JPH07500117A - 人の皮膚の老化に対して化粧品調合物中で用いられる脂質溶解性のチオエーテルおよびジチオエーテル - Google Patents

人の皮膚の老化に対して化粧品調合物中で用いられる脂質溶解性のチオエーテルおよびジチオエーテル

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 人の皮膚の老化に対して化粧品調合物中で用いられる脂質溶解性のチオエーテル およびジチオエーテル 発明の詳細な説明 細胞の老化は生化学反応により下記のような現象を惹き起こす化合物が原因であ る。
染色体の変化、 DNAの修復、DNAの複製オよびDNAの転写の能力の部分的な喪失、 免疫系および最終的には細胞の生体反応に重要な過程に影響を及ぼす変異(1) 。
遊離基およびその関連生成物、特にパーオキシドが老化反応の原因となっている という理論は多数の研究の対象となっている(2〜4)。
遊離基は外側の分子軌道に不対電子をもつ分子または分子フラグメントである。
従って遊離基は非常に反応性に富み、膜脂質を酸化しまた蛋白質および核酸を損 傷させる連鎖反応の原因となることができる。
従って例えば公知の皮膚の褐色の老化したしみは脂質蛋白質錯体から成っている 。これは蛋白質が膜脂質の酸化生成物と結合することにより生成する。
セサリニ(Cesarini)(5)に従えば、細胞の中の遊離基は下記の生物 反応によって生成する。
ペルオキシソームの活性化、 ホルモンの合成、 メラニンの合成。
光、特に紫外線および他のイオン化を引き起こす光は皮膚の中に遊離基を生成す る(6)。
化学的に見れば遊離基およびその関連生成物は生化学分子の重合(例えばコラー ゲンの重合)またはその分解(例えば脂質、特に不飽和脂肪酸の酸化)の原因と なる。
細胞の酸素を含んだ媒質の中では遊離基による脂質の酸化は若干の細胞の損傷が 老化現象の原因となる上で重要な意味をもっているように思遊離基が不飽和脂肪 酸を攻撃すると、酸素が付加し、その結果ヒドロパーオキシドが生じ、これはさ らに反応して環式のパーオキシドおよび環式のエンドパーオキシドになる。これ らの脂質パーオキシドは分解して短鎖のアルデヒド(例えばマロンジアルデヒド )になるか、または重合生成物を生じる(4)。
即ちドユブロ−(Dubouloz)および共同研究者(7)は、強く加熱する か冷却した場合、或いは紫外線で照射した場合ネズミの皮膚に脂質パーオキシド が生成することを検出している。
ヴラジミーロフ(Vladimirov)(8)によれば脂質パーオキシドは生 体膜の電気抵抗を減少させる。
核酸のバーオjシト・ラジカルの中では、脂質の他に塩基も生成する(9)。
生きている細胞は遊離基、特に酸素ラジカルおよび脂質バーオキシドの作用に対 する種々の防御機構をもっている。その中で最も重要なものは酵素のスーパーオ キシド・ディスムターゼ、カタラーゼおよび種々のパーオキシダーゼであり、最 も良く知られているものはグルタチオンパーオキシダーゼである。コレステリン 、尿酸、ビタミンASC,E並びにビタミンB群は遊離基を不活性化する生物的 な酸化防止剤である。
以上をまとめると、物質から構成されたすべての生体は活性酸素に対し熱力学的 に不安定であると言うことができる。蛋白質、脂質、多糖類および核酸は酸素と 反応し、不活性化する。好気的な代謝はエネルギーを得るのに必要な酸化と敏感 な細胞成分を保護する酸化防止作用との間の平衡である(10)。
皮膚と遊離基 皮膚は物理的、化学的および生物的な多(の攻撃を受け、遊離基およびパーオキ シドが生成する(光、空気による汚染、バクテリア、免疫反応)。
これらの攻撃が自然の保護機構を凌駕するか、皮膚がビタミンおよび鉱物質の不 足によって衰弱すると、皮膚の炎症および早期老化の現象が現れる。例えば光り に当たる場所にある皮膚(手、顔、首)はより速く老化する事実が知られている 。モレル(Morelle)は1988年までのこの分野についての優れた総説 を書いている(11)。
酸化防止剤の化粧品への応用 を安定化するために工業的に多量使用されている。
皮膚に付ける活性物質としての遊離基捕捉剤の利用は現在では限られており、時 期尚早である。酸素遊離基(−重積酸素’ot、スーパーオキシド陰イオンO! −、ヒドロキシル・ラジカルHO・、ヒドロパーオキシ ′ルラジカルHO2・ )は繊維芽細胞中においてコラーゲンを分解するばかりでなく、これを分解する 原因にもなる(5)。
植物の抽出物、例えば人参、銀杏の葉の抽出物、小麦の胚種の油、およびフッフ ラティッヒ(Huflattig)等で、その作用が少なくとも部分的に酸化防 止剤としての活性に基づくものは化粧品調合物に使用されている。同じことはビ タミンA(カロチン、ビタミンA酸またはエステル)、E(トコフェノール)お よび水溶性のビタミンBについても言える。
酵素のスーパーオキシド・ディムターゼ(SOD)を化粧品に使用することは特 許の対象になっている[力ロピシス(KalopissiS)米国特許第4,1 29,644号、1978年12月り。他方ディクシット(Dixjt)等によ れば、SODは皮膚上において脂質の酸エメリット(Eme r i t)およ びアラライ(Alaoui)の最近の研究(29)によれば、マウスの過敏にな った皮膚の上に載せられたSODは紫外線の吸収に対して保護作用示す。
特にビタミンE(α−トコフェノールの種々の異性体の合成品または天然品の混 合物)は皮膚の手入れ用調合物に対し遊離基捕捉剤として好に体内および皮膚に おける生理的および病理的過程によってつくられる。
次の連鎖反応では酸素(02)との反応によってパーオキシド・ラジカルおよび ヒドロパーオキシドが生じ、最後に細胞膜を損傷させる。
一般に脂質のパーオキシド化には3つの反応段階、即ち開始段階、伝播段階、お よび終結段階がある。
開始段階 四 −一一一一一 R@ 脂質 脂質ラジカル 遊離基は光(19,20)、酵素(21,22)並びに活性酸素(4゜23)、 熱および金属イオン(28)の作用により生成する。
伝播段階 脂質ラジカル パーオキシド・ラジカルROO’ + RH−ROOH+ R’ 新しい ヒドロパーオキシド 新しい活性無傷の脂質 ラジカル、連鎖 反応が継続 終結段階 アルデヒド、ケトン、炭化水素および重合生成物の生成(24,25゜26)。
正確な詳細点および生物に対する最終的な作用は文献(14,15)参照のこと 。
ラジカルと反応し、上記の連鎖反応を中断する酸化防止剤である。
ROOo = AH−ROOH−1−A0酸化防止剤 不活性化した 酸化防止剤ラジカル ヒドロパーオキシドはAHによって不活性化されず、細胞の生化学物質とさらに 反応する。これが、多量のヒドロパーオキシドが生成する前に1級の酸化防止剤 が初めから新しい基質の中に加えられていた場合、何故1級の酸化防止剤が良好 な作用をするかの理由である。細胞が遊離基生成剤と接触する前に酸化防止剤を 使用する場合、その作用は最高になる。
本発明の目的はかなり後の時点までも脂質ヒドロパーオキシドに対して作用する 特殊な物質を化粧品調合物に利用することである。
本発明の説明 チオエーテル(R−3−R)およびジチオエーテル(R−3−3−R) ・はヒ ドロパーオキシドと反応してスルフオキシドおよびアルコールになる。
生成したスルフオキシドは損傷を与える可能性をもったヒドロキシ・ラジカル( HO・)を不活性にする(17)から、なお活性をもっている。
スルフィン酸 この組み合わせ作用によフて、1個のチオエーテル分子が少なくとも20個のヒ ドロパーオキシド分子を不活性化することができる(18)という実験事実が説 明される。
チオエーテルおよびジチオエーテルは合成樹脂、脂肪および油を安定化させるた めに既に工業的に利用されている。しかしそれが化粧品調合物中において皮膚の 老化を遅延させる作用は新規事実であり、下記実施例で示されるような驚くべき 良好な結果を与える。
実施例 I R−8−RおよびR−3−8−Rの加熱アレルギーに対する保護作用年令55才 の成る婦人(赤褐色の非常に繊細で過敏な皮膚をもつ)は顔の部分で特に熱およ び太陽光に対して敏感であった。煮物および焼物のような料理を行う際、短時間 熱に当たっただけで、強い、何日間も続く皮膚の赤焼けができ、皮膚の部分全体 に亙り腫れが生じ、後になって表皮剥離が起こった。種々の皮膚科的な治療を行 ったにもかかわらず、この熱に対する過敏症は減少しなかった。
R−8−RおよびR−8−8−Rの作用下記の油状の溶液を毎日類に塗布した( 1回当たり約0.5g)。
ジラウリルチオジプロピオネート 1.0%チオビス(ステアリルプロピオネー ト) 0.5%イソプロピルパルミテート 98.5%数日後には既に皮膚の赤 焼けが改善された。2週間後には正常な状態の加熱アレルギーは起こらなかった 。
実施例 2 アレルギー性皮膚反応に対するR−8−Rの作用成る化学労働者は少量のゲラニ オールに接触するとアレルギー性の皮 ゛膚反応を示した(皮膚の赤焼け、表皮 剥離、および暉が切れる症状)。
再試験を行うため、治療に当たった皮膚科医により下記の処方の軟膏を用い、被 験者の背中に塗布試験が行われた。
1、純粋なラノリン[アデブス・ラナエ・アンヒドリクム(adeps 1an ae anhydricum)]2、ゲラニオール合成品を1%加えたラノリン 3、ゲラニオール合成品を1%、ジラウリルチオジプロピオネートを1%加えた ラノリン 、 上記の3種の軟膏それぞれ0.5gを約5cm”の背中の皮膚に並べて塗布 し、ガーゼおよび亜鉛華含有絆創膏で上を覆い固定する。
観測までの経過時間 24時間 48時間 72時間 1、 赤焼けなし 赤焼けなし 赤焼けなし2、 弱い赤焼け 強い赤焼け 強 い赤焼け3、 赤焼けなし 赤焼けなし 赤焼けなしこの場合恐ら(パーオキシ ドが関与していると思われるアレルギー性の反応は、ジラウリルチオジプロピオ ネートによって抑制された。
下記組成物1〜4の乳液を太陽光で照射された種々の人々について長年に亙り試 験し、すべて下記の作用をもっことが示された。
1、太陽光で照射する前に塗布すると紅疹の遅延および軽減が見られた。その後 も処置をしなかった場所に比べ皮膚の褐色化の程度が少なかった。
2、既に日焼けを起こした場所では明白に痛みが緩和された。
3、 (日焼はクリームを塗って)既に褐色化した皮膚に規則正しく1日に1回 塗布すると、皮膚の褪色が明らかに遅延された。
この乳液は紫外線吸収性をもっていないから、パーオキシドを不活性化する上記 の作用はR−5−Hに帰せられる。
日焼け、メラニンの生成、および恐らくはメラニンの残留も遊離基およびパーオ キシドによって起こされるということは公知である。
実施例 4 過敏症および刺激を受けた皮膚に対するR−5−R含有皮膚用乳液の作用 虫に刺されて生じる水膨れおよび痒みはR−8−R含有乳液を塗布することによ って軽減されることが種々の被験者によって確認された。
一般に5−R−3含有乳液はまた、どのような化粧品調合物にも合わず皮膚の問 題に悩まされている女性も有利に使用することができる。
衰えた皮膚は規則的な施用によって新鮮な外観を取り戻すことが老婦人によって 立証された。
顕著な例として年令45才の婦人の場合を挙げることができ、顎および頬に特発 性の赤いしみがてき、これが1〜2週間残留した。治療に当になっても再発する ことが防がれた。
オゾンおよび酸化窒素のような市街地の空気の成分はラジカル反応の開始剤とし て知られている(27)。これらの成分は皮膚に作用して脂質パーオキシドを生 じる。R−3−R含有クリームはこれらの空気による汚染に対し理惣的な方法で 皮膚を保護する。
実施例 5 ジチオエーテルR−3−8−Hの光線保護作用紫外線はバクテリアを死滅させる 。同様にこの効果は遊離基並びにそれに関連したパーオキシドを生成させること により人の皮膚も日焼けによる紅疹の原因となる。
方法: 親油性の試験物質を1=4の割合で可溶化剤[BASF社のクレモフォ ール(Cremophor)RH60またはヘンヶ/1z(Henke I)社 のラマシット(Lamac i t)877]と混合する。この混合物1%を加 熱板の中で寒天[カウント・アガー(count a ’gar)]に均一に溶 解する。これをペトリ皿(直径9cm)に注ぎ、通常の方法で大腸菌を移植する 。次いでペトリ皿をゼノテスト(Xenotest)装置[ハナウ(Hanau )のへラエウス(HeraeuS)社コの中に入れて照射する。
結果: 試験 照射を行わながった試料に 比較した成育率(%) 2、 +D、La−トコ易エノール、合成品 6゜3 +ジチオビス(ステアリ ルプロピオネート) 100試験3においては、R−3−3−Rは照射の影響に 対しバクテリアをすべて保護している。
施用組成物 組成1〜6に従ってつ(られた調合物を7年間に亙り約60人の被験者に継続的 に使用した。
特筆すべきことには多くの市販の化粧品が刺激を与えるような過敏症の皮膚にも R−3−R含有乳液は適合する。短時間後において既に積極的な効果が得られた 。
冷たさ、暑さおよび空気の汚染に対する過敏性が少ない新鮮で若々しい皮膚の外 観、柔らかい触感および滑らかな表面が得られると言われている。
成る登山家が組成物1のW10クリームを日中には日焼は保護用のファウンデー ションとして、夕方には使用クリームとして使用した。結果は風および天候によ って衰弱した皮膚が明らかに改善された。
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Alaoui)、遊離基および光による老化、スパーオキシド・ディスムターゼ を局所施用することによる保護、5FRRシンポジウム、パリ、1991年9月 20〜28日 組成物1 手入れ用クリーム、”アンチ・エイジング(anti aging)”、Wlo 、チキソトロピー組成物 A % ホスタセリン(IIO3TACERIN)、Wlo 5.0デヒムルス(DEH YMULS) F 5.0ルナセラ(LUNACERA) P 1.0ルナセラ  Ml、0 パラフィン油 150cP 5.0 イソプロピルバルミテ=、1− 3.2セテイオール(CETIOL) SN  12.0*DLTDP 2.5 ラネスタ(LANESTA) 3 1.0アルコレツク(ALCOLEC) D SA 2.07’/オカジン(AVOCADIN) t、0ンコ・カルテン(S ICOCAROTENE)to SKo 10% MIP(着色用)0.05〜 0.1ニバソール(NIPASOL) M O,I鉱物質を除去した水 56. 9 グリセリン、86% 4.0 カトン(KATIION) CG 0.1香料 0.1 総計 100.0 *R−8−R: ジラウリルチオジプロピオネート組成物2 ナイト・クリーム、Wlo、軟らかいクリーム、乾燥した並びに正常な皮膚用 % イソプロピルパルミテート 5.0 セテイオール(CETiOL) ■ 4.07’jth’)/ (AVOCAD IN) 1.0キユテイナ(CUTINA) HR1,0密蝋 2.0 *DLTDP 2.0 アセトユラン(ACETULAN) 3.0鉱物質を除去した水 73.4 グリダント・プラス(GLYDANT PLUS) 0.3総計 ioo、。
*R−3−R: ジラウリルチオジプロピオネート組成物3A 濃厚液状ボディー乳液、Wlo、軟らかく、光沢があり、幾分8旨R1j性をも つ[二ヴイー(Nivea)型ボディー乳液]% アルラセル(ARILACEL)481 1.5アルラセル 989 6.0 パラフイン油、30cP 12.0 イソプロピルミリステート 5.0 ラントロール(LANTROL) 0.5アセトユラン(ACETULAN)  2.0*DLTDP 1.5 ニパゾール MO92 鉱物質を除去した水 64.0 Mg5O,・7H,00,7 ニバジ:/ (NIPAGIN)M−Na 0.1ソルビトール、70% 6. 0 香料 0.5 総計 100.0 *R−3−R: ジラウリルチオジプロピオネート組成物4A ソフト・クリーム、Wlo、”アヴオカド(Avoicado)”栄養クリーム 、軟らかく光沢があり、皮膚上で快適% アルラセル 581 4.0 アルラトーン(ARLATONE) 1.0パラフイン油、30cP 14.0 イソプロピルミリステート 8.0 アヴオカジン 2.0 ホウホウバ(jojoba)油 2,0α−トコフェノールアセテート1.0 *DLTDP 1.5 フエノニツプ(PHENONIP) 0.2鉱物質を除去した水 58.4 プロピレングリコール 3.0 Mg5O,・7820 0.7 アルラガルド(ARLAGARD)E 0.3コラーゲン 2,0 香料 0,3 総計 100.0 *R−8−R: ジラウリルチオジプロピオネート組成物5 日焼は防止乳液、光沢があり、春流動性良好、皮膚上で脂質性をもたない % アビル WEO95,0 アビル ワックス2434 2.0 イソプロピルパルミテート5.0 セティオールV4.0 アヴオカジン 1.0 ヒマン油 0.5 密蝋 0,8 未漂白のパーム油 1.5 DLTDP 2.0 7二ノニツプ 0.2 エウソレツクス(EUSOLEX)8020 2.0エス力ロール(ESCΔL OL)507 5.0鉱物質を除去した水 69.4 NaCI 0.8 アルラガルド E 003 D−パンテノール 0.2 香料 0.3 組成物6 昼間用クリーム、O/W、軟らかく光沢があり、皮膚上で非常に不透明度が高く 、迅速に浸透する % ラメクレーム(LAMECREME)AOM 5.0セチルアルコール 1.5 ステアリン 1.5 イソプロピルパルミテート 5.0 エウタノール(EUTANOL)G 4.0パラフイン油、30cP 5.0 アセトユラン 2.0 *DLTDP 1.6 鉱物質を除去した水 69.5 ソルビトール、70% 3.5 アルラガルド EO12 ゲルマル(GERMALL)I I O,3ホスタセリンPN73 または 0 .5NA−カルボマー(CARDOMER)PNC430香料 0.3 総計 ioo、。
*R−3−R: ジラウリルチオジブ口ピオネートフロントページの続き (51) Int、 C1,’ 識別記号 庁内整理番号C07C317/14  7419−4H3211047419−4H 321/24 7419−4H 333/30 7106−4H I

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 1.一般式R1−S−R2の親油性チオエーテル、または一般式R1−S−S− R2の親油性ジチオエーテル、或いは一般式R1−SO−R2の親油性スルフォ キシド、或いは一般式▲数式、化学式、表等があります▼ の親油性テトラアルキルチウラムジスルフィドを作用物質として含有することを 特徴とする人の皮膚の老化過程を防止または遅延させる化粧品または医薬品調合 物。
  2. 2.R1、R2、R3およびR4は親油性をもつ脂肪族または芳香族の基であっ て、分子全体に比較的良好な油溶性を付与することを特徴とする請求の範囲1記 載の化粧品調合物。
  3. 3.上記R1、R2、R3およびR4はビタミンおよび酸化防止剤のような化粧 品としての作用をもつ物質であることができることを特徴とする請求の範囲1ま たは2記載の化粧品調合物。
  4. 4.上記R1、R2、R3およびR4はエチレンまたはプロピレンオキシドの重 合体であって、その重合度に従って作用分子に所望の親油性の平衡を付与するも のであることを特徴とする請求の範囲1または2記載の化粧品調合物。
  5. 5.該作用物質はチオジプロピオン酸、またはジチオジプロピオン酸、またはチ オジ酒石酸、またはジチオジグリコール酸、またはカルボキシメチルメルカプト 酒石酸、またはアルキルチオ酢酸のエステルまたはアミドであることを特徴とす る請求の範囲1、2、3または4記載の化粧品調合物。
  6. 6.該作用物質は通常の酸化防止剤(遊離基捕捉剤)と一緒に使用されることを 特徴とする請求の範囲1、2、3、4または5記載の化粧品調合物。
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