JPH08154697A - 血液検査用容器 - Google Patents
血液検査用容器Info
- Publication number
- JPH08154697A JPH08154697A JP30479994A JP30479994A JPH08154697A JP H08154697 A JPH08154697 A JP H08154697A JP 30479994 A JP30479994 A JP 30479994A JP 30479994 A JP30479994 A JP 30479994A JP H08154697 A JPH08154697 A JP H08154697A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- thrombin
- test container
- component
- heparin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 正常血液のみならずヘパリンが含有される血
液も短時間のうちに凝固させることができ、凝固後の状
態も安定に保ち得る血液検査用容器を提供する。 【構成】 血液凝固促進成分として、トロンビン又はト
ロンビン様セリンプロテアーゼ；ヘパリン中和成分とし
て、アミン塩及び／又は第４級窒素を有する有機化合
物；及び血餅安定成分として、抗線溶剤又は抗プラスミ
ン剤を含有する血液凝固促進剤が、有底の管状容器の内
部に存在されてなることを特徴とする。
液も短時間のうちに凝固させることができ、凝固後の状
態も安定に保ち得る血液検査用容器を提供する。 【構成】 血液凝固促進成分として、トロンビン又はト
ロンビン様セリンプロテアーゼ；ヘパリン中和成分とし
て、アミン塩及び／又は第４級窒素を有する有機化合
物；及び血餅安定成分として、抗線溶剤又は抗プラスミ
ン剤を含有する血液凝固促進剤が、有底の管状容器の内
部に存在されてなることを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血清検体を使用する臨
床検査分野において使用される血液検査用容器、詳しく
は、ヘパリン投与を受けている患者の血清を検体とする
血清生化学検査、血清免疫学検査等において、特に有用
な血液検査用容器に関する。
床検査分野において使用される血液検査用容器、詳しく
は、ヘパリン投与を受けている患者の血清を検体とする
血清生化学検査、血清免疫学検査等において、特に有用
な血液検査用容器に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、検査技術の進歩に伴って、血清生
化学検査、血清免疫学検査、血球検査などの血液検査が
広く普及し、病気の予防や早期診断に大きく貢献するに
至っている。このうち、血清検査は、血液検査の主体を
なしており、検査に供される血清は、通常、有底の管状
容器からなる血液検査用容器に採取した血液を凝固させ
た後、遠心分離することによって比重の重い血餅（フィ
ブリンと血球が混合したゲル状塊状物）から分離して得
ている。
化学検査、血清免疫学検査、血球検査などの血液検査が
広く普及し、病気の予防や早期診断に大きく貢献するに
至っている。このうち、血清検査は、血液検査の主体を
なしており、検査に供される血清は、通常、有底の管状
容器からなる血液検査用容器に採取した血液を凝固させ
た後、遠心分離することによって比重の重い血餅（フィ
ブリンと血球が混合したゲル状塊状物）から分離して得
ている。
【０００３】血液の採取に使用される血液検査用容器と
しては、従来、ガラス製のものや、ポリスチレン、ポリ
メチルメタクリレート、ポリエチレン、ポリエチレンテ
レフタレート等の合成樹脂製のものが使用されてきた
が、これらには以下の欠点がある。すなわち、血液検査
用容器に血液を注入した後、凝固に至るまでにかなりの
時間を必要とし、短時間で血清を得ることができない点
である。血液凝固時間が最も短いとされるガラス製容器
でさえ、血液注入から凝固に至るまでに４０〜６０分を
必要とし、合成樹脂製容器では、この時間が４時間以上
になる。
しては、従来、ガラス製のものや、ポリスチレン、ポリ
メチルメタクリレート、ポリエチレン、ポリエチレンテ
レフタレート等の合成樹脂製のものが使用されてきた
が、これらには以下の欠点がある。すなわち、血液検査
用容器に血液を注入した後、凝固に至るまでにかなりの
時間を必要とし、短時間で血清を得ることができない点
である。血液凝固時間が最も短いとされるガラス製容器
でさえ、血液注入から凝固に至るまでに４０〜６０分を
必要とし、合成樹脂製容器では、この時間が４時間以上
になる。
【０００４】人工透析を受けている患者や血栓症患者の
ようにヘパリン投与を受けている患者の血液の場合は、
更に別の問題が生じてくる。ヘパリンは血液中のアンチ
トロンビンIII と結合してトロンビンの作用を著しく阻
害する。そのため、フィブリノーゲンのフィブリンへの
転化が起こらず、その結果、血液が凝固しないことであ
る。
ようにヘパリン投与を受けている患者の血液の場合は、
更に別の問題が生じてくる。ヘパリンは血液中のアンチ
トロンビンIII と結合してトロンビンの作用を著しく阻
害する。そのため、フィブリノーゲンのフィブリンへの
転化が起こらず、その結果、血液が凝固しないことであ
る。
【０００５】これらの問題を解消するため、特開昭６３
−８３６７０号公報には、血液凝固促進成分として、下
記一般式（Ｉ）で示され、かつ、該式中の隣接するカル
ボニル基が実質的に同一平面上に存在する環式有機化合
物（Ｉ）を配位子とする金属錯体；ヘパリン中和成分と
して、アミン塩及び／又は第４級窒素を有する有機化合
物；及び血餅安定成分として、抗線溶剤又は抗プラスミ
ン剤を含有する血液凝固促進剤が、内部に存在している
ことを特徴とする血液検査用容器が提案された。この血
液検査用容器は、上記のアミン塩又は第４級窒素を有す
る有機化合物がヘパリンを吸着・中和して不活性化し、
かつ環式有機化合物（Ｉ）を配位子とする金属錯体が血
液中の血液凝固第XII 因子を活性化して血液を凝固さ
せ、抗線溶剤又は抗プラスミン剤がフィブリンの凝固塊
が溶解されるのを防いで、凝固後の経時的な安定性を確
保することができるものである。
−８３６７０号公報には、血液凝固促進成分として、下
記一般式（Ｉ）で示され、かつ、該式中の隣接するカル
ボニル基が実質的に同一平面上に存在する環式有機化合
物（Ｉ）を配位子とする金属錯体；ヘパリン中和成分と
して、アミン塩及び／又は第４級窒素を有する有機化合
物；及び血餅安定成分として、抗線溶剤又は抗プラスミ
ン剤を含有する血液凝固促進剤が、内部に存在している
ことを特徴とする血液検査用容器が提案された。この血
液検査用容器は、上記のアミン塩又は第４級窒素を有す
る有機化合物がヘパリンを吸着・中和して不活性化し、
かつ環式有機化合物（Ｉ）を配位子とする金属錯体が血
液中の血液凝固第XII 因子を活性化して血液を凝固さ
せ、抗線溶剤又は抗プラスミン剤がフィブリンの凝固塊
が溶解されるのを防いで、凝固後の経時的な安定性を確
保することができるものである。
【０００６】
【化１】 （ここで、Ａは環式化合物の残基を示す。）
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】ところで、最近では、
検査技術が進歩し、より迅速な検査が可能となってき
た。従来は、検査のために血液を採取すると検査結果を
知るのは後日であるのが通常であったが、現在では診察
のための時間待ちの間（約３０〜６０分程度）に採血
し、検査を行い、その結果を知ることができるようにな
り、診察に際して重要な情報が得られるだけでなく、よ
り有効な治療を早期に行えるようになってきた。そこ
で、ヘパリン投与患者血液についても、血清をより速く
得るための血液検査用容器が必要とされてきた。
検査技術が進歩し、より迅速な検査が可能となってき
た。従来は、検査のために血液を採取すると検査結果を
知るのは後日であるのが通常であったが、現在では診察
のための時間待ちの間（約３０〜６０分程度）に採血
し、検査を行い、その結果を知ることができるようにな
り、診察に際して重要な情報が得られるだけでなく、よ
り有効な治療を早期に行えるようになってきた。そこ
で、ヘパリン投与患者血液についても、血清をより速く
得るための血液検査用容器が必要とされてきた。
【０００８】しかしながら、上記の特開昭６３−８３６
７０号公報に提案されている血液検査用容器を用いて
も、人工透析を受けている患者や血栓症患者のようにヘ
パリン投与を受けている患者の血液の場合は、血液凝固
に約４０〜６０分かかり、更に迅速に血液を凝固させる
血液検査用容器が求められていた。本発明は、上記の問
題点を解決するものであり、その目的は、正常血液のみ
ならずヘパリンが含有される血液も短時間のうちに凝固
させることができ、凝固後の状態も安定に保ち得る血液
検査用容器を提供することにある。
７０号公報に提案されている血液検査用容器を用いて
も、人工透析を受けている患者や血栓症患者のようにヘ
パリン投与を受けている患者の血液の場合は、血液凝固
に約４０〜６０分かかり、更に迅速に血液を凝固させる
血液検査用容器が求められていた。本発明は、上記の問
題点を解決するものであり、その目的は、正常血液のみ
ならずヘパリンが含有される血液も短時間のうちに凝固
させることができ、凝固後の状態も安定に保ち得る血液
検査用容器を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは血液凝固に
関わる種々の要素を検討し鋭意研究の結果、上記の課題
を効果的に解決し得る物質を見いだし本発明を完成させ
た。本発明の血液検査用容器は、血液凝固促進成分とし
て、トロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼ；
ヘパリン中和成分として、アミン塩及び／又は第４級窒
素を有する有機化合物；及び血餅安定成分として、抗線
溶剤又は抗プラスミン剤を含有する血液凝固促進剤が、
有底の管状容器の内部に存在されてなることを特徴とす
るものである。
関わる種々の要素を検討し鋭意研究の結果、上記の課題
を効果的に解決し得る物質を見いだし本発明を完成させ
た。本発明の血液検査用容器は、血液凝固促進成分とし
て、トロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼ；
ヘパリン中和成分として、アミン塩及び／又は第４級窒
素を有する有機化合物；及び血餅安定成分として、抗線
溶剤又は抗プラスミン剤を含有する血液凝固促進剤が、
有底の管状容器の内部に存在されてなることを特徴とす
るものである。
【００１０】本発明で使用されるトロンビン又はトロン
ビン様セリンプロテアーゼは、血液凝固の促進に働くも
のであり、トロンビン様セリンプロテアーゼは蛇毒等に
含まれている。従来の血液凝固促進剤である、シリカ微
粉末のような吸着性無機物；ガラス；又は前記の環式有
機化合物（Ｉ）を配位子とする金属錯体が、血液凝固の
初期の段階（血液凝固第XII 因子）に影響するのに対し
て、トロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼ
は、血液凝固の後期のフィブリノーゲンがフィブリンに
変わる段階に影響するため血液の凝固すなわち血餅の生
成が速く行われるのである。
ビン様セリンプロテアーゼは、血液凝固の促進に働くも
のであり、トロンビン様セリンプロテアーゼは蛇毒等に
含まれている。従来の血液凝固促進剤である、シリカ微
粉末のような吸着性無機物；ガラス；又は前記の環式有
機化合物（Ｉ）を配位子とする金属錯体が、血液凝固の
初期の段階（血液凝固第XII 因子）に影響するのに対し
て、トロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼ
は、血液凝固の後期のフィブリノーゲンがフィブリンに
変わる段階に影響するため血液の凝固すなわち血餅の生
成が速く行われるのである。
【００１１】本発明で使用されるアミン塩及び／又は第
４級窒素を有する有機化合物は、ヘパリンを吸着・中和
して不活性化するヘパリン中和剤として作用する。アミ
ン塩を構成するアミンは第１級、第２級及び第３級アミ
ンのいずれでもよく、アミン塩を構成する酸も無機酸及
び有機酸のいずれでもよい。無機酸としては、塩酸など
のハロゲン化水素酸、硫酸、亜硫酸などが挙げられ、有
機酸としては、蟻酸、酢酸などが挙げられる。アミン塩
の有機残基は通常アセチル基であるが、イミノ基やエー
テル基などの異種元素を含む炭化水素基であってもよ
い。アミン塩は分子内塩であってもよい。
４級窒素を有する有機化合物は、ヘパリンを吸着・中和
して不活性化するヘパリン中和剤として作用する。アミ
ン塩を構成するアミンは第１級、第２級及び第３級アミ
ンのいずれでもよく、アミン塩を構成する酸も無機酸及
び有機酸のいずれでもよい。無機酸としては、塩酸など
のハロゲン化水素酸、硫酸、亜硫酸などが挙げられ、有
機酸としては、蟻酸、酢酸などが挙げられる。アミン塩
の有機残基は通常アセチル基であるが、イミノ基やエー
テル基などの異種元素を含む炭化水素基であってもよ
い。アミン塩は分子内塩であってもよい。
【００１２】好ましいアミン塩の具体例としては、例え
ば、（II）式で表されるヘキサデシルジメチルアミン塩
酸塩や、（III ）式で表されるテトラデシルジ（アミノ
エチル）グリシンがある。
ば、（II）式で表されるヘキサデシルジメチルアミン塩
酸塩や、（III ）式で表されるテトラデシルジ（アミノ
エチル）グリシンがある。
【００１３】
【化２】
【００１４】
【化３】
【００１５】第４級窒素を有する有機化合物には、例え
ば、テトラアルキルアンモニウムがある。アルキル基の
代わりにアリール基を有する化合物やイミノ基、エーテ
ル基などの異種元素を含む炭化水素基であってもよい。
好ましい具体例としては、例えば、（IV）式で表される
ドデシルトリメチルアンモニウムクロライドがある。
ば、テトラアルキルアンモニウムがある。アルキル基の
代わりにアリール基を有する化合物やイミノ基、エーテ
ル基などの異種元素を含む炭化水素基であってもよい。
好ましい具体例としては、例えば、（IV）式で表される
ドデシルトリメチルアンモニウムクロライドがある。
【００１６】
【化４】
【００１７】このような比較的低分子量の化合物のほ
か、第４級窒素を有する有機重合体も利用されうる。こ
のような重合体としては、一般式（Ｖ）で表される繰り
返し単位を有するポリカチオンが挙げられる。
か、第４級窒素を有する有機重合体も利用されうる。こ
のような重合体としては、一般式（Ｖ）で表される繰り
返し単位を有するポリカチオンが挙げられる。
【００１８】
【化５】 （ここで、Ｒ1 〜Ｒ4 は水素又はアルキル基、Ｘはハロ
ゲン根又は酸根、Ｙはアルキレン基又は−アルキレン基
−ＳＯ2 −を示し、上記単位の繰り返し数は５〜２００
０である。） （Ｖ）で表される化合物のうち、特に（VI）式又は（VI
I ）式で表される繰り返し単位を有するポリカチオンが
好適である。
ゲン根又は酸根、Ｙはアルキレン基又は−アルキレン基
−ＳＯ2 −を示し、上記単位の繰り返し数は５〜２００
０である。） （Ｖ）で表される化合物のうち、特に（VI）式又は（VI
I ）式で表される繰り返し単位を有するポリカチオンが
好適である。
【００１９】
【化６】
【００２０】
【化７】
【００２１】本発明で使用される抗線溶剤又は抗プラス
ミン剤としては、従来より臨床で用いられているアプロ
チニン、大豆トリプシンインヒビター、ε−アミノカプ
ロン酸、ｐ−アミノメチル安息香酸、アミノメチルシク
ロヘキサンカルボン酸などが挙げられ、これらは単独又
は適宜組み合わせて使用される。
ミン剤としては、従来より臨床で用いられているアプロ
チニン、大豆トリプシンインヒビター、ε−アミノカプ
ロン酸、ｐ−アミノメチル安息香酸、アミノメチルシク
ロヘキサンカルボン酸などが挙げられ、これらは単独又
は適宜組み合わせて使用される。
【００２２】本発明において、トロンビン又はトロンビ
ン様セリンプロテアーゼは、少なくなると、血液の凝固
が不十分となり、多くなると、血液凝固能が低下するの
で、血液１ｍｌに対して、０．１〜５０ＩＵ（単位）の
割合で使用されるのが好ましい。
ン様セリンプロテアーゼは、少なくなると、血液の凝固
が不十分となり、多くなると、血液凝固能が低下するの
で、血液１ｍｌに対して、０．１〜５０ＩＵ（単位）の
割合で使用されるのが好ましい。
【００２３】また、アミン塩及び／又は第４級窒素を有
する有機化合物は血液１ｍｌに対して、１０-7〜１０-1
ｇの割合で使用されるのが好ましく、抗線溶剤又は抗プ
ラスミン剤は臨床上の推奨量で用いるのが好ましい。例
えば、アプロチニンは血液１ｍｌあたり約１００〜６０
０ＫＩＵ（単位）の使用量で、又、大豆トリプシンイン
ヒビターは血液１ｍｌあたり約５００〜４０００ＩＵ
（単位）の使用量で、又、ε−アミノカプロン酸、ｐ−
アミノメチル安息香酸やアミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸については、血液１ｍｌあたり約１０-8〜１０
-2ｇの割合で使用されるのが好ましい。
する有機化合物は血液１ｍｌに対して、１０-7〜１０-1
ｇの割合で使用されるのが好ましく、抗線溶剤又は抗プ
ラスミン剤は臨床上の推奨量で用いるのが好ましい。例
えば、アプロチニンは血液１ｍｌあたり約１００〜６０
０ＫＩＵ（単位）の使用量で、又、大豆トリプシンイン
ヒビターは血液１ｍｌあたり約５００〜４０００ＩＵ
（単位）の使用量で、又、ε−アミノカプロン酸、ｐ−
アミノメチル安息香酸やアミノメチルシクロヘキサンカ
ルボン酸については、血液１ｍｌあたり約１０-8〜１０
-2ｇの割合で使用されるのが好ましい。
【００２４】本発明の血液検査用容器はガラス製であっ
ても樹脂製であってもよい。
ても樹脂製であってもよい。
【００２５】血液凝固促進剤を血液検査用容器の内部に
存在させるには粉末状のものを、あるいは適当な溶媒に
溶解もしくは分散させたものを検査用容器に収容する
か、又は検査用容器内壁面に塗布すればよい。
存在させるには粉末状のものを、あるいは適当な溶媒に
溶解もしくは分散させたものを検査用容器に収容する
か、又は検査用容器内壁面に塗布すればよい。
【００２６】また、高濃度の血液凝固促進剤が血液と接
触して蛋白成分を変性させるのを避けるために、血液凝
固促進剤を比表面積の大きい担体に担持させ、これを検
査用容器に収容することも可能である。このような担体
としては血液検査に有害な影響を与えず、大きい比表面
積を有するものであれば、特に限定されない。例えば、
不織布、織布、樹脂ビーズなどが好適に用いられる。こ
のような担体に上記血液凝固促進剤を担持させるには、
例えば、その溶液や分散液を担体に塗布したり、溶液や
分散液中に担体を浸漬して含浸させた後、乾燥させる。
アラビアゴムなどの適宜の助剤を含む血液凝固促進剤の
水分散液を調製し、これを急速凍結乾燥して血液凝固促
進剤担持粒子状物を得ることもできる。
触して蛋白成分を変性させるのを避けるために、血液凝
固促進剤を比表面積の大きい担体に担持させ、これを検
査用容器に収容することも可能である。このような担体
としては血液検査に有害な影響を与えず、大きい比表面
積を有するものであれば、特に限定されない。例えば、
不織布、織布、樹脂ビーズなどが好適に用いられる。こ
のような担体に上記血液凝固促進剤を担持させるには、
例えば、その溶液や分散液を担体に塗布したり、溶液や
分散液中に担体を浸漬して含浸させた後、乾燥させる。
アラビアゴムなどの適宜の助剤を含む血液凝固促進剤の
水分散液を調製し、これを急速凍結乾燥して血液凝固促
進剤担持粒子状物を得ることもできる。
【００２７】また、本発明の血液検査用容器は、真空採
血管としても利用され得る。真空採血管は、血液凝固促
進剤が収容された検査用容器内部を排気し、密封性に優
れた栓、例えば、ブチルゴム栓で密封することにより製
造される。
血管としても利用され得る。真空採血管は、血液凝固促
進剤が収容された検査用容器内部を排気し、密封性に優
れた栓、例えば、ブチルゴム栓で密封することにより製
造される。
【００２８】
【作用】本発明の血液検査用容器に、ヘパリンを含有す
る血液を採取すると血液中のヘパリンが、アミン塩など
の中和剤に吸着・中和されて沈澱するためヘパリンのト
ロンビンや第XII 因子に対する阻害作用がなくなる。そ
のため、血液は正常な凝固機能を回復する。さらに、ト
ロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼが血液中
のフィブリノーゲンを活性化して血液を凝固させる。血
液凝固に要する時間は血液凝固促進剤中の中和剤の種
類、血液凝固促進剤の量、使用する容器の材質、血液中
のヘパリンの量などにより異なるが、合成樹脂製の検査
用容器を用いると通常５〜１５分である。
る血液を採取すると血液中のヘパリンが、アミン塩など
の中和剤に吸着・中和されて沈澱するためヘパリンのト
ロンビンや第XII 因子に対する阻害作用がなくなる。そ
のため、血液は正常な凝固機能を回復する。さらに、ト
ロンビン又はトロンビン様セリンプロテアーゼが血液中
のフィブリノーゲンを活性化して血液を凝固させる。血
液凝固に要する時間は血液凝固促進剤中の中和剤の種
類、血液凝固促進剤の量、使用する容器の材質、血液中
のヘパリンの量などにより異なるが、合成樹脂製の検査
用容器を用いると通常５〜１５分である。
【００２９】そして、抗線溶剤又は抗プラスミン剤は、
血液の凝固反応過程で拮抗的に生成してくるプラスミン
のフィブリン分解作用を阻害し、凝固を確実なものと
し、又、凝固後においても凝固状態を安定に保つことが
できる。このように正常血液のみならずヘパリンが含有
される血液も短時間のうちに凝固させることができ、凝
固後の状態も安定に保ち得る。さらに、血清と血餅との
分離が容易となるため、分離採取された血清中に血餅成
分が混在する問題も解消される。血餅成分の収縮度合い
も十分であるため、血清収率も高い。
血液の凝固反応過程で拮抗的に生成してくるプラスミン
のフィブリン分解作用を阻害し、凝固を確実なものと
し、又、凝固後においても凝固状態を安定に保つことが
できる。このように正常血液のみならずヘパリンが含有
される血液も短時間のうちに凝固させることができ、凝
固後の状態も安定に保ち得る。さらに、血清と血餅との
分離が容易となるため、分離採取された血清中に血餅成
分が混在する問題も解消される。血餅成分の収縮度合い
も十分であるため、血清収率も高い。
【００３０】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。 （実施例１）血液凝固促進成分として、トロンビン（持
田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、１００００Ｉ
Ｕ／バイアル）、ヘパリン中和成分としてポリカチオン
〔（VII ）式で表される化合物〕及び血餅安定成分とし
てアプロチニンを含む水分散液からなる血液凝固促進剤
をポリエステル系の不織布に含浸させ、十分に乾燥させ
た。不織布１ｃｍ2 あたりの上記各成分の量は各々８０
ＩＵ、１．６×１０-3ｇ、２０００ＫＩＵであった。該
不織布１ｃｍ2 を１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍ
ｍ）ポリスチレン製試験管に収容して血液検査用容器を
製造した。
田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、１００００Ｉ
Ｕ／バイアル）、ヘパリン中和成分としてポリカチオン
〔（VII ）式で表される化合物〕及び血餅安定成分とし
てアプロチニンを含む水分散液からなる血液凝固促進剤
をポリエステル系の不織布に含浸させ、十分に乾燥させ
た。不織布１ｃｍ2 あたりの上記各成分の量は各々８０
ＩＵ、１．６×１０-3ｇ、２０００ＫＩＵであった。該
不織布１ｃｍ2 を１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍ
ｍ）ポリスチレン製試験管に収容して血液検査用容器を
製造した。
【００３１】上記血液検査用容器に、ヘパリンを１０Ｉ
Ｕ／ｍｌの濃度で含有する人新鮮血８ｍｌを注入し、３
回転倒混和した後、２３〜２５℃の室温にて静置した。
放置後、全血が完全に流動しなくなるまでに要する時
間、すなわち血液凝固時間を測定した。血液が凝固した
後、３０００ｒｐｍ×１０分の条件で遠心分離して血清
を分離し２３〜２５℃の室温にて保存した。得られた血
清中のフィブリノーゲン及びフィブリン分解産物（以
下、フィブリノーゲン及びフィブリン分解産物のことを
ＦＤＰという。）の濃度を、前記の血液の転倒混和終了
から、１時間後と２４時間後に測定した。これらの結果
を表１に示した。
Ｕ／ｍｌの濃度で含有する人新鮮血８ｍｌを注入し、３
回転倒混和した後、２３〜２５℃の室温にて静置した。
放置後、全血が完全に流動しなくなるまでに要する時
間、すなわち血液凝固時間を測定した。血液が凝固した
後、３０００ｒｐｍ×１０分の条件で遠心分離して血清
を分離し２３〜２５℃の室温にて保存した。得られた血
清中のフィブリノーゲン及びフィブリン分解産物（以
下、フィブリノーゲン及びフィブリン分解産物のことを
ＦＤＰという。）の濃度を、前記の血液の転倒混和終了
から、１時間後と２４時間後に測定した。これらの結果
を表１に示した。
【００３２】（実施例２）血液凝固促進成分として、ト
ロンビン様セリンプロテアーゼ（アメリカンダイアグノ
スティカ社製、商品名「バトロキソビン １００Ｂ
ｕ」）を１５００ＩＵ／ｍｌ、ヘパリン中和成分として
テトラデシルジ（アミノエチル）グリシンを２．０重量
％及び血餅安定成分としてアプロチニンを４００００Ｋ
ＩＵ／ｍｌの濃度で含有する生理食塩水分散液からなる
血液凝固促進剤を調製した。得られた血液凝固促進剤の
５０μｌを１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍｍ）ポリ
スチレン製試験管に収容して乾燥させ血液検査用容器を
製造した。
ロンビン様セリンプロテアーゼ（アメリカンダイアグノ
スティカ社製、商品名「バトロキソビン １００Ｂ
ｕ」）を１５００ＩＵ／ｍｌ、ヘパリン中和成分として
テトラデシルジ（アミノエチル）グリシンを２．０重量
％及び血餅安定成分としてアプロチニンを４００００Ｋ
ＩＵ／ｍｌの濃度で含有する生理食塩水分散液からなる
血液凝固促進剤を調製した。得られた血液凝固促進剤の
５０μｌを１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍｍ）ポリ
スチレン製試験管に収容して乾燥させ血液検査用容器を
製造した。
【００３３】上記血液検査用容器を用いて、実施例１と
同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度を測定し、結果
を表１に示した。
同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度を測定し、結果
を表１に示した。
【００３４】（実施例３）血液凝固促進成分として、ト
ロンビン（持田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、
１００００ＩＵ／バイアル）を１５００ＩＵ、ヘパリン
中和成分としてヘキサデシルジメチルアミン塩酸塩を
０．４ｇ及び血餅安定成分としてアミノメチルシクロヘ
キサンカルボン酸を５０ｍｇ用意し、これに平均粒径
１．２ｍｍのポリスチレンビーズ担体１ｋｇを少量のエ
タノールを分散助剤として十分に混合した後、乾燥し、
血液凝固促進剤付着ポリスチレンビーズ担体を得た。得
られたポリスチレンビーズ担体１ｇあたり、トロンビン
が１．３ＩＵ、ヘキサデシルジメチルアミン塩酸塩が
３．３×１０-4ｇ、アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸が３．３×１０-5ｇ付着していた。該ビーズ担体
１．２ｇを１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍｍ）ポリ
スチレン製試験管に収容して血液検査用容器を製造し
た。
ロンビン（持田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、
１００００ＩＵ／バイアル）を１５００ＩＵ、ヘパリン
中和成分としてヘキサデシルジメチルアミン塩酸塩を
０．４ｇ及び血餅安定成分としてアミノメチルシクロヘ
キサンカルボン酸を５０ｍｇ用意し、これに平均粒径
１．２ｍｍのポリスチレンビーズ担体１ｋｇを少量のエ
タノールを分散助剤として十分に混合した後、乾燥し、
血液凝固促進剤付着ポリスチレンビーズ担体を得た。得
られたポリスチレンビーズ担体１ｇあたり、トロンビン
が１．３ＩＵ、ヘキサデシルジメチルアミン塩酸塩が
３．３×１０-4ｇ、アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ン酸が３．３×１０-5ｇ付着していた。該ビーズ担体
１．２ｇを１０ｍｌ用（φ１６ｍｍ×１００ｍｍ）ポリ
スチレン製試験管に収容して血液検査用容器を製造し
た。
【００３５】上記血液検査用容器を用いて、実施例１と
同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度を測定し、結果
を表１に示した。
同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度を測定し、結果
を表１に示した。
【００３６】（実施例４）血液凝固促進成分として、ト
ロンビン（持田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、
１００００ＩＵ／バイアル）を１５００ＩＵ／ｍｌ、ヘ
パリン中和成分としてポリカチオン〔（VI）式で表され
る化合物〕を２．０重量％及び血餅安定成分としてε−
アミノカプロン酸を０．４重量％の濃度で含有する生理
食塩水分散液からなる血液凝固促進剤を調製した。得ら
れた血液凝固促進剤を用いて、実施例２と同様にして血
液検査用容器を製造し、得られた血液検査用容器を用い
て、実施例１と同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度
を測定し、結果を表１に示した。
ロンビン（持田製薬社製、商品名「トロンビン持田」、
１００００ＩＵ／バイアル）を１５００ＩＵ／ｍｌ、ヘ
パリン中和成分としてポリカチオン〔（VI）式で表され
る化合物〕を２．０重量％及び血餅安定成分としてε−
アミノカプロン酸を０．４重量％の濃度で含有する生理
食塩水分散液からなる血液凝固促進剤を調製した。得ら
れた血液凝固促進剤を用いて、実施例２と同様にして血
液検査用容器を製造し、得られた血液検査用容器を用い
て、実施例１と同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度
を測定し、結果を表１に示した。
【００３７】（比較例）血液凝固促進成分として、没食
子酸ｎ−プロピル酸化物の鉄錯体を２．０重量％、ヘパ
リン中和成分としてテトラデシルジ（アミノエチル）グ
リシンを２．０重量％及び血餅安定成分としてアプロチ
ニンを４００００ＫＩＵ／ｍｌの濃度で含有する生理食
塩水分散液からなる血液凝固促進剤を調製した。得られ
た血液凝固促進剤を用いて、実施例２と同様にして血液
検査用容器を製造し、得られた血液検査用容器を用い
て、実施例１と同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度
を測定し、結果を表１に示した。
子酸ｎ−プロピル酸化物の鉄錯体を２．０重量％、ヘパ
リン中和成分としてテトラデシルジ（アミノエチル）グ
リシンを２．０重量％及び血餅安定成分としてアプロチ
ニンを４００００ＫＩＵ／ｍｌの濃度で含有する生理食
塩水分散液からなる血液凝固促進剤を調製した。得られ
た血液凝固促進剤を用いて、実施例２と同様にして血液
検査用容器を製造し、得られた血液検査用容器を用い
て、実施例１と同様にして血液凝固時間及びＦＤＰ濃度
を測定し、結果を表１に示した。
【００３８】
【表１】
【００３９】表１より、ＦＤＰ濃度は、実施例１〜４及
び比較例ともに、１時間後及び２４時間後で、２．５μ
ｇ／ｍｌ以下であり、このことより、フィブリンの凝固
塊が溶解されることなく、凝固後の経時的な安定性が確
保されていることがわかる。
び比較例ともに、１時間後及び２４時間後で、２．５μ
ｇ／ｍｌ以下であり、このことより、フィブリンの凝固
塊が溶解されることなく、凝固後の経時的な安定性が確
保されていることがわかる。
【００４０】
【発明の効果】本発明の血液検査用容器の構成は上記の
通りであり、正常血液のみならずヘパリンが含有される
血液も短時間（５〜１５分）のうちに凝固させることが
でき、凝固後の状態も安定に保ち得る。さらに、血清と
血餅との分離が容易となるため、分離採取された血清中
に血餅成分が混在する問題も解消される。血餅成分の収
縮度合いも十分であるため、血清収率も高い。従って、
本発明の血液検査用容器は、血清検体を使用する臨床検
査分野、特に、ヘパリン投与を受けている患者の血清を
検体とする血清検査において、有用である。
通りであり、正常血液のみならずヘパリンが含有される
血液も短時間（５〜１５分）のうちに凝固させることが
でき、凝固後の状態も安定に保ち得る。さらに、血清と
血餅との分離が容易となるため、分離採取された血清中
に血餅成分が混在する問題も解消される。血餅成分の収
縮度合いも十分であるため、血清収率も高い。従って、
本発明の血液検査用容器は、血清検体を使用する臨床検
査分野、特に、ヘパリン投与を受けている患者の血清を
検体とする血清検査において、有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/86
Claims (1)
- 【請求項１】 血液凝固促進成分として、トロンビン又
はトロンビン様セリンプロテアーゼ；ヘパリン中和成分
として、アミン塩及び／又は第４級窒素を有する有機化
合物；及び血餅安定成分として、抗線溶剤又は抗プラス
ミン剤を含有する血液凝固促進剤が、有底の管状容器の
内部に存在されてなることを特徴とする血液検査用容
器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30479994A JPH08154697A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | 血液検査用容器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30479994A JPH08154697A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | 血液検査用容器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08154697A true JPH08154697A (ja) | 1996-06-18 |
Family
ID=17937386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30479994A Pending JPH08154697A (ja) | 1994-12-08 | 1994-12-08 | 血液検査用容器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08154697A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10206420A (ja) * | 1996-11-21 | 1998-08-07 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2002195995A (ja) * | 1996-11-21 | 2002-07-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2002323488A (ja) * | 1996-11-21 | 2002-11-08 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2002328131A (ja) * | 2001-04-27 | 2002-11-15 | Internatl Reagents Corp | フィブリノゲン測定用標準品および精度管理物質 |
| JP2004163423A (ja) * | 2002-10-23 | 2004-06-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| WO2006098350A1 (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2007304004A (ja) * | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液検査用容器 |
| WO2015194165A1 (ja) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | 学校法人近畿大学 | 血液凝固促進剤及びそれを用いた血液凝固機能検査薬 |
| JP6863651B1 (ja) * | 2019-12-18 | 2021-04-21 | 積水メディカル株式会社 | 血液採取容器 |
-
1994
- 1994-12-08 JP JP30479994A patent/JPH08154697A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002195995A (ja) * | 1996-11-21 | 2002-07-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2002323488A (ja) * | 1996-11-21 | 2002-11-08 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JPH10206420A (ja) * | 1996-11-21 | 1998-08-07 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2002328131A (ja) * | 2001-04-27 | 2002-11-15 | Internatl Reagents Corp | フィブリノゲン測定用標準品および精度管理物質 |
| JP2004163423A (ja) * | 2002-10-23 | 2004-06-10 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| US7790409B2 (en) | 2005-03-17 | 2010-09-07 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Blood coagulation accelerator and container for blood examination |
| WO2006098350A1 (ja) * | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
| JP2007304004A (ja) * | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Sekisui Chem Co Ltd | 血液検査用容器 |
| WO2015194165A1 (ja) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | 学校法人近畿大学 | 血液凝固促進剤及びそれを用いた血液凝固機能検査薬 |
| JPWO2015194165A1 (ja) * | 2014-06-18 | 2017-04-20 | 学校法人近畿大学 | 血液凝固促進剤及びそれを用いた血液凝固機能検査薬 |
| JP6863651B1 (ja) * | 2019-12-18 | 2021-04-21 | 積水メディカル株式会社 | 血液採取容器 |
| WO2021124847A1 (ja) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | 積水メディカル株式会社 | 血液採取容器 |
| KR20220115916A (ko) | 2019-12-18 | 2022-08-19 | 세키스이 메디칼 가부시키가이샤 | 혈액 채취 용기 |
| EP4079388A4 (en) * | 2019-12-18 | 2023-10-04 | Sekisui Medical Co., Ltd. | BLOOD COLLECTION CONTAINER |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI110616B (fi) | Menetelmä fibriinimonomeerikoostumuksen valmistamiseksi | |
| US7223734B2 (en) | Plasma protein-binding ligands | |
| US20140287532A1 (en) | Immunoassay method for pro-gastrin-releasing peptide | |
| JPH0339080B2 (ja) | ||
| WO2004097407A1 (ja) | 血液凝固促進剤及び採血管 | |
| JP3401162B2 (ja) | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 | |
| US5041558A (en) | Accelerator of the activity of hydrolase | |
| JP3927425B2 (ja) | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 | |
| JPS63275954A (ja) | 血液検査用容器 | |
| JP3927403B2 (ja) | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 | |
| Mecca et al. | Polycationic calix [8] arene receptors grafted onto polymeric matrix: smart material for heparin neutralization | |
| US8138308B2 (en) | Modified peptide substrate | |
| JPH071272B2 (ja) | 血液凝固促進剤 | |
| JPH0820440B2 (ja) | 血液凝固促進剤 | |
| JPH065229B2 (ja) | 血液凝固促進剤 | |
| JP3514848B2 (ja) | 血液検査用容器 | |
| JP2512527B2 (ja) | 血液凝固促進剤および血液検査用容器 | |
| JPH0546502B2 (ja) | ||
| Asbeck et al. | Derivatives of Fibrinogen and Fibrin during Defibrase Therapy: Separation of High and Low Molecular Weight Derivatives of Fibrinogen and Fibrin by Agarose Gel Filtration | |
| JPS6027858A (ja) | 血清と血餅との分離方法 | |
| JPH065230B2 (ja) | 血液凝固促進剤 | |
| JP5442310B2 (ja) | トロンビン溶液の調製方法 | |
| JPS6382361A (ja) | 血液検査用容器 | |
| US6946279B2 (en) | Thrombin derivatives and process for producing the same, anhydrothrombin derivatives and process for producing the same, platelet agglutination-inducing compositions, method of inducing platelet agglutination, clinical test reagents, clinical test method, thrombosis inhibitors, adsorbent and process for producing the same | |
| JP4358927B2 (ja) | 血液検査用容器 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040602 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20041020 |