JPH0859689A - 共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体 - Google Patents
共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体Info
- Publication number
- JPH0859689A JPH0859689A JP7181584A JP18158495A JPH0859689A JP H0859689 A JPH0859689 A JP H0859689A JP 7181584 A JP7181584 A JP 7181584A JP 18158495 A JP18158495 A JP 18158495A JP H0859689 A JPH0859689 A JP H0859689A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oligonucleotide
- conjugate
- alkyl
- cyanine dye
- fluorescence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 title abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 abstract description 12
- 230000010287 polarization Effects 0.000 abstract description 10
- ACOJCCLIDPZYJC-UHFFFAOYSA-M thiazole orange Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1=CC=C2C(C=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C)=CC=[N+](C)C2=C1 ACOJCCLIDPZYJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 abstract description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 abstract description 8
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 4
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000013077 target material Substances 0.000 abstract 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 abstract 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002875 fluorescence polarization Methods 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 238000010265 fast atom bombardment Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N 4-methylquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=NC2=C1 MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical group N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- CZIRZNRQHFVCDZ-UHFFFAOYSA-L titan yellow Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(C)C(S([O-])(=O)=O)=C2SC(C3=CC=C(C=C3)/N=N/NC3=CC=C(C=C3)C3=NC4=CC=C(C(=C4S3)S([O-])(=O)=O)C)=NC2=C1 CZIRZNRQHFVCDZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000198 fluorescence anisotropy Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- -1 pentafluorophenyloxy acid chloride Chemical compound 0.000 description 2
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,2-thiazole Chemical compound C1SNC=C1 UPUWMQZUXFAUCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWNPOQFCIIFQDM-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 CWNPOQFCIIFQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001024703 Homo sapiens Nck-associated protein 5 Proteins 0.000 description 1
- YDQJXVYGARVLRT-UHFFFAOYSA-N Lepidine Natural products C=1C=CC(CC=2NC=CN=2)=CC=1OC=1C(OC)=CC=CC=1CC1=NC=CN1 YDQJXVYGARVLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 102100036946 Nck-associated protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004163 cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005639 glycero group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N tris acetate Chemical compound CC(O)=O.OCC(N)(CO)CO PIEPQKCYPFFYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、シアニン染料およびオリゴヌクレ
オチドを直接共有結合により結合したものである。 【解決手段】 本発明の結合体を標的物とハイブリッド
化または結合した場合、蛍光強度における検出可能な増
加または蛍光偏光における変化を検出することができ
る。
オチドを直接共有結合により結合したものである。 【解決手段】 本発明の結合体を標的物とハイブリッド
化または結合した場合、蛍光強度における検出可能な増
加または蛍光偏光における変化を検出することができ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、核酸標的物の検出
に有用なオリゴヌクレオチドに対するチアゾールオレン
ジおよび他の類似標識物の共有結合に関する。
に有用なオリゴヌクレオチドに対するチアゾールオレン
ジおよび他の類似標識物の共有結合に関する。
【０００２】
【従来の技術】蛍光標識プローブへハイブリッド化する
ことにより一重鎖核酸標的物を検出することは、分子判
別のための向上した試薬の出現に対し非常に興味深いこ
とである。蛍光標識化オリゴヌクレオチドはまた核酸構
造の有用なプローブであり、他の非等張分析用溶液- 相
方法により検出可能なものより低い濃度でハイブリッド
化する（モリソン、エル. イー.(Morrison,L.E.)および
ストルス、エル．エム．(Stols,L.M.)、Biochemistry 3
2, 3095 (1993)) 。
ことにより一重鎖核酸標的物を検出することは、分子判
別のための向上した試薬の出現に対し非常に興味深いこ
とである。蛍光標識化オリゴヌクレオチドはまた核酸構
造の有用なプローブであり、他の非等張分析用溶液- 相
方法により検出可能なものより低い濃度でハイブリッド
化する（モリソン、エル. イー.(Morrison,L.E.)および
ストルス、エル．エム．(Stols,L.M.)、Biochemistry 3
2, 3095 (1993)) 。
【０００３】たとえばチアゾールオレンジのようなシア
ニン染料は、二重鎖DNA と結合すると蛍光強度の大きな
増加を示した。マクラー、エム. ティ.(Makler,M.T.)、
リー、エル. ジィ.(Lee,L.G.) およびレクテンバルド、
ディ.(Rectenwald,D.),(1987) Cytometry 8,568-570;リ
ー、エル. ジィ. 、チェン、シー- エッチ(Chen,C-H)お
よびチゥイ、エル. エー.(Chiu,L.A.),(1986) Cytometr
y 7, 508-517; リー、エル. ジィ. およびチェン、シー
- エッチ、米国特許第4,957,870 号 (1990年9月18日)
“ Detection of Reticulocytes,RNA and DNA " ；リ
ー、エル. ジィ.、チェン、シー- エッチ、米国特許第
4,883,867 号(1989 年11月28日) “ Detection of Reti
culocytes, RNA and DNA "。チアゾールオレンジに対
するこの蛍光強度の増加は18,000程の高さであると評価
された。グラザー、エー. エヌ.(Glazer,A.N.)およびレ
イ、エッチ. エス.(Rye,H.S.),Nature 359,859(1992)。
共有結合した染料- オリゴヌクレオチド複合体が蛍光エ
ネルギーの移動と消滅に基づく配列分析に使用されると
はいえ、シアニン染料をオリゴヌクレオチドへ直接つな
ぐことは今までのところ完成されていなかった。
ニン染料は、二重鎖DNA と結合すると蛍光強度の大きな
増加を示した。マクラー、エム. ティ.(Makler,M.T.)、
リー、エル. ジィ.(Lee,L.G.) およびレクテンバルド、
ディ.(Rectenwald,D.),(1987) Cytometry 8,568-570;リ
ー、エル. ジィ. 、チェン、シー- エッチ(Chen,C-H)お
よびチゥイ、エル. エー.(Chiu,L.A.),(1986) Cytometr
y 7, 508-517; リー、エル. ジィ. およびチェン、シー
- エッチ、米国特許第4,957,870 号 (1990年9月18日)
“ Detection of Reticulocytes,RNA and DNA " ；リ
ー、エル. ジィ.、チェン、シー- エッチ、米国特許第
4,883,867 号(1989 年11月28日) “ Detection of Reti
culocytes, RNA and DNA "。チアゾールオレンジに対
するこの蛍光強度の増加は18,000程の高さであると評価
された。グラザー、エー. エヌ.(Glazer,A.N.)およびレ
イ、エッチ. エス.(Rye,H.S.),Nature 359,859(1992)。
共有結合した染料- オリゴヌクレオチド複合体が蛍光エ
ネルギーの移動と消滅に基づく配列分析に使用されると
はいえ、シアニン染料をオリゴヌクレオチドへ直接つな
ぐことは今までのところ完成されていなかった。
【０００４】
【発明の構成および効果】本発明はシアニン染料をオリ
ゴヌクレオチドへ直接つないで共有シアニン染料- オリ
ゴヌクレオチド結合体を作ることによりこの点を克服す
るものである。これらの結合体を標的物へハイブリッド
化または結合すると、蛍光強度の増加および／または偏
光が観察される。
ゴヌクレオチドへ直接つないで共有シアニン染料- オリ
ゴヌクレオチド結合体を作ることによりこの点を克服す
るものである。これらの結合体を標的物へハイブリッド
化または結合すると、蛍光強度の増加および／または偏
光が観察される。
【０００５】オリゴヌクレオチドは、目的とする特定標
的物の存在または不存在を確認するために様々な形式で
利用される。一つの形式において、オリゴヌクレオチド
は、これへハイブリッド化し二重鎖または部分的に二重
鎖の生成物を形成することにより標的核酸配列を検出す
るためのプローブとして利用される。別の形式におい
て、米国特許第5,270,163 号が示すように、ワトソン-
クリック型ヌクレオチドハイブリッド化以外の手段によ
り、核酸リガンドまたはアプタマー（aptamer)として知
られているオリゴヌクレオチドがたんぱく質または小さ
い分子の標的物と結合する。同様に、たんぱく質または
小さい分子の標的物と結合する化合物は、接続する化合
物に対し逆転配列極性の二つ以上のオリゴヌクレオチド
を連結することにより作られた。これらのオリゴヌクレ
オチド化合物は二方向性核酸リガンド化合物として言及
され、1994年5 月31日出願の係属中の米国特許出願第08
/252,071号にさらに完全に記載されている。
的物の存在または不存在を確認するために様々な形式で
利用される。一つの形式において、オリゴヌクレオチド
は、これへハイブリッド化し二重鎖または部分的に二重
鎖の生成物を形成することにより標的核酸配列を検出す
るためのプローブとして利用される。別の形式におい
て、米国特許第5,270,163 号が示すように、ワトソン-
クリック型ヌクレオチドハイブリッド化以外の手段によ
り、核酸リガンドまたはアプタマー（aptamer)として知
られているオリゴヌクレオチドがたんぱく質または小さ
い分子の標的物と結合する。同様に、たんぱく質または
小さい分子の標的物と結合する化合物は、接続する化合
物に対し逆転配列極性の二つ以上のオリゴヌクレオチド
を連結することにより作られた。これらのオリゴヌクレ
オチド化合物は二方向性核酸リガンド化合物として言及
され、1994年5 月31日出願の係属中の米国特許出願第08
/252,071号にさらに完全に記載されている。
【０００６】本発明は、シアニン染料をオリゴヌクレオ
チド（ここで使用された場合オリゴヌクレオチドは上記
したものを含む化合物を含有するすべてのオリゴヌクレ
オチドを含むものと考えられる）へ共有結合することに
関する。この染料- オリゴヌクレオチド結合体が、核酸
配列たんぱく質または小さな分子のいずれかの標的物へ
ハイブリッド化または結合すると、蛍光における変化が
定常状態強度または寿命時間測定のいずれかにより検出
されうる。結合体の標的物へのハイブリッド化または結
合はまた他の蛍光技術たとえば異方性またはエネルギー
移動技術によっても検出されうる。
チド（ここで使用された場合オリゴヌクレオチドは上記
したものを含む化合物を含有するすべてのオリゴヌクレ
オチドを含むものと考えられる）へ共有結合することに
関する。この染料- オリゴヌクレオチド結合体が、核酸
配列たんぱく質または小さな分子のいずれかの標的物へ
ハイブリッド化または結合すると、蛍光における変化が
定常状態強度または寿命時間測定のいずれかにより検出
されうる。結合体の標的物へのハイブリッド化または結
合はまた他の蛍光技術たとえば異方性またはエネルギー
移動技術によっても検出されうる。
【０００７】本発明に使用するための好適なシアニン染
料は米国特許第4,883,867 号に記載されているものを含
み、以下の構造を有する：
料は米国特許第4,883,867 号に記載されているものを含
み、以下の構造を有する：
【化２】 （式中、X はO 、S 、Se、炭素原子1-6 個のN-アルキル
またはC(CH3)n であり；R1は炭素原子1-6 個のアルキル
基であり；R2は炭素原子1-6 個のアルキル基であり；R3
は縮合ベンゼン、炭素原子1-6 個のアルキル基、メトキ
シ基であるかまたは存在せず；R4は炭素原子1-6 個のア
ルキル基、メトキシ基であるかまたは存在せず；そして
Y は反応性エステルたとえばN-ヒドロキシスクシンイミ
ドまたはペンタフルオロフェニルオキシ酸クロリドであ
り；n は0 または1-6 の整数である）。この構造式によ
り表わされる染料の幾つかはチアゾールオレンジおよび
チアゾールイエローである。
またはC(CH3)n であり；R1は炭素原子1-6 個のアルキル
基であり；R2は炭素原子1-6 個のアルキル基であり；R3
は縮合ベンゼン、炭素原子1-6 個のアルキル基、メトキ
シ基であるかまたは存在せず；R4は炭素原子1-6 個のア
ルキル基、メトキシ基であるかまたは存在せず；そして
Y は反応性エステルたとえばN-ヒドロキシスクシンイミ
ドまたはペンタフルオロフェニルオキシ酸クロリドであ
り；n は0 または1-6 の整数である）。この構造式によ
り表わされる染料の幾つかはチアゾールオレンジおよび
チアゾールイエローである。
【０００８】染料およびオリゴヌクレオチドを組み合わ
せるための好適なリンカーまたはつなぎ( tether) はア
ミド結合を介して染料へ結合するであろう連結化合物の
いずれをも含む。一般に、つなぎはたとえばグレンリサ
ーチ（Glen Research)のような会社から市販される長さ
が炭素原子2-10個の炭化水素鎖であり、リンカーアーム
として言及される。
せるための好適なリンカーまたはつなぎ( tether) はア
ミド結合を介して染料へ結合するであろう連結化合物の
いずれをも含む。一般に、つなぎはたとえばグレンリサ
ーチ（Glen Research)のような会社から市販される長さ
が炭素原子2-10個の炭化水素鎖であり、リンカーアーム
として言及される。
【０００９】シアニン染料が結合するオリゴヌクレオチ
ドは一重鎖であり、一般に8-50の塩基を含む。オリゴヌ
クレオチドはリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオ
チド、リボヌクレオチド誘導体、デオキシリボヌクレオ
チド誘導体またはこれらの組合せからなる。このような
オリゴヌクレオチドは当該技術でよく知られており、市
販の核酸合成機たとえばカリフォルニア州、フォスター
シティのアップライドバイオシステムズ社から市販され
ている380B DNA合成機で調製されうる。
ドは一重鎖であり、一般に8-50の塩基を含む。オリゴヌ
クレオチドはリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオ
チド、リボヌクレオチド誘導体、デオキシリボヌクレオ
チド誘導体またはこれらの組合せからなる。このような
オリゴヌクレオチドは当該技術でよく知られており、市
販の核酸合成機たとえばカリフォルニア州、フォスター
シティのアップライドバイオシステムズ社から市販され
ている380B DNA合成機で調製されうる。
【００１０】本発明のシアニン染料- オリゴヌクレオチ
ド結合体を調製するために、オリゴヌクレオチドはホス
ホロアミダイト試薬として好適なリンカーまたはつなぎ
と反応し、リンカーはその5'- 末端でオリゴヌクレオチ
ドと共有結合する。同様に、リンカーはその3'- 末端で
オリゴヌクレオチドと共有結合するかまたは当業者に知
られている方法を用いて、ピリミジンまたはプリン環へ
直接つなぐことにより内部結合する。イソチオシアネー
ト誘導体を用いた内部標識化についての関連方法は、発
明者ジェイ. ビィ. ピトナー(J.B.Pitner), ディ. ピ
ィ. マリノウスキー(D.P.Malinowski)、ジィ. ピィ. ボ
ンク(G.P.Vonk)およびエル. ゴールド(L.Gold)でベクト
ン ディキンソン書類番号P-3126として譲渡された本願
と同日付けの係属中の米国特許出願で出願番号第
号およびグッドチャイルド、ジェイ.(Goodchild,
J.) (1990) Bioconjugate Chem. 1,165-187により記載
されている。保護されたアミンリンカーアームを使用す
る場合（5'- 末端または3'-末端で接続するか、または
プリンもしくはピリミジンを介して接続）、得られた生
成物は好適な塩基たとえば水酸化アンモニウムで脱保護
化されリンカーの末端で第一アミンを残す。この得られ
た分子を塩基性状態下でシアニン染料と反応させ、次い
でたとえば好適なカラムに通過させて未反応染料および
未標識化オリゴヌクレオチドを除去する。
ド結合体を調製するために、オリゴヌクレオチドはホス
ホロアミダイト試薬として好適なリンカーまたはつなぎ
と反応し、リンカーはその5'- 末端でオリゴヌクレオチ
ドと共有結合する。同様に、リンカーはその3'- 末端で
オリゴヌクレオチドと共有結合するかまたは当業者に知
られている方法を用いて、ピリミジンまたはプリン環へ
直接つなぐことにより内部結合する。イソチオシアネー
ト誘導体を用いた内部標識化についての関連方法は、発
明者ジェイ. ビィ. ピトナー(J.B.Pitner), ディ. ピ
ィ. マリノウスキー(D.P.Malinowski)、ジィ. ピィ. ボ
ンク(G.P.Vonk)およびエル. ゴールド(L.Gold)でベクト
ン ディキンソン書類番号P-3126として譲渡された本願
と同日付けの係属中の米国特許出願で出願番号第
号およびグッドチャイルド、ジェイ.(Goodchild,
J.) (1990) Bioconjugate Chem. 1,165-187により記載
されている。保護されたアミンリンカーアームを使用す
る場合（5'- 末端または3'-末端で接続するか、または
プリンもしくはピリミジンを介して接続）、得られた生
成物は好適な塩基たとえば水酸化アンモニウムで脱保護
化されリンカーの末端で第一アミンを残す。この得られ
た分子を塩基性状態下でシアニン染料と反応させ、次い
でたとえば好適なカラムに通過させて未反応染料および
未標識化オリゴヌクレオチドを除去する。
【００１１】蛍光強度測定、蛍光の寿命変化または異方
性を用いて、一重鎖シアニン染料-オリゴヌクレオチド
結合体と、この結合体が核酸標的物とハイブリッド化す
るかまたはたんぱく質もしくは小さな分子標的物と結合
した場合の生成物の間に、測定可能な差を検出すること
ができる。一般に、一重鎖オリゴヌクレオチド- シアニ
ン染料結合体を相補的未標識化オリゴヌクレオチドへハ
イブリッド化した後で、二倍以上の蛍光強度の増加が観
察される。蛍光寿命の変化もまた観察することができ、
動的蛍光技術を用いて測定することができる。一重鎖オ
リゴヌクレオチド- シアニン染料のオリゴヌクレオチド
および他の標的分子への結合時における蛍光偏光および
異方性におけるかなりの変化もまたこれらの分析物の存
在を検出する手段として使用されうる。一重鎖結合体と
二重鎖生成物または結合した標的物の間のこれらの定性
的差に加えて、定量的値もまた得られうる。
性を用いて、一重鎖シアニン染料-オリゴヌクレオチド
結合体と、この結合体が核酸標的物とハイブリッド化す
るかまたはたんぱく質もしくは小さな分子標的物と結合
した場合の生成物の間に、測定可能な差を検出すること
ができる。一般に、一重鎖オリゴヌクレオチド- シアニ
ン染料結合体を相補的未標識化オリゴヌクレオチドへハ
イブリッド化した後で、二倍以上の蛍光強度の増加が観
察される。蛍光寿命の変化もまた観察することができ、
動的蛍光技術を用いて測定することができる。一重鎖オ
リゴヌクレオチド- シアニン染料のオリゴヌクレオチド
および他の標的分子への結合時における蛍光偏光および
異方性におけるかなりの変化もまたこれらの分析物の存
在を検出する手段として使用されうる。一重鎖結合体と
二重鎖生成物または結合した標的物の間のこれらの定性
的差に加えて、定量的値もまた得られうる。
【００１２】蛍光分析のある特定の有用な形態は、蛍光
偏光の利用である。蛍光偏光は、蛍光分子から発生する
光を偏向させる光で蛍光分子が励起された場合に生じ
る。励起分子の偏光の定量的測定は、偏光の面に平行お
よび垂直な発光の相対的強度を測定することにより決定
されうる。この種の分析の利点はこれが均質であること
であり、いずれの分離工程も必要としないことである。
偏光の利用である。蛍光偏光は、蛍光分子から発生する
光を偏向させる光で蛍光分子が励起された場合に生じ
る。励起分子の偏光の定量的測定は、偏光の面に平行お
よび垂直な発光の相対的強度を測定することにより決定
されうる。この種の分析の利点はこれが均質であること
であり、いずれの分離工程も必要としないことである。
【００１３】このような偏光分析において、偏光器を励
起ビーム中に置き、発光ビームを二つの偏光器を介して
測定する；一つは励起偏光器に平行でもう一つは励起偏
光器と垂直である。偏光は分子の運動が起こらない場合
最大で、そして完全なランダム化が生じた場合最小であ
ろう。これらの偏光分析は回転拡散速度を測定する。回
転拡散速度は分子の種の大きさに関係し、大きな種より
小さな種のほうが迅速に回転する。動的異方性および寿
命測定は蛍光強度の減衰を分析することにより行われ
る。これらは、時間領域（ｔｉｍｅ ｄｏｍａｉｎ）
（＋方法）または頻度領域（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｄｏ
ｍａｉｎ）（＋修正方法）のいずれかにおいて行われ
る。動的異方性測定は回転相関時間を測定するために使
用されうる。一般に、この値は回転拡散速度がゆっくり
になるにつれて大きくなる。この増加は標的分子への一
重鎖オリゴヌクレオチド- シアニン結合体の結合と関係
する。
起ビーム中に置き、発光ビームを二つの偏光器を介して
測定する；一つは励起偏光器に平行でもう一つは励起偏
光器と垂直である。偏光は分子の運動が起こらない場合
最大で、そして完全なランダム化が生じた場合最小であ
ろう。これらの偏光分析は回転拡散速度を測定する。回
転拡散速度は分子の種の大きさに関係し、大きな種より
小さな種のほうが迅速に回転する。動的異方性および寿
命測定は蛍光強度の減衰を分析することにより行われ
る。これらは、時間領域（ｔｉｍｅ ｄｏｍａｉｎ）
（＋方法）または頻度領域（ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｄｏ
ｍａｉｎ）（＋修正方法）のいずれかにおいて行われ
る。動的異方性測定は回転相関時間を測定するために使
用されうる。一般に、この値は回転拡散速度がゆっくり
になるにつれて大きくなる。この増加は標的分子への一
重鎖オリゴヌクレオチド- シアニン結合体の結合と関係
する。
【００１４】偏光および異方性はまた以下の方程式によ
り数学的に定義される；
り数学的に定義される；
【数１】
【数２】 （式中、Ｉｐａは平行強度であり、Ｉｐｅは垂直強度で
ある）。異方性(r) と偏光(pの間の関係もまた方程式に
より記載される：
ある）。異方性(r) と偏光(pの間の関係もまた方程式に
より記載される：
【数３】 本発明はさらに、次の実施例により記載されるがこれは
説明のために提示したものであり、本発明を限定するも
のではない。これらの実施例において、パーセントは全
て固体については重量であり、液体については容量であ
り、または反応収率についてもこれを使用し、すべての
温度は特記しないかぎり摂氏度である。
説明のために提示したものであり、本発明を限定するも
のではない。これらの実施例において、パーセントは全
て固体については重量であり、液体については容量であ
り、または反応収率についてもこれを使用し、すべての
温度は特記しないかぎり摂氏度である。
【００１５】
実施例１チアゾールオレンジ- オリゴヌクレオチド結合体の製造 この実施例において、オリゴデオキシヌクレオチドをAB
I 380B自動合成機（アップライド バイオシステムズ
社、カリフォルニア、フォスターシティ）を用いて製造
業者により供給される標準試薬を用いて調製した。そし
て特記しないかぎり標準変性ポリアクリルアミドケル電
気泳動技術を用いて精製した。5'- アミノヘキシル(C6)
ホスホロアミダイト試薬（ABI アミノリンク(Aminolin
k) 2 （商標名））をABI から入手した。5'- アミノプ
ロピル(C3)リンカーホスホロアミダイト試薬をグレンリ
サーチ( バージニア、スターリング；製造番号10-1903-
90) から入手した。
I 380B自動合成機（アップライド バイオシステムズ
社、カリフォルニア、フォスターシティ）を用いて製造
業者により供給される標準試薬を用いて調製した。そし
て特記しないかぎり標準変性ポリアクリルアミドケル電
気泳動技術を用いて精製した。5'- アミノヘキシル(C6)
ホスホロアミダイト試薬（ABI アミノリンク(Aminolin
k) 2 （商標名））をABI から入手した。5'- アミノプ
ロピル(C3)リンカーホスホロアミダイト試薬をグレンリ
サーチ( バージニア、スターリング；製造番号10-1903-
90) から入手した。
【００１６】この実施例において合成された化合物につ
いてのN.M.R.スペクトルは、IBM/ブルッカー WP-200SY
(200 メガヘルツ) （マサチューセッツ、ビレリカ）に
おいて記録された。高分解能高速原子衝撃(FAB) 質量ス
ペクトル(AIG社、NC, ラライ）が、8000 amuの分解能を
有する高性能二重焦点AMD 604 装置を用いて得られた。
低分解能陽イオンFAB 質量スペクトル(FAB+ ) がグリセ
ロールまたはm-ニトロベンジルアルコールサンプルマト
リックスのいずれかを用いてVGトリオ(Trio)-2四極子装
置で得られた。調製用TLC をガラスで裏打ちされた逆相
PLKC 18Fシリカゲルプレート（ワットマン）において行
った。UV/ ビス(Vis) スペクトルが、温度を変化させな
がらHP 89090A セル対照物を備えたヒューレット パッ
カード社製HP 8452A分光計で得られた。
いてのN.M.R.スペクトルは、IBM/ブルッカー WP-200SY
(200 メガヘルツ) （マサチューセッツ、ビレリカ）に
おいて記録された。高分解能高速原子衝撃(FAB) 質量ス
ペクトル(AIG社、NC, ラライ）が、8000 amuの分解能を
有する高性能二重焦点AMD 604 装置を用いて得られた。
低分解能陽イオンFAB 質量スペクトル(FAB+ ) がグリセ
ロールまたはm-ニトロベンジルアルコールサンプルマト
リックスのいずれかを用いてVGトリオ(Trio)-2四極子装
置で得られた。調製用TLC をガラスで裏打ちされた逆相
PLKC 18Fシリカゲルプレート（ワットマン）において行
った。UV/ ビス(Vis) スペクトルが、温度を変化させな
がらHP 89090A セル対照物を備えたヒューレット パッ
カード社製HP 8452A分光計で得られた。
【００１７】チアゾールオレンジ( “ TO "）N-ヒドロ
キシスクシンイミドエステルの調製 3-(1-(4- メチル- キノリニウム））- プロピオン酸
(1). レピジン（2.95 g, アルドリッヒ) をヨードプロピ
オン酸純粋物（アルドリッヒ)4.13 g とともに混合し
た。この混合物を、油浴中アルゴン下に80℃で3 時間加
熱した。形成した固体をジクロロメタンとともに磨砕
し、濾過により集めて化合物(1) を黄色固体5.2 g(73
%) として得た：1H NMR (DMSO - d6):ppm 3.01(s,3H),
3.08(t,2H),5.21(t,2H),8.07(m,2H),8.28(t,1H),8.57(d
d,2H),9.43(d,1H),12.5(br s,1H);13C NMR(DMSO-d6)ppm
19.8,33.3,52.8,119.2,122.4,127.2,128.9,129.5,135.
2,136.7,149.3,159.0,171.4;LRMS(FAB+ , グリセロー
ル)M+ =216 m/z.(4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
(2). 1- (4- メチル- キノリン)-プロピオン酸(1.0 g)
および1.0 g N-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチル
トシレート（バダー）を、50 ml 丸底フラスコ中15 ml
エタノールとともに混合した。トリエチルアミン（0.1
ml) を加えた。ほぼ直後に反応混合物が明るい赤色に変
わった。反応混合物を2 時間加熱還流し、室温まで冷却
した。得られた（および悪臭の匂う）溶液から赤色固体
を単離した。この物質の収量は900mg(47%)であり、薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、9:1ジクロロメタン
／メタノール）の始点付近に一つのスポットを示しただ
けであった。
キシスクシンイミドエステルの調製 3-(1-(4- メチル- キノリニウム））- プロピオン酸
(1). レピジン（2.95 g, アルドリッヒ) をヨードプロピ
オン酸純粋物（アルドリッヒ)4.13 g とともに混合し
た。この混合物を、油浴中アルゴン下に80℃で3 時間加
熱した。形成した固体をジクロロメタンとともに磨砕
し、濾過により集めて化合物(1) を黄色固体5.2 g(73
%) として得た：1H NMR (DMSO - d6):ppm 3.01(s,3H),
3.08(t,2H),5.21(t,2H),8.07(m,2H),8.28(t,1H),8.57(d
d,2H),9.43(d,1H),12.5(br s,1H);13C NMR(DMSO-d6)ppm
19.8,33.3,52.8,119.2,122.4,127.2,128.9,129.5,135.
2,136.7,149.3,159.0,171.4;LRMS(FAB+ , グリセロー
ル)M+ =216 m/z.(4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
(2). 1- (4- メチル- キノリン)-プロピオン酸(1.0 g)
および1.0 g N-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチル
トシレート（バダー）を、50 ml 丸底フラスコ中15 ml
エタノールとともに混合した。トリエチルアミン（0.1
ml) を加えた。ほぼ直後に反応混合物が明るい赤色に変
わった。反応混合物を2 時間加熱還流し、室温まで冷却
した。得られた（および悪臭の匂う）溶液から赤色固体
を単離した。この物質の収量は900mg(47%)であり、薄層
クロマトグラフィー（シリカゲル、9:1ジクロロメタン
／メタノール）の始点付近に一つのスポットを示しただ
けであった。
【００１８】NMR (CD3OD) 1H ppm:1.31(t,2H),2.86(t,2
H),3.20(t,2H),3.31(s,2H),3.90(s,3H),4.76(t,1H),6.7
4(s,1H),7.30(m,2H),7.73(m,7H),8.47(dd,2H);13C NMR
(CD3OD)ppm ;8.9,20.0,33.7,38.0,51.0,88.8,109.2,11
3.3,118.6,125.5,126.3,126.7,127.7,129.0,129.4,134.
1,141.6,145.4,180.7,189.8,194.0 ;LRMS(FAB+ ,グリ
セロール)M+ =363 m/z(C21H19N2O2S) . (4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
N- ヒドロキシスクシンイミドエステル(3). 化合物(2)
(100 mg)および1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド(D
CC, フルカ)125mgを、ジクロロメタン、テトラヒドロフ
ランおよびN,N-ジメチルホルムアミドの乾燥混合物へ添
加し、アルゴン下に室温にて1 時間攪拌した。1 時間
後、N-ヒドロキシ- スクシンイミド65mgを添加し、一晩
続けて攪拌した。暗赤色溶液を濾過すると所望のNHS エ
ステルが溶液中に残った。溶媒を高減圧下に除去すると
光沢のある固体が得られた。この固体をジクロロメタン
と2-プロパノール中に溶かし、冷蔵庫に貯蔵した。沈殿
した固体物質の結晶二個を全収率50mg( 〜40%)で回収し
た。両方のフラクションを低分解能質量スペクトル(Low
Resolution MassSpectormetry;LRMS) 、高速原子衝撃
(FAB+ ) によりグリセロール中で分析した。第一のフラ
クションがより純粋であるが、しかし両方のフラクショ
ンともM +460 を示した。第二のフラクションは、569m/
zのピークにより示されるように、より高い分子量不純
物を含んでいた。高分解能 FAB+ MSは第一のフラクショ
ンに対する分子イオンの同定を確認した：460.13296 m/
z ；C25H22N3O4S に対する計算値:460.13276.TO- オリゴヌクレオチド結合体の調製 TO-アミノヘキシル- 5'-GTTCATCATCAGTAAC-3'(4). オリ
ゴヌクレオチドを、配列の5'- 末端でABI アミノリンク
2 TMホスホロアミダイト試薬を用いて調製した。このオ
リゴヌクレオチドは、ワトソン, エヌ(Watson,N.) 、Ge
ne 70,398(1988) およびNCBI-Gen Bank Flat File Rele
ase 74.0に公開されている典型的な小さいDNA プラスミ
ドであるpBR322のヌクレオチド1820-1835 に相当し、こ
れは典型的な標的配列の代表的なものである。粗生成物
を、55℃にて8 時間水酸化アンモニウムで処理すること
によりカラムから分離した。得られた混合物を0.45ミク
ロンフィルターに通過させ溶媒を蒸発した後、エタノー
ル沈殿により粗オリゴヌクレオチドが得られた。オリゴ
ヌクレオチドのほぼ0.5 μモルを、エッペンドルフ管に
おいてpH9.0 の炭酸ナトリウム緩衝液100 μl中に溶か
した。TO-NHS（化合物3)のアリコート0.5mg をDMS0 30
μl に溶かし、管へ添加し、混合物を2 時間暗所で室温
に放置した。混合物をNAP-5 セファデックスカラム（フ
ァルマシア LKB バイオテクノロジィ）に通し、10mM T
AEで溶出した。最初の1.0ml フラクションを濃縮し、ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動により精製した。
H),3.20(t,2H),3.31(s,2H),3.90(s,3H),4.76(t,1H),6.7
4(s,1H),7.30(m,2H),7.73(m,7H),8.47(dd,2H);13C NMR
(CD3OD)ppm ;8.9,20.0,33.7,38.0,51.0,88.8,109.2,11
3.3,118.6,125.5,126.3,126.7,127.7,129.0,129.4,134.
1,141.6,145.4,180.7,189.8,194.0 ;LRMS(FAB+ ,グリ
セロール)M+ =363 m/z(C21H19N2O2S) . (4-[3- メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾ
ール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸
N- ヒドロキシスクシンイミドエステル(3). 化合物(2)
(100 mg)および1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド(D
CC, フルカ)125mgを、ジクロロメタン、テトラヒドロフ
ランおよびN,N-ジメチルホルムアミドの乾燥混合物へ添
加し、アルゴン下に室温にて1 時間攪拌した。1 時間
後、N-ヒドロキシ- スクシンイミド65mgを添加し、一晩
続けて攪拌した。暗赤色溶液を濾過すると所望のNHS エ
ステルが溶液中に残った。溶媒を高減圧下に除去すると
光沢のある固体が得られた。この固体をジクロロメタン
と2-プロパノール中に溶かし、冷蔵庫に貯蔵した。沈殿
した固体物質の結晶二個を全収率50mg( 〜40%)で回収し
た。両方のフラクションを低分解能質量スペクトル(Low
Resolution MassSpectormetry;LRMS) 、高速原子衝撃
(FAB+ ) によりグリセロール中で分析した。第一のフラ
クションがより純粋であるが、しかし両方のフラクショ
ンともM +460 を示した。第二のフラクションは、569m/
zのピークにより示されるように、より高い分子量不純
物を含んでいた。高分解能 FAB+ MSは第一のフラクショ
ンに対する分子イオンの同定を確認した：460.13296 m/
z ；C25H22N3O4S に対する計算値:460.13276.TO- オリゴヌクレオチド結合体の調製 TO-アミノヘキシル- 5'-GTTCATCATCAGTAAC-3'(4). オリ
ゴヌクレオチドを、配列の5'- 末端でABI アミノリンク
2 TMホスホロアミダイト試薬を用いて調製した。このオ
リゴヌクレオチドは、ワトソン, エヌ(Watson,N.) 、Ge
ne 70,398(1988) およびNCBI-Gen Bank Flat File Rele
ase 74.0に公開されている典型的な小さいDNA プラスミ
ドであるpBR322のヌクレオチド1820-1835 に相当し、こ
れは典型的な標的配列の代表的なものである。粗生成物
を、55℃にて8 時間水酸化アンモニウムで処理すること
によりカラムから分離した。得られた混合物を0.45ミク
ロンフィルターに通過させ溶媒を蒸発した後、エタノー
ル沈殿により粗オリゴヌクレオチドが得られた。オリゴ
ヌクレオチドのほぼ0.5 μモルを、エッペンドルフ管に
おいてpH9.0 の炭酸ナトリウム緩衝液100 μl中に溶か
した。TO-NHS（化合物3)のアリコート0.5mg をDMS0 30
μl に溶かし、管へ添加し、混合物を2 時間暗所で室温
に放置した。混合物をNAP-5 セファデックスカラム（フ
ァルマシア LKB バイオテクノロジィ）に通し、10mM T
AEで溶出した。最初の1.0ml フラクションを濃縮し、ポ
リアクリルアミドゲル電気泳動により精製した。
【００１９】TO- アミノプロピル- 5'-GGAATTCAGTTATCC
ACCATACGGATAG-3'(5).グレンリサーチから、保護された
ホスホロアミダイト試薬として得られる3-カーボンリン
カーアームを用いて、オリゴヌクレオチドをチアゾール
オレンジと結合した。このオリゴヌクレオチドの9-28位
は、セアリー、ディ.(Thierry,D.),Nuc.Acids,Res.,18,
188(1990) で公開された配列のヌクレオチド993-1012に
より表される結核菌(Mycobacterium tuberculosis) IS6
110 標的配列に相当する。次の脱保護化は、55℃にて6
時間、濃水酸化アンモニウムによりそのカラム物質から
の完全なオリゴの反応により達成される。脱保護化は固
相支持体からオリゴヌクレオチドを分解し、アミノアル
キルリンカーの窒素からトリフルオロアセチル保護基を
除去する。高速減圧濃縮とエタノール沈殿の後で、オリ
ゴヌクレオチドにおける反応性第一アミンがTO-NHSと反
応する準備ができた。この反応染料5.9mg/150 μl DMSO
(d6)(85.5mM)の溶液を調製した。水中のオリゴヌクレオ
チド（0.25μM ）のアリコート50μl を、pH9.0 の250m
M 炭酸ナトリウム緩衝液50μl で希釈した。この0.125
μM オリゴヌクレオチド溶液へ染料溶液10μl を添加し
た。エッフェンドルフ管をぐるぐる回した後、アルミホ
イルで包み、室温で15時間立たせておいた。粗生成物を
前出の実施例と同じ方法により精製した。
ACCATACGGATAG-3'(5).グレンリサーチから、保護された
ホスホロアミダイト試薬として得られる3-カーボンリン
カーアームを用いて、オリゴヌクレオチドをチアゾール
オレンジと結合した。このオリゴヌクレオチドの9-28位
は、セアリー、ディ.(Thierry,D.),Nuc.Acids,Res.,18,
188(1990) で公開された配列のヌクレオチド993-1012に
より表される結核菌(Mycobacterium tuberculosis) IS6
110 標的配列に相当する。次の脱保護化は、55℃にて6
時間、濃水酸化アンモニウムによりそのカラム物質から
の完全なオリゴの反応により達成される。脱保護化は固
相支持体からオリゴヌクレオチドを分解し、アミノアル
キルリンカーの窒素からトリフルオロアセチル保護基を
除去する。高速減圧濃縮とエタノール沈殿の後で、オリ
ゴヌクレオチドにおける反応性第一アミンがTO-NHSと反
応する準備ができた。この反応染料5.9mg/150 μl DMSO
(d6)(85.5mM)の溶液を調製した。水中のオリゴヌクレオ
チド（0.25μM ）のアリコート50μl を、pH9.0 の250m
M 炭酸ナトリウム緩衝液50μl で希釈した。この0.125
μM オリゴヌクレオチド溶液へ染料溶液10μl を添加し
た。エッフェンドルフ管をぐるぐる回した後、アルミホ
イルで包み、室温で15時間立たせておいた。粗生成物を
前出の実施例と同じ方法により精製した。
【００２０】同様に、チアゾールイエロー(TY)オリゴヌ
クレオチド結合体を、上記と同じ手段にしたがって調製
することができるが、しかし化合物2 を作るために第二
の工程でN-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチルトシ
レートの代わりにN-メチル-ベンゾオキサゾール- チオ
メチルトシレートを用いた。化合物2 は(4-[3-メチル-
2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾール)-2-メチリ
デン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸であり、化合物
3 は(4-[3-メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-オキ
サゾール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオ
ン酸 N- ヒドロキシスクシンイミドエステルである。
クレオチド結合体を、上記と同じ手段にしたがって調製
することができるが、しかし化合物2 を作るために第二
の工程でN-メチル- ベンゾチアゾール- チオメチルトシ
レートの代わりにN-メチル-ベンゾオキサゾール- チオ
メチルトシレートを用いた。化合物2 は(4-[3-メチル-
2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-チアゾール)-2-メチリ
デン]-1-キノリニウム)-3-プロピオン酸であり、化合物
3 は(4-[3-メチル-2,3- ジヒドロ- （ベンゾ- 1,3-オキ
サゾール)-2-メチリデン]-1-キノリニウム)-3-プロピオ
ン酸 N- ヒドロキシスクシンイミドエステルである。
【００２１】実施例２蛍光偏光分析におけるチアゾールオレンジ- オリゴヌク
レオチド結合体の使用 これらの実験は、510nm での励起光を有するSLM-アミン
コ（Aminco)8100 型リサーチグレード分光蛍光計におい
て行った。蛍光発光強度は515-600nm で記録され、蛍光
偏光は530nm で測定された。すべての測定に対する緩衝
液は、pH7.8 の4mM トリスアセテート、0.1mMEDTA,50mM
NaCl であり、測定はすべては雰囲気温度で行った。化
合物5 およびその相補的配列物の濃度は両方とも10nMで
あり、サンプルサイズ3 mlであった。蛍光偏光に対し与
えられた各値は三つの別々の測定の平均値である。
レオチド結合体の使用 これらの実験は、510nm での励起光を有するSLM-アミン
コ（Aminco)8100 型リサーチグレード分光蛍光計におい
て行った。蛍光発光強度は515-600nm で記録され、蛍光
偏光は530nm で測定された。すべての測定に対する緩衝
液は、pH7.8 の4mM トリスアセテート、0.1mMEDTA,50mM
NaCl であり、測定はすべては雰囲気温度で行った。化
合物5 およびその相補的配列物の濃度は両方とも10nMで
あり、サンプルサイズ3 mlであった。蛍光偏光に対し与
えられた各値は三つの別々の測定の平均値である。
【００２２】これらの条件で、未ハイブリッド化プロー
ブ（化合物5)は320.7mP(ミリ- 偏光単位）の定常状態蛍
光偏光を示した。化合物5 の相補的配列物を添加し、混
合物を30分間暗所でインキュベートした。この時点で、
蛍光偏光を再び記録し、357.0mP まで増加した。未ハイ
ブリッド化およびハイブリッド化溶液の両方について蛍
光強度を記録した（図１参照）。530nm で蛍光強度にお
ける変化はほぼ4 倍に増加した。この実験は、チアゾー
ルオレンジオリゴヌクレオチド結合体のハイブリッド化
が蛍光偏光、蛍光強度またはその両方で変化することに
より容易に検出できるであろうことを示すものである。
ブ（化合物5)は320.7mP(ミリ- 偏光単位）の定常状態蛍
光偏光を示した。化合物5 の相補的配列物を添加し、混
合物を30分間暗所でインキュベートした。この時点で、
蛍光偏光を再び記録し、357.0mP まで増加した。未ハイ
ブリッド化およびハイブリッド化溶液の両方について蛍
光強度を記録した（図１参照）。530nm で蛍光強度にお
ける変化はほぼ4 倍に増加した。この実験は、チアゾー
ルオレンジオリゴヌクレオチド結合体のハイブリッド化
が蛍光偏光、蛍光強度またはその両方で変化することに
より容易に検出できるであろうことを示すものである。
【００２３】実施例３蛍光異方性分析におけるチアゾールオレンジ- オリゴヌ
クレオチド結合体の使用 実施例１からの化合物5(チアゾールオレンジに結合した
28量体）を時間分解蛍光技術を用いて試験した。特に、
動的異方性は、周波数領域（ｄｏｍａｉｎ）装置を用い
て測定した。この装置は、大きい／小さい分子から得ら
れる異なった回転相関時間を測定する発蛍光団（チアゾ
ールオレンジ）付近の局所分子環境を測定する。動的異
方性減衰を測定し、そしてこれらの観察された減衰へ与
えられた実験的適合曲線（この場合、グローバル分析
（Global Analysis)）に基づいて判断される。以下の表
１により、この動的異方性試験の結果を示す。
クレオチド結合体の使用 実施例１からの化合物5(チアゾールオレンジに結合した
28量体）を時間分解蛍光技術を用いて試験した。特に、
動的異方性は、周波数領域（ｄｏｍａｉｎ）装置を用い
て測定した。この装置は、大きい／小さい分子から得ら
れる異なった回転相関時間を測定する発蛍光団（チアゾ
ールオレンジ）付近の局所分子環境を測定する。動的異
方性減衰を測定し、そしてこれらの観察された減衰へ与
えられた実験的適合曲線（この場合、グローバル分析
（Global Analysis)）に基づいて判断される。以下の表
１により、この動的異方性試験の結果を示す。
【００２４】
【表１】 この実験により、(1) 一重鎖シアニン染料- オリゴヌク
レオチド結合体から(2) 核酸配列標的物への結合体のハ
イブリッド化から得られる二重鎖生成物へ漸次進むよう
に、回転相関時間のかなりの変化が起こり、これはより
大きな構造的な分子の形成を示すことがわかる。
レオチド結合体から(2) 核酸配列標的物への結合体のハ
イブリッド化から得られる二重鎖生成物へ漸次進むよう
に、回転相関時間のかなりの変化が起こり、これはより
大きな構造的な分子の形成を示すことがわかる。
【００２５】ここに開示した発明は、ここに開示した実
施態様に範囲を限定されない。個々の場合においてここ
に示す技術を施すための適当な変形、適合および便法も
また使用することができ、これに添付する特許請求の範
囲内で当業者により使用されおよび理解される。
施態様に範囲を限定されない。個々の場合においてここ
に示す技術を施すための適当な変形、適合および便法も
また使用することができ、これに添付する特許請求の範
囲内で当業者により使用されおよび理解される。
【図１】図１はチアゾールオレンジ標識化オリゴヌクレ
オチドおよびその相補体を用いて行った蛍光偏光分析の
結果を示すグラフである。
オチドおよびその相補体を用いて行った蛍光偏光分析の
結果を示すグラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｇ０１Ｎ 33/50 Ｐ (72)発明者 ジェイ・ブルース・ピットナー アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27704，ダーラム，ルート ５，ボックス 92シー (72)発明者 パット・ディー・マイズ アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27707，ダーラム，サミット・ストリート 2113
Claims (10)
- 【請求項１】 次式： 【化１】 （式中、X はO 、S 、Se、炭素原子1-6 個のN-アルキル
またはC(CH3)n であり；R1は炭素原子1-6 個のアルキル
基であり；R2は炭素原子1-6 個のアルキル基であり；R3
は縮合ベンゼン、炭素原子1-6 個のアルキル基、メトキ
シ基であるかまたは存在せず；R4は炭素原子1-6 個のア
ルキル基、メトキシ基であるかまたは存在せず；Z は8-
50の塩基を有するオリゴヌクレオチドであり；n は0 ま
たは1-6 の整数である)で表される化合物。 - 【請求項２】 XがS である請求項１の化合物。
- 【請求項３】 nが3 である請求項２の化合物。
- 【請求項４】 nが6 である請求項２の化合物。
- 【請求項５】 XがO である請求項１の化合物。
- 【請求項６】 nが3 である請求項５の化合物。
- 【請求項７】 nが6 である請求項５の化合物。
- 【請求項８】 XがSeである請求項１の化合物。
- 【請求項９】 nが3 である請求項８の化合物。
- 【請求項１０】 nが6 である請求項８の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/276,238 US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1994-07-18 | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
| US276238 | 1994-07-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859689A true JPH0859689A (ja) | 1996-03-05 |
| JP2809340B2 JP2809340B2 (ja) | 1998-10-08 |
Family
ID=23055793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7181584A Expired - Fee Related JP2809340B2 (ja) | 1994-07-18 | 1995-07-18 | 共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5597696A (ja) |
| EP (1) | EP0710668B1 (ja) |
| JP (1) | JP2809340B2 (ja) |
| CA (1) | CA2152446C (ja) |
| DE (1) | DE69515100T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003034696A (ja) * | 2001-07-19 | 2003-02-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | 蛍光ヌクレオチド及びそれを用いた標識法 |
| JP2003528626A (ja) * | 2000-03-29 | 2003-09-30 | エルジーシー・リミテッド | ハイブリダイゼーション・ビーコン、並びに迅速に配列を検出および判別する方法 |
Families Citing this family (658)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6335434B1 (en) | 1998-06-16 | 2002-01-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc., | Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates |
| US8153602B1 (en) | 1991-11-19 | 2012-04-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods for the pulmonary delivery of nucleic acids |
| US5523389A (en) * | 1992-09-29 | 1996-06-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus |
| US5658751A (en) * | 1993-04-13 | 1997-08-19 | Molecular Probes, Inc. | Substituted unsymmetrical cyanine dyes with selected permeability |
| ATE247128T1 (de) | 1993-09-03 | 2003-08-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside |
| US6420549B1 (en) | 1995-06-06 | 2002-07-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide analogs having modified dimers |
| US6008373A (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-28 | Carnegie Mellon University | Fluorescent labeling complexes with large stokes shift formed by coupling together cyanine and other fluorochromes capable of resonance energy transfer |
| SE506700C2 (sv) * | 1996-05-31 | 1998-02-02 | Mikael Kubista | Sond och förfaranden för analys av nukleinsyra |
| US20040203024A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-10-14 | Baker Brenda F. | Modified oligonucleotides for use in RNA interference |
| US5898031A (en) * | 1996-06-06 | 1999-04-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotides for cleaving RNA |
| US9096636B2 (en) | 1996-06-06 | 2015-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| US20040266706A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-12-30 | Muthiah Manoharan | Cross-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| US20040147022A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-07-29 | Baker Brenda F. | 2'-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
| US20040171031A1 (en) * | 1996-06-06 | 2004-09-02 | Baker Brenda F. | Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| US7812149B2 (en) * | 1996-06-06 | 2010-10-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
| US20080119427A1 (en) * | 1996-06-06 | 2008-05-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double Strand Compositions Comprising Differentially Modified Strands for Use in Gene Modulation |
| US20030044941A1 (en) | 1996-06-06 | 2003-03-06 | Crooke Stanley T. | Human RNase III and compositions and uses thereof |
| US20050119470A1 (en) * | 1996-06-06 | 2005-06-02 | Muthiah Manoharan | Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| US20050053976A1 (en) * | 1996-06-06 | 2005-03-10 | Baker Brenda F. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| SE522077C2 (sv) * | 1997-09-05 | 2004-01-13 | Lightup Technologies Ab | Förfarande att välja sekvens hos sond för nukleinsyrahybridisering |
| CA2294988C (en) | 1997-07-01 | 2015-11-24 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
| US6133429A (en) * | 1997-10-03 | 2000-10-17 | Becton Dickinson And Company | Chromophores useful for the preparation of novel tandem conjugates |
| US6080868A (en) | 1998-01-23 | 2000-06-27 | The Perkin-Elmer Corporation | Nitro-substituted non-fluorescent asymmetric cyanine dye compounds |
| US20040186071A1 (en) * | 1998-04-13 | 2004-09-23 | Bennett C. Frank | Antisense modulation of CD40 expression |
| US7321828B2 (en) | 1998-04-13 | 2008-01-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | System of components for preparing oligonucleotides |
| US6458559B1 (en) | 1998-04-22 | 2002-10-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Multivalent RNA aptamers and their expression in multicellular organisms |
| WO1999060012A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for non-parenteral delivery of oligonucleotides |
| WO1999060167A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides |
| US6225293B1 (en) | 1998-09-02 | 2001-05-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds for tracking the biodistribution of macromolecule-carrier combinations |
| US6077709A (en) | 1998-09-29 | 2000-06-20 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of Survivin expression |
| US6300320B1 (en) | 1999-01-05 | 2001-10-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of c-jun using inhibitors of protein kinase C |
| US6127124A (en) | 1999-01-20 | 2000-10-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Fluorescence based nuclease assay |
| US7098192B2 (en) | 1999-04-08 | 2006-08-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression |
| US6656730B1 (en) | 1999-06-15 | 2003-12-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs |
| US20020055479A1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-09 | Cowsert Lex M. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US6261840B1 (en) | 2000-01-18 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
| US20030176385A1 (en) * | 2000-02-15 | 2003-09-18 | Jingfang Ju | Antisense modulation of protein expression |
| US7998673B2 (en) | 2000-03-29 | 2011-08-16 | Lgc Limited | Hybridisation beacon and method of rapid sequence detection and discrimination |
| US6680172B1 (en) | 2000-05-16 | 2004-01-20 | Regents Of The University Of Michigan | Treatments and markers for cancers of the central nervous system |
| WO2002014555A2 (en) * | 2000-08-11 | 2002-02-21 | University Of Utah Research Foundation | Single-labeled oligonucleotide probes |
| US8568766B2 (en) * | 2000-08-24 | 2013-10-29 | Gattadahalli M. Anantharamaiah | Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease |
| DE10046215B4 (de) * | 2000-09-19 | 2004-04-15 | Institut für Chemo- und Biosensorik Münster e.V. i.Ins. | Fluorochrome und deren Verwendung |
| EP1326892A2 (en) | 2000-10-12 | 2003-07-16 | University of Rochester | Compositions that inhibit proliferation of cancer cells |
| US7767802B2 (en) | 2001-01-09 | 2010-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
| WO2002059337A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Georgetown University School Of Medicine | Anti-apoptopic gene scc-s2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| WO2002081641A2 (en) * | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene scc-112 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| WO2002081640A2 (en) * | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene shinc-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| AU2002258728A1 (en) | 2001-04-06 | 2002-10-21 | Georgetown University | Gene brcc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| WO2002081639A2 (en) * | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Georgetown University | Gene brcc2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| DK2070939T3 (da) | 2001-05-25 | 2014-06-23 | Univ Duke | Modulatorer af farmakologiske midler |
| PT2000545E (pt) | 2001-06-20 | 2011-12-21 | Genentech Inc | Composições e métodos para o diagnóstico e tratamento do tumor pulmonar |
| US7803915B2 (en) * | 2001-06-20 | 2010-09-28 | Genentech, Inc. | Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor |
| US20050107595A1 (en) * | 2001-06-20 | 2005-05-19 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| EP2221376B1 (en) | 2001-06-21 | 2012-11-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression |
| US7425545B2 (en) | 2001-07-25 | 2008-09-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of C-reactive protein expression |
| US6964950B2 (en) | 2001-07-25 | 2005-11-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of C-reactive protein expression |
| US20030096772A1 (en) | 2001-07-30 | 2003-05-22 | Crooke Rosanne M. | Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression |
| US7407943B2 (en) | 2001-08-01 | 2008-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein B expression |
| US7227014B2 (en) | 2001-08-07 | 2007-06-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression |
| US20030087309A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-05-08 | Shiping Chen | Desktop drug screening system |
| DE60238143D1 (de) | 2001-09-18 | 2010-12-09 | Genentech Inc | Zusammensetzungen und verfahren für die diagnose von tumoren |
| US6750019B2 (en) | 2001-10-09 | 2004-06-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression |
| NZ585001A (en) | 2001-10-09 | 2011-08-26 | Isis Pharmaceuticals Inc | Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression |
| US20030124599A1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-07-03 | Shiping Chen | Biochemical analysis system with combinatorial chemistry applications |
| US6965025B2 (en) | 2001-12-10 | 2005-11-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of connective tissue growth factor expression |
| AU2002367318B2 (en) | 2002-01-02 | 2007-07-12 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| EP1340818A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-03 | Epigenomics AG | Method and nucleic acids for the analysis of a colon cell proliferative disorder |
| US20030180712A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Biostratum Ab | Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels |
| US7244565B2 (en) * | 2002-04-10 | 2007-07-17 | Georgetown University | Gene shinc-3 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US7138512B2 (en) * | 2002-04-10 | 2006-11-21 | Georgetown University | Gene SHINC-2 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| JP2005536190A (ja) | 2002-04-16 | 2005-12-02 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法 |
| US20030198966A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-23 | Stojanovic Milan N. | Displacement assay for detection of small molecules |
| US20030228317A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-12-11 | Prafulla Gokhale | Gene BRCC-1 and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| US7199107B2 (en) | 2002-05-23 | 2007-04-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of kinesin-like 1 expression |
| AU2003276131A1 (en) * | 2002-06-18 | 2003-12-31 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | A dry powder oligonucleotide formulation, preparation and its uses |
| US7435542B2 (en) | 2002-06-24 | 2008-10-14 | Cornell Research Foundation, Inc. | Exhaustive selection of RNA aptamers against complex targets |
| US20040019000A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Muthiah Manoharan | Polyalkyleneamine-containing oligomers |
| EP1575992A4 (en) | 2002-08-05 | 2007-02-21 | Univ Rochester | CHEMICAL PROTEINS FROM PROTEIN TRANSDUCATING DOMAIN / DEAMINASE, RELATED COMPOUNDS AND THEIR USES |
| US6878805B2 (en) * | 2002-08-16 | 2005-04-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-conjugated oligomeric compounds |
| US7361635B2 (en) * | 2002-08-29 | 2008-04-22 | Sangamo Biosciences, Inc. | Simultaneous modulation of multiple genes |
| BR0314236A (pt) | 2002-09-13 | 2005-08-09 | Replicor Inc | Formulação de oligonucleotìdeo, composição farmacêutica, kit, composto antiviral, preparação de oligonucleotìdeo e métodos para seleção de um oligonucleotìdeo antiviral para uso como um agente antiviral, para profilaxia ou tratamento de uma infecção viral em um paciente, para tratamento profilático de câncer causado por oncovìrus, para identificação de um composto que altera a ligação de um oligonucleotìdeo a pelo menos um componente viral, para purificação da ligação de oligonucleotìdeos a pelo menos um componente viral e para enriquecimento de oligonucleotìdeos a partir de um agrupamento de oligonucleotìdeos |
| US7229976B2 (en) | 2002-09-26 | 2007-06-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of forkhead box O1A expression |
| EP1560597A4 (en) * | 2002-10-29 | 2007-06-27 | Pharmacia Corp | DIFFERENTIALLY EXPRESSED CANCER GENES, POLYPEPTIDES CODED THEREIN, AND METHOD OF USE THEREOF |
| US9150606B2 (en) * | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation |
| AU2003291755A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-06-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomers comprising modified bases for binding cytosine and uracil or thymine and their use |
| CA2504720C (en) | 2002-11-05 | 2013-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation |
| US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
| EP2336318B1 (en) | 2002-11-13 | 2013-04-24 | Genzyme Corporation | Antisense modulation of apolipoprotein b expression |
| SI1569695T1 (sl) | 2002-11-13 | 2013-08-30 | Genzyme Corporation | Protismiselna modulacija ekspresije apolipoproteina B |
| AU2003298650B2 (en) | 2002-11-15 | 2010-03-11 | Musc Foundation For Research Development | Complement receptor 2 targeted complement modulators |
| JP4555089B2 (ja) | 2002-11-15 | 2010-09-29 | モーフオテク・インコーポレーテツド | ｉｎｖｉｔｒｏ免疫感作により創製されたハイブリドーマからの抗体の高生産量の生成方法 |
| EP2410332A1 (en) | 2002-11-21 | 2012-01-25 | The University Of Utah | Method for identifying purinergic modulators of the olfactory system |
| US7144999B2 (en) | 2002-11-23 | 2006-12-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression |
| NZ541637A (en) | 2003-02-11 | 2008-07-31 | Antisense Therapeutics Pty Ltd | Modulation of insulin like growth factor I receptor |
| US7803781B2 (en) | 2003-02-28 | 2010-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression |
| US20040185559A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression |
| EP1611254B1 (en) | 2003-03-31 | 2014-09-10 | Roche Diagnostics GmbH | Compositions and methods for detecting certain flaviviruses, including members of the japanese encephalitis virus serogroup |
| US7470516B2 (en) * | 2003-04-14 | 2008-12-30 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steroid determination |
| US20050019916A1 (en) * | 2003-04-14 | 2005-01-27 | Stojanovic Milan N. | Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steriod determination |
| US20040203007A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Stojanovic Milan N. | Cross reactive arrays of three-way junction sensors for steroid determination |
| US7598227B2 (en) | 2003-04-16 | 2009-10-06 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III expression |
| US7399853B2 (en) | 2003-04-28 | 2008-07-15 | Isis Pharmaceuticals | Modulation of glucagon receptor expression |
| WO2004108081A2 (en) * | 2003-06-02 | 2004-12-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide synthesis with alternative solvents |
| JP4579911B2 (ja) | 2003-06-03 | 2010-11-10 | アイシス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | スルビビン発現の調節 |
| AU2004263830B2 (en) | 2003-06-13 | 2008-12-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Double-stranded ribonucleic acid with increased effectiveness in an organism |
| EP1644475A4 (en) * | 2003-06-20 | 2009-06-03 | Isis Pharmaceuticals Inc | DOUBLE-STRAND COMPOSITIONS WITH A 3'-ENDO-MODIFIED STRING FOR USE IN GENE MODULATION |
| EP1636342A4 (en) * | 2003-06-20 | 2008-10-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | OLIGOMER COMPOUNDS FOR USE IN THE MODULATION OF GENES |
| US8163488B2 (en) * | 2003-06-23 | 2012-04-24 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analysis of colon proliferative disorders |
| US20040265833A1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-30 | Cathy Lofton-Day | Methods and nucleic acids for the analysis of colorectal cell proliferative disorders |
| WO2005001141A2 (en) * | 2003-06-23 | 2005-01-06 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analyses of colorectal cell proliferative disorders |
| AU2004252554B2 (en) | 2003-06-23 | 2012-01-19 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analyses of colorectal cell proliferative disorders |
| US7683036B2 (en) | 2003-07-31 | 2010-03-23 | Regulus Therapeutics Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding RNAs |
| US20060183128A1 (en) * | 2003-08-12 | 2006-08-17 | Epigenomics Ag | Methods and compositions for differentiating tissues for cell types using epigenetic markers |
| US7825235B2 (en) | 2003-08-18 | 2010-11-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression |
| US20050046848A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-03 | Blueshift Biotechnologies, Inc. | Time dependent fluorescence measurements |
| US20050053981A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-10 | Swayze Eric E. | Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini |
| US20070123480A1 (en) * | 2003-09-11 | 2007-05-31 | Replicor Inc. | Oligonucleotides targeting prion diseases |
| EP2256201A3 (en) | 2003-09-18 | 2012-07-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of eIF4E expression |
| CA2538252C (en) * | 2003-09-18 | 2014-02-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
| CA2541438C (en) | 2003-10-10 | 2013-11-26 | Meditech Research Limited | The modulation of hyaluronan synthesis and degradation in the treatment of disease |
| CN1910293B (zh) | 2003-10-23 | 2011-04-13 | 伊洛默格生物科学公司 | 检测与抗病毒感染性有关的基因oas1中的突变的方法 |
| US20050191653A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-09-01 | Freier Susan M. | Modulation of SGLT2 expression |
| DK2295073T3 (da) | 2003-11-17 | 2014-07-28 | Genentech Inc | Antistof mod cd22 til behandling af tumor af hæmatopoietisk oprindelse |
| ES2801379T3 (es) | 2003-12-01 | 2021-01-11 | Epigenomics Ag | Métodos y ácidos nucleicos para el análisis de la expresión génica asociada con el desarrollo de trastornos proliferativos de células de próstata |
| US7776529B2 (en) | 2003-12-05 | 2010-08-17 | Life Technologies Corporation | Methine-substituted cyanine dye compounds |
| EP1561821B1 (en) | 2003-12-11 | 2011-02-16 | Epigenomics AG | Prognostic markers for prediction of treatment response and/or survival of breast cell proliferative disorder patients |
| CA2549852A1 (en) * | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Epigenomics Ag | Method and nucleic acids for the improved treatment of breast cell proliferative disorders |
| EP1711606A2 (en) | 2004-01-20 | 2006-10-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of glucocorticoid receptor expression |
| US7468431B2 (en) | 2004-01-22 | 2008-12-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of eIF4E-BP2 expression |
| WO2005081801A2 (en) * | 2004-02-09 | 2005-09-09 | Blueshift Biotechnologies, Inc. | Methods and apparatus for scanning small sample volumes |
| US8569474B2 (en) * | 2004-03-09 | 2013-10-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand |
| US8790919B2 (en) | 2004-03-15 | 2014-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for optimizing cleavage of RNA by RNase H |
| US20050244869A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-11-03 | Brown-Driver Vickie L | Modulation of transthyretin expression |
| JP2007531794A (ja) | 2004-04-05 | 2007-11-08 | アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | オリゴヌクレオチドの合成および精製に使用する方法および反応試薬 |
| US20050260755A1 (en) * | 2004-04-06 | 2005-11-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sequential delivery of oligomeric compounds |
| US20050260652A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-11-24 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods that modulate RNA interference |
| AU2005323437B2 (en) | 2004-04-30 | 2011-10-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine |
| US7939251B2 (en) | 2004-05-06 | 2011-05-10 | Roche Molecular Systems, Inc. | SENP1 as a marker for cancer |
| DK1773872T3 (en) | 2004-05-21 | 2017-05-08 | Uab Res Found | VARIABLE Lymphocyte Receptors, Associated Polypeptides and Nucleic Acids, and Uses thereof |
| US8394947B2 (en) * | 2004-06-03 | 2013-03-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Positionally modified siRNA constructs |
| US20080261904A1 (en) * | 2004-06-03 | 2008-10-23 | Balkrishen Bhat | Chimeric Gapped Oligomeric Compounds |
| WO2006002344A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for the detection of metastasis of colon cell proliferative disorders |
| US7141378B2 (en) * | 2004-07-02 | 2006-11-28 | Blueshift Biotechnologies, Inc. | Exploring fluorophore microenvironments |
| US20090298054A1 (en) | 2004-07-18 | 2009-12-03 | Epigenomics Ag | Epigenetic methods and nucleic acids for the detection of breast cell proliferative disorders |
| US7427675B2 (en) * | 2004-08-23 | 2008-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for the characterization of oligonucleotides |
| US7884086B2 (en) * | 2004-09-08 | 2011-02-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays |
| CA2989941A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Arc Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compostions and methods relating to inhibiting fibrous adhesions or inflammatory disease using low sulphate fucans |
| US20080171318A1 (en) * | 2004-09-30 | 2008-07-17 | Epigenomics Ag | Epigenetic Methods and Nucleic Acids for the Detection of Lung Cell Proliferative Disorders |
| EP2311984A1 (en) * | 2004-12-02 | 2011-04-20 | Epigenomics AG | Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the prognosis of prostate cell proliferative disorders |
| ZA200707490B (en) | 2005-03-10 | 2008-12-31 | Genentech Inc | Methods and compositions for modulatiing vascular integrity |
| US7476733B2 (en) * | 2005-03-25 | 2009-01-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Development of a real-time PCR assay for detection of pneumococcal DNA and diagnosis of pneumococccal disease |
| EP1866443A4 (en) * | 2005-04-04 | 2009-04-08 | Blueshift Biotechnologies Inc | SCREENING USING POLARIZATION ANISOTROPY FOR FRET EMISSIONS |
| EA013634B1 (ru) | 2005-04-15 | 2010-06-30 | Эпиджиномикс Аг | Способы и нуклеиновые кислоты для анализов клеточных пролиферативных нарушений |
| EP2386654A1 (en) | 2005-05-02 | 2011-11-16 | University of Southern California | DNA Methylation markers associated with the CpG island methylator phenotype (cimp) in human colorectal cancer |
| UA95446C2 (ru) | 2005-05-04 | 2011-08-10 | Іллюміджен Байосайєнсіз, Інк. | Мутаци в генах oas1 |
| JP5306811B2 (ja) * | 2005-05-11 | 2013-10-02 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | ２本鎖ｄｎａへの高い選択性を有する蛍光化学物質及びそれらの使用 |
| WO2007008300A2 (en) | 2005-05-31 | 2007-01-18 | ECOLE POLYTECHNIQUE FéDéRALE DE LAUSANNE | Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs |
| WO2006138145A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Northwestern University | Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications |
| US20090005268A1 (en) * | 2005-07-18 | 2009-01-01 | Epigenomics Ag | Compositions and Methods for Cancer Diagnostics Comprising Pan-Cancer Markers |
| US10053735B2 (en) * | 2005-09-21 | 2018-08-21 | Therawis Diagnostics Gmbh | Markers for the prediction of outcome of anthracycline treatment |
| EP2298932A1 (en) | 2005-09-29 | 2011-03-23 | Epigenomics AG | Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression, in particular methylation of KAAG1, associated with tissue classification |
| WO2007039290A2 (en) * | 2005-10-03 | 2007-04-12 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the prognosis of cell proliferative disorders |
| US7770717B2 (en) * | 2005-10-12 | 2010-08-10 | Scanvaegt International A/S | Device for transfer of items |
| EP2392645A1 (en) | 2005-10-14 | 2011-12-07 | MUSC Foundation For Research Development | Targeting PAX2 for the induction of DEFB1-mediated tumor immunity and cancer therapy |
| US8080534B2 (en) * | 2005-10-14 | 2011-12-20 | Phigenix, Inc | Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer |
| JP5111385B2 (ja) | 2005-10-28 | 2013-01-09 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ハンチンチン遺伝子の発現を抑制するための組成物および方法 |
| US20100069461A1 (en) | 2005-11-09 | 2010-03-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene |
| CA2630602A1 (en) | 2005-11-21 | 2007-05-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of eif4e-bp2 expression |
| NZ571568A (en) | 2006-03-31 | 2010-11-26 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene |
| CA2649777C (en) | 2006-04-17 | 2018-08-14 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for the detection of colorectal cell proliferative disorders |
| US20090317810A1 (en) * | 2006-04-17 | 2009-12-24 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for the detection of colorectal cell proliferative disorders |
| CN101437943A (zh) * | 2006-05-03 | 2009-05-20 | 波罗的科技发展有限公司 | 牢固结合的碱基-修饰的寡核苷酸和人工核酸酶组合的反义药剂 |
| CN101489566B (zh) | 2006-05-19 | 2012-04-18 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | Aha基因的RNAi调控及其治疗性应用 |
| WO2007137220A2 (en) | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of ikk-b gene |
| WO2007137301A2 (en) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of chrebp expression |
| US20090280188A1 (en) * | 2006-06-23 | 2009-11-12 | Northwestern University | Asymmetric functionalizated nanoparticles and methods of use |
| US9131648B2 (en) * | 2006-07-07 | 2015-09-15 | Washington State University | Genes encoding chavicol/eugenol synthase from the creosote bush Larrea tridentata |
| US8198253B2 (en) | 2006-07-19 | 2012-06-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and their uses directed to HBXIP |
| EP2049681B1 (en) * | 2006-07-21 | 2016-09-21 | Epigenomics AG | Methods for analyses of cellular proliferative disorders |
| US8999317B2 (en) | 2006-11-01 | 2015-04-07 | University Of Rochester | Methods and compositions related to the structure and function of APOBEC3G |
| EP3184649A1 (en) | 2006-11-24 | 2017-06-28 | Epigenomics AG | Methods and nucleic acids for the analysis of gene expression associated with the development of prostate cell proliferative disorders |
| BRPI0720038A2 (pt) | 2006-12-11 | 2013-12-24 | Univ Utah Res Found | Métodos para inibir a permeabilidade vascular em tecido, para triar ou avaliar um agente que inibe a permeabilidade vascular, para tratar ou prevenir a síndrome da angústia respiratória, a retinopatia de prematuridade, a retinopatia diabética e a degeneração macular úmida em um indivíduo, para tratar indivíduos com sugestões repulsivas ou miméticos e para promover a angiogênese em um tecido, polipeptídeo isolado, ácido nucleico isolado, e, vetor |
| US20090203011A1 (en) * | 2007-01-19 | 2009-08-13 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analyses of cell proliferative disorders |
| WO2008087040A2 (en) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analyses of cell proliferative disorders |
| EP2629094A1 (en) * | 2007-01-24 | 2013-08-21 | Carnegie Mellon University | Optical biosensors |
| WO2009045469A2 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Amgen Inc. | Increasing erythropoietin using nucleic acids hybridizable to micro-rna and precursors thereof |
| EP2121987B1 (en) | 2007-02-09 | 2012-06-13 | Northwestern University | Particles for detecting intracellular targets |
| EP2905336A1 (en) | 2007-03-29 | 2015-08-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola |
| EP2160464B1 (en) | 2007-05-30 | 2014-05-21 | Northwestern University | Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications |
| WO2009032702A2 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use |
| EP2195331B1 (en) * | 2007-08-28 | 2013-11-20 | Uab Research Foundation | Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use |
| US8445217B2 (en) | 2007-09-20 | 2013-05-21 | Vanderbilt University | Free solution measurement of molecular interactions by backscattering interferometry |
| US7951785B2 (en) * | 2007-09-21 | 2011-05-31 | California Institute Of Technology | NFIA in glial fate determination, glioma therapy and astrocytoma treatment |
| WO2009060124A2 (en) * | 2007-11-05 | 2009-05-14 | Baltic Technology Development, Ltd. | Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids |
| US8916531B2 (en) * | 2007-11-20 | 2014-12-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of CD40 expression |
| US8426153B2 (en) * | 2007-12-03 | 2013-04-23 | Carnegie Mellon University | Linked peptides fluorogenic biosensors |
| CA2707042A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene |
| CA2708163A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Epigenomics Ag | Methods and nucleic acids for analyses of cell proliferative disorders |
| KR101397407B1 (ko) | 2008-03-05 | 2014-06-19 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｅｇ5 및 ＶＥＧＦ 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법 |
| EP2105145A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-30 | ETH Zürich | Method for muscle-specific delivery lipid-conjugated oligonucleotides |
| EP2274423A2 (en) * | 2008-04-04 | 2011-01-19 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleosides and having reduced toxicity |
| CA2721183C (en) | 2008-04-11 | 2019-07-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
| US8324366B2 (en) | 2008-04-29 | 2012-12-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for delivering RNAI using lipoproteins |
| EP2323667A4 (en) * | 2008-08-07 | 2012-07-25 | Isis Pharmaceuticals Inc | MODULATION OF TRANSTHYRETIN EXPRESSION BY TREATMENT OF CNS DISEASES |
| NZ601660A (en) | 2008-08-25 | 2014-05-30 | Excaliard Pharmaceuticals Inc | Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof |
| WO2010028054A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Alnylam Europe Ag. | Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene |
| AU2009298802A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition |
| AU2009296395A1 (en) | 2008-09-25 | 2010-04-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Serum Amyloid A gene |
| MX360460B (es) | 2008-10-20 | 2018-11-05 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para inhibir la expresion de transtiretina. |
| EP2447274B1 (en) | 2008-10-24 | 2017-10-04 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and methods |
| CN111808084A (zh) | 2008-11-10 | 2020-10-23 | 阿布特斯生物制药公司 | 用于递送治疗剂的新型脂质和组合物 |
| EP2365803B1 (en) | 2008-11-24 | 2017-11-01 | Northwestern University | Polyvalent rna-nanoparticle compositions |
| US20110237649A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-09-29 | Opko Curna, Llc | Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirtuin 1 |
| US20110294870A1 (en) | 2008-12-04 | 2011-12-01 | Opko Curna, Llc | Treatment of tumor suppressor gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to the gene |
| ES2629630T3 (es) | 2008-12-04 | 2017-08-11 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con eritropoyetina (EPO) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a EPO |
| CA2746514C (en) | 2008-12-10 | 2018-11-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Gnaq targeted dsrna compositions and methods for inhibiting expression |
| US20100233270A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-09-16 | Northwestern University | Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles |
| AU2010203474B2 (en) * | 2009-01-08 | 2015-11-19 | Northwestern University | Inhibition of bacterial protein production by polyvalent oligonucleotide modified nanoparticle conjugates |
| US20120021515A1 (en) | 2009-02-06 | 2012-01-26 | Swayze Eric E | Oligomeric compounds and methods |
| CN102439149B (zh) | 2009-02-12 | 2018-01-02 | 库尔纳公司 | 通过抑制针对胶质细胞衍生神经营养因子(gdnf)的天然反义转录物来治疗gdnf相关的疾病 |
| ES2762610T3 (es) | 2009-02-12 | 2020-05-25 | Curna Inc | Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural para BDNF |
| WO2010099341A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene |
| AU2010221419B2 (en) | 2009-03-02 | 2015-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid chemical modifications |
| WO2010102058A2 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | Curna, Inc. | Treatment of sirtuin 1 (sirt1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to sirt 1 |
| AU2010223967B2 (en) | 2009-03-12 | 2015-07-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
| CN102482677B (zh) | 2009-03-16 | 2017-10-17 | 库尔纳公司 | 通过抑制nrf2的天然反义转录物治疗核因子(红细胞衍生2)‑样2(nrf2)相关疾病 |
| WO2010107740A2 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Curna, Inc. | Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1 |
| EP3248618A1 (en) | 2009-04-22 | 2017-11-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Innate immune suppression enables repeated delivery of long rna molecules |
| EP2424987B1 (en) | 2009-05-01 | 2017-11-15 | CuRNA, Inc. | Treatment of hemoglobin (hbf/hbg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hbf/hbg |
| ES2609655T3 (es) | 2009-05-06 | 2017-04-21 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con tristetraprolina (TTP) mediante inhibición de transcrito antisentido natural para TTP |
| CN103223177B (zh) | 2009-05-06 | 2016-08-10 | 库尔纳公司 | 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病 |
| DK2432881T3 (en) | 2009-05-18 | 2018-02-26 | Curna Inc | TREATMENT OF REPROGRAMMING FACTOR-RELATED DISEASES BY INHIBITING NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPTS TO A REPROGRAMMING FACTOR |
| CA2762987A1 (en) | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Joseph Collard | Treatment of transcription factor e3 (tfe3) and insulin receptor substrate 2 (irs2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tfe3 |
| KR101704988B1 (ko) | 2009-05-28 | 2017-02-08 | 큐알엔에이, 인크. | 항바이러스 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 항바이러스 유전자 관련된 질환의 치료 |
| KR101766408B1 (ko) | 2009-06-10 | 2017-08-10 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 향상된 지질 조성물 |
| US8951981B2 (en) | 2009-06-16 | 2015-02-10 | Curna, Inc. | Treatment of paraoxonase 1 (PON1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to PON1 |
| WO2010148050A2 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Curna, Inc. | Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene |
| ES2699827T3 (es) | 2009-06-17 | 2019-02-13 | Biogen Ma Inc | Composiciones y métodos para la modulación de corte y empalme de SMN2 en un sujeto |
| WO2010151671A2 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Curna, Inc. | Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2 |
| EP2966181B1 (en) | 2009-06-26 | 2018-02-14 | Epigenomics AG | Methods and nucleic acids for analysis of bladder carcinoma |
| EP2446037B1 (en) | 2009-06-26 | 2016-04-20 | CuRNA, Inc. | Treatment of down syndrome gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a down syndrome gene |
| EP2309005B1 (en) | 2009-08-03 | 2015-03-04 | Epigenomics AG | Methods for preservation of genomic DNA sequence complexity |
| CN102762731B (zh) | 2009-08-05 | 2018-06-22 | 库尔纳公司 | 通过抑制针对胰岛素基因(ins)的天然反义转录物来治疗胰岛素基因(ins)相关的疾病 |
| AP2015008874A0 (en) | 2009-08-14 | 2015-11-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus |
| CA2771172C (en) | 2009-08-25 | 2021-11-30 | Opko Curna, Llc | Treatment of 'iq motif containing gtpase activating protein' (iqgap) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to iqgap |
| CA2772715C (en) | 2009-09-02 | 2019-03-26 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| JP5819308B2 (ja) | 2009-10-22 | 2015-11-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | マクロファージ刺激タンパク質のヘプシン活性化を調節するための方法及び組成物 |
| CA2779099C (en) | 2009-10-30 | 2021-08-10 | Northwestern University | Templated nanoconjugates |
| US20110104695A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-05 | Epigenomics Ag | Methods of predicting therapeutic efficacy of cancer therapy |
| PH12012500982A1 (en) | 2009-11-30 | 2019-07-10 | Genentech Inc | Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211=seqid2) |
| EP3296398A1 (en) | 2009-12-07 | 2018-03-21 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions for nucleic acid delivery |
| JP6025567B2 (ja) | 2009-12-16 | 2016-11-16 | カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド | 膜結合転写因子ペプチダーゼ、部位１（ｍｂｔｐｓ１）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるｍｂｔｐｓ１関連性疾患の治療 |
| EP3494963A1 (en) | 2009-12-18 | 2019-06-12 | The University of British Columbia | Methods and compositions for delivery of nucleic acids |
| CN102869776B (zh) | 2009-12-23 | 2017-06-23 | 库尔纳公司 | 通过抑制肝细胞生长因子(hgf)的天然反义转录物而治疗hgf相关疾病 |
| RU2619185C2 (ru) | 2009-12-23 | 2017-05-12 | Курна, Инк. | Лечение заболеваний, связанных с разобщающим белком 2 (ucp2), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к ucp2 |
| EP2519633B1 (en) | 2009-12-29 | 2017-10-25 | CuRNA, Inc. | Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1 |
| ES2585829T3 (es) | 2009-12-29 | 2016-10-10 | Curna, Inc. | Tratamiento de las enfermedades relacionadas con la proteína tumoral 63 (p63) por inhibición de transcripción antisentido natural a p63 |
| CA2785832A1 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | Curna, Inc. | Treatment of interferon regulatory factor 8 (irf8) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to irf8 |
| KR101853509B1 (ko) | 2010-01-06 | 2018-04-30 | 큐알엔에이, 인크. | 췌장 발달 유전자에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 췌장 발달 유전자와 관련된 질환의 치료 |
| JP6027893B2 (ja) | 2010-01-11 | 2016-11-16 | カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド | 性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）関連疾患の治療 |
| EP2529015B1 (en) | 2010-01-25 | 2017-11-15 | CuRNA, Inc. | Treatment of rnase h1 related diseases by inhibition of natural antisense transcript to rnase h1 |
| US9198972B2 (en) | 2010-01-28 | 2015-12-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
| WO2011094580A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides |
| US20130028889A1 (en) | 2010-02-04 | 2013-01-31 | Ico Therapeutics Inc. | Dosing regimens for treating and preventing ocular disorders using c-raf antisense |
| CN102844435B (zh) | 2010-02-22 | 2017-05-10 | 库尔纳公司 | 通过抑制吡咯啉‑5‑羧酸还原酶1(pycr1)的天然反义转录物而治疗pycr1相关疾病 |
| WO2011105901A2 (en) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Antagonists of complement component 9 (c9) and uses thereof |
| WO2011105902A2 (en) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Antagonists of complement component 8-beta (c8-beta) and uses thereof |
| WO2011105900A2 (en) | 2010-02-23 | 2011-09-01 | Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam | Antagonists of complement component 8-alpha (c8-alpha) and uses thereof |
| MA34057B1 (fr) | 2010-02-23 | 2013-03-05 | Genentech Inc | Compositions et methodes pour le diagnostic et le traitement d'une tumeur |
| GB201003630D0 (en) | 2010-03-04 | 2010-04-21 | Novartis Ag | Avian rotavirus |
| WO2011112516A1 (en) | 2010-03-08 | 2011-09-15 | Ico Therapeutics Inc. | Treating and preventing hepatitis c virus infection using c-raf kinase antisense oligonucleotides |
| EP3210611B1 (en) | 2010-03-12 | 2019-08-21 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Methods of treating vascular inflammatory disorders |
| AU2011235276B2 (en) | 2010-03-29 | 2015-09-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA therapy for transthyretin (TTR) related ocular amyloidosis |
| US9102938B2 (en) | 2010-04-01 | 2015-08-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides |
| EP2555778A4 (en) | 2010-04-06 | 2014-05-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING CD274 / PD-L1 GENE EXPRESSION |
| WO2011127337A2 (en) | 2010-04-09 | 2011-10-13 | Opko Curna Llc | Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21 |
| US10913767B2 (en) | 2010-04-22 | 2021-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
| WO2011133868A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides |
| WO2011133871A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 5'-end derivatives |
| EP2601204B1 (en) | 2010-04-28 | 2016-09-07 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| US9156873B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-10-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| WO2011139699A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| PL2563920T3 (pl) | 2010-04-29 | 2017-08-31 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modulacja ekspresji transtyretyny |
| US20130156845A1 (en) | 2010-04-29 | 2013-06-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated single stranded rna |
| SG185027A1 (en) | 2010-05-03 | 2012-11-29 | Genentech Inc | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor |
| WO2011139387A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-10 | Opko Curna, Llc | Treatment of sirtuin (sirt) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a sirtuin (sirt) |
| TWI531370B (zh) | 2010-05-14 | 2016-05-01 | 可娜公司 | 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病 |
| US8895528B2 (en) | 2010-05-26 | 2014-11-25 | Curna, Inc. | Treatment of atonal homolog 1 (ATOH1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ATOH1 |
| CA3102008A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods directed to treating liver fibrosis |
| US9638632B2 (en) | 2010-06-11 | 2017-05-02 | Vanderbilt University | Multiplexed interferometric detection system and method |
| US20130236968A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
| JP5998131B2 (ja) | 2010-07-14 | 2016-09-28 | カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド | Ｄｉｓｃｓｌａｒｇｅｈｏｍｏｌｏｇ（ｄｌｇ）ｄｌｇ１への天然アンチセンス転写物の阻害によるｄｌｇ関連疾患の治療 |
| WO2012016184A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
| WO2012016188A2 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for delivery of active agents |
| WO2012044992A2 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Agency For Science, Technology And Research (A*Star) | Methods and reagents for detection and treatment of esophageal metaplasia |
| DK2625197T3 (en) | 2010-10-05 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME |
| CN103210086B (zh) | 2010-10-06 | 2017-06-09 | 库尔纳公司 | 通过抑制唾液酸酶4(neu4)的天然反义转录物而治疗neu4相关疾病 |
| EP2625292B1 (en) | 2010-10-07 | 2018-12-05 | The General Hospital Corporation | Biomarkers of cancer |
| KR101865433B1 (ko) | 2010-10-22 | 2018-07-13 | 큐알엔에이, 인크. | 알파-l 이두로니다아제 (idua)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 idua 관련된 질환의 치료 |
| KR101913232B1 (ko) | 2010-10-27 | 2018-10-30 | 큐알엔에이, 인크. | 인터페론-관련된 발달성 조절물질 1 (ifrd1)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 ifrd1 관련된 질환의 치료 |
| WO2012064824A1 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes |
| CA2817256A1 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | The General Hospital Corporation | Polycomb-associated non-coding rnas |
| WO2012071238A2 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Opko Curna Llc | Treatment of nanog related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nanog |
| EP2648763A4 (en) | 2010-12-10 | 2014-05-14 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR EXPRESSION INHIBITION OF GENES KLF-1 AND BCL11A |
| EP2649182A4 (en) | 2010-12-10 | 2015-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for increasing erythropoietin (epo) production |
| CA2824526C (en) | 2011-01-11 | 2020-07-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Pegylated lipids and their use for drug delivery |
| EP2663323B1 (en) | 2011-01-14 | 2017-08-16 | The General Hospital Corporation | Methods targeting mir-128 for regulating cholesterol/lipid metabolism |
| PT2670411T (pt) | 2011-02-02 | 2019-06-18 | Excaliard Pharmaceuticals Inc | Compostos anti sentido visando um fator de crescimento do tecido conetivo (ctfg) para utilização num método de tratamento de queloides ou cicatrizes hipertróficas |
| EP2678026B1 (en) | 2011-02-21 | 2016-05-18 | The University of Zurich | Ankyrin g for use in the treatment of neurodegenerative disorders |
| US9562853B2 (en) | 2011-02-22 | 2017-02-07 | Vanderbilt University | Nonaqueous backscattering interferometric methods |
| PH12013501969B1 (en) | 2011-03-29 | 2018-08-31 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of tmprss6 gene |
| KR102043422B1 (ko) | 2011-06-09 | 2019-11-11 | 큐알엔에이, 인크. | 프라탁신 (fxn)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 프라탁신 (fxn) 관련된 질환의 치료 |
| EP2723758B1 (en) | 2011-06-21 | 2018-06-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiopoietin-like 3 (angptl3) irna compostions and methods of use thereof |
| MX390699B (es) | 2011-06-21 | 2025-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para inhibicion de genes para apolipoproteina c-iii (apoc3). |
| EP3388068A1 (en) | 2011-06-21 | 2018-10-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods for inhibition of expression of protein c (proc) genes |
| WO2012178033A2 (en) | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment |
| NO2729579T3 (ja) | 2011-07-08 | 2018-03-03 | ||
| EP2739735A2 (en) | 2011-08-01 | 2014-06-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants |
| AU2012308302A1 (en) | 2011-09-14 | 2014-03-20 | Northwestern University | Nanoconjugates able to cross the blood-brain barrier |
| AU2012308320C1 (en) | 2011-09-14 | 2018-08-23 | Translate Bio Ma, Inc. | Multimeric oligonucleotide compounds |
| EP3456317B1 (en) | 2011-09-27 | 2025-09-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Di-aliphatic substituted pegylated lipids |
| US10184151B2 (en) | 2011-10-11 | 2019-01-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Micrornas in neurodegenerative disorders |
| JP2015502365A (ja) | 2011-12-12 | 2015-01-22 | オンコイミューニン，インコーポレイティド | オリゴヌクレオチドのイン−ビボ送達 |
| CA3018046A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| HK1210211A1 (en) | 2012-03-15 | 2016-04-15 | 科纳公司 | Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf |
| CN104411338A (zh) | 2012-04-02 | 2015-03-11 | 现代治疗公司 | 用于产生与人类疾病相关的生物制剂和蛋白质的修饰多核苷酸 |
| WO2013151665A2 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | modeRNA Therapeutics | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
| US9133461B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene |
| CN104704122A (zh) | 2012-04-20 | 2015-06-10 | 艾珀特玛治疗公司 | 产热的miRNA调节剂 |
| US9127274B2 (en) | 2012-04-26 | 2015-09-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof |
| WO2013163628A2 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Duke University | Genetic correction of mutated genes |
| US9273949B2 (en) | 2012-05-11 | 2016-03-01 | Vanderbilt University | Backscattering interferometric methods |
| WO2013173652A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating gene expression |
| SG11201407483YA (en) | 2012-05-16 | 2014-12-30 | Rana Therapeutics Inc | Compositions and methods for modulating smn gene family expression |
| WO2014022852A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Aptamir Therapeutics, Inc. | Cell-specific delivery of mirna modulators for the treatment of obesity and related disorders |
| PL2922554T3 (pl) | 2012-11-26 | 2022-06-20 | Modernatx, Inc. | Na zmodyfikowany na końcach |
| AU2013374345A1 (en) | 2013-01-17 | 2015-08-06 | Moderna Therapeutics, Inc. | Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes |
| WO2014130922A1 (en) | 2013-02-25 | 2014-08-28 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for treating fungal infections |
| EP2968391A1 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Long-lived polynucleotide molecules |
| WO2014152211A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| IL288931B2 (en) | 2013-03-14 | 2025-05-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions comprising a complementary portion of C5 IRNA and methods of using them |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| US9828582B2 (en) | 2013-03-19 | 2017-11-28 | Duke University | Compositions and methods for the induction and tuning of gene expression |
| US9937231B2 (en) | 2013-03-27 | 2018-04-10 | The General Hospital Corporation | Methods and agents for treating Alzheimer's disease |
| US10590412B2 (en) | 2013-04-19 | 2020-03-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulation nucleic acids through nonsense mediated decay |
| EA038792B1 (ru) | 2013-05-22 | 2021-10-20 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ RNAi Serpina1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| JP6869720B2 (ja) | 2013-06-13 | 2021-05-12 | アンチセンス セラピューティクス リミテッド | 併用療法 |
| CA2917348A1 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions comprising synthetic polynucleotides encoding crispr related proteins and synthetic sgrnas and methods of use |
| HRP20200250T1 (hr) | 2013-08-08 | 2020-05-29 | The Scripps Research Institute | Metoda site-specifično enzimsko obilježavanje nukleinskih kiselina in vitro ugradnjom neprirodnih nukleotida |
| WO2015034925A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
| EP3041934A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-13 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
| CA2925107A1 (en) | 2013-10-02 | 2015-04-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene |
| EP3052521A1 (en) | 2013-10-03 | 2016-08-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
| LT3052628T (lt) | 2013-10-04 | 2020-09-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Kompozicijos ir būdai alas1 geno raiškai nuslopinti |
| SI3071696T1 (sl) | 2013-11-22 | 2019-11-29 | Mina Therapeutics Ltd | C/EBP alfa kratko delujoči RNA sestavki in postopki uporabe |
| CA2844640A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-06 | The University Of British Columbia | Method for treatment of castration-resistant prostate cancer |
| SG10201804960RA (en) | 2013-12-12 | 2018-07-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Complement component irna compositions and methods of use thereof |
| ES2694857T3 (es) | 2014-02-04 | 2018-12-27 | Genentech, Inc. | Smoothened mutante y métodos de uso de la misma |
| CN113057959B (zh) | 2014-02-11 | 2024-07-16 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 己酮糖激酶（KHK）iRNA组合物及其使用方法 |
| TWI638047B (zh) | 2014-04-09 | 2018-10-11 | 史基普研究協會 | 藉由核酸三磷酸酯轉運子將非天然或經修飾的核苷三磷酸酯輸入至細胞中 |
| EP3797780B1 (en) | 2014-04-17 | 2022-09-14 | Biogen MA Inc. | Compositions and methods for modulation of smn2 splicing in a subject |
| WO2015171918A2 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Compositions and uses for treatment thereof |
| TW201607559A (zh) | 2014-05-12 | 2016-03-01 | 阿尼拉製藥公司 | 治療ｓｅｒｐｉｎｃ１相關疾患之方法和組成物 |
| AU2015264038B2 (en) | 2014-05-22 | 2021-02-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiotensinogen (AGT) iRNA compositions and methods of use thereof |
| KR102524543B1 (ko) | 2014-06-10 | 2023-04-20 | 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 | 폼페병의 치료에 유용한 안티센스 올리고뉴클레오티드 |
| EP3161159B1 (en) | 2014-06-25 | 2020-08-05 | The General Hospital Corporation | Targeting human satellite ii (hsatii) |
| US20170204152A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-07-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
| EP3171895A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-05-31 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
| WO2016018665A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Uab Research Foundation | Apoe mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol |
| US10174363B2 (en) | 2015-05-20 | 2019-01-08 | Quantum-Si Incorporated | Methods for nucleic acid sequencing |
| CN107106704A (zh) | 2014-08-29 | 2017-08-29 | 儿童医疗中心有限公司 | 用于治疗癌症的方法和组合物 |
| WO2016033424A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Genzyme Corporation | Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b |
| WO2016040589A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof |
| EP3663403A1 (en) | 2014-09-26 | 2020-06-10 | University of Massachusetts | Rna-modulating agents |
| WO2016061487A1 (en) | 2014-10-17 | 2016-04-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof |
| EP3212794B1 (en) | 2014-10-30 | 2021-04-07 | Genzyme Corporation | Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof |
| KR102545316B1 (ko) | 2014-11-10 | 2023-06-22 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｂ형 간염 바이러스(ｈｂｖ) ｉｒｎａ 조성물 및 그의 이용 방법 |
| JP2017535552A (ja) | 2014-11-17 | 2017-11-30 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | アポリポタンパク質Ｃ３（ＡＰＯＣ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法 |
| US11213593B2 (en) | 2014-11-21 | 2022-01-04 | Northwestern University | Sequence-specific cellular uptake of spherical nucleic acid nanoparticle conjugates |
| WO2016094342A1 (en) | 2014-12-08 | 2016-06-16 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Lipocationic polymers and uses thereof |
| JP2018504380A (ja) | 2014-12-18 | 2018-02-15 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | Ｒｅｖｅｒｓｉｒ（商標）化合物 |
| EP3247988A4 (en) | 2015-01-23 | 2018-12-19 | Vanderbilt University | A robust interferometer and methods of using same |
| WO2016130600A2 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Duke University | Compositions and methods for epigenome editing |
| CA2976445A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2016135559A2 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies |
| US10961532B2 (en) | 2015-04-07 | 2021-03-30 | The General Hospital Corporation | Methods for reactivating genes on the inactive X chromosome |
| US10745702B2 (en) | 2015-04-08 | 2020-08-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of the LECT2 gene |
| WO2016187580A1 (en) * | 2015-05-20 | 2016-11-24 | Quantum-Si Incorporated | Method of determining the sequence of a nuclear acid using time resolved luminescence |
| WO2016201301A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
| EP3310918B1 (en) | 2015-06-18 | 2020-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Polynucleotide agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof |
| WO2016209862A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof |
| CN108139375A (zh) | 2015-06-26 | 2018-06-08 | 贝斯以色列女执事医疗中心股份有限公司 | 靶向髓样衍生的抑制细胞中的四跨膜蛋白33(tspan33)的癌症疗法 |
| EP3314027A4 (en) | 2015-06-29 | 2019-07-03 | Caris Science, Inc. | THERAPEUTIC OLIGONUCLEOTIDES |
| WO2017011286A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (igfals) and insulin-like growth factor 1 (igf-1) irna compositions and methods of use thereof |
| CA3205381A1 (en) | 2015-07-17 | 2017-01-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multi-targeted single entity conjugates |
| US10941176B2 (en) | 2015-07-28 | 2021-03-09 | Caris Science, Inc. | Therapeutic oligonucleotides |
| CA2996873A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Programmed cell death 1 ligand 1 (pd-l1) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2017048789A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Lipocationic dendrimers and uses thereof |
| US20190048340A1 (en) | 2015-09-24 | 2019-02-14 | Crispr Therapeutics Ag | Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications |
| EP4089175A1 (en) | 2015-10-13 | 2022-11-16 | Duke University | Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells |
| AU2016344609B2 (en) | 2015-10-28 | 2022-05-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of duchenne muscular dystrophy |
| EP3370734B1 (en) | 2015-11-05 | 2023-01-04 | Children's Hospital Los Angeles | Antisense oligo for use in treating acute myeloid leukemia |
| BR112018008971A2 (pt) | 2015-11-06 | 2018-11-27 | Crispr Therapeutics Ag | materiais e métodos para tratamento de doença de armazenamento de glicogênio tipo 1a |
| AU2016355178B9 (en) | 2015-11-19 | 2019-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Lymphocyte antigen CD5-like (CD5L)-interleukin 12B (p40) heterodimers in immunity |
| KR102787119B1 (ko) | 2015-11-30 | 2025-03-27 | 듀크 유니버시티 | 유전자 편집에 의한 인간 디스트로핀 유전자의 교정을 위한 치료용 표적 및 사용 방법 |
| CN109715801B (zh) | 2015-12-01 | 2022-11-01 | 克里斯普治疗股份公司 | 用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏的材料和方法 |
| WO2017099579A1 (en) | 2015-12-07 | 2017-06-15 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for pompe disease |
| KR20180095843A (ko) | 2015-12-07 | 2018-08-28 | 젠자임 코포레이션 | Serpinc1-연관 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물 |
| WO2017106767A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | The Scripps Research Institute | Production of unnatural nucleotides using a crispr/cas9 system |
| KR20180118111A (ko) | 2015-12-23 | 2018-10-30 | 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 | 근위축성 측색 경화증 및/또는 전두측두엽 퇴행의 치료 물질 및 방법 |
| EP3408649B1 (en) | 2016-01-29 | 2023-06-14 | Vanderbilt University | Free-solution response function interferometry |
| US20190038771A1 (en) | 2016-02-02 | 2019-02-07 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome |
| EP3411396A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-12-12 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| EP3416689B1 (en) | 2016-02-18 | 2023-01-18 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome |
| JP7033072B2 (ja) | 2016-02-25 | 2022-03-09 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | Ｓｍｏｃ２を標的化する線維症のための治療方法 |
| EP3429632B1 (en) | 2016-03-16 | 2023-01-04 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis |
| US10731166B2 (en) | 2016-03-18 | 2020-08-04 | Caris Science, Inc. | Oligonucleotide probes and uses thereof |
| US20190127713A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-05-02 | Duke University | Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use |
| AU2017252023B2 (en) | 2016-04-18 | 2024-05-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies |
| WO2017191503A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies |
| CN109414408B (zh) | 2016-05-16 | 2022-03-29 | 得克萨斯州大学系统董事会 | 阳离子磺酰胺氨基脂质和两亲性两性离子氨基脂质 |
| WO2017205686A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Caris Science, Inc. | Oligonucleotide probes and uses thereof |
| EP3469083A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | COMPLEMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH) |
| US20190218257A1 (en) | 2016-06-24 | 2019-07-18 | The Scripps Research Institute | Novel nucleoside triphosphate transporter and uses thereof |
| US11174469B2 (en) | 2016-06-29 | 2021-11-16 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and other related disorders |
| US11427838B2 (en) | 2016-06-29 | 2022-08-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other related disorders |
| EP4484443A3 (en) | 2016-06-29 | 2025-03-26 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders |
| JP7305534B2 (ja) | 2016-07-06 | 2023-07-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 疼痛関連障害を処置するための物質及び方法 |
| CN109843914B (zh) | 2016-07-06 | 2024-03-15 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用于治疗疼痛相关病症的材料和方法 |
| WO2018007871A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis |
| WO2018013525A1 (en) | 2016-07-11 | 2018-01-18 | Translate Bio Ma, Inc. | Nucleic acid conjugates and uses thereof |
| JP7490211B2 (ja) | 2016-07-19 | 2024-05-27 | デューク ユニバーシティ | Ｃｐｆ１に基づくゲノム編集の治療適用 |
| WO2018020323A2 (en) | 2016-07-25 | 2018-02-01 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of fatty acid disorders |
| NL2017295B1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-14 | Univ Erasmus Med Ct Rotterdam | Antisense oligomeric compound for Pompe disease |
| NL2017294B1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-14 | Univ Erasmus Med Ct Rotterdam | Natural cryptic exon removal by pairs of antisense oligonucleotides. |
| US11459568B2 (en) | 2016-10-31 | 2022-10-04 | University Of Massachusetts | Targeting microRNA-101-3p in cancer therapy |
| TWI788312B (zh) | 2016-11-23 | 2023-01-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 絲胺酸蛋白酶抑制因子Ａ１ ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| CN110191955B (zh) | 2016-12-13 | 2024-05-31 | 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） | 在体外和体内对工程化的细胞中表达的化学物质诱导的信号传导复合物进行外源性药物激活的方法 |
| WO2018112320A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating or preventing ttr-associated diseases using transthyretin (ttr) irna compositions |
| RU2019126483A (ru) | 2017-01-23 | 2021-02-24 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Варианты 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 13 (hsd17b13) и их применение |
| EP3585895A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Compositions and methods for gene editing |
| EP3585900B1 (en) | 2017-02-22 | 2022-12-21 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders |
| WO2018154459A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-30 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders |
| EP3585898A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders |
| EP3585807A1 (en) | 2017-02-22 | 2020-01-01 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders |
| EP3609521A4 (en) | 2017-04-14 | 2021-06-16 | University of Massachusetts | TARGETING OF CELL TROPISM RECEPTORS TO INHIBIT INFECTION BY THE CYTOMEGALOVIRUS |
| CA3059446A1 (en) | 2017-04-18 | 2018-10-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (hbv) infection |
| US12208140B2 (en) | 2017-04-21 | 2025-01-28 | The Broad Institute, Inc. | Targeted delivery to beta cells |
| MX2019013514A (es) | 2017-05-12 | 2020-01-20 | Crispr Therapeutics Ag | Materiales y metodos para modificar celulas por ingenieria genetica y usos de los mismos en inmunooncologia. |
| TW202434265A (zh) | 2017-07-10 | 2024-09-01 | 美商健贊公司 | 於患有血友病之個體中治療出血事件之方法及組成物 |
| JP7325341B2 (ja) | 2017-07-11 | 2023-08-14 | シンソークス，インク． | 非天然ヌクレオチドの組み込み及びその方法 |
| WO2019014262A1 (en) | 2017-07-11 | 2019-01-17 | The Scripps Research Institute | INCORPORATION OF NON-NATURAL NUCLEOTIDES AND METHODS OF IN VIVO USE THEREOF |
| EP3652317A1 (en) | 2017-07-13 | 2020-05-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lactate dehydrogenase a (ldha) irna compositions and methods of use thereof |
| KR20240141853A (ko) | 2017-08-03 | 2024-09-27 | 신톡스, 인크. | 자가면역 질환의 치료를 위한 사이토카인 접합체 |
| WO2019048632A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Mina Therapeutics Limited | STABILIZED COMPOSITIONS OF SMALL ACTIVATORY RNA (PARNA) OF HNF4A AND METHODS OF USE |
| US20200208152A1 (en) | 2017-09-08 | 2020-07-02 | Mina Therapeutics Limited | Stabilized sarna compositions and methods of use |
| US11999953B2 (en) | 2017-09-13 | 2024-06-04 | The Children's Medical Center Corporation | Compositions and methods for treating transposon associated diseases |
| MA50833A (fr) | 2017-10-17 | 2020-08-26 | Bayer Healthcare Llc | Compositions et méthodes pour l'édition génique pour l'hémophilie a |
| MA50849A (fr) | 2017-10-26 | 2020-09-02 | Vertex Pharma | Substances et procédés pour le traitement d'hémoglobinopathies |
| SG11202002940QA (en) | 2017-11-01 | 2020-04-29 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof |
| EP3707155A2 (en) | 2017-11-09 | 2020-09-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crispr/cas systems for treatment of dmd |
| WO2019100039A1 (en) | 2017-11-20 | 2019-05-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serum amyloid p component (apcs) irna compositions and methods of use thereof |
| CA3082450A1 (en) | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Crispr Therapeutics Ag | Materials and methods for treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa |
| AU2018378479B2 (en) | 2017-12-05 | 2025-03-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | CRISPR-Cas9 modified CD34+ human hematopoietic stem and progenitor cells and uses thereof |
| JP2021506251A (ja) | 2017-12-14 | 2021-02-22 | クリスパー セラピューティクス アーゲー | 新規ｒｎａプログラム可能エンドヌクレアーゼ系、ならびにゲノム編集および他の適用におけるその使用 |
| EP3728593A1 (en) | 2017-12-18 | 2020-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | High mobility group box-1 (hmgb1) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2019123430A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Casebia Therapeutics Llp | Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp) |
| AU2018393050A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A |
| SG11202006101WA (en) | 2017-12-29 | 2020-07-29 | Scripps Research Inst | Unnatural base pair compositions and methods of use |
| WO2019140102A1 (en) | 2018-01-10 | 2019-07-18 | Translate Bio Ma, Inc. | Compositions and methods for facilitating delivery of synthetic nucleic acids to cells |
| CA3088180A1 (en) | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Crispr Therapeutics Ag | Compositions and methods for gene editing by targeting transferrin |
| EP3740580A4 (en) | 2018-01-19 | 2021-10-20 | Duke University | GENOME ENGINEERING WITH CRISPR-CAS SYSTEMS IN EUKARYONTS |
| WO2019147743A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications |
| US11268077B2 (en) | 2018-02-05 | 2022-03-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies |
| US11566236B2 (en) | 2018-02-05 | 2023-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies |
| MA51869A (fr) | 2018-02-16 | 2020-12-23 | Bayer Healthcare Llc | Compositions et méthodes pour l'édition génique par ciblage du fibrinogène-alpha |
| CN112004547A (zh) | 2018-02-26 | 2020-11-27 | 新索思股份有限公司 | Il-15缀合物及其用途 |
| MA52074A (fr) | 2018-03-19 | 2021-01-27 | Bayer Healthcare Llc | Nouveaux systèmes d'endonucléase à arn programmable et leurs utilisations |
| WO2019186514A2 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn | Aptamers for targeted activaton of t cell-mediated immunity |
| JP7522038B2 (ja) | 2018-04-06 | 2024-07-24 | ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション | 体細胞リプログラミングおよびインプリンティングのモジュレートのための組成物および方法 |
| EP3775211B1 (en) | 2018-04-12 | 2023-04-05 | MiNA Therapeutics Limited | Sirt1-sarna compositions and methods of use |
| WO2019204668A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership | Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease |
| WO2019210057A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Rapamycin resistant cells |
| MX2020011570A (es) | 2018-05-07 | 2020-11-24 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Administracion extrahepatica. |
| US12582702B2 (en) | 2018-05-11 | 2026-03-24 | University Of Massachusetts | Methods for improving leptin sensitivity for the treatment of obesity and diabetes |
| TWI851574B (zh) | 2018-05-14 | 2024-08-11 | 美商阿尼拉製藥公司 | 血管收縮素原（ＡＧＴ）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| JP7625512B2 (ja) | 2018-08-13 | 2025-02-03 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ｄｓＲＮＡ物質組成物およびその使用方法 |
| TW202020157A (zh) | 2018-08-16 | 2020-06-01 | 美商艾爾妮蘭製藥公司 | 用於抑制lect2基因表現之組合物及方法 |
| CA3110661A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | University Of Massachusetts | Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia |
| US20210332367A1 (en) | 2018-09-18 | 2021-10-28 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | KETOHEXOKINASE (KHK) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2020069055A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases |
| JP7520826B2 (ja) | 2018-10-17 | 2024-07-23 | クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト | 導入遺伝子を送達するための組成物および方法 |
| US10913951B2 (en) | 2018-10-31 | 2021-02-09 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Silencing of HNF4A-P2 isoforms with siRNA to improve hepatocyte function in liver failure |
| SG11202102930YA (en) | 2018-11-08 | 2021-04-29 | Synthorx Inc | Interleukin 10 conjugates and uses thereof |
| CN113710799B (zh) | 2018-11-28 | 2024-11-12 | 克里斯珀医疗股份公司 | 用于在LNP中使用的编码CAS9的优化mRNA |
| WO2020117706A1 (en) | 2018-12-03 | 2020-06-11 | Triplet Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of trinucleotide repeat expansion disorders associated with mlh3 activity |
| AU2019406186A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-07-15 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Compositions and methods for the treatment of KCNT1 related disorders |
| RS67553B1 (sr) | 2018-12-20 | 2026-01-30 | Humabs Biomed Sa | Kombinovana hbv terapija |
| MX2021008628A (es) | 2019-01-16 | 2021-11-17 | Genzyme Corp | Composiciones de arni para serpinc1 y metodos de uso de las mismas. |
| EP3923974A4 (en) | 2019-02-06 | 2023-02-08 | Synthorx, Inc. | IL-2 CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF |
| SG11202108357PA (en) | 2019-02-15 | 2021-08-30 | Crispr Therapeutics Ag | Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression |
| WO2020171889A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | University Of Rochester | Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease |
| SG11202109741VA (en) | 2019-03-12 | 2021-10-28 | Crispr Therapeutics Ag | Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof |
| EP3953473A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-02-16 | MiNA Therapeutics Limited | Sirt1-sarna compositions and methods of use |
| PH12021552870A1 (en) | 2019-05-13 | 2022-03-21 | Vir Biotechnology Inc | Compositions and methods for treating hepatitis b virus (hbv) infection |
| AU2020279101B2 (en) | 2019-05-17 | 2025-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oral delivery of oligonucleotides |
| AU2020291535A1 (en) | 2019-06-14 | 2022-01-20 | The Scripps Research Institute | Reagents and methods for replication, transcription, and translation in semi-synthetic organisms |
| EP4007812A1 (en) | 2019-08-01 | 2022-06-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Serpin family f member 2 (serpinf2) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4007811A2 (en) | 2019-08-01 | 2022-06-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Carboxypeptidase b2 (cpb2) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4013870A1 (en) | 2019-08-13 | 2022-06-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Small ribosomal protein subunit 25 (rps25) irna agent compositions and methods of use thereof |
| CN114555128A (zh) | 2019-08-15 | 2022-05-27 | 新索思股份有限公司 | 采用il-2缀合物的免疫肿瘤学组合疗法 |
| US20220281911A1 (en) | 2019-08-19 | 2022-09-08 | Mina Therapeutics Limited | Oligonucleotide conjugate compositions and methods of use |
| EP4017540A1 (en) | 2019-08-23 | 2022-06-29 | Synthorx, Inc. | Il-15 conjugates and uses thereof |
| BR112022003860A2 (pt) | 2019-09-03 | 2022-08-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composições e métodos para inibir a expressão do gene lect2 |
| US12234271B2 (en) | 2019-09-10 | 2025-02-25 | Synthorx, Inc. | Il-2 conjugates and methods of use to treat autoimmune diseases |
| US12503699B2 (en) | 2019-10-04 | 2025-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing UGT1a1 gene expression |
| EP4045652A1 (en) | 2019-10-18 | 2022-08-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Solute carrier family member irna compositions and methods of use thereof |
| WO2021081026A1 (en) | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof |
| EP4051795A1 (en) | 2019-11-01 | 2022-09-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof |
| US20230040920A1 (en) | 2019-11-01 | 2023-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression |
| WO2021091986A1 (en) | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Synthorx, Inc. | Interleukin 10 conjugates and uses thereof |
| WO2021092145A1 (en) | 2019-11-06 | 2021-05-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transthyretin (ttr) irna composition and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases |
| BR112022007795A2 (pt) | 2019-11-06 | 2022-07-05 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Administração extra-hepática |
| BR112022009216A2 (pt) | 2019-11-13 | 2022-08-02 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Métodos e composições para tratar um distúrbio associado a angiotensinogênio (agt) |
| US12565653B2 (en) | 2019-11-22 | 2026-03-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | ATAXIN3 (ATXN3) RNAi agent compositions and methods of use thereof |
| KR20220115995A (ko) | 2019-12-13 | 2022-08-19 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간 염색체 ９ 개방 판독 프레임 72 (C9orf72) iRNA 제제 조성물 및 이의 사용 방법 |
| WO2021126734A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2021122944A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Alia Therapeutics Srl | Compositions and methods for treating retinitis pigmentosa |
| WO2021154941A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
| IL295445A (en) | 2020-02-10 | 2022-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Preparations and methods for silencing vegf-a expression |
| JP7735288B2 (ja) | 2020-02-18 | 2025-09-08 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | アポリポタンパク質Ｃ３（ＡＰＯＣ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用法 |
| GB2613225B (en) | 2020-03-04 | 2024-01-03 | Verve Therapeutics Inc | Compositions and methods for targeted RNA delivery |
| EP4114947A1 (en) | 2020-03-05 | 2023-01-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases |
| BR112022017822A2 (pt) | 2020-03-06 | 2022-11-08 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composições de irna de cetoexocinase (khk) e métodos de uso das mesmas |
| CN115461460A (zh) | 2020-03-06 | 2022-12-09 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 用于抑制转甲状腺素蛋白(ttr)的表达的组合物和方法 |
| EP4121534A1 (en) | 2020-03-18 | 2023-01-25 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant |
| TW202204615A (zh) | 2020-03-26 | 2022-02-01 | 美商阿尼拉製藥公司 | 冠狀病毒ｉＲＮＡ組成物及其使用方法 |
| US20230190785A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-06-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression |
| US12534731B2 (en) | 2020-04-01 | 2026-01-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-2A adrenergic receptor (ADRA2A) iRNA agent compositions and methods of use thereof |
| KR20230008729A (ko) | 2020-04-06 | 2023-01-16 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Myoc 발현을 사일런싱하기 위한 조성물 및 방법 |
| EP4133077A1 (en) | 2020-04-07 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4133076A1 (en) | 2020-04-07 | 2023-02-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) irna compositions and methods of use thereof |
| JP2023521094A (ja) | 2020-04-07 | 2023-05-23 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｓｃｎ９ａ発現をサイレンシングするための組成物および方法 |
| IL297702A (en) | 2020-04-27 | 2022-12-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Apolipoprotein e (apoe) irna agent compositions and methods of use thereof |
| JP2023523790A (ja) | 2020-04-30 | 2023-06-07 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 補体因子Ｂ（ＣＦＢ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法 |
| WO2021231673A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of leucine rich repeat kinase 2 (lrrk2) |
| WO2021231675A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate synthetase (ass1) |
| WO2021231680A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2) |
| WO2021231691A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of retinoschisin 1 (rsi) |
| EP4150090A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of otoferlin (otof) |
| WO2021231685A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of transmembrane channel-like protein 1 (tmc1) |
| EP4150087A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of gap junction protein beta 2 (gjb2) |
| US20230183707A1 (en) | 2020-05-21 | 2023-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression |
| MX2022014606A (es) | 2020-05-22 | 2023-03-08 | Wave Life Sciences Ltd | Composiciones de oligonucleótidos bicatenarios y métodos relacionados con las mismas. |
| AR122534A1 (es) | 2020-06-03 | 2022-09-21 | Triplet Therapeutics Inc | Métodos para el tratamiento de los trastornos de expansión por repetición de nucleótidos asociados con la actividad de msh3 |
| WO2021252649A2 (en) | 2020-06-09 | 2021-12-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Sirna compositions and methods for silencing gpam (glycerol-3-phosphate acyltransferase 1, mitochondrial) expression |
| EP4162050A1 (en) | 2020-06-09 | 2023-04-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation |
| WO2021257782A1 (en) | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | XANTHINE DEHYDROGENASE (XDH) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| PH12022553569A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-04-12 | Humabs Biomed Sa | Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| IL299074A (en) | 2020-06-25 | 2023-02-01 | Synthorx Inc | Immuno-oncology therapeutic combination with IL-2 and anti-AGFR antibody conjugates |
| KR20230050336A (ko) | 2020-07-10 | 2023-04-14 | 인스티튜트 내셔널 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰 메디칼르 (인 썸) | 뇌전증을 치료하기 위한 방법과 조성물 |
| WO2022011214A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Circular sirnas |
| EP4208549A4 (en) | 2020-09-04 | 2025-04-16 | Verve Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for capping RNAs |
| WO2022066847A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4222264A1 (en) | 2020-09-30 | 2023-08-09 | CRISPR Therapeutics AG | Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis |
| EP4225917A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-08-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof |
| JP2023546010A (ja) | 2020-10-09 | 2023-11-01 | シンソークス， インコーポレイテッド | Ｉｌ－２コンジュゲートを用いた免疫腫瘍療法 |
| IL301611A (en) | 2020-10-09 | 2023-05-01 | Synthorx Inc | Immuno oncology combination therapy with il-2 conjugates and pembrolizumab |
| CN116761885A (zh) | 2020-10-23 | 2023-09-15 | 斯克利普斯研究所 | 包含非天然核苷酸的多核苷酸的逆转录 |
| EP4232582A1 (en) | 2020-10-23 | 2023-08-30 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof |
| KR20230107625A (ko) | 2020-11-13 | 2023-07-17 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 응고 인자 V(F5) iRNA 조성물 및 이의 사용 방법 |
| WO2022125490A1 (en) | 2020-12-08 | 2022-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Coagulation factor x (f10) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4271695A2 (en) | 2020-12-31 | 2023-11-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified nucleoside based oligonucleotide prodrugs |
| EP4271696A2 (en) | 2020-12-31 | 2023-11-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs |
| EP4274896A1 (en) | 2021-01-05 | 2023-11-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component 9 (c9) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4291654A2 (en) | 2021-02-12 | 2023-12-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Superoxide dismutase 1 (sod1) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing superoxide dismutase 1- (sod1-) associated neurodegenerative diseases |
| TW202245843A (zh) | 2021-02-12 | 2022-12-01 | 美商欣爍克斯公司 | Ｉｌ－２接合物及西米普利單抗（ｃｅｍｉｐｌｉｍａｂ）之皮膚癌組合療法 |
| WO2022174102A1 (en) | 2021-02-12 | 2022-08-18 | Synthorx, Inc. | Lung cancer combination therapy with il-2 conjugates and an anti-pd-1 antibody or antigen-binding fragment thereof |
| EP4298220A1 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Prion protein (prnp) irna compositions and methods of use thereof |
| AU2022226098A1 (en) | 2021-02-26 | 2023-08-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | KETOHEXOKINASE (KHK) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| JP2024508896A (ja) | 2021-03-04 | 2024-02-28 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | アンジオポエチン様３（ＡＮＧＰＴＬ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法 |
| WO2022192519A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof |
| TW202305133A (zh) | 2021-03-26 | 2023-02-01 | 英商米納治療有限公司 | Tmem173 sarna組合物及其使用方法 |
| EP4314296A2 (en) | 2021-03-29 | 2024-02-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof |
| EP4314293A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Proline dehydrogenase 2 (prodh2) irna compositions and methods of use thereof |
| JP2024516168A (ja) | 2021-04-22 | 2024-04-12 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | がんを治療するための組成物および方法 |
| EP4330392A1 (en) | 2021-04-26 | 2024-03-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transmembrane protease, serine 6 (tmprss6) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2022232343A1 (en) | 2021-04-29 | 2022-11-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Signal transducer and activator of transcription factor 6 (stat6) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4341401A1 (en) | 2021-05-18 | 2024-03-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Sodium-glucose cotransporter-2 (sglt2) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4341405A1 (en) | 2021-05-20 | 2024-03-27 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
| WO2022256283A2 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Korro Bio, Inc. | Methods for restoring protein function using adar |
| EP4347823A1 (en) | 2021-06-02 | 2024-04-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4346904A1 (en) | 2021-06-03 | 2024-04-10 | Synthorx, Inc. | Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and cetuximab |
| EP4347822A2 (en) | 2021-06-04 | 2024-04-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Human chromosome 9 open reading frame 72 (c9orf72) irna agent compositions and methods of use thereof |
| AR126070A1 (es) | 2021-06-08 | 2023-09-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones y métodos para tratar o prevenir la enfermedad de stargardt y/o trastornos asociados con la proteína transportadora de retinol 4 (rbp4) |
| EP4101928A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-14 | Bayer AG | Type v rna programmable endonuclease systems |
| AU2022290382A1 (en) | 2021-06-11 | 2023-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Type v rna programmable endonuclease systems |
| US20230194709A9 (en) | 2021-06-29 | 2023-06-22 | Seagate Technology Llc | Range information detection using coherent pulse sets with selected waveform characteristics |
| EP4363574A1 (en) | 2021-06-29 | 2024-05-08 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for adar-mediated editing |
| AU2022303164A1 (en) | 2021-06-30 | 2024-01-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating an angiotensinogen- (agt-) associated disorder |
| WO2023283403A2 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Bis-rnai compounds for cns delivery |
| WO2023285431A1 (en) | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Alia Therapeutics Srl | Compositions and methods for allele specific treatment of retinitis pigmentosa |
| WO2023003805A1 (en) | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating subjects having or at risk of developing a non-primary hyperoxaluria disease or disorder |
| MX2024000981A (es) | 2021-07-21 | 2024-02-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de acido ribonucleico de interferencia (arni) de gen diana asociado con trastorno metabolico y sus metodos de uso. |
| AU2022316139A1 (en) | 2021-07-23 | 2024-01-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Beta-catenin (ctnnb1) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2023009687A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase (hmgcr) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2023015223A2 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Verve Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for targeted rna delivery |
| CA3227852A1 (en) | 2021-08-03 | 2023-02-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof |
| EP4381071A1 (en) | 2021-08-04 | 2024-06-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Irna compositions and methods for silencing angiotensinogen (agt) |
| CN118076737A (zh) | 2021-08-13 | 2024-05-24 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 因子XII（F12）iRNA组合物及其使用方法 |
| JP2024538859A (ja) | 2021-08-31 | 2024-10-24 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 細胞死誘導ＤＦＦＡ様エフェクターＢ（ＣＩＤＥＢ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法 |
| EP4144841A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-08 | Bayer AG | Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof |
| JP2024535850A (ja) | 2021-09-17 | 2024-10-02 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 補体成分（Ｃ３）をサイレンシングするためのｉＲＮＡ組成物および方法 |
| AU2022345881A1 (en) | 2021-09-20 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Inhibin subunit beta e (inhbe) modulator compositions and methods of use thereof |
| TW202328449A (zh) | 2021-09-24 | 2023-07-16 | 美商艾拉倫製藥公司 | 微管相關蛋白ＴＡＵ（ＭＡＰＴ）ｉＲＮＡ試劑組合物及其使用方法 |
| CN118369427A (zh) | 2021-10-15 | 2024-07-19 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 肝外递送irna组合物及其使用方法 |
| WO2023069603A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for disrupting nrf2-keap1 protein interaction by adar mediated rna editing |
| EP4423272A2 (en) | 2021-10-29 | 2024-09-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof |
| CN118302525A (zh) | 2021-10-29 | 2024-07-05 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 补体因子B（CFB）iRNA组合物及其使用方法 |
| WO2023099884A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Mina Therapeutics Limited | Pax6 sarna compositions and methods of use |
| EP4452327A1 (en) | 2021-12-20 | 2024-10-30 | Synthorx, Inc. | Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and pembrolizumab |
| CA3243006A1 (en) | 2021-12-21 | 2025-02-27 | Alia Therapeutics Srl | TYPE II CAS PROTEINS AND THEIR APPLICATIONS |
| WO2023122750A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Synthorx, Inc. | Cancer combination therapy with il-2 conjugates and cetuximab |
| EP4453191A1 (en) | 2021-12-23 | 2024-10-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Novel small type v rna programmable endonuclease systems |
| WO2023141314A2 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof |
| WO2023166425A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Crispr Therapeutics Ag | Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions |
| WO2023170435A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Mina Therapeutics Limited | Il10 sarna compositions and methods of use |
| WO2023194359A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | Alia Therapeutics Srl | Compositions and methods for treatment of usher syndrome type 2a |
| EP4522742A2 (en) | 2022-05-13 | 2025-03-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Single-stranded loop oligonucleotides |
| CN119403922A (zh) | 2022-06-10 | 2025-02-07 | 拜耳公司 | 新的小型v型rna可编程内切核酸酶系统 |
| JP2025522880A (ja) | 2022-06-30 | 2025-07-17 | アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 環状ジスルフィド修飾リン酸ベースのオリゴヌクレオチドプロドラッグ |
| WO2024039776A2 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Universal non-targeting sirna compositions and methods of use thereof |
| EP4569113A1 (en) | 2022-09-15 | 2025-06-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof |
| CA3267752A1 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Alia Therapeutics Srl | ENQP TYPE II CAS PROTEINS AND THEIR APPLICATIONS |
| WO2024073732A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified double-stranded rna agents |
| WO2024105162A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Alia Therapeutics Srl | Type ii cas proteins and applications thereof |
| IL321270A (en) | 2022-12-13 | 2025-08-01 | Bayer Ag | Engineered RNA-type programmable endonucleases and their uses |
| WO2024136899A1 (en) | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Synthorx, Inc. | Cancer therapy with il-2 conjugates and chimeric antigen receptor therapies |
| WO2024134199A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Mina Therapeutics Limited | Chemically modified sarna compositions and methods of use |
| CN120882867A (zh) | 2023-01-11 | 2025-10-31 | 阿利亚治疗有限公司 | Ii型cas蛋白及其应用 |
| TW202449152A (zh) | 2023-02-09 | 2024-12-16 | 美商艾拉倫製藥股份有限公司 | Ｒｅｖｅｒｓｉｒ分子及其使用方法 |
| CN121263208A (zh) | 2023-03-20 | 2026-01-02 | 新索思股份有限公司 | 使用il-2 peg缀合物的癌症疗法 |
| KR20260009305A (ko) | 2023-04-12 | 2026-01-19 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 이중 가닥 rna 제제의 간외 전달 |
| EP4709855A2 (en) | 2023-05-12 | 2026-03-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Single-stranded loop oligonucleotides |
| WO2025003344A1 (en) | 2023-06-28 | 2025-01-02 | Alia Therapeutics Srl | Type ii cas proteins and applications thereof |
| WO2025015335A1 (en) | 2023-07-13 | 2025-01-16 | Korro Bio, Inc. | Rna-editing oligonucleotides and uses thereof |
| WO2025015338A1 (en) | 2023-07-13 | 2025-01-16 | Korro Bio, Inc. | Rna-editing oligonucleotides and uses thereof |
| KR20260049597A (ko) | 2023-08-04 | 2026-04-14 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ctnnb1-관련 질환을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| WO2025064660A2 (en) | 2023-09-21 | 2025-03-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Activin a receptor type 1c (acvr1c) irna compositions and methods of use thereof |
| WO2025076031A2 (en) | 2023-10-03 | 2025-04-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Peritoneal macrophages comprising a nanoparticle encapsulating a nucleic acid molecule and methods of use thereof |
| WO2025076291A1 (en) | 2023-10-06 | 2025-04-10 | Bluerock Therapeutics Lp | Engineered type v rna programmable endonucleases and their uses |
| WO2025096809A1 (en) | 2023-10-31 | 2025-05-08 | Korro Bio, Inc. | Oligonucleotides comprising phosphoramidate internucleotide linkages |
| WO2025158385A1 (en) | 2024-01-25 | 2025-07-31 | Genzyme Corporation | Pegylated il-2 for suppressing adaptive immune response to gene therapy |
| WO2025207517A2 (en) | 2024-03-25 | 2025-10-02 | Synthorx, Inc. | Synthetic trna synthetases and cells comprising synthetic molecules for production of polypeptides |
| WO2025210147A1 (en) | 2024-04-04 | 2025-10-09 | Alia Therapeutics Srl | Type v cas proteins and applications thereof |
| WO2026006436A1 (en) | 2024-06-25 | 2026-01-02 | Korro Bio, Inc. | Methods and compositions for the adar-mediated editing of tar dna binding protein 43 kda (tdp43) |
| WO2026027887A2 (en) | 2024-08-02 | 2026-02-05 | Mina Therapeutics Limited | Hbg1/2-sarna compositions and methods of use |
| WO2026050243A1 (en) | 2024-08-26 | 2026-03-05 | Korro Bio, Inc. | Galnac conjugated oligonucleotides for rna editing |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4883867A (en) * | 1985-11-01 | 1989-11-28 | Becton, Dickinson And Company | Detection of reticulocytes, RNA or DNA |
| US4957870A (en) * | 1985-11-01 | 1990-09-18 | Becton, Dickinson And Company | Detection of Reticulocytes, RNA and DNA |
| US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
| CA2119126C (en) * | 1991-09-16 | 1996-09-03 | Molecular Probes, Inc. | Dimers of unsymmetrical cyanine dyes |
| US5321130A (en) * | 1992-02-10 | 1994-06-14 | Molecular Probes, Inc. | Unsymmetrical cyanine dyes with a cationic side chain |
-
1994
- 1994-07-18 US US08/276,238 patent/US5597696A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 CA CA002152446A patent/CA2152446C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-18 EP EP95304988A patent/EP0710668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-18 JP JP7181584A patent/JP2809340B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-18 DE DE69515100T patent/DE69515100T2/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003528626A (ja) * | 2000-03-29 | 2003-09-30 | エルジーシー・リミテッド | ハイブリダイゼーション・ビーコン、並びに迅速に配列を検出および判別する方法 |
| JP2003034696A (ja) * | 2001-07-19 | 2003-02-07 | Fuji Photo Film Co Ltd | 蛍光ヌクレオチド及びそれを用いた標識法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69515100D1 (de) | 2000-03-23 |
| CA2152446C (en) | 1999-08-17 |
| EP0710668A2 (en) | 1996-05-08 |
| EP0710668A3 (en) | 1997-03-19 |
| JP2809340B2 (ja) | 1998-10-08 |
| EP0710668B1 (en) | 2000-02-16 |
| US5597696A (en) | 1997-01-28 |
| CA2152446A1 (en) | 1996-01-19 |
| DE69515100T2 (de) | 2000-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2809340B2 (ja) | 共有シアニン染料オリゴヌクレオチド結合体 | |
| US5650275A (en) | Target detection method using spectroscopically detectable nucleic acid ligands | |
| US5641629A (en) | Spectroscopically detectable nucleic acid ligands | |
| JP3061372B2 (ja) | Ｇ−四量体を用いた核酸の検出 | |
| US6566068B2 (en) | Process for detecting a nucleic acid of interest using an oligo- or polynucleotide probe and intercalators | |
| JPH06153997A (ja) | 検出信号増幅による標的核酸の検出方法 | |
| US11939350B2 (en) | Fluorescent dyes and methods of use thereof | |
| EP1110088B1 (en) | Energy transfer dyes | |
| Zhao et al. | Hexahistidine-tag-specific optical probes for analyses of proteins and their interactions | |
| JP3992079B2 (ja) | 核酸分析用プローブおよび検出方法 | |
| JP2001002951A (ja) | 新規な蛍光色素およびその蛍光マーカーとしての使用 | |
| CA2591652A1 (en) | Id-tag complexes, arrays, and methods of use thereof | |
| US5466578A (en) | Surfactant-enhanced light emission- or absorbance-based binding assays for polynucleic acids | |
| JPWO1996025518A1 (ja) | 核酸分析用プローブおよび検出方法 | |
| AU764530B2 (en) | Compositions of solvents and high concentrations of nucleic acid analogs | |
| EP0520014B1 (en) | Multichromophore fluorescent probes | |
| EP1716252A1 (en) | Detection of biologically active compounds | |
| US6967250B1 (en) | Energy transfer dyes | |
| JP4114958B2 (ja) | 核酸ハイブリッド体の検出方法及びそれに用いるプローブ | |
| JPH10337199A (ja) | 核酸染色剤、それを用いた二本鎖核酸の検出方法及び標的核酸の検出試薬 | |
| Kuba | Novel fluorescent nucleotides for metabolic labelling and for the construction of DNA probes | |
| JPH11286616A (ja) | 核酸染色剤、それを用いた二本鎖核酸の検出方法及び標的核酸の検出試薬 | |
| JP3706636B2 (ja) | 核酸ハイブリッド体の検出方法、プローブ、標的核酸の有無の確認方法、および２本鎖核酸ハイブリッド内のミスマッチの検出方法 | |
| Gray | Uncovering the Impact of a Fluorescent Merocyanine Probe on the Structure and Function of Aptamers for Protein and Small Molecule Detection | |
| CN114787286A (zh) | 双阳离子荧光染料 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |