JPS62187467A - ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法 - Google Patents
４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法Info
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- JPS62187467A JPS62187467A JP61026970A JP2697086A JPS62187467A JP S62187467 A JPS62187467 A JP S62187467A JP 61026970 A JP61026970 A JP 61026970A JP 2697086 A JP2697086 A JP 2697086A JP S62187467 A JPS62187467 A JP S62187467A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、医薬品、とけわけ強心剤として有用な４−ア
セチルイソキノリノン化合物、なかでも非常に有用な４
−アセチル−１−メチル−７−ピリジル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンの新規
製造法に関するものである。
セチルイソキノリノン化合物、なかでも非常に有用な４
−アセチル−１−メチル−７−ピリジル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンの新規
製造法に関するものである。
心不全症の治療薬としての強心剤は多く知られている。
なかでも４−アセチルイソキノリノン化金物としては、
特願昭６０−１４４００８に示されている様に、４−ア
セチル−１−メチル−７−ピリジルー５．６．７．８＝
テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン等が高い活
性を有し、安全域の広い有用な強心剤である。
特願昭６０−１４４００８に示されている様に、４−ア
セチル−１−メチル−７−ピリジルー５．６．７．８＝
テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン等が高い活
性を有し、安全域の広い有用な強心剤である。
これら４−アセチルイソキノリノン化合物を製造する際
、従来は２−アセチル−４−ピリジルシクロヘキサノン
とシアノアセタミドとを縮合させ４−シアノ−１−メチ
ル−７−ピリジルー５．６．７゜８−テトラヒドロ−３
（２Ｈ）−イソキノリノンとした後、ヨウ化メチルマグ
ネシウム等のグリニヤール試薬を反応させ、さらに酸で
分解することにより得ていた。
、従来は２−アセチル−４−ピリジルシクロヘキサノン
とシアノアセタミドとを縮合させ４−シアノ−１−メチ
ル−７−ピリジルー５．６．７゜８−テトラヒドロ−３
（２Ｈ）−イソキノリノンとした後、ヨウ化メチルマグ
ネシウム等のグリニヤール試薬を反応させ、さらに酸で
分解することにより得ていた。
しかし、この従来の製造法は工程が多く経済性の面から
問題があり、さらに工程が短く経済的な製造法が望まれ
ていた。
問題があり、さらに工程が短く経済的な製造法が望まれ
ていた。
本発明は、強心剤と′して非常に有用な４−アセチルイ
ソキノリノン化合物である４−アセチル−１−メチル−
７−ピリジル−５，６，７，８−テトラヒドロー３ （
２）１）−イソキノリノンを経済的に新しい方法によっ
て製造する事を目的とする。
ソキノリノン化合物である４−アセチル−１−メチル−
７−ピリジル−５，６，７，８−テトラヒドロー３ （
２）１）−イソキノリノンを経済的に新しい方法によっ
て製造する事を目的とする。
本発明の目的は上記の通りであるが、そのためには、２
−アセチル−４−ピリジルヘキサノンとアセトアセタミ
ドとを無溶媒または適当な溶媒を用い、無触媒または塩
基の存在下反応させ、４−アセチル−１−メチル−７−
ピリジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）
−イソキノリノンを製造する事によって達成される。
−アセチル−４−ピリジルヘキサノンとアセトアセタミ
ドとを無溶媒または適当な溶媒を用い、無触媒または塩
基の存在下反応させ、４−アセチル−１−メチル−７−
ピリジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）
−イソキノリノンを製造する事によって達成される。
さらに本発明の詳細な説明すると、っぎの反応経路で示
される様に、 特願昭６０−１３１９４０．同１４２５７３．１４２５
７４．同１４９１６５等に述べた方法で合成された２−
アセチル−４−ピリジルシクロヘキサノン（Ｉ）とアセ
トアセタミド（ＩＩ）とを無溶媒でも良いが、適当な溶
媒を好ましくはその少量に溶解させ反応を行う。
される様に、 特願昭６０−１３１９４０．同１４２５７３．１４２５
７４．同１４９１６５等に述べた方法で合成された２−
アセチル−４−ピリジルシクロヘキサノン（Ｉ）とアセ
トアセタミド（ＩＩ）とを無溶媒でも良いが、適当な溶
媒を好ましくはその少量に溶解させ反応を行う。
溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニト
リル、ピリジン、ジメチルホルムアミドなどおおくの溶
媒が単独または混合して使用することができる。
ール、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトニト
リル、ピリジン、ジメチルホルムアミドなどおおくの溶
媒が単独または混合して使用することができる。
この際無触媒でも反応進行するが、好ましくは塩基存在
下で反応を行った方が良い。使用できる塩基としては、
アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、
モルホリン、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０３−
７−ウンデセン（以後り。
下で反応を行った方が良い。使用できる塩基としては、
アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、ジエチル
アミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、
モルホリン、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０３−
７−ウンデセン（以後り。
Ｂ、Ｕ、と略記することがある。）等のアミン塩基、力
性ソーダ、力性カリ、炭酸カリ、酢酸ソーダ等のアルカ
リ金属塩基、またはナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムブトキシド等の金属アルコラード
［である。
性ソーダ、力性カリ、炭酸カリ、酢酸ソーダ等のアルカ
リ金属塩基、またはナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウムブトキシド等の金属アルコラード
［である。
反応温度は低温から使用溶媒の沸点まで可能であるが、
温度の上昇により下記に構造式を示した副生成物である
キノリン化合物（ＩＶ）が多く生成するので、なるべく
低温で反応させた方が良い。
温度の上昇により下記に構造式を示した副生成物である
キノリン化合物（ＩＶ）が多く生成するので、なるべく
低温で反応させた方が良い。
３−アセチル−４−メチル−６−（４−ピリジル）−５
，６，７，８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キノリノン
（ＩＶ） ただし、溶媒として２級アミンを使用した場合は高温で
も副生成物の生成は他の溶媒に比べ少量である。
，６，７，８−テトラヒドロ−２（ＩＨ）−キノリノン
（ＩＶ） ただし、溶媒として２級アミンを使用した場合は高温で
も副生成物の生成は他の溶媒に比べ少量である。
またメタノール、エタノール、クロロホルム等の溶媒に
より再結晶を行うと前記副生成物であるキノリン化合物
（ｒＶ）は容易に除去できる。
より再結晶を行うと前記副生成物であるキノリン化合物
（ｒＶ）は容易に除去できる。
以上の様にして製造される４−アセチルイソキノリノン
化合物は強い強心作用を有する。とりわけ４−アセチル
−４−メチル−７−（４−ピリジル） −５，６，７
，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−キノリノン（ＩＦ）
は非常に強い強心作用を有し、更に副作用が少なく、従
って抗心不全症治療薬として有用である。
化合物は強い強心作用を有する。とりわけ４−アセチル
−４−メチル−７−（４−ピリジル） −５，６，７
，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−キノリノン（ＩＦ）
は非常に強い強心作用を有し、更に副作用が少なく、従
って抗心不全症治療薬として有用である。
次に実施例において本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
ａ） ４− （４−ピリジル）−ピメリン ジメチルエ
ステ酉 ４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（市販品−級）８
５ｇを４００ｍ１のトルエンに懸濁させ、水冷下希カ性
ソーダ水溶液を加え中和した。よく攪拌した後分液し、
トルエン溶液に青化ソーダ４０ｇおよびジメチルスルホ
キサイド（ＤＭＳＯ） ２２０ｍ１を加えた。
ステ酉 ４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（市販品−級）８
５ｇを４００ｍ１のトルエンに懸濁させ、水冷下希カ性
ソーダ水溶液を加え中和した。よく攪拌した後分液し、
トルエン溶液に青化ソーダ４０ｇおよびジメチルスルホ
キサイド（ＤＭＳＯ） ２２０ｍ１を加えた。
４０℃で３時間攪拌した後に１．８−ジアザビシクロ（
５，４，０） −７−ウンデセン（Ｄ、Ｂ、Ｕ、） ５
ｍｌを添加し、さらにアクリル酸メチル１２９ｇを滴
下した。
５，４，０） −７−ウンデセン（Ｄ、Ｂ、Ｕ、） ５
ｍｌを添加し、さらにアクリル酸メチル１２９ｇを滴
下した。
滴下終了後４０℃で１時間攪拌した後、氷冷し水２６Ｏ
ｎ＋ １およびトルエン５９０ｍ１を加えよく攪拌し分
液した。
ｎ＋ １およびトルエン５９０ｍ１を加えよく攪拌し分
液した。
トルエン溶液をとりこれにｌ０Ｎ−塩酸７００ｍ１を加
えた。攪拌後分液し、塩酸溶液をとりこれを還流下に１
５時間加熱攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し水を除き
、残渣にメタノール２７０ｍ１およびトルエン６００ｎ
ｌを加え攪拌後、溶媒を留去した。残渣にメタノール６
５０ｍ ｌおよび濃硫酸１３ｇを加え、還流下に２時間
加熱攪拌した。溶媒を留去し、残渣にトルエン５００ｍ
ｌを加え、さらに力性ソーダ水溶液を加えて弱アルカ
リ性とした。ＰＡ拌後後抽出、トルエン溶液は、無水芒
硝で乾燥し、濾過後、減圧下に留去した。残渣として４
−（４−ピリジル）−ピメリン酸ジメチルエステル９０
ｇが得られた。
えた。攪拌後分液し、塩酸溶液をとりこれを還流下に１
５時間加熱攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し水を除き
、残渣にメタノール２７０ｍ１およびトルエン６００ｎ
ｌを加え攪拌後、溶媒を留去した。残渣にメタノール６
５０ｍ ｌおよび濃硫酸１３ｇを加え、還流下に２時間
加熱攪拌した。溶媒を留去し、残渣にトルエン５００ｍ
ｌを加え、さらに力性ソーダ水溶液を加えて弱アルカ
リ性とした。ＰＡ拌後後抽出、トルエン溶液は、無水芒
硝で乾燥し、濾過後、減圧下に留去した。残渣として４
−（４−ピリジル）−ピメリン酸ジメチルエステル９０
ｇが得られた。
シリカゲルカラムに通して精製し得られたものの物性値
は以下の通りであった。
は以下の通りであった。
ＩＲｖ薯ｆｆｌ （ｆｉｌｍ） ２９５０，１７４０，
１６００，１４３５，１２５０゜１２００．１１７Ｏ ＮＭＲ６９９ｍ （ＣＣ１４） １．７〜２．２（８Ｈ
）、２．５５（ＬＨ） 。
１６００，１４３５，１２５０゜１２００．１１７Ｏ ＮＭＲ６９９ｍ （ＣＣ１４） １．７〜２．２（８Ｈ
）、２．５５（ＬＨ） 。
３．５８（６Ｈ）、７．４（２＋１）、８．６（２）１
）ｂ）２−アセチル−４−（４−ピリジル）−シクロヘ
キサノン トルエン８００ｍ１ とカリウム−ｔ−ブトキシ７０ｇ
とを混合し、上記ａ）の方法で得た４−（４−ピリジル
）−ピメリン酸ジメチルエステル９０ｇを滴下した。４
０℃で２時間攪拌した後、６Ｎ−塩酸６５抛ｌを加え抽
出した。
）ｂ）２−アセチル−４−（４−ピリジル）−シクロヘ
キサノン トルエン８００ｍ１ とカリウム−ｔ−ブトキシ７０ｇ
とを混合し、上記ａ）の方法で得た４−（４−ピリジル
）−ピメリン酸ジメチルエステル９０ｇを滴下した。４
０℃で２時間攪拌した後、６Ｎ−塩酸６５抛ｌを加え抽
出した。
塩酸溶液を還流下に２時間加熱撹拌した後、力性ソーダ
水溶液で中和し、クロロホルム８００ｍ１で抽出した。
水溶液で中和し、クロロホルム８００ｍ１で抽出した。
クロロホルムを減圧上留去すると４−（４−ピリジル）
−シクロへキサノン５１ｇが得られた。これをシリカゲ
ルカラムで精製したものの物性値は下記の通りであった
。
−シクロへキサノン５１ｇが得られた。これをシリカゲ
ルカラムで精製したものの物性値は下記の通りであった
。
ＩＲν 二二、Ｗ （ｆｉｌ摺） ３０１０，２９
２０．２Ｂ６０，１７００，１６００゜４０Ｏ ＮＭＲδｓｐａ （ＣＤＣ１３） １．７ 〜
２．６（ｍ、８Ｈ）。
２０．２Ｂ６０，１７００，１６００゜４０Ｏ ＮＭＲδｓｐａ （ＣＤＣ１３） １．７ 〜
２．６（ｍ、８Ｈ）。
２．８ 〜３．２（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）
、８．５１（ｍ、２Ｂ）次に上記で得られた４−（４−
ピリジル）−シクロへキサノン５１ｇをトルエン３５０
ｍ１に溶解させ、ピロリジン５５ｇを混合した。反応液
を８０〜８５℃に１時間加熱攪拌した。トルエン−水の
共沸脱水を行った後、トルエンを留去した。残渣にジオ
キサン３９０ｎ＋１および無水酢酸１３０ｍ１を加え、
４０℃で１０時間加熱攪拌した。水２４０＋ｗｌを加え
た後に１００℃で１時間加熱し、冷却後力性ソーダ水溶
液で反応液のＰＨを１３程度に調製し、クロロホルム４
００ｍ１ 加え攪拌後分液した。
、８．５１（ｍ、２Ｂ）次に上記で得られた４−（４−
ピリジル）−シクロへキサノン５１ｇをトルエン３５０
ｍ１に溶解させ、ピロリジン５５ｇを混合した。反応液
を８０〜８５℃に１時間加熱攪拌した。トルエン−水の
共沸脱水を行った後、トルエンを留去した。残渣にジオ
キサン３９０ｎ＋１および無水酢酸１３０ｍ１を加え、
４０℃で１０時間加熱攪拌した。水２４０＋ｗｌを加え
た後に１００℃で１時間加熱し、冷却後力性ソーダ水溶
液で反応液のＰＨを１３程度に調製し、クロロホルム４
００ｍ１ 加え攪拌後分液した。
水層に塩化アンモニウム３５０ｇを添加し、クロロホル
ム５００ｍ１加え２回抽出した。クロロホルム溶液を無
水芒硝で乾燥した後濾過し、減圧下に留去すると２−ア
セチル−４−（４−ピリジル）−シクロへキサノン３７
ｇが得られた。これをシリカゲルカラムに通して精製し
たものの物性値は下記の通りであうた。
ム５００ｍ１加え２回抽出した。クロロホルム溶液を無
水芒硝で乾燥した後濾過し、減圧下に留去すると２−ア
セチル−４−（４−ピリジル）−シクロへキサノン３７
ｇが得られた。これをシリカゲルカラムに通して精製し
たものの物性値は下記の通りであうた。
ＮＭＲ６ｐｐｍ （ＣＤＣＩｓ） １．７ 〜２２
−２（，３１（）、２．１６（ｓ１３Ｈ）、２．３〜２
．６（ｍ、３Ｈ）、２．６ 〜２．９（ｍ、ＩＨ）、７
．１０（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｍ、２Ｈ）、１５．７
（ｓ、ＩＨ） 上記ｂ）の方法で得た２−アセチル−４−（４−ピリジ
ル）−シクロヘキサノン２０ｇを水冷下、ジメチルアミ
ンの５０％水溶液４０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミ
ド３０ｇを添加した。室温で２日間攪拌した後、水冷下
６Ｎ、塩酸で中和した。水冷下１時間静置した後濾過す
ると前に示した不純物であるキノリン化合物（ＩＶ）を
３〜４％含有する粗結晶１２ｇを得る事ができた。この
粗結晶をメタノール３００ｍ１で再結晶すると精製され
た４−アセチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２）ｆ）−イソキ
ノリノンが８ｇ得られた。物性値は下記の通りであった
。
−２（，３１（）、２．１６（ｓ１３Ｈ）、２．３〜２
．６（ｍ、３Ｈ）、２．６ 〜２．９（ｍ、ＩＨ）、７
．１０（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｍ、２Ｈ）、１５．７
（ｓ、ＩＨ） 上記ｂ）の方法で得た２−アセチル−４−（４−ピリジ
ル）−シクロヘキサノン２０ｇを水冷下、ジメチルアミ
ンの５０％水溶液４０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミ
ド３０ｇを添加した。室温で２日間攪拌した後、水冷下
６Ｎ、塩酸で中和した。水冷下１時間静置した後濾過す
ると前に示した不純物であるキノリン化合物（ＩＶ）を
３〜４％含有する粗結晶１２ｇを得る事ができた。この
粗結晶をメタノール３００ｍ１で再結晶すると精製され
た４−アセチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２）ｆ）−イソキ
ノリノンが８ｇ得られた。物性値は下記の通りであった
。
ｍｐ、 ２９６〜３０１℃（分解）
Ｉ Ｒ’ Ｃｌ１１．：（ＫＢ ｒ ） ２８６０．１
７０６．１６８０．１６３６１１６０１ 。
７０６．１６８０．１６３６１１６０１ 。
ＮＭＲδｐｐ、 （ＣＤＣｌ２） １．６〜３．１（ｍ
、７Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ
）、７．１８〜７．２８（ｍ、２Ｈ）。
、７Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ
）、７．１８〜７．２８（ｍ、２Ｈ）。
８．５０〜８．６０（ｍ、２Ｈ）、１３．６８（ｂｒ、
ｓ、ＩＨ）実施例２ 実施例１ｂ）の方法で得られた２−アセチル−４−（４
−ピリジル）−シクロヘキサノンｌ１ｇをメタノール２
０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミド１５ｇを加えた。
ｓ、ＩＨ）実施例２ 実施例１ｂ）の方法で得られた２−アセチル−４−（４
−ピリジル）−シクロヘキサノンｌ１ｇをメタノール２
０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミド１５ｇを加えた。
２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液５ｍｌを
添加し、室温で２日間撹拌した。溶媒を！去した後、Ｉ
Ｎ塩酸水で中和し、クロロホルム２００ｍ ｌ加え２回
抽出した。
添加し、室温で２日間撹拌した。溶媒を！去した後、Ｉ
Ｎ塩酸水で中和し、クロロホルム２００ｍ ｌ加え２回
抽出した。
抽出液を合一しこれを無水芒硝で乾燥した後クロロホル
ムを留去すると粗結晶６．５ｇを得る事ができた。
ムを留去すると粗結晶６．５ｇを得る事ができた。
この粗結晶をメタノール２００ｍ１で再結晶すると４−
アセチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン
が４．５ｇ得られた。このものの物性値も実施例１のＣ
）に記載した値とよく一致した。
アセチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノン
が４．５ｇ得られた。このものの物性値も実施例１のＣ
）に記載した値とよく一致した。
実施例３
実施例１ｂ）で得られた２−アセチル−４−（４−ピリ
ジル）−シクロヘキサノン１０．９ ｇを水１０ｍ１お
よびメタノール１０ｍ１の混合溶媒に溶解させ、アセト
アセタミド１５ｇを加えさらに炭酸カリウム６．９ｇを
添加した。
ジル）−シクロヘキサノン１０．９ ｇを水１０ｍ１お
よびメタノール１０ｍ１の混合溶媒に溶解させ、アセト
アセタミド１５ｇを加えさらに炭酸カリウム６．９ｇを
添加した。
反応液を２日間室温で攪拌した後溶媒を留去し、ＩＮ塩
酸で中和した。析出した結晶を濾取すると粗結晶６．５
ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００ｍ
１で再結晶すると４−アセチル−１−メチル−７−（４
−ピリジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２
）１）−イソキノリノンが３．９ｇ得られた。
酸で中和した。析出した結晶を濾取すると粗結晶６．５
ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００ｍ
１で再結晶すると４−アセチル−１−メチル−７−（４
−ピリジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３（２
）１）−イソキノリノンが３．９ｇ得られた。
このものの物性値も実施例１に記載した値とよく一致し
た。
た。
実施例４
実施例１ｂ）の方法で得られた２−アセチル−４−（４
−ピリジル）−シクロヘキサノン１０．９ｇをクロロホ
ルム２０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミド１５ｇを加
えさらにり、Ｂ、０．２ ｍｌを添加した。
−ピリジル）−シクロヘキサノン１０．９ｇをクロロホ
ルム２０ｍ１に溶解させ、アセトアセタミド１５ｇを加
えさらにり、Ｂ、０．２ ｍｌを添加した。
反応液を２日間室温で攪拌した後、クロロホルム２００
ｍ ｌを加え、水洗した後クロロホルム溶液を無水芒硝
で乾燥した。クロロホルムを留去すると、粗結晶７．１
ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００ａ
＋１で再結晶すると精製された４−アセチル−１−メチ
ル−７−（４−ピリジル）−５，６，７゜８−テトラヒ
ドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンが４．３ｇ得られた
。このものの物性値も実施例１に記載した値とよく一致
した。
ｍ ｌを加え、水洗した後クロロホルム溶液を無水芒硝
で乾燥した。クロロホルムを留去すると、粗結晶７．１
ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００ａ
＋１で再結晶すると精製された４−アセチル−１−メチ
ル−７−（４−ピリジル）−５，６，７゜８−テトラヒ
ドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンが４．３ｇ得られた
。このものの物性値も実施例１に記載した値とよく一致
した。
実施例５
実施例１ｂ）の方法で得られた２−アセチル−４−（４
−ピリジル）−シクロヘキサノン２０ｇをジエチルアミ
ン４０ｍ１に溶解させ、室温で３０分間撹拌した。
−ピリジル）−シクロヘキサノン２０ｇをジエチルアミ
ン４０ｍ１に溶解させ、室温で３０分間撹拌した。
アセトアセタミド３０ｇを加え１２時間室温で攪拌した
後、さらに４５℃で１８時間加熱攪拌した。
後、さらに４５℃で１８時間加熱攪拌した。
ジエチルアミン留去した後、残渣に水３００ｍ１を加え
、さらに６Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾取する
と粗結晶１２．８ｇを得る事ができた。この粗結晶をメ
タノール３００ｍ ｌで再結晶すると精製された４−ア
セチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−３＜２Ｈ）−イソキノリノンが
９．３ｇ得られた。このものの物性値も実施例１に記載
した値とよく一致した。
、さらに６Ｎ塩酸で中和した。析出した結晶を濾取する
と粗結晶１２．８ｇを得る事ができた。この粗結晶をメ
タノール３００ｍ ｌで再結晶すると精製された４−ア
セチル−１−メチル−７−（４−ピリジル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−３＜２Ｈ）−イソキノリノンが
９．３ｇ得られた。このものの物性値も実施例１に記載
した値とよく一致した。
実施例６〜１０
実施例１ｂ）の方法で得られた２−アセチル−４−（４
−ピリジル）−シクロへキサノン１０．９ ｇを、トル
エン、ピリジン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
、エタノールのそれぞれ一種づつを溶媒としてその２０
ｍ１に溶解させ、Ｄ、Ｂ、Ｕ、、ナトリウムメトキシド
、ジエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
の中から選ばれたいずれが１つの塩基２ｇを添加した後
、アセトアセタミド１５ｇを加え、室温で２日間攪拌し
た。
−ピリジル）−シクロへキサノン１０．９ ｇを、トル
エン、ピリジン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
、エタノールのそれぞれ一種づつを溶媒としてその２０
ｍ１に溶解させ、Ｄ、Ｂ、Ｕ、、ナトリウムメトキシド
、ジエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
の中から選ばれたいずれが１つの塩基２ｇを添加した後
、アセトアセタミド１５ｇを加え、室温で２日間攪拌し
た。
溶媒を留去させた後に水１００ｍ１を加え、さらにＩＮ
塩酸で中和した。析出した結晶を濾取すると粗結晶６．
４ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００
ｍ ｌで再結晶すると精製された４−アセチル−１−メ
チル−７−（４−ピリジル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンがいずれもそれぞ
れ約４ｇ見当宛得られた。これらのものの物性値もいず
れも実施例１に記載した値とよく一敗していた。
塩酸で中和した。析出した結晶を濾取すると粗結晶６．
４ｇを得る事ができた。この粗結晶をメタノール２００
ｍ ｌで再結晶すると精製された４−アセチル−１−メ
チル−７−（４−ピリジル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンがいずれもそれぞ
れ約４ｇ見当宛得られた。これらのものの物性値もいず
れも実施例１に記載した値とよく一敗していた。
特許出願人 三井東圧化学株式会社
手 続 補 正 書
昭和６２年０１月λ−日
特許庁長官 黒 １）明 ｔＪｊｌ 殿１、事件の表
示 昭和６１年特許願第０２６９７０号 ２、発明の名称 ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法。
示 昭和６１年特許願第０２６９７０号 ２、発明の名称 ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法。
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 東京都千代田区霞が関三丁目２番５号４、補正の
対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第３頁第５行の記載を「には、２−アセチ
ル−４−ピリジルシクロヘキサノンと」と補正する。
対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第３頁第５行の記載を「には、２−アセチ
ル−４−ピリジルシクロヘキサノンと」と補正する。
Claims (1)
- ２−アセチル−４−ピリジルシクロヘキサノンとアセト
アセタミドとを縮合反応させる事を特徴とする４−アセ
チル−１−メチル−７−ピリジル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−３（２Ｈ）−イソキノリノンの新規製造法
。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61026970A JPS62187467A (ja) | 1986-02-12 | 1986-02-12 | ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法 |
| FI870453A FI85585C (fi) | 1986-02-12 | 1987-02-02 | Foerfarande foer framstaellning av 4-acetyl-isokinolinon. |
| CA000528786A CA1286674C (en) | 1986-02-12 | 1987-02-02 | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds |
| US07/010,304 US4814458A (en) | 1986-02-12 | 1987-02-02 | Process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds |
| DK060287A DK60287A (da) | 1986-02-12 | 1987-02-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-acetyl-isoquinolinon-forbindelser |
| DE8787101637T DE3764494D1 (de) | 1986-02-12 | 1987-02-06 | Verfahren zur herstellung von 4-acetyl-isochinolin-verbindungen. |
| EP87101637A EP0236754B1 (en) | 1986-02-12 | 1987-02-06 | Novel process for preparing 4-acetyl isoquinolinone compounds |
| AU68686/87A AU578858B2 (en) | 1986-02-12 | 1987-02-11 | Novel process for preparing 4-acetal isoquinolinone compounds |
| HU87535A HU197894B (en) | 1986-02-12 | 1987-02-11 | Process for producing 4-acetyl-1-methyl-7-/4-pyridyl/-5,6,7,8-tetrahydro-3/2h/-isoquinolinone |
| KR1019870001118A KR890001241B1 (ko) | 1986-02-12 | 1987-02-11 | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 |
| CN87100838A CN1007622B (zh) | 1986-02-12 | 1987-02-11 | 制备4-乙酰基-1-甲基-7-吡啶基-5，6，7，8-四氢-3(2h)-异喹啉酮的新方法 |
| NO870543A NO167457C (no) | 1986-02-12 | 1987-02-11 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-acetyl-1-methyl-7-(4-pyridyl)-5,6,7,8-tetrahydro-3(2h)-isokinolinon |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61026970A JPS62187467A (ja) | 1986-02-12 | 1986-02-12 | ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187467A true JPS62187467A (ja) | 1987-08-15 |
| JPH041746B2 JPH041746B2 (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=12208012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61026970A Granted JPS62187467A (ja) | 1986-02-12 | 1986-02-12 | ４−アセチルイソキノリノン化合物の新規製造法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4814458A (ja) |
| EP (1) | EP0236754B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62187467A (ja) |
| KR (1) | KR890001241B1 (ja) |
| CN (1) | CN1007622B (ja) |
| AU (1) | AU578858B2 (ja) |
| CA (1) | CA1286674C (ja) |
| DE (1) | DE3764494D1 (ja) |
| DK (1) | DK60287A (ja) |
| FI (1) | FI85585C (ja) |
| HU (1) | HU197894B (ja) |
| NO (1) | NO167457C (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050096956A (ko) | 2003-02-07 | 2005-10-06 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 피라졸 유도체 |
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| US8280673B2 (en) | 2007-12-04 | 2012-10-02 | Honeywell International Inc. | System for determining ambient temperature |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3480634A (en) * | 1966-02-28 | 1969-11-25 | Hoffmann La Roche | 1,4-dihydro-3(2h)-isoquinolones and process for their preparation |
| JPS61291570A (ja) * | 1985-06-19 | 1986-12-22 | Mitsui Toatsu Chem Inc | イソキノリン誘導体 |
| JPS624265A (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-10 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 新規４−ピリジルピメリン酸エステルおよびその製造法 |
| JPS624266A (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-10 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 新規４−ピリジル−４−シアノピメリン酸エステルおよびその製造法 |
| JPS625963A (ja) * | 1985-07-02 | 1987-01-12 | Mitsui Toatsu Chem Inc | イソキノリン誘導体 |
| JPH06210063A (ja) * | 1993-01-14 | 1994-08-02 | Kousaku Ishikawa | パチンコゲーム機における持ち玉返却機構 |
-
1986
- 1986-02-12 JP JP61026970A patent/JPS62187467A/ja active Granted
-
1987
- 1987-02-02 FI FI870453A patent/FI85585C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-02 US US07/010,304 patent/US4814458A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-02 CA CA000528786A patent/CA1286674C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-05 DK DK060287A patent/DK60287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-02-06 EP EP87101637A patent/EP0236754B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-06 DE DE8787101637T patent/DE3764494D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 CN CN87100838A patent/CN1007622B/zh not_active Expired
- 1987-02-11 AU AU68686/87A patent/AU578858B2/en not_active Ceased
- 1987-02-11 HU HU87535A patent/HU197894B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-02-11 KR KR1019870001118A patent/KR890001241B1/ko not_active Expired
- 1987-02-11 NO NO870543A patent/NO167457C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU578858B2 (en) | 1988-11-03 |
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| CA1286674C (en) | 1991-07-23 |
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| DK60287D0 (da) | 1987-02-05 |
| NO167457C (no) | 1991-11-06 |
| FI870453A0 (fi) | 1987-02-02 |
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| US4814458A (en) | 1989-03-21 |
| HU197894B (en) | 1989-06-28 |
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| FI85585C (fi) | 1992-05-11 |
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