JPH09157237A - Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３，３−ジメトキシ−プロパンアミドおよびその製造方法 - Google Patents
Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３，３−ジメトキシ−プロパンアミドおよびその製造方法Info
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- JPH09157237A JPH09157237A JP32437495A JP32437495A JPH09157237A JP H09157237 A JPH09157237 A JP H09157237A JP 32437495 A JP32437495 A JP 32437495A JP 32437495 A JP32437495 A JP 32437495A JP H09157237 A JPH09157237 A JP H09157237A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明はＮ−低級アルキル−２−アミノ−
３,３−ジメトキシ−プロパンアミド、その製造方法、
およびその合成中間体の製造方法に関する。Ｎ−低級ア
ルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンア
ミドは複素環式化合物などの合成中間体として有用であ
る。 【解決手段】 下記一般式： 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す）で示されるＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミドおよびその製造方法および中間体Ｎ−低級アル
キル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミ
ドの製造方法。
３,３−ジメトキシ−プロパンアミド、その製造方法、
およびその合成中間体の製造方法に関する。Ｎ−低級ア
ルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンア
ミドは複素環式化合物などの合成中間体として有用であ
る。 【解決手段】 下記一般式： 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す）で示されるＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミドおよびその製造方法および中間体Ｎ−低級アル
キル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミ
ドの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＮ−低級アルキル−
２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド、そ
の製造方法、およびその合成中間体の製造方法に関す
る。Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキ
シ−プロパンアミドは複素環式化合物などの合成中間体
として有用である。
２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド、そ
の製造方法、およびその合成中間体の製造方法に関す
る。Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキ
シ−プロパンアミドは複素環式化合物などの合成中間体
として有用である。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】２−
アミノ−３,３−ジアルコキシ−プロピオン誘導体の合
成法として、例えば、２−クロル−３,３−ジエトキシ
−プロピオン酸をアンモニア水でアミノ化した２−アミ
ノ−３,３−ジエトキシ−プロピオン酸(Ｂutenandt,Ｚ,
physiol．Ｃhem．２８３,２１３(１９４８)）に、Ｎ−
ホルミルグリシンエチルエステルとギ酸エチルをナトリ
ウムメチラートの存在下に反応させ、２−ホルムアミノ
−３−オキソプロピオン酸エチルを合成(Ｒeuben Ｇ．
Ｊones,Ｊ．Ａm．Ｃhem．Ｓoc．７１,６４６(１９４
９)）する方法などが知られている。また２−アミノ−
３,３−ジエトキシ−プロピオン酸エチルにヒドラジン
を作用させ、２−アミノ−３,３−ジエトキシ−プロピ
オン酸ヒドラジドを合成する方法(Ａdkins．Ｊ．Ａm．
Ｃhem．Ｓoc．７９,４５４４,４５５４(１９５７))も知
られている。
アミノ−３,３−ジアルコキシ−プロピオン誘導体の合
成法として、例えば、２−クロル−３,３−ジエトキシ
−プロピオン酸をアンモニア水でアミノ化した２−アミ
ノ−３,３−ジエトキシ−プロピオン酸(Ｂutenandt,Ｚ,
physiol．Ｃhem．２８３,２１３(１９４８)）に、Ｎ−
ホルミルグリシンエチルエステルとギ酸エチルをナトリ
ウムメチラートの存在下に反応させ、２−ホルムアミノ
−３−オキソプロピオン酸エチルを合成(Ｒeuben Ｇ．
Ｊones,Ｊ．Ａm．Ｃhem．Ｓoc．７１,６４６(１９４
９)）する方法などが知られている。また２−アミノ−
３,３−ジエトキシ−プロピオン酸エチルにヒドラジン
を作用させ、２−アミノ−３,３−ジエトキシ−プロピ
オン酸ヒドラジドを合成する方法(Ａdkins．Ｊ．Ａm．
Ｃhem．Ｓoc．７９,４５４４,４５５４(１９５７))も知
られている。
【０００３】本発明者らは複素環式化合物などの合成中
間体として有用であるＮ−低級アルキル−２−アミノ−
３,３−ジメトキシ−プロパンアミドの合成法を種々検
討した結果、３−メトキシアクリル酸メチルのブロム化
により容易に得られる２−ブロモ−３,３−ジメトキシ
−プロピオン酸メチルを原料として、Ｎ−低級アルキル
−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを
経て、Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメト
キシ−プロパンアミドを製造することに成功した。
間体として有用であるＮ−低級アルキル−２−アミノ−
３,３−ジメトキシ−プロパンアミドの合成法を種々検
討した結果、３−メトキシアクリル酸メチルのブロム化
により容易に得られる２−ブロモ−３,３−ジメトキシ
−プロピオン酸メチルを原料として、Ｎ−低級アルキル
−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを
経て、Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメト
キシ−プロパンアミドを製造することに成功した。
【０００４】すなわち、２−ブロモ−３,３−ジメトキ
シ−プロピオン酸メチルの臭素とエステル基に対する低
級アルキルアミンの反応性に差があること、すなわち、
低級アルキルアミンが優先的にエステル基と反応するこ
とを見出した。本発明はこのような知見に基づいて完成
されたものである。ついでＮ−低級アルキル−２−ブロ
モ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを濃アンモニ
ア水と加熱することによりＮ−低級アルキル−２−アミ
ノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを得た。
シ−プロピオン酸メチルの臭素とエステル基に対する低
級アルキルアミンの反応性に差があること、すなわち、
低級アルキルアミンが優先的にエステル基と反応するこ
とを見出した。本発明はこのような知見に基づいて完成
されたものである。ついでＮ−低級アルキル−２−ブロ
モ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを濃アンモニ
ア水と加熱することによりＮ−低級アルキル−２−アミ
ノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミドを得た。
【０００５】
【課題を解決するための手段】下記一般式：
【化２】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す）で示されるＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミド、および２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロピオン酸メチルと低級アルキルアミンを反応させた
後、アンモニアでアミノ化することを特徴とするＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミドの製造方法および合成中間体、Ｎ−低級アルキ
ル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド
の製造方法を提供するものである。
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミド、および２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロピオン酸メチルと低級アルキルアミンを反応させた
後、アンモニアでアミノ化することを特徴とするＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミドの製造方法および合成中間体、Ｎ−低級アルキ
ル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド
の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】低級アルキルまたは低級アルキル
アミンの低級アルキルとは、飽和の直鎖または分枝状
の、炭素原子１〜６個、好ましくは３〜５個を含む炭化
水素残基をいう。例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキ
シルなどが包含される。低級アルキルアミンとして、好
ましくはペンチルアミン、ブチルアミンまたはプロピル
アミンである。
アミンの低級アルキルとは、飽和の直鎖または分枝状
の、炭素原子１〜６個、好ましくは３〜５個を含む炭化
水素残基をいう。例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキ
シルなどが包含される。低級アルキルアミンとして、好
ましくはペンチルアミン、ブチルアミンまたはプロピル
アミンである。
【０００７】本発明の原料に関する記載は２−ブロモ−
３,３−ジメトキシ−プロピオン酸のメチルエステルと
して記載されているが、エチルエステルであってもよ
い。好ましくはメチルエステルである。２−ブロモ−
３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルは３−メトキ
シ−アクリル酸メチルに臭素およびメタノールを反応さ
せることにより容易に合成することが出来る。
３,３−ジメトキシ−プロピオン酸のメチルエステルと
して記載されているが、エチルエステルであってもよ
い。好ましくはメチルエステルである。２−ブロモ−
３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチルは３−メトキ
シ−アクリル酸メチルに臭素およびメタノールを反応さ
せることにより容易に合成することが出来る。
【０００８】２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロピ
オン酸メチルと低級アルキルアミンとの反応は溶媒の存
在下または不存在下に１０℃〜５０℃、より好ましくは
１０〜２０℃、最も好ましくは２０℃付近で反応させ
る。溶媒の例としてはベンゼン、トルエン等の炭化水素
を挙げることができるが、好ましくは無溶媒で反応する
のがよい。反応時間は１６時間以上である。反応終了
後、水を加えて抽出し、濃縮して粗製のＮ−低級アルキ
ル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド
を得る。炭化水素等の有機溶媒より再結晶して精製す
る。
オン酸メチルと低級アルキルアミンとの反応は溶媒の存
在下または不存在下に１０℃〜５０℃、より好ましくは
１０〜２０℃、最も好ましくは２０℃付近で反応させ
る。溶媒の例としてはベンゼン、トルエン等の炭化水素
を挙げることができるが、好ましくは無溶媒で反応する
のがよい。反応時間は１６時間以上である。反応終了
後、水を加えて抽出し、濃縮して粗製のＮ−低級アルキ
ル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド
を得る。炭化水素等の有機溶媒より再結晶して精製す
る。
【０００９】また、Ｎ−低級アルキル−２−ブロモ−
３,３−ジメトキシ−プロパンアミドのアンモニア水に
よるアミノ化はオートクレーブ中、５〜１０kg／cm2、
好ましくは７〜９kg／cm2の気圧下、浴温１００〜１３
０℃で反応温度９０〜１３０℃、好ましくは１００〜１
２０℃、最も好ましくは１１０℃付近にて、反応時間
４.５時間以上で反応させることができる。反応終了後
トルエン等の有機溶媒で抽出し、濃縮してＮ−低級アル
キル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミ
ドの油状物質を得る。得られた油状物質を、例えばシュ
ウ酸塩等の形態で分離し精製する。
３,３−ジメトキシ−プロパンアミドのアンモニア水に
よるアミノ化はオートクレーブ中、５〜１０kg／cm2、
好ましくは７〜９kg／cm2の気圧下、浴温１００〜１３
０℃で反応温度９０〜１３０℃、好ましくは１００〜１
２０℃、最も好ましくは１１０℃付近にて、反応時間
４.５時間以上で反応させることができる。反応終了後
トルエン等の有機溶媒で抽出し、濃縮してＮ−低級アル
キル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミ
ドの油状物質を得る。得られた油状物質を、例えばシュ
ウ酸塩等の形態で分離し精製する。
【００１０】
実施例１ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３a)の合成
プロパンアミド(３a)の合成
【化３】 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチル
(２)１１.４g(０.０５mol)にｎ−ペンチルアミン２２.
０g(０.２５mol)を発熱に注意しながらゆっくりと加え
る(必要によっては氷冷する)。室温で一夜撹拌すると溶
液は黄色を帯びてくる。反応溶液にトルエン１００mlと
水５０mlを添加し分液し、有機層を希塩酸で洗浄する。
この時も発熱に注意し、洗液のpＨが弱酸性になるまで
複数回洗浄操作をおこなう(合計６規定塩酸４０ml＋水
２００mlを使用した)。希ＮaＨＣＯ3溶液で洗浄しpＨを
中性にし、飽和ＮaＣl水で１回洗浄して芒硝にて乾燥す
る。濃縮脱気により黄色オイルが得られ、一夜以上静置
することにより固化し、３aの粗製品１１.７gを得た。
収率８２.６％ トルエン１０mlとヘキサン３０mlの混合溶媒から再結晶
することにより精製３a ７.６gを得た。再結回収率６
５.０％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３a) 微黄白色結晶性粉末 m.p.５１〜５３.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５６８,１１１９,１０
６７ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.６７〜１.７７(９Ｈ,m),
３.２０〜３.４０(２Ｈ＋６Ｈ,q like＋d like)＊,４.
２１(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),４.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),
６.０５(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。
(２)１１.４g(０.０５mol)にｎ−ペンチルアミン２２.
０g(０.２５mol)を発熱に注意しながらゆっくりと加え
る(必要によっては氷冷する)。室温で一夜撹拌すると溶
液は黄色を帯びてくる。反応溶液にトルエン１００mlと
水５０mlを添加し分液し、有機層を希塩酸で洗浄する。
この時も発熱に注意し、洗液のpＨが弱酸性になるまで
複数回洗浄操作をおこなう(合計６規定塩酸４０ml＋水
２００mlを使用した)。希ＮaＨＣＯ3溶液で洗浄しpＨを
中性にし、飽和ＮaＣl水で１回洗浄して芒硝にて乾燥す
る。濃縮脱気により黄色オイルが得られ、一夜以上静置
することにより固化し、３aの粗製品１１.７gを得た。
収率８２.６％ トルエン１０mlとヘキサン３０mlの混合溶媒から再結晶
することにより精製３a ７.６gを得た。再結回収率６
５.０％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３a) 微黄白色結晶性粉末 m.p.５１〜５３.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５６８,１１１９,１０
６７ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.６７〜１.７７(９Ｈ,m),
３.２０〜３.４０(２Ｈ＋６Ｈ,q like＋d like)＊,４.
２１(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),４.５７(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),
６.０５(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。
【００１１】実施例２ Ｎ−ｎ−ブチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド(３b)の合成
ロパンアミド(３b)の合成
【化４】 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチル
(２)１１.４g(０.０５mol)にｎ−ブチルアミン１８.３g
(０.２５mol)をゆっくり加え、室温で撹拌する。反応の
進行により少し発熱し溶液は微黄色となる。一晩撹拌の
後、反応液にトルエン１００mlと水５０mlを添加して分
液し、有機層を希塩酸で洗浄する。この時発熱に注意
し、洗液(水層)のpＨが弱酸性になるまで数回洗浄する
(合計して６規定塩酸３０ml＋水２００mlを使用した)。
希ＮaＨＣＯ3溶液で洗浄してpＨを中性にして最後に飽
和ＮaＣl水で洗い芒硝にて乾燥する。濃縮すると薄黄色
オイルが得られるがしばらく静置すると固化して粗製品
の３b １０.６gを得た。収率７８.７％ トルエン１０mlとヘキサン３０mlの混合溶媒より再結晶
し、６０℃乾燥により精製した３b ９.４gを得た。再
結回収率８８.７％ Ｎ−ｎ−ブチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド(３b) 微黄白色結晶性粉末 m.p.７８.５〜７９.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５７２,１１３４,１０
６９ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.７０〜１.７０(７Ｈ,m),
３.２３＋３.５３(２Ｈ＋６Ｈ,q like＋d like)＊,４.
２３(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),
６.３８(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。
(２)１１.４g(０.０５mol)にｎ−ブチルアミン１８.３g
(０.２５mol)をゆっくり加え、室温で撹拌する。反応の
進行により少し発熱し溶液は微黄色となる。一晩撹拌の
後、反応液にトルエン１００mlと水５０mlを添加して分
液し、有機層を希塩酸で洗浄する。この時発熱に注意
し、洗液(水層)のpＨが弱酸性になるまで数回洗浄する
(合計して６規定塩酸３０ml＋水２００mlを使用した)。
希ＮaＨＣＯ3溶液で洗浄してpＨを中性にして最後に飽
和ＮaＣl水で洗い芒硝にて乾燥する。濃縮すると薄黄色
オイルが得られるがしばらく静置すると固化して粗製品
の３b １０.６gを得た。収率７８.７％ トルエン１０mlとヘキサン３０mlの混合溶媒より再結晶
し、６０℃乾燥により精製した３b ９.４gを得た。再
結回収率８８.７％ Ｎ−ｎ−ブチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド(３b) 微黄白色結晶性粉末 m.p.７８.５〜７９.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５７２,１１３４,１０
６９ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.７０〜１.７０(７Ｈ,m),
３.２３＋３.５３(２Ｈ＋６Ｈ,q like＋d like)＊,４.
２３(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),
６.３８(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。
【００１２】実施例３ Ｎ−ｎ−プロピル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３c)の合成
プロパンアミド(３c)の合成
【化５】 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロピオン酸メチル
(２)１１.３g(０.０５mol)にｎ−プロピルアミン１４.
４g(０.２４mol)をゆっくり加え室温で一晩撹拌する(ｎ
−プロピルアミン添加時に少し発熱する)。反応液にト
ルエン１００mlと水５０mlを添加して分液し、有機層を
希塩酸で洗浄する。この時発熱に注意し、洗液(水層)の
pＨが弱酸性になるまで数回洗浄する(合計６規定塩酸２
５mlと水１５０mlを使用した)。希ＮaＨＣＯ3水溶液で
洗浄してpＨを中性に戻し、飽和ＮaＣl水で洗浄後、芒
硝にて乾燥する。濃縮してしばらく静置することにより
粗製の３c ７.１gを得た。収率５６.１％ トルエン８ml＋ヘキサン２１mlから再結晶し、６０℃乾
燥により精製３c ６.７gを得た。再結回収率９４.４％ Ｎ−ｎ−プロピル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３c) 微黄白色結晶性粉末 m.p.８０.０〜８１.０℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５６８,１１２４,１０
５９ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.９７(３Ｈ,t like),１.
３０〜１.８７(２Ｈ,m),３.２１〜３.４６(２Ｈ＋６Ｈ,
q like＋d like)＊,４.２７(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.６
１(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),６.６０(１Ｈ,brs) ＊…アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基の
６Ｈが重なっている。
(２)１１.３g(０.０５mol)にｎ−プロピルアミン１４.
４g(０.２４mol)をゆっくり加え室温で一晩撹拌する(ｎ
−プロピルアミン添加時に少し発熱する)。反応液にト
ルエン１００mlと水５０mlを添加して分液し、有機層を
希塩酸で洗浄する。この時発熱に注意し、洗液(水層)の
pＨが弱酸性になるまで数回洗浄する(合計６規定塩酸２
５mlと水１５０mlを使用した)。希ＮaＨＣＯ3水溶液で
洗浄してpＨを中性に戻し、飽和ＮaＣl水で洗浄後、芒
硝にて乾燥する。濃縮してしばらく静置することにより
粗製の３c ７.１gを得た。収率５６.１％ トルエン８ml＋ヘキサン２１mlから再結晶し、６０℃乾
燥により精製３c ６.７gを得た。再結回収率９４.４％ Ｎ−ｎ−プロピル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３c) 微黄白色結晶性粉末 m.p.８０.０〜８１.０℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６５１,１５６８,１１２４,１０
５９ ＮＭＲ ＣＤＣl3,δ(ppm);０.９７(３Ｈ,t like),１.
３０〜１.８７(２Ｈ,m),３.２１〜３.４６(２Ｈ＋６Ｈ,
q like＋d like)＊,４.２７(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.６
１(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),６.６０(１Ｈ,brs) ＊…アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基の
６Ｈが重なっている。
【化６】 Ｒ:−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ３a :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ３b :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ３c
【００１３】実施例４ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４a)の合成
プロパンアミド・シュウ酸塩(４a)の合成
【化７】 Ｎ−ｎ−ペンチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(３a)８.５g(０.０３mol)と濃アンモニ
ア水７０mlをオートクレーブに仕込む(この時３aは濃ア
ンモニア水に溶けない)。容器を密閉し浴温〜１２０℃
で４時間半以上加熱撹拌する(反応の進行により溶液は
懸濁状態から黄色溶液、さらに赤橙色溶液へと変化す
る)。室温まで放冷後、トルエン１５０mlを加えて撹拌
して分液する。水層に飽和ＮaＣl水５０mlを加えてトル
エン５０ml×２回で抽出する。芒硝にて乾燥、濃縮によ
りＮ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ
−プロパンアミド（１a）の赤橙色オイル７.４gを得
る。これにＴＨＦ１６ml、酢酸エチル２２０mlおよび無
水シュウ酸２.７g(０.０３mol)を添加し、室温で撹拌す
る(反応開始時は黄色溶液で３０分〜１時間後に濁りを
生じてくる)。終夜撹拌ののち析出物をろ取して粗製の
Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４a)６.９gを得た。収率
７４.６％ アセトニトリル４８mlより再結晶して精製した４a ６.
３gを得た。再結収率９１.３％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４ａ) 白色結晶性粉末 m.p.９９〜１０１℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７２(７１９,４９８) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.６０〜１.６６(９
Ｈ,m),２.８０〜３.２９(２Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,３.８０
(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),８.３
２(１Ｈ＋４Ｈ,brs)＊＊ ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。 ＊＊・・・アミド基の１Ｈとシュウ酸＋アミノ基の４Ｈが
重なっている。
プロパンアミド(３a)８.５g(０.０３mol)と濃アンモニ
ア水７０mlをオートクレーブに仕込む(この時３aは濃ア
ンモニア水に溶けない)。容器を密閉し浴温〜１２０℃
で４時間半以上加熱撹拌する(反応の進行により溶液は
懸濁状態から黄色溶液、さらに赤橙色溶液へと変化す
る)。室温まで放冷後、トルエン１５０mlを加えて撹拌
して分液する。水層に飽和ＮaＣl水５０mlを加えてトル
エン５０ml×２回で抽出する。芒硝にて乾燥、濃縮によ
りＮ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ
−プロパンアミド（１a）の赤橙色オイル７.４gを得
る。これにＴＨＦ１６ml、酢酸エチル２２０mlおよび無
水シュウ酸２.７g(０.０３mol)を添加し、室温で撹拌す
る(反応開始時は黄色溶液で３０分〜１時間後に濁りを
生じてくる)。終夜撹拌ののち析出物をろ取して粗製の
Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４a)６.９gを得た。収率
７４.６％ アセトニトリル４８mlより再結晶して精製した４a ６.
３gを得た。再結収率９１.３％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４ａ) 白色結晶性粉末 m.p.９９〜１０１℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７２(７１９,４９８) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.６０〜１.６６(９
Ｈ,m),２.８０〜３.２９(２Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,３.８０
(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),８.３
２(１Ｈ＋４Ｈ,brs)＊＊ ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。 ＊＊・・・アミド基の１Ｈとシュウ酸＋アミノ基の４Ｈが
重なっている。
【００１４】実施例５ Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド・シュウ酸塩(４b)の合成
ロパンアミド・シュウ酸塩(４b)の合成
【化８】 Ｎ−ｎ−ブチル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド(３b)８.０g(０.０３mol)と濃アンモニア
水７０mlをオートクレーブに仕込み、密閉して浴温〜１
２０℃で４時間半以上加熱撹拌する。室温まで放冷後ト
ルエン１５０mlを加えて撹拌、分液する。水層に飽和Ｎ
aＣl水５０mlを添加しトルエン５０ml×２回で抽出す
る。芒硝にて乾燥後減圧濃縮してＮ−ｎ−ブチル−２−
アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド(１b)の赤
橙色オイル８.６gを得る。これにＴＨＦ１６ml、酢酸エ
チル２２０mlおよび無水シュウ酸２.７g(０.０３mol)を
添加し、終夜撹拌する。析出物をろ取、風乾後６０℃加
熱乾燥して粗製の４b ６.３gを得た。収率７１.３％ アセトニトリル３８mlより再結晶して精製４b ６.２g
を得た。再結回収率９８.４％ Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド・シュウ酸塩(４b) 白色結晶性粉末 m.p.１０８〜１１１.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７６,(７１９,４９６) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.６３〜１.６３(７
Ｈ,m),２.８３〜３.２７(２Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,３.８３
(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),４.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),８.２
４〜８.５３(４Ｈ＋１Ｈ,brs＋m)＊＊ ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。 ＊＊・・・アミド基の１Ｈとシュウ酸＋アミノ基の４Ｈが
重なっている。
ロパンアミド(３b)８.０g(０.０３mol)と濃アンモニア
水７０mlをオートクレーブに仕込み、密閉して浴温〜１
２０℃で４時間半以上加熱撹拌する。室温まで放冷後ト
ルエン１５０mlを加えて撹拌、分液する。水層に飽和Ｎ
aＣl水５０mlを添加しトルエン５０ml×２回で抽出す
る。芒硝にて乾燥後減圧濃縮してＮ−ｎ−ブチル−２−
アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド(１b)の赤
橙色オイル８.６gを得る。これにＴＨＦ１６ml、酢酸エ
チル２２０mlおよび無水シュウ酸２.７g(０.０３mol)を
添加し、終夜撹拌する。析出物をろ取、風乾後６０℃加
熱乾燥して粗製の４b ６.３gを得た。収率７１.３％ アセトニトリル３８mlより再結晶して精製４b ６.２g
を得た。再結回収率９８.４％ Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド・シュウ酸塩(４b) 白色結晶性粉末 m.p.１０８〜１１１.５℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７６,(７１９,４９６) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.６３〜１.６３(７
Ｈ,m),２.８３〜３.２７(２Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,３.８３
(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),４.５８(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz),８.２
４〜８.５３(４Ｈ＋１Ｈ,brs＋m)＊＊ ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基
の６Ｈが重なっている。 ＊＊・・・アミド基の１Ｈとシュウ酸＋アミノ基の４Ｈが
重なっている。
【００１５】実施例６ Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４c)の合成
プロパンアミド・シュウ酸塩(４c)の合成
【化９】 Ｎ−ｎ−プロピル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド７.７g(０.０３mol)と濃アンモニア水７
０mlをオートクレーブに仕込み、密閉して浴温〜１２０
℃で４時間以上加熱撹拌する。室温まで放冷後トルエン
１５０mlを加えて撹拌、分液する。水層に飽和ＮaＣl水
５０mlを添加しトルエン５０ml×２回で抽出する。芒硝
にて乾燥後減圧濃縮してＮ−ｎ−プロピル−２−アミノ
−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１c）の赤橙色
オイル３.２gを得る。ＴＨＦ５ml、酢酸エチル７０mlと
シュウ酸１.５g(０.０１７mol)を添加し、終夜撹拌す
る。析出物をろ取、風乾後７０℃加熱乾燥して粗製の４
c ３.１gを得た。収率３６.９％ アセトニトリル３０mlより再結晶して精製４c １.４g
を得た。再結収率４５.２％ Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４c) 微黄白色結晶性粉末 m.p.１１５〜１２０℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７６(７２１,５００) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.８５(３Ｈ,t like),
１.１７〜１.６６(２Ｈ,m),２.９０〜３.３２(２Ｈ＋６
Ｈ,m＋s)＊,３.７６(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.55(１Ｈ,d,
Ｊ＝５Ｈz),７.６３(４Ｈ,brs),８.３７(１Ｈ,m) ＊…アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基の
６Ｈが重なっている。
プロパンアミド７.７g(０.０３mol)と濃アンモニア水７
０mlをオートクレーブに仕込み、密閉して浴温〜１２０
℃で４時間以上加熱撹拌する。室温まで放冷後トルエン
１５０mlを加えて撹拌、分液する。水層に飽和ＮaＣl水
５０mlを添加しトルエン５０ml×２回で抽出する。芒硝
にて乾燥後減圧濃縮してＮ−ｎ−プロピル−２−アミノ
−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１c）の赤橙色
オイル３.２gを得る。ＴＨＦ５ml、酢酸エチル７０mlと
シュウ酸１.５g(０.０１７mol)を添加し、終夜撹拌す
る。析出物をろ取、風乾後７０℃加熱乾燥して粗製の４
c ３.１gを得た。収率３６.９％ アセトニトリル３０mlより再結晶して精製４c １.４g
を得た。再結収率４５.２％ Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩(４c) 微黄白色結晶性粉末 m.p.１１５〜１２０℃ ＩＲ(ＫＢr,cm-1) １６７６(７２１,５００) ＮＭＲ ＤＭＳＯ−d6,δ(ppm);０.８５(３Ｈ,t like),
１.１７〜１.６６(２Ｈ,m),２.９０〜３.３２(２Ｈ＋６
Ｈ,m＋s)＊,３.７６(１Ｈ,d,Ｊ＝５Ｈz),４.55(１Ｈ,d,
Ｊ＝５Ｈz),７.６３(４Ｈ,brs),８.３７(１Ｈ,m) ＊…アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとメトキシ基の
６Ｈが重なっている。
【化１０】 Ｒ:−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ４a :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ４b :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 ４c
【００１６】実施例７ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(１a)の合成
プロパンアミド(１a)の合成
【化１１】 Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩（４a）４.６ｇ（１４.９m
mol）を１０％ＮａＯＨ水溶液に溶かし、さらに１０％
ＮaＯＨ溶液でｐＨ１０に調整する。トルエン５０ml×
２回、２５ｍｌ×２回で抽出し、Ｎa2ＳＯ4で乾燥す
る。濾過後、濃縮・脱気してＮ−ｎ−ペンチル−２−ア
ミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１a）の薄
黄色油状物３.２ｇを得た。収率９８.４％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(１a) ６０ＭＨzＮＭＲ ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;０.６６〜１.
５６(９Ｈ,m),１.６６(２Ｈ,brs),３.０６〜３.３８(２
Ｈ＋１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６３(１Ｈ,d like),７.２
１(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
プロパンアミド・シュウ酸塩（４a）４.６ｇ（１４.９m
mol）を１０％ＮａＯＨ水溶液に溶かし、さらに１０％
ＮaＯＨ溶液でｐＨ１０に調整する。トルエン５０ml×
２回、２５ｍｌ×２回で抽出し、Ｎa2ＳＯ4で乾燥す
る。濾過後、濃縮・脱気してＮ−ｎ−ペンチル−２−ア
ミノ−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１a）の薄
黄色油状物３.２ｇを得た。収率９８.４％ Ｎ−ｎ−ペンチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド(１a) ６０ＭＨzＮＭＲ ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;０.６６〜１.
５６(９Ｈ,m),１.６６(２Ｈ,brs),３.０６〜３.３８(２
Ｈ＋１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６３(１Ｈ,d like),７.２
１(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
【００１７】実施例８ Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド（１b）の合成 Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド・シュウ酸塩（４b）を実施例７と同様に
して油状のＮ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメ
トキシ−プロパンアミド（１b）を得た。 ６０ＭＨz ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;０.７３〜１.６０
(７Ｈ,m),１.６６(２Ｈ,brs),３.０３〜３.３７(２Ｈ＋
１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６０(１Ｈ,d like),７.３３(１
Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
ロパンアミド（１b）の合成 Ｎ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プ
ロパンアミド・シュウ酸塩（４b）を実施例７と同様に
して油状のＮ−ｎ−ブチル−２−アミノ−３,３−ジメ
トキシ−プロパンアミド（１b）を得た。 ６０ＭＨz ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;０.７３〜１.６０
(７Ｈ,m),１.６６(２Ｈ,brs),３.０３〜３.３７(２Ｈ＋
１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６０(１Ｈ,d like),７.３３(１
Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
【００１８】実施例９ Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ
−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１c）の合成 Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩（４c）を実施例７と同様
にして油状のＮ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−
ジメトキシ−プロパンアミド（１c）を得た。 ６０ＭＨz ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;１.９３(３Ｈ,t,lik
e),１.２７〜１.６０(２Ｈ,m),３.０３〜３.４５(２Ｈ
＋１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６６(１Ｈ,d like),７.１６
(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
−３,３−ジメトキシ−プロパンアミド（１c）の合成 Ｎ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−
プロパンアミド・シュウ酸塩（４c）を実施例７と同様
にして油状のＮ−ｎ−プロピル−２−アミノ−３,３−
ジメトキシ−プロパンアミド（１c）を得た。 ６０ＭＨz ＣＤＣｌ2，δ（ppm）;１.９３(３Ｈ,t,lik
e),１.２７〜１.６０(２Ｈ,m),３.０３〜３.４５(２Ｈ
＋１Ｈ＋６Ｈ,m＋s)＊,４.６６(１Ｈ,d like),７.１６
(１Ｈ,brs) ＊・・・アミド基のＮに結合する炭素の２Ｈとアミノ基隣
接炭素の１Ｈとメトキシ基の６Ｈが重なっている。
【化１２】 Ｒ:−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 １a :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 １b :−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 １c
【００１９】製造例 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ
−プロピオン酸メチル(２)の合成
−プロピオン酸メチル(２)の合成
【化１３】 メトキシアクリル酸メチル５７.０g(０.４９mol)にトル
エン１５０mlを加えて１０℃以下に冷却する。ここに臭
素８７.２g(０.５５mol)を１０℃以下を保って滴下す
る。約３０分で滴下終了後さらに３０分間１０℃以下で
撹拌する。次いで反応溶液を減圧下濃縮しトルエンおよ
び未反応の臭素を留去して微黄色液体残渣を得る。この
液体を氷冷し１０℃以下を保持しながらメタノール１５
０mlを滴下する。約２０分で滴下の後、炭酸カリウム３
３.９g(０.２４５mol)を加えて１時間以上撹拌して不溶
物をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。析出物があるときは
さらにもう一度ろ過した後、ろ液を濃縮し、濃縮残渣を
減圧蒸留(３mmＨg,７３〜７５℃)することにより２の透
明オイル９９.５gを得た。収率８９.４％
エン１５０mlを加えて１０℃以下に冷却する。ここに臭
素８７.２g(０.５５mol)を１０℃以下を保って滴下す
る。約３０分で滴下終了後さらに３０分間１０℃以下で
撹拌する。次いで反応溶液を減圧下濃縮しトルエンおよ
び未反応の臭素を留去して微黄色液体残渣を得る。この
液体を氷冷し１０℃以下を保持しながらメタノール１５
０mlを滴下する。約２０分で滴下の後、炭酸カリウム３
３.９g(０.２４５mol)を加えて１時間以上撹拌して不溶
物をろ別し、ろ液を減圧濃縮する。析出物があるときは
さらにもう一度ろ過した後、ろ液を濃縮し、濃縮残渣を
減圧蒸留(３mmＨg,７３〜７５℃)することにより２の透
明オイル９９.５gを得た。収率８９.４％
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式： 【化１】 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す）で示されるＮ−低
級アルキル−２−アミノ−３,３−ジメトキシ−プロパ
ンアミド。 - 【請求項２】 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロ
ピオン酸メチルと低級アルキルアミンを反応させ、Ｎ−
低級アルキル−２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロ
ピオンアミドを得、ついで、アンモニアで処理すること
を特徴とするＮ−低級アルキル−２−アミノ−３,３−
ジメトキシ−プロパンアミドの製造方法。 - 【請求項３】 ２−ブロモ−３,３−ジメトキシ−プロ
ピオン酸メチルと低級アルキルアミンを反応させること
を特徴とする、Ｎ−低級アルキル−２−ブロモ−３,３
−ジメトキシ−プロパンアミドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32437495A JPH09157237A (ja) | 1995-12-13 | 1995-12-13 | Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３，３−ジメトキシ−プロパンアミドおよびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32437495A JPH09157237A (ja) | 1995-12-13 | 1995-12-13 | Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３，３−ジメトキシ−プロパンアミドおよびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09157237A true JPH09157237A (ja) | 1997-06-17 |
Family
ID=18165086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32437495A Pending JPH09157237A (ja) | 1995-12-13 | 1995-12-13 | Ｎ−低級アルキル−２−アミノ−３，３−ジメトキシ−プロパンアミドおよびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09157237A (ja) |
-
1995
- 1995-12-13 JP JP32437495A patent/JPH09157237A/ja active Pending
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