JPH09508703A - フローサイトメトリック血液細胞分析器用の擬似テレセントリック光学設計 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 流動する媒体中に浮遊する粒子のいくつかの特性を同時に検出する擬似テレセントリックフローサイトメトリック光学系。このシステムは、粒子がほぼ一度に一つずつ通過するフローセル（１２８）と、光（１２１）を光源（１２０）からフローセル内の流動粒子上へ送る光学系と、光を流動粒子から受け取り、第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器へ送る側方角度光学収集システム（１５０）と、光を流動粒子から受け取り、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器へ送る前方角度光学収集システム（１６０）とを備える。側方角度光学収集システムは、第一の一組の検出器の方へ光を送るコンデンサレンズ（１３２）を含むことかでき、コンデンサレンズの射出瞳（１５１）は、コンデンサレンズの後焦点面に配置され、第一の一組の検出器（１４１、１４２、１４３、１４４）のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面は、射出瞳の像がその感光表面に位置決めされるようにコンデンサレンズの後焦点面の共役点に配置される。前方角度光学収集システムは、第二の一組の検出器（１３１）の方へ光を送る収集レンズ（１３０）を含むことができ、収集レンズ射出瞳は、収集レンズの後焦点面内に配置され、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面は、収集レンズの後焦点面に配置される。

Description

【発明の詳細な説明】 フローサイトメトリック血液細胞分析器用の 擬似テレセントリック光学設計 発明の背景 本発明は、多次元光学設計に関する。詳細には、本発明は、フローサイトメト リック分析器に応用されたときに粒子または細胞の五つ以上の異なる特性を同時 に検出することができる多次元システムの光学設計に関する。 粒子分析は、一般にフローサイトメトリと呼ばれ、粒子を一度に一つずつフロ ーセルの検知領域を通過させることと、各粒子の特性を検出することとからなる 。このような特定の特性は、時には次元と呼ばれ、通常、多角光散乱と多色蛍光 の組合せである。 フローサイトメトリは、患者試験負荷が重要な測定基準である血液学研究所で 血液細胞を分析するために特に重要な方法となっている。これは、この方法が、 短時間に行うことができ、毎秒５０００個ないし１００００個もの細胞を分析で きるものであり、かつ手動顕微鏡検査方法よりも統計的にずっと厳密であるから である。しかし、血液学研究所には、プロセス全体、 すなわちサンプルの準備と分析の両方を自動化することが重要である。 現在、そのような多次元機能を特徴とする多数の製品が存在するが、そのうち でプロセス全体が自動化されているものはほとんどない。血液細胞分析または弁 別のプロセス全体が完全に自動化された最もよく知られているそのような二つの 製品は、Ａｂｂｏｔｔ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ社によって製造されて 計器はそれぞれ、三つのレーザ光散乱角度と、第四の次元、すなわち偏光解消さ れた光散乱とを含む四つの次元を同時に測定する。 分析のみが自動化された、蛍光および散乱のいくつかの同時次元を測定するい くつかの製品が存在する。これらのうちで最もよく知られている製品の一つは、 Ｂｅｃｔｏｎ ある。この計器は、前方散乱の一つの次元と、側方散乱の一つの次元と、三つの 蛍光色を同時に検出することができる。 しかし、いくつかの蛍光色と光散乱を組み合わせるこれらの 多次元製品のうちで、プロセス全体が自動化されているものはない。この理由の 一つは、多数の同時次元のための適切な位置合わせを維持できるほど安定なシス テムを構築し、同時に、すべての次元に関してサンプルストリーム中の各細胞ま たは粒子の測定完全性（measurement integrity）を確保することが複雑である ことである。 従来技術の一つとして、フローセルと、レーザ光源と、二つの同時光路とを含 む二次元システムと、細胞の蛍光を測定する側方角度収集システムと、光散乱を 測定する前方角度システムを説明するＡｕｅｒ等の米国特許第４０３８５５６号 がある。この特許は、前方角度検出器を光収集レンズのバックフォーカス内に配 置することにより、システムの位置合わせの重要で実際的な簡略化が結果として 生じ、すなわち、前方角度光学系の、システムの残りの要素に対する厳密な関係 が大幅に緩和されることを教示している。Ａｕｅｒ等の教示では、側方角度ビー ム焦点、レーザ光線焦点、ストリーム焦点を互いに共線的に確立しなければなら ないが、これは前方角度経路には必要とされない。これは、強度の二次元分布対 フローセル空間中の角度分布を検出器での強度対空間分布に変換する前方経路シ ステムの設 計のためである。 ヒラコは、米国特許第４９５３９７９号で、コンデンサ射出瞳と共役なＰＭＴ 前面を有し、同時に（粒子または細胞を含む）フローストリームが、コンデンサ とＰＭＴとの間に配置された外部アパーチャと共役である、フローサイトメトリ 用の側方角度収集システムについて説明している。外部アパーチャは、不要な背 景光を制限し、第二のレンズのフロントフォーカスに配置される。第二のレンズ は、ＰＭＴ上にコンデンサ射出瞳の像を作るように機能する。この特許は、スト リーム位置またはストリーム内の細胞位置が変動すると、検出器感度変動の細胞 バリアント係数（「Ｃ．Ｖ．」）に対する影響がなくなることを教示している。 ヒラコは、レーザ光線に対する散乱光の角度完全性（angular integrity）に 対する、フローセル内のストリーム位置または細胞位置の変動のＣ．Ｖ．効果を 無視している。 本発明の一目的は、前方角度光路と側方角度光路の両方でレーザ光線に対する 散乱光の角度完全性を維持することである。 本発明の他の目的は、多次元フローサイトメータの位置合わせ要件および追跡 （トラッキング）要件の安定性を向上させ、 同時にそれらの要件を簡略化することである。 本発明の他の目的は、この設計手法を多素子アレイ検出器および簡単なレーザ 光線並進機構と組み合わせて、ビームのストリーム追跡を簡略化し、同時に、ス トリーム中の細胞位置にもフローセル内の厳密なストリーム位置にもかかわらず に、各粒子または細胞の測定完全性を確保することである。 本発明の他の目的は、少なくとも二つの光路で同時にこれらの利点を最大にす ることである。 これらおよびその他の利点は、下記の詳しい説明で明らかになろう。 発明の要約 本発明は、流動する媒体中に浮遊する粒子のいくつかの特性を同時に検出する フローサイトメトリック光学システムに関する。このシステムは、粒子がほぼ一 度に一つずつ通過するフローセルと、光を光源からフローセル内の流動粒子上へ 送る光学系と、光を流動粒子から受け取り、第一の一組の検出器のうちの一つま たは複数の検出器へ送る側方角度光学収集システムと、光を流動粒子から受け取 り、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器へ送る前方角度光学収 集システムとを備え る。側方角度光学収集システムは、第一の一組の検出器の方へ光を送るコンデン サレンズを備え、コンデンサレンズの射出瞳は、コンデンサレンズの後焦点面に 配置され、第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面は、 射出瞳の像がその感光表面に位置決めされるようにコンデンサレンズの後焦点面 の共役点に配置される。前方角度光学収集システムは、第二の一組の検出器の方 へ光を送る収集レンズを備え、収集レンズ射出瞳は、収集レンズの後焦点面内に 配置され、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面は、 収集レンズの後焦点面に配置される。 図面の簡単な説明 第１図は、簡単な顕微鏡の光学系の概略図である。 第２図は、本発明の好ましい実施例の光学平面図レイアウトである。 第３ａ図は、本発明の好ましい実施例の前方散乱光学系の概略図である。 第３ｂ図は、本発明の好ましい実施例の前方散乱光学系の概略図である。 第４図は、本発明の側方角度光学収集システムの原則を示す 薄レンズ等価物の概略図である。 発明の詳細な説明 幾何結像は、フローサイトメータシステムでは、光学顕微鏡などの回折制限シ ステムの場合ほど重要ではないが、フローサイトメータの性能は、簡単な幾何像 分析によって最もよく理解される。 適切に設計されたすべてのシステムには、システム内の光線経路を制限するよ うに機能する二つのシステム絞りがある。光路に沿った任意の点で、これらの絞 りまたはこれらの絞りの像は、システム内に入る限界光線経路を決定する。従来 型の幾何光学では、一方の絞りを「視野」絞りと呼び、他方を「瞳」絞りと呼ぶ ことができる。第１図は、このことを示す簡単な顕微鏡の概略図である。第１図 中のレンズは、顕微鏡システムの設計者から「テレセントリック条件」と呼ばれ る条件を満たすように設計される。「テレセントリック」設計の性能を概略的に 理解することは、本発明のいくつかの重要な態様を理解するうえで有用である。 第１図では、レンズ１０１の軸１１０に垂直な二次元物体が、レンズ１０１の 前焦点に位置決めされた視野絞り１００に配置 されている。物体点１０２は、レンズ軸上に配置され、したがってレンズ１０１ の前焦点に一致し、これに対して、点１０５は横方向へ、レンズ軸１１０からあ る小さな距離だけ変位される。同時に、レンズ射出瞳１０３は、レンズ１０１の 後焦点１０４に配置される。したがって、物体１００は、強度の二次元分布対レ ンズ軸からの直線距離として表すことができる。この物体は、レンズ１０１を通 過した後、強度対角度分布に変換される。これと同じ視覚化を逆方向でも使用す ることができる。射出瞳１０３は、レンズ１０１を逆方向へ通過した後に強度対 角度分布に変換される強度対直線距離次元分布を有する、後焦点面１０３内に配 置された物体として表すことができる。 テレセントリック設計のユニークな態様は、視野中の各離散点が射出瞳の空間 中に離散軌道を有するコリメート光線束に変換されることである。逆に、射出瞳 中の各離散点は、視野の空間中に離散軌道を有するコリメート光線束に変換され る。したがって、第１図で、視野点１０５から発散する光線１０６および１０７ は、レンズ１０１から出る際には互いに平行である。同様に、視野点１０２から 発散する光線１０８および１０９は、レンズ１０１から出る際には互いに平行で あるが、点１０５か ら来る平行な光線に対してわずかな角度をなす。逆の経路でも同様に、瞳点１１ １からわずかに発散する光線１０６および１０７は、レンズ１０１から出る際に は互いに平行に進行する。 第２図は、本発明の好ましい実施例の光学平面図レイアウトである。レーザ１ ２０からのビーム１２１は、鏡１２２および１２５、ビーム整形レンズ１２３お よび１２４、集束レンズ１２６、バーニヤ微調整要素１２７によってフローセル １２８へ送られる。サンプルストリーム１２９の流れの方向は、図の平面に垂直 である。好ましい実施例では、側方角度光学収集システム１５０は、サンプルス トリーム１２９内の粒子からの散乱光および蛍光を収集するコンパウンドコンデ ンサレンズ１３２からなり、この光１３３を光電子増倍検出器１４１、１４２、 １４３へ送る。好ましい実施例では、レンズ１３２は焦点距離が９．０ｍｍであ り、この焦点距離がフローセルに光学的に結合され、その結果、開口数が１．２ になる。ダイクロイックビームスプリッタ１３４、１３５、１３６は、光学ビー ム１３３を各検出器ごとに必要に応じて分光するように機能する。１４７、１４ ８、１４９で示したような光学フィルタが、特定の試験プロトコルの必要に応じ て自動的に挿入される。ダイクロイ ックビームスプリッタ１３８、１３９、１４０によって折り曲げられる経路が、 折り曲げられないビームと光学的に等価であることを理解されたい。話を明確に するために、第４図の薄レンズ等価物の概略図を参照することによって、側方角 度光学収集システム１５０の原則をより簡単に理解する。 第４図では、曲率、厚さ、エアスペースを有するコンパウンドレンズが薄レン ズ等価物と交換されており、これによって、本発明の結像特性をより明確に理解 することができる。コンデンサ１３２の射出瞳１５１は、コンデンサ１３２の後 焦点面内に配置される。さらに、射出瞳１５１の像は、検出器１４１の公称感光 表面１５２と共役である。検出器感光表面１５２にある点１５５が射出瞳１５１ の外縁部にある点１５４と共役であり、かつ設計のテレセントリック性のために 、これらの点を通過するフローセル内で放出された光線１５６と光線１５７が、 レーザ／フローセル空間内で互いに平行であることに留意されたい。この組合せ によって、検出器にある所与の点に到達するすべての光線は、粒子がフローセル 内のどこに位置するかにかかわらず、レーザに対する特定の散乱角度に対応する 。したがって、フローセル内の粒子のＣ．Ｖ．は、ストリーム内の位置、 またはフローセル内のストリーム位置、または感光表面の分光感度からほぼ独立 している。 側方角度収集システム１５０の他の特徴は、ストリームの像が、視野レンズ１ ４５の非常に近くに配置された外部アパーチャ１４２に配置されることである。 アパーチャ１４２は、検出器からの過度の背景光を制限するが、アパーチャの寸 法は重大ではなく、したがってアパーチャは、側方角度収集システムのビーム軸 １３３に沿ったストリームのふらつきのためにアパーチャでのストリーム像の焦 点がずれる場合に、サンプル光の口径食を妨げるのに十分な大きさに寸法付けら れる。このシステムは、フローセルまたはノズルの問題が発生したときに側方角 度光路を再位置合わせする要件の通常の問題を解消する。また、このシステムは 固有に、レーザ照明源に対する散乱粒子の一貫した角度完全性を保証する。 第２図および第４図には前方角度収集システム１６０も示されている。フォト ダイオード検出器１３１がレンズ１３０の後焦点面内に配置される。第４図はこ の場合も、検出器上の離散点に到達するすべての光線が、フローセルから特定の 角度軌道で放出される原則を示す。逆の経路では、検出器空間中の点は フローセル空問中のコリメート光線に対応する。好ましい実施例では、検出器１ ３１は、各アレイ要素の寸法範囲が前方角度収集レンズ１３０の射出瞳になるア レイ検出器である。 したがって、レンズ１３０と検出器１３１が互いに適切に位置合わせされるか ぎり、内径が３．６ｍｍで外径が１２．３ｍｍである円形リングである外側要素 １３４は、フローセルからの散乱光しか受け入れず、散乱角度の範囲は、レーザ 軸に対して３°ないし１０°である。この信号は、中間角度散乱（ＩＡＳ）と呼 ばれる。内側要素１３３の形状は、フローセル空間中のレーザのビーム発散に合 致するように矩形である。好ましい実施例では、要素１３３の寸法は、垂直ビー ム発散３７ｍｒａｄおよび水平発散９．７ｍｒａｄに対応する１．５ｍｍ×０． ４ｍｍである。瞳半径方向寸法を角度発散に関係付ける数式を下記に示す。 Ｙ＝Ｆφ 上式で、Ｙは瞳での半径方向寸法であり、φはレーザ軸に対する散乱角度である 。 内側要素１３３は、一般に粒子寸法に関係し、軸方向光損失（ＡＬＬ）と呼ば れる信号を検出する。ＡＬＬシステムでは、 検出器１３３は、レーザ照明の入射コーン内の光しか収集しない。当該の信号は 、安定状態レーザ信号から減じられた負の信号である。 位置合わせの観点からは、前方角度収集光学系のこの構成は、従来技術と比べ て大幅に簡略化される。前方角度システムが側方角度システム、ストリーム、レ ーザと厳密に共線的でなければならないという通常の要件は不要である。また、 レーザ信号が遮断されずに使用されるので、通常のビーム遮断および対応する調 整は不要である。最後に、レンズ１３０と検出器１３１との間に適切な位置関係 が確立された後、後方瞳態様のために、位置合わせは、単に、検知ゾーンに粒子 がないときに検出器を最大安定状態信号に関して調整することになる。したがっ て、レーザＡＬＬ測定と組み合わされたこの設計のテレセントリック態様によっ て、検出器１３１の絶対的な角度完全性が確保され、リソグラフィックプロセス によってアレイ１３４とアレイ１３３の相対完全性が確立される。 第３図で、微調整機構１２７によってレーザとストリームとの一致は最大にな る。この微調整機構は、レーザ集束レンズ１２６とフローセル１２８との間に配 置された一対のくさびプ リズムからなる。くさびプリズムは、エアスペースの変化によって、照明角度の 変化なしにフローセル１２８内のレーザ光線が横方向に変位するように位置決め される。最大信号感度を得るためにフローセル内のミクロンビームに適応するよ うにこの機構を制御することは極めて容易である。調整が角度ではなく、横方向 に関して行われるので、前方角度収集システム１６０と側方散乱システム１５０ の位置合わせは影響を受けない。 本発明を例示するためにある代表的な実施例および詳細を示したか、特許請求 の範囲で定義する本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに本発明に様々な変更お よび修正を加えることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 ０８／４８８，５３２ (32)優先日 1995年６月７日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ 【要約の続き】 ズ（１３０）を含むことができ、収集レンズ射出瞳は、 収集レンズの後焦点面内に配置され、第二の一組の検出 器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面は、収集 レンズの後焦点面に配置される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．流動する媒体中に浮遊する粒子のいくつかの特性を同時に検出するフロー サイトメトリック光学系であって、 粒子がほぼ一度に一つずつ通過するフローセルと、 光を光源からフローセル内の流動粒子上へ送る光伝達光学系と、 光を流動粒子から受け取り、第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検 出器へ送る側方角度光学収集システムと、 光を流動粒子から受け取り、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検 出器へ送る前方角度光学収集システムとを備え、 側方角度光学収集システムが、第一の一組の検出器の方へ光を送るコンデンサ レンズを備え、コンデンサレンズの射出瞳が、コンデンサレンズの後焦点面に配 置され、第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面が、射 出瞳の像がその感光表面に位置決めされるようにコンデンサレンズの後焦点面の 共役点に配置され、 前方角度光学収集システムが、第二の一組の検出器の方へ光 を送る収集レンズを備え、収集レンズ射出瞳が、収集レンズの後焦点面内に配置 され、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面が、収集 レンズの後焦点面に配置される光学系。 ２．光源がレーザである請求の範囲第１項に記載の光学系。 ３．第一の一組の検出器が、一つまたは複数の光電子増倍管を備える請求の範 囲第１項に記載の光学系。 ４．コンデンサレンズがコンパウンドレンズであり、コンパウンドコンデンサ レンズが仮想であり、レンズ内に配置される請求の範囲第１項に記載の光学系。 ５．第二の一組の検出器が、単一のシリコンフォトダイオードを備え、粒子か ら散乱する光の角度受け入れ範囲が、フォトダイオードの感光表面の直線寸法に よって決定される請求の範囲第１項に記載の光学系。 ６．第二の一組の検出器が、二つ以上の要素を備えるアレイ検出器を備え、各 要素が、その要素の半径方向直線制限寸法によって決定される粒子から散乱する 光の角度受け入れ範囲を画定する請求の範囲第２項に記載の光学系。 ７．コンデンサレンズが、コンデンサと第一の一組の検出器 との間に配置された位置にフローセル媒体／粒子ストリームの少なくとも一つの 像を形成する請求の範囲第１項に記載の光学系。 ８．側方角度光学系がさらに、少なくとも一つのフローセル媒体／粒子ストリ ーム像に配置された少なくとも一つのアパーチャを備え、アパーチャが、光を第 一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器に制限する請求の範囲第１１ 項に記載の光学系。 ９．フローセル内のストリームのふらつき、またはフローセルの交換、または 媒体／粒子ストリーム形成手段の交換の焦点ずれ効果が、検出器で受け取る信号 に悪影響を与えないように、アパーチャの寸法がフローセル媒体／粒子ストリー ムの寸法よりも大きい請求の範囲第１２項に記載の光学系。 １０．側方角度光学収集システムがさらに、アパーチャに配置され、あるいは アパーチャの近くに配置された視野レンズを備え、視野レンズが、コンパウンド レンズを備え、第一の一組の検出器のうちの少なくとも一つの検出器の感光表面 でコンデンサ射出瞳の像を生成する請求の範囲第１２項に記載の光学系。 １１．光伝達光学系が、入射レーザ光線の軌道に悪影響を与 えずにフローセル内のレーザ光線の横方向並進を可能にする微調整要素を備え、 微調整要素が、調整可能なエアスペースによって分離された一対のくさびプリズ ムを備え、プリズム対が、レーザ集束レンズとフローセルとの間に配置される請 求の範囲第１０項に記載の光学系。 １２．流動する媒体中に浮遊する粒子のいくつかの特性を同時に検出するフロ ーサイトメトリック光学系であって、 粒子が通過するフローセルと、 光をレーザ光源からフローセル内の流動粒子土へ送る光学系と、 光を流動粒子から受け取り、第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検 出器へ送る側方角度光学収集システムと、 光を流動粒子から受け取り、第二の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検 出器へ送る前方角度光学収集システムとを備え、 側方角度光学収集システムが、第一の一組の検出器の方へ光を送るコンデンサ レンズを備え、前記コンデンサレンズの射出瞳が、前記コンデンサレンズの後焦 点面に配置され、前記第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感 光表面が、 前記射出瞳の像がその感光表面に位置決めされるように前記コンデンサレンズの 後焦点面の共役点に配置され、 前方角度光学収集システムが、第二の一組の検出器の方へ光を送る収集レンズ を備え、収集レンズ射出瞳が、収集レンズの後焦点面内に配置され、第二の一組 の検出器のうちの一つまたは複数の検出器の感光表面が、前記射出瞳の像がその 感光表面に位置決めされるように前記収集レンズの後焦点面の共役点に配置され る光学系。 １３．第一の一組の検出器が、一つまたは複数の光電子増倍管を備える請求の 範囲第１２項に記載の光学系。 １４．コンデンサレンズがコンパウンドレンズであり、コンパウンドコンデン サレンズが仮想であり、レンズ内に配置される請求の範囲第１２項に記載の光学 系。 １５．第二の一組の検出器が、二つ以上の要素を備えるアレイ検出器を備え、 各要素が、その要素の半径方向直線制限寸法によって決定される粒子から散乱す る光の角度受け入れ範囲を画定する請求の範囲第１２項に記載の光学系。 １６．コンデンサレンズが、コンデンサと第一の一組の検出器との間に配置さ れた位置にフローセル媒体／粒子ストリーム の少なくとも一つの像を形成する請求の範囲第１２項に記載の光学系。 １７．側方角度光学系がさらに、少なくとも一つのフローセル媒体／粒子スト リーム像に配置された少なくとも一つのアパーチャを備え、アパーチャが、光を 第一の一組の検出器のうちの一つまたは複数の検出器に制限し、フローセル内の ストリームのふらつき、またはフローセルの交換、または媒体／粒子ストリーム 形成手段の交換の焦点ずれ効果が、検出器で受け取る信号に悪影響を与えないよ うに、アパーチャの寸法がフローセル媒体／粒子ストリームの寸法よりも大きい 請求の範囲第１２項に記載の光学系。 １８．側方角度光学収集システムがさらに、アパーチャに配置され、あるいは アパーチャの近くに配置された視野レンズを備え、視野レンズが、第一の一組の 検出器のうちの少なくとも一つの検出器の感光表面でコンデンサ射出瞳の像を生 成する請求の範囲第１７項に記載の光学系。 １９．光伝達光学系が、入射レーザ光線の軌道に悪影響を与えずにフローセル 内のレーザ光線の横方向並進を可能にする微調整要素を備える請求の範囲第１２ 項に記載の光学系。 ２０．微調整要素が、調整可能なエアスペースによって分離された一対のくさ びプリズムを備え、プリズム対が、レーザ集束レンズとフローセルとの間に配置 される請求の範囲第１９項に記載の光学系。