JPH08231368A

JPH08231368A - 光老化防止剤及びこれを含有する皮膚化粧料

Info

Publication number: JPH08231368A
Application number: JP4209095A
Authority: JP
Inventors: Katsuhiro Motoyoshi; 捷宏本好; Toshiyuki Fukuda; 寿之福田
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1995-03-01
Filing date: 1995-03-01
Publication date: 1996-09-10

Abstract

(57)【要約】【目的】安定性があり、安全性もよく、光老化防止効
果に優れる光老化防止剤を提供し、更に、これを配合す
ることで、光老化に起因する皮膚のシワ、タルミ等を防
止、改善し、美肌効果に優れる皮膚化粧料を提供する。【構成】ヘキサヒドロクルクミンを光老化防止剤の有
効成分とし、この光老化防止剤を皮膚化粧料に０．００
１〜１０重量％の割合で配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光老化防止剤及びこれ
を含有する皮膚化粧料に関し、詳しくは、ヘキサヒドロ
クルクミンを有効成分とする光老化防止剤及びこれを含
有するシワ、タルミ等を防止、改善する美肌効果に優れ
た皮膚化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般に、皮膚の老化とは、加齢に伴う生
理的老化と、日光暴露（紫外線）による光老化とが互い
に影響しあって生じる生理現象であり、現在、特に後者
の光老化と肌のシワ、シミ、タルミとの関係が注目され
ている。紫外線の皮膚への障害については、ＵＶ−Ｂ
（２９０〜３２０ｎｍ）の惹起するＤＮＡ障害や紅斑、
二次黒化などが数多く報告されているが、最近では紫外
線の中でも長波長領域のＵＶ−Ａ（３２０〜４００ｎ
ｍ）の有害性についての関心も高まっている。ＵＶ−Ａ
の地表到達時のエネルギー量は、ＵＶ−Ｂのそれの１０
倍であり、真皮の奥深くまで届くため、皮膚の大ジワ、
タルミ等を惹起することがわかってきたからである（Bi
ssett,d.l.et.al:Photoaging of Skin by UVA, "Biolog
ical Responsesto Ultraviolet A Radiation" P181-18
8,Valdenmar Publishing Company,1992）。

【０００３】従来より、これら紫外線による皮膚への障
害を防止するために、酸化チタン、酸化亜鉛、パラメト
キシ桂皮酸エステル、パラアミノ安息香酸エステル等の
各種の紫外線吸収、散乱、遮蔽物質を配合した化粧料
（サンスクリーン、サンプロテクト化粧品）が開発さ
れ、使用されている。しかしながら、これらの化粧料を
使用しても圧倒的な日光暴露から皮膚を防御することは
難しい。

【０００４】そこで、このように、皮膚表面に存在する
化粧料でカットされずに皮膚内部へと侵入した紫外線か
ら、特に、真皮の奥深くまで届いたＵＶ−Ａから、その
ターゲット細胞を細胞周辺で防御することを、あるいは
障害を受けた細胞を修復することを、目的とする薬剤、
例えば、スーパーオキシドデスムターゼ（ＳＯＤ）、β
−カロチン、ビタミンＣ等も開発されている。しかしな
がら、これらの薬剤はいずれも安定性が悪く、化粧料に
配合しても変質したり、分解したりして十分に所期の目
的を達成することができなかった。

【０００５】一方、ヘキサヒドロクルクミンは、ショウ
ガ科植物であるウコンより抽出したり、ウコンの根に含
まれているクルクミンを還元することにより得られこと
が知られているが、このヘキサヒドロクルクミンが光老
化防止効果を有することは知られておらず、また、この
ヘキサヒドロクルクミンを光老化防止剤として配合した
美肌化粧料の報告もない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、以上のよう
な観点からなされたものであって、安定性があり、安全
性もよく、光老化防止効果に優れる光老化防止剤を提供
し、更に、これを配合することで、光老化に起因する皮
膚のシワ、タルミ等を防止、改善し、美肌効果に優れる
皮膚化粧料を提供することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、下記一般式
（Ｉ）で表されるヘキサヒドロクルクミンが、安全性、
安定性を共にそなえ、光老化を防止する効果に優れてい
ることを見出し、更に、ヘキサヒドロクルクミンを光老
化防止剤として配合した皮膚化粧料が、光老化による皮
膚のシワ、タルミ等を防止、改善する美肌効果に優れて
いることを見出し、本発明を完成させた。

【０００８】すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）で表
されるヘキサヒドロクルクミンを有効成分とする光老化
防止剤及びこれを化粧料全量に対して０．００１〜１０
重量％含有する皮膚化粧料である。

【０００９】

【化２】

【００１０】以下、本発明の光老化防止剤及び皮膚化粧
料について詳細に説明する。＜１＞本発明の光老化防止剤本発明の光老化防止剤は、上記一般式（Ｉ）で表される
ような、クルクミンの二重結合及びケト基を水素で還元
した化学構造を有するヘキサヒドロクルクミンを有効成
分とするが、このヘキサヒドロクルクミンは、一般にウ
コンより抽出したり、ウコンの根に含まれているクルク
ミンを還元することによって製造できる。また、ヘキサ
ヒドロクルクミンは化学合成により製造することもで
き、これを本発明に用いることもなんら制限されるもの
ではない。本発明においては、上記いくつかのヘキサヒ
ドロクルクミンの製造方法の中から、経済性、安全性等
を勘案して、適当な製造方法を適宜選択すればよい。

【００１１】この様に本発明に適用されるヘキサヒドロ
クルクミンを製造する方法は、種々あるが、これらの中
でも、クルクミンに水素還元処理を施して目的物質のヘ
キサヒドロクルクミンを得る方法が、簡便で収率もよく
有利である。この場合、原料となるクルクミンは、それ
自身、試薬として販売されているが、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａ
ｒｍ．Ｂｕｌｌ．３５（８）３２９８−３３０４（１９
８７）に記載されている方法でウコンより抽出したもの
を用いてもよい。クルクミンの水素還元処理によりヘキ
サヒドロクルクミンを得る具体的な方法を以下に説明す
る。

【００１２】窒素置換した三口フラスコに無水メタノー
ルを入れ、二酸化白金（Ｐｔ０₂ ）を懸濁させる。この
懸濁液に水素ガスを吹き込み、触媒の二酸化白金を活性
化させた後、クルクミンの無水メタノール溶液を加え、
マグネチックスターラーで撹拌しながら室温〜６０℃
で、２〜１２時間程度の反応を行う。その後、反応液を
濾過し濾液を濃縮乾固することでヘキサヒドロクルクミ
ン粗製物が得られる。精製方法としては、例えば、上記
粗製物をクロロホルム等に溶解し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーでクロロホルム：メタノール＝９５：
５を溶出溶媒として行う方法等を好ましく挙げることが
できる。

【００１３】この様にして得られる本発明の光老化防止
剤に適用されるヘキサヒドロクルクミンは、優れた光老
化防止作用と安全性を有するとともに、極めて安定であ
り、製剤とした場合も変色、変臭、分解失活などの経時
的変化を起こさないので、各種の剤型に対して安定かつ
容易に配合することができる。

【００１４】また、上記のようにして得られるヘキサヒ
ドロクルクミンは、そのままあるいは溶媒に溶解する等
により適当な剤型にして光老化防止剤として使用され
る。

【００１５】＜２＞本発明の皮膚化粧料本発明の皮膚化粧料は、上記光老化防止剤を化粧料全量
に対して０．００１〜１０重量％、好ましくは、０．０
１〜１重量％で配合したものである。上記光老化防止剤
の皮膚化粧料に対する配合量が０．００１重量％より少
ない量では、シワ、タルミ等の肌の状態を改善する美肌
効果が十分に得られないことがあり、また、１０重量％
を越えた量を用いたとしても、増加分に見合った効果が
望めないことがある。

【００１６】本発明の化粧料の剤型は、特に限定される
ものではなく、例えば、クリーム、乳液、オイル、ロー
ション、パック、水性ゲル、オイルゲル及び軟膏などが
挙げられるが、経皮吸収性の点からクリーム、乳液、オ
イルなどがより好ましい剤型といえる。これらの皮膚化
粧料は、上記光老化防止剤を配合する以外は、通常の皮
膚化粧料と同様の方法で製造することができる。

【００１７】また、本発明の皮膚化粧料には、上記光老
化防止剤以外に、通常、皮膚化粧料に適用される、流動
パラフィン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素類、ミ
リスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）や合成ゲイロウ、ホ
ホバ油、カルナウバワックス等のエステル類、オリーブ
油、牛脂等の動植物油脂、セタノール、ステアリルアル
コール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン
酸等の高級脂肪酸類、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキ
ルスルホコハク酸エステル等のアニオン界面活性剤、４
級アルキルアミン塩等のカチオン界面活性剤、脂肪酸モ
ノグリセライド、ポオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノ
ニオン界面活性剤、アルキルベタイン等の両性界面活性
剤等の界面活性剤類、グリセリンやプロピレングリコー
ル等の多価アルコール類、エタノール、プロパノール等
の低級アルコール類、パラベン類やグルコン酸クロルヘ
キシジン等の防腐剤類、ビタミンＥやブチルヒドロキシ
トルエン等の酸化防止剤、アラビアゴム、カルボキシビ
ニルポリマー等の増粘剤、ポリエチレングリコール等の
保湿剤、クエン酸塩、酢酸塩等のｐＨ調整剤、酸化チタ
ン、シリカゲル、タルク等の粉体類、香料、色素等、ヒ
アルロン酸、胎盤抽出物、朝鮮人参エキス、ステロール
配糖体等の各種目的に応じた薬効成分などが適宜選択さ
れて配合される。

【００１８】また、本発明の皮膚化粧料には、上記光老
化防止剤以外に、パラアミノ安息香酸誘導体、ベンゾフ
ェノン誘導体等の紫外線吸収剤、β−カロチン、ビタミ
ンＣ等の紫外線から肌を保護したり、紫外線で障害を受
けた肌の修復作用を有する薬剤等を配合しても構わな
い。

【００１９】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。まず、
はじめに本発明の光老化防止剤の実施例を説明する。

【００２０】

【実施例１】窒素置換した三口フラスコに無水メタノー
ル１０ｍＬを入れ、二酸化白金（Ｐｔ０₂ ）１２０ｍｇ
を懸濁させた。この懸濁液に水素ガスを１００ｍＬ／分
の割合で吹き込み、触媒の二酸化白金を活性化させた。
その後、クルクミン２００ｍｇを無水メタノール４０ｍ
Ｌに溶解した溶液をフラスコ内に注入し、マグネチック
スターラーで撹拌しながら室温で２時間反応を行った。
反応終了後、反応液を濾過し、得られた濾液を濃縮乾固
した。得られた濃縮乾固物をクロロホルムに溶解し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒としてク
ロロホルム：メタノール＝９５：５（１００ｍＬ）を用
いて精製した。精製後、抽出溶媒を除去して目的のヘキ
サヒドロクルクミン５０ｍｇを得た。得られたヘキサヒ
ドロクルクミンのＮＭＲを測定した。¹Ｈ−ＮＭＲを図
１に、¹³Ｃ−ＮＭＲチャートを図２に示す。この様にし
て得られたヘキサヒドロクルクミンをそのまま光老化防
止剤として、以下の評価を行い、また、皮膚化粧料に配
合した。

【００２１】＜本発明の光老化防止剤の評価＞上記実施
例１で得られたヘキサヒドロクルクミンを光老化防止剤
として用いて本発明の光老化防止剤の光（紫外線）老化
反応抑制作用、紫外線紅斑抑制作用、安全性についての
評価を行った。

【００２２】（１）光（紫外線）老化反応抑制試験５匹ずつ３群のヘアレスマウス（９〜１０週齢、雌）の
背部皮膚にＵＶ−Ａを１日１回、週５回の割合で、６ヶ
月間照射した。光源には東芝ＢＬＢランプを用い、ＵＶ
−Ｂをカットするために７ｍｍ厚の板ガラスを動物とラ
ンプの間に取り付けた。照射エネルギー量は１４〜２８
ｍＪ／ｃｍ² ／日としたが、漸強的に毎月エネルギー量
を増加させた。ＵＶ−Ａの照射１時間前に、ヘアレスマ
ウスの１群には、実施例１で得られたヘキサヒドロクル
クミン１０ｍｇを、希釈溶媒（プロピレングリコール及
びエタノールの等量混合物、以下同じ）１ｍＬ中に溶解
させたもの（濃度１％）を、他の１群には、実施例１で
得られたヘキサヒドロクルクミン１ｍｇを希釈溶媒１ｍ
Ｌ中に溶解させたもの（濃度０．１％）を、残りの１群
（対照群）には、コントロールとして希釈溶媒のみを、
それぞれ背部全域に５０μＬずつ均一に塗布した。試験
開始から６ヶ月後、皮膚に生じた光老化反応を、下記の
判定基準で肉眼評価した。

【００２３】（判定基準）０：皮膚色は薄乳桃色、タテジワが認められる。１：皮膚色は弱度に蒼白化し、タテジワは消失。２：皮膚色は中等度に蒼白化し、タテジワは消失、
弱度の結節、弱度の大ジワ・タルミが認められる。３：皮膚色は強度に蒼白化し、タテジワは消失、強
度の結節、強度の大ジワ・タルミが認められる。

【００２４】５匹の評点の平均値を求め、次式を用いて
抑制率を算出した。結果を表１に示す。

【００２５】

【数１】抑制率＝１００×（対照群の平均値−試料投与
群の平均値）／対照群の平均値

【００２６】

【表１】

【００２７】この結果から、ヘキサヒドロクルクミンか
らなる本発明の光老化防止剤は、濃度依存性（Ｄｏｓｅ
−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）をもって、ヘアレスマウスのＵ
Ｖ−Ａ光老化反応を抑制する効果を有することがわかっ
た。

【００２８】（２）紫外線紅斑抑制試験６匹ずつ３群のハートレー系モルモット（体重７００〜
９００ｇ、雄）の背部を予め除・剃毛した。照射部位以
外に紫外線が当たらぬように、幅広の絆創膏に１．５×
１．５ｃｍの小孔を６ヶ（左右に３ヶ並列）開けたもの
を除毛部位にあて、その上から紫外線を照射した。光源
には東芝ＦＬ３０−ＳＥを用いた。照射エネルギー量は
７６８ｍＪ／ｃｍ² とした。紫外線の照射の１時間前の
１回と照射後１時間毎に３回、モルモットの１群には、
実施例１で得られたヘキサヒドロクルクミン１０ｍｇ
を、希釈溶媒（プロピレングリコール及びエタノールの
等量混合物、以下同じ）１ｍＬ中に溶解させたもの（濃
度１％）を、他の１群には、実施例１で得られたヘキサ
ヒドロクルクミン１ｍｇを希釈溶媒１ｍＬ中に溶解させ
たもの（濃度０．１％）を、残りの１群（対照群）に
は、コントロールとして希釈溶媒のみを投与した。１回
の投与量は１０μＬ／部位とした。紫外線照射２４時間
後には、上記６部位に均一な紅斑反応が観察された。こ
の紅斑反応を下記の判定基準に従って評価した。

【００２９】（判定基準）０：皮膚反応を認めない。１：微弱あるいは境界不明瞭な紅斑が認められる。２：中等度の境界不明瞭な紅斑が認められる。３：強度の境界不明瞭な紅斑（浮腫を伴うこともあ
る）が認められる。

【００３０】６匹の評点の平均値を求め、各光老化防止
剤による紫外線紅斑の抑制率を、上記（１）と同様にし
て求めた。結果を表２に示す。

【００３１】

【表２】

【００３２】以上の結果から明らかなように、ヘキサヒ
ドロクルクミンからなる本発明の光老化防止剤は、ハー
トレー系モルモットの紫外線紅斑に対して、濃度依存性
（Ｄｏｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）をもって、顕著な抑
制効果を示した。

【００３３】（３）安全性試験健常成人男女２０名の上腕内側に、鳥居貼布試験用ミニ
プラスターを用いて、実施例１で得られたヘキサヒドロ
クルクミンを１重量％含有する白色ワセリン（日本薬局
方）、５重量％含有する白色ワセリン、１０重量％含有
する白色ワセリン、白色ワセリンのみの４種類の検体を
２４時間クローズドパッチして、皮膚刺激性の試験を行
った。判定は、プラスター除去の３０分後に肉眼観察に
より以下の基準（日本貼布試験研究班の基準に準じる）
で行われた。

【００３４】（判定基準） − ：発赤なし ± ：僅かな発赤＋：軽度の発赤＋＋：明らかな発赤＋＋＋：発赤、丘疹、水疱＋＋＋＋：膿疱、びらん

【００３５】結果は、被験者全員が全ての検体において
（−）の判定であり、陽性反応は全く認められず、ヘキ
サヒドロクルクミンからなる本発明の光老化防止剤は、
高い安全性を有することがわかった。

【００３６】次に、上記実施例１で得られた本発明の光
老化防止剤（ヘキサヒドロクルクミン）を配合した皮膚
化粧料の実施例を説明する。尚、以下に示す配合量は全
て重量部である。

【００３７】

【実施例２】化粧水表３のＡ成分を室温下にて混合溶解した。一方、Ｂ成分
も室温下にて溶解し、これを上記Ａ成分に加えて可溶化
し化粧水を得た。また、同様にして本発明の光老化防止
剤を含有しない比較例の化粧水を製造した。

【００３８】

【表３】

【００３９】

【実施例３】乳液表４のＡ成分を加熱混合して７０℃とした。これとは別
にＢ成分を７０℃に加熱混合し、これに上記Ａ成分を加
え乳化し、冷却しながらＣ成分を加えて乳液を作製し
た。また、同様にして本発明の光老化防止剤を含有しな
い比較例の乳液を製造した。

【００４０】

【表４】

【００４１】

【実施例４】クリーム表５のＡ成分を加熱混合して７０℃とした。これとは別
にＢ成分を７０℃に加熱混合し、これを上記Ａ成分に加
えて乳化し３５℃まで冷却してから、更にＣ成分を加え
クリームを製造した。また、同様にして本発明の光老化
防止剤を含有しない比較例のクリームを製造した。

【００４２】

【表５】

【００４３】

【実施例５】クリーム表６のＡ成分を８０℃に加熱混合した。これとは別に、
Ｂ成分を８０℃に加熱した。Ａ成分にＢ成分を加えて撹
拌乳化し、その後３５℃まで冷却してクリームを得た。

【００４４】

【表６】

【００４５】

【実施例６】乳液表７のＡ成分及びＢ成分を７０℃で各々撹拌しながら溶
解した。Ｂ成分にＡ成分を加え予備乳化を行った後ホモ
ミキサーで均一に乳化し、その後かき混ぜながら３０℃
まで冷却して乳液を得た。

【００４６】

【表７】

【００４７】

【実施例７】化粧水表８のＡ成分を室温下にて混合溶解した。一方、Ｂ成分
も室温下にて溶解し、これを上記Ａ成分に加えて可溶化
し化粧水を得た。

【００４８】

【表８】

【００４９】＜本発明の皮膚化粧料の評価＞顔面に乾燥
性肌荒れ、シワ、タルミを有する本邦健常成人女性２０
名をパネラーとし、１０名ずつ２グループ（Ａグルー
プ、Ｂグループ）に分かれてもらい、Ａグループには、
顔面に実施例２で得られた化粧水、実施例３で得られた
乳液及び実施例４で得られたクリームを、Ｂグループに
は比較例１で得られた化粧水、比較例２で得られた乳液
及び比較例３で得られたクリームを、それぞれ毎日通常
の使用方法で、３ヶ月間連続使用してもらった。

【００５０】各化粧料の使用開始から３ヶ月後に化粧の
り、肌荒れ、シワ、タルミの各評価項目について改善状
態又は自然増悪の状態について、以下の評価基準で自己
評価してもらった。表９に、各グループ別、評価項目別
の、各評点をつけた人数とその評点の平均を示す。

【００５１】（評価基準）３：著明な改善があった２：かなり改善した１：やや改善した０：変化なし −１：自然増悪した

【００５２】

【表９】

【００５３】この結果から、本発明の光老化防止剤を含
有しない比較例の化粧料に比べ、本発明の光老化防止剤
（ヘキサヒドロクルクミン）を含有する実施例の化粧料
が、化粧のり、肌荒れ、シワ、タルミをよく改善してい
ることは、明らかである。

【００５４】

【発明の効果】本発明の光老化防止剤は、高い安定性、
安全性を有し、且つ有効な光老化防止作用を有する。ま
た、本発明の皮膚化粧料は、光老化によるシワ、タルミ
等を防止、改善する美肌効果に優れると共に、皮膚に弊
害なく安全に使用することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１で得られたヘキサヒドロクルクミン
の ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す図。

【図２】実施例１で得られたヘキサヒドロクルクミン
の¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/12 ＡＤＳＡ６１Ｋ 31/12 ＡＤＳ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）で表されるヘキサヒド
ロクルクミンを有効成分とする光老化防止剤。【化１】
【請求項２】請求項１に記載の光老化防止剤を化粧料
全量に対して０．００１〜１０重量％含有する皮膚化粧
料。