JPH0745428B2 - ベンゾキノン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は循環器障害の改善剤、抗アレルギー剤など医薬
の分野において用いられる新規ベンゾキノン誘導体に関
する。

［従来技術］ 従来循環器障害の改善作用、抗アレルギー作用を有する
種々のベンゾキノン誘導体が知られている（特開昭51−
128932,特開昭56−97223,特開昭56−150014）。

しかしこれらの公知化合物は代謝が早く、作用の持続時
間が短かい。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、公知のベンゾキノン誘導体と同等もしくはそ
れ以上の強さの薬理作用を長時間持続する新規なベンゾ
キノン誘導体を提供しようとするものである。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、 （１）一般式 ［式中、ｌは０〜18の整数、Ｘは水素原子、アルキルま
たはカルボン酸アシル、Ｙはフェニレン、シクロアルキ
レンまたは （R₁とR₂はそれぞれアルキル基を示す）で示される基を
示す。ただしＹが のときｌは７〜11の整数を示す。］で表わされるベンゾ
キノン誘導体、に関する。

前記一般式（Ｉ）中、Ｘで示されるアルキルとしてはた
とえばメチル，エチル,i−プロピル,n−ブチル,i−ブチ
ルなど炭素数１〜４のものが、カルボン酸アシルとして
はたとえばアセチル,n−プロピオニル,n−ブチリルなど
炭素数４以下のアルキルカルボニル基があげられる。Ｙ
で示されるシクロアルキレンとしてはたとえばシクロプ
ロピレン，シクロブチレン，シクロペンチレン，シクロ
ヘキシレンなど環を構成する炭素が３〜７のものがあげ
られ、なかでもシクロペンチレン，シクロヘキシレンが
好ましく、1,4−シクロヘキシレンが最も好ましい。Ｙ
がフェニレンである場合は1,4−フェニレンが好まし
い。

R₁，R₂で示されるアルキルとしてはたとえばメチル，エ
チル,i−プロピル,n−ブチル,i−ブチルなど炭素数１〜
４のものがあげられる。

Ｙがシクロアルキレンまたはフェニレンのときはｌは４
〜８が好ましく、６が最も好ましい。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物はミトコンドリアのコ
ハク酸酸化酵素系において電子伝達作用を示し、細胞の
エネルギー代謝賦活作用を有する。また肝及び脳のNADP
H,Fe⁺⁺依存性過酸化脂質の生成を抑制する。また毒性が
極めて低い。したがって化合物（Ｉ）は循環器障害の改
善薬として有用であり、人など哺乳動物に対してたとえ
ば脳卒中（例、脳硬塞，脳溢血，脳出血），心不全，心
筋梗塞，狭心症などの循環器障害の予防または治療に用
いることができる。

また化合物（Ｉ）は上記哺乳動物においてSRS−Ａ（Slo
w reacting substance of anaphylaxis）の産生を抑制
する作用を示し、SRS−Ａによる種々の疾患（例、気管
支喘息，アレルギー性鼻炎，じんま疹）の予防または治
療に用いることができる。

さらに化合物（Ｉ）は上記哺乳動物においてコラーゲン
の生成抑制作用を示し、動物組成の線維化抑制剤として
たとえば肺線維症，肝硬変症，腎硬化症，動脈硬化症、
強皮症，骨髄線維症、慢性関節炎などの予防または治療
に用いることができる。

化合物（Ｉ）について、ラット肝切片を用いるか、ある
いはラットに経口投与し、肝組織中の代謝分解物を調べ
た結果、β酸化による側鎖の切断を受け難く、生体に投
与した場合、作用持続が長いという特長を有する。

化合物（Ｉ）はそれ自体あるいは適宜の担体あるいは媒
体と適宜混合した形、たとえば、粉末、顆粒、錠剤また
は注射剤などとして経口的にあるいは非経口的に投与さ
れる。

化合物（Ｉ）を含有する薬剤組成物は粉剤，カプセル，
錠剤，顆粒剤，注射剤その他の自体公知の製造法によっ
て製造される。

化合物（Ｉ）の投与量は、たとえば目的化合物（Ｉ）の
種類，症状などにより異なり、適宜定められるが、循環
器疾患の改善に用いる場合は0.2〜5mg/kg,好ましくは0.
5〜1.5mg/kgである。

一般式（Ｉ）のベンゾキノン誘導体はつぎのいずれかの
方法によって製造することができる。

一般式（Ｉ）中Ｙがシクロアルキレンまたは式 で示される基である化合物 すなわち一般式 ［式中、ｌおよびＸは前記と同意義であり、Y¹はシクロ
アルキレンまたは式 （R₁およびR₂は前記と同意義である）で示される基を示
す。］で表わされる化合物は一般式 ［式中Ｚは水素または水酸基を示し、他の記号は前記と
同意義であるで。］で表わされる化合物を酸化すること
によって製造することができる。酸化手段はフェノール
類をキノン類に導くことができるものが便宜に使用でき
る。酸化剤としては具体的には、たとえば過酸化水素，
過酢酸，過ギ酸，過安息香酸，過マンガン酸カリウム，
重クロム酸カリウム，無水クロム酸，ニトロソジスルホ
ン酸カリウム，塩化第二鉄，酸化銀，二酸化マンガン，
ザルコミン（ビスサリシリデンエチレンジイミノコバル
ト）を触媒とする接触的酸素酸化などが挙げられる。反
応は適宜の溶媒中行われ、溶媒としてはたとえば、希ア
ルカリ水溶液，アセトン，メタノール，エタノール，エ
ーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチルホ
ルムアミド，酢酸などが挙げられる。反応温度，反応時
間は用いる酸化剤の種類によって異るが、通常反応温度
は約０℃〜25℃が、反応時間は0.5〜５時間程度が好ま
しい。適当な緩衝液たとえばリン酸緩衝液などを用いる
ことによって好結果が得られる。

一般式（Ｉ）中、Ｙがシクロアルキレンまたはフェニレ
ンである化合物すなわち一般式 ［式中、ｌおよびＸは前記と同意義であり、Y²はシクロ
アルキレンまたはフェニレンを示す。］で表わされる化
合物は式 で表わされる化合物と一般式 ［XO−Y²CH_{2 l}COO₂ （IV） ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
過酸化物を反応させることによって製造することができ
る。

化合物（III）と過酸化物（IV）との反応は適宜の不活
性溶媒、たとえばヘキサン，リグロイン，トルエン，キ
シレン，酢酸，プロピオン酸中で行うのが好ましい。反
応温度は約80℃〜100℃が好ましく、反応時間は0.5〜５
時間が好ましい。

また、該反応は反応系中に過酸化物（IV）が生成するよ
うな条件下で行ってもよく、たとえば四酢酸鉛などの存
在下に化合物（III）と一般式 XO−Y²CH_{2 l}COOH （Ｖ） ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表わされる
カルボン酸またはその無水物とを反応させることによっ
ても行うことができる。この反応は上記化合物（III）
と過酸化物（IV）との反応に準じて行われる。

化合物（Ｉ−２）においてＸが水素原子である場合、ア
ルキル化またはアシル化することによってＸがアルキル
基あるいはカルボン酸アシルである化合物に導くことが
できる。アルキル化反応は塩基触媒（たとえば水素化ナ
トリウム，ブチルリチウムなど）の存在下、ハロゲン化
アルキル（たとえばヨウ化メチル，臭化エチルなど）あ
るいは、アルキル硫酸エステル（たとえばジメチル硫
酸，ジエチル硫酸など）を反応させることによって行わ
れる。またアシル化反応は、脂肪酸のカルボキシル基に
おける反応性誘導体（たとえばカルボン酸無水物，カル
ボン酸ハロゲン化物，カルボン酸金属塩など）を酸また
は塩基触媒存在下に反応させることによって行われる。

このようにして得られる化合物（Ｉ−２）がアシル化さ
れた水酸基を有している場合、自体公知の手段で加水分
解することにより化合物（Ｉ−２）におけるＸが水素原
子である化合物に導くことができる。

前記一般式（II）の化合物は新規化合物であり、つぎの
いずれかの方法によって製造することができる。

［式中、Y³はシクロアルキレンを、Ｒは低級アルキル
（たとえばメチル，エチル,n−プロピル,i−プロピル,n
−ブチルなど）を示し、Z,l,R₁，R₂およびＸは前記と同
意義である。］ すなわち化合物（II−１）は化合物（VI）とグリニヤー
ル試薬（VII）を反応させることによって得ることがで
きる。グリニヤール試薬はジエチルエーテル，テトラヒ
ドロフランあるいはジオキサンなどのエーテル類の溶媒
中たとえばヨウ化メチル，ヨウ化エチル，臭化エチルな
どのハロゲン化アルキルと金属マグネシウムを反応させ
て得ることができる。反応は乾燥条件下へリウム，窒
素，アルゴンなどの不活性気体中で行うのが望ましい。
反応温度は０〜70℃が好ましい。生成したグリニヤール
試薬（VII）のエーテル溶液に化合物（VI）を加え反応
させたのち、水で希釈し、反応液を酸性として化合物
（II−１）を得ることができる。

また化合物（II−２）はまず化合物（VIII）と化合物
（IX）を反応させることにより化合物（Ｘ）を得、つい
でこれを還元することにより得ることができる。

化合物（VIII）と化合物（IX）の反応は触媒の存在下に
行うのが好ましく、該触媒としてはフリーデル・クラフ
ト反応で用いられる触媒、例えば硫酸，リン酸，ポリリ
ン酸などの鉱酸、塩化アルミニウム，三フッ化ホウ素な
どのルイス酸などが好んで用いられる。反応は溶媒なし
でも進行するが、通常不活性有機溶媒中行なわれ、例え
ば、ニトロベンゼン、二硫化炭素，テトラクロルエタン
などが用いられる。反応温度は約０°〜150℃が好まし
い。

化合物（Ｘ）を還元する方法としては化合物（Ｘ）中の
カルボニル基をメチレン基に導くことができるものがい
ずれも便宜に使用できる。そのうち、好ましい例とし
て、たとえば亜鉛アマルガムと塩酸によるクレメンゼン
還元、ケトンをヒドラゾンとなし塩基の存在下に分解す
るウオルフキシュナー還元、ジチオアセタートとなしニ
ッケルで脱硫的に還元する方法、あるいは接触還元など
を挙げることができる。当該反応は通常適宜の溶媒の存
在下に行なうのが有利である。そのような溶媒は反応に
関係しないものならどのようなものでもよいが、具体的
にはたとえばエーテル，メタノール，エタノール，ベン
ゼン，トルエン，キシレン，エチレングリコール，トリ
エチレングリコール，酢酸などが挙げられる。

前記一般式（IV）で表わされる過酸化物は新規物質であ
り、一般式（Ｖ）で表わされるカルボン酸の酸無水物ま
たは酸ハロゲン化物にたとえば過酸化水素，その金属
塩，四酢酸鉛などの過酸化物を反応させることによって
製造することができる。

化合物（Ｖ），（VI）および（IX）はそれぞれ新規化合
物と公知化合物を含むが、そのうち新規化合物はそれぞ
れの公知化合物と同様またはこれに準ずる方法によって
製造することができる。

［発明の効果］ 本発明の化合物は循環器障害の改善剤，抗アレルギー剤
などの医薬として用いられ、この場合代謝されにくく、
長時間薬効を持続する。

〔実施例〕

実施例1. ニトロソジスルホン酸カリウム（12g）および酢酸ナト
リウム（12g）をメタノールー水（5:2,210ml）にけんだ
くし、11−（２−ヒドロキシ−3,4−ジメトキシ−６−
メチルフエニル）−２−メチルウンデカン−２−オール
（2.4g）を加え、50℃で14時間かき混ぜる。反応混合物
を水（100ml）で希釈し、メタノールを留去する。水溶
液を酢酸エチル（200ml）で抽出し、抽出液を水洗、乾
燥後、減圧下濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付し、橙色油状の６−（10−ヒドロキ
シ−10−メチルウンデシル）−2,3−ジメトキシ−５−
メチル−1,4−ベンゾキノン1.7gを得る。核磁気共鳴ス
ペクトル（重クロロホルム中のδ値）:1.18（CH₃，一重
線）,1.32（CH₂，一重線）,1.98（核上CH₃，一重線）,
2.17（OH,一重線）,1.38−1.60（核上CH₂，多重線）,3.
95（OCH₃，一重線）。元素分析C₂₁H₃₄O₅:C,68.82;H,9.3
5。実測値:C,68.63;H,9.27。

実施例２ 2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（1.
48g）の酢酸（30ml）溶液に95℃でかき混ぜながらビス
〔６−（４−メトキシフエニル）ヘキサノイル〕ペルオ
キシド（3.6g）を少量づつ加える。反応液を１時間加熱
後、酢酸を減圧下留去する。残留物を水で希釈し、エー
テルで抽出する。エーテル抽出液を水洗，乾燥後減圧下
濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、橙色油状の2,3−ジメトキシ−６−〔５−（４−メ
トキシフエニル）ペンチル〕−５−メチル−1,4−ベン
ゾキノン0.46gを得る。核磁気共鳴スペクトル（重クロ
ロホルム中のδ値）:1.20−1.80（CH₂，広巾線）,1.98
（核上CH₃，一重線）,2.27−2.67（核上CH₂，多重線）,
3.77（OCH₃，一重線）,3.97（OCH₃，一重線）,6.70（芳
香環H,二重線）,7.00（芳香環H,二重線）。

実施例3. ビス〔７−（４−アセトキシフエニル）ヘプタノイル〕
ペルオキシド（8.96g）と2,3−ジメトキシ−５−メチル
−1,4−ベンゾキノン（3.1g）を実施例２と同様に反応
し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーで分
離して６−〔６−（４−アセトキシフエニル）ヘキシル
−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン2.
1gを得る。赤外部吸収スペクトル 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のδ値）:1.4
0（CH₂，広巾線）,2.00（核CH₃，一重線）,2.29（COC
H₃，一重線）,2.53（核CH₂，多重線）,3.97（OCH₃，一
重線）。

実施例4. ６−〔６−（４−アセトキシフエニル）ヘキシル−2,3
−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（2.1
g）を濃塩酸（0.3ml）およびメタノール（55ml）の混液
に溶かし、室温で４時間放置する。減圧下メタノールを
留去し、水で希釈して酢酸エチル（200ml）で抽出す
る。抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残
留物を。シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
る。目的画分間をエーテル−ヘキサンから再結晶して橙
色結晶の６−〔６−（４−ヒドロキシフエニル）ヘキシ
ル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノ
ン830mgを得る。融点87−88℃。核磁気共鳴スペクトル
（重クロロホルム中のδ値）:1.80−1.00（CH₂，多重
線）,2.17（核上CH₃，一重線）,2.17−2.67（核上CH₂，
多重線）,3.98（OCH₃，一重線）,5.1（OH,一重線）,6.6
3（芳香環H,二重線）,6.93（芳香環H,二重線）。

元素分析C₂₁H₂₆O₅:C,70.37;H,7.31実測値:C,70.09;H,7.
38. 実施例5. ビス〔トランス−６−（４−アセトキシシクロヘキシ
ル）ヘキサノイル〕ペルオキシド（4.8g）と2,3−ジメ
トキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（1.7g）を実
施例２と同様に反応し、石油エーテルから結晶化して橙
色結晶のトランス−６−〔５−（４−アセトキシシクロ
ヘキシル）ペンチル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル
−1,4−ベンゾキノン814mgを得る。融点33−34℃。元素
分析C₂₂H₃₂O₆:C,67.32;H,8.22.実測値:C,67.59;H,8.17. 実施例６ トランス−６−〔５−（４−アセトキシシクロヘキシ
ル）ペンチル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−
ベンゾキノン（0.415g）を塩酸−メタノール（1:180,10
ml）に溶かし、室温で24時間かき混ぜる。溶媒を減圧下
留去し、残留物をエーテルに溶かして炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、ついで水で洗い、乾燥する。エーテルを留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、目的
画分をエーテル−ヘキサンから再結晶して橙色針結晶の
トランス−６−〔５−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）ペンチル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−
ベンゾキノンを得る。融点64−65℃。核磁気共鳴スペク
トル（重クロロホルム中のδ値）:0.97−1.90（CH₂，多
重線）,2.00（核上CH₃，一重線）,2.43（核上CH₂，三重
線）,3.53（＞CHOH,広巾線）,3.98（OCH₃，一重線）。

元素分析C₂₀H₃₀O₅:C,68.54;H,8.63. 実測値C,68.78;H,8.33. 実施例7. ビス〔６−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘキサノ
イル〕ペルオキシドのシス，トランス異性体混合物（50
0mg）と2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキ
ノン（182mg）を実施例２と同様に反応し、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーで分離、精製して
６−〔５−（４−アセトキシシクロヘキシル）ペンチ
ル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノ
ンのシス，トランス異性体混合物80mgを得る。核磁気共
鳴スペクトル（重クロロホルム中のδ値）:1.28（CH₂，
広巾線）,2.00（核上CH₃，一重線）,2.02）OCOCH₃，一
重線）,2.43（核上CH₂，三重線）,3.97（OCH₃，一重
線）,4.92（＞CHOCO−，広巾線）。

実施例8. ６−〔５−（４−アセトキシシクロヘキシル）ペンチ
ル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノ
ンのシス，トランス異性体混合物（1.3g）を実施例６と
同様に加水分解反応に付し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイーで分離する。酢酸エチル−四塩化炭素（1:
9）で溶出される第１画分をエーテル−ヘキサンから再
結晶して橙色針状晶のシス−６−〔５−（４−ヒドロキ
シシクロヘキシル）ペンチル〕−2,3−ジメトキシ−５
−メチル−1,4−ベンゾキノン（488mg）を得る。融点49
−51℃。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のδ
値）:1.13−1.70（CH₂，広巾線）,2.02（核上CH₃，一重
線）,2.47（核上CH₂，三重線）,3.98（OCH₃，＞CHOH,一
重線）。

第２画分をエーテル−ヘキサンから再結晶して橙色針状
晶のトランス−６−〔５−（４−ヒドロキシシクロヘキ
シル）ペンチル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4
−ベンゾキノン（216mg）を得る。融点64−65℃。

実施例9. ビス〔トランス−７−（４−アセトキシシクロヘキシ
ル）ヘプタノイル〕ペルオキシド（5.9g）および2,3−
ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（1.82g）
を実施例２と同様に反応し、粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーで分離してトランス−６−〔６−
（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘキシル〕2,3−ジ
メトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（2.2g）を
得る。本品を実施例６と同様に加水分解し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付す。目的画分をエーテル
−石油エーテルから再結晶して橙色針状晶のトランス−
６−〔６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘキシ
ル〕−2,3−ジメトキシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノ
ン（0.9g）を得る。融点69−71℃。核磁気共鳴スペクト
ル（重クロロホルム中のδ値）:1.00−2.10（CH₂，多重
線）,2.00（核上CH₃，一重線）,2.42（核上CH₂，三重
線）,3.47（＞CHOH,広巾線）3.97（OCH₃，一重線）。

元素分析C₂₁H₃₂O₅:C,69.20;H,8.85 実測値:C,69.26;H,8.66. 実施例10. ビス〔シス−７−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘ
プタノイル〕ペルオキシド（26.5g）および2,3−ジメト
キシ−５−メチル−1,4−ベンゾキノン（4.95g）を実施
例２と同様に反応し粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで分離してシス−６−〔６−（４−アセト
キシシクロヘキシル）ヘキシル〕2,3−ジメトキシ−５
−メチル−1,4−ベンゾキノン（5.95g）を得る。本品を
実施例６と同様に加水分解し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付す。目的画分をエーテル−ヘキサンか
ら再結晶して橙色針状晶のシス−６−〔６−（４−ヒド
ロキシシクロヘキシル）ヘキシル〕−2,3−ジメトキシ
−５−メチル−1.4−ベンゾキノン（1.73g）を得る。融
点33.5〜35.5℃。

元素分析C₂₁H₃₂O₅;C,69.20;H,8.85. 実測値:C,69.32;H,8.56. 参考例1. ヨウ化メチル（4.9g）のエーテル（17.3ml）溶液をマグ
ネシウム（0.92g）のエーテル（6ml）けんだく液に滴下
する。40℃で40分間加温し、テトラヒドロフラン（50m
l）を加える。ついでメチル10−（２−ヒドロキシ−3,4
−ジメトキシ−６−メチルフエニル）デカノエート（4.
99g）のテトラヒドロフラン（50ml）溶液を1.5時間で加
える。40℃で30分間かき混ぜたのち、反応液に塩化アン
モニウム飽和水溶液を加え、エーテル（300ml）で抽出
する。抽出液を水洗，乾燥，濃縮し、残留物をクロロホ
ルムを用いてシリカゲルクロマトグラフイーで分離、精
製して11−（２−ヒドロキシ−3,4−ジメトキシ−６−
メチルフエニル）−２−メチルウンデカン−２−オール
（2.375g,48％）を得る。核磁気共鳴スペクトル（重ク
ロロホルム中のδ値）:1.18（CH₃，一重線）,1.32（C
H₂，一重線）,2.17（環上CH₃，一重線）,1.40−1.64
（環上CH₂，多重線）3.80,3.83（OCH₃，一重線）,6.02
（OH,一重線）,6.17（環上H,一重線）。

参考例2. ６−（４−メトキシフエニル）ヘキサン酸（3.7g）を塩
化チオニル（5ml）に溶かし、一夜室温でかき混ぜる。
過剰の塩化チオニルを減圧下留去して、残留物を石油エ
ーテル（30ml）に溶かす。氷水（15ml）を加え、氷冷下
かき混ぜながら、過酸化ナトリウム（3g）を少量づつ加
える。反応混合物をクロロホルムで抽出する。抽出液を
水洗し、乾燥後、溶媒を留去してビス〔６−（４−メト
キシフエニル）ヘキサノイル〕ペルオキシドを得る。

参考例3. ７−（４−アセトキシフエニル）ヘプタン酸（10g）を
塩化チオニル（14ml）に溶かし、70℃で1.5時間加熱す
る。過剰の塩化チオニルを減圧下留去し、粗酸塩化物を
得る。赤外吸収スペクトル 粗酸塩化物（11.2g）をエーテル（75ml）に溶かし、０
〜５℃で30％過酸化水素水（3.5ml）を滴下する。つい
でピリジン（7.2ml）を加え、室温で１時間かき混ぜ
る。エーテル層を分取し、水洗，乾燥後、エーテルを減
圧下留去してビス〔７−（４−アセトキシフエニル）ヘ
プタノイル〕ペルオキシドの白色固体（8.9g,90％）を
得る。赤外吸収スペクトル 参考例4. トランス−６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘキ
サン酸（5g）を無水酢酸（25ml）に溶かし、Ｐ−トルエ
ンスルホン酸（10mg）を加え、60−70℃で１時間かき混
ぜる。過剰の無水酢酸を減圧下留去し、水を加え、室温
で24時間、さらに50−60℃で５時間かき混ぜる。反応混
合物を氷水中に注ぎ、析出する結晶をエタノール−水か
ら再結晶して無色針状晶のトランス−６−（４−アセト
キシシクロヘキシル）ヘキサン酸4.93g（82％）を得
る。融点82−86℃。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中のδ値）:0.9−1.9（CH₂，多重線）,2.00（COC
H₃，一重線）,2.32（CH₂COO，三重線）4.60（＞CH−OC
O,広巾線）,10.12（COOH,広巾線）。

元素分析C₁₄H₂₄O₄計算値:C,65.59;H,9.44. 実測値:C,65.76;H,9.45. トランス−６−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘキ
サン酸（4.8g）を塩化チオニル（5ml）に溶かし、室温
で３日間放置する。過剰の塩化チオニルを減圧下留去
し、粗酸塩化物を得る。本品を石油エーテル（40ml）に
溶かし、氷水（20ml）を加える。氷冷下、かき混ぜなが
ら過酸化ナトリウム（3g）を少量づつ加える。反応液を
クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗い、塩
化カルシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去してビス〔ト
ランス−６−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘキサ
ノイル〕ペルオキシドを得る。赤外吸収スペクトル 参考例5. ６−（４−ヒドロキシフエニル）ヘキサン酸（2g）を５
％ロジウム−炭素（500mg）存在下、エタノール（100m
l）中、初期水素圧10.1kg/cm²で接触還元に付す。触媒
をろ去し、ろ液を減圧下濃縮してシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付す。４％エタノール−クロロホルム
で溶出して３画分に分画する。第一画分をエーテル−リ
グロインから再結晶してシス−６−（４−ヒドロキシシ
クロヘキシル）ヘキサン酸392mgを得る。融点83−85
℃。核磁気共鳴スペクトル（ジメチルスルホキシド−d6
中のδ値）:1.25（CH₂，広巾線）,2.18（CH₂COO，三重
線）,3.77（＞CHOH,広巾線）。

元素分析C₁₂H₂₂O₃:C,67.25;H,10.35. 実測値:C,67.47;H,10.53. 第３画分をエタノール−水から再結晶して無色針状晶の
トランス−６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘキ
サン酸276mgを得る。融点120−127℃．核磁気共鳴スペ
クトル（ジメチルスルホキシド−d6中のδ値）:0.9−1.
8（CH₂，多重線）,2.18（CH₂COO，三重線）,3.33（＞CH
OH）． 元素分析C₁₂H₂₂O₃:C,67.25;H,10.35. 実測値:C,67.48;H,10.64. 第２画分より６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘ
キサン酸のシス，トランス混合物922mgを得る。

参考例６ ７−（４−ヒドロキシフエニル）ヘプタン酸（20g）を8
0％エタノール中参考例５と同様の接触還元に付す。粗
生成物にエーテルを加え結晶化し、エタノール−水か
ら、ついでｉ−プロパノール−エーテルから再結晶して
無色針状晶のトランス−７−（４−ヒドロキシシクロヘ
キシル）ヘプタン酸（7g）を得る。

融点123−128℃． 上記エーテル可溶物をリグロインを加えて結晶化し、エ
ーテル−石油エーテルから再結晶して無色針状晶のシス
−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘプタン酸8.
6gを得る。融点75−79℃．元素分析C₁₃H₂₄O₃:C,68.38;
H,10.59.実測値:C,68.56;H,10.36. 参考例7. トランス−７−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ヘプ
タン酸（6.5g）およびＰ−トルエンスルホン酸（15mg）
を無水酢酸（32.5ml）中60−70℃で1.5時間かき混ぜ
る。過剰の無水酢酸を減圧下留去し、水（90ml）を加え
３日間かき混ぜる。析出する結晶をろ取し、酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色針状晶のトランス−７−
（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘプタン酸6.5gを得
る。融点66−68℃．核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中のδ値）:0.82−2.13（CH₂，多重線）,2.03（COC
H₃，一重線）,2.35（CH₂COO，三重線）,4.65（＞CH−O
H,広巾線）,8.13（COOH,広巾線），赤外吸収スペクトル 元素分析C₁₅H₂₆O₄:C,66.63;H,9.69. 実測値:C,66.81;H,9.83. トランス−７−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘプ
タン酸（6g）に塩化チオニル（6ml）を加え室温で２時
間、ついで60℃で１時間かき混ぜる。過剰の塩化チオニ
ルを減圧下留去して得られる粗酸塩化物をエーテル（39
ml）に溶かし、氷冷下かき混ぜながら過酸化水素水（1.
87g）を加え、ついでピリジン（2.09g）を15分間で滴下
する。氷冷下15分間、さらに室温で1.5時間かき混ぜ
る。反応混合物をエーテルで抽出し、抽出液を3N塩酸
（10ml），水さらに５％炭酸水素ナトリウム液で洗い、
乾燥後溶媒を減圧下留去して、白色結晶のビス〔トラン
ス−７−（４−アセトキシシクロヘキシル）ヘプタノイ
ル〕ペルオキシド5.9gを得る。赤外吸収スペクトル

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 ［式中、ｌは０〜18の整数、Ｘは水素原子、アルキルま
   たはカルボン酸アシル、Ｙはフェニレン、シクロアルキ
   レンまたは （R₁とR₂はそれぞれアルキル基を示す）で示される基を
   示す。ただしＹが のときｌは７〜11の整数を示す。］で表されるベンゾキ
   ノン誘導体。