JPH0725832A - ３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】医農薬中間体として有用な新規化合物およびそ
の製造方法を提供する。 【構成】一般式（２）の３，５−ジハロゲノ−２，４−
ジフルオロ安息香酸をニトロ化することによって得られ
る、一般式（１）の３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフ
ルオロ−６−ニトロ安息香酸。 （Ｘ^３とＸ^５は同一でも異なってもよく、それぞれ塩
素、臭素、またはヨウ素原子を示す。） （Ｘ^３とＸ^５は一般式（１）の対応するＸ^３およびＸ^５
と同じ。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、３, ５−ジハロゲノ−
２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸およびその製
造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオ
ロ−６−ニトロ安息香酸は、これまで文献等に記載され
ていない新規な化合物である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、医農薬中間
体として有用な３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオ
ロ−６−ニトロ安息香酸およびその製造方法を提供する
目的でなされたものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、医農薬中間
体、特に３，５−ジフルオロアニリンの原料として重要
な３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ−６−ニト
ロ安息香酸およびその製造方法を提供する下記発明であ
る。

【０００５】すなわち、本発明は第一に、一般式（１）
で表される３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ−
６−ニトロ安息香酸を提供する。

【０００６】

【化３】

【０００７】一般式（１）のＸ³ およびＸ⁵ は同一であ
っても異なっていてもよく、それぞれ、塩素原子、臭素
原子、またはヨウ素原子を示す。

【０００８】上記３, ５−ジハロゲノ−２，４−ジフル
オロ−６−ニトロ安息香酸の具体例としては、３, ５−
ジクロロ−２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸、
３−クロロ−５−ブロモ−２, ４−ジフルオロ−６−ニ
トロ安息香酸、３−クロロ−５−アイオド−２, ４−ジ
フルオロ−６−ニトロ安息香酸、３，５−ジブロモ−
２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸、３−ブロモ
−５−クロロ−２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香
酸、３−ブロモ−５−アイオド−２, ４−ジフルオロ−
６−ニトロ安息香酸、３，５−ジアイオド−２, ４−ジ
フルオロ−６−ニトロ安息香酸、３−アイオド−５−ク
ロロ−２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸、３−
アイオド−５−ブロモ−２, ４−ジフルオロ−６−ニト
ロ安息香酸が挙げられる。

【０００９】また、本発明は第二に、一般式（２）で表
される３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロ−安息
香酸をニトロ化することを特徴とする上記一般式（１）
の３, ５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロ−６−ニト
ロ安息香酸の製造方法を提供する。

【００１０】

【化４】

【００１１】一般式（２）のＸ³ およびＸ⁵ は、一般式
（１）の対応するＸ³ およびＸ⁵ と同一であり、それぞ
れ、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を示す。

【００１２】上記一般式（２）の３, ５−ジハロゲノ−
２，４−ジフルオロ安息香酸の具体例としては、３, ５
−ジクロロ−２, ４−ジフルオロ安息香酸、３−クロロ
−５−ブロモ−２, ４−ジフルオロ安息香酸、３−クロ
ロ−５−アイオド−２, ４−ジフルオロ安息香酸、３，
５−ジブロモ−２, ４ジフルオロ−安息香酸、３−ブロ
モ−５−クロロ−２, ４−ジフルオロ安息香酸、３−ブ
ロモ−５−アイオド−２, ４−ジフルオロ安息香酸、
３，５−ジアイオド−２, ４−ジフルオロ安息香酸、３
−アイオド−５−クロロ−２, ４−ジフルオロ安息香
酸、３−アイオド−５−ブロモ−２, ４−ジフルオロ安
息香酸が挙げられる。

【００１３】３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロ
安息香酸のニトロ化は、通常の方法および条件を適用で
きる。例えば、硫酸中、室温〜１５０℃程度の温度で、
硝酸と硫酸の混合液（混酸）を滴下することにより実施
することができる。溶媒としての硫酸の量は、３，５−
ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ安息香酸の１重量部に
対して０．１〜２０重量部程度、好ましくは１〜３重量
部程度である。混酸中の硫酸の量は、通常の場合５０〜
８０重量％程度である。また、硝酸の量は３，５−ジハ
ロゲノ−２, ４−ジフルオロ安息香酸の１モルに対して
１〜５モル程度、好ましくは１〜２モル程度である。

【００１４】またニトロ化の際に、溶媒として塩化メチ
レン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素を存在さ
せてもよい。該ハロゲン化炭化水素の量は特に限定され
ないが、通常の場合３，５−ジハロゲノ−２, ４−ジフ
ルオロ安息香酸の１重量部に対して０．５〜１０重量部
程度、好ましくは１〜２重量部程度がよい。

【００１５】本発明において、一般式（２）で表される
３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ安息香酸は公
知の化合物であり、例えば以下の方法に従って容易に合
成できる。すなわち、一般式（３）で表される２, ３,
４, ５−テトラハロゲノベンゾイルハライドをフッ素化
して、一般式（４）で表される３, ５−ジハロゲノ−
２, ４−ジフルオロベンゾイルフルオリドとし、該３,
５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロベンゾイルフルオ
リドを加水分解することにより合成できる。

【００１６】

【化５】

【００１７】一般式（３）のＸ¹ 、Ｘ² 、Ｘ³ 、Ｘ⁴ お
よびＸ⁵ は、同一であっても異なっていてもよく、それ
ぞれ、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を示す。

【００１８】

【化６】

【００１９】一般式（４）のＸ³ およびＸ⁵ は、同一で
あっても異なっていてもよく、それぞれ、塩素原子、臭
素原子、またはヨウ素原子を示す。

【００２０】ただし、一般式（３）、（４）のＸ³ およ
びＸ⁵ は、それぞれ、一般式（２）のＸ³ およびＸ⁵ と
同一である。

【００２１】上記一般式（３）の２, ３, ４, ５−テト
ラハロゲノベンゾイルハライドの具体例としては、２,
３, ４, ５−テトラクロロベンゾイルクロリド、２,
３, ４, ５−テトラブロモベンゾイルクロリド、２,
３, ４, ５−テトラブロモベンゾイルブロミド、２, ４
−ジクロロ−３，５−ジブロモベンゾイルクロリド、
２,４−ジクロロ−３，５−ジアイオドベンゾイルクロ
リド等が挙げられる。これらの化合物は、市販化合物あ
るいは工業的に容易に合成できる化合物である。

【００２２】一般式（３）で表される２, ３, ４, ５−
テトラハロゲノベンゾイルハライドのフッ素化反応は、
通常のフッ素化剤と反応させることにより実施できる。
フッ素化剤としては、ＮａＦ、ＫＦ、ＲｂＦ、およびＣ
ｓＦ等のアルカリ金属フッ化物であり、好ましくはスプ
レー乾燥したＫＦがよい。フッ素化剤の量は、通常の場
合、２, ３, ４, ５−テトラハロゲノベンゾイルハライ
ドの１当量に対して１〜１０当量、好ましくは１〜４当
量がよい。

【００２３】フッ素化反応の際、テトラメチルアンモニ
ウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド等の
４級アンモニウム塩、Ｎ−ネオペンチル−４−Ｎ’，
Ｎ’−ジメチルアミノピリジニウムクロリド、Ｎ−（２
−エチルヘキシル）−４−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ
ピリジニウムクロリド等のピリジニウム塩、またはテト
ラブチルホスホニウムブロミド、テトラフェニルホスホ
ニウムブロミド等の４級ホスホニウム塩等から選ばれる
相間移動触媒を存在させてもよい。相間移動触媒の量と
しては、通常の場合２, ３, ４, ５−テトラハロゲノベ
ンゾイルハライドの１重量部に対して０．０１〜１００
重量部程度、好ましくは０．０５〜２０がよい。００２
４】フッ素化反応は、無溶媒あるいは溶媒中のいずれで
あっても実施できる。溶媒中で実施する場合には、非プ
ロトン性溶媒中が好ましい。該非プロトン性溶媒として
はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、スルホ
ラン、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、Ｎ−メチル
−２−ピロリドン、 アセトニトリル、ベンゾニトリル、
ジオキサン、ジグライム、テトラグライム等が例示され
るが、好ましくはスルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドである。溶媒の量は原料の２, ３, ４, ５−テト
ラハロゲノベンゾイルハライド１重量部に対して０．５
〜１０重量部程度、好ましくは１〜５重量部がよい。

【００２５】フッ素化反応の反応温度は、通常の場合５
０〜２５０℃程度、好ましくは１００〜２３０℃、反応
時間は０．５〜２４時間程度であり、反応圧力は常圧、
加圧、あるいは減圧のいずれであってもよい。

【００２６】上記フッ素化反応により生成した一般式
（４）の３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロベン
ゾイルフルオリドは、加水分解反応により一般式（２）
の３,５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ安息香酸へ
と導くことができる。

【００２７】加水分解反応は、通常の方法および条件を
適用することができる。例えば、水溶媒中で、酸性また
はアルカリ性条件にすることによって加水分解できる。
この際に水溶媒にアセトン、スルホラン等の有機溶媒を
加えてもよい。

【００２８】酸性条件で実施する場合の酸としては、塩
酸、リン酸、硫酸等が適当である。酸の量は、通常の場
合、３，５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロベンゾイ
ルフルオリドの１当量に対して０．５〜４８当量程度で
ある。

【００２９】アルカリ性条件で実施する場合のアルカリ
としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等が適当である。アルカリの量は、通常の場
合、３，５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロベンゾイ
ルフルオリドの１当量に対して０．０１〜２０当量程度
である。

【００３０】加水分解反応の反応温度は、通常の場合
は、１０〜２２０℃程度、反応時間は０．５〜３６時間
程度、反応圧力は常圧、加圧、あるいは減圧のいずれで
あってもよく、該条件は、３，５−ジハロゲノ−２, ４
−ジフルオロベンゾイルフルオリドの種類、酸あるいは
アルカリの種類および濃度等によって適宜変更が可能で
ある。

【００３１】ところで、本発明の一般式（１）で表され
る３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ−６−ニト
ロ安息香酸は、種々の化学反応を施すことにより、医農
薬あるいは医農薬中間体として有用な化合物を合成でき
る。例えば、本発明の３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジ
フルオロ−６−ニトロ安息香酸を原料として、医農薬中
間体として有用な３, ５−ジフルオロアニリンを、以下
の方法により合成できる。この方法は従来の方法に比べ
て簡便かつ効率的であり、また危険な試薬を必要としな
い安全な方法である。

【００３２】すなわち、一般式（１）で表される３, ５
−ジハロゲノ−２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香
酸を脱炭酸反応せしめて、一般式（５）で表される２，
４−ジハロゲノ−３，５−ジフルオロニトロベンゼンと
し、つぎに該２，４−ジハロゲノ−３，５−ジフルオロ
ニトロベンゼンを還元反応せしめて、一般式（６）で表
される２，４−ジハロゲノ−３，５−ジフルオロアニリ
ンとし、さらに該２，４−ジハロゲノ−３，５−ジフル
オロアニリンを脱ハロゲン・水素化反応せしめることに
より、３，５−ジフルオロアニリンを合成できる。

【００３３】

【化７】

【００３４】一般式（５）のＸ³ およびＸ⁵ は、同一で
あっても異なっていてもよく、それぞれ、塩素原子、臭
素原子、またはヨウ素原子を示す。

【００３５】

【化８】

【００３６】一般式（６）のＸ³ およびＸ⁵ は、同一で
あっても異なっていてもよく、それぞれ、塩素原子、臭
素原子、またはヨウ素原子を示す。

【００３７】ただし、一般式（５）、（６）のＸ³ およ
びＸ⁵ は、それぞれ、一般式（１）のＸ³ およびＸ⁵ と
同一である。

【００３８】脱炭酸反応は、通常の脱炭酸反応の方法お
よび条件に従って実施できる。例えば、無溶媒あるいは
溶媒中で、加熱することにより実施できる。溶媒中で実
施する場合には、水溶媒、エチレングリコール、プロピ
レングリコール等のプロトン性溶媒、ジメチルアセトア
ミド、スルホラン等の非プロトン性極性溶媒、トルエ
ン、キシレン等の非極性溶媒が使用できる。該溶媒の量
は、３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフルオロ−６−ニ
トロ安息香酸の１重量部に対して約３重量部以下が好ま
しい。

【００３９】脱炭酸反応は、触媒の存在下に実施しても
よい。該触媒としては、トリエチルアミン、トリブチル
アミン等の３級アミン類、アンモニア、アルカリ金属あ
るいはアルカリ土類金属の水酸化物、フッ化物、炭酸
塩、重炭酸塩、硫酸塩、有機酸塩等を用いることができ
る。また硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸等の酸触
媒を用いてもよい。触媒の量は、触媒の種類にもよる
が、通常の場合、３，５−ジハロゲノ−２，４−ジフル
オロ−６−ニトロ安息香酸の１重量部に対して０．０５
〜６重量部程度が好ましい。

【００４０】上記一般式（５）の２，４−ジハロゲノ−
３，５−ジフルオロニトロベンゼンを還元反応せしめる
ことによって、上記一般式（６）で表される２，４−ジ
ハロゲノ−３，５−ジフルオロアニリンを合成できる。
該還元反応は、通常の反応方法および条件をそのまま適
用できる。例えば、水素を還元触媒の存在下に反応させ
ることによる。

【００４１】還元触媒としては、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｎｉ、ま
たはＲｈ、あるいはこれらを担持させた炭素が好まし
く、特にＰｄを担持させた炭素がよい。還元触媒の使用
量は２，４−ジハロゲノ−３，５−ジフルオロニトロベ
ンゼン１００重量部に対して、０．０１〜２．５重量
部、好ましくは０．０５〜１重量部がよい。

【００４２】さらに、上記２，４−ジハロゲノ−３，５
−ジフルオロアニリンを脱ハロゲン・水素化反応せしめ
ることにより３，５−ジフルオロアニリンを得ることが
できる。該脱ハロゲン・水素化反応においても、通常の
方法および条件をそのまま適用できる。例えば、水素を
脱ハロゲン化剤の存在下に反応させることによる。

【００４３】還元反応および脱ハロゲン・水素化反応の
操作は順次実施してもよいが、還元触媒、脱ハロゲン化
剤、および水素を存在させることにより同時に反応させ
てもよい。

【００４４】脱ハロゲン化剤としては、アルカリ金属あ
るいはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩、低級飽和脂肪酸塩、３級アミン類等が挙げられる。
脱ハロゲン化剤の量は、２，４−ジハロゲノ−３，５−
ジフルオロアニリンの１重量部に対して０．１〜２重量
部程度が好ましい。

【００４５】上記の還元反応および脱ハロゲン・水素化
反応において、水素の量は１〜１０当量、好ましくは１
〜３当量、反応温度は０〜１８０℃程度、好ましくは６
０〜１３０℃程度、反応圧力は、常圧下あるいは加圧下
いずれでもよく、約０〜６０ｋｇ／ｃｍ² （ゲージ圧）
が好ましい。

【００４６】上記還元および脱ハロゲン・水素化反応
は、通常の場合はいずれも溶媒中で実施するのが望まし
い。反応溶媒としては、水、メタノール、エタノール等
の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、ヘキサン、トルエン類の炭化水素類等
を用いることができる。該反応溶媒は、２種類以上の混
合溶媒としてもよい。溶媒の量は、通常の場合、２，４
−ジハロゲノ−３，５−ジフルオロアニリンの１重量部
に対して０．５〜１０重量部程度が好ましい。

【００４７】上記３，５−ジフルオロアニリンの製造方
法は、従来の方法に比べて簡便かつ効率的な方法であ
り、また危険な試薬や操作を必要としないことから安全
な製造方法である。

【００４８】

【実施例】以下、本発明を実施例を挙げて説明するがこ
れらに限定されない。

【００４９】［参考例１］還流コンデンサーおよび撹拌
機を備えた５００ｍｌのガラス製反応器に、２,３, ４,
５−テトラクロロベンゾイルクロリド１００ｇ（０．
３６ｍｏｌ）、スプレー乾燥したフッ化カリウム７５ｇ
（１．３ｍｏｌ）、スルホラン２００ｇを仕込み、激し
く撹拌しながら１８０℃で３時間反応させた。フッ化カ
リウムをろ過により除き、蒸留分離することにより、
３, ５−ジクロロ−２, ４−ジフルオロベンゾイルフル
オリド６７．６ｇ（収率８２％）を得た。

【００５０】［参考例２］撹拌器を備えた２００ｍｌの
ガラス製反応器に、参考例１で製造した３, ５−ジクロ
ロ−２, ４−ジフルオロベンゾイルフルオリド２０ｇ
（０．０８７ｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム５ｇ、アセ
トン４０ｇ、および水４０ｇを仕込み、１２時間激しく
撹拌した。反応終了後、１０％塩酸水溶液を加えた。析
出する白色固体をろ過し、減圧下乾燥するとにより、
３, ５−ジクロロ−２, ４−ジフルオロ安息香酸１８．
２ｇ（収率９２％）を得た。

【００５１】［実施例１］還流コンデンサーおよび撹拌
機を備えた２００ｍｌのガラス製反応器に、参考例２で
製造した３, ５−ジクロロ−２, ４−ジフルオロ安息香
酸１０ｇ（０．０４４ｍｏｌ）、塩化メチレン２０ｇ、
および濃硫酸２０ｇを仕込み、激しく撹拌しながら９８
％硝酸３．６ｇ（０．０５７ｍｏｌ）と濃硫酸５．４ｇ
の混酸を加えた。その後、４２℃に加熱し、１０時間撹
拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンを１００ｇ
加えて抽出を行った。塩化メチレン相を２回水洗した
後、溶媒を留去して、３，５−ジクロロ−２, ４−ジフ
ルオロ−６−ニトロ安息香酸９．８ｇ（収率８２％）を
得た。この３，５−ジクロロ−２, ４−ジフルオロ−６
−ニトロ安息香酸の分析値は以下の通りであった。

【００５２】融点:180.4〜180.9 ℃

【００５３】¹⁹F-NMR δ(ppm):-102.0(d,J=8.8Hz),-10
6.6(d,J=8.8Hz)

【００５４】［参考例３］還流コンデンサーおよび撹拌
機を備えた２００ｍｌのガラス製反応器に、実施例１で
製造した３, ５−ジクロロ−２, ４−ジフルオロ−６−
ニトロ安息香酸２０ｇ（０．０７４ｍｏｌ）、スプレー
乾燥したフッ化カリウム１．３ｇ（０．０２２ｍｏ
ｌ）、スルホラン４０ｇを仕込み、激しく撹拌しながら
１５０℃で６時間反応させた。その後、無機物をろ過に
より除き、蒸留分離を行い、２，４−ジクロロ−３，５
−ジフルオロニトロベンゼン９．４ｇ（収率５６％）を
得た。

【００５５】［参考例４］参考例３で製造した２，４−
ジクロロ−３，５−ジフルオロニトロベンゼン２０ｇ
（０．０８８ｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌに溶解
し、１０重量％のＰｄを担持させた炭素１．５ｇを添加
した。水素置換し、４０℃に加熱し４時間撹拌した後、
４８％苛性ソーダ水溶液１０ｇとエタノール４０ｍｌを
加えた。再び水素置換し、反応温度１２０℃、圧力を１
５〜２０気圧（ゲージ圧）の範囲に保ち、４８時間撹拌
した。ろ過後、エタノールを留去し、塩化メチレン１０
０ｍｌで抽出した。塩化メチレン相を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に塩化メチレンを留去
し、３，５−ジフルオロアニリン４．８ｇ（収率４２
％）を得た。

【００５６】

【発明の効果】本発明の３，５−ジハロゲノ−２，４−
ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸は医農薬の中間体とし
て有用な化合物である。

【００５７】また、該３，５−ジハロゲノ−２，４−ジ
フルオロ−６−ニトロ安息香酸を脱炭酸、還元、および
脱ハロゲン化反応せしめることにより、医農薬中間体と
して有用な３，５−ジフルオロアニリンを製造すること
もできる。該方法は従来の方法よりも効率的かつ安全な
製造方法である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１）で表される３, ５−ジハロゲ
   ノ−２, ４−ジフルオロ−６−ニトロ安息香酸。 【化１】 一般式（１）のＸ³ およびＸ⁵ は同一であっても異なっ
   ていてもよく、それぞれ、塩素原子、臭素原子、または
   ヨウ素原子を示す。
2. 【請求項２】一般式（２）で表される３, ５−ジハロゲ
   ノ−２，４−ジフルオロ安息香酸をニトロ化することを
   特徴とする請求項１の３, ５−ジハロゲノ−２, ４−ジ
   フルオロ−６−ニトロ安息香酸の製造方法。 【化２】 一般式（２）のＸ³ およびＸ⁵ は、一般式（１）の対応
   するＸ³ およびＸ⁵ と同一であり、それぞれ、塩素原
   子、臭素原子、またはヨウ素原子を示す。