JPH0819087B2 - レチナールの製造方法およびそこで使用するための中間体化合物 - Google Patents
レチナールの製造方法およびそこで使用するための中間体化合物Info
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- JPH0819087B2 JPH0819087B2 JP5329576A JP32957693A JPH0819087B2 JP H0819087 B2 JPH0819087 B2 JP H0819087B2 JP 5329576 A JP5329576 A JP 5329576A JP 32957693 A JP32957693 A JP 32957693A JP H0819087 B2 JPH0819087 B2 JP H0819087B2
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Description
【０００１】本発明は、レチナール（ビタミンＡ）の製
造およびこの製造において有用な中間体に関するもので
ある。
造およびこの製造において有用な中間体に関するもので
ある。
【０００２】ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ（Ｊｏｕｎａｌｏｆ ｔｈｅ Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、
１０６、３６７０（１９８４）中に見られる開示に従う
と、下記の反応式に従うシクロゲラニルスルホンと７−
ホルミル−３−メチル−２,６−オクタジエン酸のメチ
ルエステルとの縮合によりビタミンＡ（レチン酸のメチ
ルエステルの形状）を製造することが知られている：
カル・ソサイエテイ（Ｊｏｕｎａｌｏｆ ｔｈｅ Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、
１０６、３６７０（１９８４）中に見られる開示に従う
と、下記の反応式に従うシクロゲラニルスルホンと７−
ホルミル−３−メチル−２,６−オクタジエン酸のメチ
ルエステルとの縮合によりビタミンＡ（レチン酸のメチ
ルエステルの形状）を製造することが知られている：
【０００３】
【化９】
【０００４】この文献に従うと、レチン酸のメチルエス
テルは１３二重結合上で１／１のシス／トランス異性体
比だけで得ることができた。
テルは１３二重結合上で１／１のシス／トランス異性体
比だけで得ることができた。
【０００５】この欠点を克服するために、この文献の著
者は不飽和Ｃ10酸のメチルエステルの代わりに対応する
Ｃ１０アルコールまたは同アルコールのアセテートを使
用し、縮合媒体として脂肪族または芳香族炭化水素溶媒
を使用して同じ縮合を行った。この新規な方法は特にオ
テラ（Ｏｔｅｒａ）他、ザ・ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９８６、
５１、３８３４頁により記されている。
者は不飽和Ｃ10酸のメチルエステルの代わりに対応する
Ｃ１０アルコールまたは同アルコールのアセテートを使
用し、縮合媒体として脂肪族または芳香族炭化水素溶媒
を使用して同じ縮合を行った。この新規な方法は特にオ
テラ（Ｏｔｅｒａ）他、ザ・ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９８６、
５１、３８３４頁により記されている。
【０００６】この方法により得られるビタミンＡアセテ
ート類の収率は約６０％に達したが、各段階において中
間体の単離が必要であり、それは工業的方法において費
用のかかるものである。また、この方法では位置２およ
び６における二重結合が完全にトランスであるＣ10中間
体から出発することも必要であり、その理由はこの方法
には異性化段階がないからである。
ート類の収率は約６０％に達したが、各段階において中
間体の単離が必要であり、それは工業的方法において費
用のかかるものである。また、この方法では位置２およ
び６における二重結合が完全にトランスであるＣ10中間
体から出発することも必要であり、その理由はこの方法
には異性化段階がないからである。
【０００７】さらにヨーロッパ特許出願公開明細書ＥＰ
−Ａ−１８７,２５９中には、上記の最後の文献の１９
頁に対応して、ビタミンＡの立体化学性は出発物質の、
すなわち下記式：
−Ａ−１８７,２５９中には、上記の最後の文献の１９
頁に対応して、ビタミンＡの立体化学性は出発物質の、
すなわち下記式：
【０００８】
【化１０】 ［式中、Ｒ2は低級アルカノイル基を表す］のＣ10アル
コールアルデヒドの、立体化学に依存していることも言
及されている。
コールアルデヒドの、立体化学に依存していることも言
及されている。
【０００９】式（IV）の化合物の立体化学は２−および
６−全−トランス結合だけを有する化合物類に限定さ
れ、得られるビタミンＡの立体化学は全−トランス立体
化学に限定されるであろうと指摘されている。
６−全−トランス結合だけを有する化合物類に限定さ
れ、得られるビタミンＡの立体化学は全−トランス立体
化学に限定されるであろうと指摘されている。
【００１０】ビタミンＡのこの製造方法は従って不飽和
Ｃ10出発物質としての酢酸ゲラニルの使用に限定され、
それにはしばしばそれの２−シス異性体である酢酸ネリ
ールが含まれているため高価な出発物質である。特に立
体化学的に（シスまたはトランス）トリ置換された二重
結合を有する化合物類を得ることは常に困難である。本
発明は、レチナールの製造において有用な式：
Ｃ10出発物質としての酢酸ゲラニルの使用に限定され、
それにはしばしばそれの２−シス異性体である酢酸ネリ
ールが含まれているため高価な出発物質である。特に立
体化学的に（シスまたはトランス）トリ置換された二重
結合を有する化合物類を得ることは常に困難である。本
発明は、レチナールの製造において有用な式：
【００１１】
【化１１】
【００１２】［式中、Ｒ1基は各々好適には炭素数１−
６のアルキル基を表すかまたはＲ1基は一緒になって好
適には炭素数２−６のアルキレン基、例えば
６のアルキル基を表すかまたはＲ1基は一緒になって好
適には炭素数２−６のアルキレン基、例えば
【００１３】
【化１２】 −ＣＨ2ＣＨ2− もしくは −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2− を表す］のＣ10アセタールアルデヒド類の形態の新規な
中間体を提供するものである。
中間体を提供するものである。
【００１４】式（Ｉ）の好適な化合物は下記の４種の異
性体類の混合物により代表される： （２Ｅ,６Ｅ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｚ,６Ｅ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｅ,６Ｚ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｚ,６Ｚ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール。
性体類の混合物により代表される： （２Ｅ,６Ｅ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｚ,６Ｅ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｅ,６Ｚ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール （２Ｚ,６Ｚ）−２,６−ジメチル−オクタジエン−１,
８−ジアル８−アセタール。
【００１５】式（Ｉ）の化合物は、本発明の特徴に従う
と、下記の反応式に従う第三級アミンのＮ−オキシドを
用いる下記の式（II）のハロアセタールの酸化により製
造される：
と、下記の反応式に従う第三級アミンのＮ−オキシドを
用いる下記の式（II）のハロアセタールの酸化により製
造される：
【００１６】
【化１３】
【００１７】［式中、Ｒ1は前記定義のとおりであ
る］。
る］。
【００１８】酸化剤として４−メチルモルホリンのＮ−
オキシドまたはトリメチルアミンのＮ−オキシドを使用
することが好ましい。
オキシドまたはトリメチルアミンのＮ−オキシドを使用
することが好ましい。
【００１９】式（II）の化合物はシトラールから連続的
なアセタール化およびハロゲン化反応により得られる。
なアセタール化およびハロゲン化反応により得られる。
【００２０】すなわち、式（II）の化合物の製造のため
の第一の方法に従うと、下記の反応式に従いシトラール
をハロゲン化剤、好適には次亜塩素酸ナトリウムまたは
気体状塩素、と緩衝媒体中で接触させる：
の第一の方法に従うと、下記の反応式に従いシトラール
をハロゲン化剤、好適には次亜塩素酸ナトリウムまたは
気体状塩素、と緩衝媒体中で接触させる：
【００２１】
【化１４】
【００２２】３−クロロ−２,６−ジメチル−１,６−オ
クタジエン−８−アルの異性体の混合物が得られる。
クタジエン−８−アルの異性体の混合物が得られる。
【００２３】このクロロシトラールを次にアセタール化
する。このアセタール化は好適にはグリコール、例えば
１,３−プロパンジオールまたは１,４−ブタンジオー
ル、を用いて例えばパラ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウムの如きアンモニウム塩および例えばオルト蟻酸トリ
メチルの如きオルト蟻酸トリアルキルの存在下で行われ
る。この方法はヘッジ（Ｈｅｄｇｅ）他、テトラヘドロ
ン・レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、２１、４４１、（１９８０）に記載されている。
する。このアセタール化は好適にはグリコール、例えば
１,３−プロパンジオールまたは１,４−ブタンジオー
ル、を用いて例えばパラ−トルエンスルホン酸ピリジニ
ウムの如きアンモニウム塩および例えばオルト蟻酸トリ
メチルの如きオルト蟻酸トリアルキルの存在下で行われ
る。この方法はヘッジ（Ｈｅｄｇｅ）他、テトラヘドロ
ン・レタース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、２１、４４１、（１９８０）に記載されている。
【００２４】一方、シトラールのアセタール化を最初に
行い、その後に得られるアセタールの塩素化を上記と同
じ条件下で行うこともできる。
行い、その後に得られるアセタールの塩素化を上記と同
じ条件下で行うこともできる。
【００２５】レチナール（ビタミンＡ）の製造のための
本発明の方法は、第一段階で、下記の反応式：
本発明の方法は、第一段階で、下記の反応式：
【００２６】
【化１５】
【００２７】［式中、Ｒ1は上記定義のとおりであり、
そしてＰｈはフェニルを表す］に従いβ−シクロゲラニ
ルスルホンを式（Ｉ）の化合物と縮合させ、第二段階
で、段階（１）で得られた化合物を下記の反応式：
そしてＰｈはフェニルを表す］に従いβ−シクロゲラニ
ルスルホンを式（Ｉ）の化合物と縮合させ、第二段階
で、段階（１）で得られた化合物を下記の反応式：
【００２８】
【化１６】
【００２９】に従いハロゲン化（塩素化）し、第三段階
で、反応：
で、反応：
【００３０】
【化１７】
【００３１】に従いハロゲンおよびスルホン基の両者を
除去し、第四段階で、アセタール基を除去（加水分解）
してレチナールを製造し：
除去し、第四段階で、アセタール基を除去（加水分解）
してレチナールを製造し：
【００３２】
【化１８】
【００３３】そして場合により第五段階で、得られたレ
チナールを希望する立体配置に異性化する。第一段階は
好適にはシクロゲラニルスルホン上でカルバニオンを生
成可能な塩基の存在下で行われる。例えば、塩基とし
て、有機リチウム化合物、例えばブチルリチウム、また
は有機マグネシウム化合物、例えば塩化メチルマグネシ
ウム、臭化メチルマグネシウムもしくはハロゲン化エチ
ルマグネシウムおよびプロピルマグネシウム、を使用す
ることができる。塩基として、アルカリ金属水素化物、
アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属アルコキシド
（ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシド）
を使用することもできる。
チナールを希望する立体配置に異性化する。第一段階は
好適にはシクロゲラニルスルホン上でカルバニオンを生
成可能な塩基の存在下で行われる。例えば、塩基とし
て、有機リチウム化合物、例えばブチルリチウム、また
は有機マグネシウム化合物、例えば塩化メチルマグネシ
ウム、臭化メチルマグネシウムもしくはハロゲン化エチ
ルマグネシウムおよびプロピルマグネシウム、を使用す
ることができる。塩基として、アルカリ金属水素化物、
アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属アルコキシド
（ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシド）
を使用することもできる。
【００３４】第一段階の溶媒は好適には、アルカン類、
エーテル類、芳香族溶媒類または塩素化された溶媒類か
ら選択される炭化水素溶媒である。
エーテル類、芳香族溶媒類または塩素化された溶媒類か
ら選択される炭化水素溶媒である。
【００３５】第二段階は塩化チオニルまたは三塩化燐の
存在下で有機溶媒中で第三級アミンの存在下で行うこと
ができる。
存在下で有機溶媒中で第三級アミンの存在下で行うこと
ができる。
【００３６】第三段階はアルカリ金属アルコキシドの存
在下で非極性の非プロトン性溶媒、例えば炭化水素、例
えばトルエン、シクロヘキサンまたはヘキサン、の中で
行うことができる。
在下で非極性の非プロトン性溶媒、例えば炭化水素、例
えばトルエン、シクロヘキサンまたはヘキサン、の中で
行うことができる。
【００３７】段階１−３は特許ＥＰ１８７,２５９に記
載されている如くビタミンＡ鎖の立体異性体の分布に拘
らず実施することができる。
載されている如くビタミンＡ鎖の立体異性体の分布に拘
らず実施することができる。
【００３８】段階４はレチナールを放出するためのアセ
タール基の除去である。この段階は第四級アンモニウム
の形態の弱酸の存在下で、例えばｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウムの存在下且つ水中で行うことができる。
タール基の除去である。この段階は第四級アンモニウム
の形態の弱酸の存在下で、例えばｐ−トルエンスルホン
酸ピリジニウムの存在下且つ水中で行うことができる。
【００３９】得られるレチナールは１３二重結合付近の
シスおよびトランス異性体の混合物である。それは例え
ば特許ＵＳ２,６８３,７４６、ＵＳ２,６９３,７４７ま
たはＦＲ１,２９１,６２２に記載されている如きジヒド
ロキシベンゼンとの錯体を用いて全−トランスレチナー
ルに異性化することができる。異性化をヒドロキノンお
よびヨウ素の存在下で実施することが好ましい。
シスおよびトランス異性体の混合物である。それは例え
ば特許ＵＳ２,６８３,７４６、ＵＳ２,６９３,７４７ま
たはＦＲ１,２９１,６２２に記載されている如きジヒド
ロキシベンゼンとの錯体を用いて全−トランスレチナー
ルに異性化することができる。異性化をヒドロキノンお
よびヨウ素の存在下で実施することが好ましい。
【００４０】本発明の方法により、単一反応器中で式
（Ｉ）のＣ10アルデヒドアセタールからレチナールの１
３シス／１３トランス異性体の混合物を中間体を単離せ
ずに製造することができ、それは工業的観点から非常に
有利である。
（Ｉ）のＣ10アルデヒドアセタールからレチナールの１
３シス／１３トランス異性体の混合物を中間体を単離せ
ずに製造することができ、それは工業的観点から非常に
有利である。
【００４１】下記の実施例は本発明をさらに説明するも
のである。実施例１−３は式IIの生成物の製造を記載す
るものである。実施例４および５は式Ｉの生成物の製造
を記載するものである。実施例６および７はレチナール
の製造を記載するものである。
のである。実施例１−３は式IIの生成物の製造を記載す
るものである。実施例４および５は式Ｉの生成物の製造
を記載するものである。実施例６および７はレチナール
の製造を記載するものである。
【００４２】
【実施例】実施例１ ２個のＲ1基が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2−基を形成す
る式IIの化合物の製造
る式IIの化合物の製造
【００４３】
【化１９】
【００４４】下記のものをスタラー、蒸留延長部および
５ｍｌ受器が備えられている２５ｍｌ丸底フラスコに充
填した： ― ０.０６７ｇの９８％トルエンスルホン酸ピリジニ
ウム ― ０.６９８ｇの９７％オルト蟻酸トリメチル ― ４ｍｌのエチレングリコール。
５ｍｌ受器が備えられている２５ｍｌ丸底フラスコに充
填した： ― ０.０６７ｇの９８％トルエンスルホン酸ピリジニ
ウム ― ０.６９８ｇの９７％オルト蟻酸トリメチル ― ４ｍｌのエチレングリコール。
【００４５】撹拌を開始し、装置を真空（約１００ミリ
バール）下に入れ、そして混合物を３０℃に１時間３０
分間加熱した。１.０２ｇの９５％クロロシトラールを
次に注射器を用いて滴々添加し、それを次に０.５ｍｌ
のエチレングリコールですすいだ。混合物を３０℃にお
いて３時間撹拌し、次に冷却し、そしてペンタンで抽出
した。有機相を最初は飽和炭酸水素ナトリウム溶液（ｐ
Ｈ＝８−９）でそして次に飽和塩化ナトリウム溶液（ｐ
Ｈ＝６−７）で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥しそして濃縮した。残存している明るい黄色
の液体を調整クロマトグラフィー（固相：フロリシル(F
lorisil)Φ０.０７５−０.１５０ｍｍ、溶離剤：ペンタ
ン１００ｍｌ−９／１ペンタン／エーテル２００ｍｌ−
８／２ペンタン／エーテル１００ｍｌ）により精製し
た。０.５０７ｇの無色液体が得られ、それはＮＭＲに
より予期された生成物（２種の異性体類）であると同定
された。収率：４０％。
バール）下に入れ、そして混合物を３０℃に１時間３０
分間加熱した。１.０２ｇの９５％クロロシトラールを
次に注射器を用いて滴々添加し、それを次に０.５ｍｌ
のエチレングリコールですすいだ。混合物を３０℃にお
いて３時間撹拌し、次に冷却し、そしてペンタンで抽出
した。有機相を最初は飽和炭酸水素ナトリウム溶液（ｐ
Ｈ＝８−９）でそして次に飽和塩化ナトリウム溶液（ｐ
Ｈ＝６−７）で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥しそして濃縮した。残存している明るい黄色
の液体を調整クロマトグラフィー（固相：フロリシル(F
lorisil)Φ０.０７５−０.１５０ｍｍ、溶離剤：ペンタ
ン１００ｍｌ−９／１ペンタン／エーテル２００ｍｌ−
８／２ペンタン／エーテル１００ｍｌ）により精製し
た。０.５０７ｇの無色液体が得られ、それはＮＭＲに
より予期された生成物（２種の異性体類）であると同定
された。収率：４０％。
【００４６】ＮＭＲ：３６０ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
【００４７】
【表１】 δ(ｐｐｍ) Ｈ- 帰属 １.７−２.３ １０Ｈ- ２Ｈ4−２Ｈ5−６Ｈ(メチル) ３.８６ ４Ｈ グリコール系アセタール ３.９８ ４.３３ １Ｈ Ｈ6(シス＋トランス) ４.８８ トランス ４.９９ ２Ｈ Ｈ8 ４.８６ ５.０１ シス ５.２５ １Ｈ Ｈ2 トランス ５.２８ シス ５.４４ １Ｈ Ｈ1 シス ５.４７ トランス実施例２ ２個のＲ1基が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−基を形
成する式IIの化合物の製造
成する式IIの化合物の製造
【００４８】
【化２０】
【００４９】下記のものをスタラー、温度計、２５ｍｌ
滴下漏斗、延長された蒸留ヘッド、還流コンデンサーお
よび１００ｍｌ受器が備えられている２５０ｍｌ四首フ
ラスコに充填した： ― ０.７５８ｇの９８％ｐ−トルエンスルホン酸ピリ
ジニウム ― ５５ｍｌの１,３−プロパンジオール ― ９ｍｌの９７％オルト蟻酸トリメチル。
滴下漏斗、延長された蒸留ヘッド、還流コンデンサーお
よび１００ｍｌ受器が備えられている２５０ｍｌ四首フ
ラスコに充填した： ― ０.７５８ｇの９８％ｐ−トルエンスルホン酸ピリ
ジニウム ― ５５ｍｌの１,３−プロパンジオール ― ９ｍｌの９７％オルト蟻酸トリメチル。
【００５０】撹拌を開始し、装置を真空（約１００ミリ
バール）下に入れ、そして混合物を３０℃に１時間３０
分間加熱した。
バール）下に入れ、そして混合物を３０℃に１時間３０
分間加熱した。
【００５１】真空を止め、そしてアルゴン循環を設定し
た。７ｍｌの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に希
釈されている１０.９６４ｇの９５％クロロシトラール
をゆっくり加えた（１０分間の期間）。滴下漏斗を３ｍ
ｌのＴＨＦですすぎ、そして混合物を３０℃において２
時間３０分にわたり撹拌した。混合物を２０℃に冷却
し、１／１０エーテル／ペンタン混合物で抽出し、そし
て抽出物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウム溶液および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして濃縮した。得られた黄色液体
を調整クロマトグラフィー（固相：フロリシル（Ｆｌｏ
ｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０ｍｍ、溶離剤：ペ
ンタン−１／１ペンタン／エーテル勾配）により精製し
た。
た。７ｍｌの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に希
釈されている１０.９６４ｇの９５％クロロシトラール
をゆっくり加えた（１０分間の期間）。滴下漏斗を３ｍ
ｌのＴＨＦですすぎ、そして混合物を３０℃において２
時間３０分にわたり撹拌した。混合物を２０℃に冷却
し、１／１０エーテル／ペンタン混合物で抽出し、そし
て抽出物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウム溶液および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥しそして濃縮した。得られた黄色液体
を調整クロマトグラフィー（固相：フロリシル（Ｆｌｏ
ｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０ｍｍ、溶離剤：ペ
ンタン−１／１ペンタン／エーテル勾配）により精製し
た。
【００５２】１０.９９ｇの式IIの予期されたクロロア
セタールが得られ、ＮＭＲにより同定された。収率：８
０％（トランス：６７％−シス：３３％）。
セタールが得られ、ＮＭＲにより同定された。収率：８
０％（トランス：６７％−シス：３３％）。
【００５３】ＮＭＲ：３６０ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
【００５４】
【表２】 δ(ｐｐｍ) Ｈ 帰属 １.２−２.２ １２Ｈ ２Ｈ2′−２Ｈ5−２Ｈ4−６Ｈ(メチル) ３.７７ ２Ｈ ２Ｈ1′軸 ４.０６ ２Ｈ ２Ｈ1′赤道 ４.２８ １Ｈ １Ｈ6(シス＋トランス) ４.８２ トランス ４.９４ ２Ｈ Ｈ8 ４.８４ シス ４.９７ ５.１２ １Ｈ Ｈ1 シス ５.１３ トランス ５.２２ １Ｈ Ｈ2 トランス ５.２６ シス実施例３ ２個のＲ1基が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2−基を形成す
る式IIの化合物の製造
る式IIの化合物の製造
【００５５】
【化２１】
【００５６】下記のものをスタラー、温度計、ｐＨ計プ
ローブおよび滴下漏斗が備えられている５００ｍｌ三首
フラスコに充填した： ― １２.８４ｇのシトラールグリコールアセタール ― １６０ｍｌのジクロロメタン。
ローブおよび滴下漏斗が備えられている５００ｍｌ三首
フラスコに充填した： ― １２.８４ｇのシトラールグリコールアセタール ― １６０ｍｌのジクロロメタン。
【００５７】混合物を氷浴中で冷却した。８９ｍｌの次
亜塩素酸ナトリウム溶液（０.９４モル.ｌ-1）をゆっく
り加えた。固体二酸化炭素の添加によりｐＨを７−８の
間に保ち、そして温度を０−１０℃のままにした。混合
物をこの温度において３時間撹拌した。次に１５０ｍｌ
の水を加え、そして混合物をジクロロメタンで数回抽出
した。有機相を次に連続的に１０％亜硫酸ナトリウム溶
液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。
亜塩素酸ナトリウム溶液（０.９４モル.ｌ-1）をゆっく
り加えた。固体二酸化炭素の添加によりｐＨを７−８の
間に保ち、そして温度を０−１０℃のままにした。混合
物をこの温度において３時間撹拌した。次に１５０ｍｌ
の水を加え、そして混合物をジクロロメタンで数回抽出
した。有機相を次に連続的に１０％亜硫酸ナトリウム溶
液および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。
【００５８】ＭｇＳＯ4上で乾燥しそして濃縮した後
に、１４.７３ｇの薄黄色の液体が得られ、それをＧＰ
Ｃにより分析した。式IIのクロロアセタールの収率は約
８０％（ＧＰＣ表面積比から計算された）であった。Ｎ
ＭＲは実施例１の生成物のものと同一であった。
に、１４.７３ｇの薄黄色の液体が得られ、それをＧＰ
Ｃにより分析した。式IIのクロロアセタールの収率は約
８０％（ＧＰＣ表面積比から計算された）であった。Ｎ
ＭＲは実施例１の生成物のものと同一であった。
【００５９】実施例４ ２個のＲ1基が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−基を形
成する式Ｉの化合物の製造
成する式Ｉの化合物の製造
【００６０】
【化２２】
【００６１】下記のものをスタラーおよび温度計が備え
られておりそしてアルゴンが流されている２５０ｍｌ四
首フラスコに充填した： ― ６.０２１ｇの９０％クロロアセタール（例えば実
施例２中に記されている如くして製造された） ― ４０ｍｌの無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ― ４.０４２ｇのヨウ化ナトリウム ― ７.５１ｇの無水９７％４−メチルモルホリンＮ−
オキシド。
られておりそしてアルゴンが流されている２５０ｍｌ四
首フラスコに充填した： ― ６.０２１ｇの９０％クロロアセタール（例えば実
施例２中に記されている如くして製造された） ― ４０ｍｌの無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ― ４.０４２ｇのヨウ化ナトリウム ― ７.５１ｇの無水９７％４−メチルモルホリンＮ−
オキシド。
【００６２】混合物を５２℃において５時間撹拌した。
丸底フラスコを次に氷浴中に挿入し、その後にエーテル
および飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。抽出をエ
ーテルを用いて行い、そして抽出物を炭酸水素ナトリウ
ム溶液および次に飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗浄し
た。
丸底フラスコを次に氷浴中に挿入し、その後にエーテル
および飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えた。抽出をエ
ーテルを用いて行い、そして抽出物を炭酸水素ナトリウ
ム溶液および次に飽和塩化ナトリウム溶液で数回洗浄し
た。
【００６３】有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しそし
て濃縮した。残存している橙色液体をカラム（固相：フ
ロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０
ｍｍ、溶離剤：１０／１ペンタン／エーテル−エーテル
勾配）上でクロマトグラフィーにかけた。
て濃縮した。残存している橙色液体をカラム（固相：フ
ロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０
ｍｍ、溶離剤：１０／１ペンタン／エーテル−エーテル
勾配）上でクロマトグラフィーにかけた。
【００６４】３.１４９ｇの薄い黄色の液体が得られ、
ＮＭＲにより予期された式Ｉのアルデヒドアセタール
（４種の異性体類の混合物)であると同定された。収
率：５６％。
ＮＭＲにより予期された式Ｉのアルデヒドアセタール
（４種の異性体類の混合物)であると同定された。収
率：５６％。
【００６５】ＮＭＲ：３６０ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
Ｃｌ3−照合ＨＭＤＳ）
【００６６】
【表３】 δ(ｐｐｍ) Ｈ 帰属 １.２９ １Ｈ Ｈ2′赤道 １.７−２.８ １１Ｈ Ｈ2′軸−２Ｈ5−２Ｈ4−６Ｈ(メチル) ３.７７ ２Ｈ Ｈ1′軸 ４.０７ ２Ｈ Ｈ1′赤道 ５.２５ １Ｈ Ｈ2 ５.２９ ６.４２ １Ｈ Ｈ6 ６.４７
【００６７】
【表４】 実施例５ ２個のＲ1基が一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2−基を形成す
る式Ｉの化合物の製造
る式Ｉの化合物の製造
【００６８】
【化２３】
【００６９】実施例４の方法と同様な方法で反応を行う
ことにより、ＮＭＲ分析により同定された式ＩのＣ10ア
ルデヒドアセタールの４種の異性体類の混合物が得られ
た。ＮＭＲ：３６０ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ3
−照合ＨＭＤＳ）
ことにより、ＮＭＲ分析により同定された式ＩのＣ10ア
ルデヒドアセタールの４種の異性体類の混合物が得られ
た。ＮＭＲ：３６０ＭＨｚ 1Ｈ ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣｌ3
−照合ＨＭＤＳ）
【００７０】
【表５】 δ(ｐｐｍ) Ｈ- 帰属 １.６−２.６ １０Ｈ- ２Ｈ4−２Ｈ5−６Ｈ(メチル) ３.８−４.１ ４Ｈ ２×２ ５.２８ ５.３２ １Ｈ １Ｈ2（シスおよびトランス） 約５.４−５.５ １Ｈ １Ｈ1（シスおよびトランス） ９.３８ ９.３９ Ｈ8トランス（シス−トランスアセタール 異性体類） ９.４５ １Ｈ ９.４６ Ｈ8トランス（シス−トランスアセタール 異性体類）実施例６ レチナールの製造 段階１：式Ｉの化合物の製造
【００７１】
【化２４】
【００７２】段階２：シクロゲラニルスルホンのアニオ
ン化
ン化
【００７３】
【化２５】
【００７４】段階３：縮合
【００７５】
【化２６】
【００７６】段階４：塩素化
【００７７】
【化２７】
【００７８】段階５：スルホン基および塩素の二重除去
【００７９】
【化２８】
【００８０】段階６：脱アセタール化
【００８１】
【化２９】
【００８２】段階１ 下記のものを温度計およびスタラーが備えられておりそ
してアルゴンが流されている２５ｍｌ二首フラスコに充
填した： ― ０.７７９ｇの無水９７％４−メチルモルホリンＮ
−オキシド ― ０.４５０ｇのヨウ化ナトリウム ― ０.５８５ｇの９０％クロロアセタール ― ５.５ｍｌの無水ＤＭＦ。
してアルゴンが流されている２５ｍｌ二首フラスコに充
填した： ― ０.７７９ｇの無水９７％４−メチルモルホリンＮ
−オキシド ― ０.４５０ｇのヨウ化ナトリウム ― ０.５８５ｇの９０％クロロアセタール ― ５.５ｍｌの無水ＤＭＦ。
【００８３】混合物を６０℃に４時間３０分にわたり加
熱し、そして次に氷浴中で冷却し、そしてエーテルで抽
出した。抽出物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウムおよ
び塩化ナトリウム（ｐＨ＝７）溶液で洗浄した。４ｍｌ
のトルエンを有機相に加え、そしてエーテルを蒸発させ
て、段階３で使用される生成物を与えた。
熱し、そして次に氷浴中で冷却し、そしてエーテルで抽
出した。抽出物を連続的に飽和炭酸水素ナトリウムおよ
び塩化ナトリウム（ｐＨ＝７）溶液で洗浄した。４ｍｌ
のトルエンを有機相に加え、そしてエーテルを蒸発させ
て、段階３で使用される生成物を与えた。
【００８４】段階２ 下記のものをスタラー、温度計および１０ｍｌの滴下漏
斗が備えられておりそしてアルゴンが流されている５０
ｍｌ二首フラスコに充填した： ― ０.８２５ｇの９５％シクロゲラニルフェニルスル
ホン ― ７ｍｌの無水ＴＨＦ ― １.３５ｍｌの塩化イソプロピルマグネシウムのＴ
ＨＦ中２Ｍ溶液。
斗が備えられておりそしてアルゴンが流されている５０
ｍｌ二首フラスコに充填した： ― ０.８２５ｇの９５％シクロゲラニルフェニルスル
ホン ― ７ｍｌの無水ＴＨＦ ― １.３５ｍｌの塩化イソプロピルマグネシウムのＴ
ＨＦ中２Ｍ溶液。
【００８５】混合物を３５℃において３時間３０分にわ
たり撹拌した。
たり撹拌した。
【００８６】段階３ 段階２の三首フラスコを−３０／−３５℃の浴の中に挿
入した。アルデヒドグリコールアセタールのトルエン中
溶液（段階１に記されている如くして製造された）を滴
下漏斗中に充填した。このアルデヒドを７分間にわたり
加え、そして滴下漏斗を１.５ｍｌのトルエンですすい
だ。混合物を−３０℃において１時間４５分にわたり撹
拌した。
入した。アルデヒドグリコールアセタールのトルエン中
溶液（段階１に記されている如くして製造された）を滴
下漏斗中に充填した。このアルデヒドを７分間にわたり
加え、そして滴下漏斗を１.５ｍｌのトルエンですすい
だ。混合物を−３０℃において１時間４５分にわたり撹
拌した。
【００８７】段階４ ０.５４０ｍｌの無水ピリジンを加え、そして次に０.２
５０ｍｌの塩化チオニルを加えた。混合物を−３０℃に
おいて４５分間にわたりそして次に０℃において４５分
間にわたり反応させた。
５０ｍｌの塩化チオニルを加えた。混合物を−３０℃に
おいて４５分間にわたりそして次に０℃において４５分
間にわたり反応させた。
【００８８】２０ｍｌの氷−冷水を反応混合物中に注い
だ。抽出をトルエンを用いて行い、そして抽出物を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液（ｐＨ８／９）および次に塩化
ナトリウム溶液（ｐＨ６／７）で洗浄した。有機相をＭ
ｇＳＯ4上で乾燥した。
だ。抽出をトルエンを用いて行い、そして抽出物を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液（ｐＨ８／９）および次に塩化
ナトリウム溶液（ｐＨ６／７）で洗浄した。有機相をＭ
ｇＳＯ4上で乾燥した。
【００８９】トルエンの蒸発後に、１.５３４ｇの曇っ
た橙色の液体が得られ、クロマトグラフィー（固相：フ
ロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０
ｍｍ、溶離剤：２０／８０％ＡｃＯＥｔ／ペンタン）に
より精製した。０.５９７ｇの塩素化されたＣ20スルホ
ン類、アセタール類およびアルデヒド類の混合物が得ら
れた。収率約４５−５０％。
た橙色の液体が得られ、クロマトグラフィー（固相：フ
ロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）Φ０.０７５−０.１５０
ｍｍ、溶離剤：２０／８０％ＡｃＯＥｔ／ペンタン）に
より精製した。０.５９７ｇの塩素化されたＣ20スルホ
ン類、アセタール類およびアルデヒド類の混合物が得ら
れた。収率約４５−５０％。
【００９０】段階５ 下記のものをスタラーが備えられておりそしてアルゴン
が流されている２５ｍｌ丸底フラスコに充填した： ― ０.５６０ｇの段階４で得られた混合物 ― １５ｍｌのシクロヘキサン ― ０.８３８ｇの９５％カリウムメトキシド。
が流されている２５ｍｌ丸底フラスコに充填した： ― ０.５６０ｇの段階４で得られた混合物 ― １５ｍｌのシクロヘキサン ― ０.８３８ｇの９５％カリウムメトキシド。
【００９１】混合物を４０℃において３時間撹拌し、そ
して次に２５℃において飽和塩化アンモニウム溶液を用
いて加水分解した。抽出をイソプロピルエーテルを用い
て行い、そして有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液
（ｐＨ６−７）で洗浄した。
して次に２５℃において飽和塩化アンモニウム溶液を用
いて加水分解した。抽出をイソプロピルエーテルを用い
て行い、そして有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液
（ｐＨ６−７）で洗浄した。
【００９２】ＭｇＳＯ4上で乾燥しそして溶媒を除去し
た後に、０.３６２ｇの明るい赤色の油が得られた。
た後に、０.３６２ｇの明るい赤色の油が得られた。
【００９３】内部標準（ｐ−ジメトキシベンゼン）を用
いるＮＭＲ定量測定で下記の分布を与えた： １３シス＋１３トランスレチナールのアセタール：３４
％（質量） １３シス＋１３トランスレチナール：１０％ 収率：２１％（Ｃ10クロロアセタールを基にして計算さ
れた）。
いるＮＭＲ定量測定で下記の分布を与えた： １３シス＋１３トランスレチナールのアセタール：３４
％（質量） １３シス＋１３トランスレチナール：１０％ 収率：２１％（Ｃ10クロロアセタールを基にして計算さ
れた）。
【００９４】段階６ 下記のものをスタラーが備えられている５０ｍｌ丸底フ
ラスコに充填した： ― ０.２８９ｇの段階５から生じた粗製生成物 ― ５ｍｌのＴＨＦ ― ０.９ｍｌの水 ― ０.０１２ｇのｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウ
ム。
ラスコに充填した： ― ０.２８９ｇの段階５から生じた粗製生成物 ― ５ｍｌのＴＨＦ ― ０.９ｍｌの水 ― ０.０１２ｇのｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウ
ム。
【００９５】混合物を室温において光を除きながら１時
間３０分にわたり撹拌し、そして次にエーテルで抽出し
た。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3およびＮａＣｌ溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして蒸発した溶媒を除
去した。０.２６６ｇの赤色の油が得られ、それをクロ
マトグラフィー（固相：シリカ、溶離剤：１０／１ペン
タン／エーテル）により精製した。０.１００ｇのレチ
ナール（７８％全−トランス異性体、２２％１３シス異
性体）が得られた。収率１８％（Ｃ10クロロアセタール
を基にして計算された）。
間３０分にわたり撹拌し、そして次にエーテルで抽出し
た。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ3およびＮａＣｌ溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そして蒸発した溶媒を除
去した。０.２６６ｇの赤色の油が得られ、それをクロ
マトグラフィー（固相：シリカ、溶離剤：１０／１ペン
タン／エーテル）により精製した。０.１００ｇのレチ
ナール（７８％全−トランス異性体、２２％１３シス異
性体）が得られた。収率１８％（Ｃ10クロロアセタール
を基にして計算された）。
【００９６】実施例７ 段階２−６を一緒に合わせて中間生成物を単離せずに実
施例６の反応を繰り返した。
施例６の反応を繰り返した。
【００９７】段階２−４ 下記のものを１０ｍｌの滴下漏斗およびスタラーが備え
られておりそしてアルゴンが流されている５０ｍｌ三首
フラスコに充填した： ― ０.８１の９５％シクロゲラニルフェニルスルホン ― ７ｍｌの無水ＴＨＦ ― １.４ｍｌの塩化イソプロピルマグネシウムのＴＨ
Ｆ中２Ｍ溶液。
られておりそしてアルゴンが流されている５０ｍｌ三首
フラスコに充填した： ― ０.８１の９５％シクロゲラニルフェニルスルホン ― ７ｍｌの無水ＴＨＦ ― １.４ｍｌの塩化イソプロピルマグネシウムのＴＨ
Ｆ中２Ｍ溶液。
【００９８】混合物を３５℃において１時間１０分にわ
たり撹拌した。それを−３０℃に冷却し、そして０.６
２７ｇの実施例６の段階１に従い得られた９５％アルデ
ヒドアセタールを６ｍｌの無水トルエン中溶液状で滴下
漏斗に充填した。この溶液を反応混合物中に１０分間に
わたり加えた。混合物を−３０℃において２時間にわた
り撹拌し、そして０.５６０ｍｌのピリジンを次に加え
た（単一段階）。０.２６０ｍｌの塩化チオニルを次に
滴々添加した。混合物を−３０℃において１時間にわた
りそして０／５℃において１時間にわたり反応させた。
反応物質をトルエンで抽出し、そして抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウムおよび塩化ナトリウム溶液で洗浄した。
橙色の油が得られ、それを４０ｍｌのシクロヘキサンを
有する１０ｍｌの丸底フラスコ中に入れた。
たり撹拌した。それを−３０℃に冷却し、そして０.６
２７ｇの実施例６の段階１に従い得られた９５％アルデ
ヒドアセタールを６ｍｌの無水トルエン中溶液状で滴下
漏斗に充填した。この溶液を反応混合物中に１０分間に
わたり加えた。混合物を−３０℃において２時間にわた
り撹拌し、そして０.５６０ｍｌのピリジンを次に加え
た（単一段階）。０.２６０ｍｌの塩化チオニルを次に
滴々添加した。混合物を−３０℃において１時間にわた
りそして０／５℃において１時間にわたり反応させた。
反応物質をトルエンで抽出し、そして抽出物を飽和炭酸
水素ナトリウムおよび塩化ナトリウム溶液で洗浄した。
橙色の油が得られ、それを４０ｍｌのシクロヘキサンを
有する１０ｍｌの丸底フラスコ中に入れた。
【００９９】段階５ 丸底フラスコにアルゴンを流し、１.９６４ｇのカリウ
ムメトキシドを加え、そして混合物を４０℃において３
時間撹拌した。反応物質をイソプロピルエーテルで抽出
し、そして抽出物を連続的に塩化アンモニウムおよび塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を５０ｍｌ丸底フ
ラスコ中で濃縮した。
ムメトキシドを加え、そして混合物を４０℃において３
時間撹拌した。反応物質をイソプロピルエーテルで抽出
し、そして抽出物を連続的に塩化アンモニウムおよび塩
化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を５０ｍｌ丸底フ
ラスコ中で濃縮した。
【０１００】段階６ 下記のものを上記の丸底フラスコに充填した： ― １５ｍｌのＴＨＦ ― ２ｍｌの水 ― ４０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム。
【０１０１】混合物を室温において１時間にわたり撹拌
した。それをエーテルで抽出した。エーテル抽出物を飽
和炭酸水素ナトリウムおよび塩化ナトリウム（ｐＨ＝６
−７）溶液で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥しそして濃縮した。１.０５４ｇの橙黄色の油
が得られ、それをシリカカラム（固相：アミコンシリ
カ、Φ０.０２０−０.０４５ｍｍ、溶離剤：１／７エー
テル／ペンタン）上で精製した。
した。それをエーテルで抽出した。エーテル抽出物を飽
和炭酸水素ナトリウムおよび塩化ナトリウム（ｐＨ＝６
−７）溶液で数回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥しそして濃縮した。１.０５４ｇの橙黄色の油
が得られ、それをシリカカラム（固相：アミコンシリ
カ、Φ０.０２０−０.０４５ｍｍ、溶離剤：１／７エー
テル／ペンタン）上で精製した。
【０１０２】回収された生成物は０.３９４ｇのレチナ
ールを含有しており、すなわち下記の分布を有する５２
％の収率（アルデヒドアセタールに関して）であった： ― 全−トランス ４６％ ― １３シス ４９％ ― その他 ＜５％。
ールを含有しており、すなわち下記の分布を有する５２
％の収率（アルデヒドアセタールに関して）であった： ― 全−トランス ４６％ ― １３シス ４９％ ― その他 ＜５％。
【０１０３】出発Ｃ10アセタールの２,３二重結合は、 ― トランス ４８％ ― シス ５２％ であった。
【０１０４】段階７ 段階６からの混合物を２ｍｌのジエチルエーテル中に溶
解させそして１００ｍｇのヒドロキノンを加えた。混合
物を撹拌しそして０.１ｍｌのヨウ化水素酸を加えた。
混合物を一夜放置しそして次に濾過した。０.３３ｇの
錯体が得られた。
解させそして１００ｍｇのヒドロキノンを加えた。混合
物を撹拌しそして０.１ｍｌのヨウ化水素酸を加えた。
混合物を一夜放置しそして次に濾過した。０.３３ｇの
錯体が得られた。
【０１０５】得られた錯体を２ｍｌのメタノール−水
（９０−１０）の中に加えそして１０ｍｇの水素化ホウ
素ナトリウムを加えた。得られたレチノール（３４０ｍ
ｇ）を液体クロマトグラフィーにより分析した。それ
は、 ― 全−トランス ９５.５％ ― １３シス ４％ ― ９シス ０.５％ の分布を示した。
（９０−１０）の中に加えそして１０ｍｇの水素化ホウ
素ナトリウムを加えた。得られたレチノール（３４０ｍ
ｇ）を液体クロマトグラフィーにより分析した。それ
は、 ― 全−トランス ９５.５％ ― １３シス ４％ ― ９シス ０.５％ の分布を示した。
【０１０６】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【０１０７】１．式：
【０１０８】
【化３０】
【０１０９】［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアル
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物。
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物。
【０１１０】２．の化合物の製造方法において、式：
【０１１１】
【化３１】
【０１１２】［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアル
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物を第三級アミンＮ
−オキシドと接触させることを特徴とする
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物を第三級アミンＮ
−オキシドと接触させることを特徴とする
【０１１３】
【化３２】
【０１１４】の化合物の製造方法。
【０１１５】３．第一段階で、シクロゲラニルスルホン
を式：
を式：
【０１１６】
【化３３】
【０１１７】［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアル
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物と縮合させ、第二
段階で、第一段階で得られた化合物をハロゲン化して
式：
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物と縮合させ、第二
段階で、第一段階で得られた化合物をハロゲン化して
式：
【０１１８】
【化３４】
【０１１９】の化合物を製造し、第三段階で、スルホン
基およびハロゲンを除去して式：
基およびハロゲンを除去して式：
【０１２０】
【化３５】
【０１２１】の化合物を製造し、第四段階で、アセター
ル基を除去してレチナールを製造し、そして場合により
第五段階で、第四段階で得られたレチナールを希望する
立体配置に異性化することを特徴とするレチナールの製
造方法。
ル基を除去してレチナールを製造し、そして場合により
第五段階で、第四段階で得られたレチナールを希望する
立体配置に異性化することを特徴とするレチナールの製
造方法。
【０１２２】４．第一段階を炭化水素溶媒中で塩基の存
在下で実施する上記３の方法。
在下で実施する上記３の方法。
【０１２３】５．第二段階を塩化チオニルまたは三塩化
燐の存在下でそして第三級アミンの存在下で実施する上
記３または４の方法。
燐の存在下でそして第三級アミンの存在下で実施する上
記３または４の方法。
【０１２４】６．第三段階をアルカリ金属アルコキシド
の存在下で炭化水素中で実施する上記３、４または５の
方法。
の存在下で炭化水素中で実施する上記３、４または５の
方法。
【０１２５】７．第四段階を弱酸の第四級アンモニウム
塩の存在下で実施する上記３−６のいずれかの方法。
塩の存在下で実施する上記３−６のいずれかの方法。
【０１２６】８．第五段階をジヒドロキシベンゼンの存
在下で実施する上記３−７のいずれかの方法。
在下で実施する上記３−７のいずれかの方法。
【０１２７】９．式：
【０１２８】
【化３６】
【０１２９】［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアル
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物。
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物。
【０１３０】１０． シトラールを塩素化しそして得ら
れたクロロシトラールをアセタール化するかまたはシト
ラールをアセタール化しそして得られるアセタールを塩
素化することを特徴とする 式：
れたクロロシトラールをアセタール化するかまたはシト
ラールをアセタール化しそして得られるアセタールを塩
素化することを特徴とする 式：
【０１３１】
【化３７】
【０１３２】［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアル
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物の製造方法。
キル基を表すか、またはＲ1基は一緒になって炭素数２
−６のアルキレン基を表す］の化合物の製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 317/16 317/26
Claims (5)
- 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアルキル基を表す
かまたはＲ1基は一緒になって炭素数２−６のアルキレ
ン基を表す］の化合物。 - 【請求項２】 式： 【化２】 ［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアルキル基を表す
かまたはＲ1基は一緒になって炭素が２−６のアルキレ
ン基を表す］の化合物を第三級アミンＮ−オキシドと接
触させることを特徴とする 式： 【化３】 ［式中、Ｒ1基は上記の意味を有する］の化合物の製造
方法。 - 【請求項３】 第一段階で、シクロゲラニルスルホンを
式： 【化４】 ［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアルキル基を表す
かまたはＲ1基は一緒になって炭素数２−６のアルキレ
ン基を表す］の化合物と縮合させ、 第二段階で、第一段階で得られた化合物をハロゲン化し
て式： 【化５】 の化合物を製造し、 第三段階で、スルホン基およびハロゲンを除去して式： 【化６】 の化合物を製造し、 第四段階で、アセタール基を除去してレチナールを製造
し、そして場合により第五段階で、第四段階で得られた
レチナールを希望する立体配置に異性化することを特徴
とするレチナールの製造方法。 - 【請求項４】 式： 【化７】 ［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアルキル基を表す
かまたはＲ1基は一緒になって炭素数２−６のアルキレ
ン基を表す］の化合物。 - 【請求項５】 シトラールを塩素化しそして得られたク
ロロシトラールをアセタール化するかまたはシトラール
をアセタール化し、そして得られたアセタールを塩素化
することを特徴とする式： 【化８】 ［式中、Ｒ1基は各々炭素数１−６のアルキル基を表す
かまたはＲ1基は一緒になって炭素数２−６のアルキレ
ン基を表す］の化合物の製造方法。
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