JPH0749371B2 - 徐放化坐剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は徐放化坐剤に関するものである。

［従来の技術］ 通常坐剤として用いる薬物の中には、比較的短時間しか
薬効を発揮しないもの、あるいは急速な体内移行を伴う
ため副作用が頻発するものがある。これらのような薬物
については持効化することが必要である。この点改良が
加えられたのがプルロニックＦ−127を用いた基剤［ケ
ミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブルチン
（Chemical and Pharmaceutical Bulletin）34巻1801ペ
ージ（1986）］および多種の添加物（サイクロデキスト
リン、エチルセルロースなど）を配合した持効化基剤
（特開昭58−172311号）である。

［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、前者は常温でゾル状態であるため普通の
固体坐剤の形態をとりにくく、後者においては操作が煩
雑になるという問題点がある。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、坐剤中に、ショ糖脂肪酸エステルを少量
（例えば15重量％程度）配合したときには薬物の徐放化
は見られなかったが、55〜85重量％配合することによっ
て徐放化が認められ、しかもその製造時の操作が簡易で
製造コストも安価であることを見出して、本発明を完成
させた。

すなわち、本発明は、ショ糖脂肪酸エステル55〜85重量
％および油相成分を配合した坐剤である。

徐放化坐剤中、ショ糖脂肪酸エステルの量は、坐剤に対
して55〜85重量％、好ましくは55〜75重量％である。本
発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルとは、粉末状、
液状あるいはペースト状のものがよく、たとえばDKエス
テル （第一工業製薬株式会社製）、あるいはリョート
ーシュガーエステル （三菱化成工業食品株式会社製）
等があげられる。調製時には一種あるいは二種以上配合
して用いてもよい。

本発明で用いられる油相成分とは、たとえば高級脂肪酸
トリグリセライド、ラノリン脂、カカオ脂、牛脂、マク
ロゴール、流動パラフィン、その他動植物油などであ
り、通常、化粧品、医薬品、食品などに使用できるもの
である。高級脂肪酸トリグリセライドとは、たとえばウ
イテップゾール （ダイナマイトノーベル社製），ファ
ーマゾル （太陽化学製）等である。また、これら各種
を配合して用いてもよい。

本発明で用いられる薬効成分とは、たとえば解熱鎮痛
剤、抗生物質など通常坐剤に用いられる薬物である。

ショ糖脂肪酸エステル、油相成分、薬効成分の他、保存
性を高めるために抗酸化剤や安定剤を加えることができ
る。抗酸化剤とは、例えばトコフェロール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン（BHT）などであり、安定剤とは、例
えばリン酸、アスコルビン酸、クエン酸あどである。ま
た、坐剤の硬さや感触を調節するために、ワックス成分
やゲル化剤などを加えてもよい。ワックス成分とは、例
えば硬化ヒマシ油、カーボワックスなどであり、ゲル化
剤とは、例えばアクリル酸ポリマーなどである。

本発明の徐放化坐剤は、ショ糖脂肪酸エステルおよび油
相成分を70〜90℃で混合溶融後、薬効成分を分散し、型
に流し込み冷却することにより製造される。

剤形は使用部位に適した剤形でよく、使用する剤形とし
て、直腸または膣に使用する剤形などがあげられる。

以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれらの実施
例に限定されるものではない。

実施例１ ウイテップゾールＨ−15 44重量％ DKエステルＦ−20W 55重量％ インドメタシン １重量％ ウイテップゾールＨ−15とDKエステルＦ−20Wを70℃〜9
0℃で混合溶融した後、インドメタシンを分散し、型に
流し込み冷却して坐剤を製造した。

実施例２ ウイテップゾールＨ−15 39重量％ DKエステルＦ−20W 60重量％ インドメタシン １重量％ 上記成分を実施例１に準じて坐剤を製造した。

実施例３ ウイテップゾールＨ−15 14重量％ DKエステルＦ−20W 85重量％ インドメタシン １重量％ 上記成分を実施例１に準じて坐剤を製造した。

実施例４ ウイテップゾールＷ−25 39重量％ DKエステルＦ−10 60重量％ イブプロフェン １重量％ 上記成分を実施例１に準じて坐剤を製造した。

実施例５ ウイテップゾールＨ−37 54重量％ リョートーシュガーエステルＳ−170 45重量％ 塩酸フェニールプロパノールアミン １重量％ 上記成分を実施例１に準じて坐剤を製造した。

参考例１ ウイテップゾールＨ−15 99重量％ インドメタシン １重量％ ウイテップゾールＨ−15を60℃〜90℃で溶融した後、イ
ンドメタシンを分散し型に流し込み冷却して坐剤を製造
した。

参考例２ ウイテップゾールＨ−15 84重量％ DKエステルＦ−20W 15重量％ インドメタシン １重量％ 上記成分を実施例１に準じて坐剤を製造した。

試験例 上記実施例１〜３および参考例1,2で製造された坐剤に
ついて、村西らの方法［薬剤学Vol.39,No.1,1〜7,（198
7）］に従い、薬物の放出試験をそれぞれ行なった。た
だし放出液は37℃保温下0.05M,pH7.0,リン酸緩衝液300m
lを用い、内層撹拌速度を25rpmとして行なった。経時的
に放出液から1mlを採取して0.05M,pH7.0リン酸緩衝液：
エタノール＝1:1液3mlで希釈後、ミリポアフィルター
（0.45μｍ）で濾過し、UV320nmにおける吸光度でイン
ドメタシン濃度を求めた。採取後、0.05M,pH7.0リン酸
緩衝液1mlを補充した。

これらの試験結果を第１図に示す。

［発明の効果］ 以上の説明の如く、本発明の坐剤は、ショ糖脂肪酸エス
テルを55〜85％配合することにより薬物の放出が制御さ
れる。

また、製造時における操作が簡単であり、粘膜に対して
低刺激性である。更に油脂類の経時的な結晶多形の変化
を防止する。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ショ糖脂肪酸エステルを種々の割合で配合し
たインドメタシン坐剤の放出率を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ショ糖脂肪酸エステル55〜85重量％および
   油相成分を配合した坐剤。