JPH09255521A - 皮脂抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 特異的に皮脂分泌抑制効果を示し、それ以外
の器官に影響せず、副作用を生じることのない皮脂抑制
剤を提供することを目的とする。 【解決手段】 トラネキサム酸メチルアミド及び／又は
その塩を有効成分として含有することを特徴とする皮脂
抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮脂抑制剤、特にト
ラネキサム酸メチルアミド及びその塩を含む皮脂抑制剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は表皮表面に薄い皮脂膜を形成して
いる。該皮脂膜は、外界からの異物の進入を防ぎ、様々
な物質の刺激から皮膚を保護し、また、皮膚表面を潤滑
化し、水分蒸発を抑制する作用を有している。一方で、
過剰な皮脂は、ニキビやフケといった脂漏性疾患の原因
となることが知られている。また、紫外線により過酸化
脂質が生成し、皮膚刺激となることも知られている。

【０００３】このような過剰な皮脂の分泌によるニキビ
やフケといった脂漏性疾患においては、男性ホルモンの
関与が指摘されている。従って、これらの脂漏性疾患に
対する治療薬としては、表皮の成長を抑制し、皮脂の分
泌を抑える女性ホルモンが多く用いられ、また、抗アン
ドロゲン性を示すシプロテロンアセテートが経口投与用
治療薬として用いられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、女性ホ
ルモン若しくは抗アンドロゲン性の薬剤を多量に摂取す
ることにより女性ホルモンの作用が発現し、乳房の肥
大、睾丸の萎縮、精力の減退等の副作用を生じる場合が
ある。また、経口投与を行う場合には経皮吸収する場合
より強い副作用を生じる場合があり好ましくない。

【０００５】現段階では、他の器官に影響を与えること
がなく、しかも高い皮脂分泌抑制効果を有する物質は知
られていない。そのため、経皮吸収で他の器官への影響
がなく、しかも高い皮脂分泌抑制効果を有する物質の開
発が望まれている。本発明は、前記従来技術の課題に鑑
みなされたものであり、その目的は、特異的に皮脂分泌
抑制効果を示し、それ以外の器官に影響を与えず、副作
用を生じない皮脂抑制剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するた
め、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、トラネキサム
酸メチルアミド及びその塩が、優れた皮脂分泌抑制効果
を示し、しかも他の器官に影響を与えないことを見出
し、本発明の完成に至った。すなわち本発明の皮脂抑制
剤は、トラネキサム酸メチルアミド及び／又はその塩を
有効成分として含有することを特徴とする。なお、トラ
ネキサム酸メチルアミド及びその塩を０．００１〜２０
重量％配合することが好ましい。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明に用いるトラネキサム酸メチルアミ
ド体及びその塩は、公知の物質であり、例えば、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。

【０００８】すなわち、トラネキサム酸のアミノ基を適
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体又は該保護体の反応性誘導
体にメチルアミンガス、液化メチルアミン又はメチルア
ミンの水又はメタノール溶液を反応させることによりト
ラネキサム酸保護体のメチルアミドが製造される。該保
護体の反応性誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイ
ドのような酸ハライド、Ｎ−ヒドロキシスクシイミドエ
ステル、ｐ−ニトロフェニルエステル等の活性エステル
体、炭酸モノアルキルエステル等との混合酸無水物等が
好ましい。その後、該保護基を接触還元等により脱離
し、トラネキサム酸メチルアミドが製造される。

【０００９】上記の如くして製造されたトラネキサム酸
メチルアミドは所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水
素酸等の無機酸塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、
フマル酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸塩等とすることができ
る。具体的に物質名を例示すれば、Ｎ−メチル−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−メチル−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド酢酸塩等が
挙げられる。

【００１０】本発明の皮脂抑制剤は、このようにして得
られたトラネキサム酸メチルアミド及び／又はその塩の
一種又は二種以上を有効成分とし、その配合量は、好ま
しくは皮脂抑制剤中０．００１〜２０重量％、より好ま
しくは０．０１〜７重量％である。トラネキサム酸メチ
ルアミド及び／又はその塩の配合量が０．００１重量％
未満では本発明の効果が十分ではなく、また２０重量％
を越えて配合しても効果の増加は望めない。

【００１１】本発明の皮脂抑制剤には上記した必須構成
成分の他に通常、医薬品、化粧品等の皮膚外用剤に用い
られる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油
脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エ
ステル類、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン
界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保
湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸
収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコ
ール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、合成樹脂エマ
ルジョン、ｐＨ調製剤、皮膚栄養剤、角質溶解剤、抗菌
剤、ビタミン類、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水
等を必要に応じて適宜配合することができる。これらの
成分はそれぞれ一種を用いてもよいし、二種以上を併用
してもよい。

【００１２】本発明の皮脂抑制剤は、クリーム、ローシ
ョン、軟膏等外皮に適用できるものであればずれの剤型
でも用いることが可能である。

【００１３】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。

【００１４】皮脂抑制効果の検討 表１の処方で、常法によりローションタイプの皮脂抑制
剤を調整し、皮脂分泌の抑制効果を検討した。評価方法
及び評価基準は以下の通りである。

【００１５】（評価方法）１５〜３０歳までの男女尋常
性座瘡患者各５０名で実施した。被験者の前額部を左右
に分け、一方に実施例１〜３のいずれかを、もう一方に
比較例１のそれぞれローションタイプの皮脂抑制剤を朝
と夜の１日２回、洗顔後、４週間にわたり塗布した。使
用前と４週間使用後の総皮脂量を測定し、その皮脂減少
率を求めた。また、塗布終了後アンケート調査による官
能評価を行った。

【００１６】（総皮脂量の測定）使用前と４週間使用後
の総皮脂量をガラスカップ法で皮脂を採取して重量法
［Ohokawa H.,et al., Anal Biochem, 95.351 358(197
9) ］にて測定した。皮脂減少率は次式数１の相対比で
求めた。

【００１７】

【数１】

【００１８】（官能評価）塗布終了後アンケート調査を
実施し、ローション塗布前に比べてあぶらっぽさの改善
効果を下記の判定基準に基づいて判定した。

【００１９】（判定基準） 著 効：あぶらっぽさが消失したもの 有 効：あぶらっぽさが弱くなったもの やや有効：あぶらっぽさがやや弱くなったもの 無 効：あぶらっぽさに変化を認めないもの

【００２０】（判定） ◎：被験者のうち著効及び有効の示す割合が８０％以上
の場合 ○：被験者のうち著効及び有効の示す割合が５０〜８０
％の場合 △：被験者のうち著効及び有効の示す割合が３０〜５０
％の場合 ×：被験者のうち著効及び有効の示す割合が３０％以下
の場合

【００２１】

【表１】 ──────────────────────────────────── 実施例１ 実施例２ 実施例３ 比較例１ ──────────────────────────────────── （アルコール相） 95％エチルアルコール １５ １５ １５ １５ ホ゜リオキシエチレン(25モル) 硬化ヒマシ油エーテル ２ ２ ２ ２ 酸化防止剤 適量 適量 適量 適量 防腐剤 適量 適量 適量 適量 香料 適量 適量 適量 適量 N-メチル-トランス-4-アミノメチル シクロヘキサンカルホ゛ンアミト゛ １ − − − N-メチル-トランス-4-アミノメチル シクロヘキサンカルホ゛ンアミト゛塩酸塩 − １ − − N-メチル-トランス-4-アミノメチル シクロヘキサンカルホ゛ンアミト゛酢酸塩 − − １ − （水相） グリセリン ５ ５ ５ ５ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 適量 適量 適量 イオン交換水 残余 残余 残余 残余 ──────────────────────────────────── 平均皮脂減少率 １５．６ １７．１ １４．６ １．１ 官能評価 ◎ ◎ ◎ × ────────────────────────────────────

【００２２】上記結果より明らかなように、比較例１で
は平均皮脂減少率が、１．１と低く、使用感触もあぶら
っぽさが残り、使用感触も良くない。一方、実施例１〜
３では、平均皮脂減少率が１４．６〜１７．１％と高
く、また官能評価にも優れていた。また、実施例１〜３
では、ホルモン様の副作用を生じることはなかった。従
って、本発明によれば、皮脂抑制効果が高く、しかも使
用感触が良好で、副作用のない皮脂抑制剤を得ることが
できる。

【００２３】以下、本発明の具体的な実施例を示す。本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。ま
た、配合量は特に指定のない限り、重量％で示す。な
お、いずれの実施例も皮脂抑制効果が高く、官能評価に
も優れたものであった。

【００２４】実施例４ クリーム （１）セトステアリルアルコール ３．５重量％ （２）２−オクチルドデシルアルコール ３．０ （３）スクワラン ４０．０ （４）ミツロウ ３．０ （５）還元ラノリン ５．０ （６）エチルパラベン ０．３ （７）ポリオキシエチレン(20) ソルビタンモノパルミチン酸エステル ２．０ （８）ステアリン酸モノグリセリド ２．０ （９）香料 ０．０３ （10）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ５．０ （11）１，３−ブチレングリコール ５．０ （12）グリセリン ５．０ （13）精製水 残 余 常法により、クリームを製造した。

【００２５】実施例５ 乳液 （１）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０重量％ （２）流動パラフィン ５．０ （３）ステアリン酸 １．５ （４）セチルアルコール ０．５ （５）ミツロウ ２．０ （６）ミリスチン酸イソプロピル ３．０ （７）ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル １．０ （８）グリセリンモノステアリン酸エステル １．０ （９）プロピレングリコール ５．０ （10) エタノール ３．０ （11）エチルパラベン ０．３ （12）香料 ０．０３ （13）精製水 残 余 常法により、乳液を製造した。

【００２６】実施例６ 軟膏 （１）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド ０．１重量％ （２）ステアリルアルコール １５．０ （３）モクロウ ２０．０ （４）ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル ０．２５ （５）グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ （６）ワセリン ４０．０ （７）精製水 残 余 常法により、軟膏を製造した。

【００２７】実施例７ パック （１）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ７．０重量％ （２）ポリビニルアルコール １５．０ （３）ジプロピレングリコール ５．０ （４）ポリエチレングリコール ３．０ （５）エタノール １０．０ （６）メチルパラベン ０．０５ （７）香料 ０．０５ （８）精製水 残 余 常法により、パックを製造した。

【００２８】実施例８ 固形白粉 （１）タルク ８５．４重量％ （２）ステアリン酸 １．５ （３）ラノリン ５．０ （４）スクワラン ５．０ （５）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ２．０ （６）トリエタノールアミン １．０ （７）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０ （８）顔料 適 量 （９）香料 適 量 常法により、固形白粉を製造した。

【００２９】実施例９ ヘアトニック （１）Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０重量％ （２）エタノール ５５．０ （３）ニッコールＨＣＯ−６０ １．０ （４）香料 適 量 （５）精製水 ４２．０ （６）グリセリン １．０ （７）色素 適 量 常法により、ヘアトニックを製造した。

【００３０】

【発明の効果】以上説明したように、本発明にかかる皮
脂抑制剤は、非常に良好な可逆的局所皮脂抑制効果を示
すため、他の器官に全く影響を与えず、副作用を生じる
こともなく、しかも使用感触も良好な優れた皮脂抑制剤
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芝田 由紀 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 田中 直美 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 藤原 留美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 トラネキサム酸メチルアミド及び／又は
   その塩を有効成分として含有することを特徴とする皮脂
   抑制剤。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の皮脂抑制剤において、
   トラネキサム酸メチルアミド及び／又はその塩を０．０
   ０１〜２０重量％配合することを特徴とする皮脂抑制
   剤。