JPH09508373A

JPH09508373A - パラジウム触媒による交差カップリング反応を経由するアリール酢酸エステル誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH09508373A
Application number: JP7519858A
Authority: JP
Inventors: ユーゴチグラー; デニスネフ; ボルフギャングシュトゥタス
Original assignee: チバーガイギーアクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1994-01-27
Filing date: 1995-01-16
Publication date: 1997-08-26
Also published as: NO963126D0; BG100769A; SK98296A3; EP0741693A1; WO1995020569A1; FI962953A0; US5726343A; IL112440A0; ZA95624B; DE69508560T2; HUT75179A; CA2181586A1; EP0741693B1; CZ220296A3; PL315668A1; DK0741693T3; HU9602066D0; ATE178047T1; AU1534495A; FI962953A7

Abstract

(57)【要約】次式Ｉ（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表す。）で表される２−メトキシイミノ−２−アリール酢酸エステルの製造方法であって、該製造方法は、一般式ＩＩで表されるか、またはこれと平衡状態にある、式ＩＩＩで表される三量体の形態の適当な構造をした硼酸を、パラジウム触媒の存在下において、一般式ＩＶ

Description

【発明の詳細な説明】パラジウム触媒による交差カップリング反応を経由するアリール酢酸エステル誘導体の製造方法本発明は次式Ｉ［式中、存在する芳香環中の１つのＣＨ基はＮ（ピリジル）により置き換えられ得る、そして可能な置換基を示すことを意図した、該環の４つの原子価の内の２つは隣り合う位置において、Ｎ、ＳおよびＯより選択された１ないし３個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含有し得る、未置換もしくは置換された５−もしくは６−員縮合環を表し、そしてＲは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表す。］で表される未置換もしくは環が置換された２−メトキシイミノ−２−アリール酢酸エステルの新規な製造方法に関し、該製造方法は、Ａ）一般式ＩＩで表されるかまたはこれと平衡状態にある、次式ＩＩＩで表される三量体の形態の適当な構造をした硼酸を、パラジウム触媒の存在下において、一般式ＩＶ（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表し、およびＸは脱離基を表す。）で表されるメトキシイミノ酢酸エステルと反応させるか、または逆に、Ｂ）次式Ｘ（式中、ＲおよびＲ₈は炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表すか、もしくは−Ｂ（ＯＲ₈）₂は好ましくは次式で表される基を表す。）で表されるメトキシイミノ酢酸エステルを、パラジウム触媒の存在下において、所望により置換されている一般式ＸＩ（式中、ＹはＢｒもしくはＩを表し、フェニル環中の４つの原子価は式Ｉにおいて記載したような可能な置換基を表す。）で表されるハロフェニル化合物と反応させることよりなる製造方法である。用語、「脱離基」は求核基を意味する。具体例は、例えばハロゲン（例えば、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子）もしくはスルホネート［−Ｏ−ＳＯ₂ （炭素原子数１ないし４の）アルキル、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₆Ｈ₅、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｃ₆ Ｈ₄−ＣＨ₃、−Ｏ−ＳＯ₂−ＣＦ₃等］である。パラジウム触媒は原則として所望により選択される。金属パラジウムもしくはパラジウム／炭素が使用され得る。好ましいパラジウム触媒の例は以下の化合物である：Ｐｄ^(II)（ＯＡｃ）₂、（φ₃Ｐ）₂Ｐｄ^(II)（ＯＡｃ）₂、（Φ₃Ｐ）₂Ｐｄ^(II)Ｃｌ₂、（ψ₃Ｐ）₄Ｐｄ^(O)、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−エタン］パラジウム^(O)、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム^(II)、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］Ｐｄ^(II)、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］Ｐｄ^(II)、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］Ｐｄ^(II) およびジクロロビス（トリフェニル−ホスフィン）Ｐｄ^(II) （上記化合物中、φはフェニル基を表す。）このパラジウム触媒のリストは制限されるものではない。特に好ましいものはＲがＣＨ₃を表す式ＩＶおよびＸの化合物である。より詳細には、本発明は、次式ＩＩａで表される適当な構造をした硼酸からの次式Ｉａで表される殺微生物／殺昆虫活性の化合物の製造方法に関する（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表し、およびＵ、Ｖ、ＷおよびＺは以下のように定義される：Ｚはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、未置換もしくは置換されたアルキル基、未置換もしくは置換されたシクロアルキル基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルキル基、未置換もしくは置換されたアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルアルケニル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルケニル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルキニル基、未置換もしくは置換されたアリールアルキニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキニル基、未置換もしくは置換されたアリール基、未置換もしくは置換されたヘテロアリール基、未置換もしくは置換されたアリールアゾ基、未置換もしくは置換されたアシルアミノ基、−ＯＲ₁₂ 、−ＳＲ₁₃、−ＳＯＲ₁₄、−ＳＯ₂Ｒ₁₅、−ＣＯＯＲ₁₆、−ＣＯＮＲ₁₇Ｒ₁₈、− ＣＯＲ₁₉、−ＣＲ₂₀＝ＮＲ₂₁、−Ｎ＝ＣＲ₂₂Ｒ₂₃、−ＣＲ₂₄＝Ｎ−ＯＲ₂₅、−ＣＲ₂₅Ｒ₂₆−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ₂₇Ｒ₂₈、−ＣＨ₂−ＯＣＯＲ₃₉もしくは−ＮＲ₃₇Ｒ₃₈を表し、基Ｒ₁₂ないしＲ₂₈並びにＲ₃₈およびＲ₃₉は同一もしくは異なりそして水素原子、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルキニル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし６のシクロアルキル基、未置換もしくは置換されたシクロアルキルアルキル基、未置換もしくは置換されたアリール基、未置換もしくは置換されたヘテロアリール基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルキル基、または未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルキル基を表し、およびＲ₃₇は水素原子もしくは炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、およびＵ、ＶおよびＷは同一もしくは異なり、そして水素原子を表すか、もしくはＺにおいて特定された定義の内の１つを有するか、または基Ｚ、Ｕ、ＶおよびＷの内の２つはフェニル環の隣り合う位置において、これらの位置の炭素原子と一緒になって、アリール環に縮合しそして１ないし３個のヘテロ原子（Ｎ、Ｓ、Ｏ）を含むかもしくは含まない、未置換もしくは置換された５−もしくは６−員芳香族環もしくは環状脂肪族環を表す。）。ＺはＡ−Ｒ₁を表し、およびアリール基に隣接する−Ａ−は酸素原子を表すかまたは−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ₃₀＝ＣＲ₃₁−、−ＣＨＲ₃₁−ＣＨＲ₃₀−、−ＣＨＲ₃₁ Ｏ−、−ＯＣＨＲ₃₁−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯＮＲ₃₀−、−ＣＨＲ₃₁Ｓ−、−ＣＲ₃₁＝Ｎ−、−ＣＨＲ₃₁−ＯＣＯ−、−ＣＨＲ₃₁ＯＮ＝ＣＲ₃₀−、−ＣＲ₃₁＝Ｎ −Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ₃₀−、−Ｎ＝Ｎ−もしくは−ＣＨＲ₃₀−を表し、およびＲ₁は未置換もしくは置換されたアルキル基、未置換もしくは置換されたアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルキニル基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルキル基もしくはヘテロアリールチオアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基もしくは未置換もしくは置換されたヘテロアリール基を表し、およびＲ₃₀およびＲ₃₁は同一もしくは異なりそして炭素原子数１ないし４の直鎖もしくは枝分かれアルキル基または水素原子を表す式Ｉａの化合物を製造することが好ましい。製造される式Ｉａの化合物中、特に好ましい化合物は、−Ａ−は基−Ｏ−、− ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＮ＝ＣＲ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ≡Ｃ−を表し、およびＲ₁は未置換もしくは置換されたアリール基を表すか、または未置換もしくは置換されたヘテロアリール基を表し、およびＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数３ないし６のシクロアルキル基、ＣＦ₃、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基もしくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ−炭素原子数１ないし２のアルキル基を表すか、またはＲ₁およびＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になって未置換もしくは置換された４−ないし７−員炭素環を形成し、該環は酸素原子もしくは硫黄原子を含有するかもしくは含有せず、また未置換もしくは置換された縮合したベンゼン環を有する化合物である。反応は不活性溶媒もしくは溶媒混合物（例えば、炭化水素例えばヘキサン、ベンゼン、トルエンもしくはキシレン、エーテル例えばジエチルエーテル、ジメトキシエタンもしくはテトラヒドロフラン、ニトリル例えばアセトニトリル、アミド例えばジメチルホルムアミド、もしくはハロゲン化炭化水素例えば四塩化炭素等）中において、塩基、例えばソリッド形態もしくは水溶液としてのアルカリ金属化合物もしくはアルカリ土類金属化合物例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの水酸化物、酸化物もしくは炭酸塩、およびまたソリッド形態もしくは水溶液としての酸化物例えばＺｎＯ、Ａｌ₂ Ｏ₃、Ａｇ₂Ｏ等の存在下において行われる。他の塩基の例はアミン例えばトリエチルアミン、ピリジン、ピペリジンおよび４−ジメチルアミノピリジンである。反応温度は好ましくは０℃ないし溶媒の沸点までの範囲である。多くの場合、触媒として（φ₃Ｐ）₄Ｐｄ^(O)を使用し、溶媒としてトルエン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランもしくはジメチルホルムアミドを使用し、塩基としてトリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液もしくは水酸化カリウム溶液、炭酸ナトリウム水溶液もしくはカリウム炭酸塩または炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸水素カリウムを使用すること、および６０℃ないし反応混合物の還流温度までの反応温度を使用することが好ましい。新規な本発明の合成方法は、単純な操作に特徴を有し、それは式Ｉおよび／もしくはＩａの化合物を高収率で導くことができ、それらは高純度の形態で得られ、そして式Ｉの化合物を得るために従来開示されたプロセスに対して相当な製造上の利点を示すものである。明らかなように、アリール反応体ＩＩもしくはＸＩにおける他の置換基の影響は反応の進行に殆ど重大なものでない。重要な要因はパラジウムおよび／もしくはパラジウム塩の存在下において特定の反応体から置換基−Ｂ（ＯＨ）₂もしくは−Ｂ（ＯＲ₈）₂および−ＸもしくはＹが容易に分離する傾向があることである。一般式ＩＩもしくはＩＩＩの化合物の製造はそれぞ Houben-Weyl,Volume 13/3a,pp.616-652)により行われる。容易に分離し得る脱離基Ｙを有する式ＸＩの化合物は、文献より知られておりまた数多く記載されている。式Ｉのメトキシイミノフェニル酢酸エステル誘導体の製造方法は、ＥＰ−Ａ− ２５３１２３、ＥＰ−Ｂ−２５４４２６、ＥＰ−２９９６９４、ＥＰ−３３６２１１、ＥＰ−３５４５７１、ＥＰ−３６３８１８、ＥＰ−Ａ−５２５５１６、ＥＰ−Ａ−４６０５７５、ＥＰ−Ａ−４６３４８８、ＥＰ−Ａ−５５４７６７および他の刊行物において記載されている。一般式ＩＶおよび式Ｘのメトキシイミノ酢酸エステルは新規でありまた本発明の一部である。それらはａ）一般式Ｖで表されるメトキシアミドを、ハロゲン化剤例えばオキシ三塩化燐、オキシ三臭化燐、五塩化燐、五臭化燐、塩化チオニル、臭化チオニル、ホスゲン、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素、およびトリフェニルホスフィン／四臭化炭素と反応させることにより製造される。好ましい反応剤はオキシ三塩化燐およびオキシ三臭化燐である。反応は不活性溶媒、例えばトルエン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、１，２−ジクロロエタン等中において、例えば室温ないし溶媒の沸点の間の範囲の温度において行われる。ハロゲン化剤は好ましくは溶媒として過剰に使用され、そして好ましく選ばれる反応温度はその沸点である。他に、式ＩＶの化合物の製造はアミドからのハロゲン化イミノの製造(例えば、Bonnett in Patai's“The Chemistry of the Carbon-Nitrogen Double Bond” ,pp.597-662(Interscience Publishers,New York,1970))に類似して行われる。Ｘはヨウ素原子を表す式ＩＶの化合物は、都合良くは、Ｘが塩素原子もしくは臭素原子を表す式ＩＶの対応する化合物より触媒量の塩化鉄（ＩＩＩ）の存在下においてアセトン中のヨウ化ナトリウムもしくは非極性溶媒中のヨウ化ナトリウムでハロゲン置換することにより製造される(例えば、Miller and Nunn;Tetrahe dron Lett.2691(1974))。Ｘはスルホニル基を表す式ＩＶの化合物の製造は式Ｖの化合物を対応するハロゲン化スルホニルと反応させることにより行われる。式ＩＶの化合物はまたｂ）一般式ＶＩで表されるメトキシイミノ酢酸エステルをハロゲン化剤、例えば塩素原子もしくは臭素原子と反応させることにより製造され得る。反応は希釈剤［例えば、水、アルコール、エーテル、（ハロゲン化）炭化水素等］中において、０℃ないし希釈剤の沸点の間の範囲の温度、好ましくは０℃ないし３０℃において行われる。式Ｖの化合物はすでに知られているか（ＥＰ４６５９８６）またはすでに知られている方法により製造され得る。式ＸＩの化合物中の脱離基Ｙとしてのスルホネートは、特に活性基がフェニル環中に存在する場合に、対応するフェノール（Ｙ＝ＯＨ）をハロゲン化スルホニル、特に塩化スルホニルと反応させることにより得られる。式ＶＩの化合物は既に知られているか（ＤＥ３４０５３２７（１９８５）もしくは同様にして製造され得る。新規な本発明の方法はさらに、ａ）単純でかつアクセシビリティーの容易な成分としての硼酸誘導体、例えばアリール硼酸誘導体の使用、およびまたｂ）α−ブロモ−ｏ−トルエン硼酸の容易なアクセシビリティー(accessibility)（高収率）(Torssell,Ark.Kemi 10,507,509(1957);Sny der et al.,J.Am.Chem.Soc.80,835 and 3611(1958))により特徴づけられる。これは一般式ＩＩａ（式中、Ｚは例えば置換されたアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルキル基、−ＣＲ₂₅Ｒ₂₆−ＯＮ＝ＣＲ₂₇ Ｒ₂₈もしくは−ＣＨ₂ＯＣＯＲ₃₉、およびＵ、ＶおよびＷは上記で定義された意味を表す。）の化合物の製造のための中間体として使用されるものである。製造実施例実施例１：２−（ｏ−トリルオキシメチル）ベンゼン硼酸０．８ｇ、メチルブロモメトキシイミノアセテート０．８ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．３８ｇ、１モルの炭酸ナトリウム５ｍｌおよびトルエン１５ｍｌを、不活性ガス雰囲気下において６時間激しく攪拌しながら還流し続けた。混合物を冷却した後に、水１７ｍｌを加えそして混合物を酢酸エチルで２回抽出した。集めた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶液を真空中で濃縮し、そして残渣をシリカゲル上で溶離剤としてジエチルエーテル／ヘキサン混合物（１：２容量％）を使用して、クロマトグラフィーにより精製した。このようにしてα−メトキシイミノ−２−（ｏ−トリルオキシメチル）フェニルアセテート０．４ｇを融点が９９ないし１００℃である白色の結晶として得た。実施例２（中間体の製造）ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６モル溶液２０ｍｌを窒素雰囲気下において攪拌しながら、−７５℃まで冷却された、テトラヒドロフラン５０ｍｌ中の１ −ブロモ−２−（ｏ−トリルオキシメチル）ベンゼン８．０ｇの溶液に−７０℃ を超えない温度になるような速度で滴下した。さらに１時間後、硼酸トリエチル５．４ｍｌを−７５℃において滴下した。さらに３時間攪拌した後に、飽和した塩化アンモニウム溶液５ｍｌを加えそして冷却槽を取り除いた。室温において、１ＮのＨＣｌ溶液１００ｍｌを加えそして分離したオイルをジエチルエーテルで２回抽出した。集めたエーテル抽出物を水で洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒が蒸留により取り除かれた後に残った白色ソリッドを、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に溶解することにより精製し、該溶液をジエチルエーテルで２回抽出し、そして抽出物をその後濃塩酸溶液で酸性にした。沈殿物をろ過しそして乾燥させて、１７０ないし１７１℃の融点を有する白色粉末として２− （ｏ−トリルオキシメチル）ベンゼン硼酸４．１ｇを得た。実施例３（中間体の製造） α−ブロモトルエン硼酸４．９ｇ、ｏ−クレゾール２．１６ｇ、炭酸カリウム６．４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ、水２．５ｍｌおよびアセトニトリル２５ｍｌの混合物を還流下において１６時間攪拌した。混合物を冷却しそしてろ過し、そしてろ過物を真空中で濃縮し、１Ｎの塩化水素で酸性にしそして酢酸エチルで２回抽出した。集めてそして乾燥させた抽出物を真空中で濃縮しそして残渣をクロマトグラフィーによりジエチルエーテルとヘキサン５０：５０％容量混合物を使用してシリカゲル上で精製した。このようにして２−（ｏ−トリルオキシメチル）ベンゼン硼酸１ｇを得た。その¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは実施例２からの硼酸のそれと一致していた。実施例４（中間体の製造）オキシ三塩化燐１００ｍｌ中のメチルＮ−メトキシオキサメート２６．６ｇおよびジメチルホルムアミド０．５ｇの混合物を還流下において１８時間維持した。蒸留により過剰のオキシ三塩化燐を取り除いた後に、残渣を氷水に注ぎ込みそして分離した黄色い油をジエチルエーテルで２回抽出した。集めた抽出物を水で洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥させそして溶媒を蒸留により取り除いた。このようにして融点が４３ないし４４℃である淡い黄色い結晶としてメチルクロロメトキシイミノアセテート２４．６ｇを得た。メチルブロモメトキシイミノアセテート（融点が４９ないし５１℃である淡い黄色い結晶）がオキシ三臭化燐を使用して同様にして得られた。実施例５（中間体の製造）塩素ガスを１０ないし１５℃の温度において１時間メチルメトキシイミノアセテート２．９ｇおよび水２０ｍｌの混合物中に通した。混合物をその後２５ないし３０℃において５時間攪拌しそしてジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸留により取り除いた後に、融点が４３ないし４４℃の淡い黄色い結晶としてメチルクロロメトキシイミノアセテートが残った。実施例６次式で表される化合物の製造フェニル硼酸１．５８ｇおよびメチル２−クロロ−２−メトキシイミノアセテート１．５２ｇを、トルエン１５ｍｌおよびエタノール４ｍｌの混合物中に溶解し、そしてビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド０．２７ｇおよびＮａ₂ＣＯ₃１モル溶液７．５ｍｌを攪拌しながら加えると、当初黄色の懸濁液は赤色に発色した。混合物を３０分間室温において攪拌し、その後１時間４５℃においてそしてさらに１時間５０℃において攪拌した。混合物を室温にまで冷却した後に、水２０ｍｌを加えそしてトルエン相を分離した。水相を酢酸エチル４０ｍｌで２回抽出し、そして集めた有機抽出物をろ紙(Hyflo)上でろ過した。ろ過物を水２０ｍｌで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥しそして蒸発により濃縮した。赤茶色の油１．７ｇが得られ、それを溶離剤としてエチルエーテル／ヘキサン（１：４）を使用してシリカゲルカラム上で精製した。収量：０．６５ｇ（理論値の４３．９％）。オキシムエーテルＶＩＩを、前記の実施例と同様にして式ＩＩｂの硼酸およびメチルクロロ−もしくはブロモメトキシイミノアセテートからパラジウム触媒の存在下において製造した。上記の表１の式ＩＩｂの中間体は、本発明の他の要旨である。上記の表２の式ＩＩｃの中間体は、本発明の他の要旨であり、特に式中、Ｒ₁ は３置換までされているフェニル環を表し、Ｒ₂は代わりにメチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シクロプロピル基、メトキシ基もしくはメチルチオ基を表す中間体が本発明の要旨である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｃ 323/46 7419−4ＨＣ０７Ｃ 323/46 Ｃ０７Ｄ 213/55 9164−4ＣＣ０７Ｄ 213/55 311/58 9360−4Ｃ 311/58 311/74 9360−4Ｃ 311/74 317/46 9454−4Ｃ 317/46 317/56 9454−4Ｃ 317/56 317/58 9454−4Ｃ 317/58 319/20 9454−4Ｃ 319/20 333/22 9455−4Ｃ 333/22 Ｃ０７Ｆ 5/02 7457−4ＨＣ０７Ｆ 5/02 Ｃ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ 7419−4ＨＣ０７Ｂ 61/00 ３００ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者シュトゥタスボルフギャングスイス国，4333 ミュンスビーレンアルトローベンシュトラーセ 117

Claims

【特許請求の範囲】１．次式Ｉ［式中、存在する芳香環中の１つのＣＨ基はＮ（ピリジル）により置き換えられ得る、そして可能な置換基を示すことを意図した、該環の４つの原子価の内の２つは隣り合う位置において、Ｎ、ＳおよびＯより選択された１ないし３個の同一もしくは異なるヘテロ原子を含有し得る、未置換もしくは置換された５−もしくは６−員縮合環を表し、そしてＲは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表す。］で表される化合物の製造方法であって、Ａ）一般式ＩＩで表されるかまたはこれと平衡状態にある次式ＩＩＩで表される三量体の形態の適当な構造をした硼酸を、パラジウム触媒の存在下において、一般式ＩＶ（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表し、およびＸは脱離基を表す。）で表されるメトキシイミノ酢酸エステルと反応させるか、または逆に、Ｂ）次式Ｘ（式中、ＲおよびＲ₈は炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表すか、もしくは−Ｂ（ＯＲ₈）₂は好ましくは次式で表される基を表す。）で表されるメトキシイミノ酢酸エステルを、パラジウム触媒の存在下において、所望により置換されている一般式ＸＩ（式中、ＹはＢｒもしくはＩを表し、フェニル環中の４つの原子価は式Ｉにおいて記載したような可能な置換基を表す。）で表されるハロフェニル化合物と反応させることよりなる製造方法。２．次式Ｉａで表される化合物の製造のために、反応のために次式ＩＩａで表される適当な構造をした硼酸を用いることよりなる請求項１記載の方法（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表し、およびＵ、Ｖ、ＷおよびＺは以下のように定義される：Ｚはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、未置換もしくは置換されたアルキル基、未置換もしくは置換されたシクロアルキル基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルキル基、未置換もしくは置換されたアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルアルケニル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルケニル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルケニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルキニル基、未置換もしくは置換されたアリールアルキニル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキニル基、未置換もしくは置換されたアリール基、未置換もしくは置換されたヘテロアリール基、未置換もしくは置換されたアリールアゾ基、未置換もしくは置換されたアシルアミノ基、−ＯＲ₁₂、−ＳＲ₁₃、−ＳＯＲ₁₄、−ＳＯ₂Ｒ₁₅、−ＣＯＯＲ₁₆、−ＣＯＮＲ₁₇Ｒ₁₈、−ＣＯＲ₁ ₉ 、−ＣＲ₂₀＝ＮＲ₂₁、−Ｎ＝ＣＲ₂₂Ｒ₂₃、−ＣＲ₂₄＝Ｎ−ＯＲ₂₅、−ＣＲ₂₅Ｒ₂ ₆ −Ｏ−Ｎ＝ＣＲ₂₇Ｒ₂₈、−ＣＨ₂−ＯＣＯＲ₃₉もしくは−ＮＲ₃₇Ｒ₃₈を表し、基Ｒ₁₂ないしＲ₂₈およびＲ₃₈およびＲ₃₉は同一もしくは異なりそして水素原子、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルケニル基、未置換もしくは置換された炭素原子数１ないし６のアルキニル基、未置換もしくは置換された炭素原子数３ないし６のシクロアルキル基、未置換もしくは置換されたシクロアルキルアルキル基、未置換もしくは置換されたアリール基、未置換もしくは置換されたヘテロアリール基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールチオアルキル基、または未置換もしくは置換されたヘテロアリールチオアルキル基を表し、およびＲ₃₇は水素原子もしくは炭素原子数１ないし４のアルキル基を表し、およびＵ、ＶおよびＷは同一もしくは異なり、そして水素原子を表すか、もしくはＺにおいて特定された定義の内の１つを有するか、または基Ｚ、Ｕ、ＶおよびＷの内の２つはフェニル環の隣り合う位置において、これらの位置の炭素原子と一緒になって、アリール環に縮合しそして１ないし３個のヘテロ原子（Ｎ、Ｓ、Ｏ）を含むかもしくは含まない、未置換もしくは置換された５−もしくは６−員芳香族もしくは環状脂肪族環を表す。）。３．パラジウム触媒は、Ｐｄ^(II)（ＯＡｃ）₂、（ψ₃Ｐ）₂Ｐｄ^(II)（ＯＡｃ）₂ 、（φ₃Ｐ）₂Ｐｄ^(II)Ｃｌ₂、（Φ₃Ｐ）₄Ｐｄ^(O)、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−エタン］パラジウム^(O)、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム^(II)、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］Ｐｄ^(II)、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］Ｐｄ^(II)、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］Ｐｄ^(II)およびジクロロビス（トリフェニル−ホスフィン）Ｐｄ^(II)より選択されるところの請求項１記載の製造方法。４．パラジウム触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ^(O)を表すところの請求項３記載の方法。５．脱離基はハロゲン原子もしくはスルホネートであるところの請求項１記載の製造方法。６．溶媒もしくは溶媒混合物の存在下においてプロセスが行われるところの請求項１記載の製造方法。７．塩基の存在下において反応が行われるところの請求項１記載の製造方法。８．塩基はアミンであるところの請求項７記載の製造方法。９．塩基は炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸水素カリウムであるところの請求項７記載の製造方法。１０．反応は０℃ないし溶媒の沸点までの温度において行われるところの請求項６記載の製造方法。１１．ＺはＡ−Ｒ₁を表し、およびアリール基に隣接する−Ａ−は酸素原子を表すかまたは基−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ₃₀ ＝ＣＲ₃₁−、−ＣＨＲ₃₁ −ＣＨＲ₃₀−、−ＣＨＲ₃₁Ｏ−、−ＯＣＨＲ₃₁−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＯＮＲ₃₀ −、−ＣＨＲ₃₁Ｓ−、−ＣＲ₃₁＝Ｎ−、−ＣＨＲ₃₁−ＯＣＯ−、−ＣＨＲ₃₁ＯＮ＝ＣＲ₃₀−、−ＣＲ₃₁＝Ｎ−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＲ₃₀−、−Ｎ＝Ｎ−もしくは−ＣＨＲ₃₀−を表し、およびＲ₁は未置換もしくは置換されたアルキル基、未置換もしくは置換されたアルケニル基、未置換もしくは置換されたアルキニル基、未置換もしくは置換されたアルアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基、未置換もしくは置換されたアリールオキシアルキル基、未置換もしくは置換されたヘテロアリールオキシアルキル基もしくはヘテロアリールチオアルキル基または未置換もしくは置換されたアリール基もしくは未置換もしくは置換されたヘテロアリール基を表し、およびＲ₃₀およびＲ₃₁は同一もしくは異なりそして炭素原子数１ないし４の直鎖もしくは枝分かれアルキル基または水素原子を表すところの請求項２記載の製造方法。１２．−Ａ−は基−Ｏ−、−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＯＮ＝ＣＲ₂ −、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−Ｃ≡Ｃ−を表し、およびＲ₁は未置換もしくは置換されたアリール基を表すか、または未置換もしくは置換されたヘテロアリール基を表し、およびＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素原子数３ないし６のシクロアルキル基、ＣＦ₃、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、炭素原子数１ないし４のアルキルチオ基もしくは炭素原子数１ないし４のアルコキシ−炭素原子数１ないし２のアルキル基を表すか、またはＲ₁およびＲ₂はそれらが結合している炭素原子と一緒になって未置換もしくは置換された４−ないし７−員炭素環を形成し、該環は酸素原子もしくは硫黄原子を含有するかもしくは含有せず、また未置換もしくは置換された縮合ベンゼン環を有するものでありうるところの請求項１１記載の製造方法。１３．次式ＩＩｂ（式中、Ｚは２−トリルオキシメチル基、ベンジル基、フェネチル基、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ₆Ｈ₅、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ₆Ｈ₅、フェノキシ基、フェノキシメチル基、ベンジルオキシ基、２，５−ジメチルフェノキシメチル基もしくは４−［６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジニルオキシ］基を表す。）で表される硼酸。１４．次式ＩＩｃ（式中、Ｒ₁はトリ置換までされているフェニル環を表し、およびＲ₂はＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃、シクロプロピル基、ＣＨ₃ＯもしくはＣＨ₃Ｓを表す。）で表される硼酸。１５．請求項２記載の式Ｉａの化合物の製造のための中間体としての、請求項２記載の式ＩＩａの硼酸の使用。１６．式ＶＩＩの化合物の製造のための中間体としての、請求項１３記載の式ＩＩｂの硼酸の使用。１７．式ＶＩＩＩの化合物の製造のための中間体としての、請求項１４記載の式ＩＩｃの硼酸の使用。１８．次式ＩＶ（式中、Ｒは炭素原子数１ないし１２のアルキル基を表し、およびＸは脱離基を表す。）で表される化合物。１９．次式で表される請求項１８記載の化合物２０．請求項１記載の方法により製造される式Ｉの化合物。２１．請求項１記載の方法により製造される式Ｉａの化合物。２２．請求項１記載の方法により製造される式ＶＩＩの化合物。２３．請求項１記載の方法により製造される式ＶＩＩＩの化合物。