JPH0816051B2 - 徐放性坐剤 - Google Patents
徐放性坐剤Info
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- JPH0816051B2 JPH0816051B2 JP63309596A JP30959688A JPH0816051B2 JP H0816051 B2 JPH0816051 B2 JP H0816051B2 JP 63309596 A JP63309596 A JP 63309596A JP 30959688 A JP30959688 A JP 30959688A JP H0816051 B2 JPH0816051 B2 JP H0816051B2
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- acid
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y10S424/15—Suppositories
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、徐放性坐剤に関する。
坐剤は、経口投与時の薬物の消化管内での酸、酵素等
による分解を避け得たり、薬物が粘膜に直接接触するこ
とによる胃腸粘膜刺激を避けることができるばかりでな
く、胃腸管のpHの変動、胃内容物排出速度、胃腸管の運
動性あるいは食事成分との相互作用等の生理的影響を受
け難く優れた特徴を有する。さらに、注射剤に比べ安全
性も高く、投与もしやすいところから、小児や老人にも
適用しやすい剤型である。
による分解を避け得たり、薬物が粘膜に直接接触するこ
とによる胃腸粘膜刺激を避けることができるばかりでな
く、胃腸管のpHの変動、胃内容物排出速度、胃腸管の運
動性あるいは食事成分との相互作用等の生理的影響を受
け難く優れた特徴を有する。さらに、注射剤に比べ安全
性も高く、投与もしやすいところから、小児や老人にも
適用しやすい剤型である。
しかしながら、投与直後の急激な血中濃度上昇による
副作報告も多く、また、血中から比較的速やかに消失す
る薬物では、その作用を持続させるため投与回数を増す
ことが必要であるが、１日数回の投与は患者の苦痛を伴
うばかりでなく、粘膜刺激等薬理学的な面からも好まし
くない。
副作報告も多く、また、血中から比較的速やかに消失す
る薬物では、その作用を持続させるため投与回数を増す
ことが必要であるが、１日数回の投与は患者の苦痛を伴
うばかりでなく、粘膜刺激等薬理学的な面からも好まし
くない。
このため、投与直後の急激な血中濃度の上昇を防ぎ、
より作用時間の長い除法性坐剤が望まれていた。
より作用時間の長い除法性坐剤が望まれていた。
斯かる現状において、本発明者らは鋭意研究を行なつ
た結果、直腸投与によつて吸収され、充分な効果が奏さ
れる酸性薬物またはその塩は、酸性物質または酸性域の
pH緩衝剤と配合することにより、放出が遅くなり、その
結果、投与直後の急激な血中濃度の上昇を抑え、長時間
薬物の血中濃度が維持されることを見出し、本発明を完
成した。
た結果、直腸投与によつて吸収され、充分な効果が奏さ
れる酸性薬物またはその塩は、酸性物質または酸性域の
pH緩衝剤と配合することにより、放出が遅くなり、その
結果、投与直後の急激な血中濃度の上昇を抑え、長時間
薬物の血中濃度が維持されることを見出し、本発明を完
成した。
すなわち、本発明は、直腸投与で吸収される酸性薬物
またはその塩と、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を含
有することを特徴とする徐放性坐剤を提供するものであ
る。
またはその塩と、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を含
有することを特徴とする徐放性坐剤を提供するものであ
る。
本発明で用いる酸性薬物またはその塩としては、直腸
投与によつて充分に吸収されるものであれば特に限定さ
れないが、例えばフルラゼパム、ニメタゼパム、ニトラ
ゼパム、ペルラピン、エスタゾラム、ハロキサゾラム、
バルプ酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、プリ
ミドン、アルクロフエナク、クエン酸ペリソキサール、
クリダナク、インドメタシン、スルピリン、フルフエナ
ム酸、ケトプロフエン、スリンダク、メチアジン酸、ト
ルメチンナトリウム、フエンチアザク、ナプロキセン、
フエンブフエン、プロチジン酸、プラノプロフエン、フ
ルルビプロフエン、ジクロフエナクナトリウム、メフエ
ナム酸、イブプロフエン、アスピリン、デキストラン硫
酸、カリンダシリンナトリウム等が挙げられる。
投与によつて充分に吸収されるものであれば特に限定さ
れないが、例えばフルラゼパム、ニメタゼパム、ニトラ
ゼパム、ペルラピン、エスタゾラム、ハロキサゾラム、
バルプ酸ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、プリ
ミドン、アルクロフエナク、クエン酸ペリソキサール、
クリダナク、インドメタシン、スルピリン、フルフエナ
ム酸、ケトプロフエン、スリンダク、メチアジン酸、ト
ルメチンナトリウム、フエンチアザク、ナプロキセン、
フエンブフエン、プロチジン酸、プラノプロフエン、フ
ルルビプロフエン、ジクロフエナクナトリウム、メフエ
ナム酸、イブプロフエン、アスピリン、デキストラン硫
酸、カリンダシリンナトリウム等が挙げられる。
酸性物質または酸性域のpH緩衝剤としては、坐剤を投
与した際、投与部位を酸性にすることができるものであ
れば特に限定されないが、酸性物質としては、例えばフ
マル酸、酒石酸、アジピン酸、クエン酸、リンゴ酸、コ
ハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、リン
酸、酪酸、乳酸、酢酸等が挙げられ、これらは単独また
は二種以上を組み合わせて用いることができる。また、
酸性域のpH緩衝剤としては、前記の酸及びそれらの塩の
組合せが挙げられる。これら酸性物質または酸性域のpH
緩衝剤の配合量は目的とする徐放性坐剤が得られればよ
く、さらに薬物の性質によつても異なり、特に限定され
るものではないが、一般に酸性薬物またはその塩１重量
部に対して0.02重量部以上である。
与した際、投与部位を酸性にすることができるものであ
れば特に限定されないが、酸性物質としては、例えばフ
マル酸、酒石酸、アジピン酸、クエン酸、リンゴ酸、コ
ハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、マロン酸、リン
酸、酪酸、乳酸、酢酸等が挙げられ、これらは単独また
は二種以上を組み合わせて用いることができる。また、
酸性域のpH緩衝剤としては、前記の酸及びそれらの塩の
組合せが挙げられる。これら酸性物質または酸性域のpH
緩衝剤の配合量は目的とする徐放性坐剤が得られればよ
く、さらに薬物の性質によつても異なり、特に限定され
るものではないが、一般に酸性薬物またはその塩１重量
部に対して0.02重量部以上である。
本発明坐剤に用いられる坐剤基剤としては、通常用い
られる基剤が使用でき、動物性、植物性または鉱物性で
あつてもよく、また部分合成品もしくは全合成品でもよ
い。動植物性油脂類としては、例えばオリーブ油、トウ
モロコシ油、ヒマシ油、綿実油、小麦胚芽油、カカオ
油、硬化油等が、炭化水素類としては、スクワラン、ワ
セリン、固形パラフイン、流動パラフイン等が、ロウ類
としては、ホホバ油、カルナウバロウ、ミツロウ、ラノ
リン等が挙げられる。部分合成もしくは全合成グリセリ
ン脂肪酸エテルとしては、ラウリン酸、ミリスチン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸等の直鎖飽和脂肪酸、オレ
イン酸、リノール酸、リノレイン酸等の直鎖不飽和脂肪
酸のごとき、中級もしくは高級脂肪酸のモノ、ジもしく
はトリグリセライドなどが挙げられる。
られる基剤が使用でき、動物性、植物性または鉱物性で
あつてもよく、また部分合成品もしくは全合成品でもよ
い。動植物性油脂類としては、例えばオリーブ油、トウ
モロコシ油、ヒマシ油、綿実油、小麦胚芽油、カカオ
油、硬化油等が、炭化水素類としては、スクワラン、ワ
セリン、固形パラフイン、流動パラフイン等が、ロウ類
としては、ホホバ油、カルナウバロウ、ミツロウ、ラノ
リン等が挙げられる。部分合成もしくは全合成グリセリ
ン脂肪酸エテルとしては、ラウリン酸、ミリスチン酸、
パルミチン酸、ステアリン酸等の直鎖飽和脂肪酸、オレ
イン酸、リノール酸、リノレイン酸等の直鎖不飽和脂肪
酸のごとき、中級もしくは高級脂肪酸のモノ、ジもしく
はトリグリセライドなどが挙げられる。
これら市販品の例としては、ウイテツプゾール（ダイ
ナミツト・ノーベル社製）、フアーマゾール（日本油脂
（株）製）、イソカカオ（花王（株）製）SB（太陽油脂
（株）製）、ノバタ（ヘンケル社製）、サポイヤー（ガ
ツトフオーズ社製）等が挙げられる。その他の合成品と
しては、マクロゴール、セトマクロゴールなどのポリエ
チレングリコール及びその誘導体類等が挙げられる。
ナミツト・ノーベル社製）、フアーマゾール（日本油脂
（株）製）、イソカカオ（花王（株）製）SB（太陽油脂
（株）製）、ノバタ（ヘンケル社製）、サポイヤー（ガ
ツトフオーズ社製）等が挙げられる。その他の合成品と
しては、マクロゴール、セトマクロゴールなどのポリエ
チレングリコール及びその誘導体類等が挙げられる。
本発明坐剤は、基剤中に酸性薬物またはその塩と、酸
性物質または酸性域のpH緩衝剤を添加した後、常法に従
つて、固形坐剤、ソフトゼラチンカプセル坐剤、あるい
は注入式直腸投与軟膏剤等とすることができる。
性物質または酸性域のpH緩衝剤を添加した後、常法に従
つて、固形坐剤、ソフトゼラチンカプセル坐剤、あるい
は注入式直腸投与軟膏剤等とすることができる。
また、必要に応じて、吸収促進剤、保存剤、安定化
剤、界面活性剤、芳香剤、着色剤、精製水等を加えても
よく、徐放化能を付加する目的で、基剤中であるいは基
剤が溶融または溶解後マトリツクスを形成することがで
きる有機または無機質のゲル化剤を加えてもよい。さら
に、安定化あるいは徐放化能を付加する目的で、酸性薬
物またはその塩を含む医薬用組成物を公知の方法によつ
てマイクロカプセル化した後、酸性物質または酸性域の
pH緩衝剤を配合した基剤中に分散せしめるか、酸性薬物
またはその塩と、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を含
む医薬用組成物をマイクロカプセル化した後、坐剤中に
分散させることによつて製してもよい。
剤、界面活性剤、芳香剤、着色剤、精製水等を加えても
よく、徐放化能を付加する目的で、基剤中であるいは基
剤が溶融または溶解後マトリツクスを形成することがで
きる有機または無機質のゲル化剤を加えてもよい。さら
に、安定化あるいは徐放化能を付加する目的で、酸性薬
物またはその塩を含む医薬用組成物を公知の方法によつ
てマイクロカプセル化した後、酸性物質または酸性域の
pH緩衝剤を配合した基剤中に分散せしめるか、酸性薬物
またはその塩と、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を含
む医薬用組成物をマイクロカプセル化した後、坐剤中に
分散させることによつて製してもよい。
また、以上の技術を用い、含有薬物の放出速度の異な
る相を２以上坐剤中に配することによつても吸収部位へ
の薬物放出を制御することが可能である。すなわち、酸
性薬物を一部基剤中に分散または溶解した後、上記のマ
イクロカプセルを加え徐放性坐剤と成す方法、あるいは
放出速度の異なる相を２以上持つ多層坐剤として徐放性
坐剤と成す方法、さらに放出速度の異なる相を２以上持
つ有核坐剤として徐放性坐剤と成す方法等が可能であ
る。
る相を２以上坐剤中に配することによつても吸収部位へ
の薬物放出を制御することが可能である。すなわち、酸
性薬物を一部基剤中に分散または溶解した後、上記のマ
イクロカプセルを加え徐放性坐剤と成す方法、あるいは
放出速度の異なる相を２以上持つ多層坐剤として徐放性
坐剤と成す方法、さらに放出速度の異なる相を２以上持
つ有核坐剤として徐放性坐剤と成す方法等が可能であ
る。
〔作用及び効果〕 本発明の徐放性坐剤は、坐剤中の酸性薬物またはその
塩の吸収部位への放出を制御することができ、その結
果、急激な血中濃度の上昇を抑制し、有効血中濃度が持
続するため、薬剤の治療効果を著しく高めることが可能
である。
塩の吸収部位への放出を制御することができ、その結
果、急激な血中濃度の上昇を抑制し、有効血中濃度が持
続するため、薬剤の治療効果を著しく高めることが可能
である。
局所投与あるいは全身投与を目的とした坐剤のうち、
例として、非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた実施例を
示し、本発明を説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
例として、非ステロイド系消炎鎮痛剤を用いた実施例を
示し、本発明を説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。
実施例１ ウイテツプゾールH5（ダイナミツト・ノーベル社製）
を溶融後、ジクロフエナクナトリウム及びフマル酸を分
散せしめ、常法により第４表に示す組成の徐放性坐剤を
得た。
を溶融後、ジクロフエナクナトリウム及びフマル酸を分
散せしめ、常法により第４表に示す組成の徐放性坐剤を
得た。
実施例２ ジクロフエナクナトリウム及び酒石酸をウイテツプゾ
ールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1g
の徐放性坐剤を得た。
ールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1g
の徐放性坐剤を得た。
ジクロフエナクナトリウム 2.5g 酒石酸 16.0gウイテツプゾールH5 81.5g 合 計 100.0g 実施例３ ジクロフエナクナトリウム及びアスコルビン酸をウイ
テツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個
あたり1gの徐放性坐剤を得た。
テツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個
あたり1gの徐放性坐剤を得た。
ジクロフエナクナトリウム 2.5g アスコルビン酸 16.0gウイテツプゾールH5 81.5g 合 計 100.0g 実施例４ インドメタシン及びフマル酸をウイテツプゾールH5に
分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性
坐剤を得た。
分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性
坐剤を得た。
インドメタシン 2.5g フマル酸 16.0gウイテツプゾールH5 81.5g 合 計 100.0g 実施例５ ケトプロフエン及びフマル酸をウイテツプゾールH5に
分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性
坐剤を得た。
分散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性
坐剤を得た。
ケトプロフエン 2.5g フマル酸 16.0gウイテツプゾールH5 81.5g 合 計 100.0g 実施例６ ジクロフエナクナトリウム及びリン酸二水素ナトリウ
ムをウイテツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填
し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
ムをウイテツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填
し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
ジクロフエナクナトリウム 2.5g リン酸二水素ナトリウム 16.0gウイテツプゾールH5 81.5g 合 計 100.0g 実施例７ メフエナム酸及びアジピン酸をポリエチレングリコー
ル1540（日本油脂（株）製）に分散せしめ、コンテナに
充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
ル1540（日本油脂（株）製）に分散せしめ、コンテナに
充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
メフエナム酸 25.0g アジピン酸 16.0gポリエチレングリコール1540 59.0g 合 計 100.0g 実施例８ メチアジン酸及びクエン酸をイソカカオMH−35（花王
（株）製）に分散せしめ、コンテナに充填し、１個あた
り1gの徐放性坐剤を得た。
（株）製）に分散せしめ、コンテナに充填し、１個あた
り1gの徐放性坐剤を得た。
メチアジン酸 25.0g クエン酸 16.0gイソカカオMH−35 59.0g 合 計 100.0g 実施例９ クロモグリク酸ナトリウム及び酒石酸をカカオ脂に分
散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐
剤を得た。
散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐
剤を得た。
クロモグリク酸ナトリウム 2.5g 酒石酸 16.0gカカオ脂 81.5g 合 計 100.0g 実施例10 ジクロフエナクナトリウム及びフマル酸をマクロゴー
ル中に分散せしめ、ソフトカプセル内に内包し、１個あ
たり1gの徐放性坐剤を得た。
ル中に分散せしめ、ソフトカプセル内に内包し、１個あ
たり1gの徐放性坐剤を得た。
内容物 ジクロフエナクナトリウム 2.5g フマル酸 16.0gマクロゴール400 41.5g 合 計 60.0g カプセル部 ゼラチン 28.0 g グリセリン 7.96g パラオキシ安息香酸エチル 0.04g精製水 4.0 g 合 計 40.0 g 実施例11 ジクロフエナクナトリウム及びフマル酸混合物を液中
乾燥法にて、マイクロカプセルとする。このものをウイ
テツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個
あたり1gの徐放性坐剤を得た。
乾燥法にて、マイクロカプセルとする。このものをウイ
テツプゾールH5に分散せしめ、コンテナに充填し、１個
あたり1gの徐放性坐剤を得た。
マイクロカプセル ジクロフエナクナトリウム 2.5g フマル酸 1.0g アミノアルキルメタアクリレートコポリマー 1.0gステアリン酸マグネシウム 0.5g 合 計 5.0g マイクロカプセル （ジクロフエナクナトリウム50％含有） 5.0gウイテツプゾールH5 95.0g 合 計 100.0g 実施例12 ジクロフエナクナトリウム及びフマル酸混合物を液中
乾燥法にて、マイクロカプセルとする。このものをフア
ーマゾールＢ−105（日本油脂（株）製）に分散せし
め、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得
た。
乾燥法にて、マイクロカプセルとする。このものをフア
ーマゾールＢ−105（日本油脂（株）製）に分散せし
め、コンテナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得
た。
マイクロカプセル ジクロフエナクナトリウム 2.5g フマル酸 1.0g ヒドロキシプロピルセルロース 1.0gステアリン酸マグネシウム 0.5g 合 計 5.0g マイクロカプセル （ジクロフエナクナトリウム50％含有） 5.0gフアーマゾールＢ−105 95.0g 合 計 100.0g 実施例13 ジクロフエナクナトリウム、アルギン酸ナトリウム及
びフマル酸をウイテツプゾールH5に分散せしめ、コンテ
ナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
びフマル酸をウイテツプゾールH5に分散せしめ、コンテ
ナに充填し、１個あたり1gの徐放性坐剤を得た。
ジクロフエナクナトリウム 2.5g アルギン酸ナトリウム 20.0g フマル酸 2.5gウイテツプゾールH5 75.0g 合 計 100.0g 比較例１ ジクロフエナクナトリウムをウイテツプゾールH5に分
散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得
た。
散せしめ、コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得
た。
ジクロフエナクナトリウム 2.5gウイテツプゾールH5 97.5g 合 計 100.0g 比較例２ インドメタシンをウイテツプゾールH5に分散せしめ、
コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得た。
コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得た。
インドメタシン 2.5gウイテツプゾールH5 97.5g 合 計 100.0g 比較例３ ケトプロフエンをウイテツプゾールH5に分散せしめ、
コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得た。
コンテナに充填し、１個あたり1gの坐剤を得た。
ケトプロフエン 2.5gウイテツプゾールH5 97.5g 合 計 100.0g 試験例１ 実施例１で得られた徐放性坐剤及び比較例１で得られ
た坐剤の活性成分の放出試験を、富士産業株式会社製坐
剤放出試験器（TMS−103）を用いて行なつた。溶出液に
は、第11改正日本薬局方中の試薬，試液の項に規定され
る。pH7.2のリン酸塩緩衝液を10倍希釈した液（37℃）
を用い、坐剤投入セルと放出相は0.8μｍの孔径を持つ
人工膜（ミリポアフイルタ）で仕切り、坐剤投入セル内
と放出相内の撹拌速度をそれぞれ25rpm,100rpmとした。
結果を第１図に示す。
た坐剤の活性成分の放出試験を、富士産業株式会社製坐
剤放出試験器（TMS−103）を用いて行なつた。溶出液に
は、第11改正日本薬局方中の試薬，試液の項に規定され
る。pH7.2のリン酸塩緩衝液を10倍希釈した液（37℃）
を用い、坐剤投入セルと放出相は0.8μｍの孔径を持つ
人工膜（ミリポアフイルタ）で仕切り、坐剤投入セル内
と放出相内の撹拌速度をそれぞれ25rpm,100rpmとした。
結果を第１図に示す。
第１図から明らかなように、フマル酸を活性成分の0.
02重量部以上含む実施例１の坐剤はフマル酸を含まない
比較例１の坐剤に比較し明らかに放出が制御されてい
る。
02重量部以上含む実施例１の坐剤はフマル酸を含まない
比較例１の坐剤に比較し明らかに放出が制御されてい
る。
試験例２ 実施例２、３、13で得られた徐方性坐剤の活性成分の
放出試験を、試験例１と同様にして行なつた。結果を第
２図に示す。
放出試験を、試験例１と同様にして行なつた。結果を第
２図に示す。
第２図から明らかなように、ジクロフエナクナトリウ
ムの放出は、実施例２、３、13ともに制御されている。
ムの放出は、実施例２、３、13ともに制御されている。
試験例３ 実施例４、５で得られた徐放性坐剤及び比較例２、３
で得られた坐剤の活性成分の放出試験を、試験例１と同
様にして行なつた。結果を第３図に示す。
で得られた坐剤の活性成分の放出試験を、試験例１と同
様にして行なつた。結果を第３図に示す。
第３図から明らかなように、フマル酸を含まない比較
例２、３よりもフマル酸を含む実施例４、５の活性成分
の放出はともに制御されている。
例２、３よりもフマル酸を含む実施例４、５の活性成分
の放出はともに制御されている。
試験例４ 実施例１で得られた徐放性坐剤（組成４〜６）及び実
施例２で得られた徐放性坐剤と比較例１で得られた坐剤
を、体重２〜2.5kgの家兎（♂）に投与し、投与後経時
的に血漿中のジクロフエナクナトリウムの濃度を高速液
体クロマトグラフイーにより定量した。結果を第４図に
示す。
施例２で得られた徐放性坐剤と比較例１で得られた坐剤
を、体重２〜2.5kgの家兎（♂）に投与し、投与後経時
的に血漿中のジクロフエナクナトリウムの濃度を高速液
体クロマトグラフイーにより定量した。結果を第４図に
示す。
第４図から明らかなように、フマル酸を含む本発明坐
剤及び、酒石酸を含む本発明坐剤はいずれも急激な血中
濃度の上昇を示さずかつ、血中濃度が急速に減じず維持
されている。
剤及び、酒石酸を含む本発明坐剤はいずれも急激な血中
濃度の上昇を示さずかつ、血中濃度が急速に減じず維持
されている。
第１図は試験例１の放出試験の結果を示し、ジクロフエ
ナクナトリウムの放出率と経過時間の関係を示す図面で
ある。 第２図は試験例２の放出試験の結果を示し、ジクロフエ
ナクナトリウムの放出率と経過時間の関係を示す図面で
ある。 第３図は試験例３の放出試験の結果を示し、活性成分の
放出率と経過時間の関係を示す図面である。 第４図は試験例４の家兎における血漿中のジクロフエナ
クナトリウムの血漿中濃度と投与後の時間の関係を示す
図面である。
ナクナトリウムの放出率と経過時間の関係を示す図面で
ある。 第２図は試験例２の放出試験の結果を示し、ジクロフエ
ナクナトリウムの放出率と経過時間の関係を示す図面で
ある。 第３図は試験例３の放出試験の結果を示し、活性成分の
放出率と経過時間の関係を示す図面である。 第４図は試験例４の家兎における血漿中のジクロフエナ
クナトリウムの血漿中濃度と投与後の時間の関係を示す
図面である。
Claims (7)
- 【請求項１】直腸投与で吸収される酸性薬物またはその
塩と、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を含有すること
を特徴とする徐放性坐剤。 - 【請求項２】酸性薬物またはその塩１重量部に対し、酸
性物質または酸性域のpH緩衝剤を0.002重量部以上含有
することを特徴とする請求項１記載の徐放性坐剤。 - 【請求項３】酸性薬物またはその塩と、酸性物質または
酸性域のpH緩衝剤を基剤中に均一に分散または溶解させ
たものである請求項１または２記載の徐放性坐剤。 - 【請求項４】酸性薬物またはその塩と、酸性物質または
酸性域のpH緩衝剤を含むマイクロカプセルを基剤中に分
散させたことを特徴とする請求項１または２記載の徐放
性坐剤。 - 【請求項５】酸性薬物またはその塩を含むマイクロカプ
セルを、酸性物質または酸性域のpH緩衝剤を分散または
溶解した基剤中に分散させたことを特徴とする請求項１
または２記載の徐放性坐剤。 - 【請求項６】基剤中であるいは基剤が溶融または溶融後
マトリックスを形成することができる有機または無機質
のゲル化剤を含有することを特徴とする請求項１〜５の
いずれかの項記載の徐放性坐剤。 - 【請求項７】２以上の放出速度の異なる相を配すること
を特徴とする請求項１〜６のいずれかの項記載の徐放性
坐剤。
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