブロムシアンと反応させる； (b) R¹が−COOR⁵でR⁵が上記の通りである一般
式の化合物の製造； 上記一般式の化合物を一般式XIIまたは NC−NH−COOR⁵ （） （式中、R⁵は上記に同じ）の化合物と反応さ
せるか、または一般式でR¹が水素の化合物
を、式−COOR⁵の基を導入するのに適した化
合物、たとえば一般式または Ｘ−COOR⁵ （） （R⁵O）₂CO （） （式中、R⁵は上記に同じであり、Ｘはハロゲ
ンである）の化合物と反応させる。 所望により、得られた一般式の化合物をその
塩に転換したり、またはこれをその塩から遊離さ
せてもよい。 方法(a)の１態様によると、一般式の化合物を
シアナミドと反応させる。この反応は水性媒質中
において鉱酸（例、塩酸、硫酸、リン酸）の存在
下に行われる。その後、反応混合物を無機塩基
（例、水酸化ナトリウムまたはカリウム）または
炭酸アルカリ（例、炭酸ナトリウムまたはカリウ
ム）で処理し、沈澱した一般式ａのビス−（２
−アミノベンゾイミダゾリル）ジスルフイドを単
離する。 方法(a)の別の態様によると、一般式の化合物
を、低級アルカノール（例、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、好まし
くはエタノール）中で０〜40℃の温度（好ましく
は20℃）においてブロムシアンと反応させる。反
応混合物をアルカリ（例、水酸化ナトリウムまた
はカリウム）または炭酸アルカリ（例、炭酸ナト
リウムまたはカリウム）で処理すると、一般式
ａの化合物が生成する。 上記の方法(b)の１態様によると、一般式の化
合物を一般式XIIのイソチオ尿素誘導体と反応させ
る。この反応は酸の存在下にプロトン性溶媒中で
両成分を加熱することにより行うのが好ましい。
反応媒質としては、水または有機溶媒或いは水と
有機溶媒との混合物（例、水−エタノール混合
物）が使用できる。反応はPH３〜６、特に3.5か
ら５までの間で行うのが好ましい。PHの調整は無
機酸（例、塩酸、硫酸、リン酸）または有機酸
（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、など、好まし
くは酢酸）で行う。反応温度は50〜100℃が好ま
しく、反応混合物の沸点で反応を行うのが特に有
利である。こうして、下記一般式ｂの化合物が
得られる。 方法(b)の別の態様によると、一般式の化合物
と一般式のカルボアルコキシシアナミドを水
混和性有機溶媒（例、メタノール、エタノール、
アセトン、ジオキサン、ピリジン）または水と有
機溶媒との混合物中において反応させる。反応温
度は20℃から反応混合物の沸点までの範囲が好ま
しい。こうして一般式ｂの化合物が得られる。 一般式ａの化合物は、カルボアルコキシ基を
導入することのできる化合物と反応させることに
より一般式ｂの対応する化合物に転化すること
ができる。反応は０〜100℃の温度で塩基性有機
溶媒（例、ピリジン）中において行うのが好まし
い。カルボアルコキシ基を導入することのできる
化合物としては、この目的に慣用されているもの
（例、一般式のハロゲン化ギ酸アルキルエス
テル）が使用できる。 一般式ａの化合物はまた、当モル量のアルカ
リアルコレートの存在下に一般式の炭酸ジア
ルキルと反応させることによつて一般式ｂの対
応する化合物に転化することもできる。溶媒とし
ては、アルカノールを使用するのが好ましい。反
応媒質としてアルカリアルコレートのR⁵アルキ
ル基に対応するアルコールを使用して反応を行う
のが好ましい。反応温度は20〜120℃、好ましく
は使用するアルコール溶媒の沸点である。 当業者には明らかなように、実施例中に出てく
る化合物は位置番号をＮ原子とNH基のどちらか
らつけるかによつて２種類の命名が可能である。
たとえば、ビス−（２−メトキシカルボニルアミ
ノ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ジスルフイ
ドは、ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−
ベンゾイミダゾール−６−イル）ジスルフイドと
も命名することができる。 一般式の化合物は、R²が水素である誘導体
を除いて、すべて新規化合物である。この種の公
知化合物の製造に対しては、アニリンをロダン化
し、アセチル基を導入してアミノ基を保護し、生
成物をニトロ化と加水分解に付した後、得られた
生成物をジスルフイドに転化し、その後これを開
裂して２−アミノ−４−メルカプトアニリンを生
成させ、最後にジスルフイドを生成させるという
非常に複雑な７工程による合成法が従来技術に開
示されている（Ber.59、190、1926年J.Chem.
Soc.1928、1364；Pharmazie ３、151 1948年；
Arzneimittelforschung ２、455、1952年）。工
程が複雑で、収率も低いために、この方法は工業
的規模での製造には不適当である。したがつて、
R²が水素である一般式の化合物は、理論的興
味のある実験室生成物としてしか知られていなか
つた。 本発明者は、一般式の化合物が、その活性ア
ミノ基をさらに反応させることにより生物学的活
性を有する誘導体の製造における有用な中間体と
なることを見出した。 すなわち、一般式の化合物は、たとえばジベ
ンゾイミダゾリルジスルフイド誘導体などの各種
の複素環式化合物の製造に好適である。下記に述
べる一般式の化合物の製造は工業的規模で容易
に実施できる。実質的に副生成物の生成は起らな
い。 式の化合物は、式の化合物を加熱するこ
とにより調製されてもよい。 反応は、好ましくは式の出発物質を適当な
溶媒中で触媒の存在下で加熱することにより行な
われる。 溶媒として、水または低級アルカノール（例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール）、
または水と前記アルカノールの混合物を使用して
もよい。触媒は、無機塩基（好ましくは、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム）、アルカリ炭酸塩
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）、また
は一好ましくは一水酸化アンモニウムでもよい。 反応は、特に好ましくは、式の化合物を
3.5％水酸化アンモニウム水溶液と加熱すること
により行つてもよい。 反応温度は、好ましくは20−100℃で、有利に
は80℃である。反応は、１−５時間以内、好まし
くは３時間で行なわれる。 本方法の他の態様によれば、式の化合物
は、低級アルカン酸（例えば、酢酸）と第三級ア
ミン（例えば、トリエチルアミン、ジメチルアニ
リン、ピリジン）との混合物中で加熱される。 特に好ましい化合物の種類は、式の誘導体
で、式中R²がメチル、ブチル、塩素、臭素、フ
ツ素、トリフルオロメチル基、または−OR³で、
R³がメチル、ベンジル、またはフエニル基であ
るものである。 式の化合物の特に好ましい代表例は、次の化
合物である； ２，2′−ジメチル４，4′，５，5′−テトラアミ
ノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジブチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジブロモ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジクロロ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジフルオロ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−（トリフルオロメチル）−４，4′，５，
5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジメトキシ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジフエノキシ−４，4′，５，5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジ（ベンジルオキシ）−４，4′，５，
5′−テトラアミノフエニル−ジスルフイド。 本発明は、また式 の化合物とその塩、およびそれらの製法を提供す
る。 式の化合物において、R²¹は水素またはア
ミノ基であり；R²¹が水素の時、R²²がアミノ基
で、R²¹がアミノ基の時は、R²²が水素、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、アリールオキシ、またはアラルコキシ
基を表わす。 式の化合物とその塩は、式 （式中、R²¹とR²²は上述の通り）の化合物を、
無水媒質中でチオシアナト（SCN）基を導入で
きる試薬と反応させ、所望ならば、式の化合
物をその塩に転化するか、または該化合物をその
塩から遊離させることにより調製される。 式の化合物は、生物学的に活性な化合物、
特に医薬品と農薬（pesticide）、例えば殺菌剤
（fungicide）のような農薬に適用するための製品
の製造に使用してもよい有用な中間体である。 式の化合物の一つ（１，２−ジアミノ−４
−チオシアナトベンゼン）は、その物理定数を開
示することなく中間体として記載されている（ハ
ンガリー国公開特許出願第SI−1367号）。既知方
法によれば、１−アミノ−２−ニトロ−４−チオ
シアナトベンゼン（J.Chom.Soc.、1928、1364一
工業規模では入手が困難な化合物）は、−40℃で
塩化第１スズ（）で還元される。 （反応機構Ｅ） １，３−ジアミノベンゼンが、酢酸水溶液中で
Ｎ，N′−ジクロロ尿素とロダン化アンモニウム
の助けによりロダン化することは、知られている
〔J.Gen.Chem.（USSR）、３、183（1933）；C.A.、
28、1677（1934）〕。しかし、著者らは、酸化に敏
感なジアミノベンゼン誘導体（Ｐ−フエニレンジ
アミンのような）を使用すると、この方法が所望
の結果を与えないと述べている。最近刊行された
ロダン化についての要約論文集は、そのようなジ
アミノベンゼン誘導体のロダン化の教示について
は何も述べていない〔Die Pharmazie、32、195
（1977）〕。 式のジアミノ−チオシアナトベンゼン誘導
体が優れた収率で式の化合物から中程度の酸
性無水媒質中での直接ロダン化により調製される
ことが見出されたことは驚くべきことである。 本発明者らの方法によれば、ロダン化剤とし
て、好ましくは式 R⁴−SCN （） （式中、R⁴は金属原子、好ましくはアルカリ金
属原子、アルカリ土類金属原子、または重金属原
子、またはアンモニウムイオンである）の化合物
が、R⁴の定義により酸化剤の存在下または不存
在下で使用される。これらのロジン化剤は、使用
される反応条件下で、式の所望の化合物を、
単純な方法で優れた収率と高純度で提供する。 本方法は、好ましくは前もつて活性ロダン化剤
を調製し、該活性ロダン化剤を式の出発物質
の溶液に添加することにより行つてもよい。活性
ロダン化剤は、また、式の化合物を酸化剤と
反応させることにより調製してもよい。この反応
においては、無機および有機酸化剤が共に使用さ
れる。酸化剤の中から、例えばクロラミンＴ、Ｎ
−ブロモスクシンイミド、Ｎ，N′−ジクロロ尿
素のような有機Ｎ−ハロゲン化合物；過酸化物、
例えば過酸化水素；アルカリ次亜塩素酸塩、アル
カリ臭素酸塩、アルカリヨウ素酸塩；適当な酸化
程度の重金属イオン、例えば鉛、マンガン、クロ
ムのイオン；さらに、酸化銀および塩素、臭素の
ような元素状ハロゲンを使用してもよい。 また、本方法は、上記酸化剤を適当な速度で式
との化合物の溶液に添加することにより
行つてもよい。しかし、重金属のロダン化物の場
合には、本方法のこの態様はあまり好ましくな
い。 本方法の特に好ましい態様によれば、酸化剤ま
たはその溶液は、式の化合物と式で表わ
され、式中のR⁴がアンモニウム、ナトリウム、
またはカリウムイオン、好ましくはアンモニウム
イオンであるロダン化物との溶液に適当な速度で
添加される。好ましくは、元素状ハロゲン、特に
臭素または塩素を使用してもよい。 反応媒質として、双性非プロトン溶媒のよう
な、その中で成分が容易に溶解できる有機溶媒が
使用される（例えば、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド、低級脂肪酸、酢酸またはギ酸により生成す
るアルコールのエステル、および炭素原子数１−
４のアルカノール）。その中でほとんどの有機ロ
ダン化物が容易に溶解できるメタノールまたはエ
タノールを使用することが好ましい。メタノール
が最も良い結果を与えることがわかつた。式
で表わされ、式中のR²¹がアミノ基で、R²²がア
ルキル、アルコキシ、アリールオキシ、またはア
ラルコキシ基である化合物の合成の場合、反応は
酸の添加の下で行なわれる。この目的のために、
溶媒としても作用する有機酸（例えば、酢酸また
はギ酸）が非常に有利に使用される。特に好まし
くは、溶媒としてメタノールまたはエタノールを
使用し、０−２モルの酢酸（式のジアミノベ
ンゼン誘導体に関連して）を反応混合物に添加す
ることにより行なつてもよい。 反応温度は、使用される溶媒と反応物に依存
し、約−20℃ないし約＋200℃である。 本方法は、式の化合物をロダン化アンモニ
ウムと元素状臭素または塩素とからつくられたロ
ダン化剤と、メタノールと酢酸の混合物中で、−
10℃と＋25℃の間の温度で反応させることによ
り、特に有利に行なわれる。 上記の新規な方法は、イオウを含有するジアミ
ノベンゼン誘導体の合成において、新しい道を開
くものである。本方法は、非常に単純で、出発物
質が安価で、大量に容易に入手可能でもあり、所
望のジアミノチオシアナトベンゼンが優れた収率
で１段で得られる。 当業者にとつて、置換基の番号づけがいずれか
のアミノ基から始まることは、明らかである。従
つて、１，２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオ
シアナトベンゼンは、１，２−ジアミノ−４−チ
オシアナト−５−クロロベンゼンとも命名され
る。 R²¹がアミノ基の時に、R²²は水素以外のもの
であるという条件で、式の化合物は新規であ
る。 式の化合物の好ましい代表例は、次の誘導
体である： １，２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシア
ナトベンゼン； １，４−ジアミノ−２−チオシアナトベンゼ
ン； １，２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシア
ナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−ブロモ−５−チオシア
ナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−フルオロ−５−チオシ
アナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−トリフルオロエチル−
５−チオシアナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−メトキシ−５−チオシ
アナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−フエノキシ−５−チオ
シアナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−ベンジルオキシ−５−
チオシアナトベンゼン； １，２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−チオ
シアナトベンゼン。 本発明による一般式の化合物は、それ自体が
殺菌および駆虫特性を有しており、農業用の殺菌
剤として、また駆虫剤医薬として使用できるが、
駆虫剤として有用な一般式 で表わされ、式中 R¹が水素または式−COOR⁵の基であつて、R⁵
がC_1〜4アルキルであるものであり、 R²が水素、ハロゲン、C_1〜6アルキル、トリフ
ルオロメチルまたは式−OR³の基であつて、R³
がC_1〜4アルキル、アリールもしくはアラルキルで
あるものであり、 R⁴が水素、C_1〜6アルキル、C_3〜7シクロアルキ
ル、C_3〜6アルケニル、C_3〜6アルキニル、またはア
リール、アラルキル基であつて該アリールもしく
はアラルキル基のアリール環が１個以上のハロゲ
ン、C_1〜4アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、C_1〜4ア
ルコキシ、C_1〜4アルキルチオ、カルボキシもしく
はシアノ置換基を有してもよいもの、または式−
Ｓ（Ｏ）_o−R⁸の基であつてR⁸が低級アルキルであ
り、ｎが、０、１、もしくは２であるものである ５(6)−チオ−ベンズイミダゾール誘導体および
その塩の製造における中間体としても有用であ
る。 式の化合物から、式の化合物を製造するに
は、式の化合物を還元処理してR⁴が水素であ
る式の化合物を得、そして必要に応じ水素以外
のR⁴を導入すればよい。 以下、具体例を挙げ、参考例により本発明化合
物の製造に用いる出発物質の製法を、実施例によ
り本発明化合物の製法を、そして応用例により、
本発明化合物から一般式の化合物の製法をそれ
ぞれ説明する。 参考例 １ 10.8ｇのＯ−フエニレンジアミンと18.2ｇのロ
ダン化アンモニウムを、80mlのメチルアルコール
と10mlの酢酸との混合物中に溶解し、撹拌しなが
ら30−60分間で、10℃の温度に冷却した該混合物
に6.5mlの臭素の20mlのメチルアルコールの溶液
を添加し、反応が終了するまで（５ないし30分
間）撹拌しながら温度を10℃に保持する。 反応の終点は、薄層クロマトグラフ分析で測定
される。（層：Polyram Sil.G.、Macherey
Nagel CO.；展開剤：ベンゼン−酢酸エチル−
メチルアルコール性アンモニウム溶液（８：１：
１）；展開物：臭素）。 反応の終了した混合物を水中へ注ぎ、酸を20％
水酸化アンモニウム溶液を添加して中和する（PH
値７−7.5）。沈澱する結晶性１，２−ジアミノ−
４−チオシアナト−ベンゼンを過する。重量：
13.2ｇ（収率80％）。融点：123℃（ベンゼンから
の再結晶） 参考例 ２ 10.8ｇのフエニレンジアミンと50ｇのロダン化
カリウムを1100mlのメチルアルコール中に溶解
し、激しく撹拌しながら30−60分間で、該溶液に
10℃の温度で7.0mlの臭素の30mlのメチルアルコ
ールの溶液を添加する。反応の終点は、参考例１
に示した方法で測定する。該混合物を水中に注
ぎ、PH値を調整後、生成物をクロロホルムによる
抽出で単離する。乾燥し、溶媒を蒸発した後、
13.5ｇの１，２−ジアミノ−４−チオシアナト−
ベンゼンを得る。 融点：123℃（ベンゼンから） 参考例 ３ 撹拌しながら、15.9ｇの臭素を20ｇのロダン化
カリウムの100mlのメチルアルコールの溶液へ−
10℃の温度で滴加する。得られる黄色がかつたビ
ロダン溶液を10.8ｇのＯ−フエニレンジアミンの
40mlの酢酸−メチルアルコール（１：１）混合物
の溶液に、撹拌しながら５−10℃の温度で添加す
る。反応混合物を参考例１に示したように処理し
て、１，２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベン
ゼンを得る。融点123℃ 参考例 ４ 14.2ｇの４(5)−クロロ−Ｏ−フエニレンジアミ
ンと38ｇのロダン化アンモニウムの120mlのメチ
ルアルコール中の溶液に、５mlの酢酸を添加し、
その後、7.2mlの臭素の20mlのメチルアルコール
の溶液を、15−17℃で30−60分間で添加する。 該混合物を水で希釈し、PH値を８に調整後、
１，２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシアナ
ト−ベンゼンを得る（融点108−110℃）。 参考例 ５ 13.8ｇの４(5)−メトキシ−Ｏ−フエニレンジア
ミンと38ｇのロダン化アンモニウムの80mlのメチ
ルアルコールの溶液と15mlの酢酸に、6.5mlの臭
素の20mlのメチルアルコールの溶液を、５−10℃
の温度で40−60分以内に滴加する。反応混合物を
参考例１に示したように処理し、１，２−ジアミ
ノ−４−メトキシ−５−チオシアナト−ベンゼン
を得る。 融点：112−114℃ 参考例 ６ 21.4ｇの４(5)−ベンジルオキシ−Ｏ−フエニレ
ンジアミンと50ｇのロダン化カリウムを100mlの
メチルアルコールと20mlの酢酸の混合物中に溶解
し、得られる溶液に6.5mlの臭素の30mlのメチル
アルコールの溶液を、５−10℃の温度で30−60分
間で添加する。混合物を参考例１に示したように
処理して１，２−ジアミノ−３−ベンジルオキシ
−４−チオシアナト−ベンゼンを得る。 参考例 ７ 10.8ｇのＰ−フエニレンジアミンと38ｇのロダ
ン化アンモニウムの100mlのメチルアルコール中
の溶液と15mlの酢酸に、6.5mlの臭素の25mlのメ
チルアルコールの溶液を、撹拌しながら８−10℃
の温度で添加する。反応混合物を参考例１に示し
たように処理して、１，４−ジアミノ−２−チオ
シアナト−ベンゼンを得る。 参考例 ８ 参考例１ないし３に記載された方法に類似した
方法で、次の化合物が調製される： １，２−ジアミノ−４−メチル−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：117℃； １，２−ジアミノ−４−クロロ−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：108−110℃； １，２−ジアミノ−４−ブロモ−５−チオシア
ナト−ベンゼン、mp：99−100℃； １，２−ジアミノ−４−フルオロ−５−チオシ
アナト−ベンゼン、mp：104−106； １，２−ジアミノ−４−トリフルオロメチル−
５−チオシアナト−ベンゼン、mp：154−156
℃； １，２−ジアミノ−４−ｎ−ブチル−５−チオ
シアナト−ベンゼン、mp：109−110℃； 参考例 ９ 22.0ｇの１，２−ジアミノ−４−チオシアナト
−ベンゼンを100mlのメチルアルコール中に溶解
し、該溶液に100mlの25％水酸化アンモニウムと
1000mlの水を添加する。混合物を80−85℃に３−
４時間保持する。反応の終点は、薄層クロマトグ
ラフ分析で測定する（層：Macherey−Nagel
Polygram Sil.G.、展開剤：ベンゼン−酢酸エチ
ル−10％アルコール性アンモニア溶液（８：１：
１）、展開物：臭素、Rf＝0.48）。 反応を終了し、混合物を冷却して冷蔵庫中に一
夜放置し、沈澱生成物を過、水洗、乾燥する。
16.1ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノジフエニ
ル−ジスルフイドを得る（収率：87％）。融点：
161−162℃ 参考例 10 16.5ｇの１，２−ジアミノ−４−チオシアナト
−ベンゼンを120mlの酢酸中に溶解し、４ｇのピ
リジン触媒を添加後、反応混合物を煮沸する。反
応の終点は、薄層クロマトグラフ分析（参考例１
を見よ）により測定する。該混合物を200ｇの氷
水上に注ぎ、その後、4N−水酸化ナトリウム溶
液を添加してアルカリ性にする（PH値：7.5−
８）。 半時間放置後、生成物を過、水洗し、乾燥す
る。11.1ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノジフ
エニル−ジスルフイドを得る（収率81％）。融
点：161−162℃ 参考例 11 １，２−ジアミノ−４−チオシアナト−ベンゼ
ンの代わりに等量の一般式（）で表わされ、
式中R²がメチル−、ブチル−、臭素−、塩素−、
フツ素−、トリフルオロメチル−、メトキシ−、
フエノキシ−、またはベンジルオキシ基を表わす
化合物を使用する点が相違する参考例９または10
と同じ方法で行う。 この方法で、次の一般式（）の化合物を調製
する： ２，2′−ジメチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：174−175
℃； ２，2′−ジブチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：205−207
℃； ２，2′−ジブロモ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：174−180
℃； ２，2′−ジクロロ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、mp：182−183
℃； ２，2′−ジフルオロ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、mp：172−
173℃； ２，2′−ジ（トリフルオロメチル）−４，4′，
５，5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド、mp：194−196℃； ２，2′−ジメトキシ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、mp：190−
192℃； ２，2′−ジフエノキシ−４，4′，５，5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジベンジルオキシ−４，4′，５，5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 実施例 １ 2.78ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドと6.0ｇのＳ−メチル−イソ
チオウレアージウレタンを100mlの50容量％アル
コール中に溶解し、１mlの酢酸を添加し、混合物
をメチルメルカプタンの発生が止むまで（約３時
間）煮沸し、その後、沈澱するビス−（２−メト
キシカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−５
−イル）ジスルフイドを過、洗浄、乾燥する。
4.2ｇの生成物を得る（95％）。融点：328℃（分
解） 実施例 ２ 8.8ｇの水酸化ナトリウムを50mlの水に溶解し、
4.2ｇのシアナミドを添加する。混合物を10℃ま
で冷却し、9.4ｇのクロローギ酸メチルエステル
を30−45分間で滴加する。混合物をさらに半時間
撹拌し、13.9ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノ
ジフエニル−ジスルフイドの200mlの75容量％ア
ルコール溶液に添加する。反応混合物を煮沸し、
時時濃塩酸を添加してPH値を３−４の間に保持す
る。90分間煮沸後、混合物を室温まで冷却し、沈
澱する生成物を別する。19.0ｇのビス（２−メ
トキシカルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフイドを得る。融点：325℃
（分解） 実施例 ３−11 次にＯ−フエニレンジアミン誘導体を使用して
実施例１ないし２の方法で行なう： ２，2′−ジメチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジブチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジブロモ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジクロロ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジフルオロ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジ（トリフルオロメチル）−４，4′，
５，5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド、 ２，2′−ジメトキシ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジフエノキシ−４，4′，５，5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド、 ２，2′−ジベンジルオキシ−４，4′，５，5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 こうして、次の生成物を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
チルベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：305−10℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
チルベンズミダゾール−５−イル）−ジスルフイ
ド、mp：295−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
ロモベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：310℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ク
ロロベンズイミダゾール−５−イル）−ジスルフ
イド、mp：305−10℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
ルオロベンズイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド、mp：285−８℃ ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ト
リフルオロメチルベンズイミダゾール−５−イ
ル）−ジスルフイド、mp：340℃以上 ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
トキシベンズイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイド、mp：297−300℃(d) ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
エノキシベンズイミダゾール−５−イル）−ジス
ルフイド ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベ
ンジルオキシベンズイミダゾール−５−イル）−
ジスルフイド。 実施例 12 2.78ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドを70mlのアルコール中に溶解
し、該溶液に10mlのアルコール中に溶解した2.12
ｇのブロモシアンを添加する。混合物を一夜放置
し、その後、アルコールを留去し、残留物を水に
溶解し、水酸化ナトリウムでアルカリ性にする。
3.0ｇ（90％）のビス（２−アミノ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）−ジスルフイドを得る。245
℃で分解により溶融する。 実施例 13 2.78ｇの３，3′，４，4′−テトラアミノジフエ
ニル−ジスルフイドを1.7mlの37％塩酸中に溶解
し、0.92ｇのシアナミドの１mlの水の溶液を滴加
する。反応混合物を60分間100℃の温度に保持す
る。0.9ｇの水酸化ナトリウムを40％溶液の形態
で加え、アンモニアの発生が止むまで該混合物を
100℃の温度で加熱する。冷却後、ビス（２−ア
ミノ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ジスル
フイドが沈澱する。重量：2.70ｇ（81％）、融
点：245℃（分解） 実施例 14−22 次のＯ−フエニレンジアミン誘導体を使用し、
実施例12または13の方法に従つて行う： ２，2′−ジメチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジブチル−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジブロモ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジクロロ−４，4′，５，5′−テトラア
ミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジフルオロ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジ（トリフルオロメチル）−４，4′，
５，5′−テトラアミノジフエニル−ジスルフイ
ド； ２，2′−ジメトキシ−４，4′，５，5′−テトラ
アミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジフエノキシ−４，4′−５，5′−テト
ラアミノジフエニル−ジスルフイド； ２，2′−ジベンジルオキシ−４，4′，５，5′−
テトラアミノジフエニル−ジスルフイド。 この方法により、次の生成物を得る： ビス（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダ
ゾール５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブロモ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フエノキシ−ベンズイ
ミダゾール−５−イン）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−ベン
ズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド。 実施例 23 3.32ｇのビス（２−アミノ−ベンズイミダゾー
ル−５−イル）ジスルフイドを300mlのピリジン
中に溶解し、20ｇのクロロ−ギ酸メチルエステル
を冷却しつつ添加する。混合物を一夜放置し、そ
の後、該混合物を熱湯浴上で90−120分間加熱す
る。ピリジンを真空中で留去し、水を残留物上に
注ぎ、沈澱する結晶を過、洗浄、乾燥する。
3.4ｇのビス（２−メトキシカルボニルアミノ−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフイドを
得る。収率：78％、融点：325℃（分解） 実施例 24 3.32ｇのビス（２−アミノ−ベンズイミダゾー
ル−５−イル）ジスルフイドを30mlのメチルアル
コールに溶解し、該溶液に30mlのメチルアルコー
ルに溶解した1.80ｇの炭酸ジメチルと0.46ｇの金
属ナトリウムを添加する。混合物を１時間煮沸す
る。その後、反応混合物を酢酸で酸性化し（PH
値：5.5−６の間）、沈澱するビス（２−メトキシ
カルボニルアミノ−ベンズイミダゾール−５−イ
ル）ジスルフイドを別する。重量：4.1ｇ
（92.5％）、融点：325℃（分解）。 実施例 25−33 次のビス（２−アミノ−ベンズイミダゾール−
５−イル）ジスルフイド誘導体を使用し、実施例
23または24の方法に従つて行なう： ビス（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ブロモ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミダ
ゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−
ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイミ
ダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−フエノキシ−ベンズイ
ミダゾール−５−イル）ジスルフイド； ビス（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−ベン
ズイミダゾール−５−イル）ジスルフイド。 この方法で、次の生成物を得た： ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
チル−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
チル−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ブ
ロモーベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ク
ロロ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスルフ
イド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
ルオロ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスル
フイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ト
リフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イ
ル）ジスルフイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−メ
トキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジスル
フイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−フ
エノキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）ジス
ルフイド； ビス（２−メトキシカルボニルアミノ−６−ベ
ンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）
ジスルフイド。 応用例 １ 44.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベ
ンズイミダゾール−５(6)−イルージスルフイドを
800mlのヘキサメチルリン酸トリアミドに溶解し、
激しく撹拌しつつ、窒素雰囲気中で８ｇのホウ水
素化ナトリウムを20−25℃の温度で60−90分間で
添加する。還元剤の最初の添加後、溶液の薄い黄
色かがつた色は茶色になる。 ２時間後、24.6ｇの臭化プロピルの600mlの無
水アルコールの溶液を添加し、反応混合物を窒素
雰囲気中でさらに３時間室温で撹拌する。その
後、該混合物を１の水で希釈し、沈澱する生成
物を過、水洗し、ｎ−プロパノールから再結晶
する。40.7ｇ（77％）の５(6)−プロピルチオーベ
ンズイミダゾリル−２−メチルカルバマートを得
る。 融点：214−215℃。 応用例 ２ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを60
mlの熱ジメチルホルムアミド中に溶解し、その
後、該溶液を室温に冷却し、窒素雰囲気中で激し
く撹拌しつつ0.8ｇのホウ水素化ナトリウムを少
しづつ30分間で添加する。撹拌と窒素導入をさら
に90分間続け、その後、50mlのアルコールに溶解
した2.5ｇの臭化プロピルを該反応混合物に添加
する。該混合物をさらに３時間室温で撹拌し、
120mlの水で希釈する。沈澱する生成物を過し、
水で十分に洗浄して乾燥する。4.9ｇの５(6)−プ
ロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカ
ルバマートを得る。収率92.5％、融点：208−211
℃。ｎ−プロパノールからの再結晶後、生成物は
215℃で溶融する。 応用例 ３ 応用例１または２に従つて行なうが、（臭化ｎ
−プロピルの代りに）臭化アリル、臭化プロパル
ギル、塩化ベンジル、４−ニトロ−フルオロベン
ゼン、および２，４−ジニトロークロロベンゼン
を使用する。この方法で、次の化合物を得る： ５(6)−アリルチオーベンズイミダゾリル−２−
メチルカルバマート； ５(6)−プロピン−２−イルチオ−ベンズイミダ
ゾリル−２−メチルカルバマート； ５(6)−ベンジルチオ−ベンズイミダゾリル−２
−メチルカルバマート； ５(6)−（４−ニトロフエニルチオ）ベンズイミ
ダゾリル−２−メチルカルバマート； ５(6)−（２，４−ジニトロフエニルチオ）ベン
ズイミダゾリル−２−メチル−カルバマート； 応用例 ４ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを30
mlのメチルアルコール中に懸濁させ、1.12ｇの水
酸化カリウムの15mlのメチルアルコールの溶液を
添加する。こうして得た溶液に、連続的に撹拌し
つつ窒素雰囲気中で2.5ｇの臭化プロピル、次に
0.6ｇのホウ水素化ナトリウムを30分間で25℃の
温度で、分けて添加する。混合物を、さらに３時
間撹拌し、その後、50mlの水で希釈する。放置
後、沈澱する生成物を過、洗浄、乾燥する。３
ｇ（57％）の粗製５(6)−プロピルチオ−ベンズイ
ミダゾリル−２−メチルカルバマートを得る。ｎ
−プロパノールからの再結晶後の融点は214−215
℃である。得られる生成物は、応用例１と２で得
られるものと同一である。 応用例 ５ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを30
mlのメチルアルコールに懸濁させ、1.12ｇの水酸
化カリウムの15mlのメチルアルコールの熱溶液を
窒素雰囲気中で添加する。得られる溶液に、0.8
ｇのホウ水素化ナトリウムを室温で、30−40分間
で添加する。30分間撹拌後、該反応混合物に1.2
mlの酢酸、次に2.5ｇの臭化プロピルの10mlのメ
チルアルコールの溶液を添加する。撹拌をさらに
２時間続ける。その後、該混合物を50mlの水で希
釈し、しばらく放置した後、沈澱する生成物を
過、洗浄、乾燥する。3.9ｇの５(6)−プロピルチ
オ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカルバマー
トを得る。融点：211−213℃、収率53％。 応用例 ６ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを20
mlのアルコールと1.2mlのトリエチルアミン中に
懸濁させ、次に0.8ｇの２−メルカプトエタノー
ルを加える。反応混合物を５時間撹拌する。その
後、0.56ｇの水酸化カリウムの10mlの無水アルコ
ール溶液と1.3ｇの臭化プロピルを添加する。撹
拌をさらに２−３時間室温で続ける。最後に、該
混合物を30mlの水で希釈し、沈澱する生成物を
過、洗浄、乾燥する。1.4ｇ（53％）の５(6)−プ
ロピルチオ−ベンズイミダゾリル−２−メチルカ
ルバマートを得る。融点：211−213℃ 応用例 ７ 4.4ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
100mlの熱アルコール中に懸濁し、該懸濁液に
1.12ｇの水酸化カリウムの15mlの水溶液を添加
し、次に12ｇの結晶性硫化ナトリウムの15mlの水
溶液を窒素雰囲気中で30−45分間で分けて添加す
る。その後1.9ｇのアニリンから調製され、酢酸
ナトリウムで緩衝化させたフエニルジアゾニウム
クロリドを該熱反応混合物に10−15分間で添加す
る。激しい泡立ちが始まり、添加後15−20分で弱
まる。該混合物のPH値を6.5に調整し、沈澱する
生成物を過、洗浄、乾燥する。3.3ｇ（60％）
の５(6)−フエニルチオベンズイミダゾリル−２−
メチルカルバマートを得る。融点：243℃（分解） 応用例 ８ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを60
mlの熱酢酸に溶解し、窒素雰囲気中で0.8ｇの亜
鉛粉末を分けて添加する。亜鉛が完全に溶解後、
該反応混合物を真空で蒸発乾固し、水酸化カリウ
ムアルコール溶液と共に窒素雰囲気中で１時間撹
拌する。反応混合物を過し、該アルコール溶液
に1.3ｇの臭化プロピルを添加する。該反応混合
物を２時間室温で放置し、その後、水で希釈し沈
澱する生成物を過、洗浄、乾燥する。1.8ｇ
（68％）の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾリ
ル−２−メチルカルバマートを得る。融点：211
−214℃。 応用例 ９ 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
0.6ｇの水酸化カリウムを含有する40mlのアルコ
ール中に溶解し、この熱い溶液に1.0ｇのグルコ
ースの15mlの水溶液を60分間で添加する。反応混
合物をさらに45分間激しく煮沸し、その後、窒素
雰囲気中で加圧過器で過する。該アルコール
溶液を室温に冷却し、1.3ｇの臭化プロピルを添
加する。３時間後、該反応混合物を水で希釈し、
沈澱する生成物を過、洗浄、乾燥する。1.6ｇ
（60％）の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾリ
ル−２−メチルカルバマートを得る。融点：210
−213℃。 応用例 10 2.2ｇの２−（メトキシカルボニルアミノ）ベン
ズイミダゾール−５(6)−イル−ジスルフイドを
1.6ｇの水酸化カリウムを含有するエチルアルコ
ール中に懸濁し、２ｇのアミノ−イミノメタン−
スルフイン酸と１滴のセチル−ピリジニウム−ブ
ロミドのアルコール性溶液（または、ヘキサデシ
ル−トリブチル−ホスホニウム−クロリド）を添
加する。該反応混合物を窒素雰囲気中で２−３時
間煮沸し、その後、室温まで冷却し、1.3ｇの臭
化プロピルを添加する。３時間後、反応混合物を
40mlの水で希釈し、PH値を６に調製し、沈澱する
生成物を過、洗浄、乾燥する。2.1ｇ（79％）
の５(6)−プロピルチオベンズイミダゾリル−２−
メチルカルバマートを得る。融点：210−212℃。 応用例 11−22 次の出発物質を使用して、応用例１ないし10に
類似する方法で、式（）の次の化合物を調製す
る（R¹は常にメトキシカルボニル基）： 【表】 【表】 ロメチル

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされ、式中 R¹が水素または式−COOR⁵の基であつて、R⁵
   がC_1〜4アルキルであるものであり、 R₂が水素、ハロゲン、C_1〜6アルキル、トリフ
   ルオロメチルまたは式−OR³の基であつて、R³
   がC_1〜4アルキル、アリールもしくはアラルキルで
   あるものである、 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５
   −イル）・ジズルフイドおよびその塩。 ２ R¹が水素もしくはメトキシカルボニルアミ
   ノであり、R²がＨ、Cl、Br、Ｆ、トリフルオロ
   メチル、メチル、ブチルもしくは−OR³であつて
   R³がメチル、フエニルもしくはベンジルである
   ものである特許請求の範囲第１項記載の化合物ま
   たはその塩。 ３ 次のいずれかの化合物またはその塩である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５
   −イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−メチル−ベンズイミ
   ダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−ブチル−ベンズイミ
   ダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−ブロモーベンズイミ
   ダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−クロロ−ベンズイミ
   ダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−フルオロ−ベンズイ
   ミダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル
   −ベンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフイ
   ド ビス−（２−アミノ−６−メトキシ−ベンズイ
   ミダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−フエニルオキシ−ベ
   ンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−ベ
   ンズイミダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−ベン
   ズイミダゾール−５−イル）・ジスルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   メチル−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジス
   ルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   ブチル−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジス
   ルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   ブロモ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジス
   ルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   クロロ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジス
   ルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   フルオロ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジ
   スルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−
   イル）・ジスルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   メトキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）・ジ
   スルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   フエノキシ−ベンズイミダゾール−５−イル）・
   ジスルフイド ビス−（２−メトキシカルボニルアミノ−６−
   ベンジルオキシ−ベンズイミダゾール−５−イ
   ル）・ジスルフイド ４ 一般式 で表わされ、式中 R¹が水素または式−COOR⁵の基であつて、R⁵
   がC_1〜4アルキルであるものであり、 R²が水素、ハロゲン、C_1〜6アルキル、トリフ
   ルオロメチルまたは式−OR³の基であつて、R³
   がC_1〜4アルキル、アリールもしくはアラルキルで
   あるものである、 ビス−（２−アミノ−ベンズイミダゾール−５
   −イル）・ジズルフイドまたはその塩の製法であ
   つて、 (a) 式（R¹は水素）の化合物の製造のために、 式 で表わされ、R²が上記の通りである化合物を
   シアナミドまたはブロモシアンと反応させる
   が、 (b) 式（R¹は式−COOR⁵の基でR⁵は上記の通
   り）の製造のために、式の化合物を 式 もしくは式 NC−NH−COOR⁵ で表わされ、R⁵が上記の通りである化合物と
   反応させるか、あるいは、 式（R¹は水素）の化合物を 式 Ｘ−COOR⁵ もしくは 式 （R⁵O）₂CO で表わされ、R⁵が上記の通りであり、Ｘがハ
   ロゲンである化合物のような式−COOR⁵の基
   の導入に適する適当な試薬と反応させ、 そして、所望ならば得られた一般式の化合物
   の塩に転化し、または塩から該化合物を遊離させ
   ることからなる方法。 ５ 特許請求の範囲第４項(a)に記載の製法であつ
   て、式の化合物を水性媒質中で鉱酸の存在下に
   シアナミドと反応させ、反応混合物を無機塩基ま
   たはアルカリ炭酸塩で処理することにより、式
   （R¹は水素）を単離することからなる方法。 ６ 特許請求の範囲第４項(b)に記載の製法であつ
   て式の化合物を式XIIの化合物と水およびもしく
   は有機溶媒の存在下に反応させることからなる方
   法。 ７ 特許請求の範囲第４項(b)に記載の製法であつ
   て、式との化合物を、水およびもしくは水
   と混合する有機溶媒の存在下に反応させることか
   らなる方法。 ８ 特許請求の範囲第４項(b)に記載の製法であつ
   て、式の化合物でR¹が水素であるもの（式 の化合物）を式の化合物と、有機溶媒の存在
   下に反応させることからなる方法。 ９ 特許請求の範囲第４項(b)に記載の製法であつ
   て、式ａの化合物を式のジアルキル・カル
   ボナート、アルカリ・アルコラートと式の化
   合物のR⁵基に相当するアルキル基を含むアルコ
   ールの存在下に、反応させることからなる方法。 １０ 特許請求の範囲第４項に記載の方法であつ
   て、出発物質として式、XII、、ａ、
   およびの化合物であつてR²が水素で、R⁵が
   メチルであるものを使用する方法。