JPH0662652B2 - ジオキサホスホリナン、その製法及び光学活性化合物の分割法 - Google Patents

ジオキサホスホリナン、その製法及び光学活性化合物の分割法

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JPH0662652B2 JP60232290A JP23229085A JPH0662652B2 JP H0662652 B2 JPH0662652 B2 JP H0662652B2 JP 60232290 A JP60232290 A JP 60232290A JP 23229085 A JP23229085 A JP 23229085A JP H0662652 B2 JPH0662652 B2 JP H0662652B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規のジオキサホスホリナン、これらの化合物
の製法及び光学活性アミノ化合物のラセミ体の各光学異
性体へ分割法に関する。
従来の技術 アミノ酸を包含する光学活性アミノ化合物のラセミ体の
分割剤（vesolving agents）として使用され得る数種の
光学活性酸は公知である。光学活性アミノ化合物は、一
方では光学活性酸の固有のラセミ体を分割するために、
他方では、薬剤の製造のための中間体として使用され
る。後者の使用例は、フエニルグリシン、パラヒドロキ
シフエニルグリシン、２−アミノブタノール−１及び２
−アミノ−１−フエニル−１，３−プロパンジオールで
ある。
発明が解決しようとする問題点 光学活性酸は一般に高価である。更に、それらは複雑な
方法によつて製造されねばならないことである。更に、
これらの光学活性分割剤は、酸性及び／又はアルカリ性
媒体中でのラセミ化に対して常に安定（proof）である
とは限らず、かつ、これらは屡々使用後に回収し難い。
更にこれらは一般に僅かな数の光学活性アミノ化合物の
ラセミ体を分割するのに適するにすぎない。この理由の
ための前記の不利な点のない光学活性酸を見出すための
長い間試みがなされて来た。
問題点を解決するための手段 本発明による化合物は一般式Ｉ： 〔式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
し、 R1及びR2は水素原子、ハロゲン原子、１〜４個までの炭
素原子を有するアルキル基、１〜４個までの炭素原子を
有するアルコキシ基、ニトロ基を表わすか、又は一緒に
メチレンジオキシ基を表わし、かつ R3及びR4は水素原子、ハロゲン原子、１〜４個までの炭
素原子を有するアルキル基を表わすか、又は一緒にシク
ロヘキシル基を表わし、基R3及びR4の高々１個が水素原
子を表わす〕を有するジオキサホスホリナンである。
これらの化合物は簡単で安価に製造でき、光学異性体に
容易に分割され、アルカリ性及び酸性媒体中のラセミ化
に極めて安定であり、かつ容易に回収もできる。
すなわち本発明に依る化合物は、＋型及び−型の両方で
入手できる利点を有する。このことは、一般に異性体の
一方のみが得られる天然物から誘導される光学活性化合
物と対照的である。
特に適当なものは、式中R1及びR2が水素原子又は塩素原
子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基又は
ニトロ基を表わすか又は一緒に3,4−メチレンジオキシ
基を表わし、かつR3及びR4が水素原子、塩素原子、メチ
ル基を表わすか、又は一緒にシクロヘキシル基を表わす
前記の化合物である。
本発明に依るラセミ体のジオキサホスホリナンは、一般
式II： 〔式中R1〜R4までは式Ｉにおけると同様のものである〕
を有するラセミ体のジオールを、塩化ホスホリルと反応
させ、かつ得られる生成物をアルカリ性媒体中で加水分
解させることにより製造することができる。
式IIに依るジオールは、公知の方法で得られる広汎に知
られた化合物である。式II中のR3及びR4がアルキル基、
例えばメチル基及びエチル基を表わす場合には、混合ア
ルドール縮合は、例えば、芳香族アルデヒド１当量をジ
アルキルアセトアルデヒド２当量と、アルコール媒体中
で水酸化カリウム１当量の存在下で反応させることによ
り、用いられ得る。これは過剰量のジアルキルアセトア
ルデヒドにより１，３−ジオール先ず最初に還元される
アルドールになる。この反応は中でも米国特許第309263
9号明細書に記載されている。式中R3及びR4が各々水素
原子及びハロゲン原子を表わす場合には、１，３−ジオ
ールはＮ−クロロコハク酸イミド、又はブロマインを３
−フエニル−アリルアルコールと反応させることにより
容易に製造することができる。これらの方法は、ドルビ
イ・エル・ジエイ(Dolby L.J.)，ウイルケンス・シー(W
ilkens C)，フレイ・テイー・ジー(Frey T.G)、ジヤー
ナル オルグ．ケム(Journal Org.Chem.)第３１巻（196
6年）、第1110頁及びブレツトシユナイダー．エイチ(Br
etschneider H)，カルピツカ・エヌ(Karpitschka N)，
モナツツ．ケム．(Monatsch.Chem.)第８４巻（1953年）
第1043頁に記載されている。
本発明によるジオキサホスホリナンの光学異性体は、相
応するラセミ体から光学活性アミノ化合物、例えば(-)
−エフエドリン、(+)−２−アミノ−１−フエニル−
１，３ブロパンジオール、(-)−２−アミノ−１−ブタ
ノール及び(-)−パラ−ヒドロキシ−フエニルグリシン
を用いて製造される。
前記の化合物について、表１に中でも関連の光学活性ジ
オキサホスホリナンを相互に分割するために使用され得
る光学活性アミンを挙げる。
作用 本発明によるジオキサホスホリナンの光学活性異性体
は、中でも薬剤生成物の製造のための中間体として使用
される種々のアミノ化合物の光学活性異性体を分割する
ために使用され得る。本発明によるジオキサホスホリナ
ン１種類だけでいかなるアミノ化合物の光学異性体も分
割することは不可能ではあるが、ジオキサホスホリナン
はほとんど全般に使用できる。
例えば、１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−
ジメチル−４−（２′−メトキシフエニル）−２−ヒド
ロキシ−２−オキシド（表１中の化合物３）を用いて、
フエニルアラニン、Ｓ−（アミノ−イミノメチル）−β
−メルカプト酪酸、パラヒドロキシフエニルグリシン、
１−フエニル−２−パチメトキシフエニル−エチルアミ
ン及びＮ−〔１−（４′−メトキシ−フエニル）−イソ
プロピル〕−Ｎ−エチル−アミンの光学活性異性体を分
割することができる。
１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−クロロフエニル）−２−ヒドロキシ−２
−オキシド（表１における化合物９）は、前記の５種類
のアミノ化合物をそれらの光学異性体に分割するためば
かりでなく、１，２，３，４−テトラヒドロ−５−メト
キシ−Ｎ−プロピル−２−ナフタレン−アミン及び1,2
−ジ−（４′−クロロフエニル）−１，２−ジアミノ−
エタンを分割するためにも適当である。薬剤生成物の製
造のために極めて重要であるパラヒドロキシフエニルグ
リシンを分割するのに適当な第三の化合物は、同様に
１，２−ジ（４′−クロロフエニル）−１，２−ジアミ
ノ−エタン及び１−フエニル−２−パラ−メトキシフエ
ニル−エチルアミンを分割するのに極めて好適であると
判明された１，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５
−ジメチル−４−（２′，４′−ジクロロ−フエニル）
−２−ヒドロキシ−２−オキシド（表１における化合物
１１）である。
一般的な利用性は、光学活性ジオキサホスホリナンが広
範囲から選択され得るという事実により更に高められ
る。
本発明を次の実施例につき詳説する。
実施例 例Ｉ １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−クロロフエニル）−２−ヒドロキシ−２
−オキシド（表１における化合物９）の製造。
ジクロロメタン250ml中の塩化ホスホリル141.0ｇ（0.92
モル）の溶液を、ジクロロメタン400ml中の１−（２′
−クロロフエニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジヒ
ドロキシ−プロパン183.1ｇ（0.854モル）に、攪拌しな
がら１時間にわたつて加えた。混合物を４時間還流加熱
し、次いで蒸発濃縮した。得られる残渣を水１中の水
酸化ナトリウム100ｇ（2.5モル）の溶液と共に攪拌しな
がら実質的に澄明な液体が得られるまで加熱した。混合
物（これから粒状物質が速かに分離する）を７０℃に冷
却し、濃塩酸290mlと混合した。油状物が生成し、これ
は速かに固化した。残留液の別、水及びエーテルでの
洗浄後、８０℃で乾燥させて、前記のジオキサホスホリ
ナン201.6ｇ（0.729モル）が得られ、これは収率８５％
に相当した。
例II １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシ−
２−オキシド（表１における化合物３）の製造。
ジクロロメタン250ml中の塩化ホスホリル122ｇ（0.796
モル）の混合物を、ジクロロメタン350ml中の１−
（２′−メトキシフエニル）−２，２−ジメチル−１，
３−ジヒドロキシ−プロパン163.5ｇ（0.779モル）及び
トリエチルアミン168.7ｇ（1.67モル）に、冷却しなが
ら３０分間にわたつて加えた。４1/2時間の還流加熱後
に、反応混合物を水750mlで２回抽出した。水相をジク
ロロメタン300mlで抽出した。
ジクロロメタン全分別分を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
蒸発濃縮した。残留油状物を水800ml中の水酸化ナトリ
ウム８８ｇ（2.2モル）の溶液と共に、澄明な溶液が生
じるまで加熱した。この溶液を冷却し、濃塩酸250mlを
４０℃で加えた。油状物が得られ、これは更に冷却する
と固化した。液体の除去、水及びエーテルでの洗浄、及
び乾燥後に、前記のジオキサホスホリナン173.3ｇ（0.6
37モル）が得られた。収率は８３％であつた。
例III 表１の化合物１，２，６，11，12，13及び15を相応する
ジオールから例Ｉにおけると同様の方法で製造した。
例IV 表１の化合物４，５，10及び14を相応するジオールから
例IIにおけると同様の方法で製造した。
例Ｖ １，３，２−ジオキサホスホリナン、５−ブロモ−４−
フエニル−２−ヒドロキシ−２−オキシド（表１におけ
る化合物８）の製造。
塩化ホスホリル18.5ｇ（0.121モル）及びジクロロメタ
ン５０mlの混合物を、２−ブロモ−１−フエニル−１，
３−プロパンジオール23.1ｇ（0.100モル）、ピリジン1
8.1ｇ（0.229モル）及びジクロロメタン200mlの混合物
に１５分間にわたつて加えた。混合物を３時間還流加熱
し、水250mlで２回洗浄した。水相をジクロロメタン150
mlで抽出した。ジクロロメタン分別分を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、次いで蒸発濃縮した。得られる残渣を水酸
化ナトリウム12.5ｇ（0.313モル）及び水200mlと混合
し、６５〜７０℃の温度で１1/2時間加熱した。２０℃
に冷却後、得られる溶液を濃塩酸５０mlで酸性化した。
沈殿したジオキサホスホリナンを吸引過し、水及びエ
ーテルで洗浄した。収量は収率８２％に相当する23.9ｇ
（81.6モル）であつた。
例VI １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−エトキシフエニル）−２−ヒドロキシ−
２−オキシド（表１における化合物１０）の光学異性体
の分割。
化合物１０のラセミ体115.4ｇ（0.403モル）及び(-)−
パラヒドロキシフエニルグリシン68.0ｇ（0.407モル）
の混合物を水及びエタノールの１：１混合物1400ml中に
加熱しながら溶解した。溶液を攪拌及び結晶核（seed c
rystals）を時々添加しながら５時間室温に放置して冷
却した。晶出したジアステレオマー塩を別し、水250m
lで洗浄した。乾燥後、重量は66.8ｇ（0.147モル）及び
旋光度は〔α〕578＝−98.5であつた。収率は37％であ
つた。
この方法で得られたジアステレオマー塩を濃塩酸３０ml
及び水300mlの混合物と共に５時間攪拌した。過及び
乾燥後に、旋光度〔α〕578＝−60.9を有するジオキサ
ホスホリナン42.0ｇ（0.147モル）が得られた。
ジアステレオマー塩の過後に残る、主液として知ら
れた液の加水分解で、旋光度〔α〕578＝＋37.0を有
するジオキサホスホリナン61.6ｇが得られた。〔α〕
578はこの場合及び後記で他の記載のない限りメタノー
ル溶液中100ml当りｃ＝0.5ｇについて示される。
例VII １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−フエニル−２−ヒドロキシ−２−オキシド（表１
における化合物１）の光学異性体の分割。
化合物１のラセミ体24.2ｇ（0.1モル）及び(+)−２−ア
ミノ−１−フエニル−１，３−プロパンジオール16.7ｇ
（0.1モル）の混合物を水及びエタノール200ml中で加熱
することにより溶解した。溶液を蒸発濃縮し、ジアステ
レオマー塩11.9ｇがそれから冷却後に得られた、液を
更に蒸発濃縮し、化合物１のラセミ体122ｇ（0.504モ
ル）、(+)−２−アミノ−１−フエニル−１，３−プロ
パンジオール８５ｇ（0.509モル）及びエタノール450ml
の混合物と合一させる。溶解するまで加熱した後に、混
合物を攪拌しながら１２時間室温で放置することにより
冷却した。逃殿した塩を別し、水及びエーテルで洗浄
し、かつ乾燥した。この第二段階で、旋光度〔α〕578
＝−15.7を有するジアステレオマー塩46.85ｇが得られ
た。もう１つの〔α〕578＝−11.2を有するジアステレ
オマー塩が、洗浄液及び主液から蒸発濃縮及び−１５
℃への冷却により晶出し、エタノール８０mlでの再結晶
により純粋なジアステレオマー塩20.5ｇが得られた。晶
出したジアステレオマー塩の全製出は79.26ｇ（0.194モ
ル）であつた。収率は３２％であつた。
第二段階からのジアステレオマー塩46.85ｇを、水300ml
中の塩酸150mlで処理することにより、収率100％で遊離
のジオキサホスホリナンに変換した。旋光度は−60.1
（〔α〕578、ｃ＝１、CH3OH）であつた。
第三段階の残留液から著しい蒸発濃縮後に若干の塩を
別することができ、これから加水分解後に〔α〕578
＝37.0を有するジオキサホスホリナン32.86ｇが得られ
た。
残留液を更に濃縮した後に、もう少しの塩が得られ、
これから加水分解後に〔α〕578＝＋42.9を有するジオ
キサホスホリナン43.0ｇが得られた。後者の２つの塩部
分をエタノール及び水の３：１混合物から再結晶するこ
とにより、各々〔α〕578＝＋54.2及び60.2を有する精
製ジオキサホスホリナン各23.47ｇ及び31.61ｇが得られ
た。
例VIII １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′，４′−ジクロロフエニル）−２−ヒドロ
キシ−２−オキシド（表１における化合物１１）の光学
異性体の分割。
ジオキサホスホリナン285.5ｇ（0.918モル）及び(-)−
エフエドリン155ｇ（0.939モル）の混合物をエタノール
500ml中に加熱しながら溶解した。溶液を攪拌しながら
２０℃に冷却した。攪拌を更に４時間続け、次いで混合
物を１２時間放置した。沈殿物の過、エーテルでの洗
浄、エタノール430mlからの再結晶、及び乾燥後に、旋
光度〔α〕578＝＋6.2を有するジアステレオマー塩118.
5ｇ（0.249モル）が得られた。収率は２７％であつた。
117ｇを用いて、水450ml中の濃塩酸５０mlでの加水分解
により、旋光度〔α〕578＝＋46.6を有するジオキサホ
スホリナン75.45ｇ（0.243モル）が得られた。収率は９
７％であつた。
主液から、エタノール250mlの蒸発後に、ジアステレ
オマー塩が沈殿し、これは過、エーテルでの洗浄及び
乾燥後、52.5ｇ（0.110モル）の重量であり、かつ旋光
度〔α〕578＝−44.0を有した。この生成物を水180ml中
の塩酸２０mlが加水分解することにより、〔α〕578＝
−43.2を有するジオキサホスホリナン32.4ｇ（0.104モ
ル）が得られた。
例IX １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−クロロフエニル）−２−ヒドロキシ−２
−オキシド（表１における化合物９）の光学異性体の分
割。
化合物９のラセミ体169.9ｇ（0.615モル）及び(-)−パ
ラヒドロキシフエニルグリシン102.7ｇ（0.615モル）の
混合物を９６％エタノール1030ml及び水800mlの混合物
中に加熱しながら溶解した。混合物を攪拌しながら、か
つ時々結晶核を添加しながら室温で放置することにより
冷却した。次いで攪拌を１２時間続け、沈殿したジアス
テレオマー塩を別し、水300mlで洗浄し、乾燥した。
生成物は103.6ｇ（0.234モル）で、収率３８％に相当し
た。旋光度は−95.7(〔α〕578）であつた。
得られたジアステレオマー塩を、濃塩酸105ml及び水465
mlと共に６時間攪拌することにより加水分解した。
過、水での洗浄及び乾燥後、ジオキサホスホリナン58.8
ｇが旋光度〔α〕578＝−49.3で得られた（収率９１
％）。
パラ−ヒドロキシフェニルグリシンで処理した後の主
液を２日間放置し、次いで濃塩酸150mlと共に７時間攪
拌した。吸引過、洗浄及び乾燥後、ジオキサホスホリ
ナン74.3ｇが〔α〕578＝＋48.9で得られた。
例Ｘ １，３，２−ジオキサホスホリナン、５，５−ジメチル
−４−（２′−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシ−２
−オキシド（表１における化合物２）の光学異性体の分
割。
化合物２のラセミ体58.6ｇ（0.204モル）及び(-)−パラ
ヒドロキシフエニルグリシン34.2ｇ（0.205モル）の混
合物を、水及び無水アルコールの１：１混合物600ml中
で、加熱しながら溶解した。混合物を攪拌及び時々結晶
核を添加しながら室温に放置することにより冷却した。
１２時間の攪拌後、沈殿したジアステレオマー塩を別
し、水で洗浄しかつ７５℃で乾燥した。収量は40.5ｇ
（89.2ミリモル、４４％）であつた。該塩の旋光度
〔α〕578＝−353。
得られた塩39.95ｇを水135ml中の濃塩酸45mlと共に７時
間攪拌した。沈殿したジオキサホスホリナンを別し、
洗浄し、乾燥後23.6ｇ（82.2ミリモル、９４％）の重量
であり、〔α〕578は−463であつた。
パラ−ヒドロキシフエニルグリシンでの処理後の主液
から、塩酸で分解した後に、〔α〕578＝＋409を有する
ジオキサホスホリナン27.7ｇが得られた。この生成物を
CH3OHから再結晶させることにより、〔α〕578＝＋489
を有する17.73ｇが得られた。正の旋光度を有するジオ
キサホスホリナン６ｇ以上が液を蒸発濃縮した後に付
加的に得られた。
例VI〜Ｘまでに依る分割は可逆性（reversible）であ
り、すなわち関連のアミンの光学異性体は関連のジオキ
サホスホリナンで分割することができることが判明し
た。
例XI (-)-1,3,2−ジオキサホスホリナン、5,5−ジメチル−４
−（２′−クロロフエニル）−２−ヒドロキシ−２−オ
キシド（表１における化合物９）を用いるフエニルアラ
ニンの光学異性体の分割。
ジオキサホスホリナンの(-)型8.80ｇ（31.8ミリモル）
及びフエニルアラニンラセミ体5.25ｇ（31.8ミリモル）
の混合物を水６０ml及び無水アルコール２５ml中で加熱
しながら溶解した。混合物を攪拌及び時々結晶核を添加
しながら室温に放置することにより冷却した。５1/2時
間の攪拌後に沈殿を別し、水で洗浄し、乾燥した。収
量は収率４３％に相当する6.03ｇ（13.7ミリモル）であ
つた。沈殿の〔α〕578は−26.6であつた。この生成物
5.87ｇ（13.3ミリモル）を濃塩酸７ml及び水６３mlと共
に７時間攪拌することにより加水分解した。この方法で
再び遊離したジオキサホスホリナンを別し、洗浄し、
乾燥後3.5ｇ（12.7ミリモル）の重量であつた。このこ
とは９５％が回収されたことを意味する。液を水１０
ml及びエタノール５mlの混合物中に溶解し、希水酸化ナ
トリウム溶液で中和した。生成した沈殿は〔α〕578＝
＋34.2（ｃ＝1.96、H2O）を有する(+)−フエニル−アラ
ニン1.1ｇより成つた。
残留液から蒸発による濃縮及びダウエツクス（Dowe
x）−Ｈ＋カラムを介する精製後に〔α〕578＝＋32.8を
有するもう１つのフエニルアラニン0.75ｇが得られた。
全収量は８４％に相当する1.85ｇ（11.2ミリモル）であ
つた。
例XII (+)-1,3,2−ジオキサホスホリナン、5,5−ジメチル−４
−（２′−４′−ジクロロフエニル）−２−ヒドロキシ
−２−オキシド（表１中の化合物11）を用いる１−フエ
ニル−２−パラメトキシフエニルエチルアミンの光学異
性体の分割。
不純のアミン12.5ｇ及びジオキサホスホリナン14.5ｇ
（46.6ミリモル）の混合物をメタノール１０５mlと共に
６０時間攪拌しながら加熱した。混合物から、〔α〕
578＝＋76.9を有するジアステレオマー塩8.14ｇ（15.1
ミリモル、３２％）を回収することができた。この生成
物7.93ｇを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１５０mlと共に攪
拌した。懸濁液を１６時間攪拌した後に、クロロホルム
５０mlを加え、更にもう半時間攪拌した後に固体を過
した。ジオキサホスホリナンのナトリウム塩より成るこ
の固体から、酸性化後に、遊離酸を回収することができ
た。２層より成る液を分液ロートを用いて分離した。
水相をクロロホルム４０mlで抽出し、クロロホルム層を
水で洗浄した。クロロホルム分別分を乾燥し、蒸発濃縮
し、0.03mmHgの圧力下で１３５℃でバルブチユーブ（Ku
gelrohr）蒸留により精製した。これから無色のアミン
3.05ｇ（13.4ミリモル、収率９１％に相当）が得られ
た。〔α〕578は＋64.3（ｃ＝1.07、CH3OH）であつた。
例XIII (-)-1,3,2−ジオキサホスホリナン、5,5−ジメチル−４
−（２′−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシ−２−
オキシド（表１における化合物３）を用いる例XIIのア
ミンの光学異性体の分割。
ジオキサホスホリナン16.8ｇ（61.8ミリモル）及び不純
なアミン15.5ｇの混合物を、９６％エタノール５０ml及
び水１０mlの混合物中に加熱しながら溶解した。混合物
を攪拌しながら１２時間放置することにより冷却した後
に、ジアステレオマー塩7.92ｇ（15.9ミリモル）を別
することができた。収率は２６％であつた。旋光度
〔α〕578は−86.3であつた。この生成物7.5ｇを水１０
０ml中の水酸化ナトリウム4.0ｇの溶液と共に５時間攪
拌した。液体をクロロホルム５０mlで２回抽出し、水５
０mlで洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮した。バルブチユーブ
蒸留で〔α〕578＝−63.8（ｃ＝1.11、CH3OH）を有する
アミン3.2ｇ（14.1ミリモル、収率９４％）が得られ
た。
クロロホルムでの抽出後の残留水性液から、酸性化後に
収率８８％に相当するジオキサホスホリナン14.71ｇを
回収することが出来た。
例XIV (+)-1,3,2−ジオキサホスホリナン、5,5−ジメチル−４
−（２′−クロロフエニル）−２−ヒドロキシ−２−オ
キシド（表１における化合物９）を用いるメチオニンの
光学異性体の分割。
メチオニンのラセミ体7.64ｇ（50.0ミリモル）及び(+)
−ジオキサホスホリナン13.83ｇ（50.0ミリモル）の混
合物を、９６％エタノール７０ml及び水３５mlの混合物
中で加熱しながら溶解した。溶液を５時間攪拌しながら
冷却した後に、沈殿したジアステレオマー塩を吸引過
し、水で洗浄し、乾燥した。収量は〔α〕578＝＋33.3
で5.46ｇ（12.8ミリモル、２６％）であつた。この塩
を、水４５ml、濃塩酸６ml及びメタノール１０mlと共に
４時間攪拌した。非−溶解分画から、過、水での洗浄
及び乾燥により、ジオキサホスホリナン3.42ｇ（12.4ミ
リモル）（収率９６％）を回収することが出来た。溶解
分画を蒸発濃縮し、水に溶解しかつダウエツクス−Ｈ＋
カラムを介して精製した。
精製した生成物の蒸留濃縮後に、(+)-メチオニン1.6ｇ
（10.7ミリモル）が〔α〕578＝＋21.8（ｃ＝0.797、0.
2Ｎ塩酸）で得られた。収率は８４％であつた。
例XV (-)-1,3,2−ジオキサホスホリナン、5,5−ジメチル−４
−フエニル−２−ヒドロキシ−２−オキシド（表１にお
ける化合物１）を用いる1,2-ジ（４′−クロロフエニ
ル）−1,2−ジアミノ−エタンの光学異性体の分割。
(-)−ジオキサホスホリナン12.5ｇ（44.6ミリモル）及
びジアミン12.5ｇ（44.5ミリモル）の混合物を、９６％
エタノール７５ml中に加熱しながら溶解した。混合物を
攪拌及び時々結晶核を添加しながら５1/2時間放置する
ことにより冷却した。沈殿を過し、エタノール／エー
テル混合物で洗浄し、次いでエーテルで洗浄し、次いで
乾燥した。生成物は〔α〕578＝＋63.8を有するジアス
テレオマー塩6.38ｇ（12.2ミリモル）であつた。収率は
２７％であつた。このジアステレオマー塩を水５０ml中
の水酸化ナトリウム２ｇと共に攪拌した。次いでクロロ
ホルム２５mlを加え、攪拌を半時間続けた。水５０ml及
びクロロホルム２５mlで希釈した後に、層を分離した。
水相をクロロホルム５０mlで抽出した。クロロホルム分
を水で洗浄し、乾燥し、蒸発濃縮した。生成した油状物
は〔α〕578＝＋150.2を有し、収率９９％に相当する3.
38ｇ（12.0ミリモル）の重量であり、これは冷却時に固
化した。
総計でジオキサホスホリナン9.46ｇ（収率８８％）を回
収することができた。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１及びＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基、１〜４個までの炭素
    原子を有するアルコキシ基、ニトロ基を表わすか、又は
    一緒にメチレンジオキシ基を表わし、かつ Ｒ３及びＲ４は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基を表わすか、又は一緒
    にシクロヘキシル基を表わし、基Ｒ３及びＲ４の高々１
    個が水素原子を表わす］ のジオキサホスホリナン。
  2. 【請求項２】前記一般式Ｉ中、 Ｒ１及びＲ２は、水素原子又は塩素原子、メチル基、エ
    チル基、メトキシ基、エトキシ基又はニトロ基を表わす
    か、又は一緒に３，４−メチレンジオキシ基を表わし、
    かつ Ｒ３及びＲ４は、水素原子、塩素原子、メチル基を表わ
    すか、又は一緒にシクロヘキシル基を表わす特許請求の
    範囲第１項記載のジオキサホスホリナン。
  3. 【請求項３】前記一般式Ｉ中、 Ｒ１は、パラ−位で水素原子又はハロゲン原子を表わ
    し、 Ｒ２は、オルト−位でメトキシ基又は塩素原子を表わ
    し、かつ Ｒ３及びＲ４はメチル基を表わす特許請求の範囲第１項
    記載のジオキサホスホリナン。
  4. 【請求項４】光学活性異性体である、特許請求の範囲第
    １項記載のジオキサホスホリナン。
  5. 【請求項５】光学活性異性体である、特許請求の範囲第
    ２項記載のジオキサホスホリナン。
  6. 【請求項６】光学活性異性体である、特許請求の範囲第
    ３項記載のジオキサホスホリナン。
  7. 【請求項７】一般式II： ［式中、 Ｒ１及びＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基、１〜４個までの炭素
    原子を有するアルコキシ基、ニトロ基を表わすか、又は
    一緒にメチレンジオキシ基を表わし、かつ Ｒ３及びＲ４は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基を表わすか、又は一緒
    にシクロヘキシル基を表わし、基Ｒ３及びＲ４の高々１
    個が水素原子を表わす］ のジオールを塩化ホスホリルと反応させ、得られる生成
    物をアルカリ性媒体中で加水分解することを特徴とす
    る、一般式Ｉ： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、Ｒ１〜Ｒ４は前記のものである］ のジオキサホスホリナンの製法。
  8. 【請求項８】相応するラセミ体を溶媒中で光学活性のア
    ミノ化合物と反応させて少なくとも部分的に晶出するジ
    アステレオマー塩及び溶液中に残留するジアステレオマ
    ー塩を形成し、晶出した塩及び溶解した塩の分離後に、
    一方又は両方の塩を加水分解することを特徴とする、一
    般式Ｉ： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１及びＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基、１〜４個までの炭素
    原子を有するアルコキシ基、ニトロ基を表わすか、又は
    一緒にメチレンジオキシ基を表わし、かつ Ｒ３及びＲ４は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基を表わすか、又は一緒
    にシクロヘキシル基を表わし、基Ｒ３及びＲ４の高々１
    個が水素原子を表わす］ のジオキサホスホリナンの光学活性異性体の製法。
  9. 【請求項９】相応するラセミ体を、一般式Ｉ： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１及びＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基、１〜４個までの炭素
    原子を有するアルコキシ基、ニトロ基を表わすか、又は
    一緒にメチレンジオキシ基を表わし、かつ Ｒ３及びＲ４は、水素原子、ハロゲン原子、１〜４個ま
    での炭素原子を有するアルキル基を表わすか、又は一緒
    にシクロヘキシル基を表わし、基Ｒ３及びＲ４の高々１
    個が水素原子を表わす］ のジオキサホスホリナンの光学活性異性体と反応させ、
    晶出するジアステレオマー塩及び溶液中に残留するジア
    ステレオマー塩を形成し、この２つの塩を互いに分離
    し、かつ必要な場合には加水分解することを特徴とする
    アミノ化合物の光学活性化合物を相応するラセミ体から
    分割する方法。
  10. 【請求項１０】パラ−ヒドロキシフェニルグリシンのラ
    セミ体を、一般式III： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１は水素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｒ２はメト
    キシ基又は塩素原子を表わす］ のジオキサホスホリナンの光学活性異性体と反応させ、
    晶出するジアステレオマー塩及び溶液中に残留するジア
    ステレオマー塩を形成し、この２つの塩を互いに分離
    し、かつ必要な場合には加水分解することを特徴とする
    パラ−ヒドロキシフェニルグリシンの光学異性体の分割
    法。
  11. 【請求項１１】フェニルアラニンのラセミ体を、一般式
    III： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１は水素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｒ２はメト
    キシ基又は塩素原子を表わす］ のジオキサホスホリナンの光学活性異性体と反応させ、
    晶出するジアステレオマー塩及び溶液中に残留するジア
    ステレオマー塩を形成し、この２つの塩を互いに分離
    し、かつ必要な場合には加水分解することを特徴とする
    フェニルアラニンの光学異性体の分割法。
  12. 【請求項１２】１−フェニル−２−パラメトキシフェニ
    ル−エチルアミンのラセミ体を、一般式III： ［式中、 Ｍは水素原子又は金属又はアンモニウムイオンを表わ
    し、 Ｒ１は水素原子又はハロゲン原子を表わし、Ｒ２はメト
    キシ基又は塩素原子を表わす］ のジオキサホスホリナンの光学活性異性体と反応させ、
    晶出するジアステレオマー塩及び溶液中に残留するジア
    ステレオマー塩を形成し、この２つの塩を互いに分離
    し、かつ必要な場合には加水分解することを特徴とする
    １−フェニル−２−パラメトキシフェニル−エチルアミ
    ンの光学異性体の分割法。
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