JPH0326698B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規な化合物である置換フエニルウレ
イドプロピルポリシルセスキオキサン、即ち一般
式， （但し、Ｘはスルフアモイル基又はビス（β−
クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
単位を有する置換フエニルウレイドプロピルポリ
シルセスキオキサン，及び該ポリシルセスキオキ
サンを有効成分とする制癌剤ならびに抗菌剤をも
提供するものである。 従来ポリシルセスキオキサンの一部は、式

【式】さらに略記すればO₁.₅SiR （但し、Ｒは１価の有機基を表わす）で示され
るシルセスキオキサンを繰返し単位とした高分子
質として知られている。また該高分子物質は、モ
デル的には下記式 で示される一般に梯子状又は籠状の骨格構造を有
する重合体化合物であることが知られていて、撥
水処理剤，潤滑剤，触媒，有機珪素化合物の合成
中間体等として利用されている。実際、一般式 で示されるシロキサンポリマー（但し、Arは水
素原子，アルキル基，アルコキシ基，アリール
基，ニトロ基，ハロゲン原子，アラルキル基の置
換したアリール基を示し、R′はアルキル基を示
し、ａは３以上の整数を示し、ｂは０〜２の整数
を示す）は米国特許第2907782号において公知で
あり、潤滑剤，オイル，表面処理剤としての利用
が提案されている。 本発明者は各種のポリシルセスキオキサンを合
成し、それらの生理活性につき種々研究を行なつ
て来た。その結果、下記一般式 さらに略記すれば （但し、Ｘはスルフアモイル基又はビス（β−
クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
単位を有する新規な置換フエニルウレイドプロピ
ルポリセスキオキサンが優れた生理活性，殊に制
癌活性ならびに抗菌活性を有することを見出し、
本発明を完成するに至つた。 即ち、本発明は一般式 （但し、Ｘはスルフアモイル基又はビス（β−
クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
単位から成る新規なポリシルセスキオキサン，及
び該ポリシルセスキオキサンを有効成分とする制
癌剤ならびに抗菌剤を提供するものである。 本発明のポリシルセスキオキサンは前記一般式
で示される構造単位を有する新規化合物であり、
通常白色または淡黄褐色の固体状高分子として得
られ、粉砕して粉末として取り扱われる場合が多
い。 該ポリシルセスキオキサンはモデル的に前記し
た如く三次元篭状の重合体と推定され、通常リグ
ロイン，シクロペンタン，ヘキサンにほとんど不
溶であり、ベンゼン，トルエン，クロロホルム，
四塩化炭素などには難溶である。他方、アルコー
ルには可溶であり、さらにホルムアミド，Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシ
ド，ヘキサメチルホスホアミド等の極性非水溶媒
には可溶である場合が多く、特に加熱した場合に
は溶解度が著しく増加する傾向が見られる。ま
た、該ポリシルセスキオキサンは分子中にウレイ
ド結合を有しているため、多少条件によつて異な
るが、一般に200℃以上に加熱すると泡を出して
分解する傾向がある。また、水性溶媒中、酸また
は塩基の存在下に加熱する場合にも分解する性質
を有する。該分解は塩基の濃度が増加する程、ま
た温度が上昇する程激しくなる傾向が見られる。 該ポリシルセスキオキサンが前記一般式で示さ
れる構造単位を有する化学構造であることは、一
般に化学分析および機器分析によつて確認するこ
とが出来る。特に元素分析，赤外吸収スペクトル
測定ならびに¹³C−核磁気共鳴スペクトル測定が
極めて有力な手段となる。即ち合成した該ポリシ
ルセスキオキサンにつき、炭素，水素，窒素，珪
素（およびハロゲン原子またはイオウ原子を分子
中に含有する場合にはハロゲンまたはイオウ）の
元素の重量％を求め、さらに認知された各元素の
重量％の和を10から減じることにより、酸素元素
の重量％を算出し、該試料であるポリシルセスキ
オキサンの組成式を決定することができる。ま
た、該試料について赤外吸収スペクトルを測定
し、該ポリシルセスキオキサン分子内に存在する
特徴的な化学結合および官能基の種類を確認する
ことができる。一般に該ポリシルセスキオキサン
が3300cm^-1付近にウレイド基のNH結合ならびに
水和水のOH結合に基づく吸収、1690〜1630cm^-1
付近にウレイド基のカルボニル結合に基づく特徴
的な吸収を示すことを確認することが出来る。さ
らに¹³C−核磁気共鳴スペクトルを測定すること
によつて該化合物中の炭素原子の個数，炭素鎖の
配列様式，炭素原子の結合様式を知ることが出来
る。代表例としてｒ−（ｐ−スルフアモイルフエ
ニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキサン
のメタノール中における¹³C−核磁気共鳴スペク
トル測定結果（テトラメチルシランを基準とした
化学シフト値，δppm）を示すと下記の通りであ
り、該分子中に存在する各炭素原子を帰属固定す
ることが出来る。 なお、該ポリシルセスキオキサンは、元素分析
ならびに赤外吸収スペクトルの結果から明らかな
様に、固体状態において通常一水和の形または二
水和の形で存在するが、長時間加熱乾燥すること
により、ほぼ無水状態にすることも可能である。 本発明のポリシルセスキオキサンの製造方法は
特に限定されず如何なる製造方法で得られてもよ
い。一般に好適に利用される代表的な方法を例示
すれば、ｒ−（置換フエニルウレイド）プロピル
トリアルコキシシランを加水分解し、縮合させる
ことによつて製造する下記式(1)で示される方法、
ｒ−アミノプロピルポリシルセスキオキサンと置
換フエニルイソシアネートとを反応させることに
よつて製造する下記式式(2)で示される方法があ
る。 前者 即ち、(1)式で示される方法は、一般に該
加水分解を−20℃〜120℃，好ましくは−５℃〜
80℃で１〜80時間実施することによつて好適に遂
行される。該加水分解に用いられる溶媒として
は、該ｒ−（置換フエニルウレイド）プロピルト
リアルコキシシランと不可逆的に反応しない溶媒
であれば特に限定されず使用することが出来、一
般に該シラン化合物を溶解し得るものであれば、
水と混ざり合うか否かにかかわらず、好適に使用
することが出来る。通常の反応様式としては、該
シランの溶液に水を滴下する方法、該シランの溶
液を水に滴下する方法、水を含む溶媒に該シラン
を溶解させる方法等が挙げられるが、いずれの方
法の場合にも、反応を速やかに行なわせるために
は反応混合物を撹拌または振とうすること、少量
の酸または塩基を添加すること等は好適である。
上記加水分解条件が比較的温やかである場合、例
えば水又は水と有機溶媒の混合物中に、原料のシ
ラン化合物を添加し、室温程度で撹拌放置する場
合は原料の珪素原子に直結した有機基は原料の加
水分解後においても不変でそのまま生成物である
ｒ−（置換フエニルウレイド）プロピルポリシル
セスキオキサン中に残存する。また、該加水分解
の条件として酸又は塩基の添加或いは加熱等の手
段を採用した場合には、上記条件を過酷にすれば
加水分解生成物中の有機基特に該有機基中のウレ
イド部分に多少の変化がみられることもある。し
かしながら、このように一部の有機基が多少変化
したものを含む生成物であつても、生理活性を充
分に有するので、本発明のｒ−（置換フエニルウ
レイド）プロピルポリシルセスキオキサンを有効
成分とする生理活性物質として充分に使用出来
る。また前記ポリシルセスキオキサンの分子量は
前記した如く、三次元篭状又は梯子状であるため
正確に測定することが難しいが、例えば原料であ
るシラン化合物を加水分解して得られるポリシル
セスキオキサンは４〜12量体であることが知られ
ている（例えば、熊田，大河原共著「有機珪素化
学」271〜280頁）ので、本発明のｒ−（置換フエ
ニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキサン
もこの程度のものと考えられる。 前記式(2)で示される方法は、一般に０〜80℃，
１〜80時間、適当な溶媒中で撹拌しながら実施す
ることによつて好適に遂行される。該溶媒として
は、原料であるｒ−アミノプロピルポリシルセス
キオキサンおよび置換フエニルイソシアネートと
反応しない溶媒であれば特に限定されず使用する
ことが出来るが、反応を促進させる上で、ｒ−ア
ミノプロピルポリシルセスキオキサンならびに置
換フエニルイソシアネートを溶解しやすい溶媒が
好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−
メチルピロリドン，アセトニトリルなどの極性非
水溶媒，ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル，トリエチレングリコールジメチルエーテルな
どの高沸点エーテル系溶媒等が好適に使用され
る。 反応後、目的物であるｒ−（置換フエニルウレ
イド）プロピルポリシルセスキオキサンを単離す
る方法としては、(1)式および(2)式で示されるいず
れの製造方法の場合においても、反応溶媒ならび
に低沸点物を減圧下または真空下に、120℃以下、
好ましくは80℃以下で留去した後、１〜24時間上
記温度以下で乾燥を行なうことで充分である。ま
た、必要に応じて、反応後溶媒ならびに低沸点物
をほとんど留去した後、得られる固体状生成物を
水洗さらには目的生成物であるｒ−（置換フエニ
ルウレイド）プロピルポリシルセスキオキサンを
溶解し難い、ヘキサン，ベンゼン，エーテル等の
溶媒で洗浄し、次いで乾燥を行なつてもよい。 該ｒ−（置換フエニルウレイド）プロピルポリ
シルセスキオキサンの製造法において、原料とな
るｒ−（置換フエニルウレイド）プロピルトリア
ルコキシシランも、本発明のｒ−（置換フエニル
ウレイド）プロピルポリシルセスキオキサンと同
様にそれ自体新規な化合物である。該ｒ−（置換
フエニルウレイド）プロピルトリアルコキシシラ
ンは、 で示される化合物で、その製造方法は後述する参
考例で詳述する通り、ｒ−イソシアナートプロピ
ルトリアルコキシシランと置換アニリンまたはそ
の塩とを反応させる方法、ｒ−アミノプロピルト
リアルコキシシランと置換フエニルイソシアネー
トとを反応させる方法等が挙げられる。一般に、
これらの反応は、無水条件下においては室温にお
いても定量的に進行する。但し上記反応において
置換アニリンの塩（例えば塩酸塩，硫酸塩等）を
用いる場合、該塩から置換アニリンを遊離させる
目的でトリエチルアミンやピリジン等の塩基を反
応系に加えることが望ましい。 ｒ−（置換フエニルウレイド）プロピルトリア
ルコキシシランは白色結晶状の固体であり、通常
の条件下では100℃以上に加熱すると融解する。
該トリアルコキシシランは、本発明のｒ−（置換
フエニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキ
サンの固定と同様な手段例えば下記(イ)〜(ニ)のよう
な手段でその構造を確認することができる。 (イ) 赤外吸収スペクトルを測定することにより、
3300cm^-1付近に強い吸収を示すことからNH基
の存在、1680〜1630cm^-1付近に強い特性吸収を
示すことからウレイドカルボニル基の存在を知
ることができる。 (ロ) 元素分析によつて炭素，水素，窒素，珪素，
（およびハロゲン原子またはイオウ原子を分子
中に含有する場合にはハロゲンまたはイオウ）
の元素の重量％を求め、さらに認知された各元
素の重量％の和を100から減じることにより、
酸素元素の重量％を算出することができ、した
がつて、該生成物の組成式を決定することがで
きる。 (ハ) ¹³C−核磁気共鳴スペクトルを測定すること
によつて、該化合物中の炭素原子の個数，炭素
鎖の配列様式，炭素原子の結合様式を示ること
ができる。代表例としてｒ−（ｐ−スルフアモ
イルフエニルウレイド）プロピルトリエトキシ
シランのジメチルスルホキシド中における¹³C
−核磁気共鳴スペクトル測定結果（テトラメチ
ルシランを基準とした化学シフト値，δppm）
を示すと下記の通りであり、該分子中に存在す
る炭素原子を帰属同定することが出来る。 (ニ) 質量スペクトルを測定することによつて、観
察される各ピーク（一般にはイオン分子量ｍを
イオンの荷電数ｅで除したｍ／ｅで表わされる
質量数）に相当する組成式を算出することによ
り、測定に供した化合物の分子量ならびに該分
子内に於ける各原子団の結合様式を知ることが
出来る。即ち、測定に供した試料を一般式， で表わした場合、一般に分子イオンピーク（以
下Ｍ と略記する）が観察されるため、測定に
供した化合物の分子量を決定することが出来
る。さらに（RO）₃Si に対応するピークが強
く観察されるのが一般的である。 本発明のｒ−（置換フエニルウレイド）プロピ
ルポリシルセスキオキサンは新規化合物であり、
本発明者が該ポリシルセスキオキサンについて生
理活性試験を行なつたところ、特に制癌作用が著
しいことを確認した。即ち該ポリシルセスキオキ
サンが極めて強力な制癌効果を示すため、前記構
造単位を有するポリシルセスキオキサンは制癌剤
として各種癌の予防，治療または処理のために使
用することができる。 しかして本発明の制癌剤は経口，非経口（たと
えば腹腔内，直腸内）または局所投与のいずれに
よつても患者に投与することができ、その際の有
効成分であるポリシルセスキオキサンの有効投与
量は、投与すべき患者の年令，体重，症状の軽
重，癌の種類等に応じて異なるが、一般には800
〜0.002mg／Kg／日，好ましくは500〜0.01mg／
Kg／日とすることができる。該１日の投与量は１
日１回のみ又は１日数回（３〜５回）に分けて投
与することができる。また、上記の投与量は単な
る指針であり、処置を行なう医師の判断により、
上記範囲を越えて投与することも可能であること
はいうまでもない。 上記有効成分の投与に当つて、上記ポリシルセ
スキオキサンは、希望とする投与方法（経口，非
経口又は局所）に応じて、種々の剤形に製剤する
ことができる。 例えば、経口投与に際しては、錠剤，丸薬，糖
衣錠，散薬包，顆粒，シロツプ，カプセル剤等の
剤形に製剤することができ、また、非経口投与に
際しては、懸濁液，坐薬等の剤形に製剤すること
ができ、さらに局所投与に際しては、軟膏，硬
膏，クリーム等の剤形に製剤することができる。 これら製剤中における有効成分の濃度は特に制
限されるものではなく、剤形に応じて広範に変え
ることができるが、一般には0.05〜90重量％、好
ましくは１〜60重量％程度の濃度とすることがで
きる。 上記製剤に使用しうる賦形剤としては当該分野
で常用されているものはいずれも使用可能であ
り、固体形態の製剤に対しては、例えば、乳糖，
しよ糖，でん粉，グリシン，結晶セルロース，マ
ンニツト，ステアリン酸マグネシウム，流動パラ
フイン，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム等
が挙げられ、また、液体形態の製剤に対しては、
例えば生理食塩水，界面活性剤液，ぶどう糖液，
アルコール，エステル類等が挙げられる。 かかる製剤の具体例を示せば次のとおりであ
る。 製剤例１：カプセル剤 ステアリン酸マグネシウム0.6重量部に乳糖4.5
重量部を加えて撹拌混合することにより均一と
し、さらに乳糖５重量部と結晶セルロース10重量
部を加えて混合する。この混合物に予め微粉末化
したポリシルセスキオキサン20重量部を加えて、
再度混合することにより調製粉末を得る。この粉
末をカプセル充填機を用いゼラチンカプセルに充
填することによりカプセル剤を製造するとよい。 製剤例２：軟こう剤 ステアリルアルコール10重量部，流動パラフイ
ン20重量部およびワセリン160重量部を80℃に加
温溶解した後、コレステロール0.5重量部ならび
に予め微粉末化したポリシルセスキオキサン10重
量部をよく撹拌しながら加え、さらによく撹拌を
行つた後室温に放置し、適当な硬さにして軟こう
剤を得るとよい。 製剤例３：錠剤 ポリシルセスキオキサン25重量部とマンニツト
20重量部をよく混合粉砕した後、でんぷん糊とし
て馬鈴署でんぷん4.7重量部を加えて粒状化する。 この粒子を60メツシユふるいを通し、乾燥して
所定の重量とし16メツシユふるいにかける。次
に、この粒子をステアリン酸マグネシウム0.3重
量部と混合して、なめらかにし、通常の方法によ
り錠剤成型機により圧縮して適当な大きさの素錠
とすればよい。 さらに本発明のポリシルセスキオキサンは、後
述の実施例において立証されているとおり、細菌
やかびに対して顕著な生育抑制効果を示す。該ポ
リシルセスキオキサンの原料であるｒ−（置換フ
エニルウレイド）プロピルトリアルコキシシラン
は既に述べた如く、加水分解によつて本発明のポ
リシルセスキオキサンに変換されるが、該加水分
解を行なう際、表面に該シランと反応できる水酸
基やアミノ基を有する材料、例えばガラス，モル
タル等の無機材料；紙，木材，セルロース，絹等
の有機材料と反応させることにより該表面に容易
に付着させることができる。付着させた該化合物
は洗浄によつても脱離し難い性質を有しており、
加えて付着表面に抗菌性および抗かび性をも賦与
させるため、該処理表面を半永久的に耐菌状態に
させることができる。 従つて、本発明の有機ケイ素化合物は、単独だ
けでなく該化合物で表面処理を施した種々の物体
においてもすぐれた抗菌および抗かび性を有して
いるため、抗菌剤，抗かび剤，消毒剤，敷物や衣
料品の衛生加工剤に使用できる有用な化合物であ
る。 本発明を更に具体的に説明するために以下実施
例をあげて説明するが、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。 参考例 １ スルフアニルアミド（5.17ｇ，0.03mole）とジ
メトキシエタン（26.3ｇ）の混合物を氷水浴にて
冷却しながらｒ−イソシアナートプロピルトリエ
トキシシラン（7.42ｇ，0.03mole）を滴下し、室
温で３時間撹拌した後、油浴上にて80℃に１時間
加温した。溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを
加えて不溶物を濾取することにより白色固体
11.77ｇを得た。該生成物について赤外吸収スペ
クトルを測定したところ、3360cm^-1にNHならび
にNH₂結合に基づく強く幅広い吸収、1680cm^-1
にウレイド基のカルボニル結合に基づく吸収を示
した。その元素分析値はC45.43％，H6.84％，
N10.14％，であつて、C₁₆H₂₉N₃O₆SSi（419.57）
なる組成式に対する計算値C45.80％，H6.97％，
N10.02％によく一致した。また、質量スペクト
ルを測定したところ、ｍ／e420に分子量に対応す
る分子イオンピーク（Ｍ ），ｍ／e163に
（Eto）₃Si に対応するピークを示した。さらに該
化合物につき、テトラメチルシラン基準でジメチ
ルスルホキシド中において¹³C−核磁気共鳴スペ
クトルを測定した結果は次の通りであつた（化学
シフト値δ，ppm）。 以上の結果から、得られた白色固体が、ｒ−
（ｐ−スルフアモイルフエニルウレイド）プロピ
ルトリエトキシシランであることが明らかとなつ
た。収率は93.5％であつた。 参考例 ２ ｐ−（ビスクロロエチル）アミノアニリンの塩
酸塩（5.39ｇ，0.02mole），トリエチルアミン
（3.04ｇ，0.03mole）およびヘキサン（120ml）の
混合物にｒ−イソシアナートプロピルトリエトキ
シシラン（5.07ｇ，0.02mole）を氷水冷下に滴下
し、次いで室温にて６日間放置した。反応混合物
中に存在する白色沈澱を吸引濾過し、ヘキサンで
よく洗浄後乾燥することにより白色固体11.60ｇ
を得た。赤外吸収スペクトルを測定したところ、
3300cm^-1にNH結合に基づく吸収、1630cm^-1にウ
レイド基のカルボニル結合に基づく吸収を示し
た。その元素分析値はC49.20％，H7.97％，
N9.36％，Cl18.83％，Si4.09％であつて
C₂₆H₅₁N₄O₄Cl₃Si（618.16）なる組成式に対する
計算値C50.51％，H8.32％，N9.06％，Cl17.21％，
Si4.54％によく一致した。 さらに該化合物につき、テトラメチルシラン基
準で重クロロホルム中において¹³C−核磁気共鳴
スペクトルを測定した結果は次の通りであつた
（化学シフト値δ，ppm）。 ［46.0］ および（CH₂CH₂）₃N.HCl ［8.6］ 以上の結果から、得られた白色固体がｒ−〔ｐ
−（ビス−β−クロロエチル）アミノフエニルウ
レイド〕プロピルトリエトキシシランとトリエチ
ルアミン・塩酸塩との１：１モル比混合物である
ことが明らかとなつた。 該白色固体（7.12ｇ）を乳鉢に移し、水（50
ml）を加えてよく砕きかき混ぜた後吸引濾過し
た。濾取固体について同様な操作をさらに３回繰
り返し行なつた。濾液から水を減圧留去すること
により、白色の針状晶を得た。元素分析を行なつ
たところ、C51.35％，H11.71％，N10.08％なる
測定値が得られ、C₆H₁₆NCl（137.66）なる組成式
に対する計算値C52.35％，H11.72％，N10.18％
によく一致した。さらに赤外吸収スペクトルを測
定し、標品と比較することにより、濾液から得ら
れた該結晶がトリエチルアミンの塩酸塩であるこ
とが明らかとなつた。 また、濾取固体につき、¹³C−核磁気共鳴スペク
トルを重クロロホルム中において測定したとこ
ろ、46.0ppmおよび8.6ppmのピークが消失した
以外は前に記載した測定結果によく一致した。 以上の結果から、水洗によつて得られた固体が
トリエチルアミンの塩酸塩を含まないｒ−〔ｐ−
（ビス−β−クロロエチル）アミノフエニルウレ
イド〕プロピルトリエトキシシランであることが
明らかとなつた。 実施例 １ 参考例１で得たｒ−（ｐ−スルフアモイルフエ
ニルウレイド）プロピルトリエトキシシラン
（9.07ｇ，0.022mole）にメタノール（50ml）およ
び水（30ml）を加え、室温にて一夜撹拌した後、
水浴上で１時間60℃に加熱した。反応混合物から
低沸点物を減圧留去し、次いで70℃で５時間真空
乾燥することにより、白色固体6.32ｇを得た。こ
の単離生成物について赤外吸収スペクトルを測定
したところ、第１図に示す様なスペクトルが得ら
れ、3300cm^-1に水和水のOH結合ならびにNH結
合に基づく幅広い吸収、1685cm^-1にウレイド基の
カルボニル結合に基づく吸収を示した。その元素
分析値はC34.95％，H5.27％，N12.23％，Si8.34
％であつて、C₁₀H₁₄N₃O₄.₅SSi・2H₂O（344.42）
なる組成式に対する計算値C34.87％，H5.27％，
N12.20％，Si8.16％によく一致した。さらに該化
合物につき、テトラメチルシラン基準でメタノー
ル中において¹³C−核磁気共鳴スペクトルを測定
した結果は次の通りであつた（化学シフト値δ，
ppm）。 以上の結果から、得られた白色固体が、ｒ−（ｐ
−スルフアモイルフエニルウレイド）プロピルポ
リシルセスキオキサンであることが明らかとなつ
た。尚、該生成物の分子量を蒸気浸透圧測定法
（テトラヒドロフラン溶液）により測定したとこ
ろ2700であつた。 実施例 ２ 参考例２で得られたｒ−〔ｐ−（ビス−β−クロ
ロエチル）アミノフエニルウレイド〕プロピルト
リエトキシシランとトリエチルアミン塩酸塩との
１：１混合物（4.00ｇ）をメタノール（200ml）
に溶かし、水（50ml）を加えて２日間室温にて撹
拌した。メタノールを減圧留去し、残渣から水を
傾斜により除去した。水（約100ml）を加え、フ
ラスコに付着したガム状物を洗つた。該洗浄操作
を４回繰り返した後、ガム状物を真空乾燥するこ
とによりピンク色固体（2.11ｇ）を得た。赤外吸
収スペクトル（第２図）から明らかな様に、3300
cm^-1に水和水のOH結合ならびにNH結合に基づ
く吸収、1640cm^-1にウレイド基のカルボニル結合
に基づく吸収を示した。その元素分析値はC43.89
％，H5.73％，N10.86％，Si7.56％であつて
C₁₄H₂₀N₃O₂.₅Cl₂Si・H₂O（387.34）なる組成式に
対する計算値C43.41％，H5.73％，N10.85％，
Si7.25％によく一致した。以上の結果から得られ
た固体がｒ−〔ｐ−（ビス−β−クロロエチル）ア
ミノフエニルウレイド〕プロピルポリシルセスキ
オキサンであることが明らかとなつた。尚、該生
成物の分子量を実施例１と同様にして測定したと
ころ3560であつた。 実施例 ３ 実施例１で得られたｒ−（ｐ−スルフアモイル
フエニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキ
サンを界面活性剤ツイーン80を含む生理食塩水に
加え６種類の懸濁液（3981，3162，2512，1995，
1585および1259mg／Kg）を作成した。この試料溶
液を用いて体重20ｇ前後のCDF₁系マウス雌36匹
の腹腔内に注射投与して20日間試験を行ない、急
性毒性値（LD₅₀）をリツチフイールドとウイル
コクソンの方法により求めたところ、平均生存日
数はいずれの場合にも20日以上であり、LD₅₀は
3981mg／Kg以上であることを確認した。 実施例 ４ 実施例１で得られたｒ−（ｐ−スルフアモイル
フエニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキ
サンを界面活性剤ツイーン80を含む生理食塩水
（0.85％）に加えて規定量の試料を含む懸濁液を
作成した。該試料液を、エールリツヒ癌細胞数５
×10⁶個を有するスイスマウス（雄）６匹の腹腔
内に0.5mlづつ９日間連続注射投与した。60日間
にわたる延命効果の結果から、平均生存日数
（MST）を求め、対照群（30匹）の平均生存日数
と比較することによりＴ／Ｃ％を電算機を用いて
正確に算出した。その結果を第１表に示す。

【表】 実施例 ５ 実施例１で得られたｒ−（ｐ−スルフアモイル
フエニルウレイド）プロピルポリシルセスキオキ
サンを界面活性剤ツイーン80を含む生理食塩水
（0.85％）溶液に懸濁させて投与量が400mg／Kgと
なるように試料溶液を調製した。この試料溶液
を、腹腔内にウオーカーカルシノサルコーマ256
癌細胞数１×10⁵個を有するスプラグドーレイ系
ラツト（雌）６匹に対して、腹腔内注射を５日間
連続して施し、１ケ月間にわたつて延命効果を調
べた。その結果、ラツト６匹中の生存数は２であ
り、Ｔ／Ｃ％は315であつた。 実施例 ６ 実施例２で得られたｒ−〔ｐ−（ビス−β−クロ
ロエチル）アミノフエニルウレイド〕プロピルポ
リシルセスキオキサンを用いて実施例４で記載し
たのと同様な方法によりマウスのエールリツヒ癌
に対する制癌活性試験を行なつたところ、投与量
200mg／Kgに於いてＴ／Ｃ（％）は144であつた。 実施例 ７ 1.5％寒天を含む栄養培地を121℃で15分加熱滅
菌した後、50℃まで冷却し、これにあらかじめ生
育させておいた菌体又は胞子を無菌水に懸濁した
ものを入れ良く混ぜ、シヤーレに注入して平板に
固化させた。実施例１で得られたｒ−（ｐ−スル
フアモイルフエニルウレイド）プロピルポリシル
セスキオキサンを約３％含有しているメタノール
溶液に、直径８mmの円型ロ紙を浸し、ロ紙上で余
剰分を除き、固化した寒天培地上に置いた。約30
℃で24〜48時間培養後、阻止円の直径を測定し
た。その結果、稲イモチ病（Pyrichlaria
oryqae）に対し26mmφ，大腸菌（Escherichia
coli）に対し17mmφ，黄色ブドウ球菌
（Staphylococcus aureus）に対し15mmφなる阻
止円が観察された。 実施例 ８ 実施例２で得られたｒ−〔ｐ−（ビス−β−クロ
ロエチル）アミノフエニルウレイド〕プロピルポ
リシルセスキオキサンを用いて実施例７で記載し
たのと同様な方法により抗菌性試験を行なつたと
ころ、黒カビ（Aspergillus niger）に対し18mm
φ、大腸菌に対し15mmφなる阻止円が観察され
た。 実施例 ９ 参考例１で合成したｒ−（ｐ−スルフアモイル
フエニルウレイド）プロピルトリエトキシシラン
を３％含有しているメタノール溶液に、直径８mm
の円型濾紙を浸し、ロ紙上で余剰分を除いた後、
該濾紙を塩酸水溶液に浸し、乾燥して、有機ケイ
素化合物を濾紙上に固定した。該試料濾紙を用い
て、実施例７と同様な方法で稲イモチ病に対する
抗菌性試験を行なつたところ、その阻止円は24mm
φであつた。

【図面の簡単な説明】

添付図面第１図は実施例１で得られた化合物
の、また第２図は実施例２で得られた化合物のそ
れぞれの赤外吸収スペクトルを示すチヤートであ
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式、 （但し、Ｘはスルフアモイル基又はビス（β−
   クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
   単位からなる分子量1400〜4800の置換フエニルウ
   レイドプロピルポリシルセスキオキサン。 ２ 一般式、 （但し、Ｘはスルフアモイル基又はビス（β−
   クロロエチル）アミノ基である）で示される構造
   単位からなる分子量1400〜4800の置換フエニルウ
   レイドプロピルポリシルセスキオキサンを有効成
   分とする抗菌剤。