JPH0720977B2

JPH0720977B2 - シラトラン化合物

Info

Publication number: JPH0720977B2
Application number: JP61064177A
Authority: JP
Inventors: 祥三加藤
Original assignee: Tokuyama Corp
Current assignee: Tokuyama Corp
Priority date: 1986-03-24
Filing date: 1986-03-24
Publication date: 1995-03-08
Anticipated expiration: 2010-03-08
Also published as: JPS62221692A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、特定の構造式で表わされるシラトラン化合物
及び該シラトラン化合物を有効成分とする殺菌剤ならび
に制癌剤を提供するものである。

（従来の技術）有機ケイ素化合物については、合成や生理活性について
研究を重ねられており、特定の有機ケイ素化合物群が制
癌活性や抗菌活性等の優れた生理活性を有することが知
られている。

有機ケイ素化合物のうち、下記式で示されるシラトラン
と呼ばれる化合物は、抗菌・抗カビ作用、殺虫作用、殺
鼠作用、発毛促進作用、抗腫腸作用等の種々の生理活性
を有することが見い出されている。

（但し、Ｒは置換又は非置換のアルキル基、アルコキシ
基、フェニル基を示す。）また、分子内にイミノ結合（Ｃ＝Ｎ結合）を有するシラ
トラン化合物としては現在までに下記式で示される５種
類のみがルケヴィッチらによって合成され、マウスのエ
ールリッヒ癌に対して若干の制癌効果を示すことが報告
されているのみである〔イズベスチア・アカデミー・ナ
ウカ・ラティブ・エス・エス・アール（Izv,Akad.Nauk.
Latv.SSR）,338（1978）〕。

（但し、ＸはCl,OH,OCH₃，NO₂，N(C₂H₅)₂を示す。）（発明が解決しようとする問題点）しかしながら、これらの化合物の制癌剤としての効果は
不十分であり、より優れた制癌効果のみならず幅広い生
理活性を有する新規な化合物の探索が望まれている。

（問題点を解決するための手段及び効果）本発明者は長年に渡り、数多くの新規な有機ケイ素化合
物を合成し、該有機ケイ素化合物に関する種々の生理活
性作用に関する研究を続けて来た。

その結果、本発明者は、下記一般式で示される一群のシ
ラトラン化合物を合成することに成功し、該化合物群が
比類のない顕著な制癌活性ならびに殺菌活性を発現する
ことを見出し、本発明を完成し、ここに提案するに至っ
た。

即ち、本発明は、下記一般式（１）（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を示し、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アル
キルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、ベンゾイルオキシ基を示し、Ｙお
よびＺは異種又は同種のハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイルオ
キシ基を示し、さらにＹおよびＺは互いに隣接して環を
形成してもよく、ｎは１以上の整数を示し、ｍは０又は
１を示す。）で表わされるシラトラン化合物及び該化合物を有効成分
とする殺菌剤ならびに制癌剤である。

上記一般式（１）中、Ｒで示されるアルキル基の炭素数
は特に限定されず、直鎖状又は分枝状の基が用いられる
が、原料入手の容易さから、炭素数は１〜６であること
が好適である。該アルキル基の具体例を示すと、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基が挙げられる。又、前記一般式（１）中、X,Y
およびＺで示されるハロゲン原子の具体例としては、塩
素、臭素、フッ素、ヨウ素の各原子が挙げられる。又、
アルキル基としては、前記のＲで説明した基が好適に用
いられる。又、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルコ
キシカルボニル基中に含まれるアルキル基も既に述べた
アルキル基と同様に炭素数１〜６であることが好適であ
る。アルコキシ基の具体例としてはメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシキ基、ヘ
キソキシ基等が、アルキルチオ基の具体例としてはメチ
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ
基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等が、アルコキシ
カルボニル基の具体例としてはメトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、ペントキシカルボニル基等が挙げら
れる。

また、前記一般式（１）中、Ｙ及びＺが互いに隣接して
形成する環としてはであることが好ましい。また、上記ので示される環の水素の１つ以上が他の置換基で置換され
ていても良い。このような置換基としては、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキ
ルチオ基、シアノ基等が好ましい。

又、前記一般式（１）中、ｎは１以上の整数であれば良
いが、原料入手の容易さから、ｎは１〜４の整数、特に
1,3又は４であることが好適である。

本発明のシラトラン化合物は、ほとんどの場合常温常圧
に於いては一定の融点を有する結晶状の固体であり、ま
れに粘稠物である。

該シラトラン化合物が前記一般式（１）で示される化学
構造であることは一般に次の（イ）〜（ホ）の手段によ
って確認、固定することが出来る。

（イ）赤外吸収スペクトル（IR）を測定することにより
シラトラン化合物分子内に存在する特徴的な化学結合な
らびに官能基の種類を確認することが出来る。例えば該
シラトラン化合物は3000〜2800cm^-1付近にCH結合に基づ
く吸収、1650〜1600cm^-1にCR＝Ｎ結合に基づく吸収を示
す。さらに一般式（１）で示される該シラトラン化合物
においてｍ＝１である場合には3500〜3300cm^-1にNH結合
に基づく吸収を示す。

（ロ）質量スペクトル（MS）を測定し、観察される各ピ
ーク（一般にはイオンの分子量ｍを荷電数ｅで割ったm/
eで表わされる数）に相当する組成式を算出することに
より、測定に供した試料の結合様式さらに終局的にはそ
の分子量を推定することが出来る。即ち、測定に供した
試料を一般式（但しR,X,Y,Z,nおよびｍは一般式（１）で示したもの
と同一である。）で表わした場合、一般に分子量に相当
する分子イオンピーク（Ｍ）、分子イオンピークからに相当するピーク、およびm/e174にに相当する強いピークが現われる。

（ハ）¹³C‐核磁気共鳴スペクトル（¹³C-NMR）を測定す
ることにより、測定に供したシラトラン化合物中の炭素
原子の個数、炭素鎖の配列様式、炭素原子の結合様式を
知ることが出来る。即ち¹³C-NMR（テトラメチルシラン
基準）に於いて、上記一般式（１）中のR,X,Y,Z,n及び
ｍの種類に応じて、それぞれの^13Cに基づく特有なピー
クが観察される。

例えば一般式（１）中のＲが水素原子、ｎが３、ｍが
０、X,Y,Zがそれぞれ、３位、４位および５位のメトキ
シ基である場合のシラトラン化合物について重クロロホ
ルム溶媒中で¹³C-NMRを測定し、その解析を行なった結
果は下記の通りであった（化学シフト値：δ,ppm）。

（ニ）¹H‐核磁気共鳴スペクトル（¹H-NMR）を測定する
ことにより、測定に供したシラトラン化合物中の水素原
子の個数、水素原子の結合様式を知ることが出来る。即
ち¹H-NMR（テトラメチルシラン基準）に於いて、上記一
般式（１）中のR,X,Y,Z,nおよびｍの種類に応じて、そ
れぞれの¹Hに基づく特有なピークが観察される。

例えば一般式（１）中のＲが水素原子,nが3,mが0,Xが水
素原子,Yが２位の塩素原子,Zが６位のフッ素原子である
場合のシラトラン化合物について重クロロホルム中で¹H
-NMRを測定し、その解析を行なった結果は下記の通りで
あった（化学シフト値：δ,ppm）。

（ホ）元素分析によって炭素、水素、窒素、ケイ素（さ
らにハロゲン、イオウを含む場合にはハロゲンならびに
イオウ）の各重量％を求め、次いで認知された各元素の
重量％の和を100から減じることにより、酸素の重量％
を算出することができ従って該シラトラン化合物の組成
式を決定することができる。

本発明のシラトラン化合物は前記一般式（１）中のｎ及
びｍの値、Ｒ及びArの種類によって多少その性状が異な
るが、一般には常温常圧に於いては白色、淡黄色、淡褐
色、黄色、橙黄色、橙色、赤色、深赤色の結晶状固体で
あるが、粘稠物である場合もある。該シラトラン化合物
はクロロホルム、メチレンクロリド等の塩素系溶剤、メ
タノール、エタノール等のアルコール系溶剤、N,N-ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性非水
溶媒等には比較的よく溶け、ベンゼン、トルエン、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等には可溶であ
り、ヘキサン、リグロインには難溶であり、水には不溶
である。

本発明のシラトラン化合物の製造方法は特に限定され
ず、如何なる方法によってもよい。一般に好適に採用さ
れる代表的な製造方法を以下に説明する。即ち、一般式
（２）〔式中、R,X,Y,Z,nおよびｍは一般式（１）中で示され
たものと同一であり、Ｒ′はアルキル基である。〕で示されるトリアルコキシシランとトリエタノールアミ
ンとを反応させることによって好収率で目的とする本発
明のシラトラン化合物を得ることが出来る。上記反応式
を示せば下記の通りである上記式で示されるトリアルコキシシランは、その製法に
限定されず、公知の製法で得られるものが特に制限され
ず使用出来る。一般式中のＲ′で示されるアルキル基の
具体例としてはメチル基、エチル基、n-プロピル基、is
o-プロピル基、n-ブチル基等が挙げられる。また、上記
の反応には触媒を用いることが好ましい。触媒として
は、ケイ素に結合したアルコキシ基を切断してトリエタ
ノールアミンとの交換反応を行なわせるものであれば特
に限定されず使用することが出来るが、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金
属の水酸化物で代表される塩基性化合物が少量でしかも
効果的である場合が多いので好適である。上記反応の代
表例は後述する実施例で詳述する。該反応は無溶媒に於
いても実施することが出来るが、通常溶媒の存在下に実
施するのが一般的である。該溶媒としては、原料、生成
物あるいは触媒と反応しない溶媒であれば特に限定され
ず使用することが出来、一般にはエタノール、メタノー
ル、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒、ジ
メトキシエタン、ジオキサン、アセトニトリル等が好適
に使用される。また前記反応条件は特に限定されるもの
ではないが、一般には０〜200℃、好ましくは20〜150℃
の温度下に数分〜数日、通常５分〜50時間の範囲で選べ
ば充分である。また反応圧力は大気圧下に充分反応が進
行するので通常は常圧で実施すれば良く、必要に応じて
加圧下あるいは減圧下で実施することも出来る。

また、本発明のシラトン化合物は一般式（３）（但し、ｎおよびｍは一般式（１）と同様である。）で
示されるアミノアルキルシラトランと、一般式（４）（但し、ＲおよびX,Y,Zは一般式（１）と同様であ
る。）で示されるカルボニル化合物とを反応させることによっ
ても好収率で得ることが出来る。該反応式を示せば下記
の通りである。

上記反応の代表例は後述する実施例で詳述するが、該反
応は通常溶媒の存在下に実施するのが一般的である。該
溶媒としては原料又は生成物と反応しない溶媒であれば
特に限定されず使用することが出来、一般にはベンゼ
ン、トルエン、エタノール、プロパノール、アセトニト
リル、N,N-ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等が好
適に使用される。また前記反応条件は特に限定されるも
のではないが、一般には０〜200℃、好ましくは20〜150
℃の温度下に数分〜数日、通常10分〜50時間の範囲で選
べば充分である。また該反応はいわゆる脱水反応であ
り、反応の進行と共に水が生成するので、溶媒として水
と共沸する性質を有するベンゼン、クロロホルム、エタ
ノール、トルエン等を用い、反応液を加熱還流をさせ、
生成した水を共沸させて系外に除去する手段を用いた
り、必要に応じて脱水剤や脱水触媒を用いることは、該
反応を効率的に進行させる上で好都合である。

本発明のシラトラン化合物は、通常上述のいずれの反応
式に従っても、各原料を等モル比で用いて好収率で得ら
れる。該シラトラン化合物が、反応終了後、結晶として
析出する場合には、結晶を濾過することによって極めて
純品で得ることが出来る。また、該シラトラン化合物が
反応終了後に於いても溶液中に溶解している場合には溶
媒等の揮発成分を、常圧蒸留、減圧蒸留、真空蒸留等の
手段によって除くことにより得られる。このようにして
得られたシラトラン化合物は一般に純品であるが、さら
に高純度のシラトラン化合物を得る必要がある場合に
は、再結晶、再沈澱等の精製手段を用いることも出来
る。

本発明のシラトラン化合物は著しく生理活性にすぐれて
いて、制癌活性にすぐれた効果を発揮する。例えばマウ
スにおけるエールリッヒ腹水癌、ラットにおけるウォー
カーカルシノサルコーマ256腹水癌に対して極めて強力
な制癌効果を発揮する。これらの効果から本発明のシラ
トラン化合物は各種癌の予防、治療または処理の目的に
好適に使用することができる。後述する実施例からも明
らかなとおり、該シラトラン化合物の制癌活性は前記一
般式（１）中のｎおよびｍの値、R,X,Y,Zの種類によっ
て変動するが、一般にはｎが３であるもの、Ｒが水素原
子又はメチル基であるもの、Ｙがヒドロキシ基であって
Ｚがヒドロキシ基、又はアルキル基であるもの、Ｙがハ
ロゲン原子であってＺがハロゲン原子、又はニトロ基で
あるもの、ＹおよびＺが共にニトロ基であるもの、Ｙお
よびＺが互いに隣接してで示される基であるもの、X,Y,Zが共にアルコキシ基で
あるものが特に強い活性を示す傾向にある。該置換基の
具体例としては、ジヒドロキシフェニル基、ジアルキル
‐ヒドロキシフェニル基、クロロ‐フルオロフェニル
基、クロロ‐ニトロフェニル基、クロロ‐ヒドロキシ‐
アルキルフェニル基、ジニトロフェニル基、トリアルコ
キシフェニル基、ヒドロキシ‐ナフチル基、ハロゲノナ
フチル基、シアノナフチル基、アルキルチオ‐ナフチル
基等が挙げられ、シラトラン化合物に含有されるフェニ
ル基の置換基数が１個である場合に比べ、本発明のシラ
トラン化合物のように置換基が２個以上である場合の方
が、より強い制癌活性を発現する傾向にあることを確認
することができる。

本発明のシラトラン化合物を制癌剤として使用する場合
の使用形態は公知の如何なる形態でも使用することがで
きる。該使用形態の代表的なものを例示すると、経口、
非経口（例えば筋注、静注、皮下、腹腔内、直腸内）ま
たは局所投与のいずれによっても患者に投与することが
できる。その際の有効成分であるシラトラン化合物の有
効投与量は、投与すべき患者の年令、体重、症状の軽
重、癌の種類等に応じて異なるが、一般には、200〜0.0
02mg/kg/日、好ましくは50〜0.02mg/kg/日とすることが
できる。該１日の投与量は１日１回のみ又は１日数回
（３〜５回）に分けて投与することができる。また、上
記の投与量は単なる指針であり、処置を行なう医師の判
断により、上記範囲を越えて投与することも可能である
ことはいうまでもない。

上記有効成分の投与にあたって、上記シラトラン化合物
は、希望とする投与方法（経口、非経口又は局所）に応
じて、種々の剤形に製剤することができる。

例えば、経口投与に際しては、錠剤、丸薬、摺衣錠、散
薬包、顆粒、シロップ、カプセル剤等の剤形に製剤する
ことができ、また、非経口投与に際しては、溶液又は懸
濁液、坐薬等の剤形に製剤することができる。

これら製剤中における有効成分の濃度は特に制限される
ものではなく、剤形に応じて広範に変えることができる
が、一般には0.05〜90重量％、好ましくは１〜60重量％
程度の濃度とすることができる。

上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野で常用さ
れているものはいずれも使用可能であり、固体形態の製
剤に対しては、例えば、乳糖、しょ糖、でん粉、グリシ
ン、結晶セルロース、マンニット、ステアリン酸マグネ
シウム、流動パラフィン、炭酸カルシウム、炭酸水素ナ
トリウム等が挙げられ、また、液体形態の製剤に対して
は、例えば生理食塩水、界面活性剤液、ぶどう糖液、ア
ルコール、エステル類等が挙げられる。

かかる製剤の具体例を示せば次のとおりである。

製剤例1:注射剤シラトラン化合物の所定量を含有するようにバイアルに
無菌的に分配し、密封して水分およびバクテリアを除去
する。使用前にリドカイン0.5％を含む生理食塩水の所
定量を添加して注射剤とすればよい。

製剤例2:カプセル剤ステアリン酸マグネシウム0.6重量部に乳糖4.5重量部を
加えて攪拌混合することにより均一とし、さらに乳糖５
重量部と結晶セルロース10重量部を加えて混合する。こ
の混合物に予め微粉末化した前記シラトラン化合物20重
量部加えて、再度混合することにより調製粉末を得る。
この粉末をカプセル充填機を用いゼラチンカプセルに充
填することによりカプセル剤を製造すればよい。

製剤例3:錠剤シラトラン化合物25重量部とマンニット20重量部をよく
混合粉砕した後、でんぷん糊として馬鈴薯でんぷん4.7
重量部を加えて粒状化する。この粒子を60メッシュふる
いを通し、乾燥して所定の重量とし16メッシュふるいに
かける。次に、この粒子をステアリン酸マグネシウム0.
3重量部と混合して、なめらかにし、通常の方法により
錠剤成型機により圧縮して適当な大きさの錠剤とすれば
よい。

さらに又、本発明のシラトラン化合物は後述する実施例
からも明らかなように、制癌活性のみならず殺菌活性に
も極めて幅広くすぐれた効果を発揮する。該殺菌活性
は、前記一般式（１）で示されるシラトラン化合物のほ
とんどすべてに認められるが、一般式中のｎ及びｍの
値、ＲおよびX,Y,Zの種類を選択することにより非常に
すぐれた活性を示す。一般的にはｎが３であるもの、Ｒ
が水素原子又はメチル基であるものが強い活性を示す傾
向にある。また、Ｙがヒドロキシ基であってＺがヒドロ
キシ基、アルキル基、又はアルコキシ基であるもの、Ｙ
がハロゲン原子であってＺがハロゲン原子、又はニトロ
基であるもの、ＹおよびＺが共にアルコキシ基又は、ニ
トロ基であるもの、ＹおよびＺが互いに隣接してで示される基であるもの、X,Y,Zが共にアルコキシ基で
あるものが特にすぐれた活性を示す傾向にある。該置換
基の具体例としては、ジヒドロキシフェニル基、アルコ
キシ基‐ヒドロキシフェニル基、ジアルキル‐ヒドロキ
シフェニル基、クロロ‐フルオロフェニル基、クロロ‐
ニトロフェニル基、ジアルコキシフェニル基、ジニトロ
フェニル基、トリアルコキシフェニル基等が挙げられ
る。

本発明のシラトラン化合物は、例えば担子菌類、そう菌
類、子のう菌類、不完全菌類及び細菌類等に属する多種
類の病原菌に対して広範囲に適用することができ、従っ
て、農薬あるいは医薬の活性成分として極めて有用であ
るといえる。

本発明のシラトラン化合物が極めて強い殺菌力を示す菌
類の具体例としては紋枯病菌、ゴマ葉枯病菌、ツル割病
菌、灰色カビ病菌、白鮮菌、黄色ぶどう球菌等が挙げら
れる。

以下に本発明のシラトラン化合物及びその製造例並びに
生理活性試験例を示す。しかしながら、本発明はこれら
に限定されるものではない。

実施例１ N-（3,4,5-トリメトキシフェニルメチリデン）‐γ‐ア
ミノプロピルトリエトキシシラン（9.46g）、トリエタ
ノールアミン（3.53g）、水酸化カリウム（0.18g）、エ
タノール（20ml）の混合物を２時間加熱還流した後、冷
所に放置することにより融点128〜129℃の淡ピンク色結
晶（5.96g）を得た。該生成物について赤外吸収スペク
トルを測定したところ、第１図に示すようなスペクトル
が得られ、1635cm^-1にCH＝Ｎ結合に基づく吸収を示し
た。その元素分析値はC54.97％,H7.39％,N7.17％であっ
て、C₁₉H₃₀N₂O₆Si（410.54）なる組成式に対する計算値
であるC55.58％,H7.37％,N6.83％に一致した。また質量
スペクトルを測定したところ、m/e410に分子量に相当す
る分子イオンピーク（Ｍ）,m/e243にＭ‐C₆H₂(OC
H₃)₃に対応するピーク,m/e174にN(CH₂CH₂O)₃Siに対応
するピークを示した。さらに¹³C-nmrを測定した結果、
第２図に示すようなスペクトルが得られ、観察されるピ
ークは次の様に帰属された。

以上の結果から、得られた生成物がN-（3,4,5-トリメト
キシフェニルメチリデン）‐γ‐アミノプロピルシラト
ランであることが明らかとなった。収率は61.3％であっ
た。該化合物の化合物番号をNo.1とする。

実施例２ N-（1-ヒドロキシナフチル‐2-メチリデン）‐γ‐アミ
ノプロピルトリエトキシシラン（10.15g）とトリエタノ
ールアミン（4.03g）とを実施例１と同様に反応させ、
後処理をすることにより、融点67〜70℃の黄褐色結晶
（9.26g）を得た。該生成物について赤外吸収スペクト
ルを測定したところ、第３図に示すようなスペクトルが
得られ、3280cm^-1に幅広いOH結合に基づく吸収、1630cm
^-1にCH＝Ｎ結合に基づく吸収を示した。質量スペクトル
を測定したところ、m/e386に分子量に相当する分子イオ
ンピーク（ｍ）、m/e174にN(CH₂CH₂O)₃Siに対応す
るピークを示した。さらに¹³C-nmrを測定した結果は第
４図に示すとおりであり、次の様に帰属された。

以上の結果から、得られた生成物がN-（2-ヒドロキシナ
フチル‐1-メチリデン）‐γ‐アミノプロピルシラトラ
ンであることが明らかとなった。収率は88.7％であっ
た。該化合物の化合物番号をNo.2とする。

実施例３ γ‐アミノプロピルシラトラン（4.09g）、2-クロロ‐6
-フルオロベンズアルデヒド（2.79g）、ベンゼン（30m
l）の混合物を１時間加熱還流させ、生成する水を共沸
させることにより除去しながら反応させた。反応溶液に
ヘキサン（30ml）を加えて熱時過して冷所に放置する
ことにより融点107〜110℃の淡黄色結晶（2.61g）を得
た。該生成物について赤外吸収スペクトルを測定したと
ころ、第５図に示すようなスペクトルが得られ、1640cm
^-1にCH＝Ｎ結合に基づく吸収を示した。その元素分析値
はC50.36％,H6.09％,N7.76％であって、C₁₆H₂₂N₂O₃ClFS
i（372.91）なる組成式に対する計算値C51.53％,H5.95
％,N7.51％に一致した。また、質量スペクトルを測定し
たところ、m/e373に分子量に相当する分子イオンピーク
（Ｍ）,m/e243に分子イオンピークから2-クロロ‐6-
フルオロフェニル基が脱離したと考えられるピーク〔Ｍ
‐C₆H₃ClF〕,m/e174にN(CH₂CH₂O)₃Siに対応するピ
ークを示した。さらに該化合物につき、テトラメチルシ
ラン基準で重クロロホルム中において¹H‐核磁気共鳴ス
ペクトル（¹H-NMR）を測定したところ、第６図に示すよ
うなスペクトルが得られ、該スペクトルを解析した結果
は次のとおりであった（化学シフト値：δ,ppm）。

以上の結果から、得られた淡黄色結晶がN-（2-クロロ‐
6-フルオロフェニルメチリデン）‐γ‐アミノプロピル
シラトランであることが明らかとなった。収率は39.8％
であった。該化合物の化合物番号をNo.3とする。

実施例４実施例１〜３に記載したのと同様な方法によって下記一
般式で示されるシラトラン化合物を合成した。シラトラ
ン化合物の構造、物性値、機器分析結果、ならびに収率
を併せて第１表に示した。なお、第１表に示した化合物
の質量スペクトルを測定したところ、全ての化合物につ
いて分子量に相当する分子イオンピーク（Ｍ）とm/e1
74にシラトラニル基、すなわちに対応するピークが観察された。

実施例５実施例２で得られたNo.2の化合物を、界面活性剤ツィー
ン80を含む生理食塩水に加えて規定量の試料を含む懸濁
液を作成し、この試料溶液を用いて、マウスのエールリ
ッヒ腹水癌に対する制癌活性を試験した。

即ち、該試料溶液を、エールリッヒ癌細胞数５×10⁶個
を有するスイスマウス（雌）６匹の腹腔内に0.5mlずつ
９日間連続注射投与した。その55日間にわたる延命効果
の結果から、平均生存日数（MST）を求め、対照群（30
匹）の平均生存日数と比較することによりT/C（％）を
算出した。即ち、平均生存日数を験体（Ｔ）と対照体
（Ｃ）について求め、T/C×100（％）で算出した。概値
は６匹の験体中４匹目が死亡した日数を平均生存日数と
し、これを対照体から同様に求めた平均生存日数で除し
た値に100を掛けることにより求められる。結果を第２
表に示す。ただし、対照群としてはマウス30匹を使用し
たが表には６匹としての平均値を記載した。

以上の結果から、No.2の化合物がエールリッヒ癌に対し
て顕著な制癌活性を示すことが明らかとなった。

比較例下記一般式で示されるシラトラン化合物について、実施
例５と全く同様にして、マウスのエーリッヒ腹水癌に対
する制癌活性を試験した。

その結果を表Ａに示した。

実施例６実施例４で得られたNo.5の化合物につき、実施例５と同
様にしてマウスのエールリッヒ腹水癌に対する活性試験
を行なった。その結果投与量100mg/kgおよび50mg/kgに
おいて６匹中の生存匹数は共に４であり、MSTは55.0日
以上、T/C（％）は337以上であってNo.5の化合物が極め
て高い制癌活性を有することを確認した。

実施例７ No.5の化合物の規定量を、界面活性剤ツィーン80を含む
生理食塩水に懸濁させて試料溶液を調製した。

この試料溶液を、腹腔内にウォーカーカルシノサルコー
マ256癌細胞数１×10⁵個を有するスプラグドーレイ系ラ
ット（雌）６匹に対して、腹腔内注射を５日間連続して
施し30日間にわたって延命効果を調べた。その結果を第
３表に示した。

以上の結果から、No.5の化合物がウィーカーカルシノサ
ルコーマ256癌に対して極めて高い制癌活性を有するこ
とを確認した。

実施例８実施例1,3および４で得られた化合物につき、実施例５
と同様にしてマウスのエールリッヒ腹水癌に対する活性
試験を行なった。それらの結果を第４表に記載した。

実施例９ 1.5％寒天を含む栄養培地を121℃で15分加熱滅菌した
後、50℃まで冷却し、これにあらかじめ生育させておい
た菌体又は胞子を無菌水に懸濁したものを入れて良く混
合し、シャーレに注入して平板に固化させた。実施例２
で合成したNo.2の化合物を約15％含有しているメタノー
ル溶液に、直径8mmの円型ロ紙を浸し、ロ紙上で余剰分
を除き、固化した寒天培地上に置いた。約30℃で24〜48
時間培養後、阻止円の直径を測定した。供試菌としてコ
クリオボラス・ミヤベナス（CM）、ペリキュラリア・サ
サキ（PS）、フザリウム・オキシスポラム（FO）、トリ
コフィトン・メンタグロフィテス（TM）、トリコフィト
ン・ルブラム（TR）、ミクロスポルム・ギプセウム（M
G）、ボトリチス・シネレア（BC）、スタフィロコッカ
ス・オウレウス（SO）、アスペルギルス・ニガー（A
N）、キャンディダ・アルビカンス（CA）を用いて行な
った。抗菌試験の結果を第５表に示した。なお、第５表
の供試菌は全て略号で記載した。

以上の結果からNo.2の化合物がすぐれた抗菌活性を示す
ことが明らかとなった。

実施例10 実施例1,3および４で合成した化合物を実施例９と同様
な方法で抗菌試験を行ない、阻止円の直径を測定し、そ
の結果を第６表に示した。なお、第６表においても供試
菌は全て略号で記載し、該略号に続く数値は該略号で示
される供試菌に対する阻止円の直径をmm単位で表わした
ものである。

【図面の簡単な説明】

第１図、第３図および第５図は、それぞれ実施例１、実
施例２および実施例３で得られた本発明のシラトラン化
合物の赤外吸収スペクトルを示す。また、第２図および
第４図は、それぞれ実施例１および実施例２で得られた
シラトラン化合物の¹³C‐核磁気共鳴スペクトルを示
す。さらに第６図は実施例３で得られたシラトラン化合
物の¹H‐核磁気共鳴スペクトルを示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を示し、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アル
キルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、ベンゾイルオキシ基を示し、Ｙお
よびＺは異種又は同種のハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイルオ
キシ基を示し、さらにＹおよびＺは互いに隣接して環を
形成してもよく、ｎは１以上の整数を示し、ｍは０又は
１を示す。）で表わされるシラトラン化合物。
【請求項２】一般式（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を示し、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アル
キルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、ベンゾイルオキシ基を示し、Ｙお
よびＺは異種又は同種のハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイルオ
キシ基を示し、さらにＹおよびＺは互いに隣接して環を
形成してもよく、ｎは１以上の整数を示し、ｍは０又は
１を示す。）で表わされるシラトラン化合物を有効成分とする殺菌
剤。
【請求項３】一般式（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基を示し、Ｘは水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アル
キルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アル
コキシカルボニル基、ベンゾイルオキシ基を示し、Ｙお
よびＺは異種又は同種のハロゲン原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ニトロ
基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイルオ
キシ基を示し、さらにＹおよびＺは互いに隣接して環を
形成してもよく、ｎは１以上の整数を示し、ｍは０又は
１を示す。）で表わされるシラトラン化合物を有効成分とする制癌
剤。