JPH0733345B2 - 化合物の製造方法 - Google Patents
化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPH0733345B2 JPH0733345B2 JP3229487A JP3229487A JPH0733345B2 JP H0733345 B2 JPH0733345 B2 JP H0733345B2 JP 3229487 A JP3229487 A JP 3229487A JP 3229487 A JP3229487 A JP 3229487A JP H0733345 B2 JPH0733345 B2 JP H0733345B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- methyllithium
- formula
- metal derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWOTXBQKJLOAOZ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-1-one Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(=O)CC)=CC=C21 LWOTXBQKJLOAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC)=CC=C21 LUZDYPLAQQGJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005672 Willgerodt-Kindler rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 産業上の利用分野 本発明は４−（６−メトキシ−２−ナフチル）ブタン−
２−オンの製造方法に関する。
２−オンの製造方法に関する。
従来の技術 米国特許第4061779号明細書は４−（６−メトキシ−２
−ナフチル）ブタン−２−オン〔ナブメトン（nabumeto
ne）〕及びそれのリユーマチ及び関節炎症状の治療にお
ける用途を記載している。多数のこの化合物の製造方法
も記載されている。米国特許第4221741号及び同第42477
09号明細書はナブメトンの別の製造方法を記載してい
る。
−ナフチル）ブタン−２−オン〔ナブメトン（nabumeto
ne）〕及びそれのリユーマチ及び関節炎症状の治療にお
ける用途を記載している。多数のこの化合物の製造方法
も記載されている。米国特許第4221741号及び同第42477
09号明細書はナブメトンの別の製造方法を記載してい
る。
本発明において、ナブメトンの別の製造方法が見出さ
れ、この方法はカルボン酸をメチル金属誘導体と反応さ
せることを特徴とする。
れ、この方法はカルボン酸をメチル金属誘導体と反応さ
せることを特徴とする。
従つて、本発明は式（Ｉ） で表わされる化合物またはそのアルカリ金属塩をメチル
金属誘導体と反応させることを含む４−（６−メトキシ
−２−ナフチル）ブタン−２−オンの製造方法を提供す
る。
金属誘導体と反応させることを含む４−（６−メトキシ
−２−ナフチル）ブタン−２−オンの製造方法を提供す
る。
式（Ｉ）で表わされる化合物は有利には酸の金属塩、好
ましくはリチウム塩である。
ましくはリチウム塩である。
好適なメチル金属誘導体にはCH3MgHal（式中、Halはヨ
ードのようなハロゲンである）またはメチルリチウムが
含まれる。好ましくは、メチル金属誘導体はメチルリチ
ウムである。
ードのようなハロゲンである）またはメチルリチウムが
含まれる。好ましくは、メチル金属誘導体はメチルリチ
ウムである。
反応は乾燥ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン
のような不活性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中
で、メチル金属誘導体がCH3MgHalであるときは還流温度
でまたはメチルリチウムが使用されるときは０〜50℃で
起きる。
のような不活性溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中
で、メチル金属誘導体がCH3MgHalであるときは還流温度
でまたはメチルリチウムが使用されるときは０〜50℃で
起きる。
式（Ｉ）で表わされる化合物は公知化合物である。
以下、実施例により本発明を例示する。
実施例 1. フリーデル・クラフツ（Friedel−Crafts）反応 Al2Cl2（40.5g）を冷却撹拌下のニトロエタン（2253m
l）に＋２℃にて少量ずつ添加し、次いで２−メトキシ
ナフタレン（45g）を10分間要して添加した。温度は−
５℃に下がり、赤色／褐色混合物は10分間要して添加し
た塩化プロピオニル（28.2ml）で処理した。混合物を＋
２℃で40分間撹拌し、次いで35℃に 加温した。水（250ml）を15分間要して添加し、有機生
成物をMDCで抽出し、溶媒を蒸発させることにより粗生
成物（46g）を得た。生成物をセライト（10g）の存在下
にて温ヘプタン（＋85℃）に溶解し、熱過し、放冷す
ることにより薄黄色固体（28g,収率45％）を得た。
l）に＋２℃にて少量ずつ添加し、次いで２−メトキシ
ナフタレン（45g）を10分間要して添加した。温度は−
５℃に下がり、赤色／褐色混合物は10分間要して添加し
た塩化プロピオニル（28.2ml）で処理した。混合物を＋
２℃で40分間撹拌し、次いで35℃に 加温した。水（250ml）を15分間要して添加し、有機生
成物をMDCで抽出し、溶媒を蒸発させることにより粗生
成物（46g）を得た。生成物をセライト（10g）の存在下
にて温ヘプタン（＋85℃）に溶解し、熱過し、放冷す
ることにより薄黄色固体（28g,収率45％）を得た。
2. ウイルゲロート（Willgerodt）反応 ２−メトキシ−６−プロピオニルナフタレン（21.4
g）、硫黄（4.8g）及びモルホリン（13ml）を125℃で16
時間加熱した。次いで、メタノール（50ml）中の水酸化
ナトリウム（10.6g）を添加し、混合物を更に６時間還
流加熱し、pHが２になるまでHCl/水中に注加した。有機
生成物を抽出した。順相LC（ヘキサン:1PA:MDC 92:4:
4）は生成物がtR4.01分及びtR4.25分の２種の主成分を
含有していることを示した（尚、純粋な３−（６′−メ
トキシ−２′−ナフチル）プロピオン酸はtR4.20分であ
る）。生成物の融点は143℃であつた（尚、目的の酸の
場合は154℃）。
g）、硫黄（4.8g）及びモルホリン（13ml）を125℃で16
時間加熱した。次いで、メタノール（50ml）中の水酸化
ナトリウム（10.6g）を添加し、混合物を更に６時間還
流加熱し、pHが２になるまでHCl/水中に注加した。有機
生成物を抽出した。順相LC（ヘキサン:1PA:MDC 92:4:
4）は生成物がtR4.01分及びtR4.25分の２種の主成分を
含有していることを示した（尚、純粋な３−（６′−メ
トキシ−２′−ナフチル）プロピオン酸はtR4.20分であ
る）。生成物の融点は143℃であつた（尚、目的の酸の
場合は154℃）。
3. プロピオン酸とメチルリチウムとの反応 ３−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）プロピオン酸
のリチウム塩（5.0g）のTHF（150ml）中懸濁液を撹拌下
で約−10℃まで冷却した。メチルリチウム（28ml,ジエ
チルエーテル中1.6M溶液）を10分間要して注射器により
添加した。得られた溶液を−10℃で更に15分間撹拌し、
＋25℃に６時間加温した。生成物を氷／水（150ml）中
で反応停止させ、MDC中に抽出し、溶媒を蒸発させるこ
とにより約4.2gの粗生成物を得た。
のリチウム塩（5.0g）のTHF（150ml）中懸濁液を撹拌下
で約−10℃まで冷却した。メチルリチウム（28ml,ジエ
チルエーテル中1.6M溶液）を10分間要して注射器により
添加した。得られた溶液を−10℃で更に15分間撹拌し、
＋25℃に６時間加温した。生成物を氷／水（150ml）中
で反応停止させ、MDC中に抽出し、溶媒を蒸発させるこ
とにより約4.2gの粗生成物を得た。
Claims (6)
- 【請求項１】式（Ｉ） で表わされる化合物またはそのアルカリ金属塩とメチル
金属誘導体とを反応させることを特徴とする４−（６−
メトキシ−２−ナフチル）ブタン−２−オンを製造する
方法。 - 【請求項２】式（Ｉ）で表わされる化合物はそのリチウ
ム塩の形態をしている特許請求の範囲第（１）項記載の
方法。 - 【請求項３】メチル金属誘導体にはCH3MgHal（式中、Ha
lはハロゲン、である）またはメチルリチウムが含まれ
る特許請求の範囲第（１）または（２）項記載の方法。 - 【請求項４】反応は不活性有機溶媒中で行なわれる特許
請求の範囲第（１）〜（３）項のいずれか一つの項記載
の方法。 - 【請求項５】反応温度はメチル金属誘導体がCH3MgHalで
あるときは還流温度にあるいはメチル金属誘導体がメチ
ルリチウムであるときは０〜50℃に保持される特許請求
の範囲第（１）〜（４）項のいずれ一つの項記載の方
法。 - 【請求項６】３−（６′−メトキシ−２′−ナフチル）
プロピオン酸のリチウム塩とメチルリチウムとを反応さ
せることを特徴とする４−（６−メトキシ−２−ナフチ
ル）ブタン−２−オンを製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB868603777A GB8603777D0 (en) | 1986-02-15 | 1986-02-15 | Chemical process |
| GB8603777 | 1986-02-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62195343A JPS62195343A (ja) | 1987-08-28 |
| JPH0733345B2 true JPH0733345B2 (ja) | 1995-04-12 |
Family
ID=10593133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3229487A Expired - Lifetime JPH0733345B2 (ja) | 1986-02-15 | 1987-02-14 | 化合物の製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0733345B2 (ja) |
| CH (1) | CH670082A5 (ja) |
| DK (1) | DK75387A (ja) |
| ES (1) | ES2004224A6 (ja) |
| GB (1) | GB8603777D0 (ja) |
| GR (1) | GR870257B (ja) |
| NL (1) | NL8700357A (ja) |
| SE (1) | SE8700593L (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT343103B (de) * | 1975-01-08 | 1978-05-10 | Beecham Group Ltd | Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten |
-
1986
- 1986-02-15 GB GB868603777A patent/GB8603777D0/en active Pending
-
1987
- 1987-02-13 ES ES8700374A patent/ES2004224A6/es not_active Expired
- 1987-02-13 SE SE8700593A patent/SE8700593L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 GR GR870257A patent/GR870257B/el unknown
- 1987-02-13 CH CH53787A patent/CH670082A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-13 DK DK75387A patent/DK75387A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 NL NL8700357A patent/NL8700357A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-02-14 JP JP3229487A patent/JPH0733345B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK75387A (da) | 1987-08-16 |
| ES2004224A6 (es) | 1988-12-16 |
| CH670082A5 (en) | 1989-05-12 |
| SE8700593D0 (sv) | 1987-02-13 |
| SE8700593L (sv) | 1987-08-16 |
| JPS62195343A (ja) | 1987-08-28 |
| NL8700357A (nl) | 1987-09-01 |
| GR870257B (en) | 1987-06-16 |
| GB8603777D0 (en) | 1986-03-19 |
| DK75387D0 (da) | 1987-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3145824B2 (ja) | 新規な２−シアノ−３−ヒドロキシエナミド、それらの製造法、それらを含有する製薬組成物及びそれらの薬剤としての使用 | |
| EP0026928B1 (en) | 3,4-diarylisoxazol-5-acetic acid compounds, process for preparing the same, and pharmaceuticals containing the same | |
| JPH0348181B2 (ja) | ||
| JP2004043482A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| JP2005501841A (ja) | 複素環式ペンタレン誘導体の製造方法 | |
| JPH05208978A (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| EP0000200A1 (en) | New N-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| US4173709A (en) | Process for the preparation of dextrorotatory 2-phenoxypropionic acid derivatives | |
| JPH0222059B2 (ja) | ||
| US3186999A (en) | Isothiazole derivatives | |
| JP3450827B2 (ja) | 置換２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸およびそれらの塩の合成方法 | |
| JP2005508964A (ja) | 組織−選択性エストロゲンの生成のための価値ある中間生成物としての酸素−置換されたベンゾシクロへプテンの合成 | |
| US5233082A (en) | Method of making 3-hydroxy-2,4,5-trifluorobenzoic acid | |
| JP3012705B2 (ja) | （２−ヒドロキシフェニル）酢酸の製造方法 | |
| JPH07103105B2 (ja) | インドール誘導体及びその製造方法 | |
| HK45783A (en) | Process for preparing thiazoles | |
| BROWN et al. | The synthesis of some substituted 5-bromopentylamine hydrobromides | |
| JPS638954B2 (ja) | ||
| JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| JPS62195343A (ja) | 化合物の製造方法 | |
| CA1037061A (en) | ORTHO-HYDROXY-.omega.-(METHYLSULFINYL)ACETONAPHTHONES AND PROCESS FOR PRODUCING SAME | |
| CA1137997A (en) | Process for making 4-aroyl-substituted phenoxyacetic acids | |
| JP2660330B2 (ja) | チオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 | |
| JPH07285926A (ja) | クロロアルキルスルホニルクロリドの製造方法 |