JPH08149986A - １２−ヒドロキシ−６−ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の製造方法 - Google Patents
１２−ヒドロキシ−６−ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の製造方法Info
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- JPH08149986A JPH08149986A JP7242849A JP24284995A JPH08149986A JP H08149986 A JPH08149986 A JP H08149986A JP 7242849 A JP7242849 A JP 7242849A JP 24284995 A JP24284995 A JP 24284995A JP H08149986 A JPH08149986 A JP H08149986A
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- alkylerythromycin
- hydrogen atom
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- methylerythromycin
- hydroxy
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 より容易な手段による１２−ヒドロキシ−６
−Ｏ−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を得る方
法を提供する。 【構成】 ６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその
類縁体を水酸化する放線菌菌体またはその菌体が産生す
る酵素を含有する溶液中に、１２位に水素原子を有する
６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を加
えてその水素原子を水酸基に変換することを特徴とする
１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン
及びその類縁体の製造方法。
−Ｏ−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を得る方
法を提供する。 【構成】 ６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその
類縁体を水酸化する放線菌菌体またはその菌体が産生す
る酵素を含有する溶液中に、１２位に水素原子を有する
６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を加
えてその水素原子を水酸基に変換することを特徴とする
１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン
及びその類縁体の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１２−ヒドロキシ−６−
Ｏ−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を微生物を
利用して製造する方法に関する。
Ｏ−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を微生物を
利用して製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】有機化学的方法により、６−Ｏ−アルキ
ルエリスロマイシン及びその類縁体の１２位の水素原子
を直接水酸基に変換することは極めて困難で、その例は
今だ報告されていない。また、微生物を用いた酵素化学
的方法により、６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体の１２位の水素原子を直接水酸基に変換する
方法もこれまでに報告されていない。
ルエリスロマイシン及びその類縁体の１２位の水素原子
を直接水酸基に変換することは極めて困難で、その例は
今だ報告されていない。また、微生物を用いた酵素化学
的方法により、６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体の１２位の水素原子を直接水酸基に変換する
方法もこれまでに報告されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、より容易な
手段による１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシン及びその類縁体を得る方法を提供することを目
的とする。
手段による１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロ
マイシン及びその類縁体を得る方法を提供することを目
的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、特定の微生
物を利用することにより、６−Ｏ−アルキルエリスロマ
イシン及びその類縁体の１２位の水素原子を直接水酸基
に変換できることを見いだし、本発明を完成した。本発
明は、６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体を水酸化する放線菌菌体又はその菌体が産生する酵素
を含有する溶液中に、１２位に水素原子を有する６−Ｏ
−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を加えてそ
の水素原子を水酸基に変換することを特徴とする１２−
ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びそ
の類縁体の製造方法である。
物を利用することにより、６−Ｏ−アルキルエリスロマ
イシン及びその類縁体の１２位の水素原子を直接水酸基
に変換できることを見いだし、本発明を完成した。本発
明は、６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体を水酸化する放線菌菌体又はその菌体が産生する酵素
を含有する溶液中に、１２位に水素原子を有する６−Ｏ
−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を加えてそ
の水素原子を水酸基に変換することを特徴とする１２−
ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びそ
の類縁体の製造方法である。
【０００５】本発明の製造方法は、１２位に水素原子を
有する６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体の１２位を直接、１工程で水酸化する方法であり、１
２位以外にいずれの置換基を有していてもよい。従っ
て、本発明における１２位に水素原子を有する６−Ｏ−
アルキルエリスロマイシン（以下、単に基質ということ
がある）とは、たとえば、６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＢ、６−Ｏ−エチルエリスロマイシンＢ、６−Ｏ−
プロピルエリスロマイシンＢ、６−Ｏ−ブチルエリスロ
マイシンＢ、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＤなどで
ある。また、１２位に水素原子を有する６−Ｏ−アルキ
ルエリスロマイシンの類縁体（以下、単に基質というこ
とがある）とは、たとえば、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＢオキシム、デクラジノシル−６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンＢ、１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチル
エリスロマイシンＢ、６，１１−ジ−Ｏ−メチルエリス
ロマイシンＢ、６，４”−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＢ、６，１１，４”−トリ−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＢ、６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢなどであ
る。
有する６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体の１２位を直接、１工程で水酸化する方法であり、１
２位以外にいずれの置換基を有していてもよい。従っ
て、本発明における１２位に水素原子を有する６−Ｏ−
アルキルエリスロマイシン（以下、単に基質ということ
がある）とは、たとえば、６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＢ、６−Ｏ−エチルエリスロマイシンＢ、６−Ｏ−
プロピルエリスロマイシンＢ、６−Ｏ−ブチルエリスロ
マイシンＢ、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＤなどで
ある。また、１２位に水素原子を有する６−Ｏ−アルキ
ルエリスロマイシンの類縁体（以下、単に基質というこ
とがある）とは、たとえば、６−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＢオキシム、デクラジノシル−６−Ｏ−メチルエ
リスロマイシンＢ、１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチル
エリスロマイシンＢ、６，１１−ジ−Ｏ−メチルエリス
ロマイシンＢ、６，４”−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＢ、６，１１，４”−トリ−Ｏ−メチルエリスロマ
イシンＢ、６−Ｏ−メチルエリスロノライドＢなどであ
る。
【０００６】本発明に使用される放線菌とは、６−Ｏ−
メチルエリスロマイシン及びその類縁体の１２位の水素
原子を水酸基に変換する能力を有する菌である。それら
は例えば、バージェーズ・マニュアル・オブ・システマ
ティック・バクテリオロジー（Bergey's Manual of Sys
tematic Bacteriology），第４巻，１９８９年に記載さ
れている放線菌であり、代表的にはアクチノマジュラ
（Actinomadura）属、アミコラタ（Amycolata）属、ノ
カルジア（Nocardia）属、ミクロモノスポラ（Micromon
ospora）属、サッカロポリスポラ（Saccharopolyspor
a）属、ストレプトミセス（Streptomyces）属などを挙
げることができ、好ましくはミクロモノスポラ属、スト
レプトミセス属、サッカロポリスポラ属に属する放線菌
であり、最も好ましくはミクロモノスポラ・メガロミセ
ア亜種ニグラ（Micromonospora megalomicea subsp. ni
gra） ＩＦＯ１４１１４、ストレプトミセス・フェレ
ウス（Streptomyces felleus） ＪＣＭ４０３１、サッ
カロポリスポラ・エリスレア（Saccharopolyspora eryt
hraea） ＩＦＯ１３４２６である。
メチルエリスロマイシン及びその類縁体の１２位の水素
原子を水酸基に変換する能力を有する菌である。それら
は例えば、バージェーズ・マニュアル・オブ・システマ
ティック・バクテリオロジー（Bergey's Manual of Sys
tematic Bacteriology），第４巻，１９８９年に記載さ
れている放線菌であり、代表的にはアクチノマジュラ
（Actinomadura）属、アミコラタ（Amycolata）属、ノ
カルジア（Nocardia）属、ミクロモノスポラ（Micromon
ospora）属、サッカロポリスポラ（Saccharopolyspor
a）属、ストレプトミセス（Streptomyces）属などを挙
げることができ、好ましくはミクロモノスポラ属、スト
レプトミセス属、サッカロポリスポラ属に属する放線菌
であり、最も好ましくはミクロモノスポラ・メガロミセ
ア亜種ニグラ（Micromonospora megalomicea subsp. ni
gra） ＩＦＯ１４１１４、ストレプトミセス・フェレ
ウス（Streptomyces felleus） ＪＣＭ４０３１、サッ
カロポリスポラ・エリスレア（Saccharopolyspora eryt
hraea） ＩＦＯ１３４２６である。
【０００７】ミクロモノスポラ・メガロミセア亜種ニグ
ラ ＩＦＯ１４１１４（「Agricultural Research Cult
ure Collection」の保存株ＮＲＲＬ３２７５と起源を同
じくする菌株；文献：米国特許第３，６３２，７５０
号）及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦＯ１３
４２６［「Agricultural Research Culture Collectio
n」の保存株ＮＲＲＬ２３３８と起源を同じくする菌
株；文献：インターナショナル・ジャーナル・オブ・シ
ステマティック・バクテリオロジー（Int. J. Syst.Bac
teriol.），第３７巻，４５８頁，１９８７年及びイン
ターナショナル・ジャーナル・オブ・システマティック
・バクテリオロジー（Int. J. Syst. Bacteriol.），第
３７巻，１９〜２２頁，１９８７年］はいずれも財団法
人発酵研究所の保存株であり、それぞれ「ＦＥＲＭ Ｂ
Ｐ−５１９４」及び「ＦＥＲＭ ＢＰ−５１９５」とし
て工業技術院生命工学工業研究所に寄託されており、こ
れらの菌株の菌学的性状は前記文献により明かにされて
いる。ストレプトミセス・フェレウス ＪＣＭ４０３１
（「Agricultural Research Culture Collection」の保
存株ＮＲＲＬ２２５１と起源を同じくする菌株；文献：
米国特許第２，６９３，４３３号）は理化学研究所微生
物系統保存施設の保存株であり、「ＦＥＲＭ ＢＰ−５
１９３」として工業技術院生命工学工業研究所に寄託さ
れており、前記文献により本菌株の菌学的性状は明かに
されている。
ラ ＩＦＯ１４１１４（「Agricultural Research Cult
ure Collection」の保存株ＮＲＲＬ３２７５と起源を同
じくする菌株；文献：米国特許第３，６３２，７５０
号）及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦＯ１３
４２６［「Agricultural Research Culture Collectio
n」の保存株ＮＲＲＬ２３３８と起源を同じくする菌
株；文献：インターナショナル・ジャーナル・オブ・シ
ステマティック・バクテリオロジー（Int. J. Syst.Bac
teriol.），第３７巻，４５８頁，１９８７年及びイン
ターナショナル・ジャーナル・オブ・システマティック
・バクテリオロジー（Int. J. Syst. Bacteriol.），第
３７巻，１９〜２２頁，１９８７年］はいずれも財団法
人発酵研究所の保存株であり、それぞれ「ＦＥＲＭ Ｂ
Ｐ−５１９４」及び「ＦＥＲＭ ＢＰ−５１９５」とし
て工業技術院生命工学工業研究所に寄託されており、こ
れらの菌株の菌学的性状は前記文献により明かにされて
いる。ストレプトミセス・フェレウス ＪＣＭ４０３１
（「Agricultural Research Culture Collection」の保
存株ＮＲＲＬ２２５１と起源を同じくする菌株；文献：
米国特許第２，６９３，４３３号）は理化学研究所微生
物系統保存施設の保存株であり、「ＦＥＲＭ ＢＰ−５
１９３」として工業技術院生命工学工業研究所に寄託さ
れており、前記文献により本菌株の菌学的性状は明かに
されている。
【０００８】また、放線菌の菌体または胞子を例えば紫
外線照射処理やＮＴＧ（N-methyl-N'-nitro-N-nitrosog
uanidine）処理等をすることによって変異させ、より好
ましい菌株を取得して用いることもできる。
外線照射処理やＮＴＧ（N-methyl-N'-nitro-N-nitrosog
uanidine）処理等をすることによって変異させ、より好
ましい菌株を取得して用いることもできる。
【０００９】本発明における反応に必要な放線菌の菌体
を得るためには、好気条件下で菌株の培養を培地中で行
う。培地は主として液体培地を用い、炭素源としてグル
コース、マルトース、デキストロース、スターチ、オー
トミール、アラビノース、キシロース、シュクロースを
単独又は混合して用いる。窒素源としては、ペプトン、
カゼイン、ポリペプトン、大豆ペプトン、酵母エキス、
肉エキス、コーンスチープリカー、マルトエキス、綿実
粕、グルテンミール及び大豆粉などを単独又は混合して
用いる。その他、本菌株の生育を助け、１２−ヒドロキ
シ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体
の生産を促進する有機物及び無機塩を必要により添加す
ることができる。培養方法は振盪培養、通気撹拌培養等
の好気的条件下の培養が適しており、ｐＨ６〜８、２６
〜３０℃で２〜７日間培養する。
を得るためには、好気条件下で菌株の培養を培地中で行
う。培地は主として液体培地を用い、炭素源としてグル
コース、マルトース、デキストロース、スターチ、オー
トミール、アラビノース、キシロース、シュクロースを
単独又は混合して用いる。窒素源としては、ペプトン、
カゼイン、ポリペプトン、大豆ペプトン、酵母エキス、
肉エキス、コーンスチープリカー、マルトエキス、綿実
粕、グルテンミール及び大豆粉などを単独又は混合して
用いる。その他、本菌株の生育を助け、１２−ヒドロキ
シ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体
の生産を促進する有機物及び無機塩を必要により添加す
ることができる。培養方法は振盪培養、通気撹拌培養等
の好気的条件下の培養が適しており、ｐＨ６〜８、２６
〜３０℃で２〜７日間培養する。
【００１０】この培養により得られた放線菌菌体または
その菌体が産生する酵素を含有する溶液を１２−ヒドロ
キシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体を生産する反応に用いる。すなわち、培養中の菌体を
含む培養液に基質を添加するか、培養終了後遠心分離ま
たは濾過により分離した菌体を溶液に懸濁したものに基
質を添加して反応を開始する。培養終了後に遠心分離ま
たは濾過により分離した菌体を破砕処理してその産生す
る酵素を抽出しこれに基質を添加して反応することもで
きる。また、反応液中にα−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等のシク
ロデキストリン類や、アンバーライトＸＡＤ−７［商品
名；オルガノ（株）製］等の吸着剤等の有機物、あるい
はツイーン８０等の界面活性剤や塩化マグネシウムなど
の無機塩を、反応を促進させる目的で添加することがで
きる。さらにまた、放線菌菌体やその菌体が産生する酵
素は光架橋性樹脂プレポリマー、たとえばＥＮＴ３４０
０［商品名；関西ペイント（株）製］などや、ウレタン
・プレポリマー、たとえばＰＵ−９［商品名；東洋ゴム
（株）製］などや、κ−カラギナンなどの多糖類に固定
化してから溶液に添加してもよい。また、前期菌体の凍
結乾燥したものを上記と同様に用いることもできる。
その菌体が産生する酵素を含有する溶液を１２−ヒドロ
キシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁
体を生産する反応に用いる。すなわち、培養中の菌体を
含む培養液に基質を添加するか、培養終了後遠心分離ま
たは濾過により分離した菌体を溶液に懸濁したものに基
質を添加して反応を開始する。培養終了後に遠心分離ま
たは濾過により分離した菌体を破砕処理してその産生す
る酵素を抽出しこれに基質を添加して反応することもで
きる。また、反応液中にα−シクロデキストリン、β−
シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン等のシク
ロデキストリン類や、アンバーライトＸＡＤ−７［商品
名；オルガノ（株）製］等の吸着剤等の有機物、あるい
はツイーン８０等の界面活性剤や塩化マグネシウムなど
の無機塩を、反応を促進させる目的で添加することがで
きる。さらにまた、放線菌菌体やその菌体が産生する酵
素は光架橋性樹脂プレポリマー、たとえばＥＮＴ３４０
０［商品名；関西ペイント（株）製］などや、ウレタン
・プレポリマー、たとえばＰＵ−９［商品名；東洋ゴム
（株）製］などや、κ−カラギナンなどの多糖類に固定
化してから溶液に添加してもよい。また、前期菌体の凍
結乾燥したものを上記と同様に用いることもできる。
【００１１】本発明において用いられる反応溶液は、前
記培地を用いて培養した培養液であるか、あるいはトリ
ス酢酸、トリス塩酸、コハク酸ナトリウム−コハク酸、
コハク酸カリウム−コハク酸、クエン酸ナトリウム−ク
エン酸、カリウム及びナトリウムなどのリン酸塩、カコ
ジル酸ナトリウム−塩酸、イミダゾール−塩酸、ホウ酸
−ホウ砂などの緩衝液を単独または混合したものであ
る。その他溶液には目的の１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−
アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の生産を促進
させる有機物、界面活性剤及び無機塩を必要により添加
することができる。
記培地を用いて培養した培養液であるか、あるいはトリ
ス酢酸、トリス塩酸、コハク酸ナトリウム−コハク酸、
コハク酸カリウム−コハク酸、クエン酸ナトリウム−ク
エン酸、カリウム及びナトリウムなどのリン酸塩、カコ
ジル酸ナトリウム−塩酸、イミダゾール−塩酸、ホウ酸
−ホウ砂などの緩衝液を単独または混合したものであ
る。その他溶液には目的の１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−
アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の生産を促進
させる有機物、界面活性剤及び無機塩を必要により添加
することができる。
【００１２】本発明においては、前記菌体を含有する溶
液中で振盪操作、通気撹拌操作等に付して好気条件下で
行うことが適しており、ｐＨ５〜９、１８〜３７℃で１
〜１０日間撹拌振盪する。また、酸素気流下で反応する
ことができる。基質は撹拌振盪開始時に適量添加する。
また、培養中の菌体を含む培養液を用いる場合は基質を
添加後、さらに上記と同条件下で反応を行う。これらの
反応により製造された１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−アル
キルエリスロマイシン及びその類縁体を単離するには培
養液からエリスロマイシンＡなどのマクロライド抗生物
質を採取する一般的な方法に準じて行えばよい。例え
ば、反応終了後反応液を酢酸エチルまたは塩化メチレン
等の有機溶媒で抽出する。この有機溶媒層を分取し濃縮
した後、順相シリカゲルカラム（キーゼルゲル６０Ｆ２
５４，メルク社製）及び逆相シリカゲルカラム（ローバ
ーカラム，リクロプレップＣ１８，メルク社製）を用い
て精製することにより目的の１２−ヒドロキシ−６−Ｏ
−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を単離するこ
とができる。また、セファデックスＬＨ−２０（ファル
マシア社製）等を用いた分配クロマトグラフィーやシリ
カゲルの薄層クロマトグラフィー及びダイヤイオンＨＰ
−２０（商品名；三菱化成工業社製）等によっても１２
−ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体を単離することができる。
液中で振盪操作、通気撹拌操作等に付して好気条件下で
行うことが適しており、ｐＨ５〜９、１８〜３７℃で１
〜１０日間撹拌振盪する。また、酸素気流下で反応する
ことができる。基質は撹拌振盪開始時に適量添加する。
また、培養中の菌体を含む培養液を用いる場合は基質を
添加後、さらに上記と同条件下で反応を行う。これらの
反応により製造された１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−アル
キルエリスロマイシン及びその類縁体を単離するには培
養液からエリスロマイシンＡなどのマクロライド抗生物
質を採取する一般的な方法に準じて行えばよい。例え
ば、反応終了後反応液を酢酸エチルまたは塩化メチレン
等の有機溶媒で抽出する。この有機溶媒層を分取し濃縮
した後、順相シリカゲルカラム（キーゼルゲル６０Ｆ２
５４，メルク社製）及び逆相シリカゲルカラム（ローバ
ーカラム，リクロプレップＣ１８，メルク社製）を用い
て精製することにより目的の１２−ヒドロキシ−６−Ｏ
−メチルエリスロマイシン及びその類縁体を単離するこ
とができる。また、セファデックスＬＨ−２０（ファル
マシア社製）等を用いた分配クロマトグラフィーやシリ
カゲルの薄層クロマトグラフィー及びダイヤイオンＨＰ
−２０（商品名；三菱化成工業社製）等によっても１２
−ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体を単離することができる。
【００１３】
【発明の効果】本発明の方法により、１２位に水素原子
を有する６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類
縁体の１２位を直接水酸化し１２−ヒドロキシ−６−Ｏ
−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を製造する
ことが可能になった。
を有する６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類
縁体の１２位を直接水酸化し１２−ヒドロキシ−６−Ｏ
−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体を製造する
ことが可能になった。
【００１４】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。 実施例１ スターチ２．４％、デキストロース０．１％、ペプトン
０．５％、肉エキス０．３％、酵母エキス０．５％、炭
酸カルシウム０．２％からなるｐＨ７．０の無菌液体培
地（以下ＧＭ培地と略す）４０ｍｌの入った２００ｍｌ
の枝付き三角フラスコにミクロモノスポア・メガロミセ
ア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株を１白金耳接種し、
２８℃で９６時間撹拌振盪培養した。培養終了後、培養
液を遠心分離して菌体を集め、この菌体を１５ｍＭトリ
ス塩酸、２５ｍＭコハク酸ナトリウム、２ｍＭ塩化マグ
ネシウムからなる、ｐＨ７．４の緩衝液（以下緩衝液Ａ
と略す）４０ｍｌに懸濁し、再びこの懸濁液を遠心分離
して菌体を集めた。この菌体を緩衝液Ａ ４０ｍｌに十
分撹拌して懸濁し、２００ｍｌの枝付き三角フラスコに
いれた。この三角フラスコに４００μｌのエタノールに
溶解した４ｍｇの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
［文献：ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス
（The Journal of Antibiotics），第４３巻，第５号，
第５４４ページ，１９９０年］を添加し、２８℃で４日
間撹拌振盪して反応を行った。反応終了後の反応液のｐ
Ｈを炭酸水素ナトリウムで１０に調整後、塩化メチレン
４０ｍｌで抽出した塩化メチレン層を減圧条件下で濃縮
した後、順相シリカゲルの薄層クロマトグラフィー（薄
層プレート：キーゼルゲル １．０５７１５，メルク社
製，展開溶媒：塩化メチレン：メタノール：２５％アン
モニア水＝１００：１０：１）に付した。展開後これを
ヨード発色させ、クラリスロマイシン標品（大正製薬
製，文献：米国特許第４３３１８０３号及び米国特許第
４９９０６０２号，以下実施例において同じ）と一致す
る部分のシリカゲルを掻き取り、酢酸エチルで抽出し
た。この酢酸エチル抽出物を減圧濃縮した後、逆相シリ
カゲルの薄層クロマトグラフィー（薄層プレート：キー
ゼルゲルＡｒｔ．５７４７，メルク社製，展開溶媒；メ
タノール：水：酢酸アンモニウム１５％溶液＝５：２：
１）に付した。展開後これをヨード発色させ、クラリス
ロマイシン標品と一致するシリカゲル部分を掻き取り、
酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を減圧濃
縮乾固し生成物１．２ｍｇを得た。これはクラリスロマ
イシン標品と液体クロマトグラフィー（ＴＳＫ−ｇｅｌ
ＯＤＳ−１２０Ａ：東ソー製，展開溶媒：アセトニト
リル：メタノール：５０ｍＭ リン酸ナトリウム ｐＨ
６．８＝６：２：３，流速１ｍｌ／ｍｉｎ，カラム温度
５０℃，フォトダイオードアレイ検出器（日本ミリポア
製）で検出）の保持時間、紫外線吸収スペクトル、マス
スペクトル開裂パターンが完全に一致した。 液体クロマトグラフィーの保持時間： ８．７分 ＵＶ： λmax ＝２８８ｎｍ（アセトニトリル） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４８（［Ｍ＋Ｈ］+），５
９０（［Ｍ＋Ｈ］+−ｃｌａｄｉｎｏｓｅ），１５８。
説明する。 実施例１ スターチ２．４％、デキストロース０．１％、ペプトン
０．５％、肉エキス０．３％、酵母エキス０．５％、炭
酸カルシウム０．２％からなるｐＨ７．０の無菌液体培
地（以下ＧＭ培地と略す）４０ｍｌの入った２００ｍｌ
の枝付き三角フラスコにミクロモノスポア・メガロミセ
ア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株を１白金耳接種し、
２８℃で９６時間撹拌振盪培養した。培養終了後、培養
液を遠心分離して菌体を集め、この菌体を１５ｍＭトリ
ス塩酸、２５ｍＭコハク酸ナトリウム、２ｍＭ塩化マグ
ネシウムからなる、ｐＨ７．４の緩衝液（以下緩衝液Ａ
と略す）４０ｍｌに懸濁し、再びこの懸濁液を遠心分離
して菌体を集めた。この菌体を緩衝液Ａ ４０ｍｌに十
分撹拌して懸濁し、２００ｍｌの枝付き三角フラスコに
いれた。この三角フラスコに４００μｌのエタノールに
溶解した４ｍｇの６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ
［文献：ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス
（The Journal of Antibiotics），第４３巻，第５号，
第５４４ページ，１９９０年］を添加し、２８℃で４日
間撹拌振盪して反応を行った。反応終了後の反応液のｐ
Ｈを炭酸水素ナトリウムで１０に調整後、塩化メチレン
４０ｍｌで抽出した塩化メチレン層を減圧条件下で濃縮
した後、順相シリカゲルの薄層クロマトグラフィー（薄
層プレート：キーゼルゲル １．０５７１５，メルク社
製，展開溶媒：塩化メチレン：メタノール：２５％アン
モニア水＝１００：１０：１）に付した。展開後これを
ヨード発色させ、クラリスロマイシン標品（大正製薬
製，文献：米国特許第４３３１８０３号及び米国特許第
４９９０６０２号，以下実施例において同じ）と一致す
る部分のシリカゲルを掻き取り、酢酸エチルで抽出し
た。この酢酸エチル抽出物を減圧濃縮した後、逆相シリ
カゲルの薄層クロマトグラフィー（薄層プレート：キー
ゼルゲルＡｒｔ．５７４７，メルク社製，展開溶媒；メ
タノール：水：酢酸アンモニウム１５％溶液＝５：２：
１）に付した。展開後これをヨード発色させ、クラリス
ロマイシン標品と一致するシリカゲル部分を掻き取り、
酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を減圧濃
縮乾固し生成物１．２ｍｇを得た。これはクラリスロマ
イシン標品と液体クロマトグラフィー（ＴＳＫ−ｇｅｌ
ＯＤＳ−１２０Ａ：東ソー製，展開溶媒：アセトニト
リル：メタノール：５０ｍＭ リン酸ナトリウム ｐＨ
６．８＝６：２：３，流速１ｍｌ／ｍｉｎ，カラム温度
５０℃，フォトダイオードアレイ検出器（日本ミリポア
製）で検出）の保持時間、紫外線吸収スペクトル、マス
スペクトル開裂パターンが完全に一致した。 液体クロマトグラフィーの保持時間： ８．７分 ＵＶ： λmax ＝２８８ｎｍ（アセトニトリル） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４８（［Ｍ＋Ｈ］+），５
９０（［Ｍ＋Ｈ］+−ｃｌａｄｉｎｏｓｅ），１５８。
【００１５】実施例２ 滅菌したＧＭ培地１Ｌの入った内容量１．８Ｌのジャー
３基のそれぞれにあらかじめＧＭ培地で培養したミクロ
モノスポア・メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１
４株の培養液４０ｍｌを接種し、２８℃で７２時間通気
撹拌培養した。この培養液を遠心集菌し緩衝液Ａ２Ｌに
懸濁後、再度遠心集菌した。この菌体を緩衝液Ａ３Ｌに
懸濁した懸濁液を、先の培養で用いた内容量１．８Ｌの
ジャー３基のそれぞれに１Ｌずつ入れた。これに基質６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢをジャー１基あたり２
００ｍｇ添加し、２８℃で通気撹拌し反応を９６時間行
った。反応終了後の反応液を集め、そのｐＨを炭酸水素
ナトリウムで１０に調整後、酢酸エチル１．５Ｌで抽出
した。これを減圧条件下で濃縮した後、順相シリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（ボンドエルート：商品
名，ユニフレックス社製，サイズ２０ｍｌ容，溶出溶
媒：塩化メチレン−メタノール−２５％アンモニア水＝
１０：１：０．１）に付した。１４０ｍｌの溶出溶媒を
濃縮し、赤褐色の油状濃縮物を得た。これを５℃で１２
時間放置後、得られた粗結晶を５ｍｌのアセトニトリル
−メタノール−塩化メチレン＝１０：２：１に溶解し、
逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ローバーカ
ラム・サイズＢ リクロプレップＣ１８；商品名，メル
ク社製，２５ｍｍＩ．Ｄ．×３１０ｍｍ，溶出溶媒：ア
セトニトリル−メタノール−５０ｍＭ リン酸ナトリウ
ム緩衝液 ｐＨ６．８＝６：２：３）に付した。クラリ
スロマイシン溶出画分を逆相シリカゲルの薄層クロマト
グラフィー（薄層プレート：キーゼルゲルＡｒｔ．５７
４７，メルク社製，展開溶媒；メタノール：水：酢酸ア
ンモニウム１５％溶液＝５：２：１）で確認し、その溶
出画分を集めて濃縮乾固した。これをエタノールにより
再結晶しクラリスロマイシン４６．４ｍｇを得た。これ
はクラリスロマイシン標品と融点、紫外線吸収スペクト
ル、マススペクトル開裂パターン、ＩＲ吸収スペクトル
及び13Ｃ−ＮＭＲが完全に一致した。
３基のそれぞれにあらかじめＧＭ培地で培養したミクロ
モノスポア・メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１
４株の培養液４０ｍｌを接種し、２８℃で７２時間通気
撹拌培養した。この培養液を遠心集菌し緩衝液Ａ２Ｌに
懸濁後、再度遠心集菌した。この菌体を緩衝液Ａ３Ｌに
懸濁した懸濁液を、先の培養で用いた内容量１．８Ｌの
ジャー３基のそれぞれに１Ｌずつ入れた。これに基質６
−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢをジャー１基あたり２
００ｍｇ添加し、２８℃で通気撹拌し反応を９６時間行
った。反応終了後の反応液を集め、そのｐＨを炭酸水素
ナトリウムで１０に調整後、酢酸エチル１．５Ｌで抽出
した。これを減圧条件下で濃縮した後、順相シリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（ボンドエルート：商品
名，ユニフレックス社製，サイズ２０ｍｌ容，溶出溶
媒：塩化メチレン−メタノール−２５％アンモニア水＝
１０：１：０．１）に付した。１４０ｍｌの溶出溶媒を
濃縮し、赤褐色の油状濃縮物を得た。これを５℃で１２
時間放置後、得られた粗結晶を５ｍｌのアセトニトリル
−メタノール−塩化メチレン＝１０：２：１に溶解し、
逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ローバーカ
ラム・サイズＢ リクロプレップＣ１８；商品名，メル
ク社製，２５ｍｍＩ．Ｄ．×３１０ｍｍ，溶出溶媒：ア
セトニトリル−メタノール−５０ｍＭ リン酸ナトリウ
ム緩衝液 ｐＨ６．８＝６：２：３）に付した。クラリ
スロマイシン溶出画分を逆相シリカゲルの薄層クロマト
グラフィー（薄層プレート：キーゼルゲルＡｒｔ．５７
４７，メルク社製，展開溶媒；メタノール：水：酢酸ア
ンモニウム１５％溶液＝５：２：１）で確認し、その溶
出画分を集めて濃縮乾固した。これをエタノールにより
再結晶しクラリスロマイシン４６．４ｍｇを得た。これ
はクラリスロマイシン標品と融点、紫外線吸収スペクト
ル、マススペクトル開裂パターン、ＩＲ吸収スペクトル
及び13Ｃ−ＮＭＲが完全に一致した。
【００１６】ｍ．ｐ．： ２２５〜２２７℃ ＵＶ： λmax ＝２８８ｎｍ（アセトニトリル） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４８（［Ｍ＋Ｈ］+），５
９０（［Ｍ＋Ｈ］+−ｃｌａｄｉｎｏｓｅ），１５８ ＩＲ（ＫＢｒ）νmax ＝３４７４，１７３３，１６９３
ｃｍ-1 13 Ｃ−ＮＭＲ（１００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ
（ｐｐｍ）：２２１．０，１７５．８，１０２．７，９
６．１，８０．９，７８．４，７８．３，７７．９，７
６．６，７４．２，７２．７，７０．９，６９．０，６
８．６，６５．８，６５．６，５０．６，４９．５，４
５．２，４５．０，４０．３，３９．３，３９．１，３
７．２，３４．９，２９．０，２１．５，２１．４，２
１．０，１９．７，１８．７，１８．０，１５．９，１
２．３，１０．６，９．１。
９０（［Ｍ＋Ｈ］+−ｃｌａｄｉｎｏｓｅ），１５８ ＩＲ（ＫＢｒ）νmax ＝３４７４，１７３３，１６９３
ｃｍ-1 13 Ｃ−ＮＭＲ（１００．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ
（ｐｐｍ）：２２１．０，１７５．８，１０２．７，９
６．１，８０．９，７８．４，７８．３，７７．９，７
６．６，７４．２，７２．７，７０．９，６９．０，６
８．６，６５．８，６５．６，５０．６，４９．５，４
５．２，４５．０，４０．３，３９．３，３９．１，３
７．２，３４．９，２９．０，２１．５，２１．４，２
１．０，１９．７，１８．７，１８．０，１５．９，１
２．３，１０．６，９．１。
【００１７】実施例３ 実施例１における操作で使用菌株をミクロモノスポア・
メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株の代わり
に、サッカロポリスポラ・エリスラエア ＩＦＯ１３４
２６株及びストレプトミセス・フェレウス ＪＣＭ４０
３１を用いて実施した。なお、サッカロポリスポラ属及
びストレプトミセス属の菌株では、オートミール２．０
％、グルコース２．０％、肉エキス０．３％、塩化ナト
リウム０．３％、硫酸第２鉄０．０４％、塩化マンガン
０．０４％、炭酸カルシウム０．３％、ｐＨ７．０から
なる無菌液体培地を培養に用いた。その結果、各菌株に
クラリスロマイシンの生成が認められた。各菌株におけ
るクラリスロマイシン生産量を以下の表１に記す。
メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株の代わり
に、サッカロポリスポラ・エリスラエア ＩＦＯ１３４
２６株及びストレプトミセス・フェレウス ＪＣＭ４０
３１を用いて実施した。なお、サッカロポリスポラ属及
びストレプトミセス属の菌株では、オートミール２．０
％、グルコース２．０％、肉エキス０．３％、塩化ナト
リウム０．３％、硫酸第２鉄０．０４％、塩化マンガン
０．０４％、炭酸カルシウム０．３％、ｐＨ７．０から
なる無菌液体培地を培養に用いた。その結果、各菌株に
クラリスロマイシンの生成が認められた。各菌株におけ
るクラリスロマイシン生産量を以下の表１に記す。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例４ 実施例１における操作で、使用菌株にサッカロポリスポ
ラ・エリスレア ＩＦＯ１３４２６株を用い、基質６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＢを添加すると同時に終濃
度０．２％になるようにβ−シクロデキストリン（メル
シャン社製）を添加して実施した結果、クラリスロマイ
シン０．４ｍｇを得た。 実施例５ 実施例２において反応時間を４８時間にして実施した結
果、１９１ｍｇのクラリスロマイシンを得た。
ラ・エリスレア ＩＦＯ１３４２６株を用い、基質６−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＢを添加すると同時に終濃
度０．２％になるようにβ−シクロデキストリン（メル
シャン社製）を添加して実施した結果、クラリスロマイ
シン０．４ｍｇを得た。 実施例５ 実施例２において反応時間を４８時間にして実施した結
果、１９１ｍｇのクラリスロマイシンを得た。
【００２０】実施例６ ミクロモノスポア・メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１
４１１４株及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦ
Ｏ１３４２６株をそれぞれＧＭ培地及びＪ３培地（グル
コース２％、バクトソイトン（商品名：デフィコ社製）
１．５％、コーンスチープリカー０．５％、食塩０．４
％、リン酸水素２カリウム０．０４％、塩化マンガン４
水和物０．０４％、酵母エキス０．２％、炭酸カルシウ
ム０．２％，ｐＨ７．０）各８０ｍｌを用いて２８℃、
３日間通気撹拌培養した後、緩衝液Ｃ（トリス−塩酸８
０ｍＭ、ｐＨ７．５、ジチオスレイトール２ｍＭ、グリ
セロール１５％）で遠心洗浄した。得られたミクロモノ
スポア・メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株
及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦＯ１３４２
６株の洗浄菌体を緩衝液Ｃに懸濁後、超音波処理して破
砕し、菌体を遠心除去後、上清画分として各４０ｍｌの
粗酵素液を得た。酵素反応は得られた各粗酵素液の一部
にＮＡＤＰＨ０．２６ｍＭ、フェレドキシンＮＡＤＰリ
ダクターゼ０．４ユニット、フェレドキシン１．６ｍ
ｇ、グルコース６リン酸１４ｍＭ、グルコース６リン酸
デヒドロゲナーゼ１ユニット、ニコチンアミド１０ｍ
Ｍ、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ０．４ｍｇを添
加した反応液２ｍｌ中で３０℃、１２時間通気撹拌する
ことにより行った。各反応液をそれぞれ酢酸エチルで抽
出し得られたクラリスロマイシンの生成量を液体クロマ
トグラフィー（ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−１２０Ａ：東
ソー製，展開溶媒：アセトニトリル：メタノール：５０
ｍＭ リン酸ナトリウム ｐＨ６．８＝６：２：３，流
速１ｍｌ／ｍｉｎ，カラム温度５０℃，フォトダイオー
ドアレイ検出器（日本ミリポア製）で検出，定量）で分
析した。結果を以下の表２に記す。
４１１４株及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦ
Ｏ１３４２６株をそれぞれＧＭ培地及びＪ３培地（グル
コース２％、バクトソイトン（商品名：デフィコ社製）
１．５％、コーンスチープリカー０．５％、食塩０．４
％、リン酸水素２カリウム０．０４％、塩化マンガン４
水和物０．０４％、酵母エキス０．２％、炭酸カルシウ
ム０．２％，ｐＨ７．０）各８０ｍｌを用いて２８℃、
３日間通気撹拌培養した後、緩衝液Ｃ（トリス−塩酸８
０ｍＭ、ｐＨ７．５、ジチオスレイトール２ｍＭ、グリ
セロール１５％）で遠心洗浄した。得られたミクロモノ
スポア・メガロミセア亜種ニグラ ＩＦＯ１４１１４株
及びサッカロポリスポラ・エリスレア ＩＦＯ１３４２
６株の洗浄菌体を緩衝液Ｃに懸濁後、超音波処理して破
砕し、菌体を遠心除去後、上清画分として各４０ｍｌの
粗酵素液を得た。酵素反応は得られた各粗酵素液の一部
にＮＡＤＰＨ０．２６ｍＭ、フェレドキシンＮＡＤＰリ
ダクターゼ０．４ユニット、フェレドキシン１．６ｍ
ｇ、グルコース６リン酸１４ｍＭ、グルコース６リン酸
デヒドロゲナーゼ１ユニット、ニコチンアミド１０ｍ
Ｍ、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ０．４ｍｇを添
加した反応液２ｍｌ中で３０℃、１２時間通気撹拌する
ことにより行った。各反応液をそれぞれ酢酸エチルで抽
出し得られたクラリスロマイシンの生成量を液体クロマ
トグラフィー（ＴＳＫ−ｇｅｌ ＯＤＳ−１２０Ａ：東
ソー製，展開溶媒：アセトニトリル：メタノール：５０
ｍＭ リン酸ナトリウム ｐＨ６．８＝６：２：３，流
速１ｍｌ／ｍｉｎ，カラム温度５０℃，フォトダイオー
ドアレイ検出器（日本ミリポア製）で検出，定量）で分
析した。結果を以下の表２に記す。
【００２１】
【表２】
【００２２】実施例７ ６，４”−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの製造：
文献［ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス（Th
e Journal of Antibiotics），第４３巻，第５号，第５
４４頁，１９９０年］に記載されている６，４”−ジ−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ ４．０ｍｇを原料に用
いて実施例１と同様の方法に従って６，４”−ジ−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ（融点：２０８〜２１０℃，
13Ｃ−ＮＭＲ：図１）を１．０ｍｇ得た。
文献［ザ・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス（Th
e Journal of Antibiotics），第４３巻，第５号，第５
４４頁，１９９０年］に記載されている６，４”−ジ−
Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ ４．０ｍｇを原料に用
いて実施例１と同様の方法に従って６，４”−ジ−Ｏ−
メチルエリスロマイシンＡ（融点：２０８〜２１０℃，
13Ｃ−ＮＭＲ：図１）を１．０ｍｇ得た。
【００２３】実施例８ ６，１１，４”−トリ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ
の製造：実施例７で挙げた文献に記載の６，１１，４”
−トリ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ ４．０ｍｇを
原料に用いて実施例１と同様の方法に従って６，１１，
４”−トリ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ［文献：ザ
・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス（The Journa
l of Antibiotics），第４３巻，第３号，第２８６頁，
１９９０年］を１．０ｍｇ得た。
の製造：実施例７で挙げた文献に記載の６，１１，４”
−トリ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ ４．０ｍｇを
原料に用いて実施例１と同様の方法に従って６，１１，
４”−トリ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ［文献：ザ
・ジャーナル・オブ・アンチバイオチクス（The Journa
l of Antibiotics），第４３巻，第３号，第２８６頁，
１９９０年］を１．０ｍｇ得た。
【００２４】実施例９ デクラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの
製造：６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢを酸処理［文
献：エクスペリエンチア（Experientia ）第２７巻，第
３６２頁，１９７１年］することによって得られたデク
ラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ（融
点：１６２〜１６４℃，13Ｃ−ＮＭＲ：図２）を合成し
その４．０ｍｇを原料に用いて実施例１と同様の方法に
従ってデクラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ［文献：ケモテラピー（Chemotherapy），第３６巻
（Ｓ−３），第２６４ページ，１９８８年］０．６ｍｇ
を得た。
製造：６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢを酸処理［文
献：エクスペリエンチア（Experientia ）第２７巻，第
３６２頁，１９７１年］することによって得られたデク
ラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢ（融
点：１６２〜１６４℃，13Ｃ−ＮＭＲ：図２）を合成し
その４．０ｍｇを原料に用いて実施例１と同様の方法に
従ってデクラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシ
ンＡ［文献：ケモテラピー（Chemotherapy），第３６巻
（Ｓ−３），第２６４ページ，１９８８年］０．６ｍｇ
を得た。
【００２５】実施例１０ （１４Ｒ）−１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシンＡの製造 （１４Ｒ）−１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシンＢ［文献：ザ・ジャーナル・オブ・アンチバ
イオチクス（The Journal of Antibiotics）第４１巻，
第７号，９０８頁〜９１５頁，１９８８年］４．０ｍｇ
を原料に用いて実施例１と同様の方法に従って（１４
Ｒ）−１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＡ（文献：上記と同じ）１．０ｍｇを得た。
ロマイシンＡの製造 （１４Ｒ）−１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリス
ロマイシンＢ［文献：ザ・ジャーナル・オブ・アンチバ
イオチクス（The Journal of Antibiotics）第４１巻，
第７号，９０８頁〜９１５頁，１９８８年］４．０ｍｇ
を原料に用いて実施例１と同様の方法に従って（１４
Ｒ）−１４−ヒドロキシ−６−Ｏ−メチルエリスロマイ
シンＡ（文献：上記と同じ）１．０ｍｇを得た。
【図１】重クロロホルム中、７５ＭＨｚで測定した６，
４”−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの13Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す。
４”−ジ−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡの13Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す。
【図２】重クロロホルム中、７５ＭＨｚで測定したデク
ラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢの13Ｃ
−ＮＭＲスペクトルを示す。
ラジノシル−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＢの13Ｃ
−ＮＭＲスペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森本 繁夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 ６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体を水酸化する放線菌菌体またはその菌体が産
生する酵素を含有する溶液中に、１２位に水素原子を有
する６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体
を加えてその水素原子を水酸基に変換することを特徴と
する１２−ヒドロキシ−６−Ｏ−アルキルエリスロマイ
シン及びその類縁体の製造方法。 - 【請求項２】 １２位に水素原子を有する６−Ｏ−アル
キルエリスロマイシン及びその類縁体が、下記式で表さ
れる化合物である請求項１に記載の製造方法。 【化１】 ［式中、Ｒ1は炭素原子数１〜４個のアルキル基を示
し、Ｒ2は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ3は水素原
子または水酸基を示し、Ｒ4は水素原子または式 【化２】 （式中、Ｒ5は水素原子またはメチル基を示す。）で表
される基を示す。］ - 【請求項３】 ６−Ｏ−アルキルエリスロマイシン及び
その類縁体を水酸化する放線菌がミクロモノスポラ（Mi
cromonospora）属，ストレプトミセス（Streptomyces）
属，サッカロポリスポラ（Saccharopolyspora ）属に属
する菌である請求項１または２に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7242849A JPH08149986A (ja) | 1994-09-28 | 1995-09-21 | １２−ヒドロキシ−６−ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23266794 | 1994-09-28 | ||
| JP6-232667 | 1994-09-28 | ||
| JP7242849A JPH08149986A (ja) | 1994-09-28 | 1995-09-21 | １２−ヒドロキシ−６−ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08149986A true JPH08149986A (ja) | 1996-06-11 |
Family
ID=26530585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7242849A Pending JPH08149986A (ja) | 1994-09-28 | 1995-09-21 | １２−ヒドロキシ−６−ｏ−アルキルエリスロマイシン及びその類縁体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08149986A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001524549A (ja) * | 1997-12-01 | 2001-12-04 | アボット・ラボラトリーズ | エリスロノライドｂの６−ｏ−アルキル誘導体 |
| JP2003504071A (ja) * | 1999-07-12 | 2003-02-04 | ジョジュシェルクタトー インテーゼト カーエフテー | ミクロモノスポラによるコンパクチンのプラバスタチンへのヒドロキシル化 |
| JPWO2005073223A1 (ja) * | 2004-01-29 | 2007-09-13 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | マクロライド系化合物の安定化方法 |
-
1995
- 1995-09-21 JP JP7242849A patent/JPH08149986A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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