JPH0825974B2 - アシル補酵素ａ：コレステロールアシルトランスフエラーゼ（ａｃａｔ）阻害剤としての新規ｎ―アリール及びｎ―ヘテロアリールアミド及び尿素誘導体 - Google Patents

アシル補酵素ａ：コレステロールアシルトランスフエラーゼ（ａｃａｔ）阻害剤としての新規ｎ―アリール及びｎ―ヘテロアリールアミド及び尿素誘導体

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Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規Ｎ−アリール及びＮ−ヘテロアリー
ルアミド及び尿素誘導体、当該化合物から成る医薬組成
物並びに同化合物の合成に用いられる新規カルボン酸及
び酸ハライド中間体に係り、またコレステロールの腸内
吸収を阻害し、血清コレステロール濃度を低下させ及び
アテローム性動脈硬化症の進行を逆行させる目的での前
記化合物の使用にも関連する。これら化合物は、アシル
補酵素A:コレステロールアシルトランスフエラーゼ（AC
AT）阻害剤である。
食物から摂取されるコレステロール（食餌コレステロ
ール）は、遊離コレステロールとして小腸の粘膜細胞に
吸収される。酵素ACATがこれをエステル化し、乳状脂粒
として知られる粒子に詰め込み、血流に放出する。即
ち、乳状脂粒は食餌コレステロールを収容し、血流中を
移動する粒子である。ACATの作用を阻害することによ
り、本発明の化合物は食餌コレステロールの小腸吸収を
妨げ、もって血清コレステロール濃度を低下させる。よ
ってこれら化合物は、アテローム性動脈硬化症、心発症
並びに心発作の予防に有効である。
ACATの作用を阻害する本発明の化合物はまた、血管の
壁からコレステロールを除くこともできる。この作用に
より、本発明の化合物はアテローム性動脈硬化症の進行
を遅延ないし逆行させると共に、心発症並びに心発作の
予防にも有効である。
ACAT阻害剤の他の例としては、米国特許第4,716,175
およびその分割出願の4,743,605並びに欧州特許公開024
2610、0245687、および0252524に記載されている。アテ
ローム性動脈硬化症治療剤としてのある種の尿素及びチ
オ尿素類については、米国特許第4,623,662に述べられ
ている。
本発明は次式： ［式中、Ｑは-CR2R3R4又は-NR17R18であり： R1は、 であり： R2、R3及びR4は同一でも異なっていてもよく、（ａ）
水素、C1〜C4アルキル、Ａ、XR10、フェニルC1〜C7アル
キル及びC5〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキルから成る
群から選ばれるが、R2、R3及びR4のうち少なくとも一つ
はＡでなくてはならず、かつR1が式XXVIIに属するか、
式XXVIのうちＧが窒素でありR5、R6及びR15がいずれもNR
19R20、C1〜C6アルキルチオ、C5〜C7シクロアルキルチ
オ、フェニルC1〜C4アルキルチオ、フェニルチオ又はヘ
テロアルキルチオでないものに属する場合には、R2、R3
及びR4のうち少なくとも一つがXR10であるか、或いは
R2、R3及びR4のうちの二つがＡであり、又は（ｂ）R2及
びR3はそれらに結合する炭素と一緒になって、C3〜C7シ
クロアルキル、C3〜C7シクロアルケニル、C6〜C14ビシ
クロアルキル、C6〜C14ビシクロアルケニル及び炭素原
子８〜15個を有するアリール若しくはヘテロアリール融
合系から成る群から選ばれた単環又は二環系を形成し、
ここで前記アリール若しくはヘテロアリール融合系はい
ずれもその一環が芳香族であってR2及びR3が結合した炭
素を含む他の環は非芳香族であり、前記芳香族環上の炭
素原子１個は硫黄又は酸素で置換されていることがあ
り、前記非芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は硫
黄又は酸素で置換されていることがあり、前記芳香族環
上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素で置換されている
ことがあり、前記シクロアルキル及びビシクロアルキル
基上の炭素原子１個又は２個は硫黄又は酸素で置換され
ていることがあり、前記シクロアルキル及びビシクロア
ルキル基は２〜５個の置換基で置換されていることがあ
り、該置換基は独立してフェニル、置換フェニル、C1〜
C6アルキル及びＡから成る群から選ばれるが、必ず１個
のみのＡを含み、かつ必ず１個のみのフェニル又は置換
フェニルを含み、該置換フェニルはC1〜C6アルキル、C1
〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びトリフロオロメチルか
ら成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基により置
換されており；そしてR4は水素、XR10又はＡであり；た
だしR1が式XXVIIに属するか、式XXVIのうちＧが窒素で
ありR5、R6及びR15がいずれもNR19R20、C1〜C6アルキル
チオ、C5〜C7シクロアルキルチオ、フェニルC1〜C4アル
キルチオ、フェニルチオ又はヘテロアルキルチオでない
ものに属する場合にあっては、R2及びR3はそれらに結合
する炭素と一緒になって炭素原子のみから成るC3〜C7シ
クロアルキル環を形成することはなく： Ａは４〜16の炭素原子と0,1又は２の二重結合を有す
る炭化水素であり： ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、NH、NR23CO又はNSO2R24であ
り、ここでR23は水素又はC1〜C6アルキルであり、R24は
C1〜C6アルキル、フェニル又はC1〜C3アルキルフェニル
であり： R5、R6、R15及びR16はそれぞれ独立して水素、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、イオド、C1〜C4アルキル、C1〜C4
ハロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキルチ
オ、C5〜C7シクロアルキルチオ、フェニルC1〜C4アルキ
ルチオ、置換フェニルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテ
ロアリールオキシ及びNR19R20から成る群から選ばれ、
ここで前記R19及びR20は同一又は異なっていて、水素、
C1〜C4アルキル、フェニル、置換フェニル、C1〜C4アシ
ル、アロイル及び置換アロイルから成る群から選ばれ、
該置換フェニル及び置換アロイルはC1〜C6アルキル、C1
〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びト
リフロオロメチルから成る群から独立して選ばれる１以
上の置換基により置換されており、又はR19及びR20はそ
れらに結合する窒素と一緒になってピペリジン又はモル
ホリン環を形成し；R5、R6、R15及びR16は二環系に結合し
ているときはいずれの環についてもよいが、一つの環に
は３個を超える非水素置換基がつくことはない： R7、R8及びR9は同一又は異なっていて、R7は水素、C1〜C
4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオ
ロから成る群から選ばれ、R8及びR9はC1〜C4アルコキ
シ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオロから成る
群から独立して選ばれるが、但しR7、R8及びR9の少なく
とも一つはC1〜C4アルキルチオであり： R10はC4〜C12シクロアルキル、C4〜C12直鎖又は分枝
アルキル、C4〜C12シクロアルキルC1〜C6アルキル、フ
ェニルC1〜C6アルキル、置換フェニルC1〜C6アルキル、
C1〜C6アルキルフェニル、C1〜C6アルキル置換フェニ
ル、未置換又は置換チアゾール、未置換又は置換ベンゾ
チアゾール及び未置換又は置換ピリジンから成る群から
選ばれ、前記置換フェニル、置換チアゾール、置換ベン
ゾチアゾール及び置換ピリジン上の置換基はC1〜C4アル
コキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C6アルキル、ハロ及
びトリフルオロメチルから成る群から選ばれ： Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは窒素及び炭素から成る群から選ば
れるが、Ｂ、Ｄ及びＥの一以上は窒素であり、さらにＧ
が窒素の場合には式XXVIの基は式Ｉの窒素にピリミジン
環の４位又は５位（ａ及びｂで表示）で結合しており：
そして R17及びR18はC4〜C12直鎖又は分枝アルキル、フェニ
ルC1〜C4アルキル及びC1〜C6アルキルフェニルC1〜C6ア
ルキルから成る群から選ばれ： ただしＱがNR17R18の場合にはR1は式XXVI又は式XXIV
に属する］ の化合物に関する。
前記アリール若しくはヘテロアリール融合系の例とし
ては、 1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン 5,6,7,8,9−ペンタヒドロベンゾシクロヘプタン 5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクタン 4,5,6−トリヒドロ−１−チアペンタレン 4,5,6−トリヒドロ−２−チアペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン 4,5,6−トリヒドロ−１−オキサペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン 4,5,6−トリヒドロ−１−アザペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｂ］ピロール 4,5,6−トリヒドロ−１−オキサ−３−アザペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール 4,5,6−トリヒドロ−１−チア−３−アザペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール 4,5,6−トリヒドロ−１−オキサ−２−アザペンタレン 4,5,6−トリヒドロ−１−チア−２−アザペンタレン 4,5,6−トリヒドロ−1,2−ジアザペンタレン 4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ［ｄ］ピラゾール 4,6−ジアザインダン、及び 5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリンがある。
特記しない限り、本発明における用語「ハロ」は、弗
素、塩素、臭素及び沃素を含む。
特記しない限り、本発明における用語「アルキル」
は、直鎖、分枝及び環状であり得、直鎖部分と環状部分
を併有するものや分枝部分と環状部分を併有するものを
含む。
特記しない限り、本発明における用語「一又はそれ以
上の置換基」は、一から利用可能な結合位置の数に応じ
て定まる最大数までの置換基を指す。
本発明における用語「前記非芳香族環の一又はそれ以
上の炭素」は、前記アリール融合若しくはヘテロアリー
ル融合系のいずれかの非芳香族環の一部をなすが前記ア
リール融合系の芳香族環の一部ではない炭素の、一から
全部までのものを指す。
本発明における用語「前記芳香族環の一又はそれ以上
の炭素」は、前記アリール融合若しくはヘテロアリール
融合系のいずれかの芳香族環の一部をなすか、前記アリ
ール融合若しくはヘテロアリール融合系の前記芳香族環
及び非芳香族環の一部をなす炭素の、一から全部までの
ものを指す。
式Ｉの化合物は、光学中心を持つことがあり、従って
種々の立体異性配置を取ることがある。本発明は式Ｉの
この種化合物の立体異性体のすべてを、その混合物と共
に含むものである。
本発明にはまた、次式： ［式中、Ｚはヒドロキシ、クロロ又はブロモであり：
R2、R3及びR4はC6〜C16アルキル、１〜２個の二重結合を
有するC6〜C16アルケニル、フェニルC1〜C6アルキル、C
5〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキル、XR10及び水素か
ら成る群から選ばれるが、R2、R3及びR4の少なくとも一
つはC6〜C16アルキル又は１〜２個の二重結合を有するC
6〜C16アルケニルでなくてはならず：又はR2及びR3はそ
れらに結合する炭素と一緒になって、 及び炭素原子８〜15個を有するアリール融合若しくはヘ
テロアリール融合系から成る群から選ばれた単環又は二
環系を形成し、ここで前記アリール融合若しくはヘテロ
アリール融合系はいずれもその一環が芳香族であってR2
及びR3が結合した炭素を含む他の環は非芳香族であり、
前記芳香族環上の炭素原子１個は硫黄又は酸素で置換さ
れていることがあり、前記非芳香族環上の炭素原子１個
又はそれ以上は硫黄又は酸素で置換されていることがあ
り、前記芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素
で置換されていることがあり； そしてR4は水素、Ａ又はXR10であり;Aは４〜16の炭素
原子と0,1又は２の二重結合を有する炭化水素であり;X
は酸素又は硫黄であり；R10はC4〜C12シクロアルキル、
C4〜C12直鎖又は分枝アルキル、C4〜C12シクロアルキル
C1〜C6アルキル、フェニルC1〜C6アルキル、置換フェニ
ルC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルフェニル、C1〜C6ア
ルキル置換フェニル、未置換又は置換チアゾール、未置
換又は置換ベンゾチアゾール及び未置換又は置換ピリジ
ンから成る群から選ばれ、前記置換フェニル、置換チア
ゾール、置換ベンゾチアゾール及び置換ピリジン上の置
換基はC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C6
アルキル、ハロ及びトリフルオロメチルから成る群から
選ばれ；R11はC6〜C12アルキル又は１又は２の二重結合
を有するアルケニルであり;n及びｍはそれぞれ独立に１
又は２であり;o及びｐはそれぞれ独立に0,1又は２であ
り；各破線は二重結合が存在してもよいことを示し；各
星印はR2及びR3が結合した炭素を示すが；R2及びR3が環
系XVIII、XIX及びXXのいずれかを形成する場合は、R4は
Ａ又はXR10であり、そしてR2及びR3が環系XXI、XXII及
びXXIIIのいずれかを形成する場合は、R4は水素であ
り；そしてR2及びR3が環を形成しない場合には、R2、R3
及びR4のうち１個を超えて水素であることはない］ の化合物にも関する。式IIの化合物は、式Ｉの化合物の
合成に用いられる中間体である。
式IIの化合物で好適なものは、２−（ヘキシルチオ）
オクタン酸、２−（ヘキシルチオ）ノナン酸、２−（ヘ
キシルチオ）デカン酸、２−（ヘプチルチオ）オクタン
酸、２−（ヘプチルチオ）ノナン酸、２−（ヘプチルチ
オ）デカン酸、２−ノニルインダン−２−イルカルボン
酸、２−デシルインダン−２−イルカルボン酸、２−オ
クチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−２−イルカル
ボン酸、及び２−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフ
ト−２−イルカルボン酸である。
本発明はまた、式： ［式中、R21はC1〜C3アルキルであり、R22は水素又はC1
〜C3アルキルである］の化合物にも関する。
式Ｉの化合物で好適なものは、R1が６−メトキシキノ
リン−５−イル、６−メトキシチオキノリン−５−イ
ル、６−メトキシイソキノリン−５−イル、６−メチル
チオイソキノリン−５−イル、６−メチルチオ−８−ア
セトアミノキノリン−５−イル、２−メチル−4,6−ジ
（メチルチオ）ピリミジン−５−イル及び６−メチル−
2,4−ジ（メチルチオ）ピリジン−３−イルであるもの
である。
式Ｉの他の化合物で好適なものは、R2がヘキシルチ
オ、R3がオクチルでR4が水素であるもの；R2及びR3がそ
れらに結合する炭素と一緒になってインダン−２−イル
環を形成し、R4が２−デシルであるもの；又はR2及びR3
がそれらに結合する炭素と一緒になって1,2,3,4−テト
ラヒドロナフト−２−イル環を形成し、R4がノニルであ
るものである。
式Ｉの化合物として好適なものは、 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−（ヘキ
シルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（ヘ
キシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオ−８−アセトアミノキノリン−５
−イル）−２−（ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−
（ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオイソキノリン−５−イル）−２−
（ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルイソキノリン−５−イル）−２−（ヘ
キシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（４
−（３−メチルプロピル）フェノキシ）ノナン酸アミ
ド； （2S）−Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチル
ピリジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミ
ド； （2S）−Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）
ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸ア
ミド； （2S）−Ｎ−［６−（メチルチオ）キノリン−５−イ
ル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−2,2−ジメチルドデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−2,2−ジメチルドデカン酸アミド； Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
ジル］−Ｎ−シクロヘプチル尿素； Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
ジル］−Ｎ−ヘプチル尿素； Ｎ′−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミ
ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
ンジル］−Ｎ−シクロヘプチル尿素； Ｎ′−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミ
ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
ンジル］−Ｎ−ヘプチル尿素； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−4,5−ジメチル−トランス−２−ヘプ
チルシクロヘキス−４−エンカルボキサミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−２−ヘプチルノナン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］ペンタデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］ペンタデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−（Ｚ）−９−オクタデセノイック酸アミ
ド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−（Ｚ）−９−オクタデセノイック酸ア
ミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
ン−５−イル］−トランス−３−ノニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−２−ナフトエ酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−トランス−３−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−２−ナフトエ酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−オク
チル−1,3−ジチアン−２−イルカルボキサミド； Ｎ−（２−メチル−4,6−ジメチルチオピリミジン−５
−イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−
メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチル尿
素； Ｎ−（キノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−メチ
ルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチル尿素；及
び Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４
−（３−メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプ
チル尿素がある。
式Ｉの他の化合物としては、 Ｎ−（３−メチル−６−トリフルオロメチルキノリン−
５−イル）−２−（2,5−ジメチルフェノキシ）デカン
酸アミド； Ｎ−（6,7−（メチレンジオキシ）イソキノリン−５−
イル）−２−（チアゾール−２−イル）メトキシノナン
酸アミド； Ｎ−（３−クロロ−８−イソブチルキノリン−５−イ
ル）−２−（３−エトキシフェニル）チオ−２−プロピ
ルヘプタン酸アミド； Ｎ−（４−メチル−6,7−ジフルオロイソキノリン−５
−イル）−１−メチル−５−オクチル−2,7−ジオキサ
ビシクロ［2.2.1］ヘプタン−５−イルカルボキサミ
ド； Ｎ−（６−イソプロピルチオキノリン−５−イル）−２
−（４−エチルチオフェノキシ）ノナン酸アミド； Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−
［５−クロロベンゾチアゾール−２−イル）チオ］オク
タン酸アミド； Ｎ−（８−アセトアミノ−６−メトキシチオキノリン−
５−イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（８−アミノ−６−メトキシキノリン−５−イル）
−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（８−アミノ−６−メチルチオキノリン−５−イ
ル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（８−（2,2−ジメチルプロピオニル）アミノ−６
−メトキシキノリン−５−イル）−２−ヘキシルチオデ
カン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ヘキ
シルオキシデカン酸アミド； Ｎ−（８−アセトアミノ−６−メチルチオキノリン−５
−イル）−２−ヘキシルオキシデカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ヘプ
チルノナン酸アミド； Ｎ−（８−アセトアミノ−６−メチルチオキノリン−５
−イル）−２−ヘプチルノナン酸アミド； Ｎ−（８−アセトアミノキノリン−５−イル）−２−ヘ
キシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（８−アミノキノリン−５−イル）−２−ヘキシル
チオデカン酸アミド； Ｎ−（６−アセトアミノキノリン−５−イル）−２−ヘ
キシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（６−アミノキノリン−５−イル）−２−ヘキシル
チオデカン酸アミド； Ｎ−（4,6−ジメチルチオピリミジン−５−イル）−２
−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（4,6−ジエチルチオピリミジン−５−イル）−２
−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（４−メトキシ−６−エチルチオピリミジン−５−
イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（４−エトキシ−６−メチルチオピリミジン−５−
イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（４−エトキシ−６−エチルチオピリミジン−５−
イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（４−メトキシ−６−エトキシエチルチオピリミジ
ン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（４−メトキシ−６−ブチルチオピリミジン−５−
イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（2,4−ジメチルチオ−６−メチルピリミジン−５
−イル）−２−ヘプチルノナン酸アミド； Ｎ−（２−アミノ−４−メトキシ−６−メチルチオピリ
ミジン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミ
ド； Ｎ−（２−アセトアミノ−４−メトキシ−６−メチルチ
オピリミジン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカン酸
アミド； Ｎ−［４−メトキシ−６−（２−フリルメチルチオ）ピ
リミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミ
ド； Ｎ−［４−メトキシ−６−（２−プロピルチオ）ピリミ
ジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（２−ブチルチオ−４−メチルピリジン−３−イ
ル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［２−（４−メトキシフェニルチオ）−４−メチル
ピリジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミ
ド； Ｎ−［２−（２−フリルメチルチオ）−４−メチルピリ
ジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（２−エチルチオ−４−メチルピリジン−３−イ
ル）−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−９−オクタ
デセノイック酸アミド； Ｎ−（６−フルオロキノリン−５−イル）−９−オクタ
デセノイック酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−９−オク
タデセノイック酸アミド； Ｎ−（８−アセトアミノ−６−メチルチオキノリン−５
−イル）−９−オクタデカン酸アミド； Ｎ−（２−エチルチオ−４−メチルピリジン−３−イ
ル）−4,5−ジメチル−トランス−２−ノニルシクロヘ
キサ−４−エンカルボキサミド；及び Ｎ−（4,6−ジメチルチオピリミジン−５−イル）−２
−デシルインダン−２−カルボキサミドがある。
本発明はまた、式Ｉ、II及びXXVIIIの化合物の全ての
放射線標識した形態にも関する。このような放射線標識
した化合物は、動物及びヒトの両者における代謝薬学検
討及び結合分析の際に、研究及び診断の手段として有用
である。
本発明はまた、ACATを阻害し、コレステロールの腸内
吸収を阻害し、アテローム性動脈硬化症の進行を逆行な
いし遅延させ、又はヒトを含む哺乳動物における血清コ
レステロール濃度を低下させるための医薬組成物であっ
て、ACATを阻害し、コレステロールの腸内吸収を阻害
し、アテローム性動脈硬化症の進行を逆行ないし遅延さ
せ、又は血清コレステロール濃度を低下させるに有効な
量の式Ｉの化合物又はその医薬的に許容し得る塩と、医
薬的に許容し得る担体とから成る医薬組成物にも関す
る。
式Ｉの化合物の医薬的に許容し得る酸付加塩の例とし
ては、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマル酸、枸櫞
酸、琥珀酸、サリチル酸、蓚酸、臭化水素酸、燐酸、メ
タンスルホン酸、酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル酒石酸及
びマンデル酸がある。
第１図ないし第４図に示す反応図示１〜４は、本発明
の化合物の合成方法を示すものである。ここで、式Ｉの
化合物は反応図式中で各合成手法に基づき式IA、IB、IC
及びIDと呼称されている。第５図の反応図式５は、図式
１〜４で使用されるある種の５−アミノキノリン類及び
５−アミノイソキノリン類の合成経路を示す。
特記ない限り、反応図式中及び以下の説明中でいう
Ｑ、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R15、R16、
R17、R18、ｎ、ｍ、ｏ、ｐ、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＧは、
既になした定義に従う。
反応図式１は、式IAを有する本発明のアミド類、即ち
式ＩにおいてＱが-CR2R3R4であるものを、式IIIの対応
するカルボン酸から合成する手法を示す。式IIIのカル
ボン酸は、塩素化剤又は臭素化剤と反応させて、まず式
IVでＷが塩素又は臭素である対応の酸ハライドに変換す
る。適当な塩素化剤及び臭素化剤の例としては、塩化オ
キザリル、臭化オキザリル、塩化チオニル、臭化チオニ
ル、三塩化燐、三臭化燐、五塩化燐、五臭化燐、オキシ
塩化燐及びオキシ臭化燐がある。通常は、この反応は無
溶媒でないしは塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素溶
媒中で、30分から48時間（好ましくは２〜18時間）、約
０〜250℃の温度（好ましくは反応混合物の還流温度）
にて行なわれる。
得られた酸ハライドは、次に式R1NH2のアミン並びに
ジメチルアミノピリジン、ピリジン又はトリエチルアミ
ン等の酸スカベンジャーと反応させて、式IAの対応する
アミドに変換する。反応は通常無溶媒で、ないしはテト
ラヒドロフラン又は塩化メチレン等の不活性溶媒中で、
15分から144時間（好ましくは約２〜72時間）、約−78
〜350℃の温度（好ましくは約−20℃から反応混合物の
還流温度）にて行なわれる。
式Ｉにおいて、Ｑが-CR2R3R4であり、R2がXR10であ
り、R3とR4の一方が水素で他方が水素、C1〜C4アルキル
又はＡであるもの、即ち式IBの化合物は、反応図式２に
より合成可能である。反応図式２において、R3とR4の一
方が水素で他方が水素、C1〜C4アルキル又はＡである式
Ｖのカルボン酸を、無溶媒、還流温度で、約３時間、塩
化チオニルと反応させる。次いでこれに臭素と触媒量の
沃素を加え、還流せしめる。約18時間還流後、エタノー
ルを加えさらに１時間還流すると、式VIのブロモエステ
ル（R3とR4は式Ｖについて定義したものと同じ）が生じ
る。式VIのブロモエステルは次いでHXR10の化合物及び
炭酸カリウム又は水素化ナトリウムのような塩基と、ジ
メチルホルムアミド、アセトン又はテトラヒドロフラン
等の非プロトン極性溶媒中で、約30分から48時間（好ま
しくは約４〜18時間）、約−78〜350℃の温度（好まし
くは約０℃から反応混合物の還流温度）にて反応させ
て、置換基−Brが置換基XR10に変わった外は式VIと同じ
構造（式VI′と称する）を有するエステルに変換する。
式VIIの酸（R3とR4は式Ｖ及び式VIについて定義したも
のと同じ）は、次に式VI′のエステルを水酸化ナトリウ
ム等の水酸化物と反応させて得る。この反応は、通常メ
タノール又はエタノール等の低級アルコール溶媒中で、
約−78〜350℃の温度（好ましくは約20℃から反応混合
物の還流温度）にて一夜続ける。
このようにして得た式VIIの酸は、式IBのアミド（R3
とR4は式Ｖ、式VI及び式VIIについて定義したものと同
じ）へと、反応図式１に示し上記に説明した酸→アミド
の合成法を経て変換される。
式IBの化合物は、また次のようにしても製造できる。
反応図式２に示し前記に定義した式Ｖの化合物を、塩化
チオニルと反応させ、次いでこれに臭素と触媒量の沃素
を前記したように加える。但し、エタノールに代え水で
反応停止して、R3とR4が式Ｖについて定義したものと同
じである式HOOCCBrR3R4の化合物とする。これを対応の
式ClCOCBrR3R4の酸塩化物とし、さらにR3とR4が式Ｖに
ついて定義したものと同じである式R1NHCOCBrR3R4の対
応のアミドへと、反応図式１に示し上記に説明した酸→
アミドの合成法を経て変換する。このようにして得た式
R1NHCOCBrR3R4の対応のアミドを、次にHXR10の化合物及
び炭酸カリウム又は水素化ナトリウムのような塩基と反
応させ、R3とR4が式Ｖについて定義したものと同じであ
る式IBの化合物とする。この反応は、通常ジメチルホル
ムアミド、アセトン又はテトラヒドロフラン等の非プロ
トン極性溶媒中で、約30分から48時間（好ましくは約４
〜18時間）行なう。反応温度は約−78〜350℃（好まし
くは約０℃から反応混合物の還流温度）とすることがで
きる。
反応図式３は、式ＩでＱが-CR2R3R4であり、R4が水素
又はＡであり、R2及びR3がそれらに結合する炭素と一緒
になって二環系： ［式中、各星印はR2及びR3が結合した炭素を示し、R12
及びR13はそれぞれ独立に水素及びC1〜C4アルキルから
成る群から選ばれるか、又はR12及びR13はそれらに結合
する炭素と一緒になってベンゼン環を形成する］を形成
する。
反応図式３に示すように、R11がＡ、水素、フェニル
又は置換フェニルであり、かつR11とカルボニル基が相
互にトランス配置にあるような、式VIIIの酸と、R12及
びR13が上記定義のものである式IXのジエンとの間で、
ディールス−アルダー反応が行なわれる。この反応は通
常トルエン等の炭化水素溶媒中で、触媒量のハイドロキ
ノン等の酸化防止剤を用いて進める。各反応剤は、一般
に約１〜10日（好ましくは約３〜５日）、密封した高圧
容器中で、ほぼ室温から350℃までの温度（好ましくは
約100〜150℃）で反応させる。この反応により式Ｘの酸
が生じるが、これを反応図式１に示し上記に説明した酸
→アミドの合成法を経て、R12及びR13に結合した炭素の
間が炭素−炭素二重結合になった式ICの対応するアミド
に変換することができる。
かくして得られた式ICのアミドは、水素等の還元剤の
作用により、R12及びR13に結合した炭素の間が炭素−炭
素一重結合である式ICのアミドに変換することができ
る。典型的には、この還元は高圧容器中、酢酸等の不活
性溶媒中、炭素上パラジウム等の水素化触媒の存在下
に、水素ガスを用いて行なわれる。還元反応の温度は、
約−20〜250℃（好ましくは室温）で、50p.s.i.の水素
圧がよい（１気圧以上の圧力が適当である）。R11とカ
ルボニル基が相互にシス配置にあるような式ICの対応す
る化合物も、式VIIIの酸のシス異性体を使えば同様に得
られる。
R12及びR13がそれらに結合する炭素と一緒になってベ
ンゼン環を形成するような式ICの化合物を得る目的で上
記の反応図式３の操作をする場合には、1,3−ジヒドロ
ベンゾ［Ｃ］チオフェン2,2−ジオキシドと式VIIIの酸
若しくはそのエステルとの混合物を加熱して、式IXのジ
エンを一般にこれらの酸やエステルの存在下にその場で
生成させる。反応は通常約235〜300℃（好ましくは約25
0〜265℃）で、窒素下ほぼ30分から24時間（好ましくは
約２時間）実施される。
反応図式４は、式ＩでＱが-CR2R3R4であり、R4がC1〜
C4アルキル又はＡであり、R2及びR3がそれぞれ独立に水
素、C1〜C4アルキル、Ａ或いはXR10から成る群から選ば
れ、又はR2及びR3はそれらに結合する炭素と一緒になっ
てC3〜C7シクロアルキル、C6〜C14ビシクロアルキル
（このシクロアルキル及びビシクロアルキル基の１〜２
個の炭素原子は、酸素又は硫黄で置き換えることができ
る）及び炭素原子８〜15個を有するアリール若しくはヘ
テロアリール融合系から成る群から選ばれた単環又は二
環系を形成し、ここで前記アリール若しくはヘテロアリ
ール融合系はいずれもその一環が芳香族であってR2及び
R3が結合した炭素を含む他の環は非芳香族であり、前記
芳香族環上の炭素原子１個は硫黄又は酸素で置換されて
いることがあり、前記非芳香族環上の炭素原子１個又は
それ以上は硫黄又は酸素で置換されていることがあり、
前記芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素で置
換されていることがある化合物の製造法を示す。この図
式では、式ＩでＱが-CR2R3R4であり、R4がXR10であり、
R2及びR3がそれらに結合する炭素と一緒になって直前に
定義した単環又は二環系を形成した化合物の合成法をも
示す。反応図式４に示す本発明の化合物は、すべて式ID
で示され、以下のようにして合成される。
式XIの酸（ここでR2及びR3はそれぞれ独立に水素、C1
〜C4アルキル、Ａ或いはXR10から成る群から選ばれ、又
はR2及びR3はそれらに結合する炭素と一緒になって直前
に定義した単環又は二環系を形成している）を、ヘキサ
メチル燐酸トリアミド等の添加剤を加え又は加えずし
て、リチウムジイソプロピルアミド又はヘキサメチルジ
シラジド等の塩基と、テトラヒドロフラン等の無水不活
性溶媒中にて反応させ、次いでR4Hal（Halはハロゲン
で、R4はC1〜C7アルキル又はＡ）の化合物と反応させ
る。この反応は、通常約−78〜40℃の温度（好ましくは
約−78℃から室温）の温度で、約30分から48時間（好ま
しくは約1.5〜17時間：式XIのジアニオン生成に約0.5〜
１時間、アルキル化に１〜16時間）行なう。生成物は式
XIIの酸で、ここでR2及びR3は直前に定義したもので、R
4はC1〜C7アルキル又はＡである。得られた式XIIの酸
は、式IDのアミド（R2及びR3は直前に定義したものと同
じで、R4はC1〜C7アルキル又はＡ）へと、反応図式１に
示し上記に説明した酸→アミドの合成法を経て変換され
る。
R4がXR10である式IDの化合物は、R4がC1〜C7アルキル
又はＡであるものの合成につき上記したと同様に、但し
一つだけ変形して作られる。式XIのジアニオンは、R4Ha
lでなくて式R10SSR10の化合物と反応させる。これによ
り、R4がXR10である式XIIの酸が生成する。得られた式X
IIの酸は、次いで対応の式IDのアミドへと、反応図式１
に示し上記に説明した酸→アミドの合成法を経て変換さ
れる。
本発明で用いられるアミノピリミジン及びアミノピリ
ジン中間体は、文献公知であるか、或いは文献公知又は
市販の中間体から常法で合成できる。多くのピリミジン
及びピリジン中間体に関する合成法は、D.J.Brown編，
“The Pyrimidines"（1962）及びR.A.Abramovitch編，
“Pyridine and its Derivatives"（1961）Interscienc
e Publishers,Inc., New York,N.Y.及びその補遺の総説
に見られる。これら中間体のあるものについては、以下
にその合成法を詳しく述べる。
2,6−ジ置換−５−アミノピリミジン誘導体は、適宜
置換した4,6−ジヒドロキシピリミジンを、約15℃から
約40℃の温度、約１〜５時間の間、酢酸中の発煙硝酸の
ようなニトロ化剤と反応させて作ることができる。得ら
れた５−ニトロピリミジンは、単独又は好ましくはジエ
チルアニリンの塩基存在下に、約100℃から約115℃の温
度、約30分から約２時間の間、塩化ホスホリル等の塩素
化剤により、2,4−ジクロロ−５−ニトロピリミジンへ
と変換する。この変換を行なう際の操作については、J.
Chem.Soc.,3832（1954）に記載されている。
2,6−ビス（アルキルチオ）−５−ニトロピリミジン
誘導体は、適宜なジクロロ中間体を２当量のナトリウム
アルキルチオラートと、ジメチルホルムアミド乃至は好
ましくはメタノール等の溶媒中、約４〜16時間、約０℃
から約30℃、好ましくは室温にて反応させて合成する。
次いで使用する求核剤の反応性に応じ約０℃から約100
℃にて、ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフラン
等の不活性溶媒中、約４〜16時間、ジクロロ中間体を１
当量の求核剤と反応させると、一置換が達成される。
得られたモノクロロ誘導体を、次に別の１当量の求核
剤と反応させると、２位及び４位の炭素原子が別々の置
換基で二置換した誘導体が生じる。2,6−ジ置換−５−
ニトロピリミジンは、濃塩酸中の塩化第一錫又は適宜の
触媒と併用した水素ガス等の還元剤で還元して、対応す
る５−アミノピリミジン誘導体とする。
式XXVIIIの新規ピリジン類及び他の2,4−ジ置換−３
−アミノピリジン誘導体は、適宜の2,4−ジヒドロキシ
ピリジンに、80〜100℃で15〜60分間、濃硝酸等のニト
ロ化剤を作用させて製する。例えば、2,4−ジヒドロキ
シ−６−メチル−３−ニトロピリジンの合成は、J.Hete
rocyclic Chem.,1970,7,389に記載されている。得られ
た2,4−ジヒドロキシ−３−ニトロピリジンは、順次2,4
−ジクロロ−３−ニトロピリジン、2,4−ジ置換−３−
ニトロピリジン、2,4−ジ置換−３−アミノピリジン誘
導体へと、ピリミジン系列について述べたと同様の反応
条件で変換する。
反応図式１で使用されるある種の５−アミノキノリン
類及び５−アミノイソキノリン類の合成経路は、反応図
式５に示される。反応図式５にあるように、式XV及びXV
IIの５−アミノキノリン類及びアミノイソキノリン類は
下記のようにして合成される。式XIIIのキノリン又はイ
ソキノリンを硝酸又は硝酸カリウム等のニトロ化剤と、
硫酸等の酸触媒を介在させ又はさせずして、約２〜16時
間、０〜100℃で反応させてその５位でそれぞれニトロ
化する。得られた式XIVのニトロ化合物は、次いで塩化
第一錫、鉄、亜鉛又は水素ガス等の還元剤と、塩酸等の
酸触媒を介在させ又はさせずして、約２〜16時間、０〜
100℃で反応させて式XVの対応する５−アミノキノリン
又は５−アミノイソキノリンとする。
R5が-SR14でキノリン環又はイソキノリン環の６位に
置換しており、かつR14がC1〜C6アルキル、C5〜C7シク
ロアルキル、フェニルC1〜C4アルキル、フェニル、置換
フェニル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであ
る式XVIIの化合物は以下のようにして合成できる。R5が
塩素でキノリン環又はイソキノリン環の６位に置換して
いる式XIVの化合物を、R14が上記に定義したものである
R14SHの化合物及び水素化ナトリウム等の塩基と反応さ
せるか、又は式XIVの同様の化合物を、R14が上記に定義
したものであるR14SNaの化合物と、テトラヒドロフラン
等の不活性溶媒中、約４〜16時間、約−10℃〜室温で反
応させる。好ましい温度は−10℃である。この反応によ
り式XVIの化合物が生じるので、次いでこれを式XIVの化
合物の還元について説明した方法により対応の５−アミ
ノキノリン又はイソキノリンへと変換する。
式ＩでＱが-NR17R18である尿素化合物は、式NHR17R18
の二級アミンを式R1NCOの化合物と反応させて作る。こ
の反応は、通常常温でヘキサン等の炭化水素溶媒中で進
める。二級アミンNHR17R18は、当業者に知られた各種の
製法で得られる（例えば、Vogel's Textbook of Practi
cal Organic Chemistry,Longmen Inc.,New York,pp.564
-575（4 ed.1978）参照）。
特記されていない限り、上記各反応では圧力は重要で
ない。上記各反応での好適温度は、知られたものについ
て示した。一般に各反応についての好適温度は、生成物
が得られる範囲での下限温度である。特定反応について
これを知るには、薄層クロマトグラフィーで反応を追跡
すればよい。
式Ｉの新規化合物及びその医薬的に許容可能な塩は、
アシル補酵素A:コレステロールアシルトランスフエラー
ゼ（ACAT）阻害剤として有用である。これら化合物は、
それ自体哺乳動物においてコレステロールの腸内吸収を
阻害するからして、ヒトを含む哺乳動物における高血清
コレステロール症の治療に有用である。ここでいう治療
とは、高血清コレステロール症の予防及び緩解の両者を
意味する。治療を要する患者に投与される化合物は、経
口、非経口又は局所を含む常用の各経路で適用される。
一般に、これら化合物を経口又は非経口で投与するとき
には、日量患者体重1kg当たり約0.05から約30mg、好ま
しくは約0.08〜5mg投与する。体重約70kgの成人につい
ては、従って常用の日量は約3.5〜2000mgとなる。もっ
とも、患者の体調や投与化合物の活性によっても調整す
べきである。いずれにせよ、投与の責任者が各患者につ
いての最適用量を決定する。
式Ｉの化合物及びその医薬的に許容可能な塩は、単独
で適用するか、或いは医薬上許容可能な担体と組み合わ
せて適用され、投与は一回にしても数回に分割してもよ
い。医薬上許容可能な担体として適するものには、不活
性固体稀釈剤即ち増量剤、滅菌水性媒体や各種無毒有機
溶媒を含む。得られた医薬組成物は各種剤型で適用可能
であって、錠剤、粉剤、甘味入錠剤、甘味液、注射液等
の形態とすることができる。これら医薬組成物には、要
すれば香料、結合剤、賦形剤その他をさらに存在させる
ことができる。
即ち、経口適用目的には、枸櫞酸ナトリウム、炭酸カ
ルシウムや燐酸カルシウム等の各種賦形剤を、澱粉、ア
ルギン酸及びある種のケイ酸複塩等の崩壊剤、更にポリ
ビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン及びアカシアのよう
な結合剤と共に用いて錠剤とすることができる。加え
て、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウ
ムやタルクといった潤滑剤は、錠剤化工程で役立つこと
が多い。同種の固体組成物を、軟又は硬充填のゼラチン
カプセルの充填剤として用いることもできる。このため
の好適材質にはラクトース即ち乳糖や高分子量ポリエチ
レングリコールも含まれる。水性分散液乃至エリキシル
剤での経口適用の際には、必須の活性物質に加えて各種
甘味剤や芳香剤、着色剤乃至染料、要すれば乳化剤乃至
分散剤、更には水、エタノール、プロピレングリコー
ル、グリセリンやその混合物等の稀釈剤を組み合わせる
ことも可能である。
非経口適用に際しては、式Ｉの化合物及びその医薬的
に許容可能な塩を、ごま油乃至落花生油溶液、プロピレ
ングリコール水溶液、滅菌水溶液とすることができる。
かかる水溶液は必要に応じ適宜緩衝し、稀釈液も予め十
分量の塩類や葡萄糖で等張性にしておく。このようにし
た溶液は、静脈、筋肉、皮下又は腹膜組織への注射に特
に有用である。この際に用いるべき滅菌水性媒体は、す
べて当業者によく知られた標準的手法で容易に得られ
る。
本発明の化合物のACAT阻害剤としての効果は、多くの
標準的生物乃至薬学検査で評価され得る。即ち、式Ｉの
化合物のACAT阻害活性は、次の操作により測定する。Bi
lheimer,J.T.,Meth.Enzymol.,111,pp.286-293（1985）
の方法に少改変を加え、給食Sprague-Dawleyラットから
分離したミクロソームで測定した。ラット肝臓からのミ
クロソームは差動遠心法で調製し、使用に先立ち試験緩
衝液で洗う。試験混合物は、25μｌのBSA（40mg/ml）、
30μｌのラット肝臓ミクロソーム溶液（100μｇミクロ
ソームタンパク）、20μｌの試験緩衝液（0.1モル燐酸
カリウム、0.1ミリモル還元グルタチオン、pH7.4）、0.
6％Triton WR-1339の試験緩衝液溶液100μｌ中の20μｇ
のコレステロール、及び100％DMSOに溶かした試験化合
物５μｌ（全量180μｌ）を含む。この試験混合物を37
℃で30分間インキュベートする。
20μｌの14C-Oleoyl-CoA（1000μモル、2,000dpm/nmo
l）を加えて反応を開始し、37℃で15分続行する。反応
を1mlのエタノールを加えて停止する。脂質を4mlのヘキ
サンに抽出する。うち3mlの分を窒素下に乾固し、100μ
ｌのクロロホルムに再懸濁する。加熱活性化したTLC板
に50μｌのクロロホルムをスポットし、ヘキサン：ジエ
チルエーテル：酢酸（85:15:1容量比）で展開する。コ
レステロールエステルへの放射能取込みの程度を、Bert
hold LB2842 Linear TLC Analyzerで定量する。ACAT阻
害性は、DMSOの対称試験と対比して計算する。
式Ｉの化合物のコレステロール腸内吸収阻害活性は、
Melchoir及びHarwell,J.Lipid.Res.,26,306-315（198
5）の方法で評価することができる。
本発明を以下に実施例をもって説明する。しかしなが
ら、本発明はこれら実施例の詳細に限定されるものでは
ないことを理解されたい。融点は補正されていない。プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル(1H NMR)及びC13核磁気共
鳴スペクトル(C13 NMR)は、重クロロホルム(CDCl3)溶液
で測定し、テトラメチルシラン（TMS）から低磁場方向
へのppm単位でピーク位置を示した。ピーク形状は、ｓ
（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重
線）、ｍ（多重線）、br（幅広）、ｃ（複雑）と表示す
る。
実施例１ ２−（４−ｎ−プロピルフェニルチオ）ノナン酸エチル 1.6g（0.033モル）の水素化ナトリウム（鉱油に分散
した50％分散液）を、25mlの無水ジメチルホルムアミド
に溶解した5.0g（0.033モル）４−プロピルチオフェノ
ールの溶液に加えた。15分後、8.8g（0.033モル）の２
−ブロモノナン酸エチル（J.Labelled Compounds Radio
pharm.14,713（1978）に従って調製）を加え、生じた混
合液を室温で一晩撹拌した。つぎに反応混合液を150ml
の酢酸エチルで希釈し、生じた混合液を５×60mlの水
で、次いで60mlの飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル溶
液を無水硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧濾過濃縮し
た。生じた油を600gシリカゲル上でクロマトグラフィに
かけ、7:3ヘキサン／塩化メチレンで溶出して、9.0g
（収率81％）の所望の物質を油として得た。1 H NMR:δ0.88（c,6H）;1.1-1.5（c,total 12H）1.12
（t,3H）を含む;1.54-1.93（c,4H）;2.54（t,2H）;3.56
（q,1H）;4.07（q,2H）;7.1（d,2H）;7.36（d,2H）。
実施例1A ２−ヘキシルチオデカン酸 26.8ml（0.19モル）のヘキサンジオールを500mlの無
水ジメチルホルムアミドに溶解し、これを撹拌しつつ1
7.3g（0.36モル）の水素化ナトリウム（鉱油に分散した
50％分散液）を少しずつ添加すると気体が発生した。混
合物を室温で30分撹拌し、次いで撹拌を続けながら45.2
g（0.18モル）の２−ブロモデカン酸を、反応温度を45
℃以下に保つようにしながら滴下した。窒素雰囲気中で
反応混合物を室温で一夜撹拌した。次いで混合物を500m
lの水で希釈し、6N塩酸でpHを1.5に調整した。混合物を
酢酸エチル（３×400ml）で抽出し、抽出物を合せてこ
れを水（５×700ml）と塩水（１×500ml）で洗った。酢
酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過減圧
濃縮した。得られた油状物を2kgのシリカゲル上でクロ
マトグラフィにかけ、塩化メチレンで溶出して35g（収
率67％）の所望物質を油として得た。
実施例1B ２−ヘキシルチオデカン酸の分割 塩化２−ヘキシルチオデカノイルは実施例4Aに記載の
手法で調整した。この物質2.39g（7.8ミリモル）の塩化
メチレン20ml中の溶液を、塩化メチレン80ml中の（Ｒ）
−（−）−２−フェニルグリシノール1.08g（7.9ミリモ
ル）及び４−ジメチルアミノピリジン0.96g（7.9ミリモ
ル）の５℃の溶液に、窒素下で撹拌しながらゆっくりと
添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。塩化メチ
レン100mlを加え、これを1N塩酸（100ml）、水（100m
l）、飽和重曹水（100ml）及び塩水（100ml）で順次洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃
縮して固体残渣3.1gを得た。800gのシリカゲル上でこれ
をカラムクロマトグラフし、1:1のヘキサン−ジエチル
エーテルで溶出してジアステレオマーを分離した。極性
の小さい方のジアステレオマー1.09g（αD（室温，メタ
ノール）＝−9.85°，融点98-100℃）及び極性の大きい
方のジアステレオマー0.99g（αD（室温，メタノール）
＝−9.46°，融点105-108℃）が、0.36gのジアステレオ
マー混合物と共に（合計収率76％）得られた。
1,4−ジオキサン42ml中の極性の小さい方のジアステ
レオマー900mg（2.2ミリモル）の溶液及び6N硫酸42ml
を、窒素下に15時間105℃に加熱した。混合物を室温ま
で冷やし、水80mlで希釈して、これを酢酸エチル（４×
60ml）で抽出した。抽出物を合せて塩水60mlで洗い、無
水硫酸ナトリウムで脱水して減圧濃縮すると、（Ｓ）−
（−）−２−ヘキシルチオデカン酸634mg（収率99.6
％）が油状物として得られた。αD（室温，メタノー
ル）＝−59.5°。
同様にして極性の大きい方のジアステレオマーを加水
分解すると、収率98.4％で（Ｒ）−（＋）−２−ヘキシ
ルチオデカン酸が油状物として得られた。αD（室温，
メタノール）＝＋54.0°。
実施例２ ２−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）オクタン酸エチル 70mlのアセトンに溶解した5.0g（0.02モル）の２−ブ
ロモオクタン酸エチル、3.37g（0.02モル）のｐ−ｔ−
ブチルチオフェノール及び3.31g（0.24モル）の炭酸カ
リウムの混合液を窒素中で一晩還流した。その反応混合
液を室温に冷却して、濾過して、濾液を減圧濃縮した。
残渣を500gシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、6:4
塩化メチレン／ヘキサンで溶出して、3.8g（収率57％）
の所望の物質を油として得た。1 H NMR:δ0.88（c,3H）;1.1-1.52（c,total 20H）inclu
ding 1.14（t,3H） and 1.3（ｓ）;1.66-2.11（c,2H）;
358（q,1H）;4.1（q,2H）;7.36（m,4H）。
実施例３ ２−（４−ｎ−プロピルフェニルチオ）ノナン酸 5.7ml（0.017モル）の実施例１の表題化合物、35mlの
1N水酸化ナトリウム水溶液（0.035モル）及び3mlメタノ
ールを含有する溶液を一晩還流した。生じた溶液を室温
に冷却し、2N塩酸水溶液でpH1.5に酸性化し、３×50ml
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を合して50ml
の水と50mlの食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
脱水し、減圧濃縮して表題化合物を油として得た（5.0
g,収率96％）。これはさらに精製せずに次の反応に用い
た。1 H NMR:δ0.88（c,6H）;1.17-1.54（c,12H）;1.54-1.92
（c,4H）;2.53（t,2H）;3.54（t,1H）;7.1（d,2H）;7.3
7（d,2H）。
実施例４ ２−（４−ｎ−プロピルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6
−トリメトシキフェニル）ノナンアミド 20mlの塩化チオニルに溶解した実施例３の表題化合物
1.54g（５ミリモル）を３時間還流し、つぎに減圧濃
縮、乾燥した。生じた酸塩化物523mg（1.6ミリモル）を
20ml塩化メチレンに溶解し、その溶液に292mg（1.6ミリ
モル）の2,4,6−トリメトキシアニリンと195mg（1.6ミ
リモル）の４−ジメチルアミノピリジンを加えた。生じ
た溶液を室温で一晩撹拌し、次いで減圧濃縮した。残渣
を60ml酢酸エチルと20mlの1N塩酸水溶液の間に分配し
た。酢酸エチル層を50ml水と50ml飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧濃縮した。粗製物
質を100gのシリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、1:
1ヘキサン／酢酸エチルで溶出し、370mg（収率49％）の
表題化合物を白っぽい固体として得た。
実施例4A Ｎ−〔２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル〕−２−ヘキシルチオデカン酸 塩化チオニル40ml中の２−ヘキシルチオデカン酸6.49
g（22.5ミリモル）の溶液及びベンゼン100mlを窒素下に
2.5時間還流し、次いで減圧乾固した。得られた酸塩化
物6.88g（22.5ミリモル）を塩化メチレン15mlに溶か
し、これを塩化メチレン140ml中の５−アミノ−4,6−ビ
ス（メチルチオ）−２−メチルピリミジン4.63g（23ミ
リモル）の溶液に滴下した。得られた溶液を窒素下で一
夜還流し、冷却して塩化メチレン140mlで希釈し、3N塩
酸（２×125ml）、水（１×125ml）、飽和重曹水（１×
125ml）及び塩水（１×125ml）で洗った。この塩化メチ
レン溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過して、減
圧乾固した。固体残渣をジエチルエーテルから再結晶す
ると、表題化合物5.35g（融点99〜101℃）が得られた。
濾液は減圧濃縮し、残渣を400gのシリカゲル上でクロマ
トグラフィにかけ、9:1ヘキサン／酢酸エチルで溶出し
た。得られたものをジエチルエーテルから再結晶する
と、さらに表題化合物2.32g（合計収率72.4％）が得ら
れた。
融点99〜101℃。1 H NMR:δ0.87（c,6H）;1.21-1.84（c,21H）,2.02（m,1
H）;2.50（s,6H）;2.76（s,3H）,2.74（t,2H）;3.45
（t,1H）,8.08（s,1H）。
IR（CHCl3）:2923,2852,1681,1511,1468,1481,1405c
m-1。
実施例4B Ｎ−〔2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル〕−２−ヘキシルチオデカンアミド 実施例4Aで得られた塩化２−ヘキシルチオデカノイル
4.19g（13.7ミリモル）の塩化メチレン15ml中の溶液
を、ピリジン30ml中の３−アミノ−2,4−ビス（メチル
チオ）−６−メチルピリジン2.75g（13.7ミリモル）の
窒素下の５℃撹拌溶液に滴下した、反応混合物を窒素下
室温で一夜撹拌した。塩化メチレン250mlを混合物に加
え、溶液を3N塩酸（３×50ml）、水（２×50ml）、飽和
重曹水（１×50ml）及び塩水（１×50ml）で洗った。こ
の塩化メチレン溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾
過して、減圧乾固した。固体残渣6.5gを石油エーテルか
ら再結晶し、表題化合物4.7g（収率72.8％）を得た。融
点75-76.5℃。1 H NMR:δ0.86（c,6H）;1.16-1.74（c,21H）;2.04（m,1
H）;2.4（s,3H）;2.48（s,3H）;2.5（s,3H）;2.77（t,2
H）;3.45（t,1H）;6.65（s,1H）;8.14（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1676,1600,1561,1466cm-1。
実施例５ ２−ブロモ−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）デ
カンアミド ２−ブロモデカン酸（1g,3.8mmol）を塩化チオニル
（10ml）に溶解して１時間還流加熱した。塩化チオニル
を蒸発し、残渣をドライエーテル（10ml）に溶解し、ピ
リジン（20ml）中に溶解した2,4,6−トリメトキシアニ
リン（0.7g,3.8mmol）の溶液に1:0℃で滴下し、混合液
を1.5時間撹拌した。反応混合液を飽和塩化アンモニウ
ム水溶液中に注ぎ入れ、酢酸エチル（60ml）で３回抽出
した。
有機物質を合せ、水とブラインで抽出し、乾燥濃縮し
た。イソプロピルエーテルからの再結晶により、1.1g
（65％）の表題化合物を得た（融点109〜110℃）。この
物質を次の工程に直接用いた。
実施例６ Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（２−
ピリジル）チオ）−デカンアミド ジメチルホルムアミド（20ml）に溶解した２−チオピ
リジン（0,27g,2.4mmol）を水素化ナトリウム（0.1g,2.
4mmol,60％油分散液）で処理し、25℃で15分間撹拌し
た。この不透明溶液に、ジメチルホルムアミド（10ml）
に溶解した実施例５の表題化合物（1.0g,2.4mmol）を加
え、混合液を25℃で1.5時間撹拌した。つぎに反応液を1
N HCl（75ml）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（125ml）で３
回抽出した。有機物を乾燥し、濃縮して、シリカゲル上
でクロマトグラフィ処理した（1:1酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶出）。イソプロピルエーテルからの再結晶化によ
り、0.4g（36％）の表題化合物を得た。（融点92℃）。1 H NMR:δ8.52-8.42（m,2H）,7.54（t,J＝4Hz,1H）,7.2
6（m,1H）,7.54（t,J＝4Hz,1H）,6.12（s,2H）,4.53
（t,J＝3Hz,1H）,3.80（s,3H）,3.66（s,6H）,2.26-0.8
6（m,17H）。
IR（CHCl3）:2920,1685,1595cm-1。
分析値：C24H34O4N2Sについての 計算値:C,64.55;H,7.67;N,6.27。
実測値:C,64.34;H,7.54;N,6.20。
実施例７〜12の表題化合物は、実施例４に記載のもの
と同様の手順によって調製した。
実施例７ ２−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメトキシフェニル）−ノナンアミド（収率57％）1 H NMR:δ0.87（c,3H）;1.28（s,9H）;1.3（c,8H）;1.5
7（c,2H）;2.0（c,2H）;3.70（s,6H）;3.78（ｓ＋c,4
H）;6.11（s,2H）;7.29（d,2H）;7.42（d,2H）;7.87
（s,1H）。
IR（CHCl3）:1672cm-1。
実施例８ ２−〔４−（1,1−ジメチルプロピル）フェニルチオ〕
−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）ノナンアミド
（収率60％）1 H NMR:δ0.65（m,3H）;0.87（c,3H）;1.24（s,6H）;1.
28（c,8H）;1.62（c,4H）;1.97（c,2H）;3.71（s,6H）;
3.75（m,1H）;3.78（s,3H）;6.12（s,2H）;7.22（d,2
H）;7.41（d,2H）;7.89（s,1H）。
IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例９ ２−（４−ｎ−ブチルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメトキシフェニル）ノナンアミド（収率22％）1 H NMR:δ0.89（m,6H）;1.32（c,10H）;1.58（c,4H）;
1.97（c,2H）;2.55（m,2H）;3.71（s,6H）;3.75（m,1
H）;3.78（s,3H）;6.11（s,2H）;7.08（d,2H）;7.41
（d,2H）;7.86（s,1H）。
IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例10 ２−〔４−（１−メチルプロピル）フェノキシ〕−Ｎ−
（2,4,6−トリメトキシフェニル）ノナンアミド（収率5
0％）1 H NMR:δ0.87（c,6H）;1.2（d,3H）;1.3（c,8H）;1.55
（m,4H）;2.0（m,2H）;2.55（m,1H）;3.70（s,6H）;3.7
7（s,3H）;4.6（t,1H）;6.1（s,2H）;6.96（d,2H）;7.0
9（d,2H）;7.38（s,1H）。
IR（CHCl3）:1680cm-1。
実施例11 ２−（４−ｎ−プロピルフェノキシ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメトキシフェニル）デカンアミド（収率59％）1 H NMR:δ0.88（c,6H）;1.28（c,10H）;1.6（c,4H）;2.
0（m,2H）;2.52（t,2H）;3.71（s,6H）;3.77（s,3H）;
4.59（t,1H）;6.1（s,2H）;6.95（d,2H）;7.1（d,2H）;
7.37（s,1H）。
IR（CHCl3）:1683cm-1。
実施例12 ２−（４−ｎ−プロピルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6
−トリメトキシフェニル）ノナンアミド（収率49％）1 H NMR:δ0.89（m,6H）;1.3（c,8H）;1.59（m,4H）;1.9
5（c,2H）;2.53（t,2H）;3.71（s,6H）;3.75（m,1H）;
3.78（s,3H）;6.11（s,2H）;7.09（d,2H）;7.41（d,2
H）;7.86（s,1H）。
IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例13〜24の表題化合物は、実施例５及び６に記載
ものと同様の手順によって調製した。
実施例13 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（１−デシ
ルチオ）オクタンアミド 融点42℃。1 H NMR:δ8.06（s,1）;6.85（s,2）;3.39（t,3Hz,1）;
2.61（t,4Hz,2）;2.23（s,3）;2.16（s,6）;1.58（m,
4）,1.23（bs,22）;0.84（t,4Hz,6）。
IR（CHCl3）:3340,2930,1675,1500cm-1。
実施例14 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（ピリド
−２−イル）チオ）デカンアミド 融点85〜87℃。1 H NMR:δ8.81（s,1）;8.36（d,2Hz,1）;7.50（t,3Hz,
1）;7.24（d,3Hz,1）;7.01（t,3Hz,1）;6.80（s,2）;4.
48（t,3Hz,1）;2.21（s,3）;2.0（s,6）;1.85-0.80（m,
17）。
IR（CHCl3）:2930,1685,1585cm-1。実施例15 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−メ
チルフリル）チオ）デカノアミド 融点64〜65℃。1 H NMR:δ7.92（bs,1）;7.34（s,1）;6.88（s,2）;6.28
（m,1）;6.21（d,1Hz,1）;3.88（s,2）;3.42（t,3Hz,
1）;2.26（s,3）;2.18（s,6）;2.04-0.82（m,17）。
IR（CHCl3）:2930,1675,1495cm-1。
実施例16 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−〔（２（６
−エトキシ−ベンゾチアゾリル）チオ〕オクタンアミド 融点106〜108℃。1 H NMR:δ7.90（s,1）;7.60（s,1）;6.86（s,2）;4.83
（t,3Hz,1）;4.48（t,3Hz,1）;3.32（q,4Hz,2）;2.37
（s,3）;2.12（s,6）;2.0-0.85（m,26）。
IR（CHCl3）:2920,1680,1595cm-1。
実施例17 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−〔４−（７
−トリフルオロメチルキノリニル）チオ〕デカンアミド 融点195〜196℃。1 H NMR:δ8.77（d,3Hz,1）;8.42（s,1）;8.27（d,5Hz,
1）;7.84（s,1）;7.77（d,5Hz,1）;8.54（d,3Hz,1）;6.
80（s,2）;4.26（t,3Hz,1）;2.22（s,3）;1.91（s,6）;
2.20-0.80（m,17）。
IR（CHCl3）:2920,1680,1495cm-1。
実施例18 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−チ
アゾリル）チオ）デカンアミド 融点74〜75℃。1 H NMR:δ8.82（bs,1）;7.25（d,1Hz,1）;6.84（s,2）;
4.41（t,3Hz,1）;2.24（s,3）;2.05（s,6）;1.96-0.84
（m,17）。
IR（CHCl3）:2920,1850,1685,1490cm-1。
実施例19 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−キ
ノリニル）チオ）デカンアミド 融点11〜112℃。1 H NMR:δ9.14（bs,1）;7.98（d,4Hz,1）;7.89（d,3Hz,
1）;7.77（d,3Hz,1）;7.65（t,3Hz,1）;7.47（t,3Hz,
1）;7.31（d,4Hz,1）;6.82（s,2）;4.82（t,3Hz,1）;2.
38-0.85（m,28）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1680,1590cm-1。
実施例20 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（１−ヘ
キシルチオ）オクタンアミド 融点56〜58℃。
NMR:δ7.79（s,1）;6.12（s,2）;3.78（s,3）;3.76（s,
76（s,6）;3.44（t,4Hz,1）;2.66（m,2）;1.90-0.87
（m,24）。
IR（CHCl3）:2930,1675,1490cm-1。
実施例21 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（１−デ
シルチオ）オクタンアミド 融点54〜56℃。
NMR:（CDCl3）7.81（s,1）;6.15（s,2）;3.81（s,3）;
3.79（s,6）;3.47（t,4Hz,1）;2.69（m,4）;1.63-1.92
（m,6）;1.60（m,20）;0.90（m,6）。
IR（CHCl3）:2920,1670,1600,1460cm-1。
実施例22 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（イソ−ブ
チルチオ）オクタンアミド 融点58〜60℃。
NMR:8.03（s,1）;6.85（s,2）;3.37（t,4Hz,1）;2.52
（m,2）;2.17（s,6）;1.83-0.86（m,16）。
IR（CHCl3）:2930,1670,1495cm-1。
実施例23 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−〔２−（３
−プロピルオキシピリジル）チオ〕デカンアミド 融点68〜69℃。1 H NMR:8.74（bs,1）;8.02（m,1）;7.02（d,1Hz,2）;6.
82（s,2）;4.56（t,3Hz,1）;4.03（t.3Hz,2）;2.25（s,
3）;2.02（s,6）;1.94-0.82（m,22）。
IR（CHCl3）:2910,2840,1680,1490cm-1。
実施例24 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２（（２−ピリジ
ル）チオ）デカンアミド 融点81〜83℃。1 H NMR:9.24（bs,1）;8.60-8.36（m,3）;7.78-7.11（m,
7）;4.53（t,3Hz,1）。
IR（CHCl3）:2940,2860,1700,1590cm-1。
実施例25 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）−２−メチル−
２−（４−（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナン
アミド 実施例１及び３記載の手順を用いて、２−ブロモノナ
ン酸エチルと４−（１−メチルプロピル）フェノールを
結合し、その物質を鹸化して２−（４−（１−メチルプ
ロピル）フェノキシ）ノナン酸を生成した。つぎに、こ
の物質（1.0g）をPfeffer等（J.Org.Chem.,1972,37,45
1）の手法に従って２位置でメチル化すると、２−メチ
ル−２−ヘキサンエチオデカン酸（0.928g）を生じた。
この物質（0.86g）を、AdamsとUlrich（J.Am.Chem.So
c.,1920,42,599）の手法に従って塩化オキサリルで対応
する酸塩化物に転換し、2,4,6−トリメトキシアニリン
（0.49g）を結合して、表題化合物（1.12g）を得た。
油，1H NMR:7.82（s,1H）;7.12（d,6Hz,2H）;7.07（d,6
Hz,2H）;6.19（s,2H）;3.85（s,3H）;3.83（s,6H）;2.6
1（dt,8Hz,1H）;1.98（m,2H）;1.68-1.20（m,12H）;1.5
2（s,3H）;1.26（d,8Hz,3H）;0.93（m,3H）;0.85（t,8H
z,3H）。13 C NMR:173.38,159.90,156.48,152.69,142.12,127.39,
121.24,107.15,91.02,84.41,55.83,55.47,40.94,40.06,
31.86,31.32,29.85,29.33,23.46,22.68,21.90,21.67,1
4.11,12.21。
IR（CHCl3）cm-1:3410,2940,2850,1680,1608。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+485.42（16）,33
6.28（33）,308.28（24）,275.30（30）,209.04（40）,
183.14（100）。
高分解能質量スペクトル:m/e485.3134。
C29H43NO5についての計算値:485.3141。
分析値：C29H43NO5についての 計算値:C,71.72;H,8.93;N,2.88。
実測値:C,71.28;H,8.87;N,2.74。
実施例26 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−（１−メ
チルプロピル）フェノキシ）−ノナンアミド 実施例３及び25に記載の手法に従って調製されたＮ−
（イソキノリン−５−イル）−２−ブロモデカンアミド
を実施例６に記載の手法に従って４−（１−メチルプロ
ピル）フェノールと結合して、油状の表題化合物を得
た。1 H NMR:9.23（s,1H）;8.61（s,1H）;8.40（d,6Hz,1H）;
8.25（d,6Hz.1H）;7.80（d,9Hz,1H）;7.62（dd,6 and 9
Hz,1H）;7.19（d,8Hz,2H）;7.00（d,8Hz,2H）;6.80（d,
9Hz,1H）;4.78（t,6Hz,1H）;2.58（tq,6 ＆ 9Hz,1H）;
2.12（m,2H）;1.60（m,4H）;1.25（m,11H）;0.86（t,9H
z,3H）;0.85（t,8Hz,3H）。13 C:170.91,155.34,154.48,152.94,143.20,142.07,130.
83,129.60,129.02,128.58,128.01,127.40,125.17,124.2
6,115.25,113.49,79.49,40.94,33.36,31.80,31.30,29.3
5,29.16,25.26,22.67,22.08,14.13,12.20。
IR（CHCl3）cm-1:3670,3404,2951,2924,1690,1608,159
1。
質量スペクトル m/e（相対強度）： M+432.2（16）,403.2（７）,284.2（30）,255.2（36）,
171.1（25）,144.1（100）。
分析値：C28H36N2O2についての 計算値:C,77.74;H,8.39;N,6.48。
実測値:C,76.12;H,8.57;N,5.03。
実施例27 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−プロピル
フェノキシ）デカンアミド 実施例３及び25に記載の手法に従って調製されたＮ−
（イソキノリン−５−イル）−２−ブロモデカンアミド
を実施例６に記載の手法に従って４−プロピルフェノー
ルと結合し、油状の表題化合物を得た。1 H NMR:9.24（s,1H）;8.63（s,1H）;8.41（d,5Hz,1H）;
8.24（d,7Hz,1H）;7.80（d,8Hz,1H）;7.60（dd,6 ＆ 6H
z,1H）;7.21（d,5Hz,1H）;7.15（d,6Hz,2H）;6.99（d,6
Hz,2H）;4.76（t,5Hz,1H）;2.55（t,6Hz,2H）;2.10（m,
2H）;1.62（m,4H）;1.45-1.18（br.m,10H）;0.94（t,5H
z,3H）;0.85（t,4Hz,3H）。13 C NMR:170.77,155.29,153.01,143.39,136.99,130.80,
129.94,129.70,129.00,127.26,125.02,123.96,115.24,1
13.27,79.54,37.12,33.28,31.82,29.38,29.33,29.19,2
5.17,24.70,22.64,14.08,13.73。
IR（CHCl3）cm-1:3397,2922,1691,1590。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+432.30（４）,29
8.16（24）,269.20（36）,171.06（22）,144.06（10
0）。
分析値：C28H36N2O2についての 計算値:C,77.71;H,8.39;N,6.48。
実測値:C,77.63;H,8.43;N,6.22。
実施例28 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−
メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチルウレ
ア Ｎ−（４−（３−メチルブチル）フェニル）メチル−
Ｎ−ヘプチルアミンを調製し、DeVries等（J.Med.Chem.
29,1131（1986））の手法に従って市販の５−アミノイ
ソキノリンと結合して、油状の表題化合物を得た。1 H NMR:9.15（s,1H）;8.24（d,6Hz,1H）;8.05（d,8Hz,1
H）;7.65（d,8Hz,1H）;7,50（dd,8 ＆ 8Hz,1H）;7.32
（d,8Hz,2H）;7.28（d,8Hz,2H）;6.67（s,1H）;7.32
（d,8Hz,2H）;7.28（d,8Hz,2H）;6.67（s,1H）;6.62
（d,6Hz,1H）;4.64（s,2H）;3.52（t,6Hz,1H）;2.70
（t,6Hz,2H）;1.75（m,2H）;1.67-1.20（m,11H）;0.95
（d,6Hz,6H）;0.88（t,6Hz,3H）。13 C NMR:155.72,153.01,143.51,142.73,134.38,133.42,
129.46,129.35,129.07,127.40,126.91,123.20,123.02,1
13.44,51.34,49.14,41.03,33.51,31.87,29.18,28.79,2
7.79,27.08,22.66,22.59,14.14。
IR（CHCl3）cm-1:3414,2921,2854,1662,1591,1507。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+445.3（６）,30
4.0（７）,274.2（２）,190.1（20）,170.0（32）,161.
2（100）。
高分解能質量スペクトル:m/e 445,3076。
C29H39N3Oについての計算値:445.3093。
分析値：C29H39N3Oについての 計算値:C,78.12;H,8.82;N,9.43。
実測値:C,75.42;H,8.59;N,8.85。
実施例29 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（メトキシカル
ボニルメチル）ノナデカンアミド 市販のＮ−（イソキノリン−５−イル）−２−（カル
ボキシメチル）ノナデカンアミドを、エーテルに溶解し
たジアゾメタンでエステル化して、表題化合物を得た。1 H NMR:9.16（s,1H）;8.57（s,1H）;8.48（d,6Hz,1H）;
8.08（d,6Hz,1H）;7.70（d,8Hz,1H）;7.66（d,8Hz,1
H）;7.50（dd,6 and 8Hz,1H）;5.50（m,1H）;5.32（m,1
H）;3.70（s,3H）;3.18-2.80（m,2H）;2.70-2.20（m,2
H）;1.95（m,2H）;1.20（m,22H）;0.85（t,6Hz,3H）；13 C NMR:175.77,170.66,152.56,142.68,134.59,134.39,
131.97,128.87,127.84,125.35,124.78,114.77,114.60,5
1.93,43.32,41.85,38.03,35.28,32.62,32.54,31.90,29.
68,29.51,29.43,29.34,29.19,22.67,14.11。
IR（KBr）cm-1:3418,2918,2848,1724,1692,1591。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+466.7（１）,30
5.3（２）,259.2（11）,226.1（76）,186.1（88）,171.
0（32）,144.0（100）。
分析値：C29H42NO3についての 計算値:C,75.96;H,9.23;N,5.83。
実測値:C,74.88;H,9.27;N,5.78。
実施例30 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（デシル）シク
ロペンタンカルボキサミド Hoefle等（米国特許第4,715,175号）の手法に従って
調製された２−（デシル）−シクロペンタンカルボン酸
を実施例47に略記の手法に従って、５−アミノイソキノ
リンと結合し、表題化合物を得た。1 H NMR:9.22（s,1H）;8.51（d,5Hz,1H）;8.10（d,7Hz,1
H）;7.78（d,7Hz,1H）;7.75（s,1Hz,H）;7.59（d,7Hz,1
H）;7.52（dd,5 ＆ 7Hz,1H）;2.26（m,2H）;1.75（m,8
H）;1.23（m,16H）;0.86（t,Hz,3H）。13 C NMR:176.32,153.13,143.25,131.98,129.83,129.04,
127.304,124.70,124.49,113.60,55.70,40.40,36.23,31.
87,30.18,29.58,29.49,20.30,25.93,24.74,22.66,14.0
9。
IR（KBr）cm-1:3432,2923,2851,1686,1591,1506。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+381.28（62）,24
0.08（34）,209.20（94）,144.08（100）。
分析値：C25H36N2Oについての 計算値:C,78.90;H,9.54;N,7.36。
実測値:C,78.53;H,9.58;N,7.27。
実施例31 Ｎ−（３−メチルキノリン−５−イル）−２−（４−
（１−メチルプロピル）−フェノキシ）ノナンアミド ３−メチル−４−クロロ−５−ニトロキノリンをPd/C
を用いて水素化し、３−メチル−５−アミノキノリンを
生成した。この物質を、実施例25に略記の手法に従って
２−（４−（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナン
酸と結合して、油状の表題化合物を得た。1 H NMR:8.70（s,1H）;8.48（s,1H）;7.93（d,9Hz,1H）;
7.88（d,9Hz,1H）;7.64（dd,9 and 9Hz,1H）;7.52（s,1
H）;7.18（d,9Hz,2H）;7.01（d,9Hz,2H）;4.78（dd,6
＆ 8Hz,1H）;2.61（tq,9 and 9Hz,1H）;2.40（s,3H）;
2.11（m,2H）;1.72-1.26（m,12H）;1.24（d,7Hz,3H）;
0.90（m,3H）;0.84（t,10Hz,3H）。13 C NMR:170.85,155.39,152.24,147.70,141.84,130.65,
128.50,128.17,128.07,127.21,122.40,121.62,115.08,7
9.43,40.84,33.39,31.75,31.31,31.24,29.32,29.13,25.
31,22.62,21.91,18.87,14.06,12.20。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+446.32（11）,29
7.22（59）,269.22（85）,185.05（44）,158.08（10
0）。
高分解能質量スペクトル:m/e 446.2938。
C29H38N2O2についての計算値:446.2928。分析値：C29H
38N2O2についての 計算値:C,77.99;H,8.58;N,6.27。
実測値:C,75.94;H,8.40;N,6.65。
実施例32 Ｎ−（２−メチル−６−フルオロキノリン−５−イル）
−２−（ヘキシルチオ）デカンアミド 実施例31に従って対応するニトロ化合物の還元により
調製された２−メチル−５−アミノ−６−フルオロキノ
リンを、実施例25の手法に従って２−ヘキシルチオデカ
ン酸と結合し、表題化合物を得た。1 H NMR:8.52（s,1H）;7.95（d,10Hz,1H）;7.91（m,1
H）;7.46（dd,10 ＆ 12Hz,1H）;7.27（d,10Hz,1H）;3.5
0（t,8Hz,1H）;2.70（s,3H）;2.68（t,7Hz,1H）;2.10
（m,1H）;1.82（m,1H）;1.70-1.16（m,20H）;0.82（t,7
Hz,6H）。13 C NMR:172.10,158.50,131.60,129.80,122.72,119.40,
119.20,51.22,33.07,32.10,31.82,31.33,29.36,29.26,2
9.19,28.59,27.55,25.10,22.64,22.49,14.07,13.97。
IR（KBr）cm-1:3243,2928,2862,1656。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 446.34（１）,2
43.20（８）,231.14（９）,218.10（６）,176.14（10
0）。
分析値：C26H39FN2OSについての 計算値:C,69.91;H,8.80;N,6.27。
実測値:C,69.44;H,8.82;N,5.45。
実施例33 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−（ヘキ
シルチオ）デカンアミド 市販の６−メトキシキノリン（13.80g）をCambell等
（J.Am.Chem.Soc.,1946,68,1559）の手法に従ってニト
ロ化して、５−ニトロ−６−メトキシキノリン（17.51
g）とした。この粗製物質をJacobs等（J.Am.Chem.Soc.,
1920,42,2278）の手法に従って直接還元して、５−アミ
ノ−６−メトキシキノリン（6.25g）を得た。この物質
（0.45g）を、実施例25に記載の手法を用いて２−ヘキ
サンチオデカン酸（0.75g,実施例１及び３に記載の手法
に従って調製）と結合して、表題化合物（0.63g）を得
た。
融点88〜89℃。1 H NMR:8.80（d,3Hz,1H）;8.59（s,1H）;8.08（d,8Hz,1
H）;8.02（d,7Hz,1H）;7.51（d,8Hz,1H）;7.36（d,3 ＆
7Hz,1H）;3.55（t,6Hz,1H）;2.73（t,6Hz,2H）;2.14-
1.21（m,22H）;0.89（t,6Hz,6H）。13 C NMR:172.10,151.50,148.50,143.90,131.52,129.93,
126.00,121.33,118.30,115.76,56.37,51.35,33.23,32.0
2,31.86,31.43,29.43,29.25,29.35,28.71,27.62,22.67,
22.54,14.02。
IR（Kbr）cm-1:3233,2920,2849,1659,1526,1501。
質量スペクトル m/e（相対強度）： M+ 444.28（４）,328.22（９）,243.18（14）,229.08
（14）,216.06（14）,174.20（100）。
分析値：C26H40N2O2Sについての 計算値:C,70.23;H,9.07;N,6.30。
実測値:C,70.05;H,9.03;N,6.23。
実施例34 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（ヘ
キシルチオ）デカンアミド 市販の６−クロロキノリン（33.3g）を実施例33に記
載の手法に従ってニトロ化して、５−ニトロ−６−クロ
ロキノリン（20.36g）を得た。この物質（15g）をMassi
e（Iowa State Coll.J.Sci.1946,21,41:CA 41:3044g）
の手法に従ってナトリウムチオメチラートと反応させ
て、５−ニトロ−６−メチルチオキノリン（13.61g）を
生成した。この物質（3.70g）を鉄（5.62g）と50％エタ
ノール水溶液（50ml）に溶解した塩酸（1.5ml）を用い
て還元して、５−アミノ−６−メチルチオキノリン（3.
0g）とした。この物質（3.0g）を実施例25に記載の手法
を用いて、２−ヘキサンチオデカン酸（5.83g,実施例１
及び３に記載の手法に従って調製）と結合して、表題化
合物（3.8g）を得た。
融点91〜92℃。1 H NMR:8.85（d,3Hz,1H）;8.62（s,1H）;8.05（d,9Hz,1
H）;8.00（d,9Hz,1H）;7.65（d,9Hz,1H）;7.40（dd,3
＆ 9Hz,1H）;3.55（t,8Hz,1H）;2.80（t,8Hz,2H）;2.50
（s,3H）;2.10-1.35（m,17H）;0.91（t,9Hz,6H）。13 C NMR:172.00,149.84,131.37,129.61,126.91,121.76,
51.22,33.16,32.36,31.91,31.47,29.47,29.34,29.30,2
8.69,27.82,22.73,22.59,15.77,14.17,14.08。
IR（CHCl3）cm-1:3318,2923,2852,1677,1586,1567。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 460.2（２）,41
3.2（６）,344.2（23）,295.2（13）,243.2（16）,217.
0（70）,190.1（100）。
分析値：C26H40N2OS2についての 計算値:C,67.78;H,8.75;N,6.08。
実測値:C,68.27;H,8.46;N,5.85。
実施例35 Ｎ−（キノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−メチ
ルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチルウレア ５−アミノキノリンを、実施例28に記載の手法に従っ
て表題化合物に転換した。
油．1NMR:8.80（d,4Hz,1H）;7.82（d,9Hz,1H）;7.65（d
d,6 ＆ 9Hz,1H）;7.61（d,6Hz,1H）;7.48（d,9Hz,1H）;
7.26（d,6Hz,2H）;7.22（d,6Hz,2H）;7.15（dd,4 ＆ 9H
z,1H）;6.66（s,1H）;4.53（s,2H）;3.55（t,9Hz,2H）;
2.65（t,9Hz,2H）;1.70（m,2H）;1.60（m,3H）;1.32
（m,8H）;1.00（d,6Hz,1H）;0.88（t,6Hz,3H）。13 C NMR:156.03,150.00,148.69,143.30,134.54,134.20,
129.89,129.35,129.31,128.94,126.96,125.91,120.73,1
20.46,51.19,48.95,41.05,33.51,31.87,29.18,28.75,2
7.77,27.06,22.66,22.60,14.14。
IR（CHCl3）cm-1:3416,2913,2855,1665,1596,1509。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 445.3（４）,30
4.2（６）,274.3（７）,190.1（８）,161.2（100）。
高分解能質量スペクトル:m/e 445.3104, C29H39N3Oについての計算値:445.3093。
分析値：C29H39N3Oについての 計算値:C,78.12;H,8.82;N,9.43。
実測値:C,75.75;H,8.55;N,9.00。
実施例36 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４
−（３−メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプ
チルウレア 実施例33に記載のように調製された５−アミノ−６−
メトキシキノリンを、実施例28に記載の手法に従って表
題化合物に転換した。
融点86〜87℃。1 NMR:8.73（d,3Hz,1H）;8.15（d,6Hz,1H）;7.94（dd,8H
z,1H）;7.39（d,8Hz,1H）;7.30（m,3Hz,H）;7.22（d,6H
z,2H）;6.44（s,1Hz,H）;4.62（s,2Hz,H）;3.80（s,3H
z,H）;3.43（t,9Hz,2H）;2.62（t,9Hz,2H）;1.76-1.21
（m,13Hz,H）;0.95（d,6Hz,6H）;0.88（t,6Hz,3H）。13 C NMR:156.97,149.90,148.27,143.74,142.49,134.83,
132.39,128.78,128.09,127.18,126.12,121.11,120.80,1
15.49,56.25,50.72,48.08,40.91,33.45,31.82,29.12,2
8.61,28.45,27.70,26.96,22.58,22.54,14.09。
IR（CHCl3）cm-1:3395,2953,2924,1651,1504。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 475.4（６）,33
4.3（11）,200.1（14）,173.1（17）,161.2（100）。
分析値：C36H41N3O2についての 計算値:C,75.75;H,8.69;N,8.83。
実測値:C,75.58;H,8.90;N,8.68。
実施例37 Ｎ−（７−メトキシイソキノリン−８−イル）−２−
（４−（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナンアミ
ド 実施例31に従って対応するニトロ化合物の還元により
調製された７−メトキシ−８−アミノキノリンを、実施
例25の手法に従って２−（４−（１−メチルプロピル）
−フェノキシ）ノナン酸と結合して、表題化合物を得
た。
油．1H NMR:9.14（s,1H）;8.39（d,5Hz,1H）;8.12（s,1
H）;7.73（d,7Hz,1H）;7.54（d,5Hz,1H）;7.44（d,7Hz,
1H）;7.16（d,6Hz,2H）;7.01（d,6Hz,1H）;4.74（t,5H
z,1H）;3.79（s,3H）;2.61（tq,10 and 10Hz,1H）;2.14
（m,2H）;1.58（m,4H）;1.46-1.22（br,m,8H）;1.20
（d,5Hz,3H）;0.86（m,6H）。13 C NMR:172.16,155.80,151.89,148.40,141.53,140.95,
131.04,128.19,127.30,125.60,119.96,118.70,115.40,1
15.20,79.93,56.38,40.89,33.66,31.79,31.27,29.38,2
9.19,25.36,22.64,22.00,14.09,12.25。
IR（CHCl3）cm-1： 質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 462.30（６）,3
14.22（100）,285.22（50）,229.12（59）。
実施例38 Ｎ−（２−フェニル−４−メトキシカルボニルキノリン
−３−イル）−２−（４−（１−メチルプロピル）フェ
ノキシ）ノナンアミド ２−フェニル−４−メトキシカルボニルキノリン−３
−イルキノリンを、実施例25に従って２−（４−（１−
メチルプロピル）フェノキシ）ノナン酸と結合して、表
題化合物を得た。
融点89〜91℃。1 H NMR:8.56（s,1H）;8.14（d,9Hz,1H）;8.05（d,Hz,1
H）;7.71（dd,7 and 7Hz,1H）;7.58（dd,7 ＆ 7Hz,1
H）;7.52（d,7Hz,2H）;7.36（m,3H）;7.07（d,8Hz,2
H）;6.69（d,8Hz,2H）;4.41（t,6Hz,1H）;3.89（s,3
H）;2.55（tq,7 and 7Hz,1H）;1.74（m,2H）;1.58（m,2
H）;1.10-1.40（br,m,10H）;0.84（m,6H）。13 C NMR:170.78,166.20,155.56,146.30,141.51,138.40,
132.60,129.90,129.66,128.96,128.68,128.61,128.17,1
27.95,124.95,123.81,121.70,115.18,52.76,40.87,32.9
3,31.73,31.25,29.04,25.03,22.61,22.01,14.08,12.2
4。
IR（CHCl3）cm-1:3410,2960,1725,1680,1620。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 566.36（13）,4
17.24（29）,389.26（23）,357.22（13）,205.12（4
5）,279.12（100）。
分析値：C36H42N2O4についての 計算値:C,76.30;H,7.47;N,4.94。
実測値:C,76.01;H,7.55;N,4.91。
実施例39 Ｎ−（３−メトキシピリド−２−イル）−２−（４−
（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナンアミド 実施例31に従って対応するニトロ化合物の還元によっ
て調製された３−メトキシ−２−アミノピリジンを、実
施例25に従って２−（４−（１−メチルプロピル）フェ
ノキシ）ノナン酸と結合して、表題化合物を得た。
油．1H NMR:8.90（s,1H）;8.05（d,3Hz,1H）;7.25（m,3
H）;6.97（d,3Hz,1H）;6.89（d,9Hz,2H）;4.64（t,7Hz,
1H）;3.74（s,3H）;2.50（tq,12 ＆ 12Hz,1H）;1.98
（m,2H）;1.51（m,4H）;1.18-1.08（br,m,11H）;0.84
（t,4Hz,3H）;0.76（t,5Hz,3H）。13 NMR:172.40,156.00,140.10,128.15,119.86,117.34,1
15.45,55.68,40.84,33.20,32.30,31.75,31.24,29.34,2
9.11,27.60,25.26,22.61,21.70,14.06,12.19。
IR（CHCl3）cm-1:3387,2922,2854,1702,15.98。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 412.34（８）,3
13.22（41）,263.22（100）,151.08（30）。
分析値：C25H36N2O3についての 計算値:C,72.78;H,8.80;N,6.80。
実測値:C,71.49;H,8.88;N,6.03。
実施例40 Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルピリド−２−イル）−
２−（４−（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナン
アミド ３−ニトロ−４−メチル−２−ピリドンを沃化メチル
でメチル化し、亜鉛及び酢酸で還元して、２−メトキシ
−３−アミノ−４−メチルピリジンを生成した。この物
質を、実施例25の手法に従って２−（４−（１−メチル
プロピル）フェノキシ）ノナン酸を結合して、表題化合
物を得た。
融点1H NMR:8.19（s,1H）;7.10（d,7Hz,2H）;7.04（d,5
Hz,1H）;6.93（d,7Hz,2H）;6.03（d,5Hz,1H）;4.63（t,
6Hz,1H）;3.48（s,3H）;2.53（tq,11 ＆ 11Hz,1H）;2.0
7（s,3H）;2.03（m,2H）;1.55（m,4H）;1.28（m,8H）;
1.18（d,6Hz,3H）;0.87（m,3H）;0.79（t,5Hz,3H）。13 C NMR:170.87,159.58,155.83,143.55,141.21,133.70,
128.08,124.35,115.47,109.06,40.84,37.44,33.37,31.7
5,31.28,31.25,29.28,29.07,25.19,22.61,21.92,19.47,
14.08,12.20。
IR（CHCl3）cm-1:2920,2852,1685,1655,1606。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 426.32（10）,3
27.16（７）,277.20（52）,249.20（35）,165.18（10
0）。
分析値：C26H38N2O3についての 計算値:C,73.20;H,8.98;N,6.57。
実測値:C,73.06;H,9.11;N,6.28。
実施例41 Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルピリド−２−イル）−
２−（ヘキシルチオ）デカンアミド ３−ニトロ−４−メチル−２−ピリドンを沃化メチル
でメチル化し、亜鉛及び酢酸で還元して、２−メトキシ
−３−アミノ−４−メチルピリジンを生成した。この物
質を、実施例25の手法に従って２−ヘキシルチオデカン
酸と結合し、表題化合物を得た。
融点83〜85℃。1 H NMR:8.55（s,1H）;7.04（d,6Hz,1H）;6.07（d,6Hz,1
H）;3.54（s,3H）;3.41（t,6Hz,1H）;2.12（s,3H）;2.0
3-1.17（br,m,22H）;0.84（t,5Hz,3H）。13 C NMR:171.36,159.74,142.90,133.40,125.06,109.20,
50.91,37.47,33.01,31.82,31.73,31.38,29.33,29.27,2
9.25,28.52,27.55,22.66,22.52,19.51,14.10,14.03。
IR（KBr）cm-1:3232,2920,2850,1652,1592。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 408.38（５）,2
92.30（16）,193.12（17）,165.10（54）,138.22（10
0）。
分析値：C23H40N2O2Sについての 計算値:C,67.60;H,9.87;N,6.86。
実測値:C,67.56;H,9.56;N,6.58。
実施例42 Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルピリド−２−イル）−
Ｎ′−（4,（３−メチルブチル）フェニルメチル）−
Ｎ′−ヘプチルウレア ３−ニトロ−４−メチル−２−ピリドンを沃化メチル
でメチル化し、亜鉛及び酢酸で還元して、２−メトキシ
−３−アミノ−４−メチルピリジンを生成した。この物
質を、実施例28に記載の手法に従って表題化合物に転換
した。
融点90〜91℃。1 H NMR:7.20（d,15Hz,2H）;7.16（d,15Hz,2H）;6.95
（d,6Hz,1H）;6.82（s,1H）;6.08（d,6Hz,1H）;4.53
（s,2H）;3.53（s,3H）;3.31（t,6Hz,2H）;2.58（t,6H
z,2H）;2.15（s,3H）;1.70-1.43（br,m,8H）;1.24（m,1
0H）;0.90（d,5Hz,6H）;0.86（t,4Hz,3H）。13 C NMR:159.98,155.75,142.66,140.27,135.04,131.35,
128.63,128.33,128.07,127.54,127.32,109.91,53.87,5
0.39,49.55,47.44,40.89,40.81,37.48,33.43,31.84,31.
78,30.12,29.25,29.02,28.17,27.66,27.35,26.99,22.6
3,22.54,19.48,14.09。
IR（KBr）cm-1:2952,2922,1660,1635,1590。
質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 439.40（14）,2
98.26（10）,274.30（26）,190.20（40）,165.08（8
1）,161.14（100）。
分析値：C27H41N3O2についての 計算値:C,73.76;H,9.40;N,9.56。
実測値:C,73.85;H,9.25;N,9.35。
実施例43 Ｎ−（イミダゾ〔1,2−ａ〕ピリド−３−イル）−２−
（４−（１−メチルプロピル）フェノキシ）ノナンアミ
ド 実施例31に従って対応するニトロ化合物の還元により
合成された３−アミノイミダゾ〔1,2−ａ〕ピリジン
を、実施例25の手法に従って２−（４−（１−メチルプ
ロピル）フェノキシ）ノナン酸と結合して、油状の表題
化合物を得た。1 H NMR:8.78（s,1H）;7.72（d,6Hz,1H）;7.62（d,8Hz,1
H）;7.55（s,1H）;7.24（d,9Hz,2H）;7.20（dd,7 and 7
Hz,1H）;6.94（d,9Hz,2H）;6.85（dd,7 and 7Hz,1H）;
4.52（t,6Hz,1H）;2.51（tq,11 and 11Hz,1H）;1.94
（m,2H）;1.50（m,4H）;1.20-1.10（br,m,11H）;0.90-
0.70（br,m,6H）。13 C NMR:172.45,156.14,148.75,144.99,140.63,128.32,
127.90,127.84,121.41,121.17,120.89,117.20,114.91,7
6.93,61.03,41.15,34.43,32.94,31.23,29.14,28.69,25.
01,22.66,21.93,21.81,14.16,12.19。
IR（KBR）cm-1： 質量スペクトル m/e（相対強度）：M+ 421.28（25）,2
72.18（51）,159.04（58）,133.04（100）。
分析値：C26H35N3O2についての 計算値:C,74.25;H,8.39;N,9.99。
実測値:C,73.82;H,9.02;N,9.56。
実施例44 Ｎ−（イミダゾ〔1,2−ａ〕ピリド−３−イル）−２−
（ヘキシルチオ）デカンアミド 実施例31の方法にに従って対応するニトロ化合物の還
元により合成された３−アミノイミダゾ〔1,2−ａ〕ピ
リジンを、実施例25に従って２−ヘキシルチオデカン酸
と結合して、表題化合物を得た。1 H NMR:（CDCl3）:8.66（s,1H）;7.75（d,5Hz,1H）;7.6
2（d,8Hz,1H）;7.52（s,1H）;7.22（dd,7 ＆ 8Hz,1H）;
6.84（dd,5 ＆ 7Hz,1H）;3.48（t,6Hz,1H）;2.67（t,6H
z,2H）;2.03（m,1H）;1.83（m,1H）;1.70-1.15（m,20
H）;0.85（m,6H）。
実施例45 Ｎ−（８−クロロ−６−メトキシノール−５−イル）−
２−ヘキシルチオデカンアミド 実施例33に記載の還元手法の副産物として生成された
５−アミノ−６−メトキシ−８−クロロキノリンを、実
施例25に記載の手法に従って２−ヘキシルチオデカン酸
と結合して、表題化合物を得た。
融点＝110-111℃。
分析値：実測値:C,65.40;H,8.06;N,5.73。
C26H39ClN2O2Sについての 計算値:C,65.18;H,8.42;N,5.85。
実施例46 Ｎ−（6,8−ジ（メチルチオ）キノリン−５−イル）−
２−ヘキシルチオデカンアミド 実施例34に記載の手法の副産物として生成された５−
アミノ−6,8−ジ（メチルチオ）キノリンを、実施例25
に記載の手法に従って２−ヘキシルチオデカン酸と、結
合して、表題化合物を得た。
融点＝91-93℃。
実施例47 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（４
−sec−ブチルフェノキシ）ノナンアミド 実施例34に記載のように調製された５−アミノ−６−
メチルチオキノリンを、実施例25に記載の手法に従って
２−（４−sec−ブチルフェノキシ）ノナン酸と結合し
て、表題化合物を得た。
油分析値： 実測値:C,71.35;H,7.98;N,5.54。
C29H38N2O2Sについての 計算値:C,72.76;H,8.00;N,5.85。
実施例48 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−オク
タニル−1,3−ジチアン−２−カルボキサミド 実施例34に記載のように調製された５−アミノ−６−
メチルチオキノリンを、実施例25に従って、1,3−ジチ
アン−２−カルボン酸をヘキサメチルジシルアジドナト
リウム及び臭化オクタニルで処理することによって調製
された２−オクタニル−1,3−ジチアン−２−カルボン
酸と結合して、表題化合物を得た。
油分析値： 実測値:C,59.11;H,5.81;N,6.07。
C23H32N2OS3についての 計算値:C,61.57;H,7.19;N,6.24。
実施例49 Ｎ−（６−エトキシキノリン−５−イル）−２−ヘキシ
ルチオデカンアミド ６−ヒドロキシキノリンを水素化ナトリウムと沃化エ
チルで処理して、６−エトキシキノリンを生成した。こ
の物質を、実施例33の手法に従ってニトロ化し、還元
し、２−ヘキシルチオデカン酸と結合して、表題化合物
を得た。
融点＝88〜90℃。
分析値： 実測値:C,70.37;H,9.01;N,6.26。
C27H42N2O2Sについての 計算値:C,70.69;H,9.23;N,6.11。
実施例50 Ｎ−（６−フルオロキノリン−５−イル）−２−ヘキシ
ルチオデカンアミド Sveinbjornsson等（J.Org.Chem.,1951,16,1450）の手
法に従って調製された６−フルオロキノリンを、実施例
33の手法に従ってニトロ化し、還元し、２−ヘキシルチ
オデカン酸と結合して、表題化合物を得た。
融点＝74-75℃。
分析値： 実測値:C,69.04;H,8.55;N,6.57。
C25H37FN2OSについての 計算値:C,69.40;H,8.62;N,6.48。
実施例51〜53の表題化合物は、実施例４に記載の手法
に従って調整した。
実施例51 4,5−ジメチル−トランス−２−ｎ−ヘプチル−Ｎ−
（2,4,6−トリメトキシフェニル）−シクロヘキス−４
−エンカルボキサミド 収率72％。
IR（CHCl3）：1675cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.62（ｓ） and 1.12-2.48（ｃ）
（total 24H）;3.78（s,6H）;3.79（s,3H）;6.13（s,2
H）;6.48（s,1H）。
実施例52 4,5−ジメチル−トランス−２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,
4,6−トリメトキシフェニル）シクロヘキス−４−エン
カルボキサミド 収率66％。
IR（CHCl3）：1676cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.62（ｓ） and 1.12-2.48（ｃ）
（total 28H）;3.78（s,6H）;3.79（s,3H）;6.13（s,2
H）;6.48（s,1H）。
実施例53 4,5−ジメチル−トランス−２−ｎ−オクチル−Ｎ−
（2,4,6−トリメトキシフェニル）シクロヘキス−４−
エンカルボキサミド 収率46％。
IR（CHCl3）：1676cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.62（ｓ） and 1.12-2.48（ｃ）
（total 26H）;3.78（s,6H）;3.79（s,3H）;6.13（s,2
H）;6.48（s,1H）。
実施例４に記載の手法を用いて、実施例54〜59のビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン及びビシクロ〔2.2.2〕
オクト−５−エン系列におけるアミドを、エンド異性体
とエキソ異性体の混合物として得た。両者は、シリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィによって分離し、ヘキサ
ン／酢酸エチルで溶出し得る。
実施例54 ３−ｎ−ノニル−エンド−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ
フェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン−２−
カルボキサミド 収率30％。
IR（CHCl3）：1663cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.15-1.62（c,18H）;1.79（c,1
H）;2.51（c,1H）;2.61（c,1H）;3.16（c,1H）;3.77
（s,6H）;3.78（s,3H）;6.11（ｓ） and 6.14（ｃ）（t
otal 3H）;6.3（c,1H）;6.36（s,1H）。
実施例55 エンド−３−ｎ−ノニル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボキサミド 収率26％。
IR（CHCl3）：1678cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.14-1.45（c,17H）;1.66（c,1
H）;1.91（c,1H）;2.4（c,1H）;2.8（c,1H）;3.0（c,1
H）;3.78（s,9H）;6.13（ｓ＋c,3H）;6.21（c,1H）;6.4
2（s,1H）。
実施例56 エキソ−３−ｎ−オクチル−エンド−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−
エン−２−カルボキサミド 収率20％。
IR（CHCl3）：1666cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.02-1.87（c,19H）;2.11（c,1
H）;2.45（c,1H）;2.84（c,1H）;3.76（s,6H）;3.78
（s,3H）;6.11（s,2H）;6.3（c,1H）;6.42（s,1H）;6.5
（c,1H）。
実施例57 エンド−３−ｎ−オクチル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−
エン−２−カルボキサミド 収率24％。
IR（CHCl3）：1680cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.06（c,1H）;1.25（c,14H）;1.6
5（c,2H）;1.89（c,2H）;2.16（c,1H）;2.46（c,1H）;
2.78（c,1H）;3.77（s,6H）;3.79（s,3H）;6.13（s,2
H）;6.21（c,1H）;6.32（c,1H）;6.43（s,1H）。
実施例58 エキソ−２−ｎ−ノニル−エンド−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボキサミド 収率40％。
IR（CHCl3）:1677cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.27（c,12H）;1.4-1.7（c,6H）;
1.88（c,1H）;2.02（c,1H）;2.82（c,2H）;3.76（s,6
H）;3.77（s,3H）;6.12（s,2H）;6.2（c,2H）;6.4（s,1
H）。
実施例59 エンド−２−ｎ−ノニル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボキサミド 収率２％。
IR:1675cm-1。1 H NMR:0.84（t,3H）;1.12-2.06（c,19H）;2.45（c,1
H）;2.82（c,1H）;3.17（c,1H）;3.77（s,6H）;3.79
（s,3H）;6.05-6.27（c,4H）;6.6（s,1H）。
実施例60〜64の表題化合物は、実施例４に記載の手法
に従って調整した。
実施例60 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニ
ル）インダン−２−カルボキサミド 収率72％。
IR（CHCl3）：1676cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.24（c,12H）;1.49（c,3H）;1.7
5（c,2H）;2.97（d,2H）;3.54（d,2H）;3.74（s,6H）;
3.78（s,3H）;6.12（s,2H）;6.51（s,1H）;7.2（c,4
H）。
実施例61 ２−ｎ−オクチル−Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニ
ル）−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド 収率22％。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.15-1.6（c,13H）;1.9（c,2H）;
2.2（c,1H）;2.88（c,3H）;3.27（d,1H）;6.66（c,3
H）;7.13（s,4H）。
実施例62 ２−ｎ−オクチル−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニ
ル）−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド 収率65％。1 H NMR:0.87（t,3H）;1.29（c,10H）;1.5（c,3H）;1.86
（c,2H）;2.22（c,1H）;2.8（c,2H）;3.0（c,1H）;3.3
（d,1H）;3.66（s,6H）;3.75（s,3H）;6.06（s,2H）;6.
56（s,1H）;7.10（s,4H）。
実施例63 ２−ｎ−デシル−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニ
ル）インダン−２−カルボキサミド 収率61％ IR（CHCl3）:1675cm-1 1 H NMR:0.86（t,3H）;1.23（c,14H）;1.49（c,2H）;1.7
5（c,2H）;2.97（d,2H）;3.54（d,2H）;3.74（s,6H）;
3.78（s,3H）;6.12（s,2H）;6.5（s,1H）;7.2（c,4
H）。
実施例64 ２−ｎ−デシル−Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニ
ル）インダン−２−カルボキサミド 収率33％。
IR（CHCl3）：1695cm-1。1 NMR:0.86（t,3H）;1.23（c,14H）;1.42（c,2H）;1.78
（c,2H）;3.02（d,2H）;3.5（d,2H）;6.72（c,3H）;7.2
2（c,4H）。
実施例65 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニ
ル）−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド 窒素中で５℃に冷却した40mlの塩化メチレンに溶解し
た1.0g（6.8mmol）の2,4,6−トリフルオロアニリンと83
0mg（6.8mmol）の４−ジメチルアミノピリジンの溶液
に、10mlの塩化メチレンに溶解した2.12g（6.6mmol）の
塩化２−ｎ−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナ
フトイルを加えた。生じた溶液を室温で44時間撹拌し
た。つぎに、50mlの塩化メチレンを加え、その溶液を30
mlの塩酸水溶液、30mlの水、及び30mlのブラインで順次
洗浄した。その溶液を無水硫酸ナトリウム上で脱水し、
減圧濃縮乾燥した。残渣（2.5g）をシリカゲル上でのカ
ラムクロマトグラフィによって精製し、2:1塩化メチレ
ン−ヘキサンで溶出して、1.66g（収率58％）の所望物
質を、白色、低融点固体として得た。
IR（CHCl3）:1691cm1。1 H NMR:0.87（t,3H）;1.16-1.6（c,15H）;1.9（c,2H）;
2.2（c,1H）;2.9（c,3H）;3.27（d,1H）;6.67（m,2H）;
6.73（s,1H）;7.13（s,4H）。
実施例66 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニ
ル）−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド 表題化合物は、実施例65に記載の手法に従って調製し
たが、但し、12mlの塩化メチレンに溶解した422mgの塩
化２−ｎ−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフ
トイル、247mg（1.3mmol）の2,4,6−トリメトキシアニ
リン、及び165mg（1.3mmol）の４−ジメチルアミノピリ
ジンを室温で20時間撹拌した。421mgの物質（収率68
％）が得られた。
IR（CHCl3）:1670cm-1。1 H NMR:0.87（t,3H）;1.25（c,12H）;1.5（c,3H）;1.85
（c,2H）;2.21（c,1H）;2.8（c,2H）;3.0（c,1H）;3.3
（d,1H）;3.66（s,6H）;3.75（s,3H）;6.06（s,2H）;6.
56（s,1H）;7.1（s,4H）。
実施例67 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニ
ル）インダン−２−カルボキサミド 表題化合物は、実施例65に記載の手法に従って調製し
たが、但し、12mlの塩化メチレンに溶解した398mg（1.3
mmol）の塩化２−ｎ−ノニルインダン−２−カルボニ
ル、220mg（1.5mmol）の2,4,6−トリフルオロアニリ
ン、及び187mg（1.5mmol）の４−ジメチルアミノピリジ
ンを室温で44時間撹拌した。290mgの物質（収率54％）
が得られた。
IR（CHCl3）:1693cm-1。1 H NMR:0.86（t,3H）;1.23（s,12H）;1.41（c,2H）;1.7
8（c,2H）;3.02（d,2H）;3.5（d,2H）;6.7（c,3H）;7.1
8（c,4H）。
実施例68 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−〔（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）−チオ〕オクタンア
ミド 表題化合物は、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点78〜81℃。
NMR:8.13（s,1）;7.69（d,4Hz,1）;7.22（d,1Hz,1）;6.
98（dd,1）;6.06（s,1）;4.65（t,4Hz,1）;4.07（q,3H
z,2）;3.81（s,2）;3.76（s,2）;3.54（s,6）;2.2-1.2
（m,12）;0.89（m,3）。
IR（CHCl3）:3400,2929,1690,1520cm-1。
実施例69 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｔ−ノニル）チオ）オクタンアミド 油状の表題化合物は実施例５及び６に記載の手法に従
って調製した。
NMR:8.10（bs,1）;3.82（s,3）;3.79（s,6）;3.40（bs,
1）;1.98-0.80（m,32）。
IR（CHCl3）:3320,2950,1670,1600cm-1。
実施例70 Ｎ−（５−イソキノリニル）−２−（（１−ｎ−ヘキシ
ル）チオ）ヘプタンアミド 表題化合物は、実施例１〜４に記載の手法に従って調
製した。
融点83〜85℃。
NMR9.30（bs,1）;9.16（s,1）;8.48（d,4Hz,1）;8.23
（d,4Hz,1）;7.71-7.46（m,3）;3.47（t,2Hz,1）;2.58
（t,5Hz,2）;2.08-0.76（m,20）。
IR（CHCl3）3317,2921,1682,1515cm-1。
実施例71 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）チオ）デカノアミド 表題化合物は、実施例３及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点55〜56℃。
Ｃ計算値67.19;実測値66.41。
NMR:7.81（bs,1）;6.14（s,2）;3.81（s,3）;3.78（s,
6）;3.48（s,6）;3.46（t,Hz,1）;2.69（bs,2）;1.98-
0.76（m,28）。
IR（CHCl3）:3340,2930,1670,1600cm-1。
実施例72 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）スルホニル）オクタンアミド 表題化合物は、Ｎ−（2,4,6−トリメトシキ）フェニ
ル−２−（（１−ｎ−ヘキシル）チオ）−オクタンアミ
ド（0.5g,1.18mmol）を、ジクロロメタン（10ml）に溶
解したｍ−クロロペルオキシ安息香酸（0.56g,2.76mmo
l）で処理することにより調製した。抽出及びシリカゲ
ルの上でのクロマトグラフィ処理（1:3酢酸エチル：ヘ
キサン，溶離剤）により、Ｎ−（2,4,6−トリメトキ
シ）フェニル−２−（（１−ｎ−ヘキシル）スルホニ
ル）オクタンアミドを得た（0.28g,52％）。
融点134〜137℃。
NMR:7.44（s,1）;6.17（s,2）;3.85（s,3）;3.27（m,
1）;2.20（m,1）;2.20-0.93（m,26）。
IR（CHCl3）:3370,2930,1690,1600cm-1。
実施例73 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）チオ）ヘキサンアミド 表題化合物を、実施例１〜４に記載されたと同様の手
法によって調製した。
融点67〜69℃。
NMR:7.76（bs,1）;6.12（s,2）;3.78（s,3）;3.76（s,
3）;3.42（t,4Hz,1）;2.69-2.60（m,2）;1.99-1.19（m,
14）;0.92-0.79（m,6）。
実施例74 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ペンチル）チオ）オクタンアミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点85〜86℃。
NMR:7.78（s,1）;6.11（s,2）;3.77（s,3）;3.74（s,
6）;3.44（t,4Hz,1）;2.66（m,2）;1.90-1.22（m,6）;
0.87（m,6）。
IR（CHCl3）:3350,2930,1675,1610cm-1。
実施例75 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）チオ）ペンタンアミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点74〜75℃。
NMR:7.81（bs,1）;6.15（s,2）;3.82（s,3）;3.79（s,
6）;3.48（t,3Hz,1）;2.70（m,2）;1.98-0.85（m,8）。
IR（CHCl3）:3320,2920,1675,1600cm-1。
実施例76 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）チオ）ヘプタンアミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点89〜91℃。
NMR:7.82（bs,1）;6.16（s,2）;3.82（s,3）;3.80（s,
6）;3.48（t,3Hz,1）;2.70（m,2）;2.00-0.84（m,2
2）。
IR（CHCl3）:3340,2930,1675,1600cm-1。
実施例77及び78 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）スルフィニル）オクタンアミド（ジアス
テレオマーＡ及びジアステレオマーＢ） 表題化合物は、Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニ
ル−２−（１−ｎ−ヘキシル）チオオクタミド（0.5g,
1.2mmol）を−20℃でジクロロメタン（10ml）に溶解し
たｍ−クロロペルオキシ安息香酸（0.29g,1.4mmol）で
処理することによって調製した。抽出及びシリカゲル上
でのクロマトグラフィ処理（1:1酢酸エチル：ヘキサ
ン，溶離剤）により、ジアステレオマーＡ（融点116〜1
18℃）（低極性,0.18g,32％）及びジアステレオマーＢ
（融点105〜106℃）（多極性,0.12g,12％）を得た。
実施例79 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ヘキシル）チオ）ブタンアミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点79〜80℃。
NMR:7.84（bs,1）;6.17（s,2）;3.82（s,2）;3.81（s,
6）;3.44（t,3Hz,1）;2.71（m,2）;2.02-0.86（m,1
6）。
IR（CHCl3）:3340,2960,1675,1600cm-1。
実施例80 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
ｎ−ブチル）チオ）オクタンアミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点87〜88℃。
NMR:7.74（s,1）;6.08（s,2）;3.75（s,3）；（s,6）;
3.40（t,4Hz,1）;2.63（m,2）;2.04-1.19（m,14）;0.88
-0.80（m,6）。
IR（CHCl3）:2930,1680,1605cm-1。
実施例81 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（２−
チアゾリル）チオ）オクタミド 表題化合物を、実施例５及び６に記載の手法に従って
調製した。
融点81〜83℃。
NMR:8.10（s,1）;7.62（m,1）;7.19（m,1）;6.06（s,
2）;4.40（t,3Hz,1）;3.75（s,3）;3.66（s,6）;2.2-1.
22（m,10）;0.86（m,3）。
IR（CHCl3）:2920,1685,1600,1460cm-1。
実施例82〜96の表題化合物は、実施例５及び６と同様
の手法によって調製した。
実施例82 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（ベンズ
チアゾール−２−イル）チオ）オクタンアミド 融点108〜112℃。
NMR:8.26（s,1）;7.78（d,4Hz,1）;7.72（d,4Hz,1）;7.
35（m,1）;6.09（s,1）;6.00（s,1）;4.98（t,4Hz,1）;
3.76（s,3）;3.70（s,3）;3.46（s,4）;2.2-1.2（m,1
0）;0.84（m,3）。
IR（CHCl3）:2930,1690,1600,1510,1465,1440cm-1。
Ｎ計算値;5.90,実測値:5.29。
実施例83 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（（１−
Ｎ−デシル）チオ）ブタンアミド 融点58〜59℃。
NMR:7.85（bs,1）;6.17（s,2）;3.83（s,3）;3.80（s,
3）;3.48（t,3Hz,1）;2.71（m,2）;2.06-0.86（m,2
4）。
IR（CHCl3）:3350,2910,1675,1600cm-1。
実施例84 Ｎ−（ｎ−ペンチル）−２−（２−（６−エトキシベン
ズチアゾリル）チオ）デカンアミド 融点48〜50℃。
NMR:7.68（bs,5Hz,1）;7.24（bs,1）;7.18（b,1Hz,1）;
6.98（q,1Hz,1）;4.31（t,3Hz,1）;4.04（q,3,6Hz,2）;
3.22（m,2）;2.16-0.68（m,29）。
IR（CHCl3）:3310,2930,1675,1610cm-1。
実施例85 Ｎ−（2,4,6−トリフルオロ）フェニル−２−（ｎ−ヘ
キシル）チオオクタンアミド 融点63〜66℃。
NMR:8.08（bs,1）;6.70（t,4Hz,2）;3.42（t,3Hz,1）;
2.58（t,4Hz,2）;1.98-0.80（m,24）。
IR（CHCl3）:3666,2923,1692,1644,1511,1476cm-1。
実施例86 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ）オクタンアミ
ド 非晶質NMR:8.24（s,1）;7.64（d,6Hz,1H）;7.16（d,1H
z,1）;6.92（m,1）;6.11（s,1）;6.08（s,1）;6.00（s,
1）;4.58（t,4Hz,1H）;4.00（q,3Hz,2）;3.78（s,3）;
3.74（s,2）;3.70（s,2）;3.46（s,3）;2.2-1.2（m,
9）;0.85（m,3Hz,3）。
実施例87 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ）ペンタノアミ
ド 融点44〜46℃。
NMR:8.18（s,1）;7.56（d,5Hz,1H）;7.07（d,1Hz,1）;
6.83（m,1）;5.91（s,2）;4.52（t,3Hz,1）;3.91（q,4H
z,2）;3.60（s,3）;3.38（s,6）;2.10-1.10（m,7）;0.8
8（m,3Hz,3）。
IR（CHCl3）:2969,1690,1605,1510,1470cm-1。
実施例88 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（２−
（５−クロロベンズチアゾリル）チオ）ヘキサンアミド 融点100〜101℃。
NMR:8.20（s,1）;7.65（d,4Hz,1）;7.20（m,1）;7.80
（s,1）;6.10（s,2）;4.72（t,4Hz,1）;3.79（s,9）;2.
2-1.1（m,10）;0.88（m,3Hz,3）。
実施例89 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ）ヘキサンアミ
ド 非晶質NMR:8.28（s,1）;7.66（d,5Hz,1）;6.94（m,1）;
6.02（s,2）;4.61（t,4Hz,1）;4.03（q,3Hz,2）;3.74
（s,3）;3.50（s,6）;2.15（s,2）;1.96-1.32（m,7）;
0.92（t,4Hz,3）。
IR（CHCl3）:2930,1690,1600,1510,1450cm-1。
実施例90 Ｎ−（５−イソキノニリル）−２−（（１−ｔ−ノニ
ル）チオ）ヘキサンアミド 融点83〜85℃。
NMR:9.4（s,1）;9.2（s,1）;8.4（m,1）;7.8（m,1）;7.
6（m,2）;3.55（m,1）;2.65（m,2）;2.2-1.8（m,2）;1.
0-1.80（m,20）;0.8-1.0（m,6）。
IR（CHCl3）:2920,2860,1690,1530cm-1。
実施例91 Ｎ−（５−イソキノリニル）−２−（（１−ｎ−ブチ
ル）チオ）オクタンアミド 非晶質NMR（ｄ−DMSO）:9.42（s,1）;9.30（m,1）;8.60
（m,1）;8.40（m,1）;7.82（m,2）;7.65（m,2）;3.60
（m,1）;2.65（m,2）;2.1（m,1）;1.90（m,1）;1.2-1.8
（m,15）;0.9（m,6）。
IR（CHCl3）:2950,2860,1690,1520,1480cm-1。
実施例92 Ｎ−（５−イソキノリニル）−２−（２−（６−エトキ
シベンズチアゾリル）チオ）オクタンアミド 融点92〜93℃。
NMR:9.13（s,1）;8.36（d,5Hz,1）;8.30（d,3Hz,1）;7.
78（d,6Hz,1）;7.70（t,5Hz,3）;7.53（t,4Hz,1）;7.19
（s,1）;7.0（m,1）;4.61（t,4Hz,1）;4.03（q,3Hz,
2）;2.3-1.8（m,2）;1.6-1.2（m,11）;0.82（m,3）。
IR（CHCl3）:2920,1700,1610,1550,1470cm-1。
実施例93 Ｎ−（2,4,6−トリフルオロ）フェニル−２−（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ）デカンアミド 非晶質NMR:8.54（s,1）;7.67（d,4Hz,1）;7.20（d,1Hz,
1）;7.00（m,1）;6.8-6.6（m,2）;4.48（t,3Hz,1）;4.0
3（q,3Hz,2）;2.2-1.0（m,17）;0.84（m,3）。
IR（CHCl3）:2920,2840,1700,1600,1520cm-1。
実施例94 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシ）フェニル−２−（２−
（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ）テトラドデカ
ンアミド 融点87〜89℃。
NMR:8.27（s,1）;7.68（d,5Hz,1）;7.20（d,1Hz,1）;6.
96（m,1）;6.04（s,2）;4.62（t,3Hz,1）;4.05（q,3Hz,
2）;3.74（s,3）;3.51（s,6）;2.2-1.2（m,25）;0.84
（m,3）。
IR（CHCl3）:2920,2860,1690,1510cm-1。
実施例95 Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−
（（１−ｎ−ヘキシル）チオ）デカンアミド 非晶質NMR:9.1（s,1）;8.5（m,1）;8.4（m,1）;7.9（m,
1）;7.5（m,2）;7.35（m,2）;4.0（s,3）;3.5（m,1）;
2.7（m,2）;2.05（m,1）;1.85（m,1）;1.2-1.8（m,1
5）;0.9（m,6）。
IR（CHCl3）:2920,1680,1625,1485cm-1。
実施例96 Ｎ−（５−イソキノリニル）−２−（（１−ｎ−ブチ
ル）チオ）デカンアミド 融点73〜75℃。
NMR:9.8（s,1）;9.5（m,1）;8.6（m,1）;8.35（m,1）;
7.8（m,1）;7.5（m,2）;3.5（m,1）;2.65（m,2）;2.1-
1.7（m,18）;0.9（m,6）。
IR（CHCl3）:2920,1685,1520,1480cm-1。
実施例97 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）−Ｎ′−〔４−
（３−メチルブチル）フェニルメチル〕−Ｎ′−ヘプチ
ルウレア 209mg（1mmole）の2,4,6−トリメトキシフェニルイソ
シアネート、275mgの４−（３−メチルブチル）ベンジ
ルアミン、及び10mlの塩化メチレンを室温で一晩撹拌し
た。反応混合液を減圧濃縮した。1:1ヘキサン−酢酸エ
チルで溶出する。100gシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィにより、320mgの物質が得られた。
収率66％。
NMR:0.81-0.96（ｃ） and 0.92（ｄ）（総計9H）;1.27
（c,9H）;1.44-1.68（c,4H）;2.6（t,2H）;3.33（t,2
H）;3.75（s,6H）;3.77（s,3H）;4.55（s,2H）;5.55
（s,1H）;6.11（s,2H）;7.15（d,2H）;7.24（d,2H）。
IR（CHCl3）:1654cm-1。
実施例98 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）−Ｎ′−〔４−
（2,2−ジメチルプロピル）フェニルメチル〕−Ｎ−ヘ
プチルウレア 表題化合物は、実施例97の手法に従って調製したが、
しかし、760mg（3.63mmol）の2,4,6−トリメトキシフェ
ニルイソシアネート、1.0g（3.63mmol）の４−（2,2−
ジメチルプロピル）ベンジルアミン、及び20ml塩化メチ
レンを用いた。1.25gの物質が得られた。
収率71％。
NMR:0.82-0.95（ｃ） and 0.89（ｓ）（total 12H）;1.
27（c,8H）;1.61（c,2H）;2.48（s,2H）;3.34（t,2H）;
3.76（s,6H）;3.78（s,3H）;4.57（s,2H）;5.59（s,1
H）;6.12（s,2H）;7.1（d,2H）;7.23（d,2H）。
IR（CHCl3）:1657cm-1。
実施例99 Ｎ−（６−メチルチオ−８−アセトアミノキノリン−５
−イル）−２−（ヘキシルチオ）デカンアミド Gilman等（J.Amm.Chem.Soc.68,1577（1946））の手法
に従って調整された５−アミノ−６−メチルチオ−８−
アセトアミノキノリンを、実施例25に記載の手法を用い
て、２−ヘキサンエチオデカン酸（実施例25に記載され
たと同様に調製）と結合した。1 H NMR:9.75（s,1H）;8.82（s,1H）;8.68（d,5Hz,1H）;
8.46（s,1H）;7.97（d,7Hz,1H）;7.41（dd,5 ＆ 7Hz,1
H）;3.50（t,6Hz,1H）;2.79（t,6Hz,2H）;2.58（s,3
H）;2.35（s,3H）;2.13（m,1H）;1.85（m,1H）;1.76-1.
22（m,20H）;0.86（m,6H）。13 C NMR:172.1,169.0,147.1,136.4,136.1,134.5,131.6,
125.2,122.3,113.1,59.8,51.1,33.1,32.3,31.9,31.4,2
9.4,29.3,28.6,27.8,25.1,22.6,22.5,15.3,14.1。
IR（KBr）:3240,2920,1640,1650,1530cm-1。
実施例100〜108の表題化合物は、実施例４に記載の手
法に従って調製した。
実施例100 ２−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメトキシフェニル）オクタンアミド IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例101 ２−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメチルフェニル）オクタンアミド IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例102 ２−〔４−（1,1−ジメチルプロピル）フェニルチオ〕
−Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニル）ノナンアミド IR（CHCl3）:1670cm-1。
実施例103 ２−（４−ｎ−ブチルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメチルフェニル）ノナンアミド IR（CHCl3）:1669cm-1。
実施例104 ２−〔４−（1,1−ジメチルプロピル）フェノキシ〕−
Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）オクタンアミド IR（CHCl3）:1681cm-1。
実施例105 ２−〔４−（1,1−ジメチルプロピル）フェノキシ〕−
Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニル）オクタンアミド IR（CHCl3）:1678cm-1。
実施例106 ２−（４−ｎ−プロピルフェノキシ）−Ｎ−（2,4,6−
トリメチルフェニル）デカンアミド IR（CHCl3）:1678cm-1。
実施例107 ２−（４−ｎ−プロピルフェニルチオ）−Ｎ−（2,4,6
−トリメチルフェニル）ノナンアミド IR（CHCl3）:1669cm-1。
実施例108〜120の表題化合物は、実施例５及び６に記
載の手法に従って調製した。
実施例108 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−メ
チルフリル）チオ）オクタンアミド 融点73〜75℃。
実施例109 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−ベ
ンズイミダゾリル）チオ）デカンアミド 融点171〜172℃。
実施例110 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（（２−ベ
ンゾチアゾリル）チオ）オクタンアミド 融点103〜106℃。
実施例111 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（１−ヘキ
シルチオ）オクタンアミド 融点69〜72℃。
実施例112 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−〔２−（３
−ヒドロキシル−２−ピリジル）チオ〕デカンアミド IR（CHCl3）:3200,2920,1675cm-1。
実施例113 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−〔２−（６
−クロロベンゾチアゾリル）チオ〕オクタンアミド 融点130〜131℃。
実施例114 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（１−ヘプ
チルチオ）オクタンアミド 融点53〜56℃。
実施例115 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（１−ヘプチル
チオ）デカンアミド 融点71℃。
実施例116 Ｎ−（2,4,6−トリメチル）フェニル−２−（ｔ−ブチ
ルチオ）オクタンアミド 融点145〜147℃。
実施例117 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（４−プロピル
フェニルチオ）デカンアミド 融点86〜88℃。
実施例118 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（フェニルメチ
ルチオ）デカンアミド 融点86〜88℃。
実施例119 Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−２−（シクロヘキシ
ルチオ）デカンアミド 融点98〜100℃。
実施例120 Ｎ−（キノリン−５−イル）−２−（ヘキシルチオ）デ
カンアミド IR（KBr）cm-1:3240,2920,2850,1657,1529。
実施例121〜122の表題化合物は、実施例31に記載の手
法に従って調製した。
実施例121 Ｎ−（６−メチルキノリン−５−イル）−２−（ヘキシ
ルチオ）デカンアミド 質量スペクトル m/e（相対強度：M+ 428.26（１）,31
2.22（23）,213.06（30）,200.10（23）,158.06（10
0）． 高分解能質量スペクトル:m/e 428.2843。
C26H40N2OSついての計算値:428.2853。
分析値：C26H40N2OSついての 計算値:C,72.85;H,9.41;N,6.54。
実測値:C,73.04;H,9.20;N,6.52。
実施例122 Ｎ−（４−メトキシカルボニル−６−メトキシキノリン
−５−イル）−２−（ヘキシルチオ）デカンアミド IR（CHCl3）cm-1:3320,2915,2862,1748,1651。
実施例123 Ｎ−（キノリン−５−イル）−２−（デシル）シクロペ
ンタンカルボキサミド ５−アミノキノリンを、実施例30に記載の手法に従っ
て表題化合物に転換した。
融点75℃。
実施例124 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−（デシ
ル）シクロペンタンカルボキサミド 実施例33の手法に従って調製された６−メトキシ−５
−アミノキノリンを、実施例30に記載の手法に従って表
題化合物に転換した。
融点57〜58℃。
実施例125 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−（４−
sec−ブチルフェノキシ）ノナンアミド 表題化合物を、実施例４に記載の手法に従って調製し
た。
分析値：C29H38N2O3についての 計算値:C,75.35;H,8.28;N,6.06。
実測値:C,74.81;H,8.24;N,5.96。
実施例126 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−オクタ
ニル−1,3−ジチアン−２−カルボキサミド 実施例60に記載されたと同様に調製された５−アミノ
−６−メトキシキノリンを、実施例48に記載の手法に従
って、1,3−ジチアン−２−カルボン酸をヘキサメチル
ジシルアジドナトリウムと沃化オクタニルで処理するこ
とによって調製された２−オクタニル−1,3−ジチアン
−２−カルボン酸と結合して、油状の表題化合物を得
た。1 H NMR:9.00（s,1H）;8.63（d,4Hz,1H）;7.94（d,10Hz,
1H）;7.92（d,9Hz,1H）;7.73（d,10Hz,1H）;7.13（dd,4
＆ 12Hz,1H）;3.94（s,3H）;3.10（dt,2 ＆ 12Hz,2
H）;2.70（dt,4 ＆ 12Hz,2H）;2.07（m,2H）;1.96（m,2
H）;1.60（m,2H）;1.31-1.08（m,10H）;0.87（t,6Hz,3
H）。
実施例127〜131の表題化合物は、実施例35に記載の手
法に従って調製した。
実施例127 Ｎ−（６−（シクロヘキシルチオ）キノリン−５−イ
ル）−２−ヘキシルチオデカンアミド 融点88〜89℃。
実施例128 Ｎ−（６−（３−フェニルプロピルチオ）キノリン−５
−イル）−２−ヘキシルチオデカンアミド 融点63〜64℃。
実施例129 Ｎ−（６−（ベンジルチオ）キノリン−５−イル）−２
−ヘキシルチオデカンアミド 分析値：C32H44N2OS2についての 計算値:C,71.48;H,8.50;N,5.20。
実測値:C,71.59;H,8.26;N,5.21。
実施例130 Ｎ−（６−（ヘキシルチオ）キノリン−５−イル）−２
−ヘキシルチオデカンアミド 分析値：C31H50N2OS2についての 計算値:C,70.13;H,9.49:N,5.28。
実測値:C,69.99;H,9.37;N,5.42。
実施例131 Ｎ−（６−クロロキノリン−５−イル）−２−ヘキシル
チオデカンアミド 分析値：C25H37ClN2OSについての 計算値:C,66.06;H,8.7:N,5.42。
実測値:C,66.86;H,8.31;N,6.24。
実施例132〜141の表題化合物は、実施例54〜59に記載
の手法に従って調製した。
実施例132 エキソ−３−ｎ−ノニル−エンド−Ｎ−（2,4,6−トリ
メチルフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エン
−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1659cm-1。
実施例133 エキソ−３−ｎ−ヘプチル−エンド−Ｎ−（2,4,6−ト
リメチルフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1660cm-1。
実施例134 エキソ−３−ｎ−オクチル−エンド−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1660cm-1。
実施例135 エンド−３−ｎ−オクチル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1677cm-1。
実施例136 エンド−３−ｎ−ヘプチル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1670cm-1。
実施例137 エキソ−３−ｎ−ヘプチル−エンド−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1660cm-1。
実施例138 エキソ−３−ｎ−ヘプチル−エンド−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1664cm-1。
実施例139 エンド−３−ｎ−ヘプチル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−ト
リメトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−
エン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1680cm-1。
実施例140 エキソ−３−ｎ−ノニル−エンド−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−エ
ン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1666cm-1。
実施例141 エンド−３−ｎ−ノニル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.2〕オクト−５−エ
ン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1679cm-1。
実施例142 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニル）
インダン−２−カルボキサミド 実施例60〜64に記載の手法に従って、表題化合物を調
製した。
IR（CHCl3）：1671cm-1。
実施例143〜144の表題化合物は、実施例55〜59に記載
の手法に従って調製した。
実施例143 エキソ−２−ｎ−デシル−エンド−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1676cm-1。
実施例144 エンド−２−ｎ−デシル−エキソ−Ｎ−（2,4,6−トリ
メトキシフェニル）ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−５−エ
ン−２−カルボキサミド IR 1675cm-1。
実施例145〜147の表題化合物は、実施例60〜64に記載
の手法に従って調製した。
実施例145 ２−ｎ−オクチル−Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニ
ル）−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド1 H NMR:0.87（t,3H）;1.29（c,10H）;1.52（c,3H）;1.8
9（ｃ） and 1.191（ｓ）（計 8H）;2.2（s,3H）;2.3
（c,1H）;2.91（ｃ） and 2.94（ｄ）（計 3H）;3.19
（d,2H）;6.76（s,1H）;6.79（s,2H）;7.12（s,4H）。
実施例146 ２−ｎ−デシル−Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニル）
インダン−２−カルボキサミド IR（CHCl3）：1671cm-1。
実施例147 ２−ｎ−ノニル−Ｎ−（2,4,6−トリメチルフェニル）
−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフタミド IR（CHCl3）：1668cm-1。
実施例148〜150の表題化合物は、実施例５及び６に記
載の手法に従って調製した。
実施例148 Ｎ−（2,6−ジフルオロ）フェニル−２−（（１−Ｎ−
ヘキシル）チオ）オクタンアミド 融点46〜48℃。
実施例149 Ｎ−（2,6−ジフルオロ）フェニル−２−（２−（６−
エトキシベンズチアゾリル）チオ）オクタンアミド 融点110〜112℃。
実施例150 Ｎ−（2,6−ジフルオロ）フェニル−２−（２−（６−
エトキシベンズチアゾリル）チオ）デカンアミド 融点99〜100℃。
実施例151 Ｎ−（６−アセトアミノキノリン−５−イル）−２−
（ヘキシルチオ）デカンアミド 市販の５−アミノ−６−ニトロキノリンを実施例34に
記載の手法と類似した方法で、5,6−ジアミノキノリン
に還元したが、鉄の代わりに塩化第一錫を用いた。5,6
−ジアミノキノリンは無水酢酸及びピリジン反応させ
て、５−アミノ−６−アセトアミノキノリンに変換し
た。実施例25に大略記載した手法により、５−アミノ−
６−アセトアミノキノリンと２−（ヘキシルチオ）デカ
ン酸を結合させて、表題化合物を得た。
質量スペクトル m/e:471.3（M+）。1 H NMR:8.99（s,1H）;8.85（dd,J＝2 ＆ 4Hz,1H）;8.37
（s,1H）;8.14（d,J＝10Hz,1H）;7.89（d,J＝9Hz,1H）;
7.79（d,J＝9Hz,1H）;7.36（dd,J＝4 ＆ 10Hz,1H）;3.4
7（t,J＝8Hz,1H）;2.64（t,J＝8Hz,2H）;2.13（s,3H）;
1.87（m,2H）;1.28（br m,20H）;0.87（m,6H）。
実施例152 Ｎ−（６−アミノキノリン−５−イル）−２−（ヘキシ
ルチオ）デカンアミド 実施例151に記載のように調製されたＮ−（６−アセ
トアミノキノリン−５−イル）−２−（ヘキシルチオ）
デカンアミドを塩酸水溶液及びイソプロパノールで処理
し、表題化合物を得た。質量スペクトルm/e:428.3（M+
−１）1 H NMR:δ:8.94（d,J＝6Hz）;8.93（d,J＝2Hz,1H）,7.9
3（d,J＝9Hz,1H）;7.73（d,J＝9Hz,1H）;7.50（dd,J＝
２＆6Hz,1H）;4.33（t,J＝7Hz,1H）;2.43（m,2H）,2.00
（m,2H）;1.48（m,4H）;1.19（m,16H）;0.81（m,6H）。
実施例153 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）オレアミド 実施例25に記載の手法に従って、実施例34に記載のよ
うに調製された５−アミノ−６−メチルチオキノリン及
び市販の塩化オレオイルを結合して、表題化合物を得
た。質量スペクトルm/e:454.3（M+）。1 H NMR:δ:8.77（d,J＝3Hz,1H）;8.00（d,J＝6Hz,1H）;
7.98（d,J＝7Hz,1H）7.59（d,J＝6Hz,1H）;7.32（dd,J
＝３＆7Hz,1H）;7.14（s,1H）;5.32（br s,2H）;2.51
（s,5H）1.99（br s,4H）;1.81（m,2H）;1.30（br s,20
H）;0.84（t,J＝6Hz,3H）。
実施例154 Ｎ−（８−アミノ−６−メトキシキノリン−５−イル）
−２−ヘキシルチオデカンアミド 市販の６−メトキシ−８−アミノキノリン（Chemical
Procurement Laboratories）を無水酢酸及びピリジン
でアセチル化した。生じた６−メトキシ−８−アセトア
ミノキノリンを実施例33に記載の手法を用いてニトロ化
し、還元して５−アミノ−６−メトキシ−８−アセトア
ミノキノリンを生成した。この物質を実施例25に従って
２−（ヘキシルチオ）デカン酸と結合し、塩酸水溶液及
びイソプロパノールで加水分解して、表題化合物を得
た。質量スペクトルm/e:459.3（M+）。1 H NMR:δ:8.52（d,J＝4Hz,1H）,8.19（s,1H）;7.85
（d,J＝8Hz,1H）;7.27（dd,J＝４＆8Hz,1H）;6.60（s,1
H）;5.06（br s,2H）;3.80（s,3H）;3.48（t,J＝6Hz,1
H）;2.27（t,J＝7Hz,2H）,2.01（m,1H）;1.82（m,1H）;
1.63（m,2H）;1.28（m,18H）;0.86（m,6H）。
実施例155 Ｎ−（６−（1,2,4−トリアゾール−３−イル）チオキ
ノリン−５−イル）−２−ヘキシルチオデカンアミド 実施例34に記載のものと同様の手法を用いて、５−ア
ミノ−６−（1,2,4−トリアゾール−３−イル）キノリ
ンを合成し、２−（ヘキシルチオ）デカン酸と結合して
表題化合物を得た。
分析値:C62.94,H7.56,N13.34;C27H39N5OS2に関して算
出:C63.12,H7.65,N13.63。1 H NMR:δ:9.59（s,1H）,8.89（d,J＝5Hz,1H）;8.18
（d,J＝9Hz,1H）;8.06（s,1H）;7.93（d,J＝9Hz,1H）;
7.65（d,J＝9Hz,1H）,7.43（dd,J＝５＆9Hz,1H）,3.50
（t,J＝7Hz,1H）;2.74（t,J＝7Hz,2H）,2.04（m,1H）;
1.70（m,1H）;1.59（m,3H）;1.25（m,18H）;0.86（m,6
H）。
実施例156 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−2,2−ジ
（ヘキシルチオ）アセトアミド 実施例１記載と同様の手法を用いて、ジクロロ酢酸及
びヘキサンチオールから2,2−ジ（ヘキシルチオ）酢酸
を合成した。実施例25記載の手法を用いてこれに2,2−
ジ（ヘキシルチオ）酢酸と５−アミノ−６−メチルチオ
キノリンを結合して、表題化合物を得た。質量スペクト
ルm/e:464.2（M+）。1 H NMRδ:8.83（dd,J＝３＆4Hz,1H）;8.45（s,1H）,8.1
2（d,J＝8Hz,1H）;8.09（d,J＝8Hz,1H）;7.64（d,J＝8H
z,1H）;7.42（dd,J＝４＆8,1H）;4.51（s,1H）;2.89
（t,J＝8Hz,4H）;2.57（s,3H）,1.68（m,6H）,1.44（m,
6H）;1.32（m,8H）;0.81（t,J＝7Hz,6H）。
実施例157 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ヘプ
チルノナンアミド 実施例25に記載の手法により、ノナン酸を臭化ヘプチ
ルでアルキル化し、その結果生じた物質を５−アミノ−
６−メチルチオキノリン（実施例34）と結合して、表題
化合物を得た。質量スペクトルm/e:428.3（M+-SCH3）。1 H NMR:δ8.77（d,J＝4Hz,1H）;8.00（d,J＝8Hz,1H）;
7.95（d,J＝8Hz,1H）;7.55（d,J＝8Hz,1H）;7.49（s,1
H）;7.31（dd,J＝４＆8Hz,1H）;2.49（s,3H）;2.43（m,
1H）;1.40（br,24H）;0.85（t,J＝6Hz,6H）。
実施例158 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−［２
−（６−エトキシベンズチアゾリル）チオ］デカンアミ
ド 実施例５及び６記載と同様の手法によって、表題化合
物を調製した。融点:139−141℃1 H NMR:δ9.42（s,1H）;8.76（d,3Hz,1H）;8.00（d,9H
z,2H）;7.74（d,9Hz,1H）;7.60（d,9Hz,1H）;7.21（m,2
H）;6.98（dd,3＆9Hz,1H）;4.71（t,7Hz,1H）;4.05（q,
7Hz,2H）;2.53（s,3H）;2.30（m,1H）;1.97（m,1H）;1.
59（m,2H）;1.45-1.25（m,10H）;1.00-0.81（m,6H）。
FABMS m/e:554（M+＋１） 分析値：C29H35N3O2S3に関して算出・1/2H2O:C61.89;H
6.45;N7.46。
実測値:C62.14;H6.33;N7.43。
実施例159 Ｎ−（３−メチル−６−クロロ−８−アセトアミノキノ
リン−５−イル）−２−（ヘキシルチオ）デカンアミド 実施例25に記載の手法を用いて、Utermolen（J.Org.C
hem.,8,544（1943）及びGilmanら（J.Am.Chem.Soc.,68,
1577（1946）の手法に従って調製された３−メチル−５
−アミノ−６−クロロ−８−アセトアミノキノリンを２
−ヘキサン−チオデカン酸（実施例25に記載されたと同
様に調製）と結合して、表題化合物を得た。融点:140-1
41℃1 H NMR:δ9.68（s,1H）;8.72（s,1H）;8.57（s,2H）;7.
76（s,1H）;3.52（t,7Hz,1H）;2.75（t,7Hz,2H）;2.49
（s,3H）;2.33（s,3H）;2.13-1.28（m,22H）;0.87（m,6
H）。
EIMS m/e:519（M+） 分析値：C28H42N3O2SClに関して算出;C64.66,H8.14;N8.
07。
実測値:C64.65;H8.39;N7.96。
実施例160 Ｎ−（３−メチル−６−メチルチオ−８−アセトアミノ
キノリン−５−イル）−２−（ヘキシルチオ）デカンア
ミド 前出のUtermohlen及びGilmanらの手法に従って調製さ
れた３−メチル−５−アミノ−６−メチルチオ−８−ア
セトアミノキノリンを、実施例25に記載の手法を用い
て、２−ヘキサンチオデカン酸（実施例25に記載された
と同様に調製）と結合し、表題化合物を得た。融点:128
-131℃1 H NMR:δ9.75（s,1H）;8.76（s,1H）;8.54（s,1H）;8.
38（s,1H）;7.74（s,1H）;3.52（t,7Hz,1H）;2.80（t,7
Hz,2H）;2.58（s,3H）;2.48（s,3H）;2.34（s,3H）;2.1
5-1.22（m,22H）;0.87（m,6H）。
EIMS m/e:531（M+） 分析値：C29H45N3O2S2に関して算出:C65.50;H8.53;N7.9
0。
実測値:C65.33;H8.55;N7.85。
実施例161 Ｎ−（３−メチル−６−メチルチオキノリン−５−イ
ル）−２−（ヘキシルチオ）デカンアミド Utermohlen及びGilmanらの手法に従って調製された３
−メチル−５−アミノ−６−メチルチオキノリンを、実
施例25に記載の手法を用いて２−ヘキサンチオデカン酸
（実施例25に記載されたと同様に調製）と結合して、表
題化合物を得た。融点:137-138℃1 H NMR:δ8.69（d,2Hz,1H）;8.52（s,1H）;8.02（d,9H
z,1H）;7.79（s,1H）;7.58（d,9Hz,1H）;3.54（t,7Hz,1
H）;2.81（t,7Hz,2H）;2.55（s,3H）;2.49（s,3H）;2.1
5-1.25（m,22H）;0.87（m,6H）。
EIMS m/e:474（M+） 分析値：C27H42N2OS2に関して算出;C68.31;H8.91;N5.9
0。
実測値:C68.52;H8.94;N5.91。
実施例162 Ｎ−（６−ニトロキノリン−５−イル）−２−（ヘキシ
ルチオ）デカンアミド 実施例25に記載の手法を用いて、市販の５−アミノ−
６−ニトロキノリンを２−ヘキサンチオデカン酸（実施
例25に記載されたと同様に調製）と結合して、表題化合
物を得た。融点:89.91℃1 H NMR:δ10.10（s,1H）;9.05（dd,2＆4Hz,1H）;8.26
（d,9Hz,1H）;8.24（m,1H）;8.09（d,9Hz,1H）;7.52（d
d,4＆9Hz,1H）;3.48（dd,6＆8Hz,1H）;2.65（m,2H）;2.
05（m,1H）;1.86（m,1H）;1.70-1.20（m,20H）;0.87
（t,6Hz,6H）。
FABMS m/e:460（M+＋Ｈ） 分析値：C25H37N3O3Sに関して算出:C65.33;H8.11;N9.1
4。
実測値:C65.42;H8.13;N9.23。
実施例163 Ｎ−（６−N,N−ジメチルアミノキノリン−５−イル）
−２−（ヘキシルチオール）デカンアミド Manskeら（Organic Reactions,Vol.VII,59（1953））
及びCampbellら（J.Am.Chem.Soc.,68,1559（1946））と
同様の手法で調製された５−ニトロ−６−クロロキノリ
ンをジメチルアミノと反応させて、５−ニトロ−６−ジ
メチルアミノキノリンを生成した。この物質を実施例33
に記載の手法によって表題化合物に転換した。融点：油1 H NMR:δ8.80（dd,2＆4Hz,1H）;8.69（s,1H）;8.02
（m,1H）;8.00（d,9Hz,1H）;7.60（d,9Hz,1H）;7.35（d
d,4＆9Hz,1H）;3.50（t,8Hz,1H）;2.77（s,6H）;2.73
（t,7Hz,2H）;2.12（m,1H）;1.86（m,1H）;1.72-1.25
（m,20H）;0.87（m,6H）。
FABMS m/e:458（M+＋Ｈ） 分析値：C27H43NSOに関して算出:C70.85;H9.47;N9.18。
実測値:C70.59;H9.31;N9.10。
実施例164 Ｎ−（６−トリフルオロメチルキノリン−５−イル）−
２−（ヘキシルチオ）デカンアミド 前出のManskeら及びCampbellらと同様の手法で調製さ
れた５−ニトロ−６−トリフルオロメチルキノリンを、
実施例23に記載の手法によって表題化合物に転換した。
融点：油1 H NMR:δ10.98（s,1H）;9.01（d,2Hz,1H）;8.96（dd,2
＆4Hz,1H）;8.26（dd,2＆8Hz,1H）;7.83（s,1H）;7.57
（dd,4＆8Hz,1H）;3.52（t,7Hz,1H）;2.61（M,2H）;2.0
2（m,1H）;1.84（m,1H）;1.65-1.15（m,20H）;0.84（t,
7Hz,3H）;0.78（t,7Hz,3H）。
FABMS m/e:483（M+＋Ｈ） 分析値：C26H37N2SOF3に関して算出:C64.70;H7.73;N5.8
0。
実測値:C64.37;H7.81;N5.71。
実施例165 Ｎ−（シンノリン−５−イル）−２−（ヘキシチオー
ル）デカンアミド 表題化合物を、実施例23に記載のものに類似の手法に
よって調製した。融点:54-56℃1 H NMR:δ9.41（s,1H）;9.36（d,6Hz,1H）;8.40（d,9H
z,1H）;8.33（d,7Hz,1H）;7.86（m,2H）;3.54（t,6Hz,1
H）;2.63（t,7Hz,2H）;2.03（m,1H）;1.81（m,1H）;1.6
8-1.20（m,20H）;0.84（m,6H）。
HRFABMS m/e:416.2805（C24H37N3SO+H+は416.2783を要
する） 実施例166 Ｎ−（シンノリン−８−イル）−２−（ヘキシルチオー
ル）デカンアミド 実施例33に記載されたものに類似の手法によって、表
題化合物を調製した。融点：油1 H NMR:δ11.10（s,1H）;9.34（d,6Hz,1H）;8.88（dd,1
＆8Hz,1H）;7.86（d,6Hz,1H）;7.76（t,8Hz,1H）;7.50
（dd,1＆8Hz,1H）;3.53（t,7Hz,1H）;2.62（t,7Hz,2
H）;2.03（m,1H）;1.86（m,1H）;1.65-1.15（m,20H）;
0.81（m,6H）。
HREIMS m/e:415.2648（C26H37N3SOは415.2660を要す
る） 実施例167 Ｎ−（６−メチルチオフタルアジン−５−イル）オレイ
ンアミド Sturrockら（Can.J.Chem.,49,3047（1971））及びHir
schら（J.Heterocyclic Chem.,2.206（1956））記載と
同様の手法で調製された５−ニトロ−６−メチルチオフ
タルアジンを、塩化錫（II）及びHClで還元して、５−
アミノ−６−メチルチオフタルアジンを生成した。この
物質を市販の塩化オレオイルと結合して、表題化合物を
得た。
融点：油1 H NMR:δ9.34（s,2H）;7.74（d,8Hz,1H）;7.73（s,1
H）;7.66（d,8Hz,1H）;5.34（t,5Hz,2H）;2.57（t,8Hz,
2H）;2.54（s,3H）;2.01（m,4H）;1.81（m,2H）;1.50-
1.10（m,20H）;0.86（t,6Hz,3H）。
FABMS m/e:456（M+＋１） 実施例168 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル］
−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率13.2％で
得た。1 H NMR:δ0.86（c,6H）;1.17-1.76（c,21H）,2.03（m,1
H）,2.42（s,3H）;2.51（s,3H）;2.77（t,2H）;3.46
（t,1H）;6.82（d,1H）,8.23（s,1H）;8.26（d,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2851,1679,1553,1465cm-1。
実施例169 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率７％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（c,6H）;1.2-1.85（c,21H）;2.02（m,1
H）;2.52（s,6H）;2.74（t,2H）;3.45（t,1H）;8.18
（s,1H）;8.65（s,1H）。
IR（CHCl3）:2923,2852,1681,1521,1466,1406,1357cm
-1。
実施例170 Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−ヘ
キシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率62％で調
製した。1 H NMR:δ0.89（c,6H）;1.20-1.96（c,21H）;2.07（m,1
H）;2.75（t,2H）;3.55（t,1H）;4.0（s,3H）;7.39（d,
1H）;7.48（d,1H）;7.94（d,1H）;8.45（d,1H）;8.52
（s,1H）;9.14（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1674,1624,1465,1380,1323,126
7cm-1。
実施例171 Ｎ−（６−メトキシキナゾリン−５−イル）−２−ヘキ
シルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率15％で調
製した。1 H NMR:δ0.88（c,6H）;1.18-1.94（c,21H）;2.08（m,1
H）;2.71（t,2H）;3.55（t,1H）;4.0（s,3H）;7.69（d,
1H）;8.0（d,1H）;8.78（s,1H）;9.21（s,1H）;9.31
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2923,2852,1682,1621,1573,1496,1476,146
5,1372,1319,1273,1255,1222cm-1。
実施例172 Ｎ−（4,6−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−
ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率40％で調
製した。1 H NMR:δ0.88（c,6H）;1.22-2.0（c,22H）;2.64（m,1
H）;3.43（t,1H）;3.97（s,6H）;7.90（s,1H）;8.33
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1680,1582,1491,1465,1410,139
9,1312cm-1。
実施例173 Ｎ−（4,6−ジエトキシピリミジン−５−イル）−２−
ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率76％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（c,6H）;1.19-1.70（c,27H）;1.82（m,1
H）;2.64（m,2H）;3.45（t,1H）;4.39（q,4H）;7.89
（s,1H）;8.28（s,1H）。
IR（CHCl3）:2924,2853,1681,1582,1491,1441,1386,131
5cm-1。
実施例174 Ｎ−［４−メトキシ−６−（４−メトキシフェニルチ
オ）ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン
アミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率６％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.17-2.04（c,22H）;2.72（t,2
H）;3.50（t,1H）;3.83（s,3H）;3.96（s,3H）;6.94
（d,2H）;7.44（d,2H）;8.17（s,1H）;8.37（s,1H）。
IR（CHCl3）:2900,2840,1700,1600,1565,1480。
実施例175 Ｎ−［4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法によって収率８％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.17-2.06（c,28H）;2.62（m,4
H）;2.75（t,2H）;3.45（t,1H）;8.15（s,1H）;8.61
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1706,1520,1466,1405,1355c
m-1。
実施例176 Ｎ−［４−メトキシ−６−（２−エトキシエチルチオ）
ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミ
ド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率38％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.16-1.85（ｃ）and1.19（ｔ）
（total 24H）;1.94（m,1H）;2.68（t,2H）;3.32-3.57
（ｃ）;3.52（ｑ）（計5H）;3.65（t,2H）;3.95（s,3
H）;8.03（s,1H）;8.47（s,1H）。
IR（CHCl3）:2952,2925,2854,1684,1562,1541,1481,140
8,1385cm-1。
実施例177 Ｎ−［２−（４−ピリジニルチオ）−４−メチルピリジ
ン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率10％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（m,6H）;1.17-1.84（c,21H）;1.95（m,1
H）;2.30（s,3H）;2.62（t,2H）;3.4（t,1H）;7.17（d,
1H）;7.27（m,2H）;8.31（d,1H）;8.48（b,2H）;8.55
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2912,2851,1680,1574,1471cm-1。
実施例178 Ｎ−［４−メトキシ−６−（１−メチル−５−テトラゾ
リルチオ）ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオ
デカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率43％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.18-1.87（c,21H）;1.98（m,1
H）;2.65（t,2H）;3.49（t,1H）;4.02（s,3H）;4.12
（s,3H）;8.26（s,1H）;8.58（s,1H）。
IR（CHCl3）:2900,2840,1690,1560,1485cm-1。
実施例179 Ｎ−［２−（２−フリルメチルチオ）−４−メチルピリ
ジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率、10％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.17-2.03（c,22H）;2.19（s,3
H）;2.65（m,2H）;3.42（t,1H）;4.47（s,2H）;6.24
（m,2H）;6.92（d,1H）;7.30（d,1H）;8.18（s,1H）8.2
5（d,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1706,1675,1481cm-1。
実施例180 Ｎ−［2,4,6−トリス（メチルチオ）ピリミジン−５−
イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って、収率79％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（c,6H）;1.17-1.86（c,21H）;2.01（m,1
H）;2.50（s,6H）;2.56（s,3H）;2.73（t,2H）;3.43
（t,1H）;8.06（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1686,1499,1465,1347cm-1。
実施例181 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシピリミジン−５−イル）−
２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って、収率74％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.18-2.0（c,22H）;2.63（m,2
H）;3.42（t,1H）;3.93（s,6H）;3.95（s,3H）;7.71
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2923,2851,1675,1607,1582,1482,1467,139
8,1379cm-1。
実施例182 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率52％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.19-1.84（c,27H）;2.0（m,1
H）;2.57（s,3H）;2.75（t,2H）;3.15（q,4H）;3.44
（t,1H）;8.04（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2852,1680,1467,1406,1359,1314c
m-1。
実施例183 Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−２−ヘプチ
ルノナンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率20％で調
製した。1 H NMR:δ0.88（m,6H）;1.18-1.84（c,24H）;2.41（m,1
H）;3.97（s,3H）;7.13（s,1H）;7.36（q,1H）;7.5（d,
1H）;8.04（t,2H）;8.78（m,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2850,1686,1596,1570,1465,1322,126
6cm-1。
実施例184 Ｎ−（2,4,6−トリメトキシフェニル）−２−ヘプチル
ノナンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率72％で調
製した。1 H NMR:δ0.88（m,6H）;1.18-1.8（c,24H）;2.2（m,1
H）;3.77（s,6H）;3.79（s,3H）;6.13（s,2H）;6.38
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2850,1677,1598,1505,1465,1437,141
3,1153,1131cm-1。
実施例185 Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−ヘ
プチルノナンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率21％で調
製した。1 H NMR:δ0.88（m,6H）;1.18-1.85（c,24H）;2.41（m,1
H）;3.98（s,3H）;7.09（s,1H）;7.37（d,1H）;7.52
（b,1H）;7.91（d,1H）;8.44（b,1H）;9.13（b,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2850,1685,1625,1465,1381,1324,127
9,1268cm-1。
実施例186 Ｎ−（4,6−ジメトキシピリミジン−５−イル）−２−
ヘプチルノナンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率53％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.18-1.8（c,24H）;2.24（m,1
H）;3.97（s,6H）;8.32（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2851,1686,1583,1487,1463,1408,140
0,1312,1121cm-1。
実施例187 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリミジ
ン−３−イル］−２−ヘプチルノナンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率48％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.17-1.82（c,24H）;2.28（m,1
H）;2.4（s,3H）;2.48（s,3H）;2.50（s,3H）;6.53（s,
1H）;6.63（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2851,1686,1560,1460,1338cm-1。
実施例188 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−２−ヘプチルノナンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率35％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,6H）;1.18-1.8（c,24H）;2.27（m,1
H）;2.49（s,6H）;2.59（s,3H）;6.46（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1691,1505,1462,1431,1406,136
0,1300cm-1。
実施例189 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリミジ
ン−３−イル］−2,2−ジメチルドデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率49％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.67（ｃ）and1.32（ｓ）
（total 24H）;2.39（s,3H）;2.48（s,3H）;2.50（s,3
H）;6.63（s,1H）;6,72（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1678,1559,1459,1338cm-1。
実施例190 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）ピリミジン−３−イ
ル］−2,2−ジメチルドデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率40％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.68（ｃ）and1.33（ｓ）
（total 24H）;2.41（s,3H）;2.51（s,3H）;6.79（s,1
H）;6.82（d,1H）;8,25（d,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1679,1553,1462,1370cm-1。
実施例191 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−2,2−ジメチルドデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率23％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.2-1.68（ｃ）and1.31（ｓ）
（total 24H）;2.49（s,6H）;2.59（s,3H）;6.65（s,1
H）。
IR（CHCl3）:2923,2849,1683,1510,1467,1407,1362,130
1cm-1。
実施例192 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−2,2−ジメチルドデカンアミド1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.2-1.68（ｃ）and1.32（ｓ）
（total 24H）;2.51（s,6H）;6.74（s,1H）;8.64（s,1
H）。
IR（CHCl3）:2924,2851,1688,1522,1468,1406,1359c
m-1。
実施例193 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−2,2−ジ
メチルドデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率４％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.2-1.78（ｃ）and1.42（ｓ）
（total 24H）;2.55（s,3H）;7.44（m,2H）;7.66（d,1
H）;8.07（d,1H）;8.13（d,1H）;8.83（m,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2851,1677,1565,1463,1375cm-1。
実施例194 Ｎ−［2,4−ビス（エチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］テトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率68％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.19-1.62（c,26H）;1.76（m,2
H）;2.39（t,2H）;2.46（s,3H）;2.91（q,2H）;3.15
（q,2H）;6.52（s,1H）;6.68（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1687,1556,1460cm-1。
実施例195 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］テトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率59％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.82（c,22H）;2.40
（ｓ）,2.48（ｓ）,2.50（ｓ）and2.37-2.6（ｍ）（tot
al 11H）;6.50（s,1H）;6.64（s,1H）。
IR（CHCl3）:2917,2847,1693,1570,1472cm-1。
実施例196 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］テトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率76％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.62（c,20H）;1.76（m,2
H）;2.41（t,2H）;2.52（s,6H）;6.51（s,1H）;8.65
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2917,2847,1690,1511,1459,1405,1355c
m-1。
実施例197 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］テトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率78％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.19-1.61（c,20H）;1.75（m,2
H）;2.40（t,2H）;2.49（s,6H）;2.59（s,3H）;6.45
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2917,2847,1689,1460,1406,1357cm-1。
実施例198 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）テトラデカ
ンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率31％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.6（c,20H）;1.84（m,2
H）;2.54（ｓ）and2,55（ｔ）（total 5H）;7.18（s,1
H）;7.40（m,1H）;7.64（d,1H）;8.06（m,2H）;8.84
（b,1H）。
IR（CHCl3）:2919,2849,1683,1565,1464,1377cm-1。
実施例199 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］ペンタデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率53％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.81（c,24H）,2.4（t,2
H）;2.5（s,6H）,2.6（s,3H）;6.44（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2847,1689,1460,1425,1405cm-1。
実施例200 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］ペンタデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率68％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.82（c,24H）;2.40（ｓ
＋t,5H）;2.51（s,3H）;6.52（s,1H）;6.63（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2849,1686,1612,1559,1459cm-1。
実施例201 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］ヘキサデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率78.2％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.49（c,22H）,1.57（m,2
H）;1.75（m,2H）;2.39（t,2H）;2.49（s,6H）;2.59
（s,3H）;6.46（s,1H）。
IR（CHCl3）:2919,2849,1688,1459,1406,1358cm-1。
実施例202 Ｎ−［4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］ヘキサデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率70％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.5（c,28H）;1.58（m,2
H）;1.76（m,2H）;2.4（t,2H）;3.15（q,4H）;6.49（s,
1H）;8.61（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2848,1692,1460,1404,1356cm-1。
実施例203 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］ヘキサデカンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率8.6％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.84（c,26H）;2.39（ｓ
＋t,5H）;2.48（s,3H）;2.5（s,3H）;6.5（s,1H）;6.64
（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2849,1690,1612,1560,1460cm-1。
実施例204 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］ヘキサデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率58.8％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.49（c,22H）;1.57（m,2
H）;1.76（m,2H）;2.41（t,2H）;2.51（s,6H）;6.54
（s,1H）;8.65（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2849,1696,1521,1465,1407,1358c
m-1。
実施例205 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率61％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.17-1.5（c,18H）;1.59（m,2
H）;1.76（m,2H）;2.0（c,4H）;2.41（t,2H）;2.51（s,
6H）;5.34（m,2H）;6.56（s,1H）;8.65（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1693,1515,1465,1407,1358c
m-1。
実施例206 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率55％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.68（c,20H）;1.77（m,2
H）;2.0（c,4H）;2.39（ｓ＋t,5H）;2.47（s,3H）;2.49
（s,3H）;5.34（m,2H）;6.51（s,1H）;6.63（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2850,1686,1560,1460,1339cm-1。
実施例207 Ｎ−［4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率52,3％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.19-1.5（c,24H）;1.58（m,2
H）;1.76（m,2H）;2.01（c,4H）;2.40（t,2H）;3.15
（q,4H）;5.34（m,2H）;6.5（s,1H）;8.61（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1691,1508,1460,1405,1355c
m-1。
実施例208 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率66.7％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.5（c,24H）;1.58（m,2
H）;1.75（m,2H）;2.01（c,4H）;2.38（t,2H）;2.57
（s,3H）;3.14（q,4H）;5.34（m,2H）;6.41（s,1H）。
IR（CHCl3）:2919,2849,1690,1459,1407,1357,1312c
m-1。
実施例209 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率55％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.48（c,18H）;1.58（m,2
H）;1.76（m,2H）;2.0（c,4H）;2.39（t,2H）;2.49（s,
6H）;2.59（s,3H）;5.33（m,2H）;6.46（s,1H）。
IR（CHCl3）:2923.2850.1692,1508,1464,1429,1406,136
0cm-1。
実施例210 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル］
−（ｚ）−９−オクタデセンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率43％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.18-1.5（c,18H）;1.59（m,2
H）;1.77（m,2H）;2.01（c,4H）;2.41（ｓ＋t,5H）;2.5
1（s,3H）;5.34（m,2H）;6.57（s,1H）;6.82（d,1H）;
8.25（d,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1687,1552,1461,1375cm-1。
実施例211 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率61％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.22-1.49（c,18H）;1.67（m,2
H）;2.53（s,6H）;2.74（t,2H）;3.41（s,2H）;8.3（s,
1H）;8.67（s,1H）。
IR（CHCl3）:2917,2847,1688,1467,1405,1355cm-1。
実施例212 Ｎ−［4,6−ビス（エチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率52％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.22-1.5（c,24H）;1.67（m,2
H）;2.74（t,2H）;3.17（q,4H）;3.41（s,2H）;8.27
（s,1H）;8.63（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2848,1687,1466,1404,1353cm-1。
実施例213 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率45％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.46（c,18H）;1.67（m,2
H）;2.41（s,3H）;2.49（s,3H）;2.51（s,3H）;2.76
（t,2H）;3.41（s,2H）;6.66（s,1H）;8.25（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2848,1678,1561,1476,1337cm-1。
実施例214 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）ピリジン−３−イル］
−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率24％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.17-1.48（c,18H）;1.67（m,2
H）;2.43（s,3H）;2.53（s,3H）;2.76（t,2H）;3.42
（s,2H）;6.85（d,1H）;8.28（d,1H）;8.34（s,1H）。
IR（CHCl3）:2919,2849,1683,1553,1475,1432,1376c
m-1。
実施例215 Ｎ−［2,4−ビス（エチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率37％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.47（c,24H）;1.67（m,2
H）;2.47（s,3H）;2.77（t,2H）;2.92（q,2H）;3.15
（q,2H）;3.41（s,2H）;6.69（s,1H）;8.24（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1680,1559,1474,1337cm-1。
実施例216 Ｎ−［2,4−ビス（エチルチオ）ピリジン−３−イル］
−２−ドデシルチオアセトアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率27％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.18-1.47（c,24H）;1.67（m,2
H）;2.77（t,2H）;2.95（q,2H）;3.18（q,2H）;3.42
（s,2H）;6.88（d,1H）;8.25（q,1H）;8.34（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1682,1551,1474,1375cm-1。
実施例217 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−トランス−３−ノニル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−２−ナフトエアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率７％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,3H）;1.2-1.72（c,16H）;2.16（m,1
H）;2.41-2.64（ｃ）,2.51（ｓ）,2.60（ｓ）（total 1
1H）;2.94-3.28（c,3H）;6.54（s,1H）;7.12（c,4H）。
IR（CHCl3）:2900,2830,1690,1460cm-1。
実施例218 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−３−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフ
トエアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率８％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,3H）;1.18-1.75（c,16H）;2.17（m,1
H）;2.4-2.62（ｃ）,2.53（ｓ）（total 8H）;2.93-3.2
7（c,3H）;6.6（s,1H）;7.13（c,4H）;8.66（s,1H）。
IR（CHCl3）:2900,2830,1700,1610,1470cm-1。
実施例219 Ｎ−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−トランス−３
−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフトエアミ
ド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率15％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,3H）;1.2-1.74（c,16H）;2.14（m,1
H）;2.5（m,2H）;2.92-3.25（c,3H）;;6.73（m,3H）;7.
11（m,2H）。
IR（CHCl3）:2918,2850,1697,1641,1608,1507,1466,144
5cm-1。
実施例220 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ノニ
ル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフトエアミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率３％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（m,3H）;1.16-2.06（c,17H）;2.38（m,1
H）;2.47（s,3H）;2.85-3.15（c,3H）;3.35（d,1H）;7.
18（m,5H）;7.37（s,1H）;7.47（d,1H）;7.59（d,1H）;
7.99（d,1H）;8.77（s,1H）。
実施例221 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−２−ナフ
トエアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率11％で調
製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.18-1.67（c,15H）;1.91（m,2
H）;2.24（m,1H）;2.45（s,6H）;2.78-2.96（c,2H）;3.
07（m,1H）;3.28（d,1H）;6.74（s,1H）;7.13（s,4H）;
8.60（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2849,1681,1518,1454,1406,1357c
m-1。
実施例222 Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
ジル］−Ｎ−シクロヘプチルウレア A.2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３
−イルイソシアネート 20mlの無水ジオキサンに溶解した800mg（4mmol）の2,
4−ビス（メチルチオ）−３−アミノ−６−メチルピリ
ジン及び0.4ml（2.3mmol）のトリクロロメチルクロロホ
ルメートの溶液を、窒素中で一晩還流した。反応混合液
を冷却し、濾過して濾液を遠心分離し、減圧乾燥して、
730mgの表題化合物（収率81％）を褐色固体として得
た。
B.N′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
ジル］−Ｎ−ヒクロヘプチルウレア 15mlの塩化メチレンに溶解した実施例222Aからのイソ
シアネート135mg（0.6mmol）及び164mg（0.6mmol）のＮ
−シクロヘプチル−［４−（３−メチルブチル）ベンジ
ル］アミンの溶液を、窒素中で一晩還流した。反応混合
液を室温に冷却して、減圧濃縮した。残渣を200gのシリ
カゲル上でクロマトグラフィ処理し、7:3ヘキサン／酢
酸エチルで溶離して、140mg（収率32％）の表題化合物
をオフホワイト色固体として得た。1 H NMR:δ0.92（d,6H）;1.39-1.74（c,13H）;1.98（m,2
H）;2.37（s,3H）;2.44（s,6H）;2.59（t,2H）;4.37
（m,1H）;4.50（s,2H）;5.47（s,1H）;6.57（s,1H）;7.
18（d,2H）;7.32（d,2H）。
IR（CHCl3）:2921,2853,1650,1560,1469。
実施例223〜227の表題化合物は、実施例222の手法に
従って調製した。
実施例223 Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（2,2−ジメチルプロピ
ル）ベンジル］−Ｎ−シクロヘプチルウレア 収率70％。1 H NMR:δ0.88（s,9H）;1.39-1.74（c,10H）;1.99（m,2
H）;2.33（s,3H）;2.44（2s,6H）;2.48（s,2H）;4.38
（m,1H）;4.52（s,2H）;5.46（s,1H）;6.57（s,1H）;7.
13（d,2H）;7.31（d,2H）。
IR（CHCl3）:2922,2853,1651,1561,1470cm-1。
実施例224 Ｎ′−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミ
ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
ンジル］−Ｎ−シクロヘプチルウレア 収率72％。1 H NMR:δ0.92（d,6H）;1.40-1.75（c,13H）,1.98（m,2
H）;2.44（s,6H）;2.55（s,3H）;2.60（t,2H）;4.37
（m,1H）;4.51（s,2H）;5.37（s,1H）;7.20（d,2H）;7.
31（d,2H）。
IR（CHCl3）:2920,2853,1651,1467cm-1。
実施例225 Ｎ′−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミ
ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（2,2−ジメチルプロピ
ル）ベンジル］−Ｎ−シクロヘプチルウレア 収率70％。1 H NMR:δ0.89（s,9H）;1.39-1.77（c,10H）,2.00（m,2
H）;2.42（s,6H）;2.48（s,2H）;2.55（s,3H）;4.39
（m,1H）;4.51（s,2H）;5.37（s,1H）;7.15（d,2H）;7.
30（d,2H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1653,1468,1413cm-1。
実施例226 Ｎ′−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミ
ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
ンジル］−Ｎ−ヘプチルウレア 収率43％。1 H NMR:δ0.86（ｍ）,0.92（ｄ）（total 9H）;1.20-1.
72（c,13H）;2.47（s,6H）;2.57（ｓ）,2.60（ｔ）（to
tal 5H）;3.34（t,2H）;4.56（s,2H）;5.51（s,1H）;7.
15（d,2H）;7.24（d,2H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1659,1468,1415cm-1。
実施例227 Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
ジル］−Ｎ−ヘプチルウレア 収率32％。1 H NMR:δ0.87（ｍ）,0.92（ｄ）（total 9H）;1.19-1.
72（c,13H）;2.37（s,3H）;2.46（s,3H）;2.48（s,3
H）;2.59（t,2H）;3.34（t,2H）;4.58（s,2H）;5.61
（s,1H）;6.61（s,1H）;7.17（d,2H）;7.27（d,2H）。
IR（CHCl3）:2922,2852,1656,1558,1467cm-1。
実施例228 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−ｚ−デシルシクロペンタンカルボキサ
ミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率27.4％で
調製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.82（c,24H）;2.27（m,2
H）;2.49（s,6H）;2.59（s,3H）;6.6（s,1H）。
IR（CHCl3）:2921,2851,1681,1450,1407,1360cm-1。
実施例229 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−デシルシクロペンタンカルボキサミド1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.21-1.82（c,24H）;2.28（m,2
H）;2.51（s,6H）;6.69（s,1H）;8.64（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2850,1682,1452,1405,1358cm-1。
実施例230 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−２−デシルインダン−２−カルボキサミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率33.7％で
調製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.14-1.88（d,18H）;2.49（s,6
H）;3.04（d,2H）;3.58（d,2H）;6.63（s,1H）;7.2（c,
4H）;8.63（s,1H）。
IR（CHCl3）:2922,2850,1687,1526,1458,1407,1359c
m-1。
実施例231 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−２−メチル−チオテトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率66％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.87（c,21H）;2.03（m,1
H）;2.31（s,3H）;2.41（s,3H）;2.50（s,3H）;2.53
（s,3H）;3.38（t,1H）;6.66（s,1H）;8.05（s,1H）。
IR（CHCl3）:2919,2850,1677,1559,1522,1468,1438c
m-1。
実施例232 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−２−メチルチオテトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率79％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.21-1.86（c,21H）;2.04（m,1
H）;2.29（s,3H）;2.52（s,6H）;2.62（s,3H）;3.37
（t,1H）;8.0（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2849,1681,1465,1405cm-1。
実施例233 Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
−３−イル］−２−エチルチオテトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Bの手法に従って収率51％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.7（c,23H）;1.8（m,1
H）;2.06（m,1H）;2.41（s,3H）;2.50（s,3H）;2.53
（s,3H）;2.8（q,2H）;3.48（t,1H）;6.66（s,1H）;8.1
3（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1675,1560,1466cm-1。
実施例234 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−２−エチルチオテトラデカンアミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率51％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.2-1.88（c,24H）;2.03（m,1
H）;2.52（s,6H）;2.62（s,3H）;2.79（q,2H）;3.48
（t,1H）;8.08（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1679,1465,1405cm-1。
実施例235 Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジ
ン−５−イル］−4,5−ジメチル−トランス−２−ヘプ
チルシクロヘキス−４−エンカルボキサミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率31％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.16-2.48（c,24H）;2.5（s,6
H）;2.59（s,3H）;6.56（s,1H）。
IR（CHCl3）:2918,2850,1687,1458,1406,1360cm-1。
実施例236 Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
ル］−4,5−ジメチル−トランス−２−ヘプチルシクロ
ヘキス−４−エンカルボキサミド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従って収率27％で調
製した。1 H NMR:δ0.87（t,3H）;1.17-2.49（c,24H）;2.52（s,6
H）;6.64（s,1H）;8.65（s,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2852,1690,1458,1405,1356cm-1。
実施例237 Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−4,5−
ジメチル−トランス−２−ヘプチルシクロヘキス−４−
エンカルボキサミド 表題化合物を、実施例４の手法に従って収率8.5％で
調製した。1 H NMR:δ0.86（t,3H）;1.14-2.5（c,24H）;3.99（s,3
H）;7.17（s,1H）;7.39（d,1H）;7.52（m,1H）;7.94
（d,1H）;8.45（m,1H）;9.14（m,1H）。
IR（CHCl3）:2920,2850,1678,1625,1464,1382cm-1。
実施例238 ３−アミノ−2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピ
リジン 200mlのメタノールに溶解した15.5g（0.22mol）のナ
トリウムチオメチラートの溶液に、窒素下で撹拌しなが
ら150mlエタノールに溶解した20.8g（0.1mol）の３−ニ
トロ−2,4−ジクロロ−６−メチルピリジンの溶液を徐
々に加えた。生成した沈澱物及び混合液を室温で一晩撹
拌した。つぎにその混合液を濾過し、固体を先ずメタノ
ールで、つぎに水で洗浄した。３−ニトロ−2,4−ビス
（メチルチオ）−６−メチルピリジン（18.9g,収率82
％）が黄色固体（融点172〜176℃）として得られた。1 H NMR:δ2.45（s,3H）;2.51（s,3H）;2.55（s,3H）;6.
77（s,1H）。
600mlの1,4−ジオキサン及び300mlのメタノール中に
溶解した18.9g（0.082mol）の３−ニトロ−2,4−ビス
（メチルチオ）−６−メチルピリジンと18.9gのRaneyニ
ッケルとの混合液を、Parr水素添加装置中で3.5時間、
水素（15psi）とともに振盪した。触媒を濾過し、濾液
を濃縮して、真空乾燥した。固体残渣をシリカゲル（65
0g）上でクロマトグラフ処理し、9:1ヘキサン／酢酸エ
チルで溶離して、14.0g（収率85％）の表題化合物をオ
フホワイト色固体として得た。
NMR:δ2.42（s,3H）;2.44（s,3H）;2.59（s,3H）;4.02
（b,2H）;6.72（s,1H）。
実施例239〜241の表題化合物は、実施例238の手法に
従って調製した。
実施例239 ３−アミノ−2,4−ビス（メチルチオ）ピリジン （収率79％）1 H NMR:δ2.45（s,3H）;2.60（s,3H）;4.14（b,2H）;6.
88（d,1H）;7.90（d,1H）。
実施例240 ３−アミノ−2,4−ビス（エチルチオ）ピリジン （収率86％）1 H NMR:δ1.29（t,3H）;1.34（t,3H）;2.91（q,3H）;3.
21（q,3H）;4.30（b,2H）;6.93（d,1H）;7.86（d,1
H）。
実施例241 ３−アミノ−2,4−ビス（エチル）−６−メチルピリジ
ン （収率86％）1 H NMR:δ1.30（t,3H）;1.32（t,3H）;2.40（s,3H）;2.
90（q,2H）;3.18（q,2H）;4.18（b,2H）;6.79（s,1
H）。
実施例242 （2S）−Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチル
ピリジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 実施例1Bに従って調製された（Ｓ）−（−）−２−ヘ
キシルチオデカン酸を、実施例4Bの手法によって３−ア
ミノ−2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
と結合して、表題化合物を収率55％で得た；［α］▲RT
D▼＝−59°（CH3OH）石油エーテルから再結晶化された
試料は、融点81〜83℃、［α］▲RT D▼＝−66°（CH3O
H）であった。
実施例243 （2R）−Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチル
ピリジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例242と同様の手法に従って収率3
0.1％で調製した。石油エーテルから再結晶化された試
料は、融点80〜82℃で、［α］▲RT D▼＝＋61.7°（CH3
OH）であった。
実施例244 （2S）−Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）
ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミ
ド 表題化合物を、実施例4Aの手法に従ってＳ−（−）−
２−ヘキシルチオデカン酸を５−アミノ−4,6−ビス
（メチルチオ）−２−メチルピリミジンと結合させるこ
とによって、収率47.2％で調製した。ジエチルエーテル
から再結晶化された試料は、融点98〜100℃、［α］▲
RT D▼＝−62°（CH3OH）であった。
実施例245 （2R）−Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）
ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカンアミ
ド 表題化合物を、実施例244と同様の手法によって収率5
0.3％で調製した。ジエチルエーテルから再結晶化され
た試料は、融点95〜97.5℃、［α］▲RT D▼＝＋56.0°
（CH3OH）であった。
実施例246 （2S）−Ｎ−［６−（メチルチオ）キノリン−５−イ
ル］−２−ヘキシルチオデカンアミド 表題化合物を、実施例25の手法に従ってＳ−（−）−
２−ヘキシルチオデカン酸と５−アミノ−６−メチルチ
オキノリン（実施例34）とを再結合させることによって
調製した（融点:114〜115℃）。
旋光性：［α］▲23 D▼＝−52°（CDCl3）。鏡像体純
度の分析は、Chiracel OD HPLCカラムを用いて行なっ
た。
実施例247 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ブロ
モデカンアミド CH2Cl2（3.0ml）に溶解した２−ブロモデカン酸（184
mg,0.73mmol）の撹拌溶液に、注射器で塩化オキサリル
（0.06ml,105mol％）を、次いでDMF（一滴）を注入し
た。室温で１時間撹拌後、Ｎ−メチルモリホリン（0.24
ml,300mol％）を加えた。この混合液に、CH2Cl2（2.0m
l）に溶解した５−アミノ−６−メチルチオキノリン（1
39mg,100mol％）の溶液を注入した。室温でさらに30分
間撹拌後、反応混合液をCH2Cl2（30ml）で希釈し、1.0M
リン酸（100ml）上に注ぎ入れ、CH2Cl2（３×30ml）で
抽出した。結合抽出物を脱水（Na2SO4）蒸発して、溶離
剤として１％トリエチルアミン：酢酸エチルを用いてク
ロマトグラフィ処理し、表題化合物（192mg,収率62％）
を得た。
IR（CHCl3）:3350,2930-2820,1710cm-1。1 H NMR:δ8.84（m,1H）;8.05（m,3H）;7.63（d,1H,J＝
9.4Hz）;7.41（dd,1H,J＝3.7,8.5Hz）;4.57（dd,1H,J＝
5.5,8.3Hz）;2.54（s,3H）;2.25（m,1H）;2.15（m,1
H）;1.58（m,2h）;1.26（m,10H）;0.85（m,3H）。
実施例248 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ヘキ
シルアミノデカンアミド Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ブロ
モデカンアミド（200mg,0.47mmol）とｎ−ヘキシルアミ
ン（10ml）の混合液を、120℃で１時間加熱し、室温で
冷却して、溶離剤として1:24:25/トリエチルアミン：酢
酸エチル：ヘキサンを用いてクロマトグラフィ処理し、
表題化合物をピンク色油（184mg,収率88％）として得
た。
IR（CHCl3）:3280,2940-2860,1680cm。1 H NMR:δ9.38（s,1H）;8.80（m,1H）;7.97（m,2H）;7.
62（d,1H,J＝8.8Hz）;7.36（dd,1H,J＝4.3,8.6Hz）;3.2
8（dd,1H,J＝4.7,8.6Hz）;2.86（m,1H）;2.78（m,1H）;
2.51（s,3H）;1.98（m,1H）;1.74（m,1H）;1.56（m,5
H）;1.30（m,16H）;0.86（m,6H）。質量スペクトルm/e
（相対強度）：M+ 444.30（82）,226.40（100）。
分析値：C26H41N3OSに関して算出:C70.4;H9.3;N9.5; 実測値:C70.9;H9.4;N9.5。
実施例249 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−N,N
−［（アセチル）（ヘキシル）］アミノデカンアミド Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−ヘキ
シルアミノデカンアミド（200mg,0.45mmol）の撹拌溶液
に、ピリジン（10ml）を無水酢酸（2.0ml）とともに一
時に加えた。室温で１時間撹拌後、混合液を1.0Mリン酸
（200ml）上に注ぎ入れ、CH2Cl2（３×100ml）で抽出し
た。結合注室物を脱水（Na2SO4）蒸発して、溶離剤とし
て酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ処理して、表題
化合物（200mg,収率91％）を得た。1 H NMR:δ8.81（d,1H,J＝2.9Hz）;8.66（s,1H）;8.01
（d,1H,J＝6.7Hz）;8.00（d,1H,J＝2.0Hz）;7.60（d,1
H,J＝9.1Hz）;7.36（dd,1H,J＝4.2,8.6Hz）;4.95（m,1
H）,3.33（t,2H,J＝8.3Hz）;2.50（s,3H）;2.24（s,3
H）;2.15（m,1H）;1.88（m,1H）;1.66（m,2H）;1.25
（m,18H）;0.86（m,6H）。質量スペクトルm/e（相対強
度）:M＋486.3（87）,296.3（62）,268.3（32）,226,3
（100）。
実施例250 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−N,N
−［（ヘキシル）（メチルスルホニル）］アミノデカン
アミド CH2Cl2（5ml）に溶解したＮ−（６−メチルチオキノ
リン−５−イル）−２−ヘキシルアミノデカンアミド
（200mg,0.45mmol）及びトリエチルアミン（0.19ml,300
mol％）の撹拌溶液に、CH2Cl2（5ml）に溶解した塩化メ
タンスルホニル（0.038ml,110mol％）の混合液を０℃で
滴下した。０℃で30分撹拌後、反応混合液を室温に加温
した。室温で３時間撹拌後、混合液を溶離剤として１％
トリエチルアミン：酢酸エチルを用いてクロマトグラフ
ィ処理して、表題化合物（120mg,収率51％）を得た。1 H NMR:δ8.84（s,1H）;8.31（s,1H）;8.13（d,1H,J＝
8.4Hz）;8.05（d,1H,J＝9.0Hz）;7.64（d,1H,J＝9.0H
z）;7.42（dd,1H,J＝4.2,8.5Hz）;4.51（t,1H,J＝7.4H
z）;3.40（m,3H）;3.01（s,3H）;2.54（s,3H）;2.19
（m,1H）;1.77（m,2H）;1.28（m,18H）;0.87（m,6H）。
質量スペクトルm/e（相対強度）：M+522.3（100）。
実施例251 Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−N,N
−［（ベンゼンスルホニル）（ヘキシル）］アミノデカ
ンアミド 表題化合物を、実施例250の手法に従って調製した。1 H NMR:δ8.85（s,1H）;8.50（s,1H）;8.22（d,1H,J＝
8.4Hz）;8.11（d,1H,J＝9.0Hz）;7.91（m,2H）;7.68
（d,1H,J＝9.0Hz）;7.59（m,3H）;7.45（dd,1H,J＝4.1,
8.5Hz）;4.45（t,1H,J＝7.3Hz）;3.49（m,2H）;3.28
（m,1H）;2.56（s,3H）;2.06（m,1H）;1.76（m,2H）;1.
20（m,18H）;0.86（m,6H）。質量スペクトルm/e（相対
強度）：M+584.4（100）。
実施例252 Ｎ−［４−ジメチルアミノ−６−（シアノ）（ヘキシ
ル）アミノピリミジン−５−イル］−２−N,N−［（シ
アノ）（ヘキシル）］アミノデカンアミド Ｎ−（４−ジメチルアミノ−６−ヘキシルアミノピリミ
ジン−５−イル）−２−ヘキシルアミノデカンアミド
（200mg,0.41mmol）の撹拌溶液に、THF（5ml）に溶解し
たＮ−メチルモルホリン（５滴）を固体シアノブロマイ
ド（95mg,200mol％）とともに一時に加えた。室温で１
時間撹拌後、混合液を溶離剤として1:1/酢酸エチル：ヘ
キサンを用いてクロマトグラフィ処理して、表題化合物
（130mg,収率59％）を得た。
IR（CHCl3）:3450,3000-2800,2200,1740,1650,1600c
m-1。1 H NMR:δ8.24（s,1H）;4.22（m,1H）;4.07（m,2H）;3.
40（m,2H）;3.18（m,1H）;2.97（s,3H）;2.96（s,3H）;
2.12（m,1H）;1.94（m,1H）;1.64（m,2H）;1.49（m,2
H）;1.28（m,24H）;0.86（m,8H）。質量スペクトルm/e
（相対強度）：M+542（100）。
分析値：C30H52N8Oに関して算出:C66.6;H9.7;N20.7。
実測値:C66.4;H9.8;N20.6。
実施例253 Ｎ−（６−メチルチオイソキノリン−５−イル）−２−
（ヘキシルチオ）デカンアミド Hendricksonら（J.Org.Chem.,48,3344（1983））の手
法に従って市販の４−クロロベンズアルデヒド（10g）
をアミノアセトアルデヒドジエチルアセタールで環化し
て、６−クロロイソキノリン（600mg）を得た。得られ
た物質をCampbellら（J.Am.Chem.Soc.,68,1559（194
6））の手法を用いてニトロ化して、６−クロロ−５−
ニトロイソキノリン（700mg）とした。Massie（Iowa St
ate Coll.J.Sci.,21,41（1946））の手法に従って、６
−クロロ基をチオメトキシドに置換して（CA41,3033
g）、６−メチルチオ−５−ニトロイソキノリン（632m
g）とした。この物質（200mg）を塩化第一錫（2.0g）と
濃塩酸（30ml）を用いて還元して、５−アミノ−６−
（メチルチオ）イソキノリン（143mg）を得た。この物
質（140mg）を、実施例25に記載の手法を用いて２−ヘ
キシルチオデカン酸（実施例１及び３に記載の手法に従
って調製された）と結合して、表題化合物（80mg）を得
た。1 H NMR:δ9.16（s,1H）;8.59（s,1H）;8.48（d,1H,J＝
5.9Hz）;7.88（d,1H,J＝8.7Hz）;7.48（m,2H）;3.54（d
d,1H,J＝6.3,8.1Hz）;2.79（t,2H,J＝7.4Hz）;2.55（s,
3H）;2.12（m,1H）;1.88（m,1H）;1.65（m,4H）;1.30
（m,16H）;0.88（m,6H）。質量スペクトルm/e（相対強
度）：M+461.3。
分析値：C26H40N2OS2に関して算出:C67.8;H8.8;N6.1。
実測値:C67.9;H8.9;N6.1。
実施例254 Ｎ−［4,6−ビス（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−
イル］−シス−９−オクタデセンアミド 実施例４に記載の手法を用いて、５−アミノ−4,6−
ビス（ジメチルアミノ）ピリミジン（Jacobsら（J.Am.C
hem.Soc.,42,2278（1920）の手法に従って、市販の4,6
−ジクロロ−５−ニトロピリミジンの過剰ジメチルアミ
ンとの反応と、その後のニトロ基の還元によって調製さ
れる）を、実施例４に記載の手法を用いて塩化オレオイ
ルと結合して、表題化合物を得た。1 H NMR:δ8.15（s,1H）;7.52（s,1H）;5.31（m,2H）;3.
06（s,6H）;2.99（s,6H）;1.98（m,4H）;1.72（m,2H）;
1.24（m,22H）;0.85（m,3H）。質量スペクトルm/e（相
対強度）：M+446（100）,182（47）。
実施例255 Ｎ−（４−ジメチルアミノ−６−クロロピリミジン−５
−イル）−シス−９−オクタデセンアミド 実施例４に記載の手法に従って、５−アミノ−４−
（ジメチル）アミノ−６−クロロピリミジン（市販の５
−アミノ−4,6−ジクロロピリミジンを過剰ジメチルア
ミンと反応させることによって調製される）を塩化オレ
オイルと結合して、表題化合物を得た。
IR（CHCl3）:3400,3000-2800,1700,1570cm-1。1 H NMR:δ8.23（s,1H）;6.82（s,1H）;5.34（m,2H）;3.
15（s,6H）;2.40（t,2H,J＝7.6Hz）;2.01（m,4H）;1.73
（m,2H）;1.25（m,20H）;0.86（m,3H）。質量スペクト
ルm/e（相対強度）：M+437（100）。
分析値：C24H41N4OClに関して算出:C66.0;H9.5;N12.8。
実測値:C65.7;H9.5;N12.9。
実施例256 Ｎ−（４−ジメチルアミノ−６−メチルチオピリミジン
−５−イル）−シス−９−オクタデセンアミド 実施例４に記載の手法を用いて、５−アミノ−４−ジ
メチルアミノ−６−メチルチオピリミジン（５−アミノ
−４−ジメチルアミノ−６−クロロピリミジンをナトリ
ウムチオメチラートと反応させることによって調節され
る）を塩化オレオイルと結合して、表題化合物を得た。
IR（DBr）3220,3000-2800,1650,1550cm-1。1 H NMR:δ8.32（s,1H）;6.68（s,1H）,5.33（m,2H）;3.
09（s,6H）;2.45（s,3H）;2.37（t,2H,J＝7.7Hz）;2.00
（m,4H）;1.72（m,2H）;1.25（m,20H）;0.86（m,3H）。
質量スペクトルm/e（相対強度）：M+449.4（62）,185
（100）。
分析値：C25H44N4OSに関して算出:C66.9;H9.9;N12.5。
実測値:C67.3;H10.2;N12.4。
実施例257 Ｎ−（４−ブロモイソキノリン−５−イル）−２−ヘキ
シルチオデカンアミド 実施例25に記載の手法を用いて、５−アミノ−４−ブ
ロモイソキノリン［Gordonら（J.Het.Chem.,4,410（196
7））によって記載された手法に従って調製される］を
２−ヘキシルチオデカン酸（実施例１及び３に記載の手
法で調製される）と結合して、表題化合物を得た。
IR（CHCl3）:3320,3000-2800,1680cm-1。1 H NMR:δ10.10（s,1H）;9.11（s,1H）;8.68（s,1H）;
8.51（d,1H,J＝7.7Hz）;7.82（dd,1H,J＝1.2,8.1Hz）;
7.67（t,1H,J＝8.0Hz）;3.50（t,1H,J＝7.3Hz）;2.60
（t,2H,J＝7.3Hz）;2.05（m,1H）;1.82（m,1H）;1.59
（m,4H）;1.24（m,16H）;0.85（m,6H）。質量スペクト
ルm/e（相対強度）：M+495（50）,415（100）。
分析値：C25H37N2OSBrに関して算出:C60.8;H7.6;N5.7。
実測値:C61.0;H7.5;N5.7。
実施例258 Ｎ−（４−メチルチオイソキノリン−５−イル）−２−
ヘキシルチオデカンアミド ５−アミノ−４−ブロモイソキノリン［Gordonら（前
出）に記載された手法に従って調製される］を、Massie
（前出）の手法に従ってナトリウムチオメチラートと反
応させて（CA41,3044g）、５−アミノ−４−メチルチオ
イソキノリンを得た。この物質を実施例25に記載の手法
を用いて、２−ヘキシルチオデカン酸（実施例１及び
３）に記載の手法によって調製される）と結合して、表
題化合物を得た。
IR（KBr）:3230,3000-2800,1660cm-1。1 H NMR:δ11.65（s,1H）;9.12（s,1H）;8.84（d,1H,J＝
7.8Hz）;8.63（s,1H）;7.76（dd,1H,J＝1.2,8.1Hz）;7.
64（t,1H,J＝8.0Hz）;3.44（t,1H,J＝7.5Hz）;2.65（m,
2H）;2.53（s,3H）;2.03（m,1H）;1.83（m,1H）;1.59
（m,1H）;1.24（m,16H）;0.84（m,6H）。質量スペクト
ルm/e（相対強度）：M+461.3（100）。
分析値：C26H40N2OS2に関して算出:C67.8;H8.8;N6.1。
実測値:C68.0;H8.9;N6.0。
実施例259 Ｎ−（４−ブロモイソキノリン−５−イル）−シス−９
−オクタデセンアミド ５−アミノ−４−ブロモイソキノリン（Gordonら（前
出）に記載された手法に従って調製される）を、実施例
４に記載の手法を用いて、塩化オレオイルと結合した。
IR（CHCl3）:3420,3000-2800,1695cm-1。1 H NMR:δ9.10（s,1H）;9.04（s,1H）;8.65（s,1H）;8.
42（d,1H,J＝7.3Hz）;7.80（d,1H,J＝8.0Hz）;7.65（t,
1H,J＝7.9Hz）;5.33（m,2H）;2.49（t,1H,J＝7.3Hz）;
2.00（m,3H）;1.80（m,2H）;1.25（m,21H）;0.86（m,3
H）。質量スペクトルm/e（相対強度）：M+489.3（37）,
461.3（14）,407.3（100）。
分析値：C27H39N2OBrに関して算出:C66.8;H8.1;N5.8。
実測値:C67.3;H8.4;N5.6。
実施例260 Ｎ−（４−ジメチルアミノ−６−ヘキシルアミノピリミ
ジン−５−イル）−２−ヘキシルアミノデカンアミド ５−アミノ−４−ジメチルアミノ−６−クロロピリミ
ジン（実施例257に記載されたと同様に調製される）
を、実施例249に記載の手法を用いて２−ブロモデカン
酸と結合し、その後、実施例250に記載されたようにｎ
−ヘキシルアミンを加えて、表題化合物を得た。
IR（CHCl3）:3280,3000-2700,1660,1600cm-1。1 H NMR:δ8.86（s,1H）;8.20（s,1H）;5.47（t,1H,J＝
5.0Hz）;3.40（m,2H）;3.18（m,1H）;2.88（s,6H）;2.6
6（m,2H）;1.85（m,1H）;1.44（m,31H）;0.86（m,8
H）。質量スペクトルm/e（相対強度）：M+491.5（10
0）。
分析値：C28H54N6Oに関して算出:C68.5;H11.1;N17.1。
実測値:C68.8;H11.3;N17.5。
【図面の簡単な説明】
第１図ないし第５図は、それぞれ本発明化合物の剛性経
路を示す反応図式である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 31/435 31/44 ＡＤＮ 31/47 ＡＥＤ 31/495 ＡＢＸ 31/50 31/505 Ｃ０７Ｃ 233/25 275/28 275/34 317/44 323/60 Ｃ０７Ｄ 213/70 213/75 215/36 217/02 235/28 237/28 237/30 239/48 239/50 239/56 239/58 239/60 239/74 277/36 277/74 277/82 307/38 333/18 401/12 403/12 405/12 409/12 417/12 471/04 １０８ Ａ Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 アーネスト・エス・ハマナカ アメリカ合衆国、ステイト・オブ・コネチ カツト、ゲイルズ・フエリー、イーグル・ リツジ・ドライブ・40 (72)発明者 ジヨージ・チヤン アメリカ合衆国、ステイト・オブ・コネチ カツト、06442、イボリイトン、ヒル・ロ ード、ワン・ウインスロツプ（番地なし) (72)発明者 チエン・トルオング アメリカ合衆国、ステイト・オブ・コネチ カツト、06475、オールド・セイブロツク、 シナモン・リツジ・14 (56)参考文献 特開 昭63−253060（ＪＰ，Ａ)

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式： ［式中、Ｑは-CR2R3R4又は-NR17R18であり： R1は であり： R2、R3及びR4は同一でも異なっていてもよく、（ａ）水
    素、C1〜C4アルキル、Ａ、XR10、フェニルC1〜C7アルキ
    ル及びC5〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキルから成る群
    から選ばれるが、R2、R3及びR4のうち少なくとも一つは
    Ａでなくてはならず、かつR1が式XXVIIに属するか、式X
    XVIのうちＧが窒素でありR5、R6及びR15がいずれもNR19R
    20、C1〜C6アルキルチオ、C5〜C7シクロアルキルチオ、
    フェニルC1〜C4アルキルチオ、フェニルチオ又はヘテロ
    アルキルチオでないものに属する場合には、R2、R3及びR
    4のうち少なくとも一つがXR10であるか、或いはR2、R3及
    びR4のうちの二つがＡであり、又は（ｂ）R2及びR3はそ
    れらに結合する炭素と一緒になって、C3〜C7シクロアル
    キル、C3〜C7シクロアルケニル、C6〜C14ビシクロアル
    キル、C6〜C14ビシクロアルケニル及び炭素原子８〜15
    個を有するアリール融合若しくはヘテロアリール融合系
    から成る群から選ばれた単環又は二環系を形成し、ここ
    で前記アリール融合若しくはヘテロアリール融合系はい
    ずれもその一環が芳香族であってR2及びR3が結合した炭
    素を含む他の環は非芳香族であり、前記芳香族環上の炭
    素原子１個は硫黄又は酸素で置換されていることがあ
    り、前記非芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は硫
    黄又は酸素で置換されていることがあり、前記芳香族環
    上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素で置換されている
    ことがあり、前記シクロアルキル及びビシクロアルキル
    基上の炭素原子１個又は２個は硫黄又は酸素で置換され
    ていることがあり、前記シクロアルキル及びビシクロア
    ルキル基は２〜５個の置換基で置換されていることがあ
    り、該置換基は独立してフェニル、置換フェニル、C1〜
    C6アルキル及びＡから成る群から選ばれるが、必ず１個
    のみのＡを含み、かつ必ず１個のみのフェニル又は置換
    フェニルを含み、該置換フェニルはC1〜C6アルキル、C1
    〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びトリフロオロメチルか
    ら成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基により置
    換されており；そしてR4は水素、XR10又はＡであり；た
    だしR1が式XXVIIに属するか、式XXVIのうちＧが窒素で
    ありR5、R6及びR15がいずれもNR19R20、C1〜C6アルキル
    チオ、C5〜C7シクロアルキルチオ、フェニルC1〜C4アル
    キルチオ、フェニルチオ又はヘテロアルキルチオでない
    ものに属する場合にあっては、R2及びR3はそれらに結合
    する炭素と一緒になって炭素原子のみから成るC3〜C7シ
    クロアルキル環を形成することはなく： Ａは４〜16の炭素原子と0,1又は２の二重結合を有する
    炭化水素であり： ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、NH、NR23CO又はNSO2R24であり、
    ここでR23は水素又はC1〜C6アルキルであり、R24はC1〜
    C6アルキル、フェニル又はC1〜C3アルキルフェニルであ
    り： R5、R6、R15及びR16はそれぞれ独立して水素、フルオロ、
    クロロ、ブロモ、イオド、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロ
    アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C5
    〜C7シクロアルキルチオ、フェニルC1〜C4アルキルチ
    オ、置換フェニルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロア
    リールオキシ及びNR19R20から成る群から選ばれ、ここ
    で前記R19及びR20は同一又は異なっていて、水素、C1〜
    C4アルキル、フェニル、置換フェニル、C1〜C4アシル、
    アロイル及び置換アロイルから成る群から選ばれ、該置
    換フェニル及び置換アロイルはC1〜C6アルキル、C1〜C6
    アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びトリフ
    ロオロメチルから成る群から独立して選ばれる１以上の
    置換基により置換されており、又はR19及びR20はそれら
    に結合する窒素と一緒になってピペリジン又はモルホリ
    ン環を形成し；R5、R6、R15及びR16は二環系に結合してい
    るときはいずれの環についてもよいが、一つの環には３
    個を超える非水素置換基がつくことはなく： R7、R8及びR9は同一又は異なっていて、R7は水素、C1〜C
    4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオ
    ロから成る群から選ばれ、R8及びR9はC1〜C4アルコキ
    シ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオロから成る
    群から独立して選ばれるが、但しR7、R8及びR9の少なく
    とも一つはC1〜C4アルキルチオであり： R10はC4〜C12シクロアルキル、C4〜C12直鎖又は分枝ア
    ルキル、C4〜C12シクロアルキルC1〜C6アルキル、フェ
    ニルC1〜C6アルキル、置換フェニルC1〜C6アルキル、C1
    〜C6アルキルフェニル、C1〜C6アルキル置換フェニル、
    未置換又は置換チアゾール、未置換又は置換ベンゾチア
    ゾール及び未置換又は置換ピリジンから成る群から選ば
    れ、前記置換フェニル、置換チアゾール、置換ベンゾチ
    アゾール及び置換ピリジン上の置換基はC1〜C4アルコキ
    シ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C6アルキル、ハロ及びト
    リフルオロメチルから成る群から選ばれ： Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは窒素及び炭素から成る群から選ばれ
    るが、Ｂ、Ｄ及びＥの一以上は窒素であり、さらにＧが
    窒素の場合には式XXVIの基は式Ｉの窒素にピリミジン環
    の４位又は５位（ａ及びｂで表示）で結合しており：そ
    して R17及びR18はC4〜C12直鎖又は分枝アルキル、フェニルC
    1〜C4アルキル及びC1〜C6アルキルフェニルC1〜C6アル
    キルから成る群から選ばれ： ただしＱがNR17R18の場合にはR1は式XXVI又は式XXIVに
    属する］ の化合物又はその医薬上許容し得る塩。
  2. 【請求項２】Ｑが-CR2R3R4で、R1が である請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）
    −２−（ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（ヘ
    キシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオ−８−アセトアミノキノリン−５
    −イル）−２−（ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メトキシイソキノリン−５−イル）−２−
    （ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオイソキノリン−５−イル）−２−
    （ヘキシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルイソキノリン−５−イル）−２−（ヘ
    キシルチオ）デカン酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−（４
    −（３−メチルプロピル）フェノキシ）ノナン酸アミ
    ド； （2S）−Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチル
    ピリジン−３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミ
    ド； （2S）−Ｎ−［２−メチル−4,6−ビス（メチルチオ）
    ピリミジン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸ア
    ミド； （2S）−Ｎ−［６−（メチルチオ）キノリン−５−イ
    ル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
    −３−イル］−２−ヘキシルチオデカン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−2,2−ジメチルドデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
    −３−イル］−2,2−ジメチルドデカン酸アミド； Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
    ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
    ジル］−Ｎ−シクロヘプチル尿素； Ｎ′−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジ
    ン−３−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベン
    ジル］−Ｎ−ヘプチル尿素； Ｎ′−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミ
    ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
    ンジル］−Ｎ−シクロヘプチル尿素； Ｎ′−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミ
    ジン−５−イル］−Ｎ−［４−（３−メチルブチル）ベ
    ンジル］−Ｎ−ヘプチル尿素； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−4,5−ジメチル−トランス−２−ヘプ
    チルシクロヘキス−４−エンカルボキサミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−２−ヘプチルノナン酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］ペンタデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
    −３−イル］ペンタデカン酸アミド； Ｎ−［2,4−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン
    −３−イル］−（Ｚ）−９−オクタデセノイック酸アミ
    ド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−（Ｚ）−９−オクタデセノイック酸ア
    ミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）−２−メチルピリミジ
    ン−５−イル］−トランス−３−ノニル−1,2,3,4−テ
    トラヒドロ−２−ナフトエ酸アミド； Ｎ−［4,6−ビス（メチルチオ）ピリミジン−５−イ
    ル］−トランス−３−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロ
    −２−ナフトエ酸アミド； Ｎ−（６−メチルチオキノリン−５−イル）−２−オク
    チル−1,3−ジチアン−２−イルカルボキサミド； Ｎ−（イソキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−
    メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチル尿
    素； Ｎ−（キノリン−５−イル）−Ｎ′−（４−（３−メチ
    ルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプチル尿素；及
    び Ｎ−（６−メトキシキノリン−５−イル）−Ｎ′−（４
    −（３−メチルブチル）フェニルメチル）−Ｎ′−ヘプ
    チル尿素から成る群から選ばれる請求項１記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】次式： ［式中、Ｚはヒドロキシ、クロロ又はブロモであり： R2、R3及びR4はC6〜C16アルキル、１〜２個の二重結合を
    有するC6〜C16アルケニル、フェニルC1〜C7アルキル、C
    5〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキル、XR10及び水素か
    ら成る群から選ばれるが、R2、R3及びR4の少なくとも一
    つはC6〜C16アルキル又は１〜２個の二重結合を有するC
    6〜C16アルケニルでなくてはならず：又はR2及びR3はそ
    れらに結合する炭素と一緒になって、 及び炭素原子８〜15個を有するアリール融合若しくはヘ
    テロアリール融合系から成る群から選ばれた単環又は二
    環系を形成し、ここで前記アリール融合若しくはヘテロ
    アリール融合系はいずれもその一環が芳香族であってR2
    及びR3が結合した炭素を含む他の環は非芳香族であり、
    前記芳香族環上の炭素原子１個は硫黄又は酸素で置換さ
    れていることがあり、前記非芳香族環上の炭素原子１個
    又はそれ以上は硫黄又は酸素で置換されていることがあ
    り、前記芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素
    で置換されていることがあり； そしてR4は水素、Ａ又はXR10であり;Aは４〜16の炭素原
    子と0,1又は２の二重結合を有する炭化水素であり;Xは
    酸素又は硫黄であり；R10はC4〜C12シクロアルキル、C4
    〜C12直鎖又は分枝アルキル、C4〜C12シクロアルキルC1
    〜C6アルキル、フェニルC1〜C6アルキル、置換フェニル
    C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルフェニル、C1〜C6アル
    キル置換フェニル、未置換又は置換チアゾール、未置換
    又は置換ベンゾチアゾール及び未置換又は置換ピリジン
    から成る群から選ばれ、前記置換フェニル、置換チアゾ
    ール、置換ベンゾチアゾール及び置換ピリジン上の置換
    基はC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C6ア
    ルキル、ハロ及びトリフルオロメチルから成る群から選
    ばれ；R11はC6〜C12アルキル又は１又は２の二重結合を
    有するアルケニルであり;n及びｍはそれぞれ独立に１又
    は２であり;o及びｐはそれぞれ独立に0,1又は２であ
    り；各破線は二重結合が存在してもよいことを示し；各
    星印はR2及びR3が結合した炭素を示すが；R2及びR3が環
    系XVIII、XIX及びXXのいずれかを形成する場合は、R4は
    Ａであり、そしてR2及びR3が環系XXI、XXII及びXXIIIの
    いずれかを形成する場合は、R4は水素であり；そしてR2
    及びR3が環を形成しない場合には、R2、R3及びR4のうち
    １個を超えて水素であることはない］ の化合物。
  5. 【請求項５】２−（ヘキシルチオ）オクタン酸； ２−（ヘキシルチオ）ノナン酸； ２−（ヘキシルチオ）デカン酸； ２−（ヘプチルチオ）オクタン酸； ２−（ヘプチルチオ）ノナン酸； ２−（ヘプチルチオ）デカン酸； ２−ノニルインダン−２−イルカルボン酸； ２−デシルインダン−２−イルカルボン酸； ２−オクチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−２−イ
    ルカルボン酸；及び ２−ノニル−1,2,3,4−テトラヒドロナフト−２−イル
    カルボン酸 から成る群から選ばれる請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】アシル補酵素A:コレステロールアシルトラ
    ンスフエラーゼを阻害し、コレステロールの腸内吸収を
    阻害し、アテローム性動脈硬化症の進行を逆行ないし遅
    延させ、又はヒトを含む哺乳動物における血清コレステ
    ロール濃度を低下させるための医薬組成物であって、ア
    シル補酵素A:コレステロールアシルトランスフエラーゼ
    を阻害し、コレステロールの腸内吸収を阻害し、アテロ
    ーム性動脈硬化症の進行を逆行ないし遅延させ、又はヒ
    トを含む哺乳動物における血清コレステロール濃度を低
    下させるに有効な量の請求項１記載の化合物と、医薬的
    に許容し得る担体とから成る医薬組成物。
  7. 【請求項７】Ｑが-CR2R3R4であり、R1が である請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】次式： ［式中、Ｑは-CR2R3R4又は-NR17R18であり： R1は であり： R2、R3及びR4は同一でも異なっていてもよく、（ａ）水
    素、C1〜C4アルキル、Ａ、XR10、フェニルC1〜C7アルキ
    ル及びC5〜C6シクロアルキルC1〜C6アルキルから成る群
    から選ばれるが、R2、R3及びR4のうち少なくとも一つは
    Ａでなくてはならず、かつR1が式XXVIIに属するか、式X
    XVIのうちＧが窒素でありR5、R6及びR15がいずれもNR19R
    20、C1〜C6アルキルチオ、C5〜C7シクロアルキルチオ、
    フェニルC1〜C4アルキルチオ、フェニルチオ又はヘテロ
    アルキルチオでないものに属する場合には、R2、R3及びR
    4のうち少なくとも一つがXR10であるか、或いはR2、R3及
    びR4のうちの二つがＡであり、又は（ｂ）R2及びR3はそ
    れらに結合する炭素と一緒になって、C3〜C7シクロアル
    キル、C3〜C7シクロアルケニル、C6〜C14ビシクロアル
    キル、C6〜C14ビシクロアルケニル及び炭素原子８〜15
    個を有するアリール融合若しくはヘテロアリール融合系
    から成る群から選ばれた単環又は二環系を形成し、ここ
    で前記アリール融合若しくはヘテロアリール融合系はい
    ずれもその一環が芳香族であってR2及びR3が結合した炭
    素を含む他の環は非芳香族であり、前記芳香族環上の炭
    素原子１個は硫黄又は酸素で置換されていることがあ
    り、前記非芳香族環上の炭素原子１個又はそれ以上は硫
    黄又は酸素で置換されていることがあり、前記芳香族環
    上の炭素原子１個又はそれ以上は窒素で置換されている
    ことがあり、前記シクロアルキル及びビシクロアルキル
    基上の炭素原子１個又は２個は硫黄又は酸素で置換され
    ていることがあり、前記シクロアルキル及びビシクロア
    ルキル基は２〜５個の置換基で置換されていることがあ
    り、該置換基は独立してフェニル、置換フェニル、C1〜
    C6アルキル及びＡから成る群から選ばれるが、必ず１個
    のみのＡを含み、かつ必ず１個のみのフェニル又は置換
    フェニルを含み、該置換フェニルはC1〜C6アルキル、C1
    〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びトリフロオロメチルか
    ら成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基により置
    換されており；そしてR4は水素XR10又はＡであり；ただ
    しR1が式XXVI又は式XXVIIに属する場合にあっては、R2
    及びR3はそれらに結合する炭素と一緒になって炭素原子
    のみから成るC3〜C7シクロアルキル又はC6〜C7ビシクロ
    アルキル環を形成することはなく： Ａは４〜16の炭素原子と0,1又は２の二重結合を有する
    炭化水素であり： ＸはＯ、Ｓ、SO、SO2、NH、NR23CO又はNSO2R24であり、
    ここでR23は水素又はC1〜C6アルキルであり、R24はC1〜
    C6アルキル、フェニル又はC1〜C3アルキルフェニルであ
    り： R5、R6R15及びR16はそれぞれ独立して水素、フルオロ、
    クロロ、ブロモ、イオド、C1〜C4アルキル、C1〜C4ハロ
    アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、C5
    〜C7シクロアルキルチオ、フェニルC1〜C4アルキルチ
    オ、置換フェニルチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロア
    リールオキシ及びNR19R20から成る群から選ばれ、ここ
    で前記R19及びR20は同一又は異なっていて、水素、C1〜
    C4アルキル、フェニル、置換フェニル、C1〜C4アシル、
    アロイル及び置換アロイルから成る群から選ばれ、該置
    換フェニル及び置換アロイルはC1〜C6アルキル、C1〜C6
    アルコキシ、C1〜C6アルキルチオ、ハロゲン及びトリフ
    ロオロメチルから成る群から独立して選ばれる１以上の
    置換基により置換されており、又はR19及びR20はそれら
    に結合する窒素と一緒になってピペリジン又はモルホリ
    ン環を形成し；R5、R6R15及びR16は二環系に結合してい
    るときはいずれの環についてもよいが、一つの環には３
    個を超える非水素置換基がつくことはない： R7、R8及びR9は同一又は異なっていて、R7は水素、C1〜C
    4アルコキシ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオ
    ロから成る群から選ばれ、R8及びR9はC1〜C4アルコキ
    シ、C1〜C4アルキルチオ、メチル及びフルオロから成る
    群から独立して選ばれるが、但しR7、R8及びR9の少なく
    とも一つはC1〜C4アルキルチオであり： R10はC4〜C12シクロアルキル、C4〜C12直鎖又は分枝ア
    ルキル、C4〜C12シクロアルキルC1〜C6アルキル、フェ
    ニルC1〜C6アルキル、置換フェニルC1〜C6アルキル、C1
    〜C6アルキルフェニル、C1〜C6アルキル置換フェニル、
    未置換又は置換チアゾール、未置換又は置換ベンゾチア
    ゾール及び未置換又は置換ピリジンから成る群から選ば
    れ、前記置換フェニル、置換チアゾール、置換ベンゾチ
    アゾール及び置換ピリジン上の置換基はC1〜C4アルコキ
    シ、C1〜C4アルキルチオ、C1〜C6アルキル、ハロ及びト
    リフルオロメチルから成る群から選ばれ： Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは窒素及び炭素から成る群から選ばれ
    るが、Ｂ、Ｄ及びＥの一以上は窒素であり、さらにＧが
    窒素の場合には式XXVIの基は式Ｉの窒素にピリミジン環
    の４位又は５位（ａ及びｂで表示）で結合しており：そ
    して R17及びR18はC4〜C12直鎖又は分枝アルキル、フェニルC
    1〜C4アルキル及びC1〜C6アルキルフェニルC1〜C6アル
    キルから成る群から選ばれ： ただしＱがNR17R18の場合にはR1は式XXVI又は式XXIVに
    属する］ の化合物又はその医薬上許容し得る塩。
  9. 【請求項９】請求項２、４及び７のいずれかに記載した
    化合物であって、（ａ）R4はＡであり、そしてR2及びR3
    はそれらに結合する炭素と一緒になって、 ［式中、ｎ及びｍはそれぞれ独立に１又は２であり；各
    星印はR2及びR3が結合した炭素を示す］から成る群から
    選ばれた単環又は二環系を形成し、又は（ｂ）R4はＡで
    あり、そしてR2及びR3はそれらに結合する炭素と一緒に
    なって、二環系 ［式中、ｏは0,1又は２であり；各星印はR2及びR3が結
    合した炭素を示す］ を形成し、又は（ｃ）R4は水素であり、そしてR2及びR3
    はそれらに結合する炭素と一緒になって、 ［式中、ｐは0,1又は２であり；R11はＡであり、各破線
    は二重結合が存在してもよいことを示し；各星印はR2及
    びR3が結合した炭素を示す］から成る群から選ばれた単
    環又は二環系を形成する 化合物。
  10. 【請求項１０】式： ［式中、R21はC1〜C3アルキルであり、R22は水素又はC1
    〜C3アルキルである］の化合物。
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