JPH0662535B2 - フエニルヒドラゾン誘導体 - Google Patents
フエニルヒドラゾン誘導体Info
- Publication number
- JPH0662535B2 JPH0662535B2 JP59013419A JP1341984A JPH0662535B2 JP H0662535 B2 JPH0662535 B2 JP H0662535B2 JP 59013419 A JP59013419 A JP 59013419A JP 1341984 A JP1341984 A JP 1341984A JP H0662535 B2 JPH0662535 B2 JP H0662535B2
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- JP
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- methyl
- hydrazone
- tlc
- chlorophenyl
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なフエニルヒドラゾン誘導体に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は、一般式、 〔式中、Ｘはイオウ原子または酸素原子を表わし、ｍは
０、１あるいは２の整数であり、Ｒ１は水素原子、炭素
原子数１ないし８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素原子数５、６もしくは７のシクロアルキル基、
低級アルキルチオアルキル基または低級アルコキシアル
キル基を表わすか、もしくは未置換のフエニル基あるい
は置換基として、フツ素原子、塩素原子、直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基およびメチルチオ基から選択
された１個またはそれ以上の置換基を有するフエニル基
を表わし、Ｒ２は、水素原子または炭素原子数１ないし
４の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は、メチル基または
エチル基を表わし、Ｒ４は、未置換のフエニル基または
置換基として、ハロゲン原子、低級アルキル基およびト
リフルオロメチル基より選択された１個またはそれ以上
の置換基を有するフエニル基を表わす。〕 で表わされるフエニルヒドラゾン誘導体を提供するもの
である。
さらに詳しく言えば、本発明は、一般式、 〔式中、Ｘはイオウ原子または酸素原子を表わし、ｍは
０、１あるいは２の整数であり、Ｒ１は水素原子、炭素
原子数１ないし８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素原子数５、６もしくは７のシクロアルキル基、
低級アルキルチオアルキル基または低級アルコキシアル
キル基を表わすか、もしくは未置換のフエニル基あるい
は置換基として、フツ素原子、塩素原子、直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基およびメチルチオ基から選択
された１個またはそれ以上の置換基を有するフエニル基
を表わし、Ｒ２は、水素原子または炭素原子数１ないし
４の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は、メチル基または
エチル基を表わし、Ｒ４は、未置換のフエニル基または
置換基として、ハロゲン原子、低級アルキル基およびト
リフルオロメチル基より選択された１個またはそれ以上
の置換基を有するフエニル基を表わす。〕 で表わされるフエニルヒドラゾン誘導体を提供するもの
である。
上記一般式(I)で表わされる新規なフエニルヒドラゾン
誘導体は優れた抗炎症作用、リポキシゲナーゼ阻害作用
を有するので、医薬もしくはその中間体の原料として有
用なものである。
誘導体は優れた抗炎症作用、リポキシゲナーゼ阻害作用
を有するので、医薬もしくはその中間体の原料として有
用なものである。
すなわち、本発明に係る上記一般式(I)で表わされる化
合物は、カラゲニンで誘導した足蹠浮腫モデルにおい
て、後掲の表１に示した如く、浮腫抑制作用を有し、ま
た同、表２に示した如きリポキシゲナーゼ阻害作用を有
する。
合物は、カラゲニンで誘導した足蹠浮腫モデルにおい
て、後掲の表１に示した如く、浮腫抑制作用を有し、ま
た同、表２に示した如きリポキシゲナーゼ阻害作用を有
する。
したがつて、本発明に係る化合物は、抗炎症作用を有す
る物質として、例えば、抗リユーマチ剤、抗喘息剤、抗
アレルギー剤などの医薬品もしくはその中間体の原料と
して有用なものである。
る物質として、例えば、抗リユーマチ剤、抗喘息剤、抗
アレルギー剤などの医薬品もしくはその中間体の原料と
して有用なものである。
次に、本発明に係る化合物の製造方法について述べる。
前記の一般式(I)で表わされる化合物は一般式(II) （式中、R1、R2、Ｘ、ｍは前記定義と同じ意味を表わ
す。）で表わされる化合物と一般式（III） （式中、R3、R4は前記定義と同じ意味を表わす。）で表
わされる化合物とを溶媒の不存在下あるいは不活性溶媒
の存在下で反応させることにより容易に製造することが
できる。
す。）で表わされる化合物と一般式（III） （式中、R3、R4は前記定義と同じ意味を表わす。）で表
わされる化合物とを溶媒の不存在下あるいは不活性溶媒
の存在下で反応させることにより容易に製造することが
できる。
この反応は、アルデヒド化合物とヒドラジン化合物とよ
りヒドラゾンを合成する際に用いられる慣用の反応であ
る。
りヒドラゾンを合成する際に用いられる慣用の反応であ
る。
この際の反応に用いる溶媒の例としてはメタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルコール系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、
クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素系溶媒、エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の極性溶媒等を
挙げることができる。これらの溶媒は単独で用いてもあ
るいは２種以上の混合溶媒として用いても良い。
タノール、プロパノール等の低級アルコール系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、塩化メチレン、
クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素系溶媒、エチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の極性溶媒等を
挙げることができる。これらの溶媒は単独で用いてもあ
るいは２種以上の混合溶媒として用いても良い。
目的化合物は−10℃から100℃の温度範囲で得ることが
できるが、通常は、加熱あるいは冷却を必要とせず、反
応は、室温で充分に行わせることができる。また、この
縮合反応は、一般に知られているように、所望により、
塩酸、硫酸等の無機酸、あるいはメタンスルホン酸、パ
ラトルエンスルホン酸、酢酸等の有機酸を触媒として添
加することにより反応を促進することができる。
できるが、通常は、加熱あるいは冷却を必要とせず、反
応は、室温で充分に行わせることができる。また、この
縮合反応は、一般に知られているように、所望により、
塩酸、硫酸等の無機酸、あるいはメタンスルホン酸、パ
ラトルエンスルホン酸、酢酸等の有機酸を触媒として添
加することにより反応を促進することができる。
ここで得られた、一般式(I)で表わされる化合物にはＥ
体およびＺ体の２種類の異性体が存在する。
体およびＺ体の２種類の異性体が存在する。
上記一般式(II)で表わされるアルデヒド化合物および一
般式(III)で表わされるヒドラジン化合物は、それらが
文献記載の既知物質である場合には、いずれも既知方法
により製造することができ、あるいは、それ自体市販の
物質として入手可能なものであるが、それらが、文献未
記載の新規物質である場合には、以下の如き方法により
製造することができる。
般式(III)で表わされるヒドラジン化合物は、それらが
文献記載の既知物質である場合には、いずれも既知方法
により製造することができ、あるいは、それ自体市販の
物質として入手可能なものであるが、それらが、文献未
記載の新規物質である場合には、以下の如き方法により
製造することができる。
一般式(II)で表わされるアルデヒド化合物は、一般式、 （式中、R2、ｍは前記定義と同じ意味を表わし、Ｙは塩
素原子、臭素原子を表わし、R5はメチル基、エチル基を
表わす。）のアセタール化合物と一般式、 R1XM (V) （式中、R1、Ｘは前記定義と同じ意味を表わし、Ｍはア
ルカリ金属を表わす。）の化合物とを反応させ、それに
より得られる一般式、 （式中、R1、R2、R5、Ｘ、ｍは前記定義と同じ意味を表
わす。）の化合物を塩酸々性条件のもとで加水分解する
ことにより、合成することができる。
素原子、臭素原子を表わし、R5はメチル基、エチル基を
表わす。）のアセタール化合物と一般式、 R1XM (V) （式中、R1、Ｘは前記定義と同じ意味を表わし、Ｍはア
ルカリ金属を表わす。）の化合物とを反応させ、それに
より得られる一般式、 （式中、R1、R2、R5、Ｘ、ｍは前記定義と同じ意味を表
わす。）の化合物を塩酸々性条件のもとで加水分解する
ことにより、合成することができる。
また、一般式(III)で表わされるヒドラジン化合物は、
シンセシス1983158頁記載のレルフ等の方法に準拠して
合成することができる。
シンセシス1983158頁記載のレルフ等の方法に準拠して
合成することができる。
以下に、製造実施例ならびに得られた化合物の生物活性
データを掲げて本発明に係る化合物に関し、具体的に詳
述するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。
データを掲げて本発明に係る化合物に関し、具体的に詳
述するが、本発明はこれら実施例により限定されるもの
ではない。
実施例中のTLCの記載は、カツコ内に溶媒の種類が記号
で示されており、その溶媒で展開した場合の薄層クロマ
トグラフイー（メルク社Kieselgel 60 F254）のRf値を
示したものである。
で示されており、その溶媒で展開した場合の薄層クロマ
トグラフイー（メルク社Kieselgel 60 F254）のRf値を
示したものである。
TLCに関し、記載したＡ〜Ｅの各記号（展開溶媒の種
類）は以下のとおりである。
類）は以下のとおりである。
Ａ：1,2−ジクロルエタン Ｂ：n-ヘキサン：1,2−ジクロロエタン＝２：１（体積
比） Ｃ： 〃 ： 〃 ４：１（ 〃
） Ｄ： 〃 ： 〃 ３：１（ 〃
） Ｅ：ｎ−ヘキサン IRスペクトルは化合物が結晶の場合は、KBr錠剤法で、
油状物の場合は、液膜法で測定したときの900〜1700cm
-1の間の主なピークを示す。
比） Ｃ： 〃 ： 〃 ４：１（ 〃
） Ｄ： 〃 ： 〃 ３：１（ 〃
） Ｅ：ｎ−ヘキサン IRスペクトルは化合物が結晶の場合は、KBr錠剤法で、
油状物の場合は、液膜法で測定したときの900〜1700cm
-1の間の主なピークを示す。
実施例１ ３−メチルチオプロパナールメチルフエニルヒドラゾン ３−メチルチオプロパナール211mg（２mM）と１−メチ
ル−１−フエニルヒドラジン246mg（２mM）をベンゼン
６mlに溶解し、室温のもと１時間30分攪拌したのち、ベ
ンゼンを減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付し、淡黄色油
状物の３−メチルチオプロパナールメチルフエニルヒド
ラゾン341mg（収率82％）を得た。この化合物の物性お
よびスペクトルデータを以下に示す。
ル−１−フエニルヒドラジン246mg（２mM）をベンゼン
６mlに溶解し、室温のもと１時間30分攪拌したのち、ベ
ンゼンを減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ワコーゲルＣ−200）に付し、淡黄色油
状物の３−メチルチオプロパナールメチルフエニルヒド
ラゾン341mg（収率82％）を得た。この化合物の物性お
よびスペクトルデータを以下に示す。
TLC：Rf＝0.34(B) IRスペクトル：1595,1575,1500,1425,1375,1315,1195,1
175,1115,1030,990,955cm-1。
175,1115,1030,990,955cm-1。
Massスペクトル：m/e＝208,147,120。
実施例２ メチルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾン メチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−（４−
クロロフエニル）ヒドラジンを用い、実施例１と同様の
操作をおこなうことによりメチルチオアセトアルデヒド
メチル（４−クロロフエニル）ヒドラゾンを得た。
ル）ヒドラゾン メチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−（４−
クロロフエニル）ヒドラジンを用い、実施例１と同様の
操作をおこなうことによりメチルチオアセトアルデヒド
メチル（４−クロロフエニル）ヒドラゾンを得た。
収率：82(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.43(B) IRスペクトル：1595,1570,1500,1370,1310,1200,1175,1
120,1110,995,950cm-1。
120,1110,995,950cm-1。
Massスペクトル：m/e＝230,228,181,156。
実施例３ メチルチオアセトアルデヒドメチル（3,4−ジクロロフ
エニル）ヒドラゾン メチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−（3,4
−ジクロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様
の操作をおこなうことによりメチルチオアセトアルデヒ
ドメチル（3,4−ジクロロフエニル）ヒドラゾンを得
た。
エニル）ヒドラゾン メチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−（3,4
−ジクロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様
の操作をおこなうことによりメチルチオアセトアルデヒ
ドメチル（3,4−ジクロロフエニル）ヒドラゾンを得
た。
収率：88(%)。
融点：28.5〜30.1℃ TLC：Rf＝0.54(B) IRスペクトル：1590,1555,1485,1370,1315,1200,1180,1
155,1135,1105,995,965cm-1。
155,1135,1105,995,965cm-1。
Massスペクトル：m/e＝264,262,217,215。
実施例４ ３−メチルチオプロパナールメチル（４−フルオロフエ
ニル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
フルオロフエニル）ヒドラジンを用い、実施例１と同様
の操作をおこなうことにより３−メチルチオプロパナー
ルメチル（４−フルオロフエニル）ヒドラゾンを得た。
ニル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
フルオロフエニル）ヒドラジンを用い、実施例１と同様
の操作をおこなうことにより３−メチルチオプロパナー
ルメチル（４−フルオロフエニル）ヒドラゾンを得た。
収率：48(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.42(B) IRスペクトル：1610,1590,1510,1465,1425,1375,1310,1
215,1193,1115,965cm-1。
215,1193,1115,965cm-1。
Massスペクトル：m/e＝226,165,95,61。
実施例５ ３−メチルチオプロパナールメチル（３−トリフルオロ
メチルフエニル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（３−
トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジンを用い実施例
１と同様の操作をおこなうことにより３−メチルチオプ
ロパナールメチル（３−トリフルオロメチルフエニル）
ヒドラゾンを得た。
メチルフエニル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（３−
トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジンを用い実施例
１と同様の操作をおこなうことにより３−メチルチオプ
ロパナールメチル（３−トリフルオロメチルフエニル）
ヒドラゾンを得た。
収率：66(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.53(B) IRスペクトル：1610,1590,1500,1450,1380,1335,1320,1
295,1275,1165,1120,1095,1070,995,965cm-1。
295,1275,1165,1120,1095,1070,995,965cm-1。
Massスペクトル：m/e＝278,276,229,215。
実施例６ ３−エチルチオプロパナールメチルフエニルヒドラゾン ３−エチルチオプロパナールと１−メチル−１−フエニ
ルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこなうこ
とにより３−エチルチオプロパナールメチルフエニルヒ
ドラゾンを得た。
ルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこなうこ
とにより３−エチルチオプロパナールメチルフエニルヒ
ドラゾンを得た。
収率：40(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.36(B) IRスペクトル：1600,1580,1500,1380,1320,1265,1200,1
175,1115,1030,995cm-1。
175,1115,1030,995cm-1。
Massスペクトル：m/e＝222,149,109,108。
実施例７ ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドメチルフエニルヒドラ
ゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−フ
エニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこな
うことによりｎ−ブチルチオアセトアルデヒドメチルフ
エニルヒドラゾンを得た。
ゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−フ
エニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこな
うことによりｎ−ブチルチオアセトアルデヒドメチルフ
エニルヒドラゾンを得た。
収率：54(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.36(C) IRスペクトル：1595,1575,1500,1370,1315,1195,1175,1
115,1028,995,970cm-1。
115,1028,995,970cm-1。
Massスペクトル：m/e＝236,147,120。
実施例８ ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドメチル（３−トリフル
オロメチルフエニル）ヒドラゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−
（３−トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジンを用い
実施例１と同様の操作をおこなうことによりｎ−ブチル
チオアセトアルデヒドメチル（３−トリフルオロメチル
フエニル）ヒドラゾンを得た。
オロメチルフエニル）ヒドラゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−
（３−トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジンを用い
実施例１と同様の操作をおこなうことによりｎ−ブチル
チオアセトアルデヒドメチル（３−トリフルオロメチル
フエニル）ヒドラゾンを得た。
収率：51(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.46(C) IRスペクトル：1610,1595,1495,1450,1375,1335,1295,1
275,1163,1123,1095,1070,995,983cm-1。
275,1163,1123,1095,1070,995,983cm-1。
Massスペクトル：m/e＝304,215,188,174,145。
実施例９ ３−シクロヘキシルチオプロパナールメチルフエニルヒ
ドラゾン ３−シクロヘキシルチオプロパナールと１−メチル−１
−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をお
こなうことにより３−シクロヘキシルチオプロパナール
メチルフエニルヒドラゾンを得た。
ドラゾン ３−シクロヘキシルチオプロパナールと１−メチル−１
−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をお
こなうことにより３−シクロヘキシルチオプロパナール
メチルフエニルヒドラゾンを得た。
収率：66(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.35(B) IRスペクトル：νcm-1＝1595,1580,1505,1445,1380,132
0,1265,1200,1195,1115,1330,995cm-1。
0,1265,1200,1195,1115,1330,995cm-1。
Massスペクトル：m/e＝276,163,162,149。
実施例10 （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドメチルフ
エニルヒドラゾン （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドと１−メ
チル−１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の
操作をおこなうことにより（２−エチルチオエトキシ）
アセトアルデヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
エニルヒドラゾン （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドと１−メ
チル−１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の
操作をおこなうことにより（２−エチルチオエトキシ）
アセトアルデヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
収率：55(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.55(A) IRスペクトル：1595,1580,1500,1340,1335,1315,1130,1
090,1035,995cm-1。
090,1035,995cm-1。
Massスペクトル：m/e＝254,252,140。
実施例11 ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドメチルフエニ
ルヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作
をおこなうことにより４−クロロフエニルチオアセトア
ルデヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
ルヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作
をおこなうことにより４−クロロフエニルチオアセトア
ルデヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
収率：98(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.25(C) IRスペクトル：1595,1575,1500,1475,1385,1365,1310,1
200,1175,1115,1095,1030,1010,995,975cm-1。
200,1175,1115,1095,1030,1010,995,975cm-1。
Massスペクトル：m/e＝292,290,147,143。
実施例12 ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドメチル（３−
トリフルオロメチルフエニル）ヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−（３−トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジン
を用い実施例１と同様の操作をおこなうことにより４−
クロロフエニルチオアセトアルデヒドメチル（３−トリ
フルオロメチルフエニル）ヒドラゾンを得た。
トリフルオロメチルフエニル）ヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−（３−トリフルオロメチルフエニル）ヒドラジン
を用い実施例１と同様の操作をおこなうことにより４−
クロロフエニルチオアセトアルデヒドメチル（３−トリ
フルオロメチルフエニル）ヒドラゾンを得た。
収率：77(%) 融点：49.4〜51.7℃ TLC：Rf＝0.51(D) IRスペクトル：1598,1580,1490,1475,1447,1375,1330,1
320,1290,1205,1160,1115,1098,990,980cm-1。
320,1290,1205,1160,1115,1098,990,980cm-1。
Massスペクトル：m/e＝360,358,215,145,143,108。
実施例13 ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドメチルフエニル
ヒドラゾン ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドと１−メチル−
１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作を
おこなうことにより４−メチルフエノキシアセトアルデ
ヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
ヒドラゾン ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドと１−メチル−
１−フエニルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作を
おこなうことにより４−メチルフエノキシアセトアルデ
ヒドメチルフエニルヒドラゾンを得た。
収率：41(%) 融点：80.5〜82.4℃ TLC：Rf＝0.53(B) IRスペクトル：1595,1580,1500,1455,1350,1315,1295,1
225,1205,1175,1135,1110,1005,935cm-1。
225,1205,1175,1135,1110,1005,935cm-1。
Massスペクトル：m/e＝255,254,129,128,134。
実施例14 （３−メチル−４−メチルチオフエノキシ）アセトアル
デヒドメチルフエニルヒドラゾン （３−メチル−４−メチルチオフエノキシ）アセトアル
デヒドと１−メチル−１−フエニルヒドラジンを用い実
施例１と同様の操作をおこなうことにより（３−メチル
−４−メチルチオフエノキシ）アセトアルデヒドメチル
フエニルヒドラゾンを得た。
デヒドメチルフエニルヒドラゾン （３−メチル−４−メチルチオフエノキシ）アセトアル
デヒドと１−メチル−１−フエニルヒドラジンを用い実
施例１と同様の操作をおこなうことにより（３−メチル
−４−メチルチオフエノキシ）アセトアルデヒドメチル
フエニルヒドラゾンを得た。
収率：94(%) 融点：53.0〜53.9℃ TLC：Rf＝0.20(C) IRスペクトル：1590,1585,1500,1478,1345,1300,1235,1
170,1110,1030,1010,995,950cm-1。
170,1110,1030,1010,995,950cm-1。
Massスペクトル：m/e＝300,166,147。
実施例15 ３−メチルチオプロパナールメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様の操
作をおこなうことにより３−メチルチオプロパナールメ
チル（４−クロロフエニル）ヒドラゾンを得た。
ル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様の操
作をおこなうことにより３−メチルチオプロパナールメ
チル（４−クロロフエニル）ヒドラゾンを得た。
収率：68(%) 油状物。
TLC：Rf＝0.27(B) IRスペクトル：1590,1570,1500,1430,1380,1320,1280,1
200,1175,1120,1110,1095,1000,955cm-1。
200,1175,1120,1110,1095,1000,955cm-1。
実施例16 （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドメチル
（４−クロロフエニル）ヒドラゾン （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドと１−メ
チル−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実
施例１と同様の操作をおこなうことにより（２−エチル
チオエトキシ）アセトアルデヒドメチル（４−クロロフ
エニル）ヒドラゾンを得た。
（４−クロロフエニル）ヒドラゾン （２−エチルチオエトキシ）アセトアルデヒドと１−メ
チル−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実
施例１と同様の操作をおこなうことにより（２−エチル
チオエトキシ）アセトアルデヒドメチル（４−クロロフ
エニル）ヒドラゾンを得た。
収率：49(%) 融点：28.6℃ TLC：Rf＝0.53(A) IRスペクトル：1595,1575,1500,1360,1310,1270,1200,1
175,1130,1095,1085,1000,950cm-1。
175,1130,1095,1085,1000,950cm-1。
実施例17 シクロヘキシルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロ
ロフエニル）ヒドラゾン シクロヘキシルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１
−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と
同様の操作をおこなうことにより、油状物のシクロヘキ
シルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾンを得た。
ロフエニル）ヒドラゾン シクロヘキシルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１
−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と
同様の操作をおこなうことにより、油状物のシクロヘキ
シルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾンを得た。
収率：61(%) TLC：Rf＝0.36(B) 実施例18 ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフ
エニル）ヒドラゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−
（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同
様の操作をおこなうことにより、油状物のｎ−ブチルチ
オアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニル）ヒド
ラゾンを得た。
エニル）ヒドラゾン ｎ−ブチルチオアセトアルデヒドと１−メチル−１−
（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同
様の操作をおこなうことにより、油状物のｎ−ブチルチ
オアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニル）ヒド
ラゾンを得た。
収率：79(%) TLC：Rf＝0.46(B) 実施例19 ３−メチルチオプロパナールエチルフエニルヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−エチル−１−フエニ
ルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこなうこ
とにより、油状物の３−メチルチオプロパナールエチル
フエニルヒドラゾンを得た。
ルヒドラジンを用い実施例１と同様の操作をおこなうこ
とにより、油状物の３−メチルチオプロパナールエチル
フエニルヒドラゾンを得た。
収率：77(%) TLC：Rf＝0.68(A) 実施例20 ３−メチルチオプロパナールメチル（４−メチルフエニ
ル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
メチルフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様の操
作をおこなうことにより、油状物の３−メチルチオプロ
パナールメチル（４−メチルフエニル）ヒドラゾンを得
た。
ル）ヒドラゾン ３−メチルチオプロパナールと１−メチル−１−（４−
メチルフエニル）ヒドラジンを用い実施例１と同様の操
作をおこなうことにより、油状物の３−メチルチオプロ
パナールメチル（４−メチルフエニル）ヒドラゾンを得
た。
収率：83(%) TLC：Rf＝0.52(A) 実施例21 ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドメチル（４−ク
ロロフエニル）ヒドラゾン ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドと１−メチル−
１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１
と同様の操作をおこなうことにより、無色結晶の４−メ
チルフエノキシアセトアルデヒドメチル（４−クロロフ
エニル）ヒドラゾンを得た。
ロロフエニル）ヒドラゾン ４−メチルフエノキシアセトアルデヒドと１−メチル−
１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例１
と同様の操作をおこなうことにより、無色結晶の４−メ
チルフエノキシアセトアルデヒドメチル（４−クロロフ
エニル）ヒドラゾンを得た。
収率：79(%) TLC：Rf＝0.47(B) 実施例22 ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドメチル（４−
クロロフエニル）ヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例
１と同様の操作をおこなうことにより４−クロロフエニ
ルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニル）
ヒドラゾンを得た。
クロロフエニル）ヒドラゾン ４−クロロフエニルチオアセトアルデヒドと１−メチル
−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施例
１と同様の操作をおこなうことにより４−クロロフエニ
ルチオアセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニル）
ヒドラゾンを得た。
収率：81(%) TLC：Rf＝0.50(B) 実施例23 （２−メトキシエトキシ）アセトアルデヒドメチル（４
−クロロフエニル）ヒドラゾン （２−メトキシエトキシ）アセトアルデヒドと１−メチ
ル−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施
例１と同様の操作をおこなうことにより（２−メトキシ
エトキシ）アセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾンを得た。
−クロロフエニル）ヒドラゾン （２−メトキシエトキシ）アセトアルデヒドと１−メチ
ル−１−（４−クロロフエニル）ヒドラジンを用い実施
例１と同様の操作をおこなうことにより（２−メトキシ
エトキシ）アセトアルデヒドメチル（４−クロロフエニ
ル）ヒドラゾンを得た。
収率：73(%) Massスペクトル：m/e＝244,242。
カラゲニン足蹠浮腫抑制作用 実験は、ウイスター系雄性ラツト（体重110〜150ｇ）を
用い、１群６匹として行つた。被検化合物を、５％アラ
ビアゴム水溶液に懸濁したものを、0.5ml／100ｇ体重の
割合で経口投与した。１時間後、１％カラゲニンを一側
後肢足蹠皮下に0.1ml注射し、起炎した。起炎３時間
後、後肢足蹠浮腫容積を測定し、下記の式より抑制率を
求めた。
用い、１群６匹として行つた。被検化合物を、５％アラ
ビアゴム水溶液に懸濁したものを、0.5ml／100ｇ体重の
割合で経口投与した。１時間後、１％カラゲニンを一側
後肢足蹠皮下に0.1ml注射し、起炎した。起炎３時間
後、後肢足蹠浮腫容積を測定し、下記の式より抑制率を
求めた。
リポキシゲナーゼ阻害活性 40mM塩化カルシウムを含む50mMトリス−塩酸緩衝液（pH
8.0）2.95mlとエタノール0.05mlとの反応溶液中、リポ
キシゲナーゼ（和光純薬50000unit／mg）0.15mgと被検
化合物を37℃で１分間インキュベートしたのち、100mM
アラキドン酸のエタノール溶液30μを加え反応を開始
させ、酸素消費量よりリポキシゲナーゼ阻害率を算出し
た。
8.0）2.95mlとエタノール0.05mlとの反応溶液中、リポ
キシゲナーゼ（和光純薬50000unit／mg）0.15mgと被検
化合物を37℃で１分間インキュベートしたのち、100mM
アラキドン酸のエタノール溶液30μを加え反応を開始
させ、酸素消費量よりリポキシゲナーゼ阻害率を算出し
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 梶原 良夫 東京都北区赤羽南１丁目11番５―903号 (72)発明者 木村 智憲 埼玉県大宮市大字東門前１番２号 (72)発明者 神原 俊文 神奈川県横浜市戸塚区南舞岡４丁目30番23 号 (72)発明者 内藤 泰男 埼玉県川口市北園町34番32号 マンシヨン ナカムラ４Ｅ (72)発明者 栗山 隆 東京都墨田区墨田１丁目１番18号 (72)発明者 吉田 誠一郎 東京都小平市仲町80番地 (72)発明者 松野 栄仁 東京都板橋区大山町54番地５号 (56)参考文献 特開 昭49−72208（ＪＰ，Ａ) 特開 昭50−5310（ＪＰ，Ａ) ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．92，1979，6837ｚ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．89，1978，108926ｈ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ Ｖｏｌ．88，1977，181649ｄ
Claims (1)
- 【請求項１】一般式、 〔式中、Ｘはイオウ原子または酸素原子を表わし、ｍは
０、１あるいは２の整数であり、Ｒ１は水素原子、炭素
原子数１ないし８の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素原子数５、６もしくは７のシクロアルキル基、
低級アルキルチオアルキル基または低級アルコキシアル
キル基を表わすか、もしくは未置換のフエニル基あるい
は置換基として、フツ素原子、塩素原子、直鎖状または
分枝鎖状の低級アルキル基およびメチルチオ基から選択
された１個またはそれ以上の置換基を有するフエニル基
を表わし、Ｒ２は、水素原子または炭素原子数１ないし
４の低級アルキル基を表わし、Ｒ３は、メチル基または
エチル基を表わし、Ｒ４は、未置換のフエニル基または
置換基として、ハロゲン原子、低級アルキル基およびト
リフルオロメチル基より選択された１個またはそれ以上
の置換基を有するフエニル基を表わす。〕 で表わされるフエニルヒドラゾン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59013419A JPH0662535B2 (ja) | 1984-01-30 | 1984-01-30 | フエニルヒドラゾン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59013419A JPH0662535B2 (ja) | 1984-01-30 | 1984-01-30 | フエニルヒドラゾン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60158155A JPS60158155A (ja) | 1985-08-19 |
| JPH0662535B2 true JPH0662535B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=11832609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59013419A Expired - Lifetime JPH0662535B2 (ja) | 1984-01-30 | 1984-01-30 | フエニルヒドラゾン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662535B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798431C1 (ru) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2206759A5 (ja) * | 1972-10-16 | 1974-06-07 | Ugine Kuhlmann | |
| FR2217317B1 (ja) * | 1973-02-09 | 1977-08-19 | Ugine Kuhlmann |
-
1984
- 1984-01-30 JP JP59013419A patent/JPH0662535B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．８８，１９７７，１８１６４９ｄ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．８９，１９７８，１０８９２６ｈ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳＶｏｌ．９２，１９７９，６８３７ｚ |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2798431C1 (ru) * | 2022-07-01 | 2023-06-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью |
| RU2836430C1 (ru) * | 2024-06-28 | 2025-03-14 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | 4-Оксо-2-[2-(4-нитробензоил)гидразинилиден]-4-(4-этилфенил)-N-фенетилбутанамид, обладающий противовоспалительной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60158155A (ja) | 1985-08-19 |
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