JPH07502890A - ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）（家ほこりダニ）からの主要なアレルゲンのＴ細胞エピトープ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）（家はこりダニ） からの主要なアレルゲンのＴ細胞エピトープ関係する出願 この出願は、１９９２年５月８日提出の米国特許出願第０７／８８１゜３９６号 、発明の名称「ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａ　ｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ） （家はこりダニ）からの主要なアレルゲンのＴ細胞エピトープ」の一部継続出願 であり、後者は１９９１年１０月１６日堤出の米国特許出願第０７／７７７．８ ５９号、発明の名称「ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅ ｓ）（家はこりダニ）からの主要なアレルゲンの］゛細胞エピトープ」の一部継 続出願であり、それらの教示を引用することによって本明細書の内容とする。 発明の背景 最近の報告は、家はこりダ＝（ｈｏｕｓｅ　ｄｕｓｔ　ｍ１ｔｅ）のアレルギー においてグループ１　（例えば、Ｄｅｒ　ｐＴおよびＤｅｒｆＴ）およびグルー プ１１（例えば、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒｆｌｌ）のタンパク質アレルゲンに 対する応答の重要性を実証づけｔこ。例えば、患者の６０％を越えるものは、こ れらのタン、＜り質に対して向けられた抗ダニ抗体の少なくとも５０％を有する ことが実証づけられｊこ（例えば、Ｌｉｎｄ、Ｐ　ら、Ａｌ　ｌｅｒｇＬ　３９ ：２５９−２７４　（１９８４）：ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｚｅｅ、Ｊ、Ｓ、ら、Ｊｏ ｕｒｎａｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　Ｔｍｍｕｎｏｌｏｇ ｙ、旦１　：　８８４−８９６　（１９８８））。子供は、グループＩおよびグ ループＩＩのアレルゲンに対してより大きい程度の反応性を示す可能性がある（ Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、Ｐ、Ｊ、ら、Ｉｍｍｕｎｏ　ｌ　ｏｇＬ　６４　：　３０ｆ −３１４（１９８８））　。ダーマトファゴイデス（Ｄｅ　ｒｍａ　ｔ　。 ｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属（Ｄ、）のダニに対するアレルギーは、例えば、ぜん息 、鼻炎および異所性皮膚炎に随伴する。２つの種、ダーマトファゴイデス・ブテ ロニシヌス（Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓ　１ｎｕｓ）およびダーマトファゴイデス ・ファリネ（Ｄ、ｆａｒｉｎａｅ）は優勢でありそして、その結果、これらの２ 種により生産されるアレルゲンを同定する試みにおいてかなりの努力が払われて きた。 遺伝子のクローニングにより、ダーマトファゴイデス・ブテロニシヌス（Ｄ、ｐ ｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）およびダーマトファゴイデス・ファリネ（Ｄ、ｆａ ｒｉｎａｅ）の両者からの主要なアレルゲンを特性決定するために、共同による 努力がなされた。結局、何件かの刊行物は下記のものを包含するいくつかのアレ ルゲンの完全なヌクレオチド配列を報告した：Ｄｅｒ　ｐｌ　（Ｔｈｏｍａｓ、 Ｗ、Ｒら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒ ｇｙ　ａｎｄＡｐｐｌｉｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、８５：１２７−１２９（ １９８８）、およびＣｈｕａ、Ｋ、Ｙ、ら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒ ｉｍｅｎｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１６７：１７５−１８２（１９８８）　） 　、　Ｄｅ　ｒ　ｐ　Ｉ　Ｉ　（Ｃｈｕａ、　Ｋ、　Ｙ　ら、ｒｎｔｅｒｎａＯ ））、Ｄｅｒ　ｆ　Ｉ　（Ｄｉ　Ｉｗｏｒｔｈ、Ｒ，Ｊ、ら、Ｃ１１ｎｉｃａｌ 　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ、λよ：２５−３２（１ ８９１））、Ｄｅｒ　ｆｌｌ（Ｙｕｕｋｉ、Ｔ、ら、Ｊａｐａｎ　Ｊｏｕｒｎａ ｌ　Ａｌｌｅｒｇｙ、３旦：５５７−４６１　（１９９０）；およびＴｒｕｄｉ ｎｇｅｒ、Ｍ、　ら、Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｃｎｔａｌ　 Δｌｌｃｒｇｙ、λ↓：３３−３７（１９９１））および低分子量のアレルゲン （Ｏｖｅｙ、Ｅ、Ｒ，ら、ｐｅｒ　ｐＴおよびＤｅｒ　ｆｌをエンコードするｃ ＤＮΔの発表されたヌクレオチド配列は、これらの２つのタンノくり質がアミノ 酸レベル（８１％の同一性）において高度に相同性であり、そして成熟タンノく り質の生産物は、それぞれ、２２２および２２３残基から構成されていることを 実証する（Ｃｈｕａ、に、Ｙ　ら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎ ｔａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１６ユ：１７５−１８２　（１９８８）：およびＤ ｉ　Ｉｗｏｒｔｈ、Ｒ，Ｊ、ら、前掲））。ＤｅｒｐＨおよびＤｃｒ　［＋の両 者は１２９残基から構成されており、そして、また、アミノ酸配列において高度 に相同性（８８％の同一性）である（Ｔｒｕｄ　ｉ　ｎｇｅ　ｒ、Ｍ　呟前掲： Ｙｕｕｋｉ、Ｔ、ら、Ｉｉｉ′ｉ掲）：Ｃｈｕａ、に、Ｙ　呟　Ｉｎｔｅｒｎａ ｔ　１ｏｎａ　ｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ａｐｐ ｌｉｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、９↓　１１８−１２３　（１９９０））。 Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｐｌ＋をエンコードするｃＤＮΔクローンの単離は 、組換え抗原についての研究を可能とした（Ｇｒｅｅｎ、ＷＫ、Ｉｎｔｅｒｎａ ｔｉｏｎａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　ΔＩｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉ ｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、９２：３０ａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｒ　Ａｌ ｌｅｒｇｙ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉされ、そしてプールしたヒトのダニのアレルギ ー性１ｇＥ血清を使用するＴｇＥの結合の研究はこの分子を通じて結合および非 結合の領域を実ｏｐｅｓ　ｏｆ　Ａｔｏｐｉｃ　Ａｌｌｅｒｇｅｎｓ、Ｐｒｏｃ ｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　Ｗｏｒｋｓｈｏｐ　ｆｒｏｍ　ＸＩＶ　Ｃｏｎｇｒｅｓ ｓ　ｏｇ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Δｃａｄｅｍｙ　ｏｒ　Ａｌｌｅｒｇｙ 　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、ベルリン、１９８９年 ９月、ｐｐ７７−８２）。Ｄｅｒ　ｐＴのＴ細胞エピトープが報告された（０’ 　Ｈｅｈ　ｉ　ｒ、Ｒ，Ｅ　ら、Δｎｎｕａ　Ｉｇｙ　ａｎｄ　Ｃｌ１ｎｉｃａ ｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、ベルリン）１９８９年９月、ｐｐ４１−４７　： Ｙｅｓｓｅ　ｌ、Ｈら、健康および疾壱におけるＴ細胞の活性化、免疫性および 寛容性の間の区別、会議（Ｔｃｅｌｌ　Δｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｈｅａｌ ｔｈ　ａｎｄ　Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ、Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ）１９９Ｑ年９月２ ２〜２６日、トリニティ大学、オックスフォード、英国およびＨｅ５ｓｅ１．Ｈ 。 ら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＩｍｍｕｎｏｌｏｇＬ　１４８　（３）＋７３８− ７４５　（１９９２年２月１日）。 発明の要約 本発明は、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）Ｘの主 要なタンパク質アレルゲンの単離されたペプチドを提供する。 本発明の範囲内のペプチドは、アレルゲンＤｅｒ　ｐＴ、Ｄｅｒ　ｐＨ，Ｄｅｒ 　ＩＩ、またはＤｅｒ　ｆｉｌから選択されるタンパク質アレルゲンの少なくと も１つのＴ細胞エピトープ、好ましくは少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含 んでなる。本発明は、さらに、少なくとも２つの領域を含んでなり、各領域がダ ニのタンパク質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなるペ プチドを提供する。この領域はダーマト７７ゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇ ｏｉｄｅｓ）ｇの同一であるか、あるいは異なるタンパク質アレルゲンから誘導 される。 本発明は、また、対応する天然に見いだされるアレルゲンまたはその一部分と同 様であるか、あるいは増強された治療的性質を有するが、副作用が減少した修飾 されたペプチド、ならびに改良された性質、例えば、増加した可溶性および安定 性を有する修飾されたペプチドを提１ｊｋする。 本発明のペプチドは、それらを投与した家はこりダニに対して感受性の個体にお いて、家はこりダニのアレルゲンまたは家はこりダニのアレルゲンと免疫学的に 交差反応性のアレルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更することができ る。個体における家はこりダニに対する感受性の処置または診断する方法および １または２以上の本発明のペプチドを含んでなる治療用組成物も提供される。 図面の簡単な説明 第１図は、ダーマトファゴイデス・ブテロニシヌス（Ｄ、ｐｔｅｒ。 ｎｙｓｓｉｎｕｓ）およびダーマトファゴイデス・ファリネ（Ｄ、ｆａｒｉｎａ ｅ）からのグループＩおよびグループＩＩのアレルゲンのサブクローニングおよ び発現を示す。 第２ａ図はＤｅｒ　ｐｉおよびＤｅｒ　ｆｌの発現において使用するアダプター を示し、そして第２ｂ図はＤｅｒ　ｆｌＩおよび見見ニ一旦第３図は、Ｄｅｒ　 ｐｌおよびＤｅｒ　ｐＨタンパク質アレルゲンから誘導された所望の長さの種々 のペプチドを示す。 第４図は、Ｄｅｒ　ｆｌおよびＤｅｒ　ｆＩＩタンパク質アレルゲンから誘導さ れた所望の長さの種々のペプチドを示す。 第５図は、精製した天然（Ｎ）または組換え（Ｒ）のＤｅｒ　ｐＨタンパク質に 対して試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）でプライムし、そして試験した個体内の少 な（とも２のＴ細胞刺激指数（Ｓ、１．　）をもつ応答の百分率、ペプチドにつ いての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答の合 計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｐｉペプチドに対する応答につい て分析した、３３人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示であ る。 第６図は、Ｄｅｒ　ｆｌタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、そ して試験した個体内の少なくとも２の（Ｓ、１．　）をもつ応答の百分率、ペプ チドについての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの 応答の合計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｆｌペプチドに対する応 答について分析した、１６人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの 表示である。 第７図は、Ｄｅｒ　ｐｉタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、そ して試験した個体内の少なくとも２のＳ、１．をもっ応答の百分率、ペプチドに ついての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答の 合計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｐｌペプチドおよび実質的に合 致するＤｅｒ　ｆ＋ペプチドに対する応答について分析した、１４人の患者から のＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示である。 第８図は、Ｄｅｒ　ｆ！タンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、そ して試験した個体内の少なくとも２のＳ、Ｉ　をもつ応答の百分率、ペプチドに ついての陽性の応答の平均ＴＩＥＢ胞刺激指数および等する応答について分析し た、１４人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示である。 第９図は、Ｄｅｒ　ｐＨタンパク質に対してｉｌ　ｖｉｔｒｏでプライムし、そ して試験した個体内の少なくとも２のＳ、Ｉ　をもつ応答の百分率、ペプチドに ついての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答の 合計により、種々のオーバーランプするＤｅｒ　ｐｌ＋ペプチドに対する応答に ついて分析した、２９人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示 である。 第１０図は、Ｄｅｒ　ＩＩＩタンパク賀に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし 、そして試験した個体内の少なくとも２のＳ、１．をもっ応答の百分率、ペプチ ドについての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応 答の合計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｆＩＩペプチドに対する応 答について分析した、１０人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの 表示である。 第１１図は、Ｄｅｒ　ｐＨタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、 そして試験した個体内の少なくとも２のＳ、１．をもっ応答の百分率、ペプチド についての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答 の合計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｐｌＴペプチドおよび実質的 に合致するＤｅｒ　ｆＩＩペプチドに対する応答について分析した、１０人の患 者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示である。 第１２図は、Ｄｅｒ　ｆｌ＋タンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし 、そして試験した個体内の少なくとも２のＳＩ、をもっ応答の百分率、ペプチド についての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答 の合計により、種々のオーバーラツプするＤｅｒ　ｆＩＩペプチドおよび実質的 に合致するＤｅｒ　ｆｌ＋ペプチドに対する応答について分析した、２６人の患 者からのＴ細胞系統の応答を描写するグラフの表示である。 第１３図は、Ｄｅｒ　ｐｉタ／バク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、 そして試験した個体内の少なくとも２のＳ、Ｔ　をもつ応答の百分率、ペプチド についての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をつけたペプチドの応答 の合計により、Ｄｅｒ　ｐｌタンパク質アレルゲンから誘導された所望の長さの 選択したペプチドに対する応答について分析した、３３人の患者からのＴ細胞系 統の応答を描写するグラフの表示である。 第１４図は、Ｄｅｒ　ｆ＋タンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし、 そして試験した個体内の少なくとも２の８．１．をもつ応答の百分率、ペプチド についての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数および等級をっけたペプチドの応答 の合計により、Ｄｅｒ　ｆｌタンパク質アレルゲンから誘導された所望の長さの 選択したペプチドに対する応答について分析した、９人の患者からのＴ細胞系統 の応答を描写するグラフの表示である。 第１５ａ図は、Ｄｅｒ　ｐ！タンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし 、そして試験した個体内の少なくとも２のＳ　１．をもつ応答の百分率およびペ プチドについての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数により、Ｄｅｒ　ｐｉおよび Ｄｅｒ　ｆｌタンパク質アレルゲンから誘導された所望の長さの選択したペプチ ドに対する応答について分析した、３０人の患者からのＴ細胞系統の応答を描写 するグラフの表示である。 第１５ｂ図は、試験した個体内の少な（とも２のＳ■、をもつ応答の百分率（各 バーの上）、ペプチドについての陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数（各バーの上 の括弧内）および等級をつけたペプチドの応答の合計により分析した、好ましい Ｄｅｒ　ｐＨペプチドに対するＤｅｒｐＩプライムドＴ細胞の応答を示す、第１ ５ａ図に示す同一のデータから誘導されたグラフの表示である。 第１６ａ図は、Ｄｅｒ　ｆｌタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムし 、そして試験した個体内の少なくとも２のｓｌ、をもっ応答の百分率およびペプ チドについて少なくとも２のｓｌ、をもっ平均Ｔ細胞刺激指数により、Ｄｅｒ　 ｆｌおよびＤｅｒ　ｐｉタンパク質アレルゲンから誘導された所望の長さの選択 したペプチドに対する応答について分析した、９人の患者からのＴ細胞系統の応 答を描写するグラフの表示である。 第１６ｂ図は、試験した個体内の少なくとも２のＳ、Ｉ、をもっ応答の百分率お よびペプチドについて少なくとも２のｓ　■　をもつ平均Ｔ細胞刺激指数により 、好ましいＤｅｒ　ｆｌおよびＤｅｒ　ｐＨペプチドに対するＤｅｒ　ｆｌプラ イムドＴ細胞系統の応答を示す、第１６ａ図に示す同一のデータから誘導された グラフの表示である。 第１７ａ図は、Ｄｃｒ　ｐｌ＋タンパク質に対してｉｎ　ｖｉＬｒ。 でプライムし、そして少なくとも２のＳ、Ｉ、をもっ応答のＴ細胞刺激指数によ り、Ｄｅｒ　ｐｌ＋タンパク質から誘導された所望の長さの選択したペプチドに 対する応答について分析した、２９人の患者からのＴ細胞の応答を描写するグラ フの表示である。 第１７ｂ図は、Ｄｅｒ　ｆｌＩタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔｒ。 でプライムし、そして試験した個体内の少なくとも２のｓｌ、をもっ応答の百分 率（各バーの上）、平均Ｔ細胞刺激指数（各バーの上の括弧内）および等級をっ けたペプチドの応答の合計（Ｘ軸）により、Ｄｅｒｐｌ＋タンパク質から誘導さ れた選択したペプチドに対する応答について分析した、３０人の富者の応答を描 写するグラフの表示である。 プライムし、そして少なくとも２のＳ、１．をもつ応答のＴ細胞刺激指数により 、Ｄｅｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　ｆｌｌｌｌタンバクら誘導された所望の長さの 選択したペプチドに対する応答について分析した、１０人の富者からのＴ細胞の 応答を描写するグラフの表示である。 第１８ｂ図は、試験した個体内の少なくとも２のＳ、１．をもつ応答の百分率（ 各バーの上）、平均Ｔ細胞刺激指数（各バーの上の括弧内）および等級をっけた ペプチドの応答の合計（Ｘ軸）により分析した、好ましいＤｅｒ　ｐｌ＋タンパ ク質に対するＤｅｒ　ｆ［１プライムドＴ細胞系の応答を示す第１８ａ図に示す 同一のデータから誘導されたグラフの表示である。 第１８ｃ図は、ダニのグループＩのアレルゲンでｉｎ　ｖｉｔｒｏプライムし、 そして試験した個体内の少なくとも２の８１　をもつ応答の百分率およびペプチ ドについて陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数により、好ましいＤｅｒ　ｐｌおよ びＤｅｒ　ｆｌペプチドに対する応答について分析した４人の合致した富者の応 答を描写するグラフの表示である。 第１８ｄ図は、ダニのグループＩＩのアレルゲンでｉｎ　ｖｉｔｒ。 プライムし、そして試験した個体内の少なくとも２のＳ、Ｉ　をもつ応答の百分 率およびペプチドについて陽性の応答の平均Ｔ細胞刺激指数により、好ましいＤ ｅｒ　ｐＨペプチドに対する応答について分析した６人の合致した富者の応答を 描写するグラフの表示である。 第１９ａ図〜第１９ｂ図は、親ｔＯ精製したおよび組換えのＤｅｒ　ｐＩおよび Ｄｅｒ　ｐｌ＋タンパク質およびある種のＤｅｒｐｌおよびＤｅｒ　ｐＨのオー バーラノピングペブチト質に対するＩｇＥの直接結合アッセイの結果のグラフの 表示である。 結合アッセイの結果のグラフの表示である。 第２１ａ図〜第２１ｈ図は、生化学的に精製したダニのアレルゲン（ＰＭＡ）の 混合物およびＤｅｒ　ｐｌＳＤｅｒ　ｆ　Ｉ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｌ ｌから誘導されたペプチドに対するＩｇＥの直接結合アッセイの結果のグラフの 表示である。 酸残基が５つの配列の中に見いだされる。 酸配列と同一であることを示す６ ３、ＭＴ５、ＭＴ１８およびＭＴ１６）のアミノ酸配列の複合体の整列あること を示す。 第２５図は、Ｄｅｒ　ｐｉ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｌのタンパク質アレ ルゲンから誘導された種々の領域からなる、選択したヌクレオチド配列およびア ミノ酸配列を示す。 第２６図は、Ｄｅｒ　ｐｉ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｌのタンパク質アレ ルゲンから誘導された種々の領域からなる、選択したヌクレオチド配列およびア ミノ酸配列を示す。 第２７図は、Ｄｅｒ　ｐｌ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｌのタンパク質アレ ルゲンから誘導された種々の領域からなる、選択したヌクレオチド配列およびア ミノ酸配列を示す。 第２８図は、本発明による修飾されたペプチドのアミノ酸配列を示す。 発明の詳細な記述 本発明は、ダーマト７７ゴイデス（Ｄｅ　ｒｍａ　ｔｏｐｈａｇｏ　１ｄｅＳ） 属の主要なタンパク質アレルゲンから誘導された単離されたペプチドを提供する 。本明細書で使用するとき、ペプチドまたはタンパク質の断片は、タンパク質の 全体のアミノ酸配列より少ないアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を意味する。 本発明のペプチドは、アレルゲンの少な識別番号＝７および８）を包含する。 少なくとも２つの領域を含んでなり、各領域がダーマトファゴイデス（Ｄｅ　ｒ ｍａ　ｔｏｐｈａｇｏ　１ｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンの少なくとも１つ のＴ細胞エピトープを含んでなるペプチドも本発明の範囲内である。このような ペプチドの各領域は、同一であるか、あるいは異なるダニのアレルゲンのから誘 導される。各々がダニのタンパク質アレルゲンの少なくとも２つのＴ細胞エピト ープを含んでなる単離されたペプチドまたは単離されたペプチドの領域は、治療 的効果の増加のためにとくに望ましい。本発明のペプチドに免疫学的に関係する （例えば、抗体またはＴ細胞の交差反応性により）ペプチドは、また、本発明の 範囲内である。抗体の交差反応性により免疫学的に関係づけられるペプチドは、 ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質ア レルゲンのペプチドに対して特異的である抗体により結合される。Ｔ細胞の交差 反応性により免疫学的に関係づけられるペプチドは、本発明のペプチドと同一の Ｔ細胞と反応することができる。 本発明の単離されたペプチドは、このようなペプチドをエンコードする配列を有 する核酸で形質転換された宿主細胞における組み換えＤＮＡ技術により生産する ことができる。本発明の単離されたペプチドは、また、化学的合成により生産す ることができる。ある種の制限された場合において、単離されたペプチドはタン パク質アレルゲンの化学的切断により生産することができる。ペプチドを組換え 技術により生産するとき、ペプチドをエンコードする配列を有する核酸または前 記核酸配列の機能的同等体で形質転換された宿主細胞を細胞に適当な培地の中で 培養し、そしてペプチドを細胞培地、宿主細胞または両者から、ペプチドおよび タンパク質の精製のためにこの分野において知られている技術により、精製する ことができ、このような技術はイオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマ トグラフィー、限外濾過、電気泳動、あるいはペプチド、ペプチドを誘導したダ ーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇ。 １ｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲン、またはその一部分に対して特異的な抗体 を使用する免疫精製を包含する。本発明の単離されたペプチドは、組み換えＤＮ Ａ技術により生産するとき、細胞物質または培地を実質的に含まないか、あるい は化学的に合成したとき、化学的前駆体または池の化学物質を実質的に含まない 。 本発明は、発現ベクターおよび本発明の核酸配列を発現するように形質転換され た宿主細胞を提供する。ダニのアレルゲンをコードする核酸配列、またはその少 なくとも１つの断片は、細菌細胞、例えば、大腸菌（Ｅ、ｃｏ　ｌ　ｉ）　、昆 虫細胞（バキュロウィルス）、酵母菌、または哺乳動物細胞、例えば、チャイニ ーズハムスター卵巣（ＣＩ−１０）の中で発現することができる。適当な発現ベ クター、プロモーター、エン／’ｔンサー、および他の発現コントロール要素は 、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ　Ｌａｂｏｒ ａｔｏｒｙ　Ｍａｎｕａｌ、第２版、Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　 Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク（１９８９）の中に見いだす ことができる。池の適当な発現ベクター、プロモーター、エンノ）ンサー、およ び他の発現コントロール要素は当業者に知られている。哺乳動物、酵母菌または 昆虫の細胞の中の発現は、組換え物質の部分的または完全なグリコリル化および 鎖相互または路内のノサルファイド結合の形成に導く。酵母菌の中の発現に適当 なベクターは、ＹｅｐＳｅｃ　Ｉ　（Ｂａ　Ｉ　ｄａｒｉら（１９７８）ＥＭＢ ＯＪ、旦：２２９−２３４）；ｐＭＦａ（ＫｕｒｊａｎおよびＨｅｒｓｋｏｗｉ ｔｚ（１９８２）Ｃｅｌｌ　３コ一ポレーソｇ：、ｚ［Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ　 Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ］、カリフォルニア州すンディエゴ）を包含する。これ らのベクターは自由に入手可能である。バキュロウィルスおよび哺乳動物の発現 系は、また、入手可能である。例えば、昆虫細胞の中の発現のためにバキュロウ ィルス系は商業的に入手可能である（ファーミンゲン［ＰｈａｒＭｉｎｇｅｎ］ 、カリフォル三ア州すンディエゴ）が、哺乳動物細胞の中の発現のためにｐＭＳ Ｇは商業的に入手可能である（ファーマシア［Ｐｈａｒｍａｃｉａ］、ニュージ ャーシイ州ビス力タエイ）。 大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）の中の発現のために適当な発現ベクターは、なかでも、 ｐＴＲＣ（Ａｍａｎｎら（１９８８）、Ｇｅｎｅ　６９：３０１−３１５）：ｐ ＧＥＸ　（Ａｍｒａｄ　Ｃｏｒｐ、　、オーストラリア国メルボルン）：Ｔ）Ｍ ＡＬ　（Ｎ、Ｅ、Ｂｉｏｌａｂｓ、マサチュセッツ州ベベリイ）；ｐＲＩＴ５　 （Ｐｈｒｍａｃｉａ、−ニュージャーシイ州ビスカタエイ）：ｐＥＴ−１，１ｄ 　（Ｎｏｖａｇｅｎ、ウィスコンシン州メデイソン）Ｊａｍｅｅｌら、（１９９ ０）、Ｊ、Ｖｉｒｏｌ、６４＋３９６３−３９６６　；およびｐｓＥＮｉ　（Ｋ ｎａｐ＋）ら（１９９０）Ｂｉ。 Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　８：２８０−２８１）を包含する。例えば、ｐＴＲＣお よびｐＥＴ−１］ｃｌの使用は、未融合のタンパク質の発現に導くであろう。ｐ ＭＡＬＳｐ＋＜　ｌＴ５、ｐＳＥＭおよびｐＧＥＸの使用は、マルトースＥ結合 性タンパクＷ（ｐＭ△Ｉ、）、プロティン八（ｐＲｌ７５）、切頭β−ガラクト シダーゼ（ＰＳＥＭ）、またはグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ｐＧＥＸ ）に融合したアレルゲンの発現に導くであろう。ダニのタンパク質アレルゲンま たはそれらの１または２以上の断片を融合タンパク質として発現させるとき、酵 素切断部位を担体タンパク質とタンパク質アレルゲンまたはその断片との間の融 合接合部に導入することはとくに有利である。次いで、ダニのタンパク質アレル ゲンまたはその断片を、酵素的部位における酵素的切断およびタンパク質および ペプチドの精製の普通の技術を使用する生化学的精製により、融合タンパク質か ら回収することができる。適当な酵素の切断部位は、血液凝固因子Ｘａまたはト ロンビンについてのものを包含し、それらについての切断の適当な酵素およびプ ロトコールは、例えば、シグマ・ケミカル・カンパｓ−−（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅ ｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）ミゾリー州セントルイスおよびＮ、Ｅ、バイオラ プス（ｒ３ｉｏｌａｂｓ）マサチュセンッ州ベベリイ、商業的に入手可能である 。異なるベクターは、また、異なるプロモーター領域を有し、これらの領域は、 例えば、ＩＰＴＧ誘発（ＰＲＴＣ，Ａｍａｎｎら、（１９８８）、前掲、ｐＥＴ −４１ｄ、Ｎｏｖａｇｅｎ、ウイスコン／ン州マディソン）または温度誘発（ｐ ＲｒＴ５、Ｐｈｒｍａｃｉａ、ニュージャーシイ州ビスカタエイ）を使用して構 成的または誘発可能な発現を可能とする。 本発明の単離されたペプチドを得るために、実施例ＩＩＩに記載するように、ダ ニのアレルゲンを所望の長さの非オーバーランピングペプチドまたは所望の長さ のオーパーラ、ピングペプチドに分割し、これらは組換え的に、合成的に、ある いはある種の制■された場合において、アレルゲンの化学的切断により生産する ことができる。少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなるペプチドは、Ｔ 細胞の応答、例えば、刺激（すなわち、増殖またはリンホカインの分泌）を引き 出すことができ、および／またはＴ細胞のアネルギー（すなわち、寛容性）を誘 発することができる。少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなるペプチド を決定するために、単離されたペプチドを、例えば、Ｔ細胞の生物学的技術によ り、試験して、ペプチドがＴ細胞の応答を引き出すか、あるいはＴ細胞のアネル ギーを誘発すかどうかを測定する。Ｔ細胞の応答を引き出すか、あるいはＴ細胞 のアネルギーを誘発することがわかったペプチドは、Ｔ細胞の刺激活性を有する と定義する。 実施例に記載するように、ダニのアレルゲンに対して感受性の個体（すなわち、 ダニのアレルゲンに対するＩｇＥ仲介免疫応答を有する個体）から得られたＴ細 胞をアレルゲンから誘導されたペプチドとともに培養し、そして、例えば、トリ チウム化チミジンの細胞の吸収により測定して、ペプチドに応答してＴ細胞の増 殖が起こるかどうかを決定することによって、ヒトＴ細胞の刺激活性を試験する ことができる。ペプチドに対するＴ細胞により応答についての刺激指数は、ペプ チドに応答する最大ＣＰＭ／対照のＣＰＭとして計算することができる。２に等 しいか、あるいはそれより大きいＴｌｆｆ１胞刺激指数（Ｓ、［、）Ｘバックグ ラウンドのレベルを「陽性」と考える。陽性の結果を使用して、試験したペプチ ドのグループについての各ペプチドの平均刺激指数を１算する。本発明の好まし いペプチドは、少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなり、そして２０よ り大きいか、あるいはそれに等しい平均Ｔ細胞刺激指数を有する。２０より太き いか、あるいはそれに等しいＴ細胞刺激指数を有するペプチドは治療剤として有 用であると考えられる。好ましいペプチドは少なくとも２．５、より好ましくは 少なくとも３．５、なおより好ましくは少なくとも４．０、そして最も好ましく は少なくとも５．０の平均Ｔ細胞刺激指数を有する。 さらに、好ましいペプチドは少なくとも約１００、より好ましくは少なくとも１ ５０、なおより好ましくは少なくとも約２００、そして最も好ましくは少なくと も約２５０の陽性指数（Ｐ、１．）を有する。ペプチドについての陽性指数は、 家はこりダニに対して感受性の個体の集団（例えば、好ましくは少なくとも９個 体、より好ましくは少なくとも１６またはそれ以上、より好ましくは少なくとも ２つまたはそれ以上の個体、あるいはなおより好ましくは少なくとも３０または それ以上の個ｔ＊＞において、平均Ｔ細胞刺激指数Ｘペプチドに対して応答する Ｔ細胞を有する個体の百分率により決定される。こうして、陽性指数は家はこり ダニに対して感受性の個体のある集団における、ペプチドに対するＴ細胞の応答 の強さくＳ、１．）およびペプチドに対するＴ細胞の応答の頻度の両者を表す。 例えば、第５図に示すように、ペプチドＤＰ　Ｉ−１は試験した個体のグループ において４，７の平均Ｓ、Ｉ　および７３％の陽性の応答を有して、３４３．１ の陽性指数を生ずる。少なくとも約１−２１．　１　（配列識別番号　２７）： ＤＰ　ｌ−２１，２（（配列識別番号　２８）＋ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別 番号・３３）：ＤＰＩ−２３，２（配列識別番号・３４）：ＤＰ　＋−２５，２ （配列識別番号　３６）、およびＤＰ　ｌ−２６，１（配列識別番号・３７）を 包含する。 例えば、優秀なマツピング技術により、正確なＴ細胞エピトープを決定するため に、■細胞の生物学的技術により決定してＴ細胞刺激活性を有し、こうして少な くとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなるペプチドを、そのペプチドのアミノ またはカルボキシ末端におけるアミノ酸残基の付加または欠失により修飾し、そ して試験して修飾されたペプチドに対するＴ細胞の反応性の変化を測定する。天 然タンパク質の配列におけるオーバーラツプの区域を共有する２またはそれ以上 のペプチドを、Ｔ細胞の生物学的技術により測定して、ヒトＴ細胞刺激活性を有 することが発見された場合、このようなペプチドのすべてまたは一部分を含んで なる追加のペプチドを生産し、そしてこれらの追加のペプチドを同様な手順によ り試験することができる。この技術に従い、ペプチドを選抜し、そして組換え的 にまたは合成的に生産することができる。ペプチドは種々の因子、例えば、ペプ チドに対するＴ細胞の応答の強さく例えば、刺激指数）、家はこりダニに対して 感受性の個体のＳ団におけるペプチドに対するＴ細胞の応答の頻度、およびダー マトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属の他のアレルゲンと のペプチドの潜在的交差反応性に基づいて選抜される。これらの選抜したペプチ ドの物理的または化学的性質（例えば、溶解度、安定性）を検査して、ペプチド が治療用組成物における使用に適当であるかどうか、あるいはペプチドがここに 記載する修飾を必要とするかどうかを決定する。選抜したペプチドまたは選抜し た修飾され１コベブチドがヒトＴ１１’ｌ胞を刺激する（例えば、増殖、リンホ カインの分泌を誘発する）能力を測定する。 さらに、本発明の好ましいペプチドは免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）に結合しない か、あるいはペプチドを誘導したタンパク貫アレルゲンが１ｇＥに結合するより 実質的に少ない程度にＩｇＥに結合する。標準の免疫治療の主要な合併症はＩｇ Ｅ仲介応答、例えば、アナフィラキシ−である。免疫グロブリンＥは、マスト細 胞または好塩基性細胞上のＩｇＥへの抗原の結合または交差連鎖およびメゾイエ イタ−（例えば、ヒスタミン、セロトニン、好酸球の化学走性因子）の解放から 生ずるアナフィラキシーの反応のメゾイエイタ−である。こうして、家はこりダ ニに対して感受性の個体の集団の実質的な百分率におけるアナフィラキシ−は、 家はこりダニのアレルゲンに対して感受性の個体の集団の実質的な百分率（例え ば、少なくとも約７５％）においてＩｇＥに結合しない１または２以上のペプチ ドの免疫治療における使用により回避することができるか、あるいはペプチドが ＩｇＥに結合する場合、このような結合はマスト細胞または好塩基性細胞からの メゾイエイタ−の解放を生じない。 アナフィラキシ−の危険は、ＩｇＥへの結合が減少した１または２以上のペプチ ドの免疫治療における使用により減少することができる。そのうえ、最小のＩｇ Ｅ刺激活性を有するペプチドは治療効果のために望ましい。最小のＩｇＥ刺激活 性は、天然タンパク質アレルゲン（例えば、Ｄｅｒ　ｐ＋）により刺激されるＩ ｇＥの生産および／またはＩＬ−４の生産の量より少ないＩｇＥの生産を意味す る。 本発明のペプチドは、家はこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、アレ ルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更することができる。とくに、ダニ のアレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープまたはダニのアレルゲンから 誘導された少なくとも２つの領域からなり、各々が少な（とも１つのＴ細胞エピ トープからなる、本発明のペプチドは、家はこりダニに対して感受性の個体に投 与したとき、アレルゲンに対する個体のＴ細胞の応答を変更することができる。 ここにおいて使用するとき、家はこりダニのアレルゲンに対して感受性の個体の アレルギーの応答の変更は、非応答性、あるいは標準の臨床的手順（参照、例え ば、Ｖａｒｎｅｙら、Ｂｒ１ｔｉｓｈ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、３０ ２　：　２６５−２６９　（１９９０））により決定して、ダニのタンパク質ア レルゲン誘発ぜん息症候群の減少を包含する、ダニのアレルゲンに対して暴露し たときの症状の減少として定義される。ここにおいて使用するとき、症状の減少 は、個体が本発明の１または２以上のペプチドを使用する処置の養生法を完結し た後、アレルゲンに対して個体のアレルギーの応答の減少を包含する。この減少 は主観的（すなわち、患者はアレルゲンの存在下により快適に感する）であるこ とがある。症状の減少は、この分野において知られているように標準の皮膚試験 を使用して、臨床的に同様によく決定することができる。 ここに記載する研究の結果として、少なくとも１つのＴ細胞エピトープからなる ダニのアレルゲンから誘導されたペプチドが生産された。Ｔ細胞エピトープは、 ダニのアレルゲンの臨床的症状の原因となる１または２以上のダニのアレルゲン に対する免疫応答の開始および永続させることに関係すると信じられる。これら のＴ細胞エピトープは、Ｔヘルパー細胞のレベルにおいて、抗原提示細胞の表面 上の適当なＨＬΔ分子に結合し、そして関係するＴ細胞の下位集団を刺激するこ とによって、前期の事象をトリガーすると考えられる。これらの事象はＴ細胞の 増殖、リンホカインの分泌、局所的炎症反応、追加の免疫細胞のその部位への漸 増、および抗体の生産に導くＢ細胞のカスケードの活性化に導く。これらの抗体 の１つのアイソタイプであるＩｇＥはアレルギーの症状の発生において基本的に 重要であり、そしてその生産は、Ｔヘルパー細胞のレベルにおいて、分泌された リンホカインの性質により事象のカスケードにおいて前期に影響を受ける。Ｔ細 胞エピトープは、そのエピトープがタンパク質のアミノ酸配列において隣接およ び／または非隣接であることができるレセプターの認識に対して必須のアミノ酸 残基からなる場合、Ｔ細胞のレセプターによる認識の基本的要素または最小の単 位である。Ｔｍ胞エピトープをまね、そしてダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａ ｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンに対してアレルギーの応答 を変更するアミノ酸配列は、本発明の範囲内である。 本発明のペプチドへのダニのアレルギーの患者の暴露は、Ｔ細胞の下位集団を寛 容化またはアネルギー化し、こうしてそれらは１または２以上のダニのアレルゲ ンに対して非応答性となり、そしてこのような暴露のときの免疫応答のマウンテ ィング（ｍｏｕｎ　ｔ　ｉ　ｎｇ）に参加しない。 さらに、本発明のペプチドの投与は、天然に見いだされるダニのタンパク質アレ ルゲンまたはその一部分への暴露と比較して、リンホカインの分泌のプロフィル を変更することができる（例えば、ＩＬ−４の減少および／またはＩＬ−２の増 加を生ずる）。さらに、本発明のペプチドへの暴露は、通常１または２以上のダ ニのアレルゲンに対する応答に参加するＴ細胞の下位集団に影響を及ぼすことが あり、こうしてＴ細胞はアレルゲンへの通常の暴露の１または２以上の部位（例 えば、鼻粘膜、皮膚および肺）から離れてペプチドの治療的投与の１または２以 上の部位に向かって引かれる。Ｔｍ抱の下位集団のこの再分布は、１または２以 上のダニのアレルゲンへの通常の暴露の部位における免疫応答をマウントする個 体の免疫系の能力を軽減または減少し、アレルギーの症状を減少させることかで きる。 本発明の単離されたペプチドは、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔ□ｐｈａ ｇｏ　１ｄｅｓ）Ｈのタンパク質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトー プを含んでなり、したがって、タンパク質アレルゲンの少なくともほぼ７つのア ミノ酸残基を含んでなる。処置の効果の目的で、本発明の治療用組成物は好まし くはダニのアレルゲンの少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含んでなる。した がって、本発明の単離されたペプチドは好ましくは少なくとも２つのＴ細胞エピ トープを含んでなり、したがって、少なくともほぼ８つのアミノ酸残基、好まし くは１５のアミノ酸残基をｉんでなる。さらに、本発明の治療用組成物は、好ま しくは、家はこりダニに対して感受性の個体へのこの組成物の投与の治療的養生 法がタンパク質アレルゲンに対して寛容化されている個体のＴ細胞を生ずるよう に、十分な百分率の全体のタンパク質アレルゲンのＴ細胞エピトープを含んでな る。長さがほぼ４５までのアミノ酸残基、最も好ましくはほぼ３０までのアミノ 酸残基を含んでなる本発明の合成的に生産されたペプチドが、とくに望ましい。 なぜなら、長さが増加すると、ペプチドの合成が困難となることがあり、ならび にペプチドとそれが誘導されるタンパク質アレルゲンとの間のコンフオメーンヨ ンの類似性が維持するために、望ましくない性質（例えば、免疫グロブリンの結 合または酵素活性）が保持されるからである。第３図および第４図に示すペプチ ドのすべては、ヒト１°細砲刺激活性を有することが発見された。 反応性の区域、すなわち、領域１、領域２、領域３、領域４、領域５、領域６ａ 、領域６ｂ、領域７、領域８、領域９および領域１ｏのすべてまたは一部分を含 んでなる。各区域は次のように定義される：領域１はＤｅｒ　ｐＩおよびＤｅｒ 　ｆｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基１〜２８を含んでなる；領域２は Ｄｅｒ　ｐｉおよびＤｅｒ　ｆｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基３６〜 ６８を含んでなる；領域３はＤｅｒ　ｐｉおよびＤｅｒ　ｆＴのタンパク質アレ ルゲンのアミノ酸ｆｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基１１８〜１３９を 含んでなる：領域５はＤｅｒ　ｐｉおよびＤｅｒ　ｆｌのタンパク質アレルゲン のアミノ酸残基１４１〜１６６を含んでなる：領域６ａはＤｅｒ、ｐｌおよびＤ ｅｒ　ｆｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基１６１〜１８５を含んでなる 。領域６ｂはＤｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　［１のタンパク質アレルゲンのアミノ 酸残基１７３〜２０１を含んでなる；領域７はＤｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｉ ｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基１〜２６を含んでなる。領域８はＤｅ ｒ　ｐｌＩおよびＤｅｒ−ｆｉｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基３３〜 ６７を含んでなる：領域９はＤｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ＩＩＩのタンパク質ア レルゲンのアミノ酸残基７９〜１０４を含んでなる。領域１ｏはＤｅｒ　ｐｌＩ およびＤｅｒ　ｆｉｌのタンパク質アレルゲンのアミノ酸残基１゜７〜１２９を 含んでなる。 １）ｅｒ　ｐｌタンパク質から誘導された好ましいペプチドは、下記のペプチド のすべてまたは一部分を含んでなる　ＤＰＩ−１（配列識別番号：９）　：ＤＰ 　Ｉ−２（配列Ｆａｌｌｉ号：　１０）　；ＤＰ　＋−３（配列識別番号＋１１ ）：ＤＰ　ｌ−４（配列識別番号・１２）、ＤＰ　ｌ−１１，１（配列識別番号 ：１３）：ＤＰ　ｌ−１２，１（配列識別番号：１４）；ＤＰ　Ｉ−５（配列識 別番号：１５）；ＤＰ　ｌ−１３（配列識別番号：１７）；ＤＰ　ｌ−１４（配 列識別番号・１８）：ＤＰｌ−１５（配列識別番号：１９）；ＤＰ　Ｉ−６，１ （配列識別番号：２０）＋ＤＰ　Ｉ−７，１（配列識別番号：２１）；ＤＰ　Ｉ −８（配列識別番号　２２）；ＤＰ　＋−９（、配列識別番号・２３）；ＤＰＩ −１６（配列識別番号・２４）；ＤＰ　ｌ−１０（、配列識別番号・２５）：Ｄ Ｐ　ｌ−１７（配列識別番号：２６）＋ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号・２ ７）：ＤＰ　ｌ−２１，２（配列識別番号：２８）；ＤＰｌ−２２，１（配列識 別番号：２９）：ＤＰ　ｌ−２２，２（配列識別番号：３０）；ＤＰ　ｌ−２２ ，３（配列識別番号＋３１）：ＤＰｌ−２２，４（配列識別番号：３２）；ＤＰ 　ｌ−２３，１（配列識別番号　３３）＋Ｄｒ’　ｌ−２３，２（配列識別番号 ＋３４）；ＤＰ　Ｔ−２５，１（配列識別番号：３５）：ＤＰ　ｌ−２５，２（ 配列識別番号・３６）：ＤＰ　ｌ−２６，１（配列識別番号：３７）；ＤＰ　ｌ −２７１（配列識別番号・３８）＋ＤＰ　ｌ−２８，１（配列識別番号：３９） ；ＤＰ　ｌ−２８，２（配列識別番号・４０）、ここでペプチドの一部分は、第 ５図および第１３図に示すように、それを誘導したペプチドの平均Ｔ細胞刺激指 数に等しいか、あるいはそれより大きい平均Ｔ細胞刺激指数を有する。さらに好 ましいのは、Ｄｅｒｐ＋タンパク質から誘導されたペプチドが下記のペプチドの すべてまたは一部分を含ンテナル：　ＤＰ　Ｔ　２１．　２、ＤＰＩ−２２，２ 、ＤＰＩ−２３，１、ＤＰＩ−２５，２、ＤＰＩ−２６，１、ＤＰＩ−２７，１ およびＤＰＩ旦１タンパク質から誘導されたペプチドがＤＰＩ−２１，２、ＤＰ Ｉ−２３１およびＤＰＩ−２６，１のすべてまたは一部分を含んでなり、ここで ペプチドの一部分は、第５図および第１３図に示すように、それが誘導されたペ プチドの平均Ｔ細胞刺激指数に等しいか、あるいはそれより大きい平均Ｔ細胞刺 激指数を有する。 Ｄｅｒ　ｆｌ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ＩＩＩタンパク質から誘導された好 ましいペプチドは、次のものを包含する＋ＤＰ　ｌ−１（配列識別番号・７２） ；ＤＦ　Ｉ−２，１（配列識別番号・７３）：ＤＦＩ−３（配列識別番号＋７４ ）：ＤＦ　Ｉ−４（配列識別番号ニア５）ＤＰ　ｌ−１１（配列識別番号ニア６ ）：ＤＦ　１−１２　（配列識別番号ニア７）；ＤＰ　Ｉ−５（配列識別番号ニ ア８）；ＤＰ　ｌ−１３（配列識別番号　７９）；ＤＦ　ｌ−１４（配列識別番 号　８０）＋ＤＦ１−１５　（配列識別番号：８１）＋ＤＰ　Ｉ−６（配列識別 番号：８２）：ＤＰ　ｌ−７（配列識別番号：８３）；ＤＦ　Ｉ−８，Ｉ　Ｃ配 列識別番号　８４）；ＤＦ　＋−３（配列識別番号＋８５）ＤＰ　Ｉ−９（、配 列識別番号　８６）：ＤＦ　ｌ−１６（配列識別番号＋８７）；ＤＦＩ−１０（ 配列識別番号　８８）；ＤＦ　ｌ−１７（配列識別番号：８９）：ＤＰ　ｌ−２ １，１（配列識別番号：９０）；ＤＦ　ｌ−２１゜２（配列識別番号　９１）＋ ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号°９２）：ＤＦ　＋−２２，２（配列識別番 号＋９３）；ＤＦ　＋−２２，４（配列識別番号　９４）：ＤＦ　＋−２３，１ （配列識別番号・９５）；ＤＦＩ−２３，２（配列識別番号　９６）＋ＤＦ　［ −２５，１（配列識別番号　９７）、“　ＤＰ　ｌ−２５，２＜配列識別番号　 ９８）：ＤＦｌ−２６，１（配列識別番号　９９）：ＤＦ　＋−２７，１（配列 ｉ別番号：　１００）：ＤＦ　ｌ−２８，１（配列識別番号：１０１）：ＤＦ　 ｌ−２８，２（配列識別番号：１０２）；ＤＰ　ｌｌ−２０（配列識別番号＋５ ０）＋ＤＰ　Ｉ　１−２０．１　（配列識別番号：５１）；ＤＰ　Ｉ　ｌ−２０ ，２（配列識別番号＋５２）：ＤＰ　ｌｌ−２０，３（配列識別番号：５３）； ＤＰ　ｌｌ−２０，４（配列識別番号・５４）、ＤＰ　Ｉ　ｌ−２０，５（配列 識別番号：５５）；ＤＰ　ｌｌ−２０゜６（配列識別番号：５６）；ＤＰ　Ｉ　 Ｉ−１（配列識別番号：４１）；ＤＰ　Ｉ　Ｉ−２（配列識別番号・４２）　； ＤＰ　Ｉ　Ｉ−３，１（配列識別番号　４３）；ＤＰ　ｌｌ−４（配列識別番号 ：４４）；ＤＰ　ｌｌ−５（配列識別番号＋４５）；ＤＰ　ｌｌ−６（配列識別 番号、４６）；ＤＰ　Ｉ　Ｉ−７（配列識別番号＋４７）：ＤＰ　Ｉ　Ｉ−’８ 　（配列識別番号：４８）＋ＤＰ　Ｉ　Ｉ−９（配列識別番号：４９）＋ＤＰ　 ｒ＋−１１（配列識別番号・５７）；ＤＰ　！１−１．２（配列識別番号。 ５８）　；ＤＰ　Ｉ　＋−２，１（配列識別番号＋５９）：ＤＰ　Ｉ　１−２゜ ２（配列識別番号　６０）　；ＤＰ　Ｉ　Ｉ−２，３（配列識別番号、６１）： ＤＰ　Ｉ　＋−２１（配列識別番号・６２）；ＤＰ　Ｉ　＋−２２（配列識別番 号　６３）；ＤＰ　Ｉ　ｌ−２６（配列識別番号　６４）；ＤＰｌ　＋−２６， ｌ　（配列識別番号・６５）　＋ＤＰ　Ｉ　１−２３　（配列識別番号・６６） 　；ＤＰ　Ｉ　［−２３，１（、配列識別番号・６７）；ＤＰＮ−２４（配列識 別番号　６８）：ＤＰ　ＩＩ　２５（配列識別番号６９）：ＤＰ　ｌｌ−２５， ＋　（配列識別番号・７０）＋ＤＰＩＩ−２５，２（配列識別番号。７１）　＋ ＤＦ　Ｉ　ｌ−１（配列識別番号：１０３）＋ＤＰ　Ｉ　＋−２（配列識別番号 　１０４）＋ＤＰ　Ｉ　１−１３．１（配列識別番号・１０５）　：ＤＦ　Ｉ　 Ｉ　−３，１（配列識別番号：１０６）；ＤＰ　ｌｌ−４，５（配列識別番号・ １０７）＋ＤＰ　Ｉ＋−４，３（配列識別番号：１０８）；ＤＦ　Ｉ　１−１５ 　（配列識別番号＋１．０９）；ＤＦ　ｌｌ−１６（配列識別番号・１１０）； ＤＦ　１！−１７（配列識別番号・１．１１．）　；ＤＦ　Ｉ　ｌ−１８（配列 識別番号：１１２）；ＤＦ　ｌｌ−１９（配列識別番号＋１１３）；ＤＦ　１１ −１９．１（配列識別番号・１１４）；ＤＦ　Ｉ　ｌ−２１（配列識別番号：１ １５）；およびＤＦ　Ｉ　ｌ−２２（配列識別番号＋１１．６）、または少なく とも１つのＴ細胞エピトープを含んでなるペプチドの一部分。 好ましくは、Ｄｅｒ　ｆｌ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｉｌから誘導された ペプチドの一部分は、第１０図、第１５ａ図、第１５ｂ図および第１６図に示す ように、それが誘導されたペプチドのペプチドの平均Ｔ細胞刺激指数に等しいか 、あるいはそれより大きい平均Ｔ細胞刺激指数を有する。より好ましくは、Ｄｅ ｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　Ｎタンパク質から誘導されたペプチドは下記のペプチ ドのすべてまたは一部分を含んでなる　ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＰ　ｌｌ−２０ ，６、ＤＰｌ　１−２２、ＤＰ　ｌｌ−２４およびＤＰ　ｌｌ−２５，２゜本発 明の１つの聾様は、ダーマトファゴイデス（Ｄｅ　ｒｍａ　ｔｏｐｈａｇｏｉｄ ｅｓ）属のタンパク質アレルゲンのペプチドを特徴とする。 このペプチドまたはその一部分は、タンパク質アレルゲンの少なくとも１つのＴ 細胞エピトープを含んでなり、そして式Ｘ。−Ｙ−Ｚゆを有し、ここでＹは、Ｄ Ｐ　ｌ−２１，１（配列識別番号：９０）：ＤＦ　ｒ−２１２（配列識別番号　 ９１）＋ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号９２）；ＤＰ　ｌ−２２，２（配列 識別番号：９３）；ＤＦ　Ｔ−２２４（配列識別番号　９４）：ＤＰ　ｌ−２３ ，１（配列識別番号。 ９５）：ＤＦ　ｌ−２３，２（配列識別番号：９６）；ＤＦ　ｌ−２５゜１（配 列識別番号＋９７）：ＤＦ　＋−２５，２（配列識別番号・９８）、ＤＰ　ｌ− ２６，１（配列識別番号：９９）；ＤＰ　ｌ−２７，１（配列識別番号・１００ ）＋ＤＰ　ｌ−２８，１（配列識別番号：１０１）、ＤＰ　ｌ−２８，２（配列 識別番号＋１０２）；ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号ニア２）：ＤＰ　１ｌ−２０ （配列識別番号＋５０）；ＤＰｌ　１−２０．　１　（配列識別番号・５１）； ＤＰ　Ｉ　ｌ−２０，２（配列識別番号：５２）；ＤＰ　Ｉ＋−２０，３（配列 識別番号：５３）；ＤＰ　ｌｌ−２０，４（配列識別番号：５４）；ＤＰ　ｌｌ −２０，５（配列識別番号：５５）；ＤＰ　ｌｌ−２０，６（配列識別番号＋５ ６）；ＤＰ　Ｉ　１−１　（配列識別番号：４１）　；［）Ｐ　ｒ＋−ｘ、１　 ＜配列識別番号：５７）；ＤＰ　Ｉ＋−１，２（配列識別番号：５８）；ＤＰｌ １−２．１（配列識別番号＋５９）；ＤＰ　Ｉ＋−２，２（配列識別番号：６０ ）：ＤＰ　１．１−２．３　（、配列識別番号：６１）、ＤＰ　１１−２１　（ 配列識別番号：６２）；ＤＰ　Ｉ　＋−２２（、配列識別番号：６３）；ＤＰ　 Ｉ　ｌ−２６（配列識別番号・６４）；ＤＰ　Ｉ　ｌ−２６゜１（配列識別番号 　６５）：ＤＰ　Ｉ　＋−２３（配列識別番号二６６）：ＤＰ　ＩＴ−２３，１ （配列識別番号・６７）＋ＤＰ　Ｉ　ｌ−２４（配列識別番号：６８）；ＤＰ　 Ｉ　１−２５　（配列識別番号：６９）＋ＤＰＩ　１−２５．　１　（配列識別 番号ニア０）；ＤＰ　ｌｌ−２５，２（配列識別番号ニア１）；ＤＦ　Ｉ　１− １　（配列識別番号：１０３）；ＤＦｌｌ−２（配列識別番号・１０４）：ＤＦ 　１１−１３．１　（配列識別番号・１０５）：ＤＦ　［＋−３，１（配列識別 番号：１０６）；ＤＦｌｌ−４，５（配列識別番号：１０７）：ＤＦ　Ｉ　＋− ４，３（配列識別番号＋１０８）＋ＤＰ　ｌｌ−１５（配列識別番号・１０９） ；ＤＰ　Ｉ　１−１６　（配列識別番号・１１０）：ＤＦ　Ｉ　＋−１７（配列 識別番号：１１１）；ＤＦ　Ｉ＋−１８（配列識別番号・１１２）＋ＤＦ　Ｉ　 ｌ−１９（配列識別番号＋１１３）：ＤＦ　Ｉ＋−１９，１（配列識別番号、１ １４）；ＤＦ　Ｉ　１−２１　（配列識別番号＋１１５）；およびＤＰ　Ｉ　１ −２２　（配列識別番号・１１６）から成る群より選択されるアミノ酸配列であ る。さらに、Ｘ６はタンパク質アレルゲンのアミノ酸配列の中のＹのアミノ末端 に隣接するアミノ酸残基てあり、モしてＺ□はタンパク質アレルゲンのアミノ酸 配列の中のＹのカルボキシ末端に隣接するアミノ酸残基である。この式において 、ｎは０〜３０であり、そしてｍはＯ〜３０である。 本発明の池の聾様は、少なくとも２つの領域を含んでなり、各領域がダーマト７ ７ゴイデス（Ｄｃｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）ｆｉｌｉのタンパク質アレル ゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなる（したがって、各領域が 少なくともほぼ７つのアミノ酸残基を含んでなる）ペプチドを提供する。少なく とも２つの領域を含んでなるこれらのペプチドは、所望の数のアミノ酸残基を含 んでなることができ、そしてダニのアレルゲンの好ましくは少なくとも約１４、 なおより好ましくは約３０、最も好ましくは少なくとも４０のアミノ酸残基を含 んでなることができる。このようなペプチドの各領域は、長さが好ましくは４５ までのアミノ酸残基、より好ましくは４０まての残基、最も好ましくは３０まて のアミノ酸残基を含んでなる。なぜなら、領域の長さが増加すると、ペプチドの 合成が困難となることがあり、ならびにペプチドとそれが誘導されたタンパク質 アレルゲンとの間のコンフォメーノヨンの類似性が維持されるために、望ましく ない性質（例えば、免疫グロブリンの結合または酵素活性）が保持されるからで ある。このようなリンカ−は任意の非エピトープのアミノ酸配列または他の適当 な連鎖または接合因子であることができる。少なくとも２つの領域を含んでなり 、各々が少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなる好ましいペプチドを得 るために、アレルゲンまたは異なるダニのタンパク質アレルゲンの組み合わせの 中の領域の天然に見いだされるコンフィグレーションと異なるコンフィグレーシ ョンで領域を配置する。例えば、１または２以上のＴ細胞エピトープを含有する 領域を非隣接のコンフィグレーションで配置することができそして、好ましくは 、同一のタンパク質アレルゲンまたはタンパク質アレルゲンの組み合わせから誘 導することができる。非隣接は、領域を誘導したタンパク質アレルゲンの中に存 在するアミノ酸配列の配置と異なる１または２以上のＴ細胞エピトープを含有す る領域の配置として定義される。さらに、Ｔ細胞エピトープを含有する非隣接の 領域は順次でない順序て配置することがてきる（例えば、アミノ酸がアミノ末端 からカルボキシ末端に配置されている、１または２以上のＴ細胞エピトープを含 有する領域を誘導した天然タンパク質アレルゲンのアミノ酸の順序を異なる順序 で）。ペプチドはダニのアレルゲンのＴ細胞エピトープの少なくとも１５％、少 な（とも３０％、少なくとも５０％または１００％までを含んでなることができ る。 個々のペプチド領域を生産しそして試験して、どの領域がダニのアレルゲンに対 して特異的な免疫クロブリ７Ｅに結合するか、そしてこのような領域のどれがマ スト細胞または好塩基性細胞からメゾイエイタ−（例えば、ヒスタミン）を解放 させるかを測定することができる。試験したアレルギー性血清のほぼ１０〜１５ により大において免疫グロブリンＥに結合しそしてマスト細胞または好塩基性細 胞からメゾイエイタ−を解放させることが発見されたペプチド領域は、好ましく は、本発明のペプチドを形成するために配置されたペプチド領域の中に含まれな い。 本発明の好ましいペプチドは、同一であるが、あるいは異なるダニのアレルゲン （例えば、Ｄｅｒ　ｐｉ、Ｄｅｒ　ｐＨ，Ｄｅｒ　ｆｌおよびＤｅ　ｒ　ｆ　Ｉ 　Ｔ）から誘導された２またはそれ以上の領域からなる。 例えば、１つの領域はＤｅｒ　ｐｌから誘導されることができ、そして１つの領 域はＤｅｒ　ｐＨから誘導されることができる：１つの領域はＤｅｒ　（Ｉから 誘導されることができる。１つの領域はＤｅｒ　ｐＩＩから誘導されることがで き、そして１つの領域はＤｅｒ　ｆｌから誘導されることができる：１つの領域 はＤｅｒ　ｐｌ［から誘導されることができ、そして１つの領域はＤｅｒ　ｆｌ ｌから誘導されることができる。そして１つの領域はＤｅｒ　ｆｌがら誘導され ることができ、そして１つの領域はＤｅｒ　ｐＨから誘導されることができる。 さらに、領域は同一のタンパク質アレルゲン、例えば、Ｄｅｒ　ｐｉおよびＤｅ ｒ　ｐｌなどから誘導することができる。 本発明のペプチドの領域は、好ましくは、各ダニのアレルゲンの範囲内の主要な Ｔ細胞反応性の前述の好ましい区域（すなわち、Ｄｅｒ　ｐｌおよびＤｅｒ　ｆ ｌの６置載１〜６ａ〜６ｂおよびＤｅｒ　ｐＩＩおよびＤｅｒ　ｆｌｌの領域７ 〜１０）のすべてまたは一部分からなる。例えば、１つの領域は領域１のすべて または一部分（Ｄｅｒ　ｐｌまたはｐｅｒｆｌのアミノ酸残基１〜２８）がらな り、そして１つの領域は領域２（Ｄｅｒ　ｐｌまたはＤｅｒ　（Ｉのアミノ酸残 基３６〜６８）のすべでまたは一部分からなる。本発明のペプチドはこれらの領 域（すなわち、領域１〜１０）の２またはそれ以上ののすべてまたは一部分がら なり、そして好ましい生ずるペプチドはＩｇＥに結合せず、そしてマスト細胞ま たは好塩基性細胞からのメゾイエイタ−の解放を引き起こさない。Ｄｅｒ　ｐｉ およびＤｅｒ　ｆｌから誘導された好ましいペプチドは、領域１、領域２、領域 ３および必要に応じて領域４のすべてまたは一部分からなる。Ｄｅｒ　ｐＨおよ びＤｅｒ　ＦＩＴがら誘導された好ましいペプチドは、領域７および領域８およ び領域１ｏのすべてまたは一部分からなる。さらに、これらの領域の１つはＩｇ Ｅに結合しそしてマスト細胞または好塩基性細胞からのメゾイエイタ−の解放を 引き起こすことが発見され、こうしてペプチドはこのような領域からならず、む しろＩｇＥに結合せず、そしてマスト細胞または好塩基性細胞からのメゾイエイ タ−の解放を引き起こさないこのような領域から誘導された種々の領域を含んで なることが好ましい。 好ましい領域の例は、下記のアミノ酸配列のすべてまたは一部分を包含する　Ｄ Ｐ　ｌ−２１，１（配列識別番号：２７）；ＤＰ　ｌ−２１゜２（配列識別番号 ：２８）＋ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号＝２９）＋ＤＰ　ｌ−２２，２（ 配列識別番号：３０）：ＤＰ　ｌ−２２，３（配列識別番号・３１）；ＤＰ　ｌ −２２，４（配列識別番号・３２）；ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３ ）；ＤＰ　ｌ−２３，２（配列識別番号　３／Ｉ）　：ＤＰ　ｌ−２５，１（配 列識別番号：３５）：ＤＰｌ−２５，２（配列識別番号　３６）；ＤＰ　ｌ−２ ６，１（配列識別番号・３７）；ＤＰ　ｒ−２７，１（配列識別番号　３８）： ＤＰｌ−２８，１（配列識別番号＋３９）：ＤＰ　ｌ−２８，２（配列識別番号 ・４０）：ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号　９）；ＤＰ　Ｉ−１（配列ｍ別番号： 　７２）　：　ＤＰ　Ｉ　−２１，１（配列識別番号：　９０）　：　ＤＰ　ｌ −２１，２（配列識別番号・９１）：ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：９２ ）；［）Ｆ　ｌ−２２，２（配列識別番号・９３）；ＤＦｌ−２２，４（配列識 別番号・９４）；ＤＦ　！−２３，１（配列識別番号：９５）：ＤＦ　ｌ−２３ ，２（配列識別番号：９６）；ＤＦｌ−２５，１（配列識別番号＋９７）：ＤＦ 　＋−２５，２（配列識別番号：９８）：ＤＦ　＋−２６，１（配列識別番号＋ ９９）：ＤＦ　ｌ−２７，１（配列識別番号・１００）；ＤＦ　ｌ−２８，１（ 配列識別番号　１０１）；ＤＦ　Ｔ−２８，２（配列識別番号＋　１０２）　： 　Ｄ　Ｐ＋　１−２０　（配列識別番号：　５０）　；　ＤＰ　Ｉ　＋　２０． 　１　（配列識別番号　５１）：ＤＰ　ＩＴ−２０，２（配列識別番号　５２） ；ＤＰｌ　１−２０．　３　（配列ｍ別を号：　５３）　：　ＤＰ　Ｉ　ｌ−２ ０，４（配列識別番号　５４）　：ＤＰ　Ｉ　ｌ−２０，５（配列識別番号：５ ５）；ＤＰ　Ｉ　Ｔ−２０，６（配列識別番号　５６）：ＤＰ　Ｉ　＋−１（配 列識別番号・４１）：ＤＰ　ｌｌ−１，１（配列識別番号　５７）＋ＤＰＮ−１ ，２（配列識別番号　５８）；ＤＰ　Ｉ　Ｔ−２，Ｉ　Ｃ配列識別ｉ＝：　５９ ）；　ＤＰ　Ｉ　１−２．２　（配列１ｆｉｌ別ｉ号：　６０）；ＤＦｌｌ−２ ，３（配列識別番号　６１）：ＤＰ　Ｉ　１−２１　（配列識別番号　６２）＋ ＤＰ　目−２２（配列識別番号　６３）；ＤＰ　Ｉ　１−２６（配列識別番号　 ６４）；　ＤＰ　Ｉ　ｌ−２６，１（配列識別１：６５）；ＤＰ　Ｉ　ｌ−２３ （配列識別番号　（３６）：ＤＰ　Ｉ　ｌ−２３１（配列識別番号　６７）；Ｄ Ｐ　Ｉ　ｌ−２４（配列識別番号　６８）：ＤＰ　ｒ　＋−２５（配列識別番号 ・６９）＋ＤＰ　Ｉ　ｌ−２５，１（配列識別番号　７０）；ＤＰ　Ｉ　＋−２ ５，２（配列識別番号・７１）；ＤＦ　Ｔ　Ｉ−１（配列識別番号：１０３）： ＤＦ　ＩＴ−２（配列識別番号：１０４）：ＤＦ　ｌｌ−１３，１（配列識別番 号：１０５）；ＤＦｌｌ−３，１（配列識別番号・１０６）：ＤＦ　Ｉ　＋−４ ，５（配列識別番号：１０７）：ＤＦ　ｌｌ−４，３（配列識別番号：１０８） ：ＤＦ　Ｔ　＋−１５（配列識別番号：１０９）；ＤＦ　１ｌ−１６（配列識別 番号：１１０）；ＤＦ　ｌｌ−１７（配列識別番号：１１１）：ＤＦｌｌ−１８ （配列識別番号・１１２）：ＤＦ　Ｉ　＋−１９（配列識別番号・１１３）＋Ｄ Ｐ　Ｉ＋−１９，１（配列識別番号：１１４）：ＤＦ　Ｉ　Ｔ−２１（配列識別 番号：１１５）；およびＤＦ　ｌｌ−２２（配列識別番号　１１６Ｌこのような 領域のアミノ酸配列は第３図および第４図に示されているか、あるいは前記領域 の一部分は少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなる。 好ましいペプチドは２またはそれ以上の領域の種々の組み合わせを含んでなり、 各領域は主要なＴ細胞反応性の前述の好ましい区域のすべてまたは一部分を含ん でなる。好ましいペプチドは２またはそれ以上の領域の組み合わせを含んでなり （各領域は第３図および第４図に示されているアミノ酸配列を有する）前記領域 は次のものを包含する・ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号　２９）およびＤＰ 　ｌ−２５，１（、配列識別番号：３５）＋ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号 　２７）およびＤＰＩ−２５，２（配列識別番号　３６）：ＤＰ　ｌ−２２，１ （配列識別番号：２９）およびＤＩ）＋−１（配ソリ識別番号：９）；ＤＦｌ− ２１，１（配列識別番号　２７）、１）Ｐ　ｌ−２２，１（配列識別番号　２９ ）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列識別番号：３６）；ＤＰ１−２１．２（配 列識別番号：２８）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ 　ｌ−２３，１（配列識別番号：３９）；ＤＰ　＋−１（配列識別番号　９）、 ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号・２９）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列 識別番号＋３３）；ＤＰＩ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配 列識別番号：２９）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列識別番号・３６）；ＤＰ Ｉ−２１，１（、配列識別番号：２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号・ ２９）、ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号＋３３）、およびＤＰＩ−２５，２ （配列識別番号・３６）；ＤＰ　ｌ−２１，２（配列識別番号＋２８）、ＤＰ　 ｌ−２２，１（配列識別番号・２９）、およびＤＰ　１−２５．２（配列識別番 号：３６）；ＤＰ　＋−２１，２（配列識別番号　２７）、Ｄｒ’　１−２２． １　（、配列識別番号＋　２９）　、ＤＰＩ−２５，２（配列識別番号　３６） 、およびＤＰ　ｌ−２６，１（配列識別番号　３７）；ＤＦ　＋−２１，，２（ 配列識別番号、９１）およびＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号　９２）：ＤＦ 　ｌ−２１゜１（配列識別番号　９０）、ＤＦ　１−２２．１（配列識別番号・ ９２）、およびＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号　９７）：ＤＰ　ｌ−２１２ （配列識別番号・９１）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号　９２）、および ＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号：９７）：ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号　７ ２）およびＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号・９２）＋ＤＰ　Ｉ−１（配列識 別番号ニア２）、ＤＦ　１４２２．１（配列識別番号：９２）、およびＤＰ　ｌ −２５，１（配列識別番号・９７）：ＤＦ　１−２２．　１　（配列識別番号・ ２９）、およびＤＰ　ｌ−２５゜１（配列識別番号・３５）：ＤＰ　ｌ−１２， １（配列識別番号：９０）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：９２）、およ びＤＰ　ｌ−２３゜１（配列識別番号：９５）：ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別 番号・２７）、およびＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号・９２）：ＤＰ　Ｉ− １（配列識別番号＋９）、ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）、ＤＰＩ −２５，１（配列識別番号：３５）、およびＤＰＩ−１（配列識別番号・７２） ：ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：、９）、ＤＰ　ｌ−２５゜１（配列識別番号： ３５）、ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号、３３）、およびＤＦ　ｒ−２１， ２（配列識別番号：９１）；ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号　９）、ＤＰ　ｌ−２ ５，１（、配列識別番号：３５）、ＤＰＩ−２３，１（配列識別番号・３３）、 およびＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号　９０）；ＤＰ　Ｉ　ｌ−２２（配列 識別番号・６３）、およびＤＰ　１１−２５．２．（配列識別番号・７１）；Ｄ Ｐ　Ｉ　１−２２　（配列識別番号１６３）、ＤＰ　１１−２５．２（配列識別 番号・７１）、およびＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号：２７）およびＤＰ　 Ｉ−（配列識別番号・２９）＋ＤＰ　Ｉ　ｌ−２２（配列識別番号：　６３）　 、ＤＰｌ　１−２５．　２　（配列識別番号＋７１）、ＤＰ　ｌｌ−２０，６（ 配列識別番号＋５６）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号＋２９）、ＤＰＩ− ２１，１（配列識別番号・２７）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号： ３３）；ＤＰ　Ｉ　＋−２２（配列識別番号＝６３）、ＤＰ　Ｉ　ｌ−２５，２ （、配列識別番号ニア１）、ＤＰ　Ｉｆ−２０，６（配列識別番号・５６）、Ｄ Ｐ　ｌ−２１，１（配列識別番号・２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号 ・２９）、およびＤＰ　ｌ−２５゜２（配列識別番号二３６）；ＤＰ　Ｉ　ｌ− ２２（配列識別番号；６３）、ＤＰ　Ｉ　１−２５．　２　（配列識別番号ニア １）、ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列 識別番号：２９）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列識別番号：３６）：ＤＰ　 ｌｌ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰ　１１−２５．２（配列識別番号・７ １）、ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列 識別番号　２９）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号・３３）＋ＤＰ　 Ｉ　１−２２　（配列識別番号：６３）、ＤＰ　１１−２５．２（配列識別番号 ・７１）、ＤＰ　ｌ−１（配列識別番号＝９）、およびＤＰＩ−２２，１（配列 識別番号：２９）　：ＤＦ　Ｉ　Ｉ−４，５（配列識別番号　１０７）およびＤ Ｆ　Ｔ　Ｉ−２（配列識別番号：１０４）；ＤＦｌｌ−４，５（配列識別番号： １０７）およびＤＦ　Ｎ−１９゜１（配列識別番号：１１４）：ＤＦ　ｌｌ−４ ，５（配列識別番号：１０７）、ＤＦ　１ｌ−２（配列識別番号・１０４）、お よびＤＦ　ｌｌ−１９，１（配列識別番号　１１４）；ＤＦ　Ｉｆ−４，５（配 列識別番号　１０７）、ＤＰ　Ｉｆ−２（配列識別番号　１０４）、およびＤＦ ｌｌ−９（配列識別番号・８６）；ＤＦ　Ｉ　ｒ−４，５（配列識別番号　１０ ７）、およびＤＦ　Ｊ−２１，１（配列識別番号：９０）：ＤＦ　ｌｌ−４，５ （配列識別番号：１０７）、ＤＰ　Ｉｆ−２２（配列識別番号　６３）、および ＤＰ　Ｔ　ｌ−２５，２（配列識別番号　７１）：および蓋’）ＤＰ　Ｉｆ−４ ５（配列識別番号　１０７）、ＤＰ　Ｉｆ−２（配列識別番号　１０／Ｉ）、お よびＤＰ　Ｉ　ｌ−２２（配列識別番号　６３）。 好ましいペプチドは、２またはそれ以上の領域の組み合わせを含んでなりそして 下記の組み合わせを包含する：ＤＰ　ｌ−２１，２、ＤＰＩ−２３，１、ＤＰ　 ｌ−２６，１、ＤＰ　ｌｌ−２０，６、ＤＰ　Ｉ■−２２、ＤＰ　ｌｌ−２５， ２およびＤＰ　Ｉｆ−２２，２：ＤＰｌ−２１，１、ＤＦ　Ｉｆ−２２，２；Ｄ Ｐ　ｌ−２１，２、ＤＦ　Ｔ−２２，２、ＤＰ　ｌ−２３，１、ＤＰ　ｌ−２５ ，２、ＤＰ　ｌ−２６，１、ＤＰ　ｌ−２７，１、ＤＰ　ｌｌ−２０，６、ＤＰ 　ｌｌ−２２、ＤＰ　ｌｌ−２４、およびＤＰ　ｌｌ−２５，２；ＤＰ　ｌ−２ ３゜１、ＤＰ　ｌ−２１，２、ＤＰ　ｌ−２２、ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＰＩ　 ｌ−２０，６、およびＤＰ　１１−２５．２；ＤＰ　ｌ−２３，１、ＤＰ　ｌ− ２１，２、ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＰ　１１−２０．６およびＤＰ　ｌｌ−２５ ，２；ＤＰ　ｌ−２３，１、ＤＦ　１−２２およびＤＰ　ｌｌ−２０，’６：Ｄ Ｐ　ｌ−２６，１、ＤＰ　ｌ−２２，２およびＤＰ　Ｉｆ−２５，２；ＤＰ　ｌ −２１，２、ＤＰ　ｌ−２２，２およＵＤＰ　Ｉｆ−２２；およびＤＰ　ｌ−２ １，２およびＤＰ　！１−２２゜ 最も好ましいペプチドは、Ｄｅｒ　ｐｌ、Ｄｅｒ　ｐｌ！、およヒ見ｅｒ　ｆＴ から誘導された２またはそれ以上の領域の組み合わせ（各領域は第３図および第 ４図に示されているアミノ酸配列を有する）を含んでなり、前記好ましいペプチ ドの各々は第２５図〜第２７図に示すようなアミノ酸配列の下記の特定の順次の 配置を有する：それぞれ、ＤＰＩ−２６，１、ＤＰｌｌ−２５，２、ＤＰ　ｌ− ２２、ＤＰ１１〜２０．６およびＤＰ　Ｉ−２＋、１：それぞれ、ＤＰ　ｌｌ− ２５，２、ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＰ　ｌ−２３，１、ＤＰ　ｌｌ−２２、ＤＰ Ｉ−２１，２およびＤＰ　Ｉｆ−２０６，および、それぞれ、ＤＰＩＩ−２５， ２、ＤＰ　ｌ−２１，２、ＤＰ　、１−２３．１、ＤＰ　ｌ−２６，１、ＤＰ　 １１−２２、Ｉ）Ｐ　Ｉ　＋−２０，６およびＤＦ　１−２２，２゜前述のペプ チドの核酸配列およびアミノ酸配列は、それぞれ、第２５図、第２６図および第 ２７図に示されている。 本発明の範囲内のダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇ。 １ｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンのペプチドは、ダニのアレルゲンに対する アレルギー反応を処置および防止する方法において使用することができる。こう して、本発明の１つの面は、少なくとも１つのＴ細胞エピトープ、あるいは好ま しくは少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含むＤｅｒ　ｐｉＳＤｅｒ　ｐＴＩ ＳＤｅｒ　ｆｌ、またはＤｅｒ　ｆＩ■のペプチド、および製剤学的に許容され うる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物を提供する。他の面において、 治療用組成物は製剤学的に許容されうる担体または希釈剤、および少なくとも２ つの領域を含んでなり、各領域が同一であるか、あるいは異なるダニのタンパク 質アレルゲンから誘導されたダニのアレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピト ープを含んでなるペプチドを含む。 好ましい治療用組成物は、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉ ｄｅｓ）＊の少なくとも１種のタンパク質アレルゲンの少なくとも１種のペプチ ドを含んでなる。この組成物は、家はこりダニに対して感受性の個体へのその組 成物の投与の治療的養生法がそのタンパク質アレルゲンに対して寛容化されてい る個体のＴ細胞を生ずるように、十分な百分率の少なくとも１種のタンパク質ア レルゲンのＴ細胞エピトープを含んでなる。好ましくは、この組成物は、各タン パク質のＴ細胞反応性の少なくとも約４０％、より好ましくは少なくとも約６０ ％がこの組成物の中に含有されるように、十分な百分率の１または２以上のタン パク質アレルゲンのＴ細胞エピトープを含んでなる。このような組成物は、家は こりダニまたは家はこりダニと免疫学的に交差反応性であるアレルゲンに対する 感受性を処置または防止するために、個体に投与することができる。 個体を除感作するための本発明の治療用組成物の投与は、既知の技術を使用して 実施することができる。例えば、少なくとも１つのＴ細胞エピトープからなるダ ニのアレルゲンから誘導されたペプチドを、適当な希釈剤、例えば、担体、およ び／またはアジュバントと組み合わせて投与することができる。個体においてＴ 細胞のアネルギーを誘発するために、治療用組成物は、好ましくは、非免疫原性 の形態で投与され、例えば、それはアジュバントを含有しない。製剤学的に許容 されつる希釈剤は、生理的食塩水および水性緩衝液を包含する。製剤学的に許容 されう組成物は、一般に、注射（皮下的、静脈内など）、経口的投与（例えば、 カプセル剤の形態で）、吸入、経皮的適用または経直腸的投与により投与される であろう。本発明の治療用組成物は、家はこりダニに対して感受性の個体に、家 はこりダニのアレルゲンに対する個体の感受性を減少する（すなわち、アレルギ ーの応答を減少する）ために有効な投与量および時間の間投与される。治療的に 有効量の１または２以上の同一であるか、あるいは異なる治療用組成物を、家は こりダニに対して感受性の個体に同時にまたは順次に投与することができる。有 効量の治療用組成物は、家はこりダニに対する個体の感受性の程度、年令、性別 、および個体の体重、および個体においてＴ細胞の応答を刺激するペプチドの能 力のような因子に従い変化するであろう。 本発明のなお他の面において、少なくとも２つのペプチド（例えば、少なくとも ２つのペプチドの物理的混合物）を含んでなり、各々がダーマト７７ゴイデス（ Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）ｇのタンパク質アレルゲンの少なくとも１ つのＴ細胞エピトープを含んでなる組成物が提供される。ペプチドは同一である か、あるいは異なるダニのアレルゲンから誘導される。このような組成物は、製 剤学的に許容されうる担体または希釈剤を有する治療用組成物の形態で投与する ことができる。 このような組成物の１または２以上の治療的に有効量を、家はこりダニに対して 感受性の個体に同時にまたは順次に投与することができる。 同時にまたは順次に投与することができるペプチドの好ましい組成物およびペプ チドの好ましい組み合わせ（第３図および第４図に示されているアミノ酸配列を 有するペプチドを含んでなる）は、下記の組み合わせを包含する：ＤＰ　１−２ １．　１　（配列識別番号・２９）およびＤＰＩ−２５，１（配列識別番号　３ ５）：ＤＰ　ｌ−２１，１，（配列識別番号　２７）およびＤＰ　ｌ−２５，２ （配列識別番号：３６）；ＤＰｌ−２２，１（配列識別番号、２９）およびＤＰ 　ｌ−１（配列識別番号　９）；ＤＰ　＋−２１，１（配列識別番号　２７）、 ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列 識別番号　３６）：ＤＰ　ｌ−２１，２（配列識別番号　２８）　、ＤＰＩ−２ ２，１（配列識別番号　２９）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号　３ ９）：ＤＰ　Ｉｉ（配列識別番号　９）、１）Ｐ　ｌ−２２１（配列識別番号： ２９）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）；ＤＰ　＋−１（配 列識別番号、９）、ＤＰ　ｌ−２２゜１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　 ｌ−２５，２（配列識別番号＋３６）＋ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号：２ ７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）、ＤＰ　ｌ−２３，１（配列 識別番号：３３）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列識別番号・３６）；ＤＰＩ −２１，２（配列識別番号＋２８）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９ ）、およびＤＰ　ｌ−２５，２（配列識別番号・３６）；ＤＰｌ−２１，２（配 列識別番号　２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）、ＤＰ　ｌ− ２５，２（配列識別番号・３６）、およびＤＰ　ｌ−２６，１（配列識別番号＋ ３７）；ＤＰ　ｌ−２１，２（配列識別番号：９１）およびＤＰ　ｌ−２２，１ （配列識別番号・９２）：ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号：９０）、ＤＦ　 ｌ−２２，１’（配列識別番号　９２）、およびＤＦ　１−２５．１（配列識別 番号二９７）：ＤＰ　ｌ−２Ｌ　２（配列識別番号　９１）、ＤＰ　ｌ−２２， １（配列識別番号＋９２）、およびＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号　９７） ；ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号ニア２）およびＤＰ　ｌ−２２゜■（配列識別番 号：９２）：ＤＦ　＋−１（配列識別番号・７２）、ＤＦ　１−２２．　１　（ 配列識別番号　９２）、およびＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号・９７）＋Ｄ Ｐ　ｌ−２２，１（配列識別番号・２９）、およびＤＦ　１−２５．　１　（配 列識別番号　３５）：ＤＦ　＋−２１，Ｉ　Ｃ配列識別番号、９０）、ＤＦ　＋ −２２，１（配列識別番号・９２）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号 　９５）：ＤＰ　！−２１，１（配列識別番号　２７）、およびＩ）Ｆ　１−２ ２．　１　（配列識別番号：９２）；ＤＰ　＋−１（配列識別番号：９）、ＤＰ 　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）、ＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号　 ３５）、およびＤＰＩ−１（配列識別番号　７２）：ＤＰ　＋−１（配列識別番 号：９）、ＤＰ　ｌ−２５，１（配列識別番号：　３５）　、ＤＰ　ｌ−２３１ （配列識別番号・３３）、およびＤＰ　ｌ−２１，２（配列識別番号：９１）； ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　ｌ−２５゜１（配列識別番号・３５ ）、ＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）、およびＤＰ　ｌ−２１，１（ 配列識別番号：９０）；ＤＰ　ｌｌ−２２（配列識別番号　６３）、およびＤＰ 　ｌｌ−２５，２（配列識別番号７コ）　；ＤＰ　ｒ　＋−２２（配列識別番号 ・６３）　、ＤＰ　Ｔ　ｌ−２５２（配列識別番号　７１）、およびＤＰ　ｌ− ２１，１（配列識別番号　２７）およびＤＩ）　１−２２．　１　（配列識別番 号：２９）：ＤＰＩ　＋−２２（配列識別番号＋６３）、ＤＰ　Ｉｉ−２５，２ （配列識別番号　７１）、ＤＰ　Ｉｉ−２０，６（配列識別番号　５６）、ＤＰ Ｉ−２２，１（配列識別番号：２９＞、ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番号　２ ７）、およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）；ＤＰ　１１−２２　 （配列識別番号：６３）、ＤＰ　Ｉｉ−２５，２（配列識別番号　７１）、ＤＰ 　Ｉ　ｌ−２０，６（配列識別番号・５６）、ＤＰ　ｌ−２１，１（配列識別番 号　２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　ｌ−２ ５，２（配列識別番号　３６）、１）Ｐ　１１２２（配列識別番号・６３）、Ｄ Ｐ　１１−２５．２（配列識別番号　７１）、１）Ｐ　１−２１．　１　（配列 識別番号＋２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（、配列識別番号　２９）、およびＤＰ 　ｌ−２５，２（配列識別番号　３（３）　：ＤＰ　Ｉ　ｌ−２２（配列識別番 号、６３）、ＤＰ　Ｉ　ｌ−２５，２（配列識別番号ニア１．）、ＤＰ　ｌ−２ １，１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号・２９）、 およびＤＰ　ｌ−２３，１（配列識別番号：３３）；ＤＰ　１ｌ−２２（配列識 別番号：６３）、ＤＰ　ｌｌ−２５，２（配列識別番号ニア１）、ＤＰ　ｌ−１ （配列識別番号、９）、およびＤＰ　ｌ−２２，１（配列識別番号：２９）；Ｄ Ｆ　ｌｌ−４，５（、配列識別番号：１０７）およびＤＦ　Ｔ　Ｉ−２（配列識 別番号・１０４）；ＤＰ　Ｉ　１−４．５　（配列識別番号：１０７）およびＤ Ｐ　１１−１９．１　（配列識別番号：１１４）　；ＤＰ　Ｉ　＋−４，５（配 列識別番号：１０７）、ＤＰ　ｌｌ−２（配列識別番号・１０４）、およびＤＰ 　Ｉｉ−１９，１（配列識別番号　１１４）＋ＤＰ　Ｉ　Ｉｉ、５　（配列識別 番号＋１０７）、ＤＦｌｌ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤＰ　Ｉ　＋ −９＜配列識別番号：８６）　：ＤＦ　Ｉ　＋−４，５（配列識別番号・１０７ ）、およびＤＦ　１−２１．　１　（配列識別番号：９０）　；ＤＰ　Ｉ　＋− ４，５（配列識別番号・１０７）、ＤＰ　ｌｌ−２２（配列識別番号・６３）、 およびＤＰ　Ｉ　ｌ−２５，２（配列識別番号ニア１）；およびＤＦ［Ｉ−４５ （配列識別番号　１０７）、ＤＰ　Ｉｉ−２（配列識別番号。 １０４ＬおよびＤＰ　Ｉ　＋−２２（配列識別番号：６３）：およびＤＰ　ｌ− ２６，１、ＤＰ　ｌｌ−２５，２、ＤＰ　ｌ−２２、ＤＰ　１１−２０．６およ びＤＰ　ｌ−２１，２゜本発明は、また、個体から得られた血液試料を本発明の ペプチドと、血液成分とこのペプチドとの結合のために適当な条件下に、−緒に し、そしてこのような結合が起こる程度を測定することからなる、個体における 家はこりダニに対する感受性を検出する方法を提供する。結合が起こる程度は、 Ｔ細胞の機能、Ｔ細胞の増殖またはそれらの組み合わせを評価することによって 決定される。 また、このような目的について本発明のペプチドの構造を、溶解度の増加、治療 的または予防的効能、または安定性（例えば、ｅｘ　ｖｉｖＯの貯蔵寿命、およ びｉｎ　ｖｉｖｏのタンパク質分解に対する抵抗性）を増強するように、修飾す ることができる。アミノ酸配列が、例えば、アミノ酸の置換、欠失または付加に より、修飾されて、免疫原性を変更したおよび／またはアレルゲン性が減少した 修飾されたペプチド、あるいは相補体が同一の目的で付加された修飾されたペプ チドを生産することができる。 例えば、免疫原性の形態で投与したとき、強い増殖的応答または可能ならば増殖 的応答を誘発する能力をもたない、ペプチドがＴ細胞のアネルギーを誘発しそし てＭＩＩＣタンパク質に結合する能力を維持するように、ペプチドを修飾するこ とができる。この場合において、Ｔ細胞のレセプターのための重要な結合性残基 を、既知の技術（例えば、各残基の置換およびＴ細胞反応性の存在または不存在 の測定）により決定することができる。Ｔ細胞のレセプターとの相互作用に対し て必須であることが示された残基は、必須のアミノ酸を、他の、好ましくは同様 なアミノ酸残基（保存的置換）（その存在はＴ細胞反応性を増強、減少するが、 排除しないか、あるいはそれを生じない）で置換することによって、修飾するこ とができる。さらに、′Ｆ細胞のレセプターの相互作用のために必須ではないア ミノ酸残基は、その組み込みがＴ細胞反応性を増強、減少するか、あるいはそれ を生ずることがてきないが、関係するＭＨＣに対する結合性を排除しない池のア ミノ酸による置換により、修飾することができる。 さらに、本発明のペプチドは、ＭＨＣタンパク質複合体との相互作用のために必 須であることが示されたアミノ酸を、他の、好ましくは同様なアミノ酸残基（保 存的置換）（その存在はＴ細胞活性を増強、減少するが、排除しないか、あるい はそれを生じない）で置換することによって、修飾することができる。さらに、 ＭＨＣタンパク質複合体との相互作用のために必須ではないが、なおＭＨＣタン パク質複合体と結合するアミノ酸残基は、その組み込みがＴ細胞反応性を増強し 、生じないが、それを排除しない他のアミノ酸配列で置換することによって、修 飾することができる。非必須アミノ酸との好ましいアミノ酸置換は、アラニン、 グルタミン酸、またはメチルアミノ酸との置換を包含するが、これらに隈定され ない。 ペプチドの修飾の他の例は、ノステイン残基を好ましくはセリン、スレオニン、 ロイノンまたはグルタミン酸で置換してジサルファイド結合を介する２量化を減 少することである。例えば、いずれかのアレルゲンの最初の１０アミノ酸残基を 含むＤｅｒ　ｐＨまたはＤｅｒ　ｆｉ＋のペプチドの安定性は、第８アミノ酸残 基に位置するシスティンを好ましくはアラニン、またはグルタミン酸で置換する か、あるいはセリンまたはスレオニンで置換することによって増強することがで きる。 安定性および／または反応性を増強するために、ペプチドは、また、第２５図〜 第２７図に示すように天然のアレルの変異型から生ずるタンパク質アレル）ｆン のアミノ酸配列の中に１または２以上の多形性を組み込むことによって、修飾す ることができる。さらに、Ｄ−アミノ酸、非天然アミノ酸または非アミノ酸類似 体を置換または付加して、本発明の範囲内の修飾されたペプチドを生産すること ができる。さらに、本発明のペプチドは、Ａ、Ｓｅｔ＋ｏｎおよび共同研究者ら （Ｗｉｅら、前掲）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）法を使用して修飾して 、ＰＥＧと接合したペプチドを生産することができる。さらに、ＰＥＧを本発明 のペプチドの化学的合成の間に付加することができる。ペプチドまたはその一部 分の修飾は、また、次のものを包含することができる・還元／アｏｎ）、Ｊ、Ｅ 、Ｓｉ　Ｉｖｅｒ編、Ｈｕｍａｎａ　Ｐｒｅｓｓ、ニュージャーシイ州りリフ１ −ン、ｐｐ１５５−１９４　（１９８６））ニアシル化（Ｔａｒｒ、前掲）：エ ステル化（Ｔａｒｒ、前掲）、適当な担体への化学的カップリング（Ｍｉｓｈｅ ｌｌおよびＳｈｉｉｇｉｍ、細胞のａｎ、カリフォルニア州すンフラジンスコ（ １９８０））；米国特許第４．９３９．２３９号）、または温和なホルマリン処 理（Ｍａｒｓｈ。 Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎ ｄ　Δｐｐｌｉｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、４↓　１９９−２１．５（１９７ １））。 池の聾様において、アレルゲンのグループ（例えば、ＤｅｒｐｌまたはＤｅ　ｒ 　ｐ　Ｉ　＋）の範囲内のペプチドを修飾してＴ細胞反応性を増強することがで きる。グループＩおよびグループＩ＋のアレルゲンの範囲内の交差反応性が与え られると、アミノ酸位置において対応する他のグループのアレルゲンのペプチド より反応性が低い１つのグループのアレルゲンのペプチドを、対応するペプチド からの１または２以上のアミノ酸と置換された１または２以上のアミノ酸を有す ることができる（例ることができる）。さらに、ペプチドを修飾して、天然アレ ル変異型から生ずるタンパク質アレルゲンのアミノ酸配列の中にある多形性を組 み込むすることができる。１または２以上のこれらの多形性を含めるペプチドの 修飾は、安定性および／または反応性を増強することができる。 本発明のペプチドの精製を促進しかつ溶解度を潜在的に増加するために、ペプチ ドの主鎖に１または２以上のリポータ−基をイτ１加することができる。例えば 、ポリ−ヒスチジンをペプチドに付加して、固定化された金属イオンのアフィニ ティクロマトグラフィーでペプチドを精製するロチアーゼ切断部位を、必要に応 じて、ペプチドのリポータ−基とアミノ酸配列との間に導入して、無関係の配列 を含まないペプチドの単離を促進することができる。タンパク質の抗原に対して 個体を首尾よく除感作するために、ペプチドに官能基を付加するか、あるいはペ プチドの中に疎水性Ｔ細胞エピトープまたは疎水性エピトープを含有する領域を 含めいようにすることによって、ペプチドの溶解度を増加することが必要である ことがある。 ペプチド内のＴ細胞エピトープの適切な抗原の処理を潜在的に促進するために、 各々が少なくとも１つのＴ細胞エピトープからなる領域の問て、規定のプロテア ーゼ感受性部位を組換え的または合成的に操作することができる。例えば、荷電 したアミノ酸対、例えば、Ｋ　ＫまたはＲＲをペプチドの組換え構築の間にペプ チド内の領域の間に導入することができる。生ずるペプチドをカテプシンおよび ／または他のトリプシン様酵素の切断に対して感受性として、１または２以上の Ｔ細胞エピトープを含有するペプチドの部分を発生させることができる。さらに 、このような荷電したアミノ酸残基はペプチドの溶解度を増加させることができ る。 本発明のペプチドをエンコードするＤＮＡの部位特異的突然変異誘発を使用して 、ペプチドの構造を修飾することができる。このような方法は、ＰＣＲ（＋−Ｉ ｏら、Ｇｅｎｅ、７７：５１−５９　（１９８９））または突然変異した遺伝子 の全体の合成（Ｈｏｓｔｍｓｋｙ、Ｚ　ら、Ｕ土ｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、 Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍ、　、１６↓：１０５（３−１０６３（１９８９））を伴うこ とができる。細菌の発現を増強するために、前述の方法を池の手順と組み合わせ て使用して、本発明のペプチドをエンコードするＤＮＡ構成体の中の真核生物の コドンを大腸菌（Ｅｃｏｌｉ）の中で優先的に使用されるコドンに変化させるこ とができる。 前述のｌ＋Ｉ手順の１または２以上に従い修飾された本発明のペプチドの特定の 例は、第２８図に示すようなペプチドＤＰＩ−２３，１および第２８図に示すよ うなペプチドＤＰＩ　ｌ−２２への修飾を包含するが、これらに限定されない。 さらに詳しくは、ペプチド２３１への修飾は、荷電したアミノ酸（２３，１，２ ）荷電したアミノ酸対（２３，１，１）を付加して溶解度を増加すること、およ びンステイン残基をセリン２３゜１．３またはグルタミン酸（２３，１，４）で 置換して溶解度を増加することを包含する。ペプチドへの変化は、荷電したアミ ノ酸対（２２゜１および２２．２）を付加して溶解度を増加することを包含する 。 本発明は、また、本発明のペプチドをエンコードする配列を有する核酸を提供す る。本発明の任意の態様において使用する核酸配列は、ここに記載するｃＤＮＡ であるか、あるいは本明細書において表す配列のすべてまたは一部分を有する任 意のオリゴデオキシヌクレオチド配列、またはそれらの機能的同等体であること ができる。このようなオリゴデオキシヌクレオチド配列は、既知の技術を使用し て、化学的または機械的に生産することができる。オリゴヌク１７オチド配列の 機能的同等体は、１）配列識別番号、１、配列識別番号：３、配列識別番号：５ および配列識別番号、７、またはそれらの断片の配列（または対応する配列の部 分）がそれに対してハイブリダイゼーションする相補的オリゴヌクレオチドにハ イブリダイゼーションすることができる配列、または２）配列識別番号・１、配 列識別番号　３、配列識別番号：５および配列識別番号　７に対して相補的な配 列（または対応する配列の部分）および／または３配列識別番号　１、配列識別 番号・３、配列識別番号　５および配列識別番号・７の配列（または対応する配 列の部分）によりコードされる生産物の同一の機能的特性を有する生産物（例え ば、ポリペプチドまたはペプチド）をエンコードする配列であるものである。機 能的同等体が１または２以上の基準を満足しなくてはならないかどうかは、その 使用に依存するであろう（例えば、それをオリゴプローブとしてのみ使用する場 合、それは第１または第２の基準のみを満足することが必要であり、そしてそれ を本発明のペプチドの生産に使用すべき場合、それは第３の基準のみを満足する ことが必要である）。 下記の非限定的実施例によって、本発明をさらに説明する。 実施例■　天然ダニのアレルゲンの精製ヒトＴ細胞エピトープのマツピングのた めに主要な抗原として、天然の形態の家はこりダニのダーマトファゴイデス・ブ テロニシヌス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ　ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕ ｓ）およびダーマト７７ゴイデス・ファリネ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅ ｓｆａｒｉｎａｅ）のグループＩおよびグループＩＩのアレルゲンを精製するた めに実施した仕事を、下に記載する。 すべての４つのタンパク質アレルゲン、Ｄｅｒ　ｆｌ、Ｄｅｒ　ｐｌ、Ｄｅｒ　 ｆｉｒおよびＤｅｒ　ｐＨを、コモンウエルス・セラ・ラボラトリーズ（Ｃｏｍ ｍｏｎｗｅａｌｔｈ　５ｅｒａ　Ｌａｂｏｒａｔ。 ｒｉｅｓ）、オーストラリア国メルボルンまたはライト・ステート大学（Ｗｒｉ ｇＪ〕ｔ　５ｔａｔｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オハイオ州ダイトンの（ラリ イＧ　アーリアン（Ｌａｒｒｙ　Ｇ、Ａｒｌ　１ａｎ）博士から入手した、使用 済みのダニ培地から免疫親和的に精製した。乾燥した使用済みのダニ培地の１０ ％（重量／体積）水性抽出液を、ＰＢＳ（リン酸塩緩ｔｌｉ液）中で４℃におい て一夜撹拌しながら調製した。１０゜０００Ｘｇで４℃において１時間遠心する ことによって、不溶性物質を除去した。次いで、上澄み液を真空マニホールド上 でワットマン（Ｗｈａ　ｔｍａｎ）８１紙を通して濾過し、そして１５．０００ Ｘｇで４℃において１時間再遠心した。最終の＃過を０．４５ｍの酢酸セルロー スのフィルターを通して実施した。 モノクローナル抗体４ＣＩおよび６Ｄ６（バージニア大学、ノースヵロライナ州 ）を、それぞれ、グループＩまたはグループＩＩのダニのアク質が共有するエピ トープを反応する；同様に、６Ｄ６モノクローナル抗体はＤｅｒ　ｆｉ＋および Ｄｅｒ　ｐＨの両者のクンバク質と反応する。 各モノクローナル抗体について、腹水を５０％の硫酸アンモニウム中でカットし 、そして抗体を１００ｍＭ　ＮａＨＣＯ３，５００ｍＭ　Ｎａｃｌ、ｐＨ８，３ 中でＣＮＢｒ活性化セフ　７０−ズ（Ｓｅｐｈａｒ。 ５ｅ）４（ファーマシア）に４°Ｃにおいて一夜カツブリングした。 モノクローナル抗体のカラムをＰＢＳ中で平衡化し、そして濾過した抽出液を１ ５ｍ１／時で負荷した。次いでこのカラムを２０体積のＰＩ３５で洗浄し、その ？＆５００ｍＭ　ＮａＣｌを補充したＰＢＳで２０力ラム体積のよりストリンジ ェントの洗浄を実施した。タンパク質は５００ｍＭ　ＮａＣｌ、１００ｍＭ　グ リシンｐＨ１１，０の中に溶離され、そして両分を２８０ｎｍにおける分光光度 測定の吸収によりタンパク質含量について評価した。ピークの両分をプールし、 そしてＰＢＳに対して広範に透析し、負圧の透析装置（アミコンから入手した、 マサチュセッツ州ベベリイ）で濃縮し、そしてダニのグループ■およびグループ １１のアレルゲンのＴ細胞エピトープの研究において使用した。回収されたタン パク質は８０％（グループＮ）１；ｌ外の９０％（グループｌ）の範囲の純度で 得られた。 逆相ＨＰＬＣクロマトグラフィーを適用して、Ｈｅｙｍａｎｎら、ＪΔＩｌｅｒ ｇｙ　Ｃ１１ｎ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、８３：１０５５　１０６７（１９８９）） における条件に従い、免疫親和精製したグループＩｌのダニのタンパク質アレル ゲンをさらに精製した。簡単に述べると１、免疫親和精製したタンパク質を、５ μｍ５００人のＣ−８カラム（アプライド・バイオシステムス・インコーポレー テノド）に０．　１％Ｖ／ＶのＴＦＡ／Ｈ２０中で適用した。このカラムについ ての流速は１ｍｌ／分であり、勾配は６０分かけて０〜６０％のアセトニトリル １０．１％のＴＦＡであった。グループ１１のクンバク質はほぼ４５％のアセト ニトリル１０１％のＴＦＡにおいて溶離された。画分を５ＤＳ−ポリアクリルア ミドゲルの電気泳動および引き続いてデンノトメトリーの走査により純度につい て分析した。９０％より大きい純度のグループＩＩのクンバク質を有する両分を 、引き続いてアレルゲンのヒトＴ細胞のマツピングのために利用した。 実施例ＩＩ　組換えダニのアレルゲンの発現大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）の中の組換 えタンパク質として、家はこりダニのダーマトファゴイデス・ブテロニシヌス（ Ｄｅ　ｒｍａ　ｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ　ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）および ダーマトファゴイデス°ファリネ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ　ｆａｒ ｉｎａｅ）のグループＩおよびグループＩ＋のアレルゲンを生産するために実施 した実験を、下に記載する。 すべての４つのタンパク質アレルゲン、Ｄｅｒ　ｆＩ、Ｄｅｒ　ｐＬＨＥＦ　（ ここでアミノ酸ＥＦはＥｃｏＲＩ部位ＧＡＡＴＴＣによりコードされる）をもつ 、それらの成熟アミノ末端において融合した。アミノ酸のＨ６ストレッチはＮＴ Ａアガロースカラム（Ｄｉａｇｅｎ　ｇｍｂＨ）上のＮｉ＋４イオンと協調する ので、この活性は組換えタンパク質の精製において利用された（Ｈｏｃｈｕｌｉ ら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ。 呈ヱ、旦　１３２１−１３２５　（１９８８）　）。究極的には、すべての４つ のアレルゲンを発現ベクターｐＥＴ−１ｉｄ　（Ｓｔｕｄｉｅｒら、Ｍｅｔｈｏ ｄｓ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ　１８５：６Ｏ−８８（１９９０））の中に ファージＴ７ｇｎｌＯプロモーターの転写のコントロール下にサブクローニング した。 ダーマトファゴイデス・プテロニソヌス（Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）お よびダーマトファゴイデス・ファリネ（Ｄ、ｆａｒｉｎａｅ）からのグループＩ のアレルゲンをエンコードするｃＤＮＡを、λｇｔ１１からのサブクローンとし てプラスミドの形態でワイネ・トマス（ＷａＩａｏ　Ａｌｔｏ）のローランド・ ブエロウ（Ｒｏｌａｎｄ　ＢｕｅｌＯＷ）博士により、Ｍ　１３　ＲＦプラスミ ドからＥｃｏＲＩ断片としてｐＵＣ１８の中にサブクローニングされたが、Ｄｅ ｒ　ｆｌ　ｃＤＮＡはＭ１３ｍｐ１９ＲＦプラスミドＤｆ＋（１）から直接操作 された。 最初に、ｃＤＮＡをｐＴｒｃ９９Ａの修飾されたバージョンである発現ベクター ｐ　Ｔ　ｒ　ｃ　９９　Ａ　Ｈｉ　ｓ　ｓインサートＲＲＲ５の中にサブクロ− ニングした（Ａｍａｎｎら、Ｇｅｎｅ、５旦：３０１−３１５　（１９８８）） 。ポリリンカーの５゛末端におけるそのＮ　ｒ　ｕ　Ｉ　（ＭＯ）とＥｃｏＲＩ 　（ＥＦ）との間のリーダー配列ＭＧＨＨＨＨＨＨＥＦをエンコードする合成ア ダプター（２つの相補的オリゴヌクレオチドから成る）、およびＲＲ３（レトロ 調節配列）をポリリンカーの３′末端におけるそのＨｉｎｄＩＴＩ部位の中に付 加することによって、ちとのベクターを修飾した。リーダー配列を前述したよう に精製助剤として使用したが、ＲＲ３を付加して組換えメツセージの安定性を増 強し、これにより組換えタンパク質の収量を増加した（Ｓｋｏｇｌｕｎｄら、Ｇ ｅｎｅ、８８：　１−５　（１９９０））。最後に、インサート、この場合にお いてショート・ラグイード（ｓｈｏｒｔ　ｒａｇｗｅｅｄ）の主要なアレルゲン をエンコードするΔｍｂ　ａ　１．Ｉ　ｃＤＮＡ（Ｒａｆｎｅｒら、去よりｉｏ 　１．Ｃｈｅｍ　、２２６　：１２２９−１２３６　（１９９１））を、Ｅｃｏ ＲｌとしてＨ，リーダーとインフレームでＰｓｔｌ断片にサブクローニングした 。 ダニのグループＩのアレルゲンを発現するために、Δｍｂ　ａ　ＩＩ　ｃＤＮＡ をＥｃｏＲＩ／Ｈｉｎｄｌｌｌ消化により切除し、そしてφＥｃｏＲＩ／Ｈｉｎ ｄ　Ｉ　Ｉ　＋オーバーハング（１対の相補的オリゴヌクレオチドから構成され た）をもつアダプターと置換した。これらのアダプター（第２ａ図）は、成熟Ｄ ｅｒ　ｐｌのＮ　Ｈ！末端の最初の５アミノ酸、Ｐｓｔ１部位まで、および成熟 Ｄｅｒ　ｆＴのＮ　Ｈ！末端の最初の１０アミノ酸、ト１ｐａ１部位までをエン コードした。ベクターのＥｃｏＲ１部位およびアレルゲンの中のφＥｃｏＲ１部 位を結合すると、ベクターの中のＥｃｏＲ１部位は破壊され、中間の構成体ｐＴ ｒｃ９９ＡＨｉｓ、５°　ｐｌＲＲ３およびｐＴｒｃ９９ＡＡ　Ｈｉｓ＝５’　 ｐｉＲＲＳとしてアダプターに対して内部でコードされたＥｃｏＲ１部位が残っ た。Ｄｅｒ　ｐｌ　ｃＤＮＡをＰｓｔｌ／ＥｃｏＲＩ断片としてＰｓｔｌ／Ｅｃ ｏＲＩ消化したｐＴｒｃ９９Ａ　Ｈｉｓ、５°　ｐｌＲＲ３の中に挿入したが、 Ｄｅｒ　ｆｌ　ｃＤＮＡはＨｐａｌ／ＥｃｏＲＩ断片としてＨｐａｌ／ＥｃｏＲ Ｉ消化したｐＴｒｃ９９ＡＡ　Ｈｉｓ、５’ｐｌＲＲ３の中に挿入した。各構成 体、ｐＴｒｃ９９Ａ　Ｈｉｓｅ５’ｐｌＲＲ３およびｐＴｒｃ９９ＡＡ　Ｈｉｓ ＋５°　ｐ　ＩＲＲ３の５゜末端の配列を、ジデオキシ連鎖停止法のＤＮＡ配列 決定により、セクエナーゼ（Ｓｅｑｕｅｎａｓｅ商標）ＩＩキット（Ｕ、　Ｓ、 バイオケミカルス）を使用して評価した。Ｈ，ｐｉおよびＨ８ｆｌコーディング カセットをＮｃｏｌ／ＮｈｅＴ消化により切除しくＮｈｅ１部位はＲＲＳアダプ ターの３°末端に存在した）そしてＮｃｏ　Ｉ／Ｎｈｅ　Ｉ消化したｐＥＴｌｌ ｄの中に挿入した。これらの２つの構築体、ｐＥＴｌｌｄＨｉｓａｌ）　ｌ　Ｒ Ｒ３およびｐＥＴｌｌｄＨｉｓｇｆ　ＩＲＲ３を、組換えタンパク質の発現のた めにコンビ−テントＢＬ２１　［ＤＥ３］細菌の中に形質転換した。ＢＬ２１　 ［ＤＥ３］は、フ７−ノＴ７ＲＮＡポリメラーゼ遺伝子をもつ組換えファージλ リソゲン、ＤＥ３、をＩａｃＵＶ５プロモーターの転写のコントロール下に含有 する。Ｔ７Ｒ，ＮＡポリメラーゼ遺伝子の発現は、ＩＰＴＧ（イソプロピル−Ｂ −Ｄ−チオガラクトピラノシド）により誘発され、次いでこれはｐＥＴベクター のＴ　７　ｇ　ｎ　１．　Ｏプロモーターの３°でサブクローニングされた組換 え遺伝子の高いレベルの発現に導く。 ダーマトファゴイデス・プテロニノヌス（Ｄ、ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）お よびダーマトファゴイデス・ファリネ（Ｄ、ｆａｒｉｎａｅ）からのグループ１ １のアレルゲンをエンフードするｃＤＮＡは、また、λｇｔｌｌからのサブクロ ーンとしてプラスミドの形態でワイネ・トマス（Ｗａｙｎｅ　Ｔｈｏｍａｓ）博 士から入手した（Ｃｈｕａら、１旦ｔ、Ａｒｃｈ　Δｐｐ１．Ｉｍｍｕｎ、　、 ９↓：１１８−１２３　（１９９０）；Ｔｒｕｄｉｎｇｅｒら、ＣＩ　ｉｎ、Ｅ ｘｐ、ＡＩ　Ｉｅｒｇｙ。 λ１　：　３３−３７　（１９９１））、もとのＤｅｒ　ｐＨｃＤＮＡは、イム ロンンク（１ｍｍｕＬｏｇｉｃ）（Ｐｌａｏ　ΔＩｔｏ）のローランド・ブエロ ウ（Ｒｏ　ｌ　ａｎｄ　Ｂｕｅ　Ｉ　ｏｗ）博士により、Ｍｌ　３ＲＦプラスミ ドからｐＣΔおよびｐＧＥＸベクターの中にサブクローニングされた。トマス博 士のグループは、ｐＧＥＸの中のサブクロ・−ンとしてＤｅｒ　ＩＩＩ　ｃＤＮ Ａを供給した。グループＩＩのｃＤＮＡを収容する両者のｐＧＥＸプラスミドを 、同一の５°センス／３゛　アンチセンスのプライマーの対を使用するＰＣＲ増 幅のために鋳型として使用した（第２ｂ図）。プライマーをデザインしてＥｃｏ Ｒ１部位（アミノ酸ＥＦをエンコードするＧΔＡＴＴＣ）を成熟グループＩＴタ ンパク質のＮ１４２末端とインフレームで融合し、そしてグループ■１コーディ ング領域の３°にＰｓｔ１部位を配置した。３０Ｘのプログラム（９４℃１分１ ５５°　１分３０秒／７２℃２分）をもつＭＪリサーチ・サーマル・コントロー ラー（Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｔｈｅｒｍａｌ　Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ）を、Ｐ　Ｃ Ｒ増幅のためのパーキン−エルマー・ンータス（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｅｌｍｅｒ−Ｃ ｅｔｕｓ）の遺伝子増幅キットト組ミ合ワセて使用した。ＰＣＲ生産物をＥｃｏ ＲＩ／Ｐｓｔｌ消化し、そしてＥｃｏＲＩ／Ｐｓｔｌ消化したＭ１３ｍｐ１９Ｒ Ｆの中にサブクローニングした。ＤＮＡ配列の分析を実施して、ＰＣＲ生産物の 配列を評価した。 正しいＭ１３ＲＦをＥｃｏＲＩ／Ｐｓ　ｔ　Ｉ消化し、それらのグループＩ■の ｃＤＮ八イフィンサート離し、そしてＥｃｏＲＩ／Ｐｓ　ｔ　Ｉ消化したｐＴｒ ｃ９９Ａ　Ｈｉｓ、Δｍｂａ　１．　Ｉ　ＲＲ３（コれはグループＴＩのｃＤＮ ＡをラグウィードｃＤＮＡと交換する働きをする（第１図））の中にサブクロー ニングした。 Ｄｅｒ　ｆＴＩ　ｃＤＮＡは、位置５４に配列の多形性を有した（すなわち、イ ソロイシンの代わりにスレオニンを有した）。この多形性を変更するために、Ｄ ｅｒ　ｆＩＩ　ｃＤＮへの中のＴＳ４残基の部位特異的突然変異誘発を、バイオ ・ラド・ラボラトリーズ（Ｂｉｏ−ＲａｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からのム ター遺伝子（Ｍｕ　ｔａ−Ｇｅｎｅ）ＦをＣＪ　２３６細菌（これはＤＮＡの複 製の間にチミジンの代わりにウラノルの組み込みに耐える）の中に形質転換し、 そして一本鎮ファージＤＮＡを鋳型として調製した。突然変異原性１７塩基対の プライマー（第２ｂ図）をファージ鋳型ＤＮＡにアニーリングした。Ｔ４ＤＮＡ ポリメラーゼを使用して、突然変人原性オリゴヌクレオチドによりプライムされ た鋳型ＤＮＡをコピーし、そしてＴ４ＤＮＡリガーゼはＤＮＡ鎖の中のギヤツブ をノールする働きをする。反応をＭＶ１１９０細ｉｇ（これはＤＮＡからのウラ ノル以外の修正のための野生型であり、したがって突然変異誘発された（ウラノ ル以外を含有する）鎖を選択的に複製する）の中に移し、そして一本鎖ＤＮＡを 組換え（白色）プラークから調製した。いくつかの組換え体をＤＮＡ配列の分析 にかけ、そして正しい１ａ４Ｉ　ＲＲ３の中にサブクローニングした。 １つの従来の研究はｐＥＴ１１ｄベクターが、はとんどの場合において、ｐＴｒ ｃ９９Δベクターより高いレベルで組換えタンパク質を発現することができるこ とを示したので、２つのダニのグループＴＩのｃＤＮＡをＨ，融合タンパク質と してＴ７ベクターの中にサブクローニングした。ｐＴｒｃＡ　Ｈｉｓｓ　ｆＩＩ 　ＲＲ３およびｐＴｒｃ９９ＡＨ４ｓ、ｐＨＲＲ３をＮｃｏｌ／Ｎｈｅｌ消化し 、そしてｃＤＮＡインサートを単離し、そしてＮｃｏｌ／Ｎｈｅｌ消化したｐＥ Ｔｌｌｄ　ｌ（！Ｓｓ　ｐｉの中にサブクローニングした（第１図）。組換えプ ラスミドをＢＬ２１　［ＤＥ３］細菌の中に発現のために形質転換した。 ｐＥＴ１１ｄダニのアレルゲンの発現構築体を収容するＢＬ２１　ＤＥ３宿主細 菌を、２００μｇ／ｍｌのアンピシリンを補充したＢ　ＨＩ　寒天プレート（３ ７％ｗ／ｖ、ディフコ（［）ｉｆｃｏ）脳心臓浸出液。 １５％Ｗ／Ｖのディフコ寒天）上に新しくストリーキングし、そして３７８Ｃに おいて一夜インキュベーションした。単一のコロニーを２ｍｌの２００１１ｇ／ ｍｌのアンピンリン／ＢＨＩ培地（３７％ｗ／ｖ、ディフコ脳心臓浸出液）の中 に接種し、そして濁るが、飽和しなくなるまで、３７℃において３００ｒｐｍで 震盪した。次いで２ｍｌの培養物を１００ｍ１の２００μｇ／ｍｌのアンピシリ ン／ＢＨＩ培地に添加し、濁るが、飽和しなくなるまで、３７°Ｃにおいて３０ ０ｒｐｍで震盪し、その時点において培養物を１８Ｘ５００ｍｌ　（９リツトル ）の２００μｇ／ｍ１のアンピシリン／ＢＨＩ培地の中に分割し、そして３７℃ において３００ｒｐｍで震盪した。培養物をＯＤｓ＊ｓが１．０に到達したとき 、組換え分子をＩ　ＰＴＧを４００μＭに添加することによって誘発し、そして ２時間の間続けた。 細菌を１０，０００Ｘｇで１５分間遠心することによって収穫し、モして１／２ ０の溶解緩衝液（０，２ｍｇ／ｍｌのリゾチーム、１００ｍＭ　Ｎ　ａ　Ｐ　０ ４　ｐ　Ｈ８，５０ｍＭ　ＮａＣ１）の中に再懸濁させ、水上で３０分間インキ ュベーションし、そして−７０℃において凍結させた。 凍結した細菌を３７℃における急速融解により破壊し、次いで３０秒の間隔で２ ０秒間５回超音波処理した。超音波処理した試料を１５．０００×ｇで遠心して 、可溶性の粒状細菌タンパク質を単離した。可溶性タンパク質を注ぎ出し、そし て沈澱したタンパク質を６Ｍ　グアニジンＨＣ１，１００ｍＭ　２−メルカプト エタノール、１００ｍＭ　ＮａＰＯ４，１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ　ｐＨ８，０の中に 再懸濁させた。この懸濁液を１５．０００ｘｇで遠心し、そして上澄み液を除去 し、ＩＯＮ　ＮＨ４ＯＨでｐＨ８，０に調節し、そして６Ｍ　グアニジンＨＣＩ 、１００ｍＭＮａＰＯ４，１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ　ｐＨ８，０の中で平衡化させた ＮＴＡアガロースカラムに適用した。このカラムを、流出液のＯＤ、。がバック グラウンドに到達するまで、６Ｍ　グアニジンＨＣＩ、１００ｍＭ　ＮａＰＯ＜ 、ｌＱｍＭ　Ｔｒｉｓ　ｐＨ８，Ｏの中で洗浄した。次いでカラムの緩衝液を８ Ｍ　尿素、１００ｍＭ　ＮａＰＯ４，１０ｍＭＴｒｉｓ　ｐＨ８，０に切り替え た。平衡化後、８Ｍ　尿素、１００ｍＭ　Ｎａ０Ａｃ、１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ　ｐ Ｈｇ、０ラムの中で、流出液のＯＤ２．。がバックグラウンドに到達するまで、 よりストリンジェント洗浄を実施した。次いで組換えダニタンパク質（Ｈ６融合 体として）を８Ｍ　尿素、１００ｍＭ　Ｎａ０Ａｃ、１０ｍＭ　Ｔｒｉｓ　ｐＨ ４゜５ラムの中で溶離し、そしてアリコートで集め、そのＯＤ　２　Ｍ。のプロ フィルをモニターした。タンパク質のピークをヒトＴ細胞の分析のために５００ 体積のＰＢＳの中に３回透析した。収量は１０〜７０ｍｇの組換えタンパク質／ リットルの範囲であり、純度（デンシトメトリーの走査に逆相１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　 Ｃクロマトグラフィーを適用した。はぼ１００ｍｇのＨ１ｓａ−Ｄｅｒ　ｆｌ＋ タンパク質を２０ｍＭ　ＤＴＴ中で３６℃において３０分分間光シ、次ＬＮで７ フーマノ７　（Ｐｈａ　ｒｍａｃ　ｉ　ａ）ＰＲＯＲＰＣＩ−ＩＲ１０／１０カ ラムに０．１％ｖ　／　ｖ　Ｔ　ＦΔ／　Ｉ−ｒ　２０中で適用した。このカラ ムの流速は１．５ｍｌ／分であり、勾配は４０分かけて０１％ＴＦＡ中の０〜７ ０％のアセトニトリルであり、次いで０１％ＴＦＡ中の７０〜１００％のアセト ニトリルであった。Ｈｊ　Ｓ　５−Ｄｅｒ　ｒｌ＋タンパク質は５４〜９６％の アセトニトリルの間で溶離された。２１４ｎｍおよび２８０ｎｍにおいて検出さ れた両分を、５ＤＳ−ポリアクリルアミドゲルの電気泳動／デンシトメトリーの 走査により純度について分析した。引き続いて、９５％より大きい純度の１−１ ｉｓ。 −Ｄｅｒ　ｆｌ＋タンパク質を有する両分をアレルゲンのヒトＴ細胞のマツピン グのために利用した。調製用逆相ＨＰＬＣからの収率はほぼ６９％であった。 Ｄｅｒ　ｐｉ、Ｄｅｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　［＋アレルゲンにおけ個々のダニ の中の天然のアレルの変動のために、Ｄｅｒ　ｐｌ、Ｄｅつかのヌクレオチドお よび生ずるアミノ酸配列の多形性が発見された。 アミノ酸配列の多形性は、第２２図、第２３図および第２４図に示されｍｏｃ／ １Ｂｏｃ合成化学を使用して合成し、そして透析または逆相ＨＰＬＣにより精製 した。合成されたペプチドのアミノ酸残基をペプチドの名称により括弧内示し、 そしてアミノ酸配列（単一文字のコード）をペプチドの名称の次に示す。ペプチ ドの名称は図面を通じて一致する。 有する、例えば、ＤＰ　ＩおよびＤＰ　Ｉの両者のアレルゲンが、それいて試験 し、こうして、はこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、Ｄｅｒ　ｐお よびＤｅｒ　ｆの両者のアレルゲンに対する感受性を処置するであろうペプチド を決定した。オーバーラツプするペプチドの設計において、Ｔ細胞の交差反応性 のレベルにおいてグループ■およびグループＩＩのアレルゲンの関係を考慮した 。さらに、セリンプロテアーゼとしてのグループＩアレルゲンの機能を考慮し、 そして他の既知のセリンプロテアーゼ、例えば、パパイン、アクチジンのアミノ 酸配列を検査して、グループ■アレルゲン内の同様な保存されたおよび変動する 領域を同定した。グループＩアレルゲン内に保存された領域は「共有されたＪＴ 細胞エピトープを含有することが期待された。 実施例ＶＩ　Ｄｅｒ　ｐｌおよびＤｅｒ　ｐＨタンパク質およびペプチドに対す るダニアレルギー性患者の一次的Ｔ細胞の応答末梢血液の単球（ＰＢＭＣ）をダ ニ−アレルギー性患者Ｒ，Ｂ、からの末梢血液の検体のフィコール−ハイバーク （Ｆｉｃｏｌ　１−Ｈｙｐａｑｕｅ）遠心により精製し、そして種々の抗原、す なわち、親和精製したＤｅｒ　ｐＩ、親和精製したＤｅｒ　ｐｌＬ種々のＤｅｒ 　ｐｉおよびＤｅｒ　ｐＨペプチドに対する応答における増殖についてアッセイ した。アッセイのために、５Ｘ１０’のＰＢＭＣを三重のマイルロウエル中の７ 日間３７℃において種々の濃度の抗原の存在下に、２００μｍの５％のヒトΔＢ 血清を含有するＲＰＭＩ−１６４０中で培養した。次いで、各ウェルに１μＣ１ のトリチウム化チミジンを１６時間の間供給した。組み込まれたカウントをガラ ス繊維のフィルター上に集め、そして液体レンチレーンヨンの計数のために処理 した。このアッセイの結果を表１に示す。ＣＰＭ士標準標準偏差す。各応答の刺 激指数（Ｓ、Ｉ）は、抗原に対する応答において細胞により組み込まれた’■１ −チミジンジンＭ／培地中のみの細胞により組み込まれた３Ｈ−チミジンＣＰＭ の比である。結果が示すように、患者はペプチドＤＰ　Ｉ−１，ＤＰ　Ｉ−３、 ＤＰ　Ｉ−８、ＤＰ　Ｉ−ＩＱ、ＤＰ　Ｉ−５，２、ＤＰＩＩ−４およびＤＰ　 ｌｌ−９に対して少なくとも２．０のＳ、！、で応答する。こうして、これらの ペプチドはこの特定のアレルギー性患者からのＴ細胞により認識されたＤｅｒ　 ｐＩまたは見見り一旦１１のＴ細胞エピトープを含有する。 表１ 実施例Ｖ　Ｄｅｒ　ｐｉを使用するＴ細胞エピトープの研究ダニのアレルギーの 臨床的症状を示しそして家はこりダニについて皮膚試験が陽性である、家はこり ダニ−アレルギー性患者からのヘパリン処理した末梢血液の５Ｑｍｌをフィコー ル−ヒバクー（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ）遠心することによって、末梢血 液の単球（ＰＢＭＣ）を精製した。 個体５４３からの１０７のＰＢＭＣを、５％のプールしたヒトＡＢ血涜を含有し そしてグルタミン、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびＨＥＰＥＳＩＩ衝剤 を補充したｌＱｍｌのＲＰＭＩ−１６４０中で、２０μｇ／ｍｌの精製した天然 Ｄｅｒ　ｐｉ／ｍｌの存在下に３７℃において７日間培養した。次いで、生存能 力のある細胞をフィコール−ヒバクー　（Ｆｉ　ｃｏＩ　１−Ｈｙｐａｑｕｅ） 遠心により精製し、そして５単位の組換えヒトＩＬ−２／ｍ＋および５単位の組 換えヒトＩＬ−４／ｍ＋を含有するＲＰＭＩ−１６４０１５％ＡＢ血涜中でさら に２週間培養した。次いで、休止Ｔ細胞を二次増殖アッセイにおいて試験して、 種々の家はこりダニのタンパク質およびペプチドに対するＴ細胞の応答を評価し た。アッセイのために、２Ｘ１０’の休止Ｔ細胞を２００μｌのＲＰＭｌ−１６ ４０１５％ＡＢ血清中で３日間３７℃において、抗原提示細胞として２Ｘ１０’ のオートロガスエプスタイン−パー−ウィルス形質転換Ｂ細胞（２０，０００ラ ド）の存在下に、種々の濃度の精製した天然Ｄｅｒ　ｐＩまたは合成りｅｒ　ｐ Ｈペプチドとともに試験した。次いで、各ウェルに１μＣｉのトリチウム化チミ ジンを１６時間の間供給した。組み込まれたカウントをガラス繊維のフィルター 上に集め、そして液体シンチレーションのカウンターにかけた。培地単独は、陰 性の対照として作用し、アレルゲンまたはペプチドを含有した。この実験の結果 は、ＤＰ　Ｉ−１、ＤＰ　Ｉ−２、ＤＰ　Ｉ−４、ＤＰ　ｌ−１１、ＤＰ　Ｉ− ５、ＤＰ　ｌ−１３、ＤＰ　ｌ−１５、ＤＰ　Ｉ−６，１、ＤＰ　Ｉ−８、ＤＰ 　Ｉ−９、ＤＰ　ｌ−１６、ＤＰ　ｌ−１０およびＤＰ　ｌ−１７を包含する、 Ｄｅｒ　ｐｌタンパク質から誘導されたいくつかのペプチドに対して、２．０の Ｓ、’１．で、この患者は応答することを示す（データは示されていない）。 ある数の他の家はこりダニのアレルギー性個体を使用して、前述の手順に従った が、ただしａ）個々の場合において、ＩＬ−２およびＩＬ−４との培養時間を変 化させた。ｂ）個々の場合において、Ｔ細胞を精製した天然（Ｎ）または組換え （Ｒ）のＤｅｒ　ｐｉタンパク質を使用して２０μｇ／ｍｌまたは１０μｇ／ｍ ｌにおいてプライムした；そしてＣ）個々の場合において、ＸＩ照射した（３５ ００ラド）オートロガスＰＢＭＣを抗原提示細胞として二次増殖アッセイにおい て使用した。さらに、３つのペプチド（ＤＰ　ｌ−１１（配列識別番号＋１１７ ）、ＤＰ　ｌ−１２（配列識別番号＋１１８）、およびＤＰ　Ｉ　Ｉ−３（配列 識別番号　１１９））は、それらのアミノ酸配列の中の天然配列からのある数の 保存的変化を含有した。３つの追加のペプチド（ＤＰ　ｌ−１１１（配列識別番 号：１３）、ＤＰ　ｌ−１２，１（配列識別番号：１４）およびＤＰ　Ｉ　Ｉ− ３，１（配列識別番号　４３）は、天然配列との変化なしに合成された。ちとの ペプチド（すなわち、ＤＰ　ｌ−１１、ＤＰ　ｌ−１２およびＤＰ　Ｉ　ｌ−３ ）を使用して、いくつかのＴ細胞の分析を実施した。追加のペプチド（すなわち 、ＤＰ　ｌ−１１゜１、ＤＰ　ｌ−１２，１およびＤＰ　ＩＴ−３，１）を使用 して下記のＴ細胞の分析を実施し、もとのペプチドと追加のペプチドとの間の陽 性の応答の平均Ｓ１．または百分率において有意の差は検出されなかった。こう して、両者のグループのペプチドからのデータをプールした。 個体がＤｅｒ　ｐｉタンパク質およびＤｅｒ　ｐｉから誘導された少なくとも１ つのペプチドに対して２．０またはそれより大きいＳ、Ｉ。 で応答した場合、個体の結果を陽性と考慮しそして使用した。３３の陽チドに対 する反応性について試験した。抗原の滴定における各ペプチドについての最大の 応答を、ＴＩＢ胞刺激指数（Ｓ、１．）として表す。このＳ、Ｉ　は、ペプチド に対する応答において細胞により組み込まれた計数７分（ＣＰＭ）／培地中のみ の細胞により組み込まれたＣＰＭである。バックグラウンドのレベルより大きい Ｓ、１．１１は、ペプチドがＴ細胞エピトープを含有することを示す。しかしな がら、２．０より大きいか、あるいはそれに等しい個体の５．１．値（バックグ ラウンドを越えた２倍またはそれより大きい応答）（ここにおいて「陽性」の結 果と呼ぶ）のみを使用して、試験した患者または患者のグループについて各ペプ チドの平均Ｔ細胞刺激指数を計算した。ヒストグラム上の各バーの上の括弧の中 は、極限の孤立値の効果を最小とするために各ペプチドについての最大および最 低の陽性の応答を捨てた後、計算した平均Ｔ細胞刺激指数である。Ｔ細胞刺激指 数は、次の式により計算する。 （Ｔ細胞のＣＰＭ＋ＡＰＣ十抗原）／ （Ｔ細胞のＣＰＭ＋Ａ　Ｐ　Ｃ＋対照）バーは患者のグループにおけるペプチド の応答の累積順位を表す。累積順位を決定するために、各個体において最高のｓ 、ｒ、をもっ５患者を決定し、そして下降する順序で数の順位に割り当て、５は 最強の応答を表す。次いで、各ペプチドについての順位を患者のグループにおい て合計して、そのペプチドについての累積順位を決定する。各バーの上は、試験 した患者のグループにおけるペプチドに対して少なくとも２の８゜１、をもつ陽 性の応答である。陽性の百分率および平均Ｔ細胞刺激指数が与えられると、各ペ プチドについての陽性指数（Ｐ、１．）を計算することができる。各個体につい てのＰ■、は、そのペプチドに対して少なくとも２．　０のＳ、ｌ　で応答した 家はこりダニに対して感受性の個体の集団（例えば、好ましくは１５個体、より 好ましくは少なくとも３０個体またはそれ以上）において、平均Ｓ、１．Ｘ個体 の百分率により決定する（例えば、第５図においてＤＰ　Ｉ−１について、Ｐ、 １は約３４３　（７３％×４７）である）。したがって、Ｐ■、はペプチドに対 するＴ細胞の応答の強さおよび家はこりダニに対して感受性の個体の集団におい であるペプチドに対するＴ細胞の応答の頻度の両者を表す。第５図が実証するよ うに、ペプチドｐＰ　Ｉ−１、ＤＰ　Ｉ−２、ＤＰ　！−３、ＤＰ　Ｉ−４、Ｄ Ｐ　Ｉ−５、ＤＰ　Ｉ−６，１、ＤＰＩ−７１、ＤＰ　ｌ−８、ＤＰ　Ｉ−９、 ＤＰ　ｌ−１６、およびＤＰ　Ｉ−１，０はこの患者のパネルにおいてＴ細胞の 反応性の有意な領域を含有する。 実施例ＶＩ　Ｄｅｒ　ｆＩを使用するＴ細胞エピトープの研究実施例■の実験に 類似する実験を実施して、Ｄｅｒ　［＋タンパク質のＴ細胞−反応性の区域を決 定した。例えば、家はこりダニーアレルギー性ψ１者７８３からのＰＢＭＣを実 施例■に記載するように単離し、そして組換え精製Ｄｅｒ　ｆｌで２０μｇ／ｍ ｌにおいてｉｎ　ｖｉｔｒＯて刺激した。抗原提示細胞としてＸ線照射した（３ ５００ラド）オートロガスＰＢＭＣを使用してＤｅｒ　ｆＩを用いる増殖の結果 は、この患者からのＴＩＢ胞がペプチドＤＦ　１−８．１、ＤＦ　１−９、ＤＦ ｌ−６、ＤＰ　ｌ−１０、ＤＰ　Ｉ−２，１、ＤＰ　Ｉ−３、ＤＰ　ｌ−１１、 ＤＦ　Ｔ−５、ＤＦ　ｒ−１およびＤＰ　ｌ−１７に対して応答することを示す （データは示されていない）。 前述の手順をある数の患者において実施したが、ただし個々の場合において、Ｔ 細胞系を親和精製Ｄｅｒ　ｆｌで２０μｇ／ｍｌまたは１０μｇ／ｍｌにおいて プライムし、そしてＸ線照射した（３５００ラド）オートロガスエプスタイン− パー−ウィルス形質転換Ｂｍ胞を抗原提示細胞として使用した。１６の陽性実験 の結果の要約を第６図に示す。デ１−１、ＤＦ　ｌ−２、ＤＰ　Ｉ−３、ＤＰ　 Ｉ−４、ＤＰ　ｌ−１１、ＤＰ　Ｉ−５、ＤＦ　ｒ−６、ＤＰ　Ｉ−７、ＤＰＩ −１４、ＤＦｌ−１５、ＤＦ　Ｔ−８，１およびＤＦ　＋−９の中に発見された 。 １％の同一性）。従って、実施例■の実験に類似する実験を実施して、細胞の応 答を測定しこ。ＴＩ［ｌ１１１１系は実施例に記載するようにプライムし、そし て１組の実質的に合致するＤｅｒ　ｐｌおよびＤｅｒ　ｆｌペプチド（例えば、 ＤＰ　Ｉ−１（Ｄｅｒ　ｐｌのアミノ酸残基１−２０）またはＤＰ　Ｉ　−（Ｄ ｅｒ　ｆ　Ｈ７）アミノ酸残基１−２０））に対する応答について試験した。デ ータは実施例■に記載するように分析したが、ただし各ペプチドに対する最高お よび最低のＳ、１．値を平均Ｓ、Ｉ。 の計算から省略した。ある数のこのような実験の要約を第７図に示す。 １４の陽性の実験の結果は、Ｄｅｒ　ｐＩプライムドＴ細胞が種々のグループの アレルゲン内で交差反応性を示すＤｅｒ　ｆｌペプチドに応答することを示す。 Ｄｅｒ　ｐＴプライムドＴ細胞は、ペプチドＤＦ　１−１、ＤＰ　Ｉ−２、ＤＰ 　Ｉ−３、。ＤＰ　Ｉ−４、ＤＰ　ｌ−１１、ＤＰ　ｌ−１２、ＤＰ　ｌ−１５ 、ＤＰ　Ｉ−８、ＤＰ　Ｉ−９、ＤＰＩ−１５およびＤＰ　Ｉ−６に対して有意 に応答する。ある患者において、Ｄｅｒ　［１ペプチドは対応するＤｅｒ　ｐＨ ペプチドより旦！ｒ　ｐｌプライムドＴ細胞のいっそう効力のある刺激因子であ った。第８図は逆の実験の結果を示し、ここである数の患者からのＴ細胞を１ｎ ｖｉｔｒｏでＤｅｒ　ｆＴタンパク質に対してプライムし、そして種々のＤｅｒ 　ｐＨペプチドおよび１組の実質的に合致するＤｅｒ　ｆｌペプチドに対する応 答について分析した。８つの陽性の実験の結果は、Ｄｅ’ｒｆＩプライムドＴ細 胞がペプチドＤＰ　Ｉ−１、ＤＰ　Ｉ−３、ＤＰ　Ｉ”−４、ＤＰ　ｌ−１１／ １１．１、ＤＰ　ｌ−１４、ＤＰ　Ｉ−５、ＤＰ　ｌ−１５、およびＤＰ　Ｉ− ８に対して有意に応答することを示す。 実施例Ｖｌｌｌ　Ｄｅｒ　ｐＩＩを使用するＴ細胞エピトープの研究買のＴ細胞 −反応性の区域を決定した。例えば、家はこりダニ−アレルギー性患者３４８か らのＰＢＭＣを実施例■に記載するように単離し、そして２０　ｕ　ｇ／ｍ　Ｉ の組換え精製Ｄｅｒ　ｐＨでｉｎ　ｖｉｔｒ。 で刺激した。抗原提示細胞としてＸ線照射した（３５００ラド）エブスＰ　Ｈ− １、ＤＰ　Ｉ＋−７、ＤＰ　Ｉ＋−８、ＤＰ　ｌｌ−２、およびＤＰ　ＩＴ−９ に対してよ（応答することを示す（データは示されていない）。 前述の手順をある数の患者において実施したが、ただし個々の場合において、Ｔ 細胞系を組換えＤｅｒ　ｐＴＴで２０７１ｇ／ｍＩまたは３μｇ／ｍｌにおいて プライミングし、そしてＸ線照射した（３５００ラド）オートロガスＰＩ３ＭＣ を抗原提示細胞として使用した。２６の陽性実験の結果の要約を第９図に示す。 データは実施例■に記載するように分析し、ただしペプチドの応答の順位付けし た合計を分析して、３．２または１の値を３つの最高のＳ、Ｉ　の応答に対して 割り当てた。この患者のパネルについてのＤｅｒ　ｐｌ［タンパク質的の有意な Ｔ細胞の反応性の区域は、ＤＰ　ｌｌ−１、ＤＰ　１１−２、ＤＰ　１１−３、 ＤＰＩ　１−４、ＤＰ　ｌｌ−７、ＤＰ　ｌｌ−８およびＤＰ　１１−９の中に 発見された。 実施例［Ｘ　Ｄｅｒ　ｆＩＩを使用するＴ細胞エピトープの研究実施例Ｖの実験 に類似する実験を実施して、Ｄｅ＋・　ｆｉ＋タンパク質のＴ細胞−反応性の区 域を決定した。例えば、家はこりダニーアレルギー性唐音３８４からのＰＢＭＣ を実施例■に記載するように単離し、そして精製した組換えＤｅｒ　ｆＩＩでｉ ｎ　ｖｉｔｒｏで刺激し、次いでＴ細胞系を抗原提示細胞としてＸ線照射した（ ２５，０００ラド）オートロガスエプスタイン−パー−ウィルス形質転換Ｂ細胞 の存在下に種々のオーバーランピングＤｅｒ　ｆｉｒペプチドでチャレンジした 。 この増殖アッセイの結果は、この特定の患者からのＴ細胞がペプチドＤ５、ＤＰ 　１１−１５、ＤＦ　ｌｌ−１６、およびＤＦ　ｌｌ−１９１に対してよく応答 することを示す（データは示されていない）。 前述の手順を１０人の唐音において実施したが、ただし個々の場合において、Ｔ 細胞系は轡者のＰＢＭＣを２０μｇ／ｍｌまたは３μｇ／ｍ１の精製した天ＭＤ ｅｒ　ｆｌｌで刺激することによってプライムし、そして抗原提示細胞としてＸ 線照射した（３５００ラド）オートロガスＰＢＭＣの存在下にアッセイした。１ ０の陽性実験の結果の要約を第１０図に示す。データは実施例ＩＸに記載するよ うに分析したが、ただし各ペプチドに対する陽性の応答の最高および最低のＳ、 Ｉ　値を計算から省略しなかった。データが示すように、Ｄｅｒ　ＩＩ＋タンパ ク質の中のＴ細胞反応性の有意な区域は、ペプチドＤＰ　ｌｌ−１、ＤＦ　１１ −２、ＤＦ　目−１３１、ＤＰＩＩ−４，５、ＤＦ　Ｎ−１５、ＤＰ　ｌｌ−１ ７、およびＤＦ　Ｉｆ−１９，１の中に発見された。 実施例Ｘ　Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆＩ［のＴ細胞エピトープのＴＩおよび Ｄｅｒ　ｆｌ！タンパク質のＴ細胞の交差反応性を決定した。 プチドおよび１組の実質的に合致するＤｅｒ　ｐＨペプチドで対抗した。１０人 の患者の要約を第１−１図に示す。結果が示すように、Ｄｅｒ−±ＩＩプライム ドＴ細胞は、ペプチドＤＰ　１１−１、ＤＰＩＩ−３／３．１、ＤＰ　ｌｌ−４ 、およびＤＰ　ｌｌ−７に対して有意に応答する。第１２図は逆の実験の結果を 示し、ここである数の患者からのＴ細胞をｉｎ　ｖｉｔｒｏでＤｅｒ　ｐＨタン パク質に対してプライムし、そして種々のＤｅｒ　ｆｌ＋ｌｌチドに対する応答 について分析した。２６の陽性の実験の結果は、Ｄｅｒ　ｐｌＴプライムドＴ細 胞が、ペプチドＤＰ　ｌｌ−１、ＤＦ　ｌｌ−４，５、ＤＦ　ｌｌ−１５、ＤＦ 　Ｉｆ−１７、ＤＦ　ｌｌ−１８およびＤＦ　ｌｌ−１９，１に対して有意に応 答することを示す。 実施例ＸＩ　優性のペプチドの合成 実施例Ｖ−ｘに記載する分析に基づいて、Ｄｅｒ　ｐｉ、Ｄｅｒ　ｐＩＩ、Ｄｅ ｒ　ｆｌおよびＤｅｒ　ｆＸｌ内のＴ細胞反応性の主要な区域を同定した。この ような研究において、試験した唐音のすべてはタンパク質アレルゲン（例えば、 Ｄｅｒ　ｐｌ）およびタンパク質的のＴ細胞反応性の主要な区域から誘導された 少なくとも１つのペプチドに対して応答した。主要なＴ細胞反応性の７つの領域 （領域１、領域２、領域３、領域４、領域５、領域６ａおよび領域６ｂ）がＤｅ ｒ　ｐＩおよびＤｅｒ　ｆＩタンパク質において同定された。これらの領域を次 のように定義した：領域１、Ｄｅｒ　ｐＩおよびＤｅｒ　Ｉ＋タンパク質のアよ びＤｅｒ　ｆｌタンパク質のアミノ酸残基１１８−１３９；領域５、Ｄｅｒ　ｐ ＩおよびＤｅｒ　ｆｌタンパク質のアミノ酸残基１．４１−１６６；領域５ａ、 Ｄｅｒ　ｐＩおよびＤｅｒ　ｆＩタンパク賀ノアミノ酸残基１６１．−１８５お よび領域６ｂ、Ｄｅｒ　ｐＩおよびＤｅｒ　ｆ！タンパク質のアミノ酸残基１７ ３−２０１゜同様に、主要なＴ細胞反応性の４つの領域（領域７、領域８、領域 ９、および領域１０）が同定された。これらの領域を次のように定義した：領域 ７、Ｄｅｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　ｆｉｌタンパク質のアミノ酸残基１−２６　 ；領域８、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ＩＩＩタンパク質のアミノ酸残基３３− ６７；領域９、Ｄｅｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　ｆ１１タンパク質のアミノ酸残基 ７９−１０４　＋および領域１０、Ｄｅｒｐｌ＋およびＤｅｒ　ｆｌ＋タンパク 質のアミノ酸残基１０７−１２９゜実施例■〜Ｘに記載するＴ細胞反応性に一部 分に基づいて、Ｄｅｒｐｌ、Ｄｅｒ　ｆｌ、Ｄｅｒ　ｐｌ＋およびＤｅｒ　ｆｌ ｌから誘導されたペプチドを選択し、そしてペプチドの５゛　または３゛におけ るアミノ酸残基の付加または欠失により修飾した。これらの選択したペプチドの 設計において、オーバーラツプするペプチドの順位１寸けた合計、ペプチドに対 して少なくとも２．０のＳｌ、をもつ応答の百分率、ペプチドの潜在的に交差反 応性、ペプチドの製造の困難などを包含する種々の因子を考虜した。実施例■〜 Ｘに記載するものに類似するＴ細胞の研Ｄｅｒ　ｆｉｒタンパク質の領域７〜１ ０内のＴ細胞反応性の主要な区域をより正確に定めた。 Ｄｅｒ　ｐｌ、Ｄｅｃ　ｆｌ、Ｄｅｒ　ｐＨおよびＤｅｒ　ｆｉ１調製から誘導 された選択したペプチドを使用するＴ細胞の研究の結果を、第１３図〜第１８ａ −ｄ図に示す。実施例Ｖに記載する手順をＤｅｒｐＩに対してｉｎ　ｖｉｔｒｏ でプライムしたある数の患者からのＴ細胞系を使用して実施し、次いでＤｅｒ　 ｐｉ配列から誘導された選択したペプチドに対する応答について分析した。第１ ３図に示す３３の陽性の実験の結果は、Ｄｅｒ　ｐｌプライムドＴ細胞がペプチ ドＤＰ　ｌ−２１，１、Ｄｒ’　ｌ−２１，２、ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＰ　ｌ −２５゜２、ＤＰ　ｌ−２２，１、ＤＰ　ｌ−２３，１、ＤＰ　ｌ−２３，２、 ＤＰ　ｌ−２６，１、およびＤＰ　ｌ−２８，１の中に見いだされるペプチドに 対して有意に応答することを示す。 同様に、実施例■Ｉに記載する手順をＤｅｒ　ｆｌタンパク質に対してｉｎ　ｖ ｉｔｒｏでプライムした９人の也者からのＴ細胞系を使用して実施し、次いでそ のタンパク質から誘導された選択したペプチドに対する応答について分析した。 データを実施例ｖＩに記載するように分析した。第１４図に示す９人の患者の結 果は、Ｄｅｒ　ｆｒからの選択したペプチドに対するＴ細胞の反応性を証明する 。 他の実験において、ある数の患者からのＴ細胞系を見見ニー且■タンパク質に対 してｉｎ　ｖｉｔｒｏでブライミングし、そしてＤｅｒ　ｐＩタンパク質から誘 導された選択したペプチドおよびＤｅｒ　ｐｌタンパク質から誘導された１組の 実質的に合致するペプチドに対する応答について分析した。３０の陽性の実験か らのデータを実施例Ｖに記載するように分析した。第１５ａ図に示すように、Ｄ ｅｒ　ｐｉプライムドＴ細胞は、ペプチドＤＦ　ｌ−２１，１、ＤＰ　ｌ−２１ ，２、ＤＦ　１−２３．１、ＤＰ　ｌ−２２，２、ＤＦ　Ｔ−２２，３、ＤＰ　 ｌ−２２，４、ＤＰ　ｌ−２３，２、ＤＰ　ｌ−２５，１、ＤＰＩ−２６゜１お よびＤＰ　ｌ−２７，１に対して有意に応答する。第１５ｂ図は第１、５　ａ図 に示すデータのサブセントであり、そして順位付けした白組により分析したペプ チドに対するＤｅｒ　ｐｌプライムドＴ細胞の応答を示す。第１５ｂ図が示すよ うに、ＤＰ　ｌ−２３，１はこの研究においてペプチドのこのグループの最高の 順位付けした合計を有する。第１６ａ図は逆の実験の結果を示し、ここで９人の 患者からのＴ細胞をｉｎＴ細胞はＤｅｒ　ｐｌからの選択したペプチドに対して 応答する。第１６ａ図が示すように、ＤＦ　Ｔ−２２，１およびＤＰ　ｌ−２５ ，１はペプチドのこのグループの最高の刺激指数を有する。第１６ｂ図は第１６ ａ図に示すのと同一のデータのザブセットであり、そして好ましいｐｅｒ　ｆｌ およびＤｅｒ　ｐＨペプチドの応答を示す。第１６ｂ図が示すように、ＤＰ　ｌ −２２，２はこの実験において好ましいペプチドのこのグループの最高の刺激指 数を有する。 ｐ、Ｉ＋配列から誘導された選択したペプチドで対抗した２９人の屯者の応答を 分析した。第１７　ａ図は、１人の中古からのＤｅｒ　ｐｌ！プライムドＴ細胞 がＤｅｒ　ｐｌ＋からの選択したペプチドに対して応答することを示す。第１７ ｂ図は、第１７ａ図に示す実験に類似する実験からの結果を示し、ここで３０人 の患者の組を使用しそして高いおよび低い値を平均から省略した。第１７ｂ図が 示すように、ＤＰ　１１−２０゜６はこの研究において好ましいペプチドのこの グループの最高の順位付けした合計を有する。第１８ａ図は逆の実験を示し、こ こで１人の患者からのＴ細胞をＤｅｒ　ｆｉｌタンパク質に対してｉｎ　ｖｉｔ ｒｏでプライムし、そしてＤｅｒ　ｐ［Ｉ配列から誘導された選択したペプチド で対抗した。第１８ａｌＤが示すように、１０人の患者からのＤｅｒｆｉ１プラ イムドＴ細胞はＤｅｒ　ｐＨからの選択したペプチドに対して応答する。第１８ ａ図に示すように、ＤＰ　ｌｌ−２５は最高の刺激指数を有する。第１８ｂ図は 第１８ａ図に示すのと同一のデータのサブセントであり、そして順位付けした合 計により分析した好ましいとｒ　ｐＨペプチドに対する天然Ｄｅｒ　ｆｉ＋プラ イムドＴ細胞系の応答を示す。第１８ｂ図に示すように、ＤＰ　ｌｌ−２５，２ はこの研究において好ましいペプチドの最高の刺激指数を有する。 実施例Ｘｌｌ　選択したグループ■およびグループ１１のエピトープの交差反応 性を示す研究 Ｄｅｒ　ｆおよびＤｅｒ　ｐからのグループ■のタンパク質を使用して事象でプ ライムした４人の合致する患者からのＴ細胞を使用して、実施例ＶＴＩに記載す る研究に類似する研究を実施し、次いでＤｅｒ　ｐＩおよびＤｅｒ　ｆｌからの 選択した好ましいペプチドに対する応答について分析した。第１８ｃ図の結果が 示すように、ある数の選択した好ましいＤｅｒ　ｐ！ペプチドに対するＴ細胞の 反応性は、それらのＤｅｒ　ｆｌの片方およびその逆について本質的に同等であ った。 ｒｆからのグループＩＩのタンパク質でｉｎ　ｖｉｔｒｏでプライムした６人の 合致する患者からのＴ細胞を使用し、次いで選択した好まし実施例［１アレルゲ ンのタンパク質およびペプチドへのＩｇＥの直接結合のアッセイ コーニングのアッセイプレート（＃２５８８２−９６）を第１９図、第２０図お よび第２１図に記載する５μｇ／ｍｌの各被覆の抗原で５０μＩ／１００ｍ１／ ウェルで被覆し、そして４℃において一夜インキュベーションした。被覆の抗原 を除去し、そしてウェルを可能、３００μｍ／ウェル中の０．　５％ゼラチンで 室温において２時間ブロッキングした。プールしたヒト血漿（商用ダニ抽出物に ついて皮膚陽性であった２０人の患者からの血漿試料の混合物）をＰＢＳ−ツイ ーン２０　（ＰＢＳ＋０．０５％非イオン性洗浄剤ツイーン２０、Ｓｉｇｍａ、 ミゾリー州セントルイス）で系統的に希釈し。そして１００　ｔｔ　Ｉ　／ウェ ルで添加し、そして４℃において一夜インキュベーションした（血漿の希釈物を 二重反１夏実験において試験した）。第２の抗体（ビオチニル化ヤギ抗ヒト１ｇ Ｅ、　１　：　１０００　、　Ｋｉ　ｒｋｃｇａａｒｄ　＆　Ｐｅｒｒｙ　Ｌａ ｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ　、マリイランド州ガイサースバーグ）を１００ μｍ／ウェルて室温において１時間かけて添加した。この溶液を取り出し、次い てストレブトアヒノノー１（ＲＰＯｌｌ　：　１００００　（Ｓｏｕｔｈｅｎ　 Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｓ。 Ｉｎｃ、、アラバマ州バーミントン）を１００μｍ／ウェルで室温において１時 間かけて添加した（すべてのウェルをＰＢＳ−ツイーンで各インキュベーション 工程の間に３回洗浄した）。ＴＭＢ膜ペルオキシダーゼ基質系（Ｋｉｒｋｅｇａ ａｒｄ　＆　Ｐｅｒｒｙ　Ｌａｂｏｒａｔ。 ｒｉｅｓ）を新しくマイスしくｍ１ｃｅｄ）、そして１００ｍ１／ウエルで添加 した。２〜５分間色を発生させた。１００ｍ１／ウエルの１Ｍリン酸の添加によ り、反応を停止させた。プレートを４５０μｍのフィルターを使用してマイクロ プレートＩＬ３１０オートリーダー（Ｂｉ。 ｔｅｃｈ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ１バーモント州ウィンオスキ）で読んだ。二 重反復実験のウェルの吸収レベルを平均した。ＥＬＩ　ＳＡアッセイのグラフに した結果（希釈の対数／吸収）を第１９ａ図〜第１９ｂ図、第２０ａ図〜第２０ ｂ図および第２１ａ図〜第２１ｂ図に示す。これらの図面の凡例中の垂直に記載 する被覆の抗原の順序は、左から右の順序で、各ヒストグラムについて記載した 被覆の抗原に相当する。 第１９ｂ図に示すＥＬＩ　ＳＡアッセイの結果は、生化学的に精製したＤｅｒ　 ｐＨおよび組換えＤｅｒ　ｐｉ　Ｉ　（ｒＤｅｒ　ｐｉ　Ｉ）の両者とヒトＴｇ Ｅとのすぐれた結合を実証し、そしてＤｅｒ　ｐＨペプチドへの検出可能な結合 は存在しなかった。ペプチドおよびタンパク質のＤｅｒ　ｐの組へのＩｇＥの結 合（第２０ａ図および第２０ｂ図）は、Ｄｅｒ　ｆの組と同一の反応性のパター ンを示す。すなわち、ＤｅｒｆＴまたはＤｅｒ　ｆｉｌペプチドまたは組換えＤ ｅｒ　ｆｌへの検出可能な結合は存在せず、生化学的に精製したＤｅｒ　ｆｌお よび組換えおよび生化学的に精製したＤｅｒ　ｆｉｒのみへの結合が存在した。 両ｐｌ＋またはＤｅｒ　ｆｌｌに対する結合はよりすぐれるように思われる。前 述のＥＬＩ　ＳＡアッセイのデータから誘導されるすべての結論は、他のアッセ イの方法、ニトロセルロース紙上のドツトプロットにより、同一の組の抗体およ び抗原の試薬を使用して共同研究された。 陽性の対照として使用した抗原調製物は、４つの主要な生化学的に精製したダニ のアレルゲン（精製したダニのアレルゲンについての用語ＰＭＡ）の混合物であ った；Ｄｅｒ　ｆＩ、Ｄｅｒ　ｆｌｌ、Ｄｅｒ　ｐｉおよびＤｅｒ　ｐＨ。１０ ０μｇの各タンパク質／ｍｍまたは４００μｇの合計のタンパクｉｌｔ／ｍｌの 濃度で、ストックを発生させた。各被覆したＥＬＩ　ＳＡプレート上に、この調 製物を使用した。これらのＥＬＩＳＡアッセイからの結果を、第２１ａ図〜第２ １ｈ図に示す。各プレート上の精製したまたは組換えのタンパク質またはＰＭＡ 抗原調製物への明瞭な結合存在し、すぐれたＩｇＥの反応性を示す。しかしなが ら、ＰＭＡ抗原調製物は、最初の抗体溶液を添加しなかったバックグラウンドの 希釈において示される高度の非特異的反応性を事実示す。この非特異的反応性は 、ＰＭＡ抗原とビオチニル化第２抗体との間で起こり、そして抗原への特異的Ｉ ｇＥ反応性を危うくしない。陽性の読みとして最高の血漿濃度でバックグラウン ドの２倍の定量的値を使用すると、このアッセイ法によりスクリーニングした５ ６ペプチドのいずれの１つに対する検出可能なＩｇＥ反応性も存在しない。 本発明をその好ましい態様を参照して説明したが、他の態様は同一の結果を達成 することができる。本発明に対する変化および変更は当業者にとって明らかであ る、そして本発明の真の精神および範囲に入るすべてのこのような変更および同 等のものは添付する請求の範囲に包含されることを意図する。 配列表 （、ＣＴ　ＧＭ　ＣＡＡ　Ｇ入入　ＴｒＡ　ＧＴＣＣＡＴ　ＴＧ↑　ＣＯＴ　Ｔ ｃｃ　ｃ入入　ＣへＣＧＧＴ　Ｗ　ＣへＴＧＧＴＢＢ Ａｉａ　ｃｌｕ　Ｇｉｎ　ｃｌｕ　Ｌｓｕ　Ｖａｔ　入ｓｐ　ｃｙｓ　＾１Ｍ　 Ｓ＠ｒ　Ｇｉｎ　ＨｌＫ　Ｇｌ！／　ｃｙｓ　Ｈｌｇ　ｃｘ■ ＆５　９０　９５ ＧＬｎ　ＣＬｕ　Ｓａｒ　丁ｙｒ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　テｙｒ　Ｖａｌ　入１１　 人ｃｇ　Ｃ１ｕ　Ｃ１ｎ　Ｓａｔ　Ｃｙｍ　入！ｑ　＾ｒｇＣ（Ｊ’ｌ　ＡＡＴ 　ＣＣ；’、ＣＭ　ＣにＴ　ＴＴＣＧ；Ｔ　ＡＴＣＴＣＡ　ＡＡＣＴ＾Ｔ　ＴＧ ＣＣＡＡ　ＡＴｒ　ＴＡＣＣＣＡり３２ ！１ｒｏ　Ａｓｎ　八ｌａ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　ｔｌｗ　にＧｌｙ　Ｘｉｓ　Ｓｅ ｉ　入ｓｎ　Ｔｙｒ　Ｃｙｍ　Ｇｉｎ　Ｘｉｓ　Ｔｙｒ　Ｐ秩B １３０　、１３５　１４０ ｃｃｘ　ｙＴｃｃλ　入λＣλλ入　ＡＴＴ　ＣＯＴ　Ｇλ入入ＣＴ　τ’ｒ＝ 　ｃｃＴ　ｃλ＾　入ＣＣＣλＣλにＣＧＣＴ濾ｌ１Ｏ Ｐｒｏ　Ａｓｎ　λ１直　Ａｓｎ　Ｌｙｇ　Ｘｌ會　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｉａ　 Ｌ、＊ｕ　入１ａ　Ｇｌｎ　Ｔｈｒ　ＨＡｓ　Ｓａｔ　＾ｌ■ ｉ通５　ｉｓｏ　Ａｓｓ　１６０ ＃、７Ｔ　ＣＣＣＣａＴＣＡＴＴ　Ａ４ｒ　ＣＣＣＡＴＣλλλ　にＡＴ　ＴＴ Ａ　にＡＣＣＣＡ　ＴＴＣＣＣＦＴ　ＣＡＴ　丁へＴＩｔｓ　ＡＬａ　＼’ａｌ 　Ｉｉａ　Ｉｉａ　（：ｌｙ　Ｉｌａ　Ｌｙｓ　＞、ｓｐ　Ｌａｕ　入＄ｐ　Ａ ｉａ　ｆ’ｈａ　λｒ９　阻ｉ　■凾■ ｌＪ５　１７０　１７５ ＣＡＣＣ：Ｔ　ＧＴＣ八人ＣＡ７ＴＧ７７　ＧＣＴ　ＴＡＣＡＣＴ　入ＡＣＣＣ Ａ　ＣＡＡ　１１１４？　Ｃ；ＴＣ（ＡＴ　ＴＡＴ６２ζ 一１ｉｓ　Ａｉａ　ＶＡＩ　Ａｓｎ　Ｉｌｅ　〜’ａ１　０１７　７’ｙｙ　ｓ ｉｒ　；、ｉｎ　Ａｉａ　Ｇｉｎ　Ｃ１ｙ　ｖａ：　入ｓｐ@ＴＹｒ ｌ”Ｓ　コ’１１０　２９Ｓ 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Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ｉｌｅ　Ｃ１ｎ　Ｉ（ｉｓ　Ａｇｎ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｖａｌ 　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　Ｓｉｒ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　入＝ｑ　Ｔｙ■ ｌｏ　１５ 配列　。 配列 （：ｌｎ　Ｓｉｒ　Ｃｙｓ　＾ｚ９　＾Ｔ’Ｑ　Ｐｒｏ　入ｇｎ　Ａｌａ　Ｇｉ ｎ　Ａｒｇ　Ｐｈ＊　ｃｌｙ　Ｉｌｅ　Ｓｉｒ　Ａｓｎ　Ｔ凾■ ｌ　Ｓ　１０　１ｓ ＣＩ−ｓ　ａｌｎ　１１＠ 配列 配列 Ｔｙｘ　Ｐｒｏ　Ｐｌｏ　人ｍｎ　！ＬＪＩ　入ｓｎ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　ｋｘｇ 　ＧＡｕ　へ１ａ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　（ｌｒ＋　Ｔｈｒ　Ｈ撃■ Ｓｔｒ　ＡＬｔ　ＺＺａ　Ａｌａ　１／ａｌ　１２＊　ｌｉｅ　Ｃ１ｙ２り 配列 Ａｌａ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　）ｌｉｓ　Ｓｉｒ　Ａｌａ　Ｉｌ＄ｌ　入１ａ　Ｖａ ｌ　１１＊　ｔｉｅ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　＾Ｈｐ　Ｌ■■ ｌ　Ｓ　１０　１５ 配列 Ｇｉ：’Ｉ　Ａｒｇ　ｘｓｐ　八ｓ！１　ｃｒｙ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ａ ｓｎ　Ｔｙｒ配列 ：、ｉ＠　工１ｅ　Ｇｉｎ　リ９　ＡＧｐ　二ｉｎ　Ｃｉｙ　Ｔｙｒ　にｉｈ　 Ｐ：ｏ　入ｓｎ　Ｔｙ：　Ｈｉｓ　入１ａ　Ｖａｌ　入５ｎ１０　二５ 配列 配列 配列 ７．＝　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　５ｍ：　Ｉｌｅ　Ａｉｎ　Ｇｉｙ　）、ｓ＊ 　入１晶　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｃ１ｕ　Ｉｌ、ｅ　八ｉｐ　Ｌ≠■ ユ０　１５ ｋｒｇ（：ｉ！’ｌ　ＭｓＣ）、ｒｇ　Ｔｈ：　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｉｌ ｅ　Ａｒｇ　Ｍ＠Ｃ（、ｉｎ＋２１　ＩＮ′ＦＯＦＬ’Ｖ丁１ＯＮ　ＦＯＲＳＥ Ｑ　ＩＤ　ＮＯ：２Ｂ＋配列 Ｓａｒ　ＩＩｓ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　入ｓｎ　Ａｌａ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　 １１ａ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｉｎ　Ｍａｃ　入ｒ９Ｓ　１０　１５ 配列 Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｓａｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　にｌｕ　 Ｈｅｒ　八ｌａ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｈｉｓ　入ｒｇλｓｎ　Ｇｉｎ　Ｓ ＠ｒ　Ｌ、ｅｕ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　（１＋ｌｎ　Ｇｌｕ　Ｌｅ ｕ　Ｖａｌ　入ｓｐ配列 Ｖｚｉ　Ａｉａ　入Ｌａ　丁ｈｒ　（−１Ｊ　Ｓｉｒ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｌｅｖ 　Ａｌａ　Ｈｉｓ　八ｒ９　人ｓｎ　Ｃ１ｎ　Ｓｅｒ　Ｌ、■■ ｌ　１０　１５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３１ 配列の特徴： （Ａ）　長さ＝２５ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種ｇＩ＝ペプチド 配列 ２、ｌａ　Ｐｈ＠　！；ｓｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　入１ａ　Ｔｈｒ　Ｇｌ ｕ　Ｈ＠ｒ　ムｌａ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｈｌｓ　入窒X １　Ｓ　１０　１５ ＾ｓｎ　Ｇｉｎ　Ｓ＠ｒ　Ｌａｕ　Ａｓｐ　Ｌａｕ　Ｊｌｌａ　Ｃ１ｕ　Ｇ１ｎ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋３２ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２９ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類・ペプチド 配列 Ｖａｌ　入１ａ　入１ａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｈｅｒ　ｋＬａ　Ｔｙｒ　Ｌａｕ　 Ａｌａ　Ｈｌｓ　入ｒ９　人ｓｎ　Ｇｉｎ　Ｓ・τ　Ｌ・Ｕｌ　ｔｏ　１ｓ ）ｊｐ　Ｌａｕ　Ｊ、ｌａ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　Ｌａｕ　Ｖａｌ　Ａｓｐ 　Ｃｙｓ　入１ａ　ｓ＠ｒ　ｃｌｎｏ２５ 配列ｔ４ｔ　ＳＥＱ　［）　ＮＯ＋３３配列の特徴・ （Ａ）　長さ＝２８ （Ｂ）　型　・アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・Ｉ！鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　ｌｉｅ　Ｇｉｎ　Ｈｆ　入ｓｎ　にｌｙ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　ｃ ｆｎ　Ｃ１ｕ　Ｓａｒ　Ｔｙｒ、Ｔｙｒ　＾ｒ９　Ｔ！／ｒＳ　１０　ｉｓ ｌ　配列の種類；ペプチド 配列 入ｓｐ　Ｔｈｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　（、ｌｙ　ＩＩｓ　にＬｕ　Ｔｙｒ 　Ｉｌ＠　Ｇｉｎ　）ｊｉｇ　Ａｇｎ　Ｇｌｙ　Ｖａｔ　Ｖ≠■ ｌ、、　Ｓ　１０　”−コ Ｇｌｎ　ＣＬｕ　Ｓ＠ｒ　”、７＝’　”ｒ’ｌｒ　入ｒｇ　？、・ｒ　Ｖａｌ 　ｘｌａ　入ｒｇ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　５ｉｒ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３ ５ 配列の特徴： （Ａ）　長さ、２９ （Ｂ）　型　、アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎮 配列の種類：ペプチド 配列 ｃｌｎ　Ｉｌｅ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　入１ａ　Ａｓｎ　Ｌｙｓ　 ＸＬｅ　入”ｇ　Ｇｌｕ　入１ａ　Ｌａｕ　八ｌａ　Ｇ１ｎ１　Ｓ　１０　１５ Ｔｈｒ　Ｈｌｓ　Ｓｉｒ　Ａｌａ　Ｉｌ＠　入１ａ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｘ１ａ　 Ｇｌｙ　Ｉｌ＠　Ｌｙｓ　Ａｓｐ２ｏ　２５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋３６ 配列の特＠： （Ａ）　長さ：２２ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：ｉ［鎮 配列の種類：ペプチド 配列 Ｇｉｎ　１１＠　ＴＹｒ　？！：ＯＰｒｏ　Ａｓｎ　入１ａ　入Ｓｎ　Ｌｙｌ、 工１ｅ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　入１と　Ｌａｕ　Ａｌａ　ＧＡ。 ｌ　Ｓ　１０　１５ Ｔｈ＝　）ｊｉｇ　Ｓａｒ　Ａｌａ　：ｌｅ　；、！ａ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ 　Ｎｏ・３７ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３ａ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２５ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 入ｒｇ　入ｓｐ　Ａｇｎ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｐｈｅ　入ｓｎ　Ｔｙｒ　 Ｈｌｓ　入１ａ　Ｖａｌ　Ｍｎ　Ｉｉ＠　Ｖａｌ　Ｇｌｙｌ　Ｓ　１０　１ｓ ｉｙｒ　ｓ＠ｒ　Ａｇｎ　入１ａ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　入ｓｐ　Ｔｙｒ０ ２Ｓ 配列１号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：３９ 配列の特徴： （Ａ）　長さ、２９ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類；ペプチド 配列 Ａｓｎ　工ｉ＠　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｓｅｒ　大和　入１ａ　Ｇｌｎ　ｃ １＋、Ｉ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｒｐ　工ｌｅ　Ｖａ■ ｓ　ｉｏ　ｉｓ 六入ｇ　入ｇｎ　Ｓｕｒ　Ｔｒｐ　Ａｓｐ　丁ｈｒ　Ａｓｎ　Ｔｒｐ　Ｃ１ｙ　 Ａｓｐ　Ａｇｎ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ配列ｌｔ号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋４０配列の 特徴： （Ａ）　長さ：２３ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 “　配列の種類：ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４１ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２０ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 ＡＳｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ＾ｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ＾ｓｐ　Ｃｙｓム１ａ＾ｓｎ　 ）Ｉｔｓ　Ｃ１ｕ　Ａｌａ　Ｌｙｅ　Ｌｙｅ　ＶａｌＩ　Ｓ　１０　１５ Ｌ＊ｕ　ＶａＩＰｒｏ　Ｃ１ｙ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４２ 配列の特徴： （Ａ）　長さ・２５ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー；直鎖 配列の種類・ペプチド 配列 Ｈｉｓ　Ｃ１ｕ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　 Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　）ｌｉｓ　Ｇｌｙ　Ｓａｒ　Ｇｌｕ　ＰｒB １　５　ＬＯ１５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４３ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２９ ＣＢ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポ日ノ−。直鎖 ・　配列の種ａｉ：ベブチド 配列 １（ｉｓ　Ｃ，１ｙ　Ｓｅｒ　Ｃ１ｕ　？ｒＯＣ＞’Ｓ　）ｉｅ　１４ａ　１ｒ ｉｓ＾ｒｇ　Ｃ１ｙ　Ｌｙｓ　ｌ’ｒｏ　Ｐｈｅ　Ｇｌｎ−■ Ｃ１ｕ　入１ａ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ｇｌｕ　Ａ、ｌａ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　入ｓｎ 　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　入１蟲２０　二５ 配列の種類、ペプチド 配列 ＧＬ＊　Ｌ豐ｕ　にｌｕ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｐｈｅ　Ｃ１ｕ　Ａｌａ　Ａｓｎ　 Ｇｉｎ　Ａｓｒ＋τｈｒ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ＾ｌａ　ＬｙｅＳ　１０　１ｓ １１ｅ　Ｇｌｕ　Ｉｌ＠Ｌｙｅ入Ｌａ　Ｓ＠ｒ　ＸｉｓＡｓｐ　Ｃ１ｙ配列番号 　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４５ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２７ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種類２ペプチド 配列 Ｌｙｓ　Ｉｌａ　ｃｉｕ　工ｌ＠　Ｌｙｓ　入１ａ　Ｓａｔ　１１＠　入ｓｐ　 Ｃ１ｙ　Ｌｅｕ　Ｃ１ｕ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｐｒ。 Ｇｌｙ　工１＠　入ｓｐ　ｐｒｏ　入ｓｎ　入１＆　Ｃｙｔ　）ｌｉｔ　Ｔｙｒ 　Ｍａ【　Ｌｙｓ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・４６ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎮 配列の種ａ：ペプチド 配列 Ｌａｕ　Ｃ１ｕ　ｖａｌ　入Ｇｐ　Ｖａｌ　ｐｒｏ　にＩＹ　Ｉｌｅ　Ａｍｐ　 Ｐｒｏ　Ａｓｎ　入１ａ　Ｃｙ露　）１１ｇ　智ｒ　ＭａＣＩ　Ｓ　１０　１ｓ Ｌｙｓ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｌａｕ　Ｖａｌ　Ｌ、ｙｓ　Ｃ１ｙ　にｉｎ　（ｉｎ 　Ｔｙｒ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４７ 配列の特徴： （Ａ）　長さ・２７ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ｃ’１４　ｆ’ｒｏ　Ｌａｕ　ｖＪ１！　Ｌｙ＄　Ｇｌｙ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ｔ ｙｒ　ＡＳｐ　Ｈ・　Ｌｙｓ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　ＴＥ’Ｐ　■■■ ｉＱ　ｔコ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４８ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種類；ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：４９ 配列の特徴・ （Ａ）　長さ：２５ （Ｂ）　型　・アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種ｇＩＩ：ペプチド 配列 Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｔｈ：　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　 ムｓｐ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｌａｕ　入ｌａ　Ｃｙ’−人１ａｍｌａ　入１ａ　Ｔ ｈｒ　阻Ｓ　入１ａ　Ｌｙｓ　Ｈｅ　Ａｒｇ　入５ｐｏ２５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋５０ 配列の特徴。 （Ａ）　長さ・２６ （Ｂ）　型　・アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　ｉ！！鎖 配列の種類・ペプチド 配列 入ＳＴ３　にｉｎ　Ｖａｌ　ＡＳｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　？、ｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｉ ａ　入ｓｎ　Ｈｉｓ　Ｇｌｕ　工１ｅ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖ≠■ ５　１０　１コ 配列の種類・ペプチド 配列 入ｓｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　ＡＳｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　＾１轟　 入ｇｎ　Ｈｌｓ　にｌｕ　Ｉｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ＶａｌＩ　Ｓ　１０　１５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５２ 配列の特徴： （Ａ）　長さ＝２６ （Ｂ）　型　；アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 ゛　配列の種類・ペプチド 配列 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　直鎮 配列の種類；ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　［）ＮＯ＋５４ 配列の特徴 （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　・アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　［鎖 配列の種類・ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　［Ｄ　ＮＯ：５５ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ａｓｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　入ｓｐ　Ｖｌｌｌ　ＬＹＩ　Ａｓｐ　ＧＩＬＩ　Ａｌ ａ　＾寥ｎ　Ｈｌｍ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｙｅ　Ｌｙｓ　Ｖ≠■ ｌ　Ｓ　１０　１ｓ Ｌｓｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｃ１ｙ　Ｃ１ｕ　）Ｈｌｓ　Ｇｌｙ　５＠ｒ　にｌｕ 　Ｐｒ。 ２０　：５ ｖ列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５６ 配列の特徴・ （Ａ）　長さ・２６ 、（Ｂ）型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 入ｓｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　入ＳＰ　ＶａＬ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｓｅｒ　入１ａ　 Ａｓｎ　Ｈｉｓ　Ｇｌｕ　工１＠　Ｌｙ鴛　Ｌｙｓ　ＶａｌＩ５　１０　１ｓ Ｌａｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｃ１ｙ　Ｓｅｒ　Ｈｉｓ　Ｃ１ｙ　Ｓｕｒ　Ｃ１ｕ　 Ｐｒ。 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５７ 配列の特＠： （Ａ）　長さ・２０ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　ＩＩ鎖 配列の種類　ペプチド 配列 ）ＪＰ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　ＶａＬ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ｃ，ｌｕ　入１ａ 　Ａｓｎ　Ｈｉｓ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　ｖａ■ ｌｌｏ　ｉｓ 配列の種類：ペプチド 配列 入ｓｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　入Ｎｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　ｘｉｐ　５ｅｒ　Ａｌａ　 Ａｆｆｉｎ　Ｉ’ｌｉｉ　ＧＬｕ　Ｈ會　Ｌｙｓ　Ｌｙｇ　uａｌ Ｉ　Ｓ　１０　ｉｓ しｓｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：５９ 配列の特徴： （Ａ）　長さ：１６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 ＨＬｓ　ＧＬｕ工１＊　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　に ｌｙ　ＣＹ＊　Ｈｌｓ　Ｇｌｙ　Ｓｉｒ　にｌｕ　Ｐｒ。 １　１０　ｉｓ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・６０ ｖ列の特徴・ （Ａ）　長さ：１６ ゛　（Ｂ）　型　・アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：直鎮 配列の種類・ペプチド 配列 Ｈｉｓ　Ｇｌｕ工Ｉ＠Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｇｌ ｙ　Ｇｌｕ　Ｈｌｓ　にｌｙ　Ｓ＠ｒ　にｌｕ　ｉ’ｒ。 ｖ列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６１ ｖ列の特徴： （Ａ）　長さ＝１６ （Ｂ）　型　二アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・直鎖 配列の種類・ペプチド Ｈｉｓ　Ｇユｕ　Ｉｉｅ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　ＬａＩＩ　Ｖａｉ　Ｐｒｏ 　Ｇｉｙ　Ｓｅｒ　Ｈｉｓ　Ｇｌｙ　Ｓａｒ　Ｇｌｕ　ＰｒB 配列番号ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・６２ Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｃ，ｌｎ　Ｌａｕ　Ｃ１ｕ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｐｈ＠ 　Ｇｌｕ　Ａｌａ　入ｓｎ　Ｃ１ｎ　入ｓｎ　Ｔｈｒ　Ｌｙ■ ｌ　Ｓ　１０　１５ Ｐｈ＠　Ｃ１ｖ　八ｌａ　Ａｓｎ　Ｃ１ｒ＋　Ａｓｉ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ 　入１ａ　Ｌｙｓ　Ｉｉａ　ｃｌｕ　！１＠　ＬＶＳ　入１■ １　１０　ｉｓ 配列の特徴、ペプチド 配列番号ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：６９ Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｙｅ　Ｖｌｌｌ　Ｍｌｌｃ　Ｃ１ｙ　入音ｐ　入ｓｐ　Ｃ１ ｙ　Ｖａｌ　Ｌ＠ｕ　入１ａ　Ｃｙｍ　入１ａ　Ｉｌ−λ１■ Ｉ　Ｓ　１０　１ｓ Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　＋＠ｃ　Ｇｌｙ　入ｓｐ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　 Ｖａｌ　Ｌａｕ　入１ａ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　１１・　Ａｌａ５　１０　ｉｓ ７？＋ｒ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　ＬｅＪ　にｉｙ　）、ｓｐ　Ａｓｐ　にｌ ｙ　Ｖａｌ　Ｌａｕ　入１ａ　Ｅａｒ　入１ａ　！１−人１P Ｓ　１０　ｉｓ 配列の特徴：ペプチド Ｔｈｒ　ｓａｒ　Ａｌａ　Ｃ７ｓ　Ａｒｇ　Ｉｌ＠　入ｉｎ　ｓｅｒ　Ｖａｌ　 入ｓｎ　νａｌ　ｆ’ｒｏ　Ｓｉｒ　Ｃ１ｕ　Ｌｅｕ　入１■ ｌ　Ｓ　１０　１５ Ｃ１ｕ　Ｌａｕ　入Ｓｐ　ＬＩＩＬＩ　入ｒｇ　５＊ｒ　Ｌ＠ｕ　Ａｒｇ　Ｔｈ ｒ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　工１．入ｒｇ　ＭｅＣＧ１ｎｌ５　１０　１５ Ｇｌｙ　Ｇｌｙ　Ｃｙｓ　Ｇｌｙ　Ｓ＠ｒ　Ｃｙｓ　Ｔｒｐλｌａ　Ｐｈ＠Ｓ＠ ｒ　にｌｙ配列 Ｔ？、ｒ　Ｖａｌ　”、ｈｒ　Ｐｒｏ　Ｚｌｏλｒｇ　Ｍｅｔ　Ｇｉｎ　（：ｌ ｙ　Ｃ１ｙ　Ｃｙｓ　（ｉｙ　Ｓａｒ　Ｃｙ＊〒ｒｐλ１ａｌ　Ｓ　１０　１ｓ Ｐｈａ　Ｓａｒ　にＬｙ　Ｖａｌ　Ｑ、ａａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｓａｔ 　入１＆”ｌｒ　Ｌｊｉｕ　入１８Ｔｙｒ　声、ｒｇ　入ｓｎ　Ｔｈｒ　Ｓａｒ 　Ｌ、ｓｕ　入ｓｐ　Ｌ＠ｕ　Ｓａｒ　にｌｕ　Ｇｉｎ　にｌｕ　Ｌａｕ　Ｖａ ｌ　Ａｓｐ　Ｃ凾■ １゜ Ｃ１ｕ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　入ｓｐ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｓａｒ　Ｇｉｎ　Ｈｌｓ　 ｃｌｙ　Ｃｙｓ　Ｈｌｓ　Ｃ１ｙ　入ｓｐ　丁ｈｒ　Ｚｌｅｌ　Ｓ　、　１０　 ”５ Ｇｌｙ　Ａｌｐ　Ｔｈｒ　工１ｅ　Ｐｒｏ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｘｉ＠　Ｇｌｕ　 Ｔｙｒ　ｌｉ＠　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　入ｓｎ　Ｃ１ｙ　ＶａｌＩＳ　１ｏ　ｉｓ Ｌ：＋ｙｓ　Ｇｉｎ　ｌｉｅ 配列番号ＳＥＱ　ＩＤＮｏ・８１ Ｔ？、ｒ　Ｇｉｎ　Ｔｈｒ　）ｌｉｓ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｈａ　入１ａ　Ｖａｌ 　Ｉｌｅ　ＩＩｓ　Ｇｌｙ　工１＠　Ｌｙｓ　入ｓｐ　Ｌ＠■ Ｓ　１０　１ｓ ）、、Ｔ９　人１ａ　Ｐｈ＠　Ｃ１ｎ　）ＩＩｓ　−，７ｒ　Ｘｓｐ　Ｇｌｙ　 Ａｒｇ　Ｔｈｒ２ｏ　２５ Ｘｉｓ　Ｌｙｓ　入ｓｐ　Ｌ、ｔａｕ　入ｒ９　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ　１４ １鴛　Ｔｙｒ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　入ｒｇ　Ｔｈｒ　工１−１P・ ｌ　Ｓ　１０　１ｓ Ｇｉｎ　Ｈｉｓ　入Ｇｐ　入ｓｎ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｇｉｎ　Ｐｒｏ　Ａｇｎ　 Ｔｙｒｌ０　２５ 人ｓｐ　ｃｌｙ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　１１＠　Ｉｌｅ　（：１ｎ　１４１ｓ　Ａｓ ｐ　Ａｇｎ　Ｃ１ｙ　Ｔｙｒ　（：ｌｎ　Ｐｒｏ　入ｇｎｌ　Ｓ　１０　ｉｓ ！ｉｓ　Ａｌａ　Ｇｌ＋Ｉ　Ｈｉｓ　う印　入ｓｎ　（：ｌｙ　Ｔ／ｒ　にｌｒ ＋　Ｐｒｏ　入Ｋｎ　Ｔｙｒ　）！ｉｌ　入１ａ　Ｖａｌ　■hｎ １　１０　ｉｓ 配列 ）ＩＩｓ　入１ａ　Ｖａｌ　）、ｓｎ　Ｉｌｅ　Ｖａｔ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　にｌ ｙ　ＳＱｒ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　入ｓｐ　八ｉｐ　Ｔ凾■ ｌ　Ｓ　１０　ｉｓ に１ｙ　Ａｓｐ　Ｓａｒ　にｉｙ　Ｔｙｒ　Ｃ１ｙ　Ｔ１７ｒ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ 　入１ａ　Ｇｌｙ　Ａｇｎ　Ａｓｎ　Ｌａｕ　Ｈｅｗ　Ｍａ■ Ｓ　１０　１ｓ Ｔｈｒ　Ｓｅｔ　Ａｌａ　Ｃｙｓ　入ｒｇ　工ｌｅ　Ａｓｎ　Ｈｅｒ　Ｖａｌ　 Ａｇｎ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　ｃｌｕ　Ｌｅｕ　Ａｓｐｌ　５　１０　１ｓ Ａｉａ　Ｐｈｅ　Ｓａｒ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　入１ａ　Ａｌａ　Ｔｈｒ　にＩＬ！ 　Ｓｅ’：　Ａｉａ　Ｔｙｒ　Ｌａｕ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　八x９ ユ０ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９３：配列の４Ｉ微： （Ａ）　長さ：２５ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ｖａｌ　Ａｌａ　八ｌａ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕｌ 　Ａｌａ　’ｒｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ｌ≠■ １　５　１０　ｉｓ ＾ｓｐ　Ｌａｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｇｉｎ　Ｇｌｕ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ＾ｉｐ配列 番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９４：配列の特徴。 （Ａ）　長さ・２９ （Ｂ）　型・　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　ｉｔ＊ 配列の種類：ペプチド 配列 Ｖと１　人ユ造　入１ａ　Ｔｈｒ　Ｃ１ｕ　ｓｅｒ　λユ”　Ｔｙ”　Ｌｅｕ　 入１ａ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ　Ａｓｎ　丁ｈｒ　Ｓ軽　Ｌｅｕｌ　１０　ｌ　５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９５：配列の特徴 （Ａ）　長さ　２９ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　１ｉｕｉ 配列の種類、ペプチド 配列 ＣｉＬ：　’ｒ、’ｒ　Ｉｌａ　にｉｎ　にｌｌ’Ｌ　ＡＳＡ　Ｃｉｙ　Ｖａｉ 　Ｖａｉ　Ｃ１ｕ　Ｇｉｕ　Ａｒｇ　ｓｉｒ　ＴＹｒ　Ｐｒ潤@丁ｙｒ Ｌ　５　１０　ｉｓ ν＆１　Ａｌａ　Ａｒ１　ＧＬｕ　ｒＪ１＋＝　入ｒｇ　Ｃｙｓ　ｊｕ９　Ａｒ ｇ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｓａｔ　Ｇｉｎ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９６：配 列の特徴： （Ａ）　長さ；２９ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：　直鎮 配列の種類：ペプチド 配列 入＊ｐ　Ｔｈｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　＞、ｒｇ　Ｇｌｙ　Ｉｌａ　Ｃ，ｌｕ　Ｔｙ ｒ　ＩＩｓ　Ｇｉｎ　Ｇｉｎ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｖ≠■ ｌ　Ｓ　ｌｏ　１ｓ Ｇｌｕ　Ｇｌｕ　、＜ｇ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　 Ａｒｇ　Ｃ１１ｕ　Ｇｉｎ　ＡｒＱ０２Ｓ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９７：配列の特徴： （Ａ）　長さ＝２９ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジｍ：　直鎖 配列の種類・ペプチド 配列 ＋１．１ｎ　工１＠　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　入ｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｇ　にＩ ｎ　ｍ１ｌｌ　Ａｒｇ　Ｃ；ｌｕ　入１ａ　Ｌａｕ　Ｔｈｒ@Ｇ１ｎ １　１０　１ｓ Ｔｈｒ　Ｈｉｓ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　ｖａｌ　ＩＩｓ　Ｎユ＠　 Ｇｌｙ　工ｉｓ　Ｌｙｓ　八５ｐ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：９８：配列の 特徴： （Ａ）　長さ、２２ （Ｂ）　型；　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ｇｉｎ　ＩＩｓ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｇｌｎ　 Ｚｌｅ　Ａｒｇ　Ｃ１ｕ＾１４　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎｔ　１Ｏ１＞ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋９９：配列の特徴： （Ａ）　長さ＝２６ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　ＩＩＩｊ［ 配列の種類、ペプチド Ｔｈｒ　ｌｉｅ　Ｉｌｅ　Ｇｉｎ　Ｈｌｓ　入相　入ｓｎ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｇ １ｎ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：　１００　：配列の特徴。 （Ａ）　長さ　２５ （Ｂ）　型・　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　直鎖 配列の種類　ペプチド Ｔｙｒ　Ｃ１ｙ　Ｓｕｒ　Ｔｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　ｋｇｐ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ配 列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ１０１：配列の特徴 （Ａ）　長さ　２９ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トボロノー、Ｉｉ鎮 配列の種類・ペプチド 配列１号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ＋１０２：配列の特徴： （Ａ）　長さ：２３ （Ｂ）　型；　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー；　直鎖 配列の種ＩＩ：ペプチド 配列 Ａｓｎ　Ｉｌｅ　Ｖ４１　Ｃ１ｙ　Ｔｙｒ　にｌｙ　Ｓｓｒ　Ｔｈｒ　Ｃ１ｎ　 Ｇｌｙ入ｓｐ　Ａｓｐ　Ｔｙｒ　Ｔｒｐ　ｌｉｅ　Ｖａ１Ａｒｇ　入ｉｎ　Ｓｅ ｒ　Ｔｒｐ　入ｓｐ　Ｔｈｒ　Ｔｈｒ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０３： 配列の特徴； （Ａ）　長さ・２０ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー−直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 入ｓｐ　Ｇｉｎ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　入ｓｐ　ｃｙｓ　Ａｌａ　 Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　工Ｉｓ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌｌ　５　１０　１ｓ Ｈａ；　Ｖａｌ　入＊ｐ　にｌｙ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０４：配列の特徴： （Ａ）　長さ　２５ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　直鎖 配列の種類：ペプチド 配列 λｓ＋′１　にｌｕ　１１＊　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｖａｌ　Ｈｅｅ　Ｖａｌ　入ｓ ｐ　にｌｙ　Ｃｙｓ　Ｈｉｔ　Ｇｌｙ　Ｓａｒ　入ｓｐ　Ｐ凵B １　１０　ユコ Ｃｙｓ　Ｉｌａ　Ｉｌｅ　）Ｈｉｔ　１２９　Ｇｌｙ　ＬｙＧ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ１０５ 配列の特徴。 （Ａ）　長さ　２９ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：　直鎮 配列の種ｇＩ：ベブチド 配列 Ｈｌｓ　Ｇｉｙ　Ｓｓ＝λ叩Ｐｒｅ　Ｃ１，ｓ　Ｘｌ・！１ｍ　）！１１　）？ ９　Ｇｌｙ　ｔ、７ｓ　ｆ’ｒｏ　Ｐｈｅ　ＴＦ、１　Ｌａ■ ５　１０　１ｓ Ｃ１ｕ　入１ａ　Ｌ＠ｕ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　入１ａ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ａｓｎ　 Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｔｈｒ　Ａｌａ２ｏ　２５ 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０６エ配列の特徴 （Ａ）　長さ・１９ （Ｂ）　型、アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー−直鎮 配列の種類　ペプチド 配列 ！（ｉｓ　Ａ＝ｇ　Ｃ，ｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｌｅｕ　にｌ ｕ　Ａｌａ　Ｌ＠ｕ　Ｐｈｅ　入ｓｐ　Ａ−１ａ　Ａｓｎ　b１ｎ 配列の特徴 （Ａ）　長さ　２５ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー、ｌＩ鎖 配列の種類　ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０８配列の特徴 （Ａ）　長さ　２６ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　直鎮 配列の種類、ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１０９：配列の特徴： （Ａ）　長さ：２７ （Ｂ）　型；　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：　直鎖 配列の種類；ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１０：配列の特徴： （Ａ）　長さ：２６ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー＝　［鎮 配列の種類：ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・１１１゜配列の特徴： （Ａ）　長さ＝２７ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー　ｉ鎖 配列の種類、ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ：１１２＋配列の特徴； （Ａ、）　長さ：２６ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　ｌ［鎮 配列の種類：ペプチド 配列 配列番号　ＳＦ、０　１Ｄ　ＮＯ＋１１３：配列の特徴： （Ａ）　長さ、３５ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　直鎖 配列の種類　ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１４エ配列の特徴。 （Ａ）　長さ：２５ （Ｂ）　型、　アミノ酸 ＣＤ）　トポロジー　直鎮 配列の種類、ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１５：配列の特徴： （Ａ）　長さ：２８ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー、ｉ！［鎖 配列の種類：ペプチド 配列 Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｌ＠ｕ　Ｇｌｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　 Ａｓｐ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｇｉｎ　Ａｓｎ　Ｔｈｒ　１．Ｙ撃■ ｌ　Ｓ　１０　１５ Ｔｈｒ　Ａｌａ　ＬＹＥ　ＩＩｓ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　ＬｙｌＩ　Ａｌａ　Ｓｅｒ 　Ｌｅｕ　入＊ｐ　Ｇｌｙ配列番号　ＳＥＱ　１０　ＮＯ：１１６：配列の特徴 ： （Ａ）　長さ：２８ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー：　直鎖 配列の種類、ペプチド 配列 ｒｈｒ　Ｌｅｕ　Ｇｉｕ　入１ａ　Ｉ−＠ｕ　Ｐｈｅ　ＡＳＰ　Ａｌａ　ンｇｎ 　Ｃ１ｎ　Ａ５ｎ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　ＴｈＴ：　入１ａ　Ｌ凾■ Ｓ　１０　１５ ｉ１．ｅ　Ｃ１ｕ　工Ｌｍ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ 　Ｌａｕ　ｃｌｕ　工１＠配列所号　ＳＥＱ　ＩＤ　Ｎｏ・１１７：配列の特徴 ： （Ａ）　長さ：２２ （Ｂ）　型　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジー・　ＩＩ錆 配列の種類：ペプチド 配列 配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１８：配列の特徴： （Ａ）　長さ：２１ （Ｂ）　型：　アミノ酸 （Ｄ）　トポロジｍ：　直鎮 配列の種ｇＩ：ベブチド 配列 入Ｑ　Ｌ＠ｕ　Ｖａｌ　入ｓｐ　Ｃｙｓ　入１ａ　ｓｉｒ　にｉｎ　）ｌｉｓ　 Ｃ１ｙ　Ｃｙｓ　Ｈ１嘗　Ｃ１ｙ　入ｓｐ　Ｔｈｒ　工ｌｓＩ　Ｓ　１０　１ｓ Ｐｒｏ　入ｒｇ　Ｇｌｙ　工１＠　Ｇｌｕ配列番号　ＳＥＱ　ＩＤ　ＮＯ：１１ ９：配列の特徴； （Ａ）　長さ、２９ 配列の種類・ペプチド 配列 ｇ＝ｓ　Ｃ１ｙ　ｓａｒ　Ｃ１ｕ　Ｐｒｏ　ＣＹｓ　ｌｉｅ　Ｘｌ＠　Ｈｉｓ　 Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ｇｉｎ　ＬａｕＳ　１０　１５ ５つの最高のペプチドの応答の等級をつけた合計ｚ’Ｊ＋ ５つの最高のペプチドの応答の等級をつけＩこ合計−Ｌシー 口口 ３つの最高のペプチドの応答の等級をつけた合計５つの最高のペプチドの応答の 等級をつけた合計＋１−！ や１激指数 刺激指数 口ＤＥＲｆｌ感作 Ｆｉｇ、　１８ｃ 口ＮＡＴＩＶＥ　ＤＥＲｐ　ＩＩ感作 Ｆｉｇ、　１８ｄ ＝−も−７ＬＩＩＩｌ巳ロ円ロロ田゛２囲■ロー昭口［図口一ロ口Ｎグメ ニア■Ｎ［１図ロロ■口 ＡＢＳ４５０ｎｍ ＡＢＳ４５０ｎｍ ＡＢＳ４５０ｎｍ 二ＢＳ４５０ｎｍ ＋　Ｎ　ｒつす 補正口の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）平成６年４月１５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク 質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含んでなり、前記タンパク 質アレルゲンに対して感受性の個体の集団において測定して、少なくとも約１５ ０の陽性指数および少なくとも約４．０の平均Ｔ細胞刺激指数を有する、ダーマ トファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲ ンの単離されたペプチド。 ２．ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号： ２７）；ＤＰ　Ｉ−２１．２（（配列識別番号：２８）；ＤＰ　Ｉ−２３．１（ 配列識別番号：３３）；ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：３４）；ＤＰ　Ｉ −２５．２（配列識別番号：３６）；およびＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号 ：３７）から成る群より選択される請求の範囲１の単離されたペプチド。 ３．第３図および第４図に示すＤＰ　Ｉ−２１．２、ＤＰ　Ｉ−２３．１、ＤＰ 　Ｉ−２６．１、ＤＰ　ＩＩ−２０．６、ＤＰ　ＩＩ−２２、ＤＰ　ＩＩ−２５ ．２およびＤＦ　Ｉ−２２．２から成る群より選択される請求の範囲１の単離さ れたペプチド。 ４．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク 質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率において前記タンパク質アレ ルゲンに対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫グ ロブリンＥへの前記ペプチドの結合が起こる場合、このような結合は前記タンパ ク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率においてマスト細胞または 好塩基性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求の範囲１の単離され たペプチド。 ５．ペプチドを誘導するタンパク質アレルゲンが免疫グロブリンＥに結合するよ り実質的に少ない程度で前記免疫グロブリンＥに結合する請求の範囲１の単離さ れたペプチド。 ６．個体の集団が少なくとも９個体である請求の範囲２の単離されたペプチド。 ７．個体の集団が少なくとも２９個体である請求の範囲２の単離されたペプチド 。 ８．少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含んでなる請求の範囲１の単離された ペプチド。 ９．家ほこりダニ（ｈｏｕｓｅ　ｄｕｓｔ　ｍｉｔｅ）に対して感受性の個体に 投与したとき、個体の中にＴ細胞アネルギーを誘発するか、あるいは個体におけ るＴ細胞のリンホカイン分泌プロフィルを変更する、請求の範囲１の単離された ペプチド。 １０．Ｄｅｒ　ｐＩの少なくとも１つのＴ細胞エピトープからなるＤｅｒ　ｐＩ の単離されたペプチドのすべてまたは一部分であって、前記ペプチドは、 ａ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２（配列識別番号：１ ０）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−３（配列識別番号：１１）；ｄ）ＤＰ　Ｉ−４（配列識別 番号：１２）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−１１．１（配列識別番号：１３）；ｆ）ＤＰ　Ｉ −１２．１（配列識別番号：１４）；ｇ）ＤＰ　Ｉ−５（配列識別番号：１５） ；ｈ）ＤＰ　Ｉ−１３（配列識別番号：１７）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−１４（配列識別 番号：１８）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−１５（配列識別番号：１９）；ｋ）ＤＰ　Ｉ−６ ．１（配列識別番号：２０）；ｌ）ＤＰ　Ｉ−７．１（配列識別番号：２１）； ｍ）ＤＰ　Ｉ−８（配列識別番号：２２）；ｎ）ＤＰ　Ｉ−９（配列識別番号： ２３）；ｏ）ＤＰ　Ｉ−１６（配列識別番号：２４）；ｐ）ＤＰ　Ｉ−１０（配 列識別番号：２５）；ｑ）ＤＰ　Ｉ−１７（配列識別番号：２６）；ｒ）ＤＰ　 Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７ｓ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２ ８）；ｔ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）；ｕ）ＤＰ　Ｉ−２２． ２（配列識別番号：３０）；ｖ）ＤＰ　Ｉ−２２．３（配列識別番号：３１）； ｗ）ＤＰ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：３２）；ｘ）ＤＰ　Ｉ−２３．１（配 列識別番号：３３）；ｙ）ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：３４）；ｚ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）；ａ′）ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識 別番号：３６）；ｂ′）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｃ′）Ｄ Ｐ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：３８）；ｄ′）ＤＰ　Ｉ−２８．１（配列識 別番号：３９）；および ｅ′）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：４０）から成る群より選択され、こ こで前記ペプチドの前記一部分は、第５図および第１３図に示すように、前記ペ プチドの平均Ｔ細胞刺激指数に等しいか、あるいはそれより大きい平均Ｔ細胞刺 激指数を有する、ＤｅｒｐＩの単離されたペプチドのすべてまたは一部分。 １１．少なくとも４．０の平均Ｔ細胞刺激指数を有する請求の範囲１０の単離さ れたペプチドの一部分。 １２．Ｄｅｒ　ｐＩに対して感受性の個体の相当な百分率においてＤｅｒ　ｐＩ に対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫グロブリ ンＥへのペプチドまたはその一部分の結合が起こる場合、このような結合はＤｅ ｒ　ｐＩに対して感受性の個体の相当な百分率においてマスト細胞または好塩基 性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求の範囲１０の単離されたペ プチドのすべてまたは一部分。 １３．家ほこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、家ほこりダニのアレ ルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更する請求の範囲１０の単離された ペプチドのすベてまたは一部分。 １４．前記一部分が少なくとも１５アミノ酸残基を含んでなる請求の範囲１０の 単離されたペプチドの一部分。 １５．請求の範囲１０のペプチドのすべてまたは一部分をエンコードする配列を 有する単離された核酸、または前記核酸配列の機能的同等体。 １６．請求の範囲１０のペプチドのすべてまたは一部分に対して特異的な抗体と 免疫学的に交差反応性である単離されたペプチド。 １７．請求の範囲１０のペプチドのすべてまたは一部分と反応性のＴ細胞と免疫 学的に交差反応性である単離されたペプチド。 １８．ａ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２（配列識別番 号：１０）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−３（配列識別番号：１１）；ｄ）ＤＰ　Ｉ−４（配 列識別番号：１２）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−１１．１（配列識別番号：１３）；ｆ）Ｄ Ｐ　Ｉ−１２．１（配列識別番号：１４）；ｇ）ＤＰ　Ｉ−５（配列識別番号： １５）；ｈ）ＤＰ　Ｉ−１３（配列識別番号：１７）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−１４（配 列識別番号：１８）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−１５（配列識別番号：１９）；ｋ）ＤＰ　 Ｉ−６．１（配列識別番号：２０）；ｌ）ＤＰ　Ｉ−７．１（配列識別番号：２ １）；ｍ）ＤＰ　Ｉ−８（配列識別番号：２２）；ｎ）ＤＰ　Ｉ−９（配列識別 番号：２３）；ｏ）ＤＰ　Ｉ−１６（配列識別番号：２４）；ｐ）ＤＰ　Ｉ−１ ０（配列識別番号：２５）；ｑ）ＤＰ　Ｉ−１７（配列識別番号：２６）；ｒ） ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）；ｓ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識 別番号：２８）；ｔ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）；ｕ）ＤＰ　 Ｉ−２２．２（配列識別番号：３０）；ｖ）ＤＰ　Ｉ−２２．３（配列識別番号 ：３１）；ｗ）ＤＰ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：３２）；ｘ）ＤＰ　Ｉ−２ ３．１（配列識別番号：３３）；ｙ）ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：３４ ）；ｚ）ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）；ａ′）ＤＰ　Ｉ−２５． ２（配列識別番号：３６）；ｂ′）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７） ；ｃ′）ＤＰ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：３８）；ｄ′）ＤＰ　Ｉ−２８． １（配列識別番号：３９）；ｅ′）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：４０） ；び ｆ′）ＤＰ　Ｉ−５．１（配列識別番号：１６）から成る群より選択されるアミ ノ酸配列に実質的に相当するアミノ酸配列を有するＤｅｒ ｐＩの単離されたペ プチド。 １９．請求の範囲１８のペプチドをエンコードする配列を有する単離された核酸 、または前記核酸配列の機能的同等体。 ２０．ａ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２（配列識別番 号：１０）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−３（配列識別番号：１１）；ｄ）ＤＰ　Ｉ−４（配 列識別番号：１２）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−１２．１（配列識別番号：１４）；ｆ）Ｄ Ｐ　Ｉ−５（配列識別番号：１５）；ｇ）ＤＰ　Ｉ−６．１（配列識別番号：２ ０）；ｈ）ＤＰ　Ｉ−７．１（配列識別番号：２１）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−１７（配 列識別番号：２６）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−２１．１　配列識別番号：２７）；ｋ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２８）；ｌ）ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別 番号：３４）；ｍ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｎ）ＤＰ　Ｉ −２７．１（配列識別番号：３８）；ｏ）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号： ３９）；およびｐ）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：４０）から成る群より 選択される請求の範囲１８の単離されたペプチド。 ２１．請求の範囲１０の修飾されたペプチドまたは修飾された一部分。 ２２．請求の範囲１８の修飾されたペプチド。 ２３．第２８図に示すＤＰ　Ｉ−２３．１．１、ＤＰ　Ｉ−２３．１．２、ＤＰ 　Ｉ−２３．１．４から成る群より選択される請求の範囲１８の修飾されたペプ チド。 ２４．Ｄｅｒ　ｐＩに対して感受性の個体の相当な百分率においてＤｅｒ　ｐＩ に対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫グロブリ ンＥへのペプチドまたはその一部分の結合が起こる場合、このよりな結合はＤｅ ｒ　ｐＩに対して感受性の個体の相当な百分率においてマスト細胞または好塩基 性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求の範囲２１の修飾されたペ プチドまたは修飾された一部分。 ２５．家ほこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、家ほこりダニのアレ ルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更する請求の範囲２１の単離された ペプチドのすべてまたは一部分。 ２６．少なくとも２つの領域を含んでなり、各領域がダーマトファゴイデス（Ｄ ｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンの少なくとも１つ のＴ細胞エピトープを含有し、前記領域がダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔ ｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属の同一であるか、あるいは異なるタンパク質アレルゲ ンから誘導され、前記領域の各々が、ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号： ２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２８）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２９）；ｄ）ＤＰ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：３０） ；ｅ）ＤＰ　Ｉ−２２．３（配列識別番号：３１）；ｆ）ＤＰ　Ｉ−２２．４（ 配列識別番号：３２）；ｇ）ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）；ｈ） ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：３４）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識 別番号：３５）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）；ｋ）ＤＰ　 Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｌ）ＤＰ　Ｉ−２７．１（配列識別番号 ：３８）；ｍ）ＤＰ　Ｉ−２８．１（配列識別番号：３９）；ｎ）ＤＰ　Ｉ−２ ８．２（配列識別番号：４０）；ｏ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ｐ） ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号 ：９０）；ｒ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）；ｓ）ＤＦ　Ｉ−２ ２．１（配列識別番号：９２）；ｔ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３ ）；ｕ）ＤＦ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：９４）；ｖ）ＤＦ　Ｉ−２３．１ （配列識別番号：９５）；ｗ）ＤＦ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：９６）；ｘ ）ＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）；ｙ）ＤＦ　Ｉ−２５．２（配列 識別番号：９８）；ｚ）ＤＦ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：９９）；ａ′）Ｄ Ｆ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：１００）；ｂ′）ＤＦ　Ｉ−２８．１（配列 識別番号：１０１）；ｃ′）ＤＦ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：１０２）；ｄ ′）ＤＰ　ＩＩ−２０（配列識別番号：５０）；ｅ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（ 配列識別番号：５１）；ｆ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．２（配列識別番号：５２）； ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列識別番号：５３）；ｈ′）ＤＰ　ＩＩ−２０ ．４（配列識別番号：５４）；ｉ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．５（配列識別番号：５ ５）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）；ｋ′）ＤＰ　ＩＩ −１（配列識別番号：４１）；ｌ′）ＤＰ　ＩＩ−１．１（配列識別番号：５７ ）；ｍ′）ＤＰ　ＩＩ−１．２（配列識別番号：５８）；ｎ′）ＤＰ　ＩＩ−２ ．１（配列識別番号：５９）；ｏ′）ＤＰ　ＩＩ−２．２（配列識別番号：６０ ）；ｐ′）ＤＰ　ＩＩ−２．３（配列識別番号：６１）；ｑ′）ＤＰ　ＩＩ−２ １（配列識別番号：６２）；ｒ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）； ｓ′）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列識別番号：６４）；ｔ′）ＤＰ　ＩＩ−２６．１ （配列識別番号：６５）；ｕ′）ＤＰ　ＩＩ−２３（配列識別番号：６６）；ｖ ′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列識別番号：６７）；ｗ′）ＤＰ　ＩＩ−２４（ 配列識別番号：６８）；ｘ′）ＤＰ　ＩＩ−２５（配列識別番号：６９）；ｙ′ ）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別番号：７０）；ｚ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．２ （配列識別番号：７１）；ａ′′）ＤＦ　ＩＩ−１（配列識別番号：１０３）； ｂ′′）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）；ｃ′′）ＤＦ　ＩＩ−１３ ．１（配列識別番号：１０５）；ｄ′′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列識別番号： １０６）；ｅ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）；ｆ′′）Ｄ Ｆ　ＩＩ−４．３（配列識別番号：１０８）；ｇ′′）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列 識別番号：１０９）；ｈ′′）ＤＦ　ＩＩ−１６（配列識別番号：１１０）；ｉ ′′）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別番号：１１１）；ｊ′′）ＤＦ　ＩＩ−１８ （配列識別番号：１１２）；ｋ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９（配列識別番号：１１３ ）；ｌ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）；ｍ′′）ＤＦ　 ＩＩ−２１（配列識別番号：１１５）；および ｎ′′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択される アミノ酸配列のすべてまたは一部分を含んでなる、単離されたペプチド。 ２７．前記領域が、 ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配 列識別番号：２８）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）；ｄ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別 番号：３６）；ｆ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｇ）ＤＰ　Ｉ −２８．１（配列識別番号：３９）；ｈ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）； ｉ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）；ｊ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別 番号：９０）；ｋ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）；ｌ）ＤＦ　Ｉ −２３．１（配列識別番号：９５）；ｍ）ＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号： ９７）；ｎ）ＤＰ　ＩＩ−１（配列識別番号：４１）；ｏ）ＤＰ　ＩＩ−１．２ （配列識別番号：５８）；ｐ）ＤＰ　ＩＩ−２．０（配列識別番号：５６）；ｑ ）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列識別番号：５３）；ｒ）ＤＰ　ＩＩ−２１（配列 識別番号：６２）；ｓ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）；ｔ）ＤＰ　 ＩＩ−２５（配列識別番号：６９）；ｕ）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号 ：７１）；ｖ）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）；ｗ）ＤＦ　ＩＩ−４ ．５（配列識別番号：１０７）；ｘ）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列識別番号：１０９ ）；ｙ）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別番号：１１１）；ｚ）ＤＦ　ＩＩ−１９． １（配列識別番号：１１４）；ａ′）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３ ）；および ｂ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）から成る群より選択される アミノ酸配列を含んでなる請求の範囲２６の単離されたペプチド。 ２８．前記領域が、すべてが第３図および第４図に示すような、ａ）ＤＰ　Ｉ− ２１．２（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３ ３）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｄ）ＤＰ　ＩＩ−２０ ．６（配列識別番号：５６）；ｅ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）； ｆ）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）；および ｇ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）から成る群より選択されるアミ ノ酸配列のすべてまたは一部分を含んでなる請求の範囲２６の単離されたペプチ ド。 ２９．前記領域が、すべてが第３図および第４図に示すような、ａ）ＤＰ　Ｉ− ２１．２（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３ ３）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｄ）ＤＰ　ＩＩ−２０ ．６（配列識別番号：５６）；ｅ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３；） ｆ）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）：および ｇ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）から成る群より選択されるアミ ノ酸配列を含んでなる請求の範囲２６の単離されたペプチド。 ３０．前記ペプチドが、 ａ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）およびＤＰ　Ｉ−２５．１（配 列識別番号：３５）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２７）およびＤ Ｐ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３６）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別 番号：２９）およびＤＰ　Ｉ−２１（配列識別番号：９）；ｄ）ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別番号：２９）、およ びＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｅ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２８）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３９）； ｆ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号： ２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）； ｇ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号： ２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｈ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＰ　Ｉ− ２５．２（配列識別番号：３６）； ｉ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２８）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｊ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）、およびＤＰ　Ｉ− ２６．１（配列識別番号：３７）； ｋ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）およびＤＦ　Ｉ−２２．１（配 列識別番号：９２）；ｊ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）、ＤＦＩ −２２．１（配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号 ：９７）； ｍ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）、ＤＦＩ−２２．１（配列識別 番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）； ｎ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）およびＤＦＩ−２２．１（配列識別番 号：９２）；ｏ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）、ＤＦ　Ｉ−２２．１（ 配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）； ｐ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（ 配列識別番号：３５）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−１２．１（配列識別番号：９０）、ＤＦ Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番 号：９５）； ｒ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別審号：２７）、およびＤＦ　Ｉ−２２．１（ 配列識別番号：９２）；ｓ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２ ３．１（配列識別番号：３３）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）、 およびＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）； ｔ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号： ３５）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＦ　Ｉ−２１． ２（配列識別番号：９１）； ｕ）Ｄｐ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号： ３５）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＦ　Ｉ−２１． １（配列識別番号：９０）； ｖ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、およびＤＰ　ＩＩ−２５．２（ 配列識別番号：７１）；ｗ）　ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰ ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）、およびＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別 番号：２７）およびＤＰ　Ｉ−（配列識別番号：２９）； ｘ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、お よびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）； ｙ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、ＤＰ　Ｉ−２１ ．１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）、お よびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｚ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２． １（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６） ； ａ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識 別番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３ ）； ｂ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識 別番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、およびＤＰ　Ｉ−２２． １（配列識別番号：２９）； ｃ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）およびＤＦ　ＩＩ−２（配 列識別番号：１０４）；ｄ′）ＤＦ　Ｉ−４．５（配列識別番号：１０７）およ びＤＦ　ＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）ｅ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（ 配列識別番号：１０７）、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤ ＦＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）；ｆ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列 識別番号：１０７）、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤＦＩ Ｉ−９（配列識別番号：８６）； ｇ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）、およびＤＦ　Ｉ−２１． １（配列識別番号：９０）；ｈ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７ ）、ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、およびＤＰＩＩ−２５．２（配 列識別番号：７）；およびｉ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７） 、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤＰＩＩ−２２（配列識別 番号：６３） から成る群より選択される領域の組み合わせを含んでなる、請求の範囲２６の単 離されたペプチド。 ３１．前記ペプチドが、次の領域の組み合わせ：ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別 番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、ＤＰ　Ｉ−２６． １（配列識別番号：３７）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、Ｄ Ｐ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別番号： ７１）、およびＤＦ　Ｉ−（配列識別番号：９３）を含んでなる、請求の範囲２ ６の単離されたペプチド。 ３２．請求の範囲２８のペプチドのすべてまたは一部分をエンコードする単離さ れた核酸、または前記核酸配列の機能的同等体。 ３３．請求の範囲３２の核酸で形質転換された宿主細胞により生産された単離さ れたペプチド。 ３４．前記ペプチドがアミノ酸配列の特異的な順次の配置を有し、前記アミノ酸 配列の配置が、 ａ）それぞれ、第２５図に示すような、ＤＰ　Ｉ−２６．１、ＤＰＩＩ−２５． ２、ＤＦ　Ｉ−２２、ＤＰ　ＩＩ−２０．６およびＤＰＩ−２１．１； ｂ）それぞれ、第２６図に示すような、ＤＰ　ＩＩ−２５．２、ＤＦＩ−２２． ２、ＤＰ　Ｉ−２３．１、ＤＰ　ＩＩ−２２、ＤＰ　Ｉ−２２．２およびＤＰ　 ＩＩ−２０．６；ならびにｃ）それぞれ、第２７図に示すような、ＤＰ　ＩＩ− ２５．２、ＤＰＩ−２１．１、ＤＰ　ＩＩ−２２、ＤＰ　ＩＩ−２０．６および ＤＦＩ−２２．２； から成る群より選択される、請求の範囲２６の単離されたペプチド。 ３５．前記領域が、 ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配 列識別番号：２８）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）；ｄ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：３０）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−２２．３（配列識別 番号：３１）；ｆ）ＤＰ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：３２）；ｇ）ＤＰ　Ｉ −２３．１（配列識別番号：３３）；ｈ）ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号： ３４）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−２５ ．２（配列識別番号：３６）；ｋ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７） ；ｌ）ＤＰ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：３８）；ｍ）ＤＰ　Ｉ−２８．１（ 配列識別番号：３９）；ｎ）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：４０）；ｏ） ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）；ｐ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２） ；ｑ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）；ｒ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（ 配列識別番号：９１）；ｓ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）；ｔ） ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）；ｕ）ＤＦ　Ｉ−２２．４（配列識 別番号：９４）；ｖ）ＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：９５）；ｗ）ＤＦ　 Ｉ−２３．２（配列識別番号：９６）；ｘ）ＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号 ：９７）；ｙ）ＤＦ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：９８）；ｚ）ＤＦ　Ｉ−２ ６．１（配列識別番号：９９）；ａ′）ＤＦ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：１ ００）；ｂ′）ＤＦ　Ｉ−２８．１（配列識別番号：１０１）；ｃ′）ＤＦ　Ｉ −２８．２（配列識別番号：１０２）；ｄ′）ＤＰ　ＩＩ−２０（配列識別番号 ：５０）；ｅ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（配列識別番号：５１）；ｆ′）ＤＰ　 ＩＩ−２０．２（配列識別番号：５２）；ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列識 別番号：５３）；ｈ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．４（配列識別番号：５４）；ｉ′） ＤＰ　ＩＩ−２０．５（配列識別番号：５５）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（ 配列識別番号：５６）；ｋ′）ＤＰ　ＩＩ−１（配列識別番号：４１）；ｌ′） ＤＰ　ＩＩ−１．１（配列識別番号：５７）；ｍ′）ＤＰ　ＩＩ−１．２（配列 識別番号：５８）；ｎ′）ＤＰ　ＩＩ−２．１（配列識別番号：５９）；ｏ′） ＤＰ　ＩＩ−２．２（配列識別番号：６０）；ｐ′）ＤＰ　ＩＩ−２．３（配列 識別番号：６１）；ｑ′）ＤＰ　ＩＩ−２１（配列識別番号：６２）；ｒ′）Ｄ Ｐ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）；ｓ′）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列識別番 号：６４）；ｔ′）ＤＰ　ＩＩ−２６．１（配列識別番号：６５）；ｕ′）ＤＰ 　ＩＩ−２３（配列識別番号：６６）；ｖ′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列識別 番号：６７）；ｗ′）ＤＰ　ＩＩ−２４（配列識別番号：６８）；ｘ′）ＤＰ　 ＩＩ−２５（配列識別番号：６９）；ｙ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別番 号：７０）；ｚ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）；ａ′′）Ｄ Ｆ　ＩＩ−１（配列識別番号：１０３）；ｂ′′）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番 号：１０４）；ｃ′′）ＤＦ　ＩＩ−１３．１（配列識別番号：１０５）；ｄ′ ′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列識別番号：１０６）；ｅ′′）ＤＦ　ＩＩ−４． ５（配列識別番号：１０７）；ｆ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．３（配列識別番号：１ ０８）；ｇ′′）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列識別番号：１０９）；ｈ′′）ＤＦ　 ＩＩ−１６（配列識別番号：１１０）；ｉ′′）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別番 号：１１１）；ｊ′′）ＤＦ　ＩＩ−１８（配列識別番号：１１２）；ｋ′′） ＤＦ　ＩＩ−１９（配列識別番号：１１３）；ｌ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９．１（ 配列識別番号：１１４）；ｍ′′）ＤＦ　ＩＩ−２１（配列識別番号：１１５） ；および ｎ′′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択される アミノ酸配列を含んでなる、請求の範囲２６の単離されたペプチド。 ３６．請求の範囲２６のペプチドのすべてまたは一部分をエンコードする配列を 有する単離された核酸、または前記核酸配列の機能的同等体。 ３７．請求の範囲３６の核酸で形質転換された宿主細胞において生産された単離 されたペプチド。 ３８．グーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンのプラグの単離されたペプチドのすべてまたは一部分であって、 前記ペプチドまたはその一部分が前記タンパク質アレルゲンの少なくとも１つの Ｔ細胞エピトープを含んでなり、前記ペプチドが式Ｘｍ−Ｙ−Ｚｍを有し、ここ でＹは、ａ）ＤＦ　ＩＩ−２１．１（配列識別番号：９０）；ｂ）ＤＦ　ＩＩ− ２１．２（配列識別番号：９１）；ｃ）ＤＦ　ＩＩ−２２．１（配列識別番号： ９２）；ｄ）ＤＦ　ＩＩ−２２．２（配列識別番号：９３）；ｅ）ＤＦ　ＩＩ− ２２．４（配列識別番号：９４）；ｆ）ＤＦ　ＩＩ−２３．１（配列識別番号： ９５）；ｇ）ＤＦ　ＩＩ−２３．２（配列識別番号：９６）；ｈ）ＤＦ　ＩＩ− ２５．１（配列識別番号：９７）；ｉ）ＤＦ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号： ９８）；ｊ）ＤＦ　ＩＩ−２６．１（配列識別番号：９９）；ｋ）ＤＦ　ＩＩ− ２７．１（配列識別番号：１００）；ｌ）ＤＦ　ＩＩ−２８．１（配列識別番号 ：１０１）；ｍ）ＤＦ　ＩＩ−２８．２（配列識別番号：１０２）；ｎ）ＤＦ　 ＩＩ−１（配列識別番号：７２）；ｏ）ＤＰ　ＩＩ−２０（配列識別番号：５０ ）；ｐ）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（配列識別番号：５１）；ｑ）ＤＰ　ＩＩ−２０ ．２（配列識別番号：５２）；ｒ）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列識別番号：５３ ）；ｓ）ＤＰ　ＩＩ−２０．４（配列識別番号：５４）；ｔ）ＤＰ　ＩＩ−２０ ．５（配列識別番号：５５）；ｕ）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６ ）；ｖ）ＤＰ　ＩＩ−１（配列識別番号：４１）；ｗ）ＤＰ　ＩＩ−１．１（配 列識別番号：５７）；ｘ）ＤＰ　ＩＩ−１．２（配列識別番号：５８）；ｙ）Ｄ Ｐ　ＩＩ−２．１（配列識別番号：５９）；ｚ）ＤＰ　ＩＩ−２．２（配列識別 番号：６０）；ａ′）ＤＰ　ＩＩ−２．３（配列識別番号：６１）；ｂ′）ＤＰ 　ＩＩ−２１（配列識別番号：６２）；ｃ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号 ：６３）；ｄ′）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列識別番号：６４）；ｅ′）ＤＰ　ＩＩ −２６．１（配列識別番号：６５）；ｆ′）ＤＰ　ＩＩ−２３（配列識別番号： ６６）；ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列識別番号：６７）；ｈ′）ＤＰ　Ｉ Ｉ−２４（配列識別番号：６８）；ｉ′）ＤＰ　ＩＩ−２５（配列識別番号：６ ９）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別番号：７０）；ｋ′）ＤＰ　ＩＩ −２５．２（配列識別番号：７１）；ｌ′）ＤＦ　ＩＩ−１（配列識別番号：１ ０３）；ｍ′）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）；ｎ′）ＤＦ　ＩＩ− １３．１（配列識別番号：１０５）；ｏ′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列識別番号 ：１０６）；ｐ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）；ｑ′）ＤＦ 　ＩＩ−４．３（配列識別番号：１０８）；ｒ′）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列識別 番号：１０９）；ｓ′）ＤＦ　ＩＩ−１６（配列識別番号：１１０）；ｔ′）Ｄ Ｆ　ＩＩ−１７（配列識別番号：１１１）；ｕ′）ＤＦ　ＩＩ−１８（配列識別 番号：１１２）；ｖ′）ＤＦ　ＩＩ−１９（配列識別番号：１１３）；ｗ′）Ｄ Ｆ　ＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１１）；ｘ′）ＤＦ　ＩＩ−２１（配列 識別番号：１１５）；および ｙ′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択されるア ミノ酸配列であり、Ｘｎは前記タンパク質アレルゲンのアミノ酸配列の中のＹの アミノ末端に隣接するアミノ酸残基であり、Ｚｍは前記タンパク質アレルゲンの アミノ酸配列の中のＹのカルボキシ末端に隣接するアミノ酸残基であり、ｎは０ 〜３０であり、そしてｍは０〜３０である、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａ ｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンの単離されたペプチドのす べてまたは一部分。 ３９．ｎ＝０でかつｍ＝０である請求の範囲３８の単離されたペプチドのすべて または一部分。 ４０．前記一部分が少なくとも１５のアミノ酸残基を含んでなる請求の範囲３８ の単離されたペプチドの一部分。 ４１．前記ペプチドが４５までのアミノ酸を含んでなる請求の範囲３８の単離さ れたペプチド。 ４２．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率において前記タンパク質ア レルゲンに対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫 グロブリンＥへの前記ペプチドまたはその一部分の結合が起こる場合、このよう な結合は前記タンパク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率におい てマスト細胞または好塩基性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求 の範囲３８の単離されたペプチドのすべてまたは一部分。 ４３．前記ペプチドから誘導されたタンパク質が免疫グロブリンＥに結合するよ り実質的に少ない程度で免疫グロブリンＥに結合する請求の範囲３８の単離され たペプチド。 ４４．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｊｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンの分離されたペプチドのすべてまたは一部分であって、前記ペプ チドまたはその一部分が前記タンパク質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エ ピトープを含んでなり、前記ペプチドが、ａ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：７ ２）；ｂ）ＤＦ　Ｉ−２．１（配列識別番号：７３）；ｃ）ＤＦ　Ｉ−３（配列 識別番号：７４）；ｄ）ＤＦ　Ｉ−４（配列識別番号：７５）；ｅ）ＤＦ　Ｉ− １１（配列識別番号：７６）；ｆ）ＤＦ　Ｉ−１２（配列識別番号：７７）；ｇ ）ＤＦ　Ｉ−５（配列識別番号：７８）；ｈ）ＤＦ　Ｉ−１３（配列識別番号： ７９）；ｉ）ＤＦ　Ｉ−１４（配列識別番号：８０）；ｊ）ＤＦ　Ｉ−１５（配 列識別番号：８１）；ｋ）ＤＦ　Ｉ−６（配列識別番号：８２）；ｌ）ＤＦ　Ｉ −７（配列識別番号：８３）；ｍ）ＤＦ　Ｉ−８．１（配列識別番号：８４）； ｎ）ＤＦ　Ｉ−８（配列識別番号：８５）；ｏ）ＤＦ　Ｉ−９（配列識別番号： ８６）；ｐ）ＤＦ　Ｉ−１６（配列識別番号：８７）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−１０（配 列識別番号：８８）；ｒ）ＤＦ　Ｉ−１７（配列識別番号：８９）；ｓ）ＤＦ　 Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）；ｔ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号 ：９１）；ｕ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）；ｖ）ＤＦ　Ｉ−２ ２．２（配列識別番号：９３）；ｗ）ＤＦ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：９４ ）；ｘ）ＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：９５）；ｙ）ＤＦ　Ｉ−２３．２ （配列識別番号：９６）；ｚ）ＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）；ａ ′）ＤＦ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：９８）；ｂ′）ＤＦ　Ｉ−２６．１（ 配列識別番号：９９）；ｃ′）ＤＦ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：１００）； ｄ′）ＤＦ　Ｉ−２８．１（配列識別番号：１０１）；ｅ′）ＤＦ　Ｉ−２８． ２（配列識別番号：１０２）；ｆ′）ＤＰ　ＩＩ−２０（配列織別番号：５０） ；ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（配列織別番号：５１）；ｈ′）ＤＰ　ＩＩ−２ ０．２（配列織別番号：５２）；ｉ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列織別番号： ５３）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．４（配列織別番号：５４）；ｋ′）ＤＰ　Ｉ Ｉ−２０．５（配列織別番号：５５）；ｌ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列織別 番号：５６）；ｍ′）ＤＰ　ＩＩ−１（配列織別番号：４１）；ｏ′）ＤＰ　Ｉ Ｉ−２（配列織別番号：４２）；ｐ′）ＤＰ　ＩＩ−３．１（配列織別番号：４ ３）；ｑ′）ＤＰ　ＩＩ−４（配列織別番号：４４）；ｒ′）ＤＰ　ＩＩ−５（ 配列織別番号：４５）；ｓ′）ＤＰ　ＩＩ−６（配列織別番号：４６）；ｔ′） ＤＰ　ＩＩ−７（配列織別番号：４７）；ｕ′）ＤＰ　ＩＩ−８（配列織別番号 ：４８）；ｖ′）ＤＰ　ＩＩ−９（配列織別番号：４９）；ｗ′）ＤＰ　ＩＩ− １．１（配列織別番号：５７）；ｘ′）ＤＰ　ＩＩ−１．２（配列織別番号：５ ８）；ｙ′）ＤＰ　ＩＩ−２．１（配列織別番号：５９）；ｚ′）ＤＰ　ＩＩ− ２．２（配列織別番号：６０）；ａ′′）ＤＰ　ＩＩ−２．３（配列織別番号： ６１）；ｂ′′）ＤＰ　ＩＩ−２１（配列織別番号：６２）；ｃ′′）ＤＰ　Ｉ Ｉ−２２（配列織別番号：６３）；ｄ′′）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列織別番号： ６４）；ｅ′′）ＤＰ　ＩＩ−２６．１（配列織別番号：６５）；ｆ′′）ＤＰ 　ＩＩ−２３（配列織別番号：６６）；ｇ′′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列織 別番号：６７）；ｈ′′）ＤＰ　ＩＩ−２４（配列織別番号：６８）；ｉ′′） ＤＰ　ＩＩ−２５（配列織別番号：６９）；ｊ′′）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配 列織別番号：７０）；ｋ′′）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列織別番号：７１）； ｌ′′）ＤＦ　ＩＩ−１（配列織別番号：１０３）；ｍ′′）ＤＦ　ＩＩ−２（ 配列織別番号：１０４）；ｎ′′）ＤＦ　ＩＩ−１３．１（配列織別番号：１０ ５）；ｏ′′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列織別番号：１０６）；ｐ′′）ＤＦ　 ＩＩ−４．５（配列織別番号：１０７）；ｑ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．３（配列織 別番号：１０８）；ｒ′′）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列織別番号：１０９）；ｓ′ ′）ＤＦ　ＩＩ−１６（配列織別番号：１１０）；ｔ′′）ＤＦ　ＩＩ−１７（ 配列織別番号：１１１）；ｕ′′）ＤＦ　ＩＩ−１８（配列織別番号：１１２） ；ｖ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９（配列織別番号：１１３）；ｗ′′）ＤＦ　ＩＩ− １９．１（配列織別番号：１１４）；ｘ′′）ＤＦ　ＩＩ−２１（配列織別番号 ：１１５）；および ｙ′′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択される アミノ酸配列を含んでなる、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏ ｌｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンの単離されたペプチドのすべてまたは一部 分。 ４５．第１５ａ図および第１６ａ図に示すように、前記ペプチドの平均Ｔ細胞刺 激指数に等しいか、あるいはそれより大きい平均Ｔ細胞刺激指数を有する請求の 範囲４４の単離されたペプチドの一部分。 ４６．前記一部分が少なくとも１５のアミノ酸残基を含んでなる請求の範囲４４ の単離されたペプチドの一部分。 ４７．前記ペプチドが４５までのアミノ酸を含んでなる請求の範囲４４の単離さ れたペプチド。 ４８．最小の免疫グロブリンＥ刺激活性を有する請求の範囲４４の単催されたペ プチドのすべてまたは一部分。 ４９．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率において前記タンパク質ア レルゲンに対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫 グロブリンＥへの前記ペプチドまたはその一部分の結合が起こる場合、このよう な結合は前記タンパク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率におい てマスト細胞または好塩基性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求 の範囲４４の単離されたペプチドのすべてまたは一部分。 ５０．前記ペプチドが誘導されたタンパク質アレルゲンが免疫グロブリンＥに結 合するより相当に少ない程度に前記免疫グロブリンＥに結合する請求の範囲４４ の単離されたペプチドのすべてまたは一部分。 ５１．家ほこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、家ほこりダニのアレ ルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更する請求の範囲４４の単離された ペプチドのすべてまたは一部分。 ５２．請求の範囲４４のペプチドのすべてまたは一部分をエンコードする配列を 有する単離された核酸、または前記核酸配列の機能的同等体。 ５３．請求の範囲４４のペプチドのすべてまたは一部分に対して特異的な抗体と 免疫学的に交差反応性である単離されたべプチド。 ５４．請求の範囲４４のペプチドのすべてまたは一部分と反応性のＴ細胞と免疫 学的に交差反応性である単離されたペプチド。 ５５．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンの単離されたペプチドであって、前記ペプチドが、 ａ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）；ｂ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別 番号：９０）；ｃ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）；ｄ）ＤＦ　Ｉ −２５．１（配列識別番号：９７）；ｅ）ＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番号： ９５）；ｆ）ＤＦ　Ｉ−９（配列識別番号：８６）；ｇ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（ 配列識別番号：９１）；ｈ）ＤＰ　ＩＩ−１（配列識別番号：４１）；ｉ）ＤＰ 　ＩＩ−１．２（配列識別番号：５８）；ｊ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号 ：６３）；ｋ）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別番号：７０）；ｌ）ＤＰ　ＩＩ −２１（配列識別番号：６２）；ｍ）ＤＰ　ＩＩ−２５（配列識別番号：６９） ；ｎ）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）；ｏ）ＤＰ　ＩＩ−２０（ 配列識別番号：５０）；ｐ）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）；ｑ ）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）；ｒ）ＤＦ　ＩＩ−１９．１（配列 識別番号：１１４）；ｓ）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別番号：１１１）；ｔ）Ｄ Ｆ　ＩＩ−１５（配列識別番号：１０９）；ｕ）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識 別番号：７１）；および ｖ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９２）から成る群より選択される、ダ ーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレ ルゲンの単離されたペプチド。 ５６．請求の範囲４４のペプチドの修飾されたペプチドまたは修飾された部分。 ５７．第２８図に示すようなＤＰ　ＩＩ−２２．１およびＤＰ　ＩＩ−２２．２ から成るペプチドの群から選択される請求の範囲５６のペプチドの修飾されたペ プチドまたは修飾された部分。 ５８．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率において前記タンパク質ア レルゲンに対して特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか、あるいは前記免疫 グロブリンＥへの前記ペプチドまたはその一部分の結合が起こる場合、このよう な結合は前記タンパク質アレルゲンに対して感受性の個体の相当な百分率におい てマスト細胞または好塩基性細胞からのメディエイターの放出を生じない、請求 の範囲５６のペプチドの修飾されたペプチドまたは修飾された一部分。 ５９．前記ペプチドが誘導されたタンパク質アレルゲンが免疫グロブリンＥに結 合するより実質的に少ない程度に前記免疫グロブリンＥに結合する請求の範囲５ ６ペプチドの修飾されたペプチドまたは修飾された一部分。 ６０．家ほこりダニに対して感受性の個体に投与したとき、家ほこりダニのアレ ルゲンに対する個体のアレルギーの応答を変更する請求の範囲５６ペプチドの修 飾されたペプチドまたは修飾されん一部分。 ６１．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパ ク質アレルゲンの単離されたペプチドであって、前記ペプチドが、 ａ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）；ｂ）ＤＦ　Ｉ−２．１（配列識別番 号：７３）；ｃ）ＤＦ　Ｉ−３（配列識別番号：７４）；ｄ）ＤＦ　Ｉ−４（配 列識別番号：７５）；ｅ）ＤＦ　Ｉ−１１（配列識別番号：７６）；ｆ）ＤＦ　 Ｉ−１２（配列識別番号：７７）；ｇ）ＤＦ　Ｉ−５（配列識別番号：７８）； ｈ）ＤＦ　Ｉ−１３（配列識別番号：７９）；ｉ）ＤＦ　Ｉ−１４（配列識別番 号：８０）；ｊ）ＤＦ　Ｉ−１５（配列識別番号：８１）；ｋ）ＤＦ　Ｉ−６（ 配列識別番号：８２）；ｌ）ＤＦ　Ｉ−７（配列識別番号：８３）；ｍ）ＤＦ　 Ｉ−８．１（配列識別番号：８４）；ｎ）ＤＦ　Ｉ−８（配列識別番号：８５） ；ｏ）ＤＦ　Ｉ−９（配列識別番号：８６）；ｐ）ＤＦ　Ｉ−１６（配列識別番 号：８７）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−１０（配列識別番号：８８）；ｒ）ＤＦ　Ｉ−１７ （配列識別番号：８９）；ｓ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）；ｔ ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）；ｕ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列 識別番号：９２）；ｖ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）；ｗ）ＤＦ 　Ｉ−２２．４（配列識別番号：９４）；ｘ）ＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番 号：９５）；ｙ）ＤＦ　Ｉ−２３．２（配列識別番号：９６）；ｚ）ＤＦ　Ｉ− ２５．１（配列識別番号：９７）；ａ′ＤＦ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：９ ８）；ｂ′）ＤＦ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：９９）；ｃ′）ＤＦ　Ｉ−２ ７．１（配列識別番号：１００）；ｄ′）ＤＦ　Ｉ−２８．１（配列識別番号： １０１）；ｅ′）ＤＦ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：１０２）；ｆ′）ＤＰ　 ＩＩ−２０　（配列識別番号：５０）；ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（配列識別 番号：５１）；ｈ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．２（配列識別番号：５２）；ｉ′）Ｄ Ｐ　ＩＩ−２０．３（配列識別番号：５３）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．４（配 列識別番号：５４）；ｋ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．５（配列識別番号：５５）；ｌ ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）；ｍ′）ＤＰ　ＩＩ−１（配 列識別番号：４１）；ｏ′）ＤＰ　ＩＩ−２（配列識別番号：４２）；ｐ′）Ｄ Ｐ　ＩＩ−３．１（配列識別番号：４３）；ｑ′）ＤＰ　ＩＩ−４（配列識別番 号：４４）；ｒ′）ＤＰ　ＩＩ−５（配列識別番号：４５）；ｓ′）ＤＰ　ＩＩ −６（配列識別番号：４６）；ｔ′）ＤＰ　ＩＩ−７（配列識別番号：４７）； ｕ′）ＤＰ　ＩＩ−８（配列識別番号：４８）；ｖ′）ＤＰ　ＩＩ−９（配列識 別番号：４９）；ｗ′）ＤＰ　ＩＩ−１．１（配列識別番号：５７）；ｘ′）Ｄ Ｐ　ＩＩ−１．２（配列識別番号：５８）；ｙ′）ＤＰ　ＩＩ−２．１（配列識 別番号：５９）；ｚ′）ＤＰ　ＩＩ−２．２（配列識別番号：６０）；ａ′′） ＤＰ　ＩＩ−２．３（配列識別番号：６１）；ｂ′′）ＤＰ　ＩＩ−２１（配列 識別番号：６２）；ｃ′′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）；ｄ′′ ）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列識別番号：６４）；ｅ′′）ＤＰ　ＩＩ−２６．１（ 配列識別番号：６５）；ｆ′′）ＤＰ　ＩＩ−２３（配列識別番号：６６）；ｇ ′′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列識別番号：６７）；ｈ′′）ＤＰ　ＩＩ−２ ４（配列識別番号：６８）；ｉ′′）ＤＰ　ＩＩ−２５（配列識別番号：６９） ；ｊ′′）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別番号：７０）；ｋ′′）ＤＰ　ＩＩ −２５．２（配列識別番号：７１）；ｌ′′）ＤＦ　ＩＩ−１（配列識別番号： １０３）；ｍ′′）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）；ｎ′′）ＤＦ　 ＩＩ−１３．１（配列識別番号：１０５）；ｏ′′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列 識別番号：１０６）；ｐ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）； ｑ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．３（配列識別番号：１０８）；ｒ′′）ＤＦ　ＩＩ− １５（配列識別番号：１０９）；ｓ′′）ＤＦ　ＩＩ−１６（配列識別番号：１ １０）；ｔ′′）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別番号：１１１）；ｕ′′）ＤＦ　 ＩＩ−１８（配列識別番号：１１２）；ｖ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９（配列識別番 号：１１３）；ｗ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）；ｘ′ ′）ＤＦ　ＩＩ−２１（配列識別番号：１１５）；および ｙ′′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択される 、ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質 アレルゲンの単離されたペプチド。 ６２．請求の範囲１の少なくとも１種の単離されたペプチドおよび製剤学的に許 容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物。 ６３．治療的に有効量の請求の範囲６２の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ６４．治療的に有効量の請求の範囲６２の少なくとも２つの異なる組成物を個体 に同時に、あるいは順次に投与することを含んでなる、個体における家ほこりダ ニに対する感受性を処置する方法。 ６５．請求の範囲１８の少なくとも１種の単離されたペプチドおよび製剤学的に 許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物。 ６６．治療的に有効量の請求の範囲６５の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ６７．請求の範囲２８の少なくとも１種の単離されたペプチドおよび製剤学的に 許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物。 ６８．治療的に有効量の請求の範囲６７の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ６９．請求の範囲３４の少なくとも１種の単離されたペプチドおよび製剤学的に 許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物。 ７０．治療的に有効量の請求の範囲６９の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ７１．請求の範囲１８の少なくとも１種の単離されたペプチドのすべてまたは一 部分および製剤学的に許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物 。 ７２．治療的に有効量の請求の範囲７１の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ７３．治療的に有効量の請求の範囲７１の少なくとも２つの異なる組成物を個体 に同時に、あるいは順次に投与することを含んでなる、個体における家ほこりダ ニに対する感受性を処置する方法。 ７４．請求の範囲４４の少なくとも１種の単離されたペプチドのすべてまたは一 部分および製剤学的に許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物 。 ７５．治療的に有効量の請求の範囲７４の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ７６．請求の範囲６１の少なくとも１種の単離されたペプチドおよび製剤学的に 許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物。 ７７．治療的に有効量の請求の範囲７６の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ７８．個体から得られた血液試料を請求の範囲１の少なくとも１種のペプチドと 、血液成分と前記ペプチドとの結合のために適当な条件下に、一緒にし、そして このような結合が起こる程度を家ほこりダニに対する個体における感受性の指標 として測定することを含んでなる、個体における家ほこりダニに対する感受性を 検出する方法。 ７９．Ｔ細胞の機能、Ｔ細胞の増殖またはそれらの組み合わせを評価することに よって、結合が起こる程度を決定する請求の範囲７８の方法。 ８０．個体から得られた血液試料を請求の範囲１８の少なくとも１種のペプチド と、血液成分と前記ペプチドとの結合のために適当な条件下に、一緒にし、そし てこのような結合が起こる程度を家ほこりダニに対する個体における感受性の指 標として測定することを含んでなる、個体における家ほこりダニに対する感受性 を検出する方法。 ８１．Ｔ細胞の機能、Ｔ細胞の増殖またはそれらの組み合わせを評価することに よって、結合が起こる程度を決定する請求の範囲８０の方法。 ８２．個体から得られた血液試料を請求の範囲３８の少なくとも１種のペプチド のすべてまたは一部分と、血液成分と前記ペプチドとの結合のために適当な条件 下に、一緒にし、そしてこのような結合が起こる程度を家ほこりダニに対する個 体における感受性の指標として測定することを含んでなる、個体における家ほこ りダニに対する感受性を検出する方法。 ８３．Ｔ細胞の機能、Ｔ細胞の増殖またはそれらの組み合わせを評価することに よって、結合が起こる程度を決定する請求の範囲８２の方法。 ８４．製剤学的に許容されうる担体または希釈剤および少なくとも２種類のペプ チドを含んでなり、前記ペプチドの各々がダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔ ｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属のタンパク質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エ ピトープを含んでなり、前記ペプチドがダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏ ｐｈａｇｏｌｄｅｓ）属の同一であるか、あるいは異なるタンパク質アレルゲン から誘導されている治療用組成物。 ８５．前記ペプチドが、 ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配 列識別番号：２８）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）；ｄ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：３０）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−２２．３（配列識別 番号：３１）；ｆ）ＤＰ　Ｉ−２２．４（配列識別番号：３２）；ｇ）ＤＰ　Ｉ −２３．１（配列識別番号：３３）；ｈ）ＤＰ　Ｉ−２３．２（配列識別番号： ３４）；ｉ）ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）；ｊ）ＤＰ　Ｉ−２５ ．２（配列識別番号：３６）；ｋ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７） ；ｌ）ＤＰ　Ｉ−２７．１（配列識別番号：３８）；ｍ）ＤＰ　Ｉ−２８．１（ 配列識別番号：３９）；ｎ）ＤＰ　Ｉ−２８．２（配列識別番号：４０）；ｏ） ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：４１）；ｐ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２ ）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）；ｒ）ＤＦ　Ｉ−２１．２ （配列識別番号：９１）；ｓ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）；ｔ ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）；ｕ）ＤＦ　Ｉ−２２．４（配列 識別番号：９４）；ｖ）ＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：９５）；ｗ）ＤＦ 　Ｉ−２３．２（配列識別番号：９６）；ｘ）ＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番 号：９７）；ｙ）ＤＦ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：９８）；ｚ）ＤＦ　Ｉ− ２６．１（配列識別番号：９９）；ａ′）ＤＦ　Ｉ−２７．１（配列識別番号： １００）；ｂ′）ＤＦ　Ｉ−２８．１（配列識別番号：１０１）；ｃ′）ＤＦ　 Ｉ−２８．２（配列識別番号：１０２）；ｄ′）ＤＰ　ＩＩ−２０（配列識別番 号：５０）；ｅ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．１（配列識別番号：５１）；ｆ′）ＤＰ 　ＩＩ−２０．２（配列識別番号：５２）；ｇ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．３（配列 識別番号：５３）；ｈ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．４（配列識別番号：５４）；ｉ′ ）ＤＰ　ＩＩ−２０．５（配列識別番号：５５）；ｊ′）ＤＰ　ＩＩ−２０．６ （配列識別番号：５６）；ｋ′）ＤＰ　ＩＩ−１（配列識別番号：４１）；ｌ′ ）ＤＰ　ＩＩ−１．１（配列識別番号：５７）；ｍ′）ＤＰ　ＩＩ−１．２（配 列識別番号：５８）；ｎ′）ＤＰ　ＩＩ−２．１（配列識別番号：５９）；ｏ′ ）ＤＰ　ＩＩ−２．２（配列識別番号：６０）；ｐ′）ＤＰ　ＩＩ−２．３（配 列識別番号：６１）；ｑ′）ＤＰ　ＩＩ−２１（配列識別番号：６２）；ｒ′） ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）；ｓ′）ＤＰ　ＩＩ−２６（配列識別 番号：６４）；ｔ′）ＤＰ　ＩＩ−２６．１（配列識別番号：６５）；ｕ′）Ｄ Ｐ　ＩＩ−２３（配列識別番号：６６）；ｖ′）ＤＰ　ＩＩ−２３．１（配列識 別番号：６７）；ｗ′）ＤＰ　ＩＩ−２４（配列識別番号：６８）；ｘ′）ＤＰ 　ＩＩ−２５（配列識別番号：６９）；ｙ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．１（配列識別 番号：７０）；ｚ′）ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）；ａ′′） ＤＦ　ＩＩ−１（配列識別番号：１０３）；ｂ′′）ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別 番号：１０４）；ｃ′′）ＤＦ　ＩＩ−１３．１（配列識別番号：１０５）；ｄ ′′）ＤＦ　ＩＩ−３．１（配列識別番号：１０６）；ｅ′′）ＤＦ　ＩＩ−４ ．５（配列識別番号：１０７）；ｆ′′）ＤＦ　ＩＩ−４．３（配列識別番号： １０８）；ｇ′′）ＤＦ　ＩＩ−１５（配列識別番号：１０９）；ｈ′′）ＤＦ 　ＩＩ−１６（配列識別番号：１１０）；ｉ′′）ＤＦ　ＩＩ−１７（配列識別 番号：１１１）；ｊ′′）ＤＦ　ＩＩ−１８（配列識別番号：１１２）；ｋ′′ ）ＤＦ　ＩＩ−１９（配列識別番号：１１３）；ｌ′′）ＤＦ　ＩＩ−１９．１ （配列識別番号：１１４）；ｍ′′）ＤＦ　ＩＩ−２１（配列識別番号：１１５ ）；および ｎ′′）ＤＦ　ＩＩ−２２（配列識別番号：１１６）から成る群より選択され、 前記組成物が少なくとも１種のタンパク質アレルゲンのＴ細胞エピトープを含ん でなり、前記Ｔ細胞エピトープの百分率が、家ほこりダニのアレルゲンに対して 感受性の個体に前記組成物を投与したとき、前記個体のＴ細胞が前記少なくとも １種のタンパク質アレルゲンに対して耐性化されるために十分であるようなもの である、請求の範囲８４の組成物。 ８６．前記ペプチドが、 ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２７）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２３．１（配 列識別番号：３３）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７）；ｄ）Ｄ Ｐ　Ｉ−２０．６（配列識別番号：５６）；ｅ）ＤＰ　Ｉ−２２（配列識別番号 ：６３）；ｆ）ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：７１）；および ｇ）ＤＦ　Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）から成る群より選択される、請 求の範囲８５の組成物。 ８７．ａ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２９）；およびＤＰ　Ｉ−２５ ．１（配列識別番号：３５）；ｂ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７） およびＤＰ　Ｉ−２５，２（配列識別番号：３６）；ｃ）ＤＰ　Ｉ−２２．１（ 配列織別番号：２９）およびＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）； ｄ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｅ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２８）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３９）； ｆ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号： ２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）； ｇ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号： ２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｈ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＰ　Ｉ− ２５．２（配列識別番号：３６）； ｉ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２８）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｊ）ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２７）、ＤＰＩ−２２．１（配列識別 番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）、およびＤＰ　Ｉ− ２６．１（配列識別番号：３７）； ｋ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）およびＤＦ　Ｉ−２２．１（配 列識別番号：９２）；ｌ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）、ＤＦＩ −２２．１（配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号 ：９７）； ｍ）ＤＦ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：９１）、ＤＦＩ−２２．１（配列識別 番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）； ｎ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）およびＤＦＩ−２２．１（配列識別番 号：９２）；ｏ）ＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）、ＤＦ　Ｉ−２２．１（ 配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：９７）； ｐ）ＤＦ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）、およびＤＦ　Ｉ−２５．１（ 配列識別番号：３５）；ｑ）ＤＦ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：９０）、ＤＦ Ｉ−２２．１（配列識別番号：９２）、およびＤＦ　Ｉ−２３．１（配列識別番 号：９５）； ｒ）ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、およびＤＦ　Ｉ−２２．１（ 配列識別番号：９２）；ｓ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２ ３．１（配列識別番号：３３）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号：３５）、 およびＤＦ　Ｉ−１（配列識別番号：７２）； ｔ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号： ３５）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＦ　Ｉ−２１． ２（配列識別番号：９１）； ｕ）ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、ＤＰ　Ｉ−２５．１（配列識別番号： ３５）、ＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）、およびＤＦ　Ｉ−２１． １（配列識別番号：９０）； ｖ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、およびＤＰ　ＩＩ−２５．２（ 配列識別番号：７１）；ｗ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩ Ｉ−２５．２（配列識別番号：７１）、およびＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番 号：２７）およびＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）； ｘ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２９）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号２７）、およ びＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識別番号：３３）； ｙ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、ＤＰ　Ｉ−２１ ．１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２．１（配列識別番号：２９）、お よびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６）； ｚ）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識別 番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２． １（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２５．２（配列識別番号：３６） ； ａ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識 別番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−２１．１（配列識別審号：２７）、ＤＰ　Ｉ−２２ ．１（配列識別番号：２９）、およびＤＰ　Ｉ−２３．１（配列識号番号：３３ ）； ｂ′）ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、ＤＰＩＩ−２５．２（配列識 別番号：７１）、ＤＰ　Ｉ−１（配列識別番号：９）、およびＤＰ　Ｉ−２２． １（配列識別番号：２９）； ｃ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）およびＤＦ　ＩＩ−２（配 列識別番号：１０４）；ｄ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）お よびＤＦ　ＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）；ｅ′）ＤＦ　ＩＩ−４． ５（配列識別番号：１０７）、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およ びＤＦＩＩ−１９．１（配列識別番号：１１４）；ｆ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（ 配列識別番号：１０７）、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤ ＦＩＩ−９（配列識別番号：８６）； ｇ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７）、およびＤＦ　Ｉ−２１． １（配列識別番号：９０）；ｈ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７ ）、ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識別番号：６３）、およびＤＰＩＩ−２５．２（配 列識別番号：７）；およびｉ′）ＤＦ　ＩＩ−４．５（配列識別番号：１０７） 、ＤＦ　ＩＩ−２（配列識別番号：１０４）、およびＤＰＩＩ−２２（配列識別 番号：６３） から成る群より選択されるペプチドの組み合わせを含んでなる、請求の範囲８４ の組成物。 ８８．次の組み合わせ：ＤＰ　Ｉ−２１．２（配列識別番号：２７）、ＤＰ　Ｉ −２３．１（配列識別番号：３３）、ＤＰ　Ｉ−２６．１（配列識別番号：３７ ）、ＤＰ　ＩＩ−２０．６（配列識別番号：５６）、ＤＰ　ＩＩ−２２（配列識 別番号：６３）、ＤＰ　ＩＩ−２５．２（配列識別番号：７１）、およびＤＦ　 Ｉ−２２．２（配列識別番号：９３）を含んでなる、請求の範囲８５の組成物。 ８９．治療的に有効量の請求の範囲８４の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ９０．治療的に有効量の請求の範囲８５の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ９１．治療的に有効量の請求の範囲８６の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ９２．治療的に有効量の請求の範囲８８の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処値する方法。 ９３．ダーマトファゴイデス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ）属の少なく とも１種のタンパク質アレルゲンの少なくとも１種のペプチドおよび製剤学的に 許容されうる担体または希釈剤を含んでなる治療用組成物であって、前記組成物 は前記少なくとも１種のタンパク質アレルゲンのＴ細胞エピトープを含んでなり 、前記Ｔ細胞エピトープの百分率が、家ほこりダニのアレルゲンに対して感受性 の個体に前記組成物を投与したとき、前記個体のＴ細胞が前記少なくとも前記１ 種のタンパク質アレルゲンに対して耐性化されるために十分であるようなもので ある、治療用組成物。 ９４．前記タンパク質アレルゲンがＤｅｒ　ｐＩ；Ｄｅｒ　ｆＩ：Ｄｅｒ　ｐＩ Ｉ；およびＤｅｒ　ｆＩＩかり成る群より選択される、請求の範囲９３の治療用 組成物。 ９５．治療的に有効量の請求の範囲９３の組成物を個体に投与することを含んで なる、個体における家ほこりダニに対する感受性を処置する方法。 ９６．ＭＨＣタンパク質複合体に結合するが、このような結合のために必須では ないアミノ酸残基の少なくとも１つが置換されている、請求の範囲２１または５ ６の修飾されたペプチド。 ９７．前記アミノ酸残基がアラニン、グルタミン酸、およびメチルアミノ酸から 成る群より選択されるアミノ酸で置換されている、請求の範囲９６の修飾された ペプチド。 ９８．ＭＨＣタンパク質複合体への結合のために必須であるアミノ酸残基の少な くとも１つが保存的アミノ酸残基で置換されている、請求の範囲９６の修飾され たペプチド。 ９９．Ｔ細胞レセプター複合体に結合するが、このような結合のために必須では ないアミノ酸残基の少なくとも１つが置換されている、請求の範囲２１または５ ６の修飾されたペプチド。