JPH0732870B2 - マイクロカプセルの製造方法 - Google Patents
マイクロカプセルの製造方法Info
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- JPH0732870B2 JPH0732870B2 JP2104432A JP10443290A JPH0732870B2 JP H0732870 B2 JPH0732870 B2 JP H0732870B2 JP 2104432 A JP2104432 A JP 2104432A JP 10443290 A JP10443290 A JP 10443290A JP H0732870 B2 JPH0732870 B2 JP H0732870B2
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Description
イクロカプセルの製造方法に関するものである。
粒子として液体、固体、気体を内包し、そのまわりを薄
い皮膜で均一に覆ったものであり、具体的には、無色及
び有色染料、医薬品、農薬、香料、飼料素材及び食品素
材等を内包させたマイクロカプセルが工業的に製品化さ
れている。
膜を形成させることでその特性も同時に封じ込めてしま
うことが可能で、必要時に皮膜を破壊すれば内包された
物質を取り出すことができるものである。
ては、 (1)ゼラチンによるコアセルベーション法(米国特許
第2,800,457号、同2,800,458号明細書など) (2)外相(水相)より皮膜を形成するin situ法(特
公昭36−9168号、同47−23165号、特開昭48−57892号、
同51−9079号、同54−25277号公報等) (3)内相と外相間の皮膜形成反応を利用した界面重合
法 が有力な方法として知られている。
量が40〜60wt%の真菌類中に、その脂質に可溶性の物質
をカプセル化する方法が紹介されている。
質含量の増量方法として、培地から回収した脂質含量10
wt%以上の成長微生物(例えば油脂形成性酵母菌、麦酒
酵母菌など)に脂質増量用有機物質(例えば脂肪族アル
コール類、エステル類、芳香族炭化水素類、水添芳香族
炭化水素類)から選択される液体を包含せしめた後、こ
れら脂質増量用有機物質に可溶な芯物質となるべき液体
をカプセル化してなる微生物カプセルを挙げている。
緻密な皮膜を有するマイクロカプセルが得られ、工業的
にも広く応用されているものであるが、製造面について
数々の問題点を有していることも事実である。すなわ
ち、(1)のコアセルベーション法については反応に係
わるpH、温度、時間操作が複雑であり、またカプセル化
工程に長時間を要する等の問題点を有する。(2)のin
situ法及び(3)の界面重合法については、反応性の
高い皮膜基材を比較的高温で反応させるため、不安定な
物質あるいは熱変性しやすい物質のカプセル化には向か
ない、等の欠点を有している。
物、しかも生物体の一部を素材として用い、カプセル化
のメカニズムも従来の方法とは全く性質を異にした物で
ある。しかし、これらの明細書中の実施例を見るに、初
期添加酵母菌(膜材)が内包し得る疎水性液体の量が従
来から知られている、また現在工業的に用いられている
方法に比べ相対的に少なく、しかも多量に摂取させよう
とすればカプセル化に長時間を要するという欠点を有し
ている。
製造方法において、疎水性液体を多量に内包させること
が可能なマイクロカプセルの製造方法を提供することで
ある。
を解決すべく、多量の疎水性液体を酵母菌体中に内包せ
しめる方法について検討したところ、次の手法により解
決されることを見いだした。
クロカプセルの製造方法において、あらかじめ菌体内成
分、具体的には各種タンパク質、アミノ酸、核酸、糖分
等から構成される細胞質成分を溶出させた酵母を用いる
ことにより、疎水性液体の内包量を高めることが可能と
なった。
に疎水性液体をより多く、かつ迅速に内包せしめるマイ
クロカプセルの製造方法に関するものであり、基本的に
は次の3段階より成る。
混合し内包させる工程 3)加熱、攪拌を伴ったカプセル化工程 また、必要に応じ工程中に酵母菌及びその残渣の脱水も
しくは乾燥工程を組み入れることも可能である。
なるべく変質、損傷せず、かつ溶出率が高くなる方法が
好ましい。ここで言う溶出率とは、初期添加未処理酵母
菌絶乾重量に対する溶出成分の絶対乾燥重量の割合を意
味する。
液を適当な温度及びpHで一定時間処理したり、または溶
出促進剤を添加して処理するか、あるいは酵素剤を添加
して処理する方法がある。溶出処理中は攪拌を伴うこと
が効果的である。溶出処理温度は通常30〜100℃の範囲
で行われるが、オートクレーブで加圧処理を施すことに
より130℃までの温度を加えても溶出は可能である。処
理時間は1分以上施されるが、処理温度30〜60℃の範囲
では、好ましくは1時間以上、さらに好ましくは5時間
以上施される。酵母菌の変質・損傷を最小限にとどめる
には当該処理温度範囲が望ましい。菌体内成分の溶出を
より効果的に、かつ迅速に生じさせるために溶出促進剤
添加が望ましい。溶出促進剤としては低級アルコール、
酢酸エチル、アセトンの如き極性有機溶剤、無機塩類、
糖類、パパイン、4級アンモニウム塩、各種防菌・抗菌
・殺菌剤及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの如き
塩基類等の使用可能である。これらの溶出促進剤は酵母
菌分散液100gに対し40g未満、好ましくは1.0〜20gの範
囲で添加される。さらに酵素剤を添加して菌体内成分を
強制的に分解し溶出させることも可能である。酵素剤と
しては種々あるがその中でもプロテアーゼが最も効果的
であり、酵母菌分散液100gに対し1g未満、好ましくは0.
01〜0.1gの範囲で添加される。
出率が高い値であるほど菌体内に内包される疎水性液体
の内包量も多くなる。溶出率の値として、好ましくは10
〜80wt%、さらに好ましくは30〜70wt%以上にすること
が望ましい。これ以上の範囲に溶出を進ませることによ
りさらに高い内包量が得られるが、溶出成分の一部がカ
プセル皮膜に相当する細胞壁にまで及んでくるため、皮
膜の堅牢性が次第に失われてくる。したがって、過度の
溶出は避けた方が好ましい また、菌体内成分溶出処理後は遠心分離法等により、溶
出成分と菌体残渣を分離することが好ましい。すなわ
ち、本発明者らが先に提案した特開昭63−88033号公報
による手法も菌体内に高い摂取量が得られるものである
が、菌体内成分の溶出と疎水性液体の浸透が同時に進行
するため必然的に得られたカプセル分散液中にも菌体内
成分が混在する結果、液の着色、増粘、さらには腐敗、
カプセル粒子の凝集を起こし易くなり、生産工程で支障
を来すことも起こりえる。しかし、本発明による方法で
あらかじめ溶出した成分を除去しておけば、このような
問題は解消されえるものである。
とした水不溶成分 主に細胞膜を構成するリン脂質成分、及び他の脂質
成分 水、もしくは極性溶剤に可溶性の酵素及びタンパク
質、アミノ酸成分、糖質分、核酸成分 に分けられ、これらは酵母の種類に応じ異なった配分を
とる。本発明で述べる溶出させるべき菌体内成分として
は、主としての成分が対象となるが、溶出促進剤の種
類、酵素剤の種類及び処理条件によってはも溶出の対
象となる。
り増殖する微生物の総称である。具体的には、 サッカロマイセス属の サッカロマイセス・セレビッシェ(Saccharomyces cere
visiae) サッカロマイセス・ルーキシ(Saccharomyces rouxii) サッカロマイセス・カールスバーゲンシス(Saccharomy
ces carlsbergensis) キャンディダ属の キャンディダ・ウティリス(Candida utilis) キャンディダ・トロピカリス(Candida tropicallis) キャンディダ・リポリティカ(Candida lypolytica) キャンディダ・フレーベリ(Candida flaveri) 等が使用できる。
形、柱状、楕円形など各種の形態の物があるが、球形、
楕円形、卵円形の如き形態のものが好ましい。また、粒
径は1〜20μmが好ましい。
した状態でもよく、さらに死滅した状態でもよい。
は、実質的に水不溶性の液体、もしくは加熱により液体
となるものであれば使用可能であり、綿実油、大豆油、
コーン油、オリーブ油、ヒマシ油、魚油、各種脂肪酸、
各種ステロイド等の動植物から抽出される油性液体、ま
た特にノーカーボン紙用として利用する場合にはパラフ
ィン油、塩素化パラフィン、塩素化ジフェニル、ジブチ
ルフタレート、ジオクチルフタレート、ジブチルマレエ
ート、o−ジクロルベンゼン、ジイソプロピルナフタレ
ンの如きアルキル化ナフタレン、1−フェニル−1−キ
シリルエタン等が挙げられる。
活性物質、食品素材、飼料素材などが溶解もしくは分散
され、得られるマイクロカプセルはノーカーボン紙の
他、化粧品、医薬品、食品、飼料、農薬等に使用され
る。当該物質はまた、水溶性液体に非混和性の疎水性液
体であれば単独での使用も可能である。
に疎水性液体を添加することにより行われる。この場
合、疎水性液体の酵母分散液中への添加は、単独でその
まま添加しても良いが、より均一な状態で酵母菌と存在
させるためには、適当な乳化剤を含む水溶液で分散させ
て乳化状態とした後、添加した方が好ましい。
好ましくは20〜70℃である。時間は1時間以上必要であ
るが、内包される疎水性液体の量、カプセル化温度によ
り適宜変えることができる。
素剤、乳化剤の他、触媒、硬膜剤、pH調節剤、防腐剤、
各種劣化防止剤等を添加することも可能である。
内容と明らかに異なるものである。第一に、本発明にお
いては疎水性液体をカプセル化する工程前に、酵母菌中
よりなるべき多くの菌体内成分を抽出する工程を有する
点、第二に、特開昭58−107189号公報で使用される微生
物は脂質含有量が10wt%以上と規定されており、この種
の酵母はいわゆる油脂形成性酵母と称される高脂質含有
量の酵母を対象としているのに対し、本発明における酵
母の脂質含有量は低い方が好ましく、具体的には(0wt
%を含む)10wt%未満の低脂質含有量の酵母を対象とし
ている。更に、これら2種の酵母は前記溶出促進剤の具
体例として挙げた低級アルコール、酢酸エチル、アセト
ンの如き極性有機溶剤と接触した場合に本質的な違いが
現れる。すなわち、高脂質含有量の酵母がこれら極性溶
剤と接触すると「脂質増量剤」として菌体内の脂質中に
取り込まれるのに対し、本発明で対象としている低脂質
含有量の酵母と接触した場合には「溶出促進剤」として
菌体内成分の溶出のために作用し、基本的には菌体内に
取り込まれることはなく、全て異なる作用効果を発揮す
るものである。
性有機溶剤の添加が成される点では共通しているが、溶
出工程の有無、対象となる酵母菌の組成、及びそれに対
する極性有機溶剤の作用の点で根本的に異なるものであ
る。
本発明は実施例に限定されるものではない。
酵母の乾燥状態での重量である。
セス・セレビッシェ]、脂質含有量2wt%)10gを含む分
散液100gに、エタノール10gを添加した後、回転式振盪
培養機中で温度40℃の条件下で24時間振盪し、菌体内の
水溶性成分を菌体外に溶出させた。遠心分離操作により
溶出液と酵母菌残渣を分離した後、溶出液の全量を105
℃の乾燥器中で水分を蒸発させたところ、6.0gの不揮発
成分が残り、初期添加酵母菌の60wt%が溶出したことが
確認できた。
(花王アトラス製、商品名Tween80)水溶液20g中に、疎
水性液体として3−N−メチルシクロヘキシルアミノ−
6−メチル−7−アニリノフルオラン(新日曹化学製黒
色発色染料、商品名PSD−150)1.1gを含む高沸点疎水性
液体(日本石油化学製、商品名ハイゾールSAS N−29
6)22gを、激しく攪拌しながら添加し、平均粒径8μm
の疎水性液体の乳化液を得た。この乳化液を酵母菌残渣
分散液中に添加した後、回転式振盪機中で温度50℃、攪
拌スピード200rpmの条件下で3時間振盪を続けた。その
結果、疎水性液体は全て酵母菌中に内包され、マイクロ
カプセル化が完了した。このマイクロカプセル分散液を
そのまま40g/m2の上質紙に約5g/m2の塗抹量でバーコー
トを施したところ、発色良好なノーカーボン紙用上用紙
が得られた。
し、40℃の条件下で24時間振盪し、菌体内の水溶性成分
を菌体外に溶出させた。実施例1と同様の方法で溶出率
を測定したところ、初期酵母菌の45wt%が溶出したとこ
ろ確認できた。以下、上記酵母残渣分散液を用いて、実
施例1と同様にしてマイクロカプセルを調製した。調製
したマイクロカプセルを上質紙に塗抹することにより、
発色良好なノーカーボン紙用上用紙が得られた。
トクレーブ処理して、菌体内成分を溶出させた。実施例
1と同様の方法で溶出率を測定したところ、初期酵母菌
の30wt%が溶出したことが確認できた。
してマイクロカプセルを調製した。調製したマイクロカ
プセルを上質紙に塗抹することにより、発色良好なノー
カーボン紙用上用紙が得られた。
1℃の条件下で16時間振盪を行い、菌体内成分を溶出さ
せた。実施例1と同様の方法で溶出率を測定したとこ
ろ、初期酵母菌の46wt%が溶出したことが確認できた。
してマイクロカプセルを調製した。調製したマイクロカ
プセルを上質紙に塗抹することにより、発色良好なノー
カーボン紙用上用紙が得られた。
gに水90gを加えて懸濁し、pHを6.0に調整した後プロテ
アーゼ(天野製薬(株)製、商品名プロテアーゼN)を
0.03g添加し50℃の条件下で16時間振盪を行い、菌体内
成分を溶出させた。実施例1と同様の方法で溶出率を測
定したところ、初期酵母菌の40wt%が溶出したことが確
認できた。
してマイクロカプセルを調製した。調製したマイクロカ
プセルの上質紙に塗抹することにより、発色良好なノー
カーボン紙用上用紙が得られた。
リス)15gに6wt%の塩化ナトリウム溶液90gを加え、pH
を6.0に調整した懸濁液を90℃の条件下で4時間保ち、
菌体内成分を溶出させた。実施例1と同様の方法で溶出
率を測定したところ、初期酵母菌の30wt%が溶出したこ
とが確認できた。
してマイクロカプセルを調製した。調製したマイクロカ
プセルを上質紙に塗抹することにより、発色良好なノー
カーボン紙用上用紙が得られた。
工程を取り入れることにより、特開昭58−107189号公報
記載のカプセル化法に比べ疎水性液体を多量かつ迅速に
内包させることが可能になった。
ンパク質成分があらかじめ抽出・除去されるため、カプ
セルの分散性に悪影響を及ぼすことなくしかも腐敗の恐
れもなく、工業的安定生産に大いに寄与するものであっ
た。
化法として、品質的、工業的に優れた手段である。
Claims (3)
- 【請求項1】酵母菌体内に疎水性液体を内包してなるマ
イクロカプセルの製造方法において、あらかじめ菌体内
成分を溶出させた酵母を用いることを特徴とするマイク
ロカプセルの製造方法。 - 【請求項2】菌体内成分の溶出率が10〜80wt%であるこ
とを特徴とする請求項1項記載のマイクロカプセル製造
方法。 - 【請求項3】酵母菌体中の脂質含有量が10wt%未満であ
る請求項1又は2記載のマイクロカプセル製造方法。
Priority Applications (3)
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