JPH072784A - キノロンカルボン酸誘導体 - Google Patents
キノロンカルボン酸誘導体Info
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Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】一般式（Ｉ）で表されるキノロンカルボン酸誘
導体またはその薬理学に許容できる塩、それらの製造方
法および当該化合物またはその塩を含有する抗菌剤。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または低級アル
コキシ基、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル基，低級アル
コキシ基，ＮＨ2 基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲン
原子、Ｒ3 は低級アルキル基、Ｚは式（ＩＩ）（式中、
Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される
基を示す。］ 【化２】 【効果】本発明の化合物は、グラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する抗菌剤として有利に用いることができ
る。
導体またはその薬理学に許容できる塩、それらの製造方
法および当該化合物またはその塩を含有する抗菌剤。 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または低級アル
コキシ基、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル基，低級アル
コキシ基，ＮＨ2 基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲン
原子、Ｒ3 は低級アルキル基、Ｚは式（ＩＩ）（式中、
Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される
基を示す。］ 【化２】 【効果】本発明の化合物は、グラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する抗菌剤として有利に用いることができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規かつ有用なキノロ
ンカルボン酸誘導体、その製造法およびその用途に関す
る。さらに詳しくは、本発明は７位にピペラジニル基ま
たはピロリジニル基を有するキノロンカルボン酸に４−
置換ベンゼンスルホニルハライドを反応させて得られる
キノロンカルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩、その製造法並びにそれを含有してなる有用な抗
菌剤に関する。
ンカルボン酸誘導体、その製造法およびその用途に関す
る。さらに詳しくは、本発明は７位にピペラジニル基ま
たはピロリジニル基を有するキノロンカルボン酸に４−
置換ベンゼンスルホニルハライドを反応させて得られる
キノロンカルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩、その製造法並びにそれを含有してなる有用な抗
菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ノルフロキサシンが開発されて以後、オ
フロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシ
ン、フレロキサシン、トスフロキサシンなどのニューキ
ノロン系の合成抗菌剤が種々合成、開発されている。
フロキサシン、シプロフロキサシン、ロメフロキサシ
ン、フレロキサシン、トスフロキサシンなどのニューキ
ノロン系の合成抗菌剤が種々合成、開発されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下、本
発明者らは、より強力な抗菌作用を有する新規のキノロ
ンカルボン酸誘導体を求めて鋭意研究を重ねた結果、７
位にピペラジニル基またはピロリジニル基を有するキノ
ロンカルボン酸に塩基の存在下で４−置換ベンゼンスル
ホニルハライドを反応させて得られる新規キノロンカル
ボン酸誘導体が強力な抗菌作用を有することを見い出し
た。この新知見に基づきさらに検討を重ねた結果、本発
明に到達した。
発明者らは、より強力な抗菌作用を有する新規のキノロ
ンカルボン酸誘導体を求めて鋭意研究を重ねた結果、７
位にピペラジニル基またはピロリジニル基を有するキノ
ロンカルボン酸に塩基の存在下で４−置換ベンゼンスル
ホニルハライドを反応させて得られる新規キノロンカル
ボン酸誘導体が強力な抗菌作用を有することを見い出し
た。この新知見に基づきさらに検討を重ねた結果、本発
明に到達した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、次
の式（Ｉ）
の式（Ｉ）
【０００５】
【化６】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子または低級アル
コキシ基、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル基，低級アル
コキシ基，ＮＨ2 基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲン
原子、Ｒ3 は低級アルキル基、Ｚは式（ＩＩ）（式中、
Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される
基を示す。］で表されるキノロンカルボン酸誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩（以下、本化合物とい
う。）、その製造法並びにそれを含有してなる有用な抗
菌剤に関する。
コキシ基、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル基，低級アル
コキシ基，ＮＨ2 基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲン
原子、Ｒ3 は低級アルキル基、Ｚは式（ＩＩ）（式中、
Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される
基を示す。］で表されるキノロンカルボン酸誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩（以下、本化合物とい
う。）、その製造法並びにそれを含有してなる有用な抗
菌剤に関する。
【０００６】
【化７】
【０００７】式中のＲ1 およびＲ2 のハロゲン原子とし
ては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原
子が挙げられる。
ては、塩素原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原
子が挙げられる。
【０００８】式中のＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 の低級
アルキル基としては、直鎖状または環状であって、炭素
数が１ないし５のものがよい。たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプ
ロピル基、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基およ
びｉｓｏ−ペンチル基などが挙げられる。
アルキル基としては、直鎖状または環状であって、炭素
数が１ないし５のものがよい。たとえばメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプ
ロピル基、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基およ
びｉｓｏ−ペンチル基などが挙げられる。
【０００９】式中のＲ1 およびＲ2 の低級アルコキシ基
としては、その炭素数が１ないし５のものがよく、たと
えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉｓｏ
−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネ
オペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−
ジメチルプロポキシ基、１−エチルプロポキシ基などが
例示される。
としては、その炭素数が１ないし５のものがよく、たと
えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉｓｏ
−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネ
オペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−
ジメチルプロポキシ基、１−エチルプロポキシ基などが
例示される。
【００１０】上記の式（Ｉ）で表される本化合物は、遊
離のものであっても、その薬理学的に許容できる塩であ
っても、本発明の目的のため適宜に用いることができ
る。その塩としては、たとえばナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩やエタノールアミン塩などの有
機アミン塩が例示されるが、これら以外の塩であっても
薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであって
も適宜使用することができる。
離のものであっても、その薬理学的に許容できる塩であ
っても、本発明の目的のため適宜に用いることができ
る。その塩としては、たとえばナトリウム塩、カリウム
塩などのアルカリ金属塩やエタノールアミン塩などの有
機アミン塩が例示されるが、これら以外の塩であっても
薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであって
も適宜使用することができる。
【００１１】本化合物は、例えば次のように、またはこ
れに準じて適宜合成することができる。
れに準じて適宜合成することができる。
【００１２】すなわち、たとえば特開昭５５−４７６５
８号、特開昭５８−７４６６７号、特開昭６１−１０５
７４号、特開昭５５−３３４５３号および特公昭６２−
５６１５１号公報記載の方法により、あるいはこれらに
準じて適宜合成される次の式（ＩＶ）［式中、Ｒ1 、Ｒ
3 およびＺは前記と同義である。］で表される化合物
に、
８号、特開昭５８−７４６６７号、特開昭６１−１０５
７４号、特開昭５５−３３４５３号および特公昭６２−
５６１５１号公報記載の方法により、あるいはこれらに
準じて適宜合成される次の式（ＩＶ）［式中、Ｒ1 、Ｒ
3 およびＺは前記と同義である。］で表される化合物
に、
【００１３】
【化８】
【００１４】塩基の存在下、次の式（Ｖ）
【００１５】
【化９】
【００１６】［式中、Ｒ2 は前記と同義である。Ｘはハ
ロゲン原子を示す。］で表される４−置換ベンゼンスル
ホニルハライドを反応させることにより、それぞれ対応
する次の式（Ｉ）で表される本化合物を得ることができ
る。上記式（Ｖ）中、Ｘのハロゲン原子としては、塩素
原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げら
れる。
ロゲン原子を示す。］で表される４−置換ベンゼンスル
ホニルハライドを反応させることにより、それぞれ対応
する次の式（Ｉ）で表される本化合物を得ることができ
る。上記式（Ｖ）中、Ｘのハロゲン原子としては、塩素
原子、フッ素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げら
れる。
【００１７】
【化１０】
【００１８】［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは前記
と同義である。］
と同義である。］
【００１９】本反応の脱酸剤として用いられる塩基とし
ては、ピリジンやトリエチルアミンなどの有機アミンが
好ましく、これらを単独にてまたはベンゼンやテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）などの非極性溶媒と適宜混合して
使用してもよい。溶媒は本反応を阻害しないものであれ
ばいずれのものでもよい。反応温度としては、約０℃〜
室温程度がよい。本反応は約３〜５時間程度で終了す
る。次に過剰の塩基または溶媒を留去した後、反応生成
物を水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリに溶かし、
更に塩酸などの酸で中和して結晶を析出させて目的化合
物を得る。式（Ｉ）中Ｒ2 がＮＨ2 基である化合物は、
式（Ｉ）中Ｒ2 がＣＨ3 ＣＯＮＨ基である化合物を加水
分解することにより得ることができる。たとえば、２規
定の塩酸で約１〜２時間程度煮沸還流し、ついで水酸化
ナトリウムなどのアルカリ化合物で中和すれば結晶とし
て得ることができる。このようにして得られた化合物の
精製は、化合物の種類などにもよるが、沈澱法を用いる
か、または適宜の溶媒たとえばジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）−エタノールなどで再結晶させてもよい。更
に、必要に応じて、公知の方法によりこれら化合物を塩
の形としてもよい。たとえば、水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリに溶かして濃縮し、こ
れにアルコールを加えてそれぞれ対応する塩を析出させ
ることができる。
ては、ピリジンやトリエチルアミンなどの有機アミンが
好ましく、これらを単独にてまたはベンゼンやテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）などの非極性溶媒と適宜混合して
使用してもよい。溶媒は本反応を阻害しないものであれ
ばいずれのものでもよい。反応温度としては、約０℃〜
室温程度がよい。本反応は約３〜５時間程度で終了す
る。次に過剰の塩基または溶媒を留去した後、反応生成
物を水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリに溶かし、
更に塩酸などの酸で中和して結晶を析出させて目的化合
物を得る。式（Ｉ）中Ｒ2 がＮＨ2 基である化合物は、
式（Ｉ）中Ｒ2 がＣＨ3 ＣＯＮＨ基である化合物を加水
分解することにより得ることができる。たとえば、２規
定の塩酸で約１〜２時間程度煮沸還流し、ついで水酸化
ナトリウムなどのアルカリ化合物で中和すれば結晶とし
て得ることができる。このようにして得られた化合物の
精製は、化合物の種類などにもよるが、沈澱法を用いる
か、または適宜の溶媒たとえばジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）−エタノールなどで再結晶させてもよい。更
に、必要に応じて、公知の方法によりこれら化合物を塩
の形としてもよい。たとえば、水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリに溶かして濃縮し、こ
れにアルコールを加えてそれぞれ対応する塩を析出させ
ることができる。
【００２０】このようにして得られる本化合物は、文献
未載の新規化合物であって、グラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する抗菌剤として有用である。
未載の新規化合物であって、グラム陽性菌およびグラム
陰性菌に対する抗菌剤として有用である。
【００２１】本発明の製剤には、目的と必要に応じて、
本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合せて含
有させることもできる。
本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合せて含
有させることもできる。
【００２２】本発明の製剤は、抗菌剤として、経口的に
あるいは非経口的に適宜に使用される。製剤の形態とし
ては、たとえば賦形剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル
剤等の固形製剤または注射剤や点眼剤等の液剤などいず
れの形にも公知の方法により調製することができる。こ
れらの製剤には通常用いられる結合剤、増粘剤、分散
剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、
保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤等の
各種添加剤を適宜使用してもよい。
あるいは非経口的に適宜に使用される。製剤の形態とし
ては、たとえば賦形剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル
剤等の固形製剤または注射剤や点眼剤等の液剤などいず
れの形にも公知の方法により調製することができる。こ
れらの製剤には通常用いられる結合剤、増粘剤、分散
剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、
保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調整剤等の
各種添加剤を適宜使用してもよい。
【００２３】本化合物を抗菌剤として使用する場合の用
量は、使用する本化合物の種類、患者の体重や年齢、対
象とする疾患の種類やその程度および投与方法などによ
っても異なるが、たとえば注射剤の場合成人１日１回約
１ｍｇ〜約１００ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数
回、１回量約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ程度投与するの
がよい。また、点眼剤の場合は、成人１回数滴、１日数
回、濃度が０．０５〜０．５（Ｗ／Ｖ）％程度の点眼剤
を投与するのがよい。
量は、使用する本化合物の種類、患者の体重や年齢、対
象とする疾患の種類やその程度および投与方法などによ
っても異なるが、たとえば注射剤の場合成人１日１回約
１ｍｇ〜約１００ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数
回、１回量約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇ程度投与するの
がよい。また、点眼剤の場合は、成人１回数滴、１日数
回、濃度が０．０５〜０．５（Ｗ／Ｖ）％程度の点眼剤
を投与するのがよい。
【００２４】本発明の製剤には、本発明の目的に反しな
い限り、その他の抗菌成分および／または別種の薬効成
分を適宜含有させてもよい。
い限り、その他の抗菌成分および／または別種の薬効成
分を適宜含有させてもよい。
【００２５】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細
に説明する。
に説明する。
【００２６】［実施例１］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，
Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸２．８０ｇをピリジン１００ｍｌに懸濁して
おき、氷冷下攪拌しながら、これに４−アセトアミドベ
ンゼンスルホニルクロライド７．７６ｇのベンゼン溶液
２０ｍｌを徐々に加え、氷冷下で１時間、その後室温で
３時間攪拌する。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に１規
定の水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解する。これを
酢酸でｐＨ４とし、析出する結晶を濾取し、水洗後、ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）−エタノールから再結晶
し、目的化合物４．１０ｇを得る。融点２７６〜２７７
℃。 元素分析 Ｃ24Ｈ24Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５２．６０； Ｈ，４．６９；
Ｎ，１０．２２ 実測値（％）： Ｃ，５２．７０； Ｈ，４．７５；
Ｎ，１０．１７
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，
Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸２．８０ｇをピリジン１００ｍｌに懸濁して
おき、氷冷下攪拌しながら、これに４−アセトアミドベ
ンゼンスルホニルクロライド７．７６ｇのベンゼン溶液
２０ｍｌを徐々に加え、氷冷下で１時間、その後室温で
３時間攪拌する。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に１規
定の水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解する。これを
酢酸でｐＨ４とし、析出する結晶を濾取し、水洗後、ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）−エタノールから再結晶
し、目的化合物４．１０ｇを得る。融点２７６〜２７７
℃。 元素分析 Ｃ24Ｈ24Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５２．６０； Ｈ，４．６９；
Ｎ，１０．２２ 実測値（％）： Ｃ，５２．７０； Ｈ，４．７５；
Ｎ，１０．１７
【００２７】［実施例２］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アセ
トアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸２．１５ｇ、２規定塩酸１００
ｍｌ，エタノール５０ｍｌの混合物を２時間還流攪拌す
る。反応液を減圧下で濃縮し、これに１規定の水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶解する。これを酢酸でｐＨ
７．０に調整し、析出する結晶を濾取し水洗する。濾取
した結晶に水を加え、酢酸でｐＨ４とし、溶解させ不溶
物があれば濾去し、濾液を２規定の水酸化ナトリウムで
ｐＨ７．０に調整し、析出する結晶を濾取し水洗する。
これをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）−エタノールか
ら再結晶し、目的化合物１．６３ｇを得る。融点２７４
〜２７５℃。そのＩＲを図１に示す。 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５３．６５； Ｈ，４．５０；
Ｎ，１１．３８ 実測値（％）： Ｃ，５３．４３； Ｈ，４．６２；
Ｎ，１１．１４
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アセ
トアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸２．１５ｇ、２規定塩酸１００
ｍｌ，エタノール５０ｍｌの混合物を２時間還流攪拌す
る。反応液を減圧下で濃縮し、これに１規定の水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶解する。これを酢酸でｐＨ
７．０に調整し、析出する結晶を濾取し水洗する。濾取
した結晶に水を加え、酢酸でｐＨ４とし、溶解させ不溶
物があれば濾去し、濾液を２規定の水酸化ナトリウムで
ｐＨ７．０に調整し、析出する結晶を濾取し水洗する。
これをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）−エタノールか
ら再結晶し、目的化合物１．６３ｇを得る。融点２７４
〜２７５℃。そのＩＲを図１に示す。 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５３．６５； Ｈ，４．５０；
Ｎ，１１．３８ 実測値（％）： Ｃ，５３．４３； Ｈ，４．６２；
Ｎ，１１．１４
【００２８】［実施例３］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ベン
ゼンスルホニル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｈ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ
5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．００ｇ，ベンゼンスルホニルクロライド
２．１０ｇを用いて、実施例１と同様に反応処理して目
的化合物１．１９ｇを得る。融点２３４〜２３５℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５５．３４； Ｈ，４．４３；
Ｎ，８．８０ 実測値（％）： Ｃ，５５．４７； Ｈ，４．４７；
Ｎ，８．７７
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ベン
ゼンスルホニル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｈ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ
5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．００ｇ，ベンゼンスルホニルクロライド
２．１０ｇを用いて、実施例１と同様に反応処理して目
的化合物１．１９ｇを得る。融点２３４〜２３５℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ21Ｎ3 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５５．３４； Ｈ，４．４３；
Ｎ，８．８０ 実測値（％）： Ｃ，５５．４７； Ｈ，４．４７；
Ｎ，８．７７
【００２９】［実施例４］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．９０ｇ，４−トルエンスルホニルクロラ
イド４．２７ｇを用いて、実施例１と同様に反応処理し
て、目的化合物２．４５ｇを得る。融点２３６〜２３７
℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５６．２０； Ｈ，４．７２；
Ｎ，８．５５ 実測値（％）： Ｃ，５６．４５； Ｈ，４．８１；
Ｎ，８．７２
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−メチルベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．９０ｇ，４−トルエンスルホニルクロラ
イド４．２７ｇを用いて、実施例１と同様に反応処理し
て、目的化合物２．４５ｇを得る。融点２３６〜２３７
℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｆ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５６．２０； Ｈ，４．７２；
Ｎ，８．５５ 実測値（％）： Ｃ，５６．４５； Ｈ，４．８１；
Ｎ，８．７２
【００３０】［実施例５］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕
−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸０．８８ｇ，４−メトキシベンゼンスルホニ
ルクロライド２．１６ｇを用いて、実施例１と同様に反
応処理して、目的化合物１．２１ｇを得る。融点２５２
〜２５３℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｆ2 Ｏ6 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５４．４３； Ｈ，４．５７；
Ｎ，８．２８ 実測値（％）： Ｃ，５４．３９； Ｈ，４．５３；
Ｎ，８．２８
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−メトキシベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕
−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸０．８８ｇ，４−メトキシベンゼンスルホニ
ルクロライド２．１６ｇを用いて、実施例１と同様に反
応処理して、目的化合物１．２１ｇを得る。融点２５２
〜２５３℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ23Ｎ3 Ｆ2 Ｏ6 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５４．４３； Ｈ，４．５７；
Ｎ，８．２８ 実測値（％）： Ｃ，５４．３９； Ｈ，４．５３；
Ｎ，８．２８
【００３１】［実施例６］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−クロロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｃｌ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，
Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．０１ｇ，４−クロロベンゼンスルホニル
クロライド２．５３ｇを用いて、実施例１と同様に反応
処理して、淡桃色結晶として目的化合物１．０６ｇを得
る。融点２３１〜２３３℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ20Ｎ3 ＣｌＦ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５１．６２； Ｈ，３．９４；
Ｎ，８．２１ 実測値（％）： Ｃ，５１．６４； Ｈ，３．９９；
Ｎ，８．０４
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−クロロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｃｌ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，
Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸１．０１ｇ，４−クロロベンゼンスルホニル
クロライド２．５３ｇを用いて、実施例１と同様に反応
処理して、淡桃色結晶として目的化合物１．０６ｇを得
る。融点２３１〜２３３℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ20Ｎ3 ＣｌＦ2 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５１．６２； Ｈ，３．９４；
Ｎ，８．２１ 実測値（％）： Ｃ，５１．６４； Ｈ，３．９９；
Ｎ，８．０４
【００３２】［実施例７］１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−フルオロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕
−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｆ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ
5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル〕−３−キノリン
カルボン酸１．０１ｇ，４−フルオロベンゼンスルホニ
ルクロライド２．３８ｇを用いて、実施例１と同様に反
応処理して、淡桃色結晶として目的化合物１．０７ｇを
得る。融点２４３〜２４４℃。そのＩＲを図２に示す。 元素分析 Ｃ22Ｈ20Ｎ3 Ｆ3 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５３．３３； Ｈ，４．０７；
Ｎ，８．４８ 実測値（％）： Ｃ，５３．２４； Ｈ，４．０５；
Ｎ，８．３４
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−フルオロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕
−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝Ｆ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ
5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（１−ピペラジニル〕−３−キノリン
カルボン酸１．０１ｇ，４−フルオロベンゼンスルホニ
ルクロライド２．３８ｇを用いて、実施例１と同様に反
応処理して、淡桃色結晶として目的化合物１．０７ｇを
得る。融点２４３〜２４４℃。そのＩＲを図２に示す。 元素分析 Ｃ22Ｈ20Ｎ3 Ｆ3 Ｏ5 Ｓとして 理論値（％）： Ｃ，５３．３３； Ｈ，４．０７；
Ｎ，８．４８ 実測値（％）： Ｃ，５３．２４； Ｈ，４．０５；
Ｎ，８．３４
【００３３】［実施例８］１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アミ
ノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３−キ
ノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボ
ン酸１．７３ｇ，４−アセトアミドベンゼンスルホニル
クロライド５．０８ｇを用いて、実施例１および実施例
２と同様に反応処理して、目的化合物０．８５ｇを得
る。融点２８３〜２８４℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ23Ｎ4 ＦＯ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５５．１１； Ｈ，４．９４；
Ｎ，１１．６８ 実測値（％）： Ｃ，５５．０７； Ｈ，５．１１；
Ｎ，１１．６１
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アミ
ノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３−キ
ノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝
Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボ
ン酸１．７３ｇ，４−アセトアミドベンゼンスルホニル
クロライド５．０８ｇを用いて、実施例１および実施例
２と同様に反応処理して、目的化合物０．８５ｇを得
る。融点２８３〜２８４℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ23Ｎ4 ＦＯ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５５．１１； Ｈ，４．９４；
Ｎ，１１．６８ 実測値（％）： Ｃ，５５．０７； Ｈ，５．１１；
Ｎ，１１．６１
【００３４】［実施例９］１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−
ピペラジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝シクロＣ3
Ｈ7 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−
キノリンカルボン酸１．８５ｇおよび４−アセトアミド
ベンゼンスルホニルクロライド４．９５ｇを用いて、実
施例１と同様に反応処理して、目的化合物２．７１ｇを
得る。融点２８２〜２８４℃。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．４９； Ｈ，４．４８；
Ｎ，１０．１７ 実測値（％）： Ｃ，５４．５４； Ｈ，４．４８；
Ｎ，１０．０９
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−
ピペラジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝シクロＣ3
Ｈ7 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−
キノリンカルボン酸１．８５ｇおよび４−アセトアミド
ベンゼンスルホニルクロライド４．９５ｇを用いて、実
施例１と同様に反応処理して、目的化合物２．７１ｇを
得る。融点２８２〜２８４℃。 元素分析 Ｃ25Ｈ24Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．４９； Ｈ，４．４８；
Ｎ，１０．１７ 実測値（％）： Ｃ，５４．５４； Ｈ，４．４８；
Ｎ，１０．０９
【００３５】［実施例１０］１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝シクロＣ3 Ｈ7 ，Ｒ
4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例９で得られた１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−
（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸２．１５ｇを実施例
２と同様に反応処理して目的化合物２．１５ｇを得る。
融点２８０〜２８２℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．２７； Ｈ，４．４６；
Ｎ，１１．０１ 実測値（％）： Ｃ，５４．２９； Ｈ，４．４６；
Ｎ，１１．０２
８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝シクロＣ3 Ｈ7 ，Ｒ
4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例９で得られた１−シクロプロピル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−
（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸２．１５ｇを実施例
２と同様に反応処理して目的化合物２．１５ｇを得る。
融点２８０〜２８２℃。 元素分析 Ｃ23Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．２７； Ｈ，４．４６；
Ｎ，１１．０１ 実測値（％）： Ｃ，５４．２９； Ｈ，４．４６；
Ｎ，１１．０２
【００３６】［実施例１１］１−イソブチル−６，８−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４
−（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペ
ラジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝イソＣ4 Ｈ
9 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−イソブチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノ
リンカルボン酸３．１０ｇおよび４−アセトアミドベン
ゼンスルホニルクロライド３．９７ｇを用いて、実施例
１と同様に反応処理して、目的化合物４．５３ｇを得
る。融点１８１〜１８３℃。 元素分析 Ｃ26Ｈ28Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５３．７９； Ｈ，５．２１；
Ｎ，９．６５ 実測値（％）： Ｃ，５３．９８； Ｈ，５．２１；
Ｎ，９．７８
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４
−（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペ
ラジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝イソＣ4 Ｈ
9 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） １−イソブチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノ
リンカルボン酸３．１０ｇおよび４−アセトアミドベン
ゼンスルホニルクロライド３．９７ｇを用いて、実施例
１と同様に反応処理して、目的化合物４．５３ｇを得
る。融点１８１〜１８３℃。 元素分析 Ｃ26Ｈ28Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５３．７９； Ｈ，５．２１；
Ｎ，９．６５ 実測値（％）： Ｃ，５３．９８； Ｈ，５．２１；
Ｎ，９．７８
【００３７】［実施例１２］１−イソブチル−６，８−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４
−（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝イソＣ4 Ｈ9 ，Ｒ4
＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１１で得られた１−イソブチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸４．１６ｇ、６規定塩酸
１５０ｍｌ、エタノール２０ｍｌの混合物を２時間還流
攪拌する。反応液を減圧下で濃縮し、これに２規定の水
酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解する。これを酢酸で
ｐＨ７．０に調整し、析出する結晶を濾取水洗し、目的
化合物を３．５７ｇ得る。融点２５６〜２５８℃。 元素分析 Ｃ24Ｈ26Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．９０； Ｈ，５．０９；
Ｎ，１０．６７ 実測値（％）： Ｃ，５４．９２； Ｈ，５．０５；
Ｎ，１０．８３
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４
−（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝イソＣ4 Ｈ9 ，Ｒ4
＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１１で得られた１−イソブチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４
−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸４．１６ｇ、６規定塩酸
１５０ｍｌ、エタノール２０ｍｌの混合物を２時間還流
攪拌する。反応液を減圧下で濃縮し、これに２規定の水
酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解する。これを酢酸で
ｐＨ７．０に調整し、析出する結晶を濾取水洗し、目的
化合物を３．５７ｇ得る。融点２５６〜２５８℃。 元素分析 Ｃ24Ｈ26Ｎ4 Ｆ2 Ｏ5 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏとし
て 理論値（％）： Ｃ，５４．９０； Ｈ，５．０９；
Ｎ，１０．６７ 実測値（％）： Ｃ，５４．９２； Ｈ，５．０５；
Ｎ，１０．８３
【００３８】［実施例１３］１−エチル−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−ア
ミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ
4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アセ
トアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸２．１６ｇをジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解させる。これに２８％
ナトリウムメチラート７．７２ｇを加え、２時間加熱還
流する。その後、反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水を
加えて溶解し、２規定塩酸で中和して析出する結晶を濾
取し、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−〔４−（４−アセトアミドベンゼンス
ルホニル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−３−
キノリンカルボン酸２．０ｇを得る。これを２規定の水
酸化ナトリウム水溶液に懸濁し、２時間還流攪拌する。
この反応液を酢酸でｐＨ７．０に調整し、析出する結晶
を濾取し、水洗して目的化合物１．２２ｇを得る。融点
１４５℃（分解）。 元素分析 Ｃ23Ｈ25Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・２Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５１．１０； Ｈ，５．４１；
Ｎ，１０．３６ 実測値（％）： Ｃ，５１．１０； Ｈ，５．４０；
Ｎ，１０．１５
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−ア
ミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−８−
メトキシ−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ
4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基） 実施例１で得られた１−エチル−６，８−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アセ
トアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸２．１６ｇをジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解させる。これに２８％
ナトリウムメチラート７．７２ｇを加え、２時間加熱還
流する。その後、反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水を
加えて溶解し、２規定塩酸で中和して析出する結晶を濾
取し、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−〔４−（４−アセトアミドベンゼンス
ルホニル）−１−ピペラジニル〕−８−メトキシ−３−
キノリンカルボン酸２．０ｇを得る。これを２規定の水
酸化ナトリウム水溶液に懸濁し、２時間還流攪拌する。
この反応液を酢酸でｐＨ７．０に調整し、析出する結晶
を濾取し、水洗して目的化合物１．２２ｇを得る。融点
１４５℃（分解）。 元素分析 Ｃ23Ｈ25Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・２Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５１．１０； Ｈ，５．４１；
Ｎ，１０．３６ 実測値（％）： Ｃ，５１．１０； Ｈ，５．４０；
Ｎ，１０．１５
【００３９】［実施例１４］１−エチル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−
（４−アセトアミドベンゼンスルホンアミド）−１−ピ
ロリジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，
Ｚ＝ピロリジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
３−キノリンカルボン酸（＊）２．８０ｇをピリジン１
００ｍｌに懸濁しておき、氷冷下攪拌しながら、これに
４−アセトアミドベンゼンスルホニルクロライド３．８
８ｇのベンゼン溶液２０ｍｌを除々に加え、氷冷下で１
時間、その後室温で終夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧
下留去した後、残渣に水を加え、２規定水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨ１２とし、不溶物があれば濾去する。こ
の濾液を酢酸でｐＨ７とし、析出結晶を濾取し、水洗す
る。さらにこれを水１００ｍｌに懸濁し、酢酸でｐＨ４
として攪拌洗浄した後、結晶を濾取し、水で十分洗う。
得られた粗結晶をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶
解させ、活性炭処理後、ＤＭＦ−メタノールから再結晶
し、目的化合物１．４５ｇを得る。
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−
（４−アセトアミドベンゼンスルホンアミド）−１−ピ
ロリジニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨＣＯＣＨ3 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，
Ｚ＝ピロリジニル基） １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
３−キノリンカルボン酸（＊）２．８０ｇをピリジン１
００ｍｌに懸濁しておき、氷冷下攪拌しながら、これに
４−アセトアミドベンゼンスルホニルクロライド３．８
８ｇのベンゼン溶液２０ｍｌを除々に加え、氷冷下で１
時間、その後室温で終夜攪拌する。反応液の溶媒を減圧
下留去した後、残渣に水を加え、２規定水酸化ナトリウ
ム水溶液でｐＨ１２とし、不溶物があれば濾去する。こ
の濾液を酢酸でｐＨ７とし、析出結晶を濾取し、水洗す
る。さらにこれを水１００ｍｌに懸濁し、酢酸でｐＨ４
として攪拌洗浄した後、結晶を濾取し、水で十分洗う。
得られた粗結晶をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶
解させ、活性炭処理後、ＤＭＦ−メタノールから再結晶
し、目的化合物１．４５ｇを得る。
【００４０】（＊）参考合成例〔１−エチル−６，８−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−３−キノリンカルボン
酸の製造法〕 １−エチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル３．２１ｇをピリジン１００ｍｌに溶解させ、３−
アセトアミドピロリジン５．５０ｇを加え、１時間還流
させる。この反応液を冷却後、減圧下で溶媒を留去し、
残渣に水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を乾
燥後、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで結晶化させ
る。クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し、１
−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（３−アセトアミド−１−ピロリジニ
ル）−３−キノリンカルボン酸エチルエステル４．０ｇ
を得る。このようにして得られる化合物４．０ｇを２規
定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、４時間還流する。
反応液を冷却後酢酸で中和し、析出する結晶を濾取し、
水洗いする。これを水１００ｍｌに加え、酢酸を加えて
ｐＨ４とし、不溶物があれば濾去した後、２規定水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨを７とし、析出結晶を濾取し、
水洗いして、１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−３−キノリンカルボン酸２．８ｇを得る。
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−３−キノリンカルボン
酸の製造法〕 １−エチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸エチルエス
テル３．２１ｇをピリジン１００ｍｌに溶解させ、３−
アセトアミドピロリジン５．５０ｇを加え、１時間還流
させる。この反応液を冷却後、減圧下で溶媒を留去し、
残渣に水を加え、クロロホルムで抽出する。有機層を乾
燥後、減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで結晶化させ
る。クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し、１
−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（３−アセトアミド−１−ピロリジニ
ル）−３−キノリンカルボン酸エチルエステル４．０ｇ
を得る。このようにして得られる化合物４．０ｇを２規
定水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、４時間還流する。
反応液を冷却後酢酸で中和し、析出する結晶を濾取し、
水洗いする。これを水１００ｍｌに加え、酢酸を加えて
ｐＨ４とし、不溶物があれば濾去した後、２規定水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨを７とし、析出結晶を濾取し、
水洗いして、１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−３−キノリンカルボン酸２．８ｇを得る。
【００４１】［実施例１５］１−エチル−６，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−
（４−アミノベンゼンスルホンアミド）−１−ピロリジ
ニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｚ＝ピロ
リジニル基） 実施例１４で得られた化合物に２規定塩酸１００ｍｌと
エタノール１０ｍｌの混液を加え、４時間加熱還流す
る。反応液を冷却後２規定水酸化ナトリウム水溶液で中
和後、減圧下で濃縮し、残渣に水を加え、さらに２規定
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３として溶解し、不溶
物があれば濾去する。酢酸でｐＨ７とし、析出する結晶
を濾取し水洗いする。濾取した結晶に水を加え、酢酸で
ｐＨ３として溶解し、不溶物があれば濾去する。２規定
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、析出する結晶を
濾取し水洗いする。ＤＭＦ−メタノールから再結晶し，
目的化合物１．０７ｇを得る。融点２１４〜２１６℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５１．７６； Ｈ，４．７４；
Ｎ，１０．９７ 実測値（％）： Ｃ，５１．９２； Ｈ，４．６０；
Ｎ，１１．００
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−
（４−アミノベンゼンスルホンアミド）−１−ピロリジ
ニル〕−３−キノリンカルボン酸 （Ｒ1 ＝Ｆ，Ｒ2 ＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｚ＝ピロ
リジニル基） 実施例１４で得られた化合物に２規定塩酸１００ｍｌと
エタノール１０ｍｌの混液を加え、４時間加熱還流す
る。反応液を冷却後２規定水酸化ナトリウム水溶液で中
和後、減圧下で濃縮し、残渣に水を加え、さらに２規定
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３として溶解し、不溶
物があれば濾去する。酢酸でｐＨ７とし、析出する結晶
を濾取し水洗いする。濾取した結晶に水を加え、酢酸で
ｐＨ３として溶解し、不溶物があれば濾去する。２規定
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７とし、析出する結晶を
濾取し水洗いする。ＤＭＦ−メタノールから再結晶し，
目的化合物１．０７ｇを得る。融点２１４〜２１６℃。 元素分析 Ｃ22Ｈ22Ｎ4 Ｆ2 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏとして 理論値（％）： Ｃ，５１．７６； Ｈ，４．７４；
Ｎ，１０．９７ 実測値（％）： Ｃ，５１．９２； Ｈ，４．６０；
Ｎ，１１．００
【００４２】［実施例１６］本化合物の抗菌作用 本化合物の抗菌作用について試験した。 ［試験方法］抗菌試験は、日本化学療法学会指定の方法
（日本化学療法学会雑誌、２９（１）、７６（１９８
１））に準じて実施した。対照薬物として、式（ＩＶ）
においてＲ1 ＝Ｈ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝
Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基である１−エチル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸を用いた。
（日本化学療法学会雑誌、２９（１）、７６（１９８
１））に準じて実施した。対照薬物として、式（ＩＶ）
においてＲ1 ＝Ｈ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝
Ｈ，Ｚ＝ピペラジニル基である１−エチル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−
ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸を用いた。
【００４３】［試験結果］その結果を表１に示す。
【００４４】
【表１】
【００４５】表１に示したとおり、本化合物はグラム陽
性菌およびグラム陰性菌に対し優れた抗菌作用を示すこ
とがわかった。特に、式（Ｉ）においてＲ1 ＝Ｆ、Ｒ2
＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝
ピペラジニル基である実施例２の化合物は、対照薬物に
比べて黄色ブドウ球菌に強い抗菌力を示すことがわかっ
た。
性菌およびグラム陰性菌に対し優れた抗菌作用を示すこ
とがわかった。特に、式（Ｉ）においてＲ1 ＝Ｆ、Ｒ2
＝ＮＨ2 ，Ｒ3 ＝Ｃ2 Ｈ5 ，Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｚ＝
ピペラジニル基である実施例２の化合物は、対照薬物に
比べて黄色ブドウ球菌に強い抗菌力を示すことがわかっ
た。
【００４６】 ［実施例１６］内服錠 １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４ −（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３−キノリンカル ボン酸 １００ｍｇ 乳糖 ８０ｍｇ デンプン １７ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 以上の成分を１錠分の材料として常法により錠剤に成形
する。
する。
【００４７】
【発明の効果】本発明の化合物は、グラム陽性菌および
グラム陰性菌に対する抗菌剤として有利に用いることが
できる。
グラム陰性菌に対する抗菌剤として有利に用いることが
できる。
【図１】図１は、実施例２において合成した化合物の赤
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
【図２】図２は、実施例７において合成した化合物の赤
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 207:00 215:00）
Claims (19)
- 【請求項１】 次の式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子，ハロゲン原子または低級アル
コキシ基、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル基，低級アル
コキシ基，ＮＨ2 基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲン
原子、Ｒ3 は低級アルキル基、Ｚは式（ＩＩ）（式中、
Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される
基を示す。〕で表されるキノロンカルボン酸誘導体また
はその薬理学的に許容できる塩。 【化２】 - 【請求項２】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキ
ノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項３】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３
−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロンカ
ルボン酸誘導体。 - 【請求項４】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−ベンゼ
ンスルホニル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカル
ボン酸である請求項１記載のキノロンカルボン酸誘導
体。 - 【請求項５】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
メチルベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３
−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロンカ
ルボン酸誘導体。 - 【請求項６】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
メトキシベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロン
カルボン酸誘導体。 - 【請求項７】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
クロロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３
−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロンカ
ルボン酸誘導体。 - 【請求項８】 化学名が１−エチル−６，８−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−
フルオロベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−
３−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロン
カルボン酸誘導体。 - 【請求項９】 化学名が１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アミ
ノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−３−キ
ノリンカルボン酸である請求項１記載のキノロンカルボ
ン酸誘導体。 - 【請求項１０】 化学名が１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−
ピペラジニル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項
１記載のキノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１１】 化学名が１−シクロプロピル−６，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載
のキノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１２】 化学名が１−イソブチル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−
（４−アセトアミドベンゼンスルホニル）−１−ピペラ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載
のキノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１３】 化学名が１−イソブチル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−
（４−アミノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキ
ノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１４】 化学名が１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔４−（４−アミ
ノベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル〕−８−メ
トキシ−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載の
キノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１５】 化学名が１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−（４
−アセトアミドベンゼンスルホンアミド）−１−ピロリ
ジニル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載
のキノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１６】 化学名が１−エチル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−〔３−（４
−アミノベンゼンスルホンアミド）−１−ピロリジニ
ル〕−３−キノリンカルボン酸である請求項１記載のキ
ノロンカルボン酸誘導体。 - 【請求項１７】 次の式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｒ1 は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ3 は低
級アルキル基、Ｚは、式（ＩＩ）（式中、Ｒ4 およびＲ
5 は同一または異なって水素原子または低級アルキル基
を示す。）または式（ＩＩＩ）で表される基を示す。］
で表される化合物と、 【化４】 次の式（Ｖ）［式中、Ｒ2 は水素原子，低級アルキル
基，低級アルコキシ基，ＣＨ3 ＣＯＮＨ基またはハロゲ
ン原子、Ｘはハロゲン原子を示す。］で表される化合物
とを反応させることを特徴とする請求項１記載のキノロ
ンカルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容できる塩
の製造法。 【化５】 - 【請求項１８】 式（Ｉ）においてＲ2 がＣＨ3 ＣＯＮ
Ｈ基である化合物を加水分解させることを特徴とする、
式（Ｉ）においてＲ2 がＮＨ2 基である請求項１記載の
キノロンカルボン酸誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩の製造法。 - 【請求項１９】 請求項１記載のキノロンカルボン酸誘
導体またはその薬理学的に許容できる塩を含有してなる
抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1086194A JPH072784A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-02 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2120193 | 1993-02-09 | ||
| JP3999893 | 1993-03-01 | ||
| JP5-39998 | 1993-03-01 | ||
| JP5-21201 | 1993-03-01 | ||
| JP1086194A JPH072784A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-02 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072784A true JPH072784A (ja) | 1995-01-06 |
Family
ID=27279126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1086194A Withdrawn JPH072784A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-02 | キノロンカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH072784A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007037187A1 (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
-
1994
- 1994-02-02 JP JP1086194A patent/JPH072784A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007037187A1 (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
| JP5114202B2 (ja) * | 2005-09-27 | 2013-01-09 | 塩野義製薬株式会社 | Ｐｇｄ２受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
| US9440938B2 (en) | 2005-09-27 | 2016-09-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfonamide derivative having PGD2 receptor antagonistic activity |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
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